La plupart des Américains ne sont pas préoccupés par les vaccins. Cependant, minorité petite mais vocale l’est, et un nombre croissant de parents américains reçoivent des exemptions de vaccination pour leurs enfants sur la base de la religion ou de «convictions personnelles». Le refus vaccinal peut avoir des conséquences désastreuses: dans certaines communautés, la couverture vaccinale infantile a plongé bien en deçà du seuil requis pour «l'immunité collective», permettant à des maladies comme la rougeole d'opérer un retour en force. L'hésitation vaccinale et le refus vaccinal sont souvent attribués au manque de connaissances ou de compréhension des « faits » scientifiques des anti-vaccins. La plupart des interventions de santé publique qui visent à promouvoir la vaccination reposent sur la simple diffusion de connaissances scientifiques fiables; la communication scientifique est perçue comme un processus à sens unique de diffusion des connaissances scientifiques. La théorie est la suivante : si les anti-vaccins savaient à quel point les vaccins sont sécuritaires, efficaces et nécessaires, ils vaccineraient davantage. Malheureusement, la littérature dans plusieurs disciplines suggère que de telles interventions d'éducation passive à l'échelle de la communauté sont généralement inefficaces pour persuader les anti-vaccins d'adopter des attitudes et des comportements pro-vaccination. Pourquoi? En m'inspirant des principes de transdisciplinarité d'Edgar Morin, de la théorie des révolutions scientifiques de Thomas Kuhn et de la méthodologie de revue méta-narrative de Trisha Greenhalgh, j'examine les publications de différents auteurs phares de différentes disciplines qui fournissent directement ou indirectement une réponse à cette question. Je distingue trois approches principales, qui diffèrent quant à leur explication générale des raisons pour lesquelles les interventions basées sur la simple diffusion de preuves scientifiques échouent. La première explication est que les anti-vaccins n'ont pas les connaissances scientifiques nécessaires pour comprendre les preuves scientifiques qui leur sont présentées. La deuxième est que la résistance des anti-vaccins aux preuves scientifiques peut s’expliquer par de nombreux biais cognitifs qui anènent les individus à faire des erreurs systématiques de jugement et à s'écarter ainsi de l’idéal décisionnel de la théorie du choix rationnel. Le troisième narratif sur les anti-vaccins met l'accent sur les influences socioculturelles. Selon la théorie de la cognition culturelle, la culture influence les perceptions du risque à travers des biais cognitifs. Ces trois narratifs sur l'hésitation et le refus de la vaccination sont examinés en profondeur afin de fournir une synthèse interdisciplinaire des facteurs qui peuvent expliquer l'échec des interventions de santé publique basées sur l'éducation à persuader les anti-vaccins. / Most Americans are not concerned about vaccines. However, a small but vocal minority is, and a growing number of parents are receiving vaccine mandate exemptions for their children on the basis of religion or “personal belief.” Vaccine refusal can have disastrous consequences: in some communities, childhood vaccination coverage has dived well below the threshold required for “herd immunity,” allowing diseases like measles to stage a forceful comeback. Vaccine hesitancy and refusal are often attributed to a lack of knowledge or lack of understanding of scientific “facts” on the part of antivaxxers. Most public health interventions that aim to promote vaccination rely on disseminating trustworthy scientific knowledge and see science communication as a one-way process of diffusion of scientific evidence. If antivaxxers knew how safe, effective, and necessary vaccines are, the theory goes, they would vaccinate more. Unfortunately, literature across disciplines suggests that such passive, community-wide education interventions are mostly ineffective at persuading antivaxxers to adopt pro-vaccination attitudes and behaviours. Why? Inspired by Edgar Morin’s principles of transdisciplinarity, Thomas Kuhn’s theory of scientific revolutions, and Trisha Greenhalgh’s meta-narrative review methodology, I examine the publications of different seminal authors across disciplines that directly or indirectly provide an answer to this question. I distinguish three main approaches, which differ as to their general explanation of why interventions based on simple dissemination of scientific evidence fail. The first explanation is that antivaxxers lack the scientific literacy that is necessary to understand the scientific evidence that is presented to them. The second is that antivaxxers’ resistance to scientific evidence can be explained by the numerous cognitive biases and “rules of thumb” that lead individuals to make systematic errors in judgment and thus deviate from the rational choice theory decision-making ideal. The third narrative stresses sociocultural influences. According to cultural cognition theory, culture influences risk perceptions through the mechanisms of cognitive biases and heuristics. These three narratives about vaccine hesitancy and refusal are thoroughly examined in order to provide a cross-disciplinary synthesis of factors that may explain the failure of education-based public health interventions to persuade antivaxxers.

Dans un système de santé avec budget limité, l’efficience des différentes options thérapeutiques doit être comparée afin d’assurer une allocation optimale des ressources. À cette fin, l’analyse coût-utilité (ACU) est privilégiée par les agences d’évaluation des technologies de la santé et requiert des données pharmacoéconomiques telles que les coûts et les scores d’utilité. Toutefois, les données pharmacoéconomiques ne sont pas systématiquement collectées lors des essais contrôlés randomisés (ECR). Lorsqu’elles le sont, elles sont soumises aux limites des ECR affectant ainsi la validité externe des résultats. Cela a mené à l’émergence des études en pratique réelle (real-world evidence studies) comme évidence complémentaire aux ECR aux fins de remboursement. Les données en pratique réelle peuvent être des données primaires (recueillies spécifiquement pour répondre à un objectif particulier) ou des données secondaires (données déjà collectées pour répondre à d’autres objectifs). D’importantes données pharmacoéconomiques, telles que l’utilité, la perte de productivité et les coûts non médicaux, étant généralement manquantes dans les banques de données traditionnelles, les chercheurs en pharmacoéconomie doivent parfois générer leurs propres données. Néanmoins, il n’existe pas de lignes directrices spécifiques pour guider les chercheurs désirant générer des données pharmacoéconomiques en pratique réelle. Le but de cette thèse était d’étudier et contribuer à l’amélioration des pratiques méthodologiques pour la génération de données pharmacoéconomiques en pratique réelle. Précisément, l’objectif du volet 1 était donc de caractériser les pratiques méthodologiques des études collectant des données de pharmacoéconomie et d’évaluer la qualité des résultats obtenus. Une revue systématique de la littérature a permis de confirmer certaines craintes face aux études de pratique réelle, c’est-à-dire le manque de transparence et de crédibilité. Le volet 1 a mis de l’avant le besoin d’améliorer les méthodologies actuelles qui ne produisent pas toujours des résultats robustes, pouvant ainsi affecter la validité et la pertinence des évaluations économiques. Un cadre de recherche spécifique à la collecte de données pharmacoéconomiques en pratique réelle pourrait augmenter la qualité des résultats générés. L’objectif du volet 2 était donc d’identifier les lignes directrices spécifiques à la génération de données d’utilité. Ensuite, d’incorporer les bonnes pratiques méthodologiques dans une boîte à outils destinée spécifiquement aux investigateurs cherchant à générer des valeurs d’utilité en pratique réelle. Bien que cette thèse englobe plus largement l’ensemble des données pharmacoéconomiques, telles que les coûts et l’utilité, la boîte à outils se concentre sur les scores d’utilité uniquement. Il s’agit d’un premier pas vers des lignes directrices officielles fournissant des bonnes pratiques méthodologiques pour la conception et conduite d’études en pharmacoéconomie. Pour ce qui est du volet 3, l’objectif était de mettre en pratique la boîte à outils en rédigeant un protocole de recherche de qualité, pertinent et applicable à la réalité des chercheurs en pratique réelle. Précisément, d’utiliser les recommandations de la boîte à outils afin de mettre en place un devis d’étude et des procédures d’étude qui limitent le risque de biais. Cette thèse contribue à l’avancement des bonnes pratiques et sensibilise la communauté de chercheurs à viser un niveau hiérarchique d’évidence plus élevé. La standardisation des méthodologies pour générer des données pharmacoéconomiques en pratique réelle est un besoin qui demeure non comblé. / In a resource-constrained healthcare system, the effectiveness of various therapeutic interventions must be compared by the means of economic evaluations to ensure optimal resource allocation. The cost-utility analysis (CUA) is favored by health technology assessment (HTA) agencies, and requires health economics and outcomes research (HEOR) data such as costs and utilities. Although they have gained prominence, HEOR data are not systematically collected in randomized controlled trials (RCTs). Even if they were, RCTs are well-known to have inherent limitations leading to a low external validity. Consequently, real-world evidence (RWE) studies have been used as complementary evidence in reimbursement decision-making. Real-world data can be primary data (specifically collected to achieve a certain objective) or secondary data (data that have already been collected for other purposes). However, important HEOR data, such as utility scores, productivity and non-medical costs, are not routinely collected in traditional databases. Therefore, HEOR investigators may need to generate their own pharmacoeconomic data. Nevertheless, there is no single guideline for investigators seeking guidance on methodological steps to estimate HEOR data in a real-world setting. The goal of this thesis was to study and improve good practices for HEOR data generation in a real-world setting. Specifically, the objective of the first article was to characterize methodological practices for collecting HEOR data as well as critically appraise the quality of the results. The systematic literature review confirmed concerns about RWE studies, namely the lack of transparency and credibility. The first article highlighted the need for good practices as current methodologies may not generate robust estimates, thereby affecting the validity and relevance of economic evaluations. A research framework specifically designed for HEOR data collection in a real-world setting could help improve the quality of results. Thus, the objective of the second article was to review current recommendations for health state utility (HSU) generation, and incorporate methodological standards into a single toolbox intended for investigators seeking to collect HSU in a real-world setting. Although this thesis broadly encompasses HEOR data, such as costs and utilities, the toolbox focuses on utility scores only. This is a first step toward official guidelines providing good practice recommendations for designing and conducting HEOR studies. As for the third article, the objective was to use the toolbox to develop a study protocol that is relevant, realistic and of good methodological quality. The recommendations of the toolbox were followed to design the study and limit bias. This thesis provides good practices to help generate high quality HEOR estimates, and motivate investigators to improve the level of evidence to be generated. Standardization of RWE studies collecting HSU has yet to come.

L’exposition à l’adversité précoce (AP) a été suggérée comme augmentant le risque de souffrir de psychopathologies associées à une dérégulation du système physiologique de stress ainsi qu’une altération de certains processus cognitifs. Cela dit, les études rapportent des résultats divergents quant à la direction de l’association entre l’AP, la sécrétion de cortisol (la principale hormone de stress chez l’humain) ainsi que la nature de ces dérèglements cognitifs chez l’adulte. Le ‘modèle du cycle de vie’ souligne l’importance de considérer le moment où l’AP a eu lieu pour la première fois (c.-à-d. l’âge minimal d’exposition) en vue d’expliquer ces discordances, considérant que les régions cérébrales importantes à la régulation du stress physiologique et possédant des récepteurs à cortisol (l’hippocampe, l’amygdale et le cortex préfrontal) ne se développent pas au même rythme. En vue de tester le modèle du cycle de vie, le but de cette thèse est d’évaluer le rôle modulateur de l’âge de la première exposition à l’AP sur le système physiologique de stress de même que sur les processus cognitifs soutenus par l’hippocampe, l’amygdale et le cortex préfrontal d’adultes en santé. Précisément, l’objectif de la première étude était de déterminer si l’âge minimal d’exposition à l’AP modulait le cortisol basal et réactif d’adultes en santé, et ce, en comparaison avec un modèle compétitif : celui de l’accumulation de l’AP, qui considère qu’il est important de considérer le nombre d’AP auquel l’individu a fait face au cours de son développement. Pour ce faire, nous avons mesuré le cortisol basal à l’aide d’échantillons de salive récoltés à la maison de même qu’en réaction à un stresseur psychosocial validé, le Trier Social Stress Test, chez 85 adultes en santé. Nous avons démontré que l’âge minimal d’exposition à l’AP module bel et bien le cortisol basal et réactif d’adultes en santé, et que ce modèle est un meilleur prédicteur du système physiologique de stress que celui du modèle d’accumulation mesuré via le Adverse Childhood Experience Questionnaire. En effet, nous avons démontré qu’être exposé pour la première fois à l’AP entre 3 et 7 ans (importante fenêtre de développement de l’amygdale) mène à une réponse cortisolaire au réveil plus élevée ainsi qu’à une réactivité cortisolaire plus faible en comparaison aux adultes ayant été exposés pour la première fois avant 3 ans ou après 7 ans. Ensuite, étant donné que l’hippocampe, l’amygdale et le cortex préfrontal possèdent des récepteurs à cortisol qui sont affectés par la sécrétion chronique d’hormones de stress en lien avec l’AP, l’objectif de la seconde étude était d’évaluer l’effet de l’âge minimal d’exposition à l’AP sur les processus cognitifs soutenus par ces structures. Pour ce faire, nous avons mesuré la mémoire déclarative (hippocampe), les biais attentionnels vers les informations menaçantes (amygdale) et la régulation émotionnelle (connexion frontoamygdalienne) en fonction de l’âge minimal d’exposition à l’AP chez les mêmes sujets en santé. Nous avons démontré que les femmes exposées à l’AP pour la première fois après l'âge de 8 ans (fenêtre de développement de la connectivité frontoamygdalienne) présentent un biais attentionnel vers les informations menaçantes. Dans l’ensemble, les résultats de cette thèse soutiennent partiellement le modèle du cycle de vie et offrent une perspective nouvelle sur certaines fenêtres développementales qui semblent plus sensibles aux effets de l’AP sur certaines régions du cerveau responsables de réguler le stress et les émotions. / Early adversity (EA) has been shown to be a potent risk factor in the development of psychopathologies associated with a deregulation of the physiological stress system as well as cognitive functions. However, studies report divergent results as to the direction of the association between EA, the secretion of cortisol (the main stress hormone in humans) and the nature of these cognitive dysfunctions in adulthood. The Life cycle model of stress underlines the importance of considering the moment at which EA first occurred, given that the brain regions that are necessary to regulate the stress response and that are dense in cortisol receptors (the hippocampus, the amygdala and the prefrontal cortex) do not develop at the same rhythm. In order to test the Life cycle model of stress, the aim of this thesis is to evaluate the modulating role of the age at first exposure to EA on the physiological stress system as well as on the cognitive processes sustained by the hippocampus, the amygdala and the prefrontal cortex in healthy adults. Precisely, the goal of the first study was to determine if the minimal age at exposure to EA modulated basal and reactive cortisol levels in 85 healthy adults, and to compare these results to a competing model: the Accumulation model (which suggests that the number of EA predicts patterns of cortisol dysregulations). To do so, we measured basal cortisol using saliva samples collected at home as well as in response to a validated psychosocial stressor, the Trier Social Stress Test. We have shown that minimal age at exposure to EA does indeed modulate the basal and reactive cortisol patterns in healthy adults, and that this model is a better predictor of the physiological stress system as opposed to the Accumulation model measured using the Adverse Childhood Experience Questionnaire. Indeed, results showed that although the number of EA was not associated with patterns of basal or reactive cortisol secretion, adults first exposed to EA between the ages of 3 and 7 – an important time window for amygdala development – showed greater cortisol awakening response and lower cortisol reactivity relative to those first exposed to EA before 3 or after 7. Then, given that the hippocampus, the amygdala and the prefrontal cortex possess cortisol receptors that are affected by the chronic secretion of stress hormones following EA, the goal of the second study was to evaluate the effect of minimal age at exposure to EA on the cognitive processes sustained by these structures. To do this, we measured declarative memory (hippocampus), attentional bias to threat (amygdala) and emotional regulation (frontoamygdala connection) as a function of minimal age at exposure to EA in the vi same healthy subjects. Results revealed increased attentional bias to threat in women first exposed to EA after 8 years (prefrontal cortex and frontoamygdala connectivity development). Overall, the results of this thesis partially support the Life cycle model of stress and highlight the importance of considering the age at first exposure to EA when investigating the long-lasting effects of EA on physiological stress and cognitive processes in healthy adults.

Malgré des progrès remarquables dans une grande variété de sujets, les réseaux de neurones éprouvent toujours des difficultés à exécuter certaines tâches simples pour lesquelles les humains excellent. Comme indiqué dans des travaux récents, nous émettons l'hypothèse que l'écart qualitatif entre l'apprentissage en profondeur actuel et l'intelligence humaine est le résultat de biais inductifs essentiels manquants. En d'autres termes, en identifiant certains de ces biais inductifs essentiels, nous améliorerons le transfert d'informations dans les réseaux artificiels, ainsi que certaines de leurs limitations actuelles les plus importantes sur un grand ensemble de tâches. Les limites sur lesquelles nous nous concentrerons dans cette thèse sont la généralisation systématique hors distribution et la capacité d'apprendre sur des échelles de temps extrêmement longues. Dans le premier article, nous nous concentrerons sur l'extension des réseaux de neurones récurrents (RNN) à contraintes spectrales et proposerons une nouvelle structure de connectivité basée sur la décomposition de Schur, en conservant les avantages de stabilité et la vitesse d'entraînement des RNN orthogonaux tout en améliorant l'expressivité pour les calculs complexes à court terme par des dynamiques transientes. Cela sert de première étape pour atténuer le problème du "exploding vanishing gradient" (EVGP). Dans le deuxième article, nous nous concentrerons sur les RNN avec une mémoire externe et un mécanisme d'auto-attention comme un moyen alternatif de résoudre le problème du EVGP. Ici, la contribution principale sera une analyse formelle sur la stabilité asymptotique du gradient, et nous identifierons la pertinence d'événements comme un ingrédient clé pour mettre à l'échelle les systèmes d'attention. Nous exploitons ensuite ces résultats théoriques pour fournir un nouveau mécanisme de dépistage de la pertinence, qui permet de concentrer l'auto-attention ainsi que de la mettre à l'échelle, tout en maintenant une bonne propagation du gradient sur de longues séquences. Enfin, dans le troisième article, nous distillons un ensemble minimal de biais inductifs pour les tâches cognitives purement relationnelles et identifions que la séparation des informations relationnelles des entrées sensorielles est un ingrédient inductif clé pour la généralisation OoD sur des entrées invisibles. Nous discutons en outre des extensions aux relations non-vues ainsi que des entrées avec des signaux parasites. / Despite remarkable advances in a wide variety of subjects, neural networks are still struggling on simple tasks humans excel at. As outlined in recent work, we hypothesize that the qualitative gap between current deep learning and human-level artificial intelligence is the result of missing essential inductive biases. In other words, by identifying some of these key inductive biases, we will improve information transfer in artificial networks, as well as improve on some of their current most important limitations on a wide range of tasks. The limitations we will focus on in this thesis are out-of-distribution systematic generalization and the ability to learn over extremely long-time scales. In the First Article, we will focus on extending spectrally constrained Recurrent Neural Networks (RNNs), and propose a novel connectivity structure based on the Schur decomposition, retaining the stability advantages and training speed of orthogonal RNNs while enhancing expressivity for short-term complex computations via transient dynamics. This serves as a first step in mitigating the Exploding Vanishing Gradient Problem (EVGP). In the Second Article, we will focus on memory augmented self-attention RNNs as an alternative way to tackling the Exploding Vanishing Gradient Problem (EVGP). Here the main contribution will be a formal analysis on asymptotic gradient stability, and we will identify event relevancy as a key ingredient to scale attention systems. We then leverage these theoretical results to provide a novel relevancy screening mechanism, which makes self-attention sparse and scalable, while maintaining good gradient propagation over long sequences. Finally, in the Third Article, we distill a minimal set of inductive biases for purely relational cognitive tasks, and identify that separating relational information from sensory input is a key inductive ingredient for OoD generalization on unseen inputs. We further discuss extensions to unseen relations as well as settings with spurious features.

Sous l’hypothèse de Riemann généralisée et l’hypothèse d’indépendance linéaire, Rubinstein et Sarnak ont prouvé que les valeurs de x > 1 pour lesquelles nous avons plus de nombres premiers de la forme 4n + 3 que de nombres premiers de la forme 4n + 1 en dessous de x ont une densité logarithmique d’environ 99,59%. En général, l’étude de la différence #{p < x : p dans A} − #{p < x : p dans B} pour deux sous-ensembles de nombres premiers A et B s’appelle la course entre les nombres premiers de A et de B. Dans ce mémoire, nous cherchons ultimement à analyser d’un point de vue numérique et statistique la course entre les nombres premiers p tels que 2p + 1 est aussi premier (aussi appelés nombres premiers de Sophie Germain) et les nombres premiers p tels que 2p − 1 est aussi premier. Pour ce faire, nous présentons au préalable l’analyse de Rubinstein et Sarnak pour pouvoir repérer d’où vient le biais dans la course entre les nombres premiers 1 (mod 4) et les nombres premiers 3 (mod 4) et émettons une conjecture sur la distribution des nombres premiers de Sophie Germain. / Under the Generalized Riemann Hypothesis and the Linear Independence Hypothesis, Rubinstein and Sarnak proved that the values of x which have more prime numbers less than or equal to x of the form 4n + 3 than primes of the form 4n + 1 have a logarithmic density of approximately 99.59%. In general, the study of the difference #{p < x : p in A} − #{p < x : p in B} for two subsets of the primes A and B is called the prime number race between A and B. In this thesis, we will analyze the prime number race between the primes p such that 2p + 1 is also prime (these primes are called the Sophie Germain primes) and the primes p such that 2p − 1 is also prime. To understand this, we first present Rubinstein and Sarnak’s analysis to understand where the bias between primes that are 1 (mod 4) and the ones that are 3 (mod 4) comes from and give a conjecture on the distribution of Sophie Germain primes.

Dans un contexte de changements globaux, comprendre les interactions entre les parasites et l’environnement est essentiel afin de prévoir les futurs dynamiques d’infection ainsi que les changements dans le fonctionnement des écosystèmes. Cela dit, les patrons de distribution des parasites ainsi que les moteurs d’infection varient dans le temps et l’espace rendant la compréhension des mécanismes sous-jacents très complexes. Dès lors, les études comparatives se basant sur des données empiriques doivent prendre en considération les facteurs de variations entrant en jeu dans l’estimation des paramètres d’infection chez les populations naturelles. Dans une approche multiéchelles, nous avons exploré les sources de variation dans l’estimation de la prévalence d’infection en nous concentrant sur la maladie du point noir chez les communautés littorales de poissons dulcicoles. Nos résultats ont montré que la prévalence de l'infection est spatialement hétérogène dans le paysage, témoignant de l'existence de points chauds et de points froids de l'infection. Les biais d’échantillonnage lié aux méthodes ont mené à d’importantes variations dans l’estimation de la prévalence et dans les patrons spatiaux d’occurrence de la maladie. Nos résultats ont indiqué également qu’un faible échantillonnage a tendance à sures4mer la prévalence d’infection dans le paysage et que l’effort d’échantillonnage nécessaire pour estimer une prévalence fiable dépend de la méthode d’échantillonnage employée. Les caractéristiques physico-chimiques de l’eau et la structure locale des communautés de poissons se sont révélées les meilleurs prédicteurs d’infection à petite échelle. Nos résultats suggèrent notamment des effets de dilution par barrières d’obstruction et de compatibilité limitant la survie des cercaires. Plusieurs relations entre la prévalence d’infection et les prédicteurs environnementaux ont révélé de la nonlinéarité suggérant des interactions complexes. Notre étude contribue au développement de la compréhension des interactions entre les parasites et leur environnement, ainsi qu’aux biais potentiels dans l’étude des dynamiques d’infection. / In a context of global change, understanding the interactions between parasites and their environment is essential to predict future infection dynamics and changes in ecosystem functioning. That said, parasite distribution patterns and drivers of infection vary in time and space, making understanding the underlying mechanisms highly complex. Comparative studies based on empirical data must therefore take into account the factors of variation involved in estimating infection parameters in natural populations. Using a multi-scale approach, we explored the sources of variation in the estimation of infection prevalence, focusing on black spot disease in littoral freshwater fish communities. Our results showed that infection prevalence is spatially heterogeneous across the landscape with evidence of infection hotspots and coldspots. Method-related sampling biases led to significant variations in prevalence estimates and spatial patterns of disease occurrence. Our results also indicated that low sampling effort tend to overestimate the prevalence of infection in the landscape, and that the sampling effort required to estimate infection prevalence depends on the sampling method employed. Water physico-chemical characteristics and local fish community structure were found to be the best predictors of small-scale infection. Furthermore, our results suggest dilution effects due to obstruction and compatibility barriers limiting cercarial survival. Several relationships between infection prevalence and environmental predictors revealed non-linearity, suggesting complex interactions. Our study contributes to the development of our understanding of the interactions between parasites and their environment, as well as potential biases in the study of infection dynamics.

Cette thèse présente trois articles traitant de l'impact de l'anxiété sociale et de son traitement. Le premier article est intitulé « L'anxiété sociale liée à des domaines spécifiques du fonctionnement social chez des personnes avec un premier épisode de psychose ». Cet article a eu pour objectif d'analyser l'association entre l'anxiété sociale et le fonctionnement social, et de développer des modèles prédictifs pour déterminer la contribution unique de l'anxiété sociale au fonctionnement social chez des personnes atteintes de psychose. Les résultats ont révélé une forte association entre l'anxiété sociale et des domaines spécifiques du fonctionnement social. Plus précisément, l'anxiété sociale a démontré être un prédicteur significatif, même après avoir contrôlé la présence d'autres variables, dans les dimensions suivantes du fonctionnement social (compétence perçue) : interaction avec les gens, amis et activités, et intimité. Notre étude fournit des preuves que l'anxiété sociale dans la psychose, pourrait agir comme un phénomène distinct, indépendant des symptômes psychotiques et d'autres symptômes ou déficits. Les deuxième et troisième articles se focalisent sur l'impact de deux interventions novatrices pour l'anxiété sociale. Ces études ont inclus à la fois des personnes souffrant uniquement d'anxiété sociale et d'autres avec des comorbidités; incluant même des personnes souffrant de trouble psychotique, qui est probablement le type de trouble le plus fréquemment exclu des études sur l'efficacité des interventions. Le deuxième article est intitulé « Entraînement à la modification des biais cognitifs avec des avatars dynamiques : une intervention transdiagnostique pour l'anxiété sociale ». L'objectif principal de cet article a été d'évaluer l'efficacité d'un entraînement à la modification des biais cognitifs (CBMT) qui utilise des avatars dynamiques. Ce genre de stimuli pourrait être plus susceptible de promouvoir le transfert de l'apprentissage à des situations sociales réelles. Les résultats suggèrent que l'intervention était efficace pour diminuer l'anxiété sociale avec des tailles d'effet moyennes à grandes et que cette efficacité est indépendante de la présence ou non de troubles comorbides. De plus, l'impact de l'intervention a également été observé sur d'autres variables cliniques (avec des tailles d'effet petites), telles que la diminution de l'anxiété générale et des distorsions cognitives. Les résultats semblent appuyer l'utilisation d'avatars dynamiques lors d'un entraînement CBMT. Cependant, d'autres études sont nécessaires pour confirmer l'efficacité et la pertinence de l'utilisation du CMBT pour le traitement de l'anxiété sociale. Le dernier article est intitulé « Thérapie de troisième vague avec de l’exposition par réalité virtuelle : preuve de concept transdiagnostique pour le traitement de l'anxiété sociale ». L'objectif principal de cet article a été d'évaluer l'efficacité d'un traitement pour l'anxiété sociale qui combine les avantages de l'exposition par réalité virtuelle avec le meilleur des thérapies de troisième vague (notamment les composantes de compassion, d’acceptation et de pleine conscience). Les résultats suggèrent que l'intervention a été efficace pour diminuer l'anxiété sociale avec des tailles d'effet grandes et que cette efficacité est indépendante de la présence ou non de troubles comorbides. L'impact de l'intervention a également été observé sur d'autres variables cliniques, avec des tailles d'effet petites à moyennes. Une analyse des prédicteurs du changement thérapeutique a montré que ce dernier était associé à l'amélioration de l'intolérance à l'incertitude et de l'évitement expérientiel, ainsi qu'à la fréquence des exercices d'exposition. Bien que d'autres études soient nécessaires, notre étude fournit des preuves de la pertinence et de l'efficacité de combiner une thérapie de troisième vague avec de l'exposition par réalité virtuelle. Les contributions de la thèse à l’avancement des connaissances et les implications cliniques sont discutées. / This thesis presents three articles addressing the impact of social anxiety and its treatment. The first article is entitled "Social anxiety related to specific domains of social functioning in individuals with a first episode of psychosis". The aim of this article was to analyze the association between social anxiety and social functioning, as well as to develop predictive models to determine the unique contribution of social anxiety to social functioning in people with psychosis. The results revealed a strong association between social anxiety and specific domains of social functioning. Specifically, social anxiety proved to be a significant predictor, even after controlling for the presence of other variables, in the following dimensions of social functioning (perceived ability): interacting with people, friends and activities, and intimacy. Our study provides evidence that social anxiety in psychosis might act as a distinct phenomenon, apart from psychotic and other symptoms and deficits. The second and third articles focus on the impact of two novel interventions for social anxiety. These studies included both people with only social anxiety and others with comorbidities; including even people with psychotic disorders, which is probably the type of disorder most frequently excluded from intervention efficacy studies. The second article is entitled "Cognitive bias modification training with dynamic avatars: a transdiagnostic intervention for social anxiety." The main objective of this article was to evaluate the efficacy of a Cognitive Bias Modification Training (CBMT) that uses dynamic avatars. This kind of stimulus might be more likely to promote the transfer of learning to real social situations. The results suggest that the intervention was effective in decreasing social anxiety with medium and large effect sizes, and that this efficacy is independent of the presence or absence of comorbid disorders. Moreover, the impact of the intervention was also observed on other clinical variables (with small effect sizes), such as the decrease in general anxiety and cognitive distortions. The results seem to support the use of dynamic avatars in CBMT. However, further studies are needed to confirm the efficacy and relevance of the use of CBMT for the treatment of social anxiety. The last article is entitled "Third-wave therapy with virtual reality exposure: transdiagnostic proof of concept for the treatment of social anxiety". The main objective of this article was to evaluate the efficacy of a treatment for social anxiety that combines the advantages of virtual reality exposure with the best of third-wave therapies (particularly the components of compassion, acceptance and mindfulness). The results suggest that the intervention was effective in decreasing social anxiety with large effect sizes, and that this efficacy is independent of the presence or absence of comorbid disorders. The impact of the intervention was also observed on other clinical variables, with small to medium effect sizes. An analysis of predictors of treatment change showed that it was associated with improvements in intolerance of uncertainty and experiential avoidance, as well as with the frequency of exposure exercises. Although further studies are needed, our study provides evidence of the relevance and efficacy of combining third-wave therapy with virtual reality exposure. The contributions of the thesis to the advancement of knowledge and clinical implications are discussed. / La presente tesis incluye tres artículos que tratan del impacto de la ansiedad social y de su tratamiento. El primer artículo se titula “Ansiedad social relacionada con dominios específicos del funcionamiento social en personas con un primer episodio psicótico”. Este artículo tuvo como objetivo analizar la asociación entre la ansiedad social y el funcionamiento social, y de desarrollar modelos predictivos para determinar la contribución única de la ansiedad social al funcionamiento social en personas con psicosis. Los resultados revelaron una fuerte asociación entre la ansiedad social y ciertos dominios específicos del funcionamiento social. Específicamente, la ansiedad social demostró ser un predictor significativo, incluso después de controlarse la presencia de otras variables, en las siguientes dimensiones del funcionamiento social (competencia percibida): interacción con las personas, amigos y actividades, e intimidad. Nuestro estudio aporta evidencia de que la ansiedad social en la psicosis podría actuar como un fenómeno distinto, independientemente de los síntomas psicóticos y otros síntomas o déficits. El segundo y tercero artículo se focalizan en el impacto de dos intervenciones innovadoras para la ansiedad social. Estos estudios incluyeron tanto personas que padecían únicamente de ansiedad social, así como de otras que también contaban con comorbilidades; incluyendo incluso personas con un trastorno psicótico, el cual es probablemente el tipo de trastorno más frecuentemente excluido de estudios sobre la eficacia de intervenciones. El segundo artículo se titula “Entrenamiento en la modificación de sesgos cognitivos con avatares dinámicos: una intervención transdiagnóstica para la ansiedad social”. El objetivo principal de este artículo fue evaluar la eficacia de un entrenamiento en la modificación de sesgos cognitivos (CBMT) que utiliza avatares dinámicos. Este tipo de estímulos podría ser más susceptible de promover una generalización del aprendizaje a situaciones sociales de la vida real. Los resultados sugieren que la intervención fue eficaz para disminuir la ansiedad social con tamaños del efecto de medianos a grandes, y que esta eficacia fue independiente de la presencia o no de trastornos comórbidos. Además, el impacto de la intervención se observó también en otras variables clínicas (con tamaños del efecto pequeños), tales como la disminución de la ansiedad general y de las distorsiones cognitivas. Los resultados parecen apoyar la utilización de avatares dinámicos durante un entrenamiento CBMT. Sin embargo, estudios adicionales son necesarios para confirmar la eficacia y pertinencia del uso del CBMT para el tratamiento de la ansiedad social. El último artículo se titula “Terapia de tercera ola con exposición mediante realidad virtual: prueba de concepto transdiagnóstica para el tratamiento de la ansiedad social”. El objetivo principal de este artículo fue evaluar la eficacia de un tratamiento para la ansiedad social que combina las ventajas de la exposición mediante realidad virtual con lo mejor de las terapias de tercera ola (principalmente los componentes de compasión, aceptación y mindfulness). Los resultados sugieren que la intervención fue eficaz para disminuir la ansiedad social con tamaños del efecto grandes, y que esta eficacia fue independiente de la presencia o no de trastornos comórbidos. El impacto de la intervención también fue observado en otras variables clínicas, con tamaños del efecto de pequeños a medianos. Un análisis de los predictores del cambio terapéutico mostró que el mismo estuvo asociado al mejoramiento de la intolerancia a la incertidumbre y de la evitación experiencial, así como a la frecuencia de los ejercicios de exposición. Aunque otros estudios son necesarios, nuestros resultados aportan evidencia sobre la pertinencia y eficacia de combinar una terapia de tercera ola con exposición mediante realidad virtual. Las contribuciones de la tesis al avance del conocimiento y las implicaciones clínicas de la misma son discutidas.

L’origine de la structuration spatiale de la diversité inter spécifique (SSDS) des forêts d’Afrique centrale est l'objet de vigoureux débats quant à l’importance relative des facteurs historiques, stochastiques et déterministes. De plus, la SSDS est le plus souvent mal caractérisée, en particulier la variation spatiale de la composition des communautés (diversité beta).<p>L’hypothèse la plus souvent avancée pour expliquer l’origine des centres de diversité et d’endémisme est historique :ces centres constitueraient d’anciens refuges forestiers formés pendant les périodes sèches du Quaternaire. Cependant, la forte hétérogénéité environnementale de ces régions pourrait tout aussi bien expliquer la SSDS.<p>L'objectif principal de cette thèse est de tester l'importance de ces facteurs (historiques et/ou hétérogénéité environnementale) :si les facteurs historiques sont déterminants, on s’attend à observer une concordance spatiale entre la SSDS et la structure spatiale de la diversité génétique (SSDG). En effet, la variation neutre au sein des espèces est en grande partie soumise aux processus qui affectent également la SSDS (dérive génétique/écologique et dispersion des espèces/flux de gènes). L’approche utilisée dans cette thèse consiste donc à comparer et évaluer la concordance spatiale entre la SSDS et la SSDG.<p>Le modèle biologique et le cadre géographique de cette étude sont les communautés et les populations d’arbres des forêts humides d’Afrique centrale atlantique, avec une attention particulière pour les forêts gabonaises. La SSDS a été étudiée sur la base de relevés de communautés d’arbres (16308 individus) et la SSDG sur la base de séquences d’ADN chloroplastiques de six espèces d’arbres (Greenwayodendron suaveolens, Scorodophloeus zenkeri, Afrostyrax lepidophyllus, Afrostyrax kamerunensis, Santiria trimera et Erythrophleum suaveolens).<p>Quatre objectifs spécifiques ont été retenus :<p>(i)\ / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished