Orientador: Irma Godoy / Banca: Suzana Erico Tanni / Banca: Hugo Hyung Bok Yoo / Banca: Oliver Augusto Nascimento / Banca: Marcia Maria Faganello / Resumo: Estudos mostram que os valores médios da Interleucina 6 (IL-6) e Proteína CReativa (PCR) não mudam significativamente em pacientes com DPOC no período de um ano. No entanto, o acompanhamento de longo prazo desses mediadores não está estabelecido. Portanto, o objetivo do atual estudo é verificar a evolução dos marcadores inflamatórios sistêmicos de pacientes com DPOC após três anos e verificar a associação entre eles e os demais marcadores da doença. Uma coorte de 77 pacientes com DPOC estável foi avaliada no momento basal e 53 (VEF1=56±21%) foram incluídos no estudo. Nós avaliamos IL-6, PCR, distância percorrida em seis minutos (DP6) e índice de massa corporal (IMC) no momento basal e após três anos. A concentração plasmática de IL-6 foi avaliada por meio de ensaios imunoenzimáticos (ELISA) ultrassensíveis e a PCR foi obtida por meio de imunonefelometria com uso de kits ultrassensíveis. Os valores da IL-6 aumentaram significativamente após três anos em comparação ao momento basal [0,8 (0,5-1,3) vs 2,4 (1,3-4,4) pg/ml, p <0,001] e foram associados com piora da DP6. Os resultados da análise de regressão de Cox mostraram que os valores aumentados de IL-6 no momento basal foram associados com a mortalidade [Hazard Ratio (95% CI)=2,68 (0,13; 1,84); p=0,02]. Os valores médios da PCR não apresentaram alteração significativa [5 (1,6-7,9) vs 4,7 (1,7-10) mg/ L, p=0,84]; embora, onze pacientes (21%) apresentaram aumento >3 mg/L da PCR no período de três anos. O processo inflamatório sistêmico, avaliado pela IL-6, parece ser persistente e progressivo e associado com mortalidade e piora da performance física em pacientes com DPOC / Abstract: Past studies have shown that mean values of Interleukin-6 (IL-6) and Creactive protein (CRP) do not change significantly in COPD patients over a one-year period. However, longer period follow-up studies are still lacking. Thus, the aim of this study is to evaluate plasma CRP and IL-6 concentration over three years in COPD patients and to test the association between these inflammatory mediators and disease outcome markers. A cohort of 77 outpatients with stable COPD was evaluated at baseline, and 53 (mean FEV1, 56% predicted) were included in the prospective study. We evaluated IL-6, CRP, six-minute walking distance (6MWD), and body mass index (BMI) at baseline and after three years. Plasma concentration of IL-6 was measured by high sensitivity ELISA, and CRP was obtained by high sensitivity particle-enhanced immunonephelometry. IL-6 increased significantly after 3 years compared to baseline measurements [0.8 (0.5-1.3) vs 2.4 (1.3-4.4) pg/ml; p<0.001] and was associated with worse 6MWD performance. In the Cox regression, increased IL-6 at baseline was associated with mortality [Hazard Ratio (95% CI)=2.68 (0.13, 1.84); p=0.02]. CRP mean values did not change [5 (1.6- 7.9) vs 4.7 (1.7-10) pg/L; p=0.84], although eleven patients (21%) presented with changes >3 mg/L in CRP after 3 years. The systemic inflammatory process, evaluated by IL-6, seems to be persistent, progressive and associated with mortality and worse physical performance in COPD patients / Doutor

Orientador: Maria Alice Rostom de Mello / Banca: Lucieli Teresa Cambri / Banca: Camila Aparecida Machado de Oliveira / Resumo: A Síndrome Metabólica, nas últimas décadas, tornou-se um problema de saúde pública ao redor do mundo. Estudos longitudinais em humanos apresentam limitações quanto ao caráter invasivo de certas análises, ao tamanho e à aleatoriedade da amostra. Com isto, modelos animais, capazes de mimetizar as respostas fisiológicas humanas podem auxiliar na investigação desta doença. Nesse contexto, o presente estudo foi delineado para analisar marcadores da Síndrome Metabólica em ratos (Rattus norvergicus), da linhagem Wistar, variação albinus, em diferentes idades. Os animais foram divididos em seis grupos, sendo: Grupo I - foram avaliados aos dois meses (idade jovem), Grupo II - avaliado aos quatro meses (idade adulta jovem), Grupo III - avaliado aos seis meses (idade adulta), Grupo IV - avaliado aos doze meses de idade (maturidade), Grupo V - foram avaliados aos doze meses de idade, porém esses animais foram submetidos a treinamento de natação em tanques individuais na intensidade equivalente à 80% da Máxima fase estável de lactato, 1 hora por dia 5 vezes por semana, o treinamento foi iniciado aos 4 meses de idade e durou até os 12 meses, e o Grupo VI - avaliado aos doze meses de idade e foram submetidos ao mesmo tipo de treinamento do que o Grupo V, porém o treinamento durou dos 4 meses até os 8 meses para que fosse evidenciado os efeitos de destreinamento, após esse período foram mantidos sedentários até os 12 meses quando foram realizadas as análises. Todos os grupos foram analisados quanto à: tolerância à glicose (teste de tolerância à glicose); sensibilidade à insulina (teste de tolerância à insulina); máxima fase estável de lactato (MFEL); concentrações séricas de jejum de glicose, triglicerídeos, colesterol total, HDL-C e LDL-C, captação de glicose pelo músculo sóleo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In recent decades, metabolic syndrome has become a public health problem throughout the world. Longitudinal studies in humans have several limitations due to the invasive nature of certain analyses and the size and randomness of the study populations. Thus, animal models that are able to mimic human physiological responses could aid in investigating metabolic disease. Thus, the present study was designed to analyze metabolic disease markers in albino Wistar rats (Rattus norvegicus) of different ages. The following parameters were assessed at two (young), four (young adult), six (adult), and twelve (mature) months of age: glucose tolerance (glucose tolerance test); insulin sensitivity (insulin tolerance test); fasting serum glucose, triglycerides, total cholesterol, HDL cholesterol, and LDL cholesterol concentrations; glucose uptake in isolated soleus muscle; and total lipid concentration in subcutaneous, mesenteric, and retroperitoneal adipose tissue. We found that aging triggered signs of metabolic syndrome in Wistar rats. For example, mature rats showed a significant increase in body weight that was associated with an increase in the total lipid content in the adipose tissue of evaluated regions. In addition, mature rats showed an increase in the serum concentration of triglycerides, total cholesterol, and LDL cholesterol, which was characteristic of dyslipidemia. There was also an increase in serum glucose compared to the younger groups of animals. Therefore, aging Wistar rats appear to be an interesting model to study the changes related to metabolic syndrome. Thus, it can be concluded that with physical training at submaximal intensities (80% of MLSS) maintained for up to 12 months in mature rats led to important adaptations, such as a decrease in body weight and in total lipid concentration in the mesenteric region, an increase in workload... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Maria Alice Rostom de Mello / Banca: Eliete Luciano / Banca: José Alexandre Curiacos de Almeida Leme / Banca: Lucieli Teresa Cambri / Banca: Jose Rodrigo Pauli / Resumo: A síndrome metabólica tornou-se grave problema médico-social tanto em países desenvolvidos quanto em desenvolvimento e o consumo excessivo de frutose na dieta parece ter papel importante nessa questão. Dessa forma, é de grande interesse o desenvolvimento de procedimentos mais efetivos para prevenção e tratamento desta doença. Um dos procedimentos que merece investigação é o exercício físico. O presente estudo visou avaliar os efeitos singulares de três protocolos de exercício físico na prevenção e tratamento de complicações metabólicas desencadeadas por uma dieta rica em frutose. Numa primeira série de experimentos, visou-se analisar os efeitos de uma dieta rica em frutose sobre biomarcadores hepáticos e da síndrome metabólica em ratos. Foram utilizados ratos da linhagem Wistar que a partir dos 120 dias de idade, foram separados em dois grupos, conforme a dieta: controle (ração comercial para roedores labina ®) e frutose (dieta semipurificada com 60% de frutose). Ao final foram analisados tolerância à glicose (teste de tolerância oral à glicose), sensibilidade periférica à insulina (teste de tolerância à insulina), marcadores de esteatose hepática não alcoólica (EHNA) (concentrações séricas de alanina aminotransferase - ALT, aspartato aminotransferase - AST). Foram, ainda, determinados no fígado: concentrações de lipídios totais e de triglicerídeos, taxa de lipogênese hepática, biomarcadores do sistema de defesa antioxidante (atividade das enzimas catalase - CAT e superóxido dismutase - SOD) e de peroxidação lipídica (substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico - TBARs) e histologia hematoxilina-eosina. Os animais alimentados com dieta rica em frutose apresentaram uma redução na tolerância à glicose, hiperinsulinemia, resistência à insulina, aumento na glicose e nos triglicerídeos circulantes, aumento na relação AST/ALT, acúmulo de gordura no fígado e no tecido adiposo... / Abstract: Metabolic Syndrome has become serious medical-social problem in developed and development country and the excessive fructose consumption in the occidental diet has a major role in this question. This way, it has been a great interest the development of procedures more effectives to prevent and treat this disease. The non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) emerges as a syndrome component and can be related to the development of insulin resistance. Once human studies have many limitations it is necessary the use of animal models adequate to this disease study. This research aims to investigate the potential effects of the physical exercise in the pathophysiology of fructose-induced metabolic syndrome, oxidative stress and inflammation. The first step aimed to analyses the effects of fructose-rich diet in metabolic syndrome markers. We used Wistar rats (120 days), separated in two groups, according to the diet: control (balanced Labina ® dieta) and fructose-rich diet (60% of caloric content provided by fructose). The animals fed on a fructose rich diet for 60 days (120-180 days). At the end of experiment, they were euthanized to determine in order: the glucose tolerance, insulin sensitivity, insulin levels, biomarkers of nonalcoholic fatty liver disease, biomarkers of oxidative stress and liver histology. The animals fed on fructose rich-diet showed lower glucose tolerance, insulin sensitivity, hiperinsulinemia, raises on serum glucose and triglycerides, higher AST/ALT ratio, fat accumulation in the liver and in the mesenteric adipose tissue, a reduction in the anti-oxidant system activities and higher levels of TBARs. The second step consisted to evaluate the effects of three exercise protocols in Wistar rats (120 days) on metabolic syndrome markers. Quarter of the animals were kept sedentary (C) during all the experiment (120-180 days); a quarter animals trained in the aerobic protocol (A) (80% of minimal lactate) 1h day, 5 days week,... / Doutor

Embora a importância do controle dos níveis de amônia em biotérios seja reconhecida há muitos anos e várias consequências da exposição por inalação em espécies convencionais de laboratório sobre o trato respiratório tenham sido descritas na literatura, existem poucos estudos que avaliaram os efeitos sistêmicos e subclínicos nos animais. O presente trabalho teve por objetivo avaliar o perfil hematológico e bioquímico em ratos Wistar alojados sob condições ambientais adversas (ammonia build-up) com tempo de permanência de 5 (Grupo 1, n=20), 10 (Grupo 2, n=20) ou 15 dias (Grupo 3, n=20). A elevação dos níveis de poluentes no ambiente de alojamento experimental foi obtida através da redução da taxa de ventilação e da colocação de maravalha servida, de forma a alcançar-se uma concentração média aproximada de 90 ppm de amônia, variando de 76 a 106 ppm. A análise hematológica revelou que os animais do Grupo 1 apresentaram valores de hemoglobina e hematócrito significativamente maiores em relação todos os outros grupos. Com relação aos parâmetros bioquímicos, novamente observou-se que o Grupo 1 diferiu estatisticamente do Grupo Controle, do Grupo 2 e do Grupo 3 para creatinina e para gama-glutamiltransferase. Diferenças entre o Grupo 1 e os demais grupos experimentais foram encontradas para fosfatase alcalina, alanina aminotranferase, amilase e glicose. Os demais parâmetros apresentaram resultados variáveis e aparentemente inconclusivos. Concluindo, a análise dos resultados indica que a maioria das alterações no perfil hematológico e bioquímico de animais expostos ocorre entre o dia 0 e o dia 5 e posteriormente retorna aos valores basais, devido a uma possível resposta adaptativa ao aumento da concentração de amônia atmosférica no ambiente de alojamento. / Although the importance of controlling the levels of ammonia in animal facilities has been acknowledged for many years now, and several consequences of exposure by inhalation in conventional laboratory species on the respiratory tract have been described in the literature, there are few studies assessing the systemic and subclinical effects on animals. This study aimed at assessing the hematological and biochemical profile in Wistar rats housed under adverse environmental conditions (ammonia build-up) with stay time of 5 (Group 1, n=20), 10 (Group 2, n=20) or 15 days (Group 3, n=20). The increase in the levels of pollutants in the experimental environment housing was achieved by reducing the rate of ventilation and the placement of soiled bedding served, in order to achieve an average concentration of ammonia of approximately 90 ppm, ranging from 76 to 106 ppm. The hematological analysis revealed that animals in Group 1 had hemoglobin and hematocrit values significantly higher than all other groups. Concerning the biochemical parameters, once again it was observed that Group 1 differed statically from the Control Group, Group 2 and Group 3 regarding creatinine and gamma-glutamyltransferase. Differences between Group 1 and the other experimental groups were found regarding alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, amylase and glucose. The other parameters showed variable results, apparently inconclusive. In conclusion, the analysis of the results indicates that most changes in the hematological and biochemical profile of the animals exposed occur between day 0 and day 5, and then return to baseline, in reason of a possible adaptive response to the increase of atmospheric ammonia concentration in the environment housing.

Orientador: Flávio Henrique Caetano / Coorientador: Rui Godinho Lobo Girão Ribeiro / Banca: Maria Izabel Souza Camargo / Banca: Hélio Batista dos Santos / Resumo: Devido à crescente preocupação com a poluição global torna-se cada vez mais importante voltar a atenção para a avaliação de efeitos letais e subletais de agentes tóxicos, utilizando-se de técnicas de diagnóstico que sejam as mais informativas possível. Além disso há uma busca por técnicas de amostragem não-invasivas ou não-letais, que representem uma alternativa atrativa aos métodos tradicionais de monitoramento de contaminação em peixes. E também técnicas que permitam identificar os efeitos de agentes tóxicos em diversos níveis de organização biológica, conferindo uma visão ampla das conseqüências da exposição a contaminantes. Lembrando que detergentes biodegradáveis são contaminantes comuns em corpos de água e que o LAS (aquil-benzeno sulfonato linear) representa um dos surfactantes aniônicos mais utilizados do mercado, o projeto pretendeu estudar alterações morfológicas (histológicas, histoquímicas e ultraestruturais) do epitélio que recobre as escamas de Prochilodus lineatus, quando da exposição direta e constante a duas diluições de LAS. Este estudo visa também avaliar a sensibilidade relativa e a relevância ecológica de tais efeitos comparando-os com as possíveis alterações na taxa de alimentação dos peixes e a morfologia das brânquias e estabelecer a análise morfológica do epitélio das escamas como um nova técnica de avaliação ambiental não-invasivo confiável e comparável aos métodos clássicos. Os resultados mostraram que a exposição a concentrações mais altas de surfactante causaram danos mais severos nas brânquias, mas as menores concentrações também afetaram o órgão. A morfologia do epitélio também apresentou modificações em resposta à presença do LAS, mas os experimentos de alimentação não registraram alterações na alimentação dos animais. Assim, a sensibilidade do epitélio das escamas comparada a métodos tradicionais o torna um marcador... / Abstract: Global pollution has turned our attention to assessing lethal and sublethal effects of toxic agents using the most informative techniques possible. We must seek non-invasive or non-lethal sampling methods which represent an attractive alternative to traditional techniques of environmental assessment in fish. Find techniques that allow identification of toxic effects in several levels of biological organization, providing a broad view of the consequences of toxicant exposure. Keeping in mind that detergents are a common contaminant in water bodies and that LAS (Linear Alkylbenzene Sulfonate) is one of the most commonly used anionic surfactant on the market, our project attempts to study morphological alterations (histological, histochemical and ultrastructural) of the scale epithelium of Prochilodus lineatus exposed to two concentrations of LAS. We also wish to evaluate relative sensibility and ecological relevance of such effects comparing them to effects upon feeding rates and brachial morphology and establish morphological analysis of the scale epithelium as a new non-lethal environmental assessment technique that is reliable and comparable to classic methods. Results show that exposure to higher doses of surfactant caused severe damage to gill tissue, although lower doses also affected the organ. Epithelium morphology was also altered in response to LAS, but feeding experiments showed no alterations in feeding rates. Thus, scale epithelium sensibility compared to traditional methods makes it a potentially reliable environmental marker in fish / Mestre

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:03:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-17. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:18:13Z : No. of bitstreams: 1 000849676.pdf: 1562600 bytes, checksum: 9e7780771fbc4b7b109ca7120c5a31c2 (MD5) / Diferentemente da medicina humana que já utiliza o exercício como ferramenta terapêutica em diversas enfermidades cardíacas, na clínica de pequenos animais essa modalidade de tratamento não é indicada para cães cardiopatas devido à falta de estudos nesse campo. A utilização de biomarcadores cardíacos pode ser indicada como meio para monitorizar respostas a tratamentos e atividade física. Assim, o estudo em questão teve como escopo avaliar os biomarcadores cardíacos em cães com doença mixomatosa da valva mitral (DMVM), submetidos ao exercício físico, correlacionando os valores das concentrações de tais substâncias com os índices ecocardiográficos estudados. Para tanto, 15 cães com DMVM foram selecionados e alocados em três grupos, conforme a severidade da enfermidade (baseada no tamanho da relação átrio esquerdo/aorta). O teste de esforço incremental foi realizado para detecção do limiar de lactato e velocidade correspondente. Na sequência, foram realizadas oito semanas consecutivas de treinamento, com base em 70% da velocidade do limiar de lactato. Foram documentas as concentrações sanguíneas dos biomarcadores cardíacos (NT-proANP, NT-proBNP, troponina I cardíaca, CK-MB, LDH I e AST) e as variáveis ecocardiográficas nos momentos inicial (M0), 4 (M4) e 8 (M8) semanas após o início do protocolo de exercício. No grupo AE/Ao<1,4 foi identificada diferença significativa no NT-proANP em M8 comparado ao M0. Para os demais biomarcadores não houve diferença entre grupos e momentos ao longo do condicionamento. Por meio de análise estatística multivariada, foram extraídos 8 fatores, sendo que o fator 1, composto por FEC% e FEJ%, representou 17,05% da variância total dos dados. Já os fatores compostos por biomarcadores apresentaram menor representatividade. Os resultados desta pesquisa permitem concluir que o exercício físico sistematizado, da forma como realizado, não promoveu alteração nas... / As opposed to human medicine, which already uses the exercise as a therapeutic tool in several heart diseases, it is not common sense for small animal practitioners to recommend such treatment for dogs with heart disease owing to an absence of studies. Cardiac biomarkers may be used to monitor response to treatment and physical activity. Therefore, this study had to goal of assessing how these substances perform in dogs with myxomatous mitral valve disease (MMVD) undergoing a physical exercise program. For this purpose, 15 dogs were ascribed to three groups (in accordance with the leftatrium- to-aorta ratio). Incremental exercise test was performed to detect the lactate threshold. In the following eight weeks, the animals underwent training exercises based on 70% of the lactate threshold velocity. Echocardiographic parameters and cardiac biomarkers (NT-proANP, NT-proBNP, Cardiac troponin I, CK-MB, LDH I and AST) were evaluated at the starting time (M0), and at 4 (M4) and 8 (M8) weeks after the beginning of the exercise protocol. In the LA/Ao <1.4 group, a significant difference was found in NT-proANP at M8 as compared to M0. No differences were documented for the remaining biomarkers throughout the training. Using multivariate analysis, 8 factors were extracted. Factor 1, which comprises fractional shortening and ejection fraction, represented 17.05% of the data variability, while the factors composed by biomarkers showed lower representativeness. Based on these results, it was concluded that the systematic exercise, at least the way it was performed in this investigation, did not promote changes in the concentrations of both the stretch and myocytes injury biomarkers. In addition, multivariate analysis showed that the factors in which biomarkers were included accounted for the lowest part of the total data variability, indicating the low representativeness of these substances in the effects attributed to physical training

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-19. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:27Z : No. of bitstreams: 1 000849806.pdf: 849500 bytes, checksum: fbe135630fc95ef07e7c2a3ad5436dca (MD5) / O Linfoma de Hodgkin (LH) é uma neoplasia hematopoiética que acomete caracteristicamente adultos jovens e apresenta, quando não tratado, curso clínico fatal. O diagnóstico precoce e preciso desse linfoma, associado à terapia moderna, por outro lado, tem proporcionado diminuição dramática das taxas de letalidade. Ainda assim, cerca de 15-20% dos pacientes evoluem de maneira insatisfatória com resistência a terapia primária ou recaída precoce pós-tratamento. Nesse sentido, há estudos variados na tentativa de buscar perfis prognósticos capazes de selecionar pacientes candidatos a terapias particulares. O IMP3 (insulin-like growth factor mRNA binding protein 3) tem sido descrito como biomarcador relacionado a pior prognóstico em diversas neoplasias, especialmente carcinomas, mas ainda pouco estudado em neoplasias hematopoiéticas. Para avaliar seu potencial papel prognóstico no LH, foi estudada a expressão do IMP3 em 61 casos, incluindo estratificação da imunocoloração em intensidades (0, 1+, 2+ e 3+) e relação com sobrevida, dados clínicos, aspectos morfológicos e imuno-histoquímicos. A expressão forte (intensidade 3+) para IMP3 foi observada em 61% (34/56) dos LH e apresentou forte indicio de associação com melhor sobrevida livre de doença. Nossos achados mostram o IMP3 como potencial biomarcador de melhor prognóstico em LH / Hodgkin lymphoma (HL) is a hematopoietic neoplasm that characteristically affects young adults and, if untreated, presents a fatal clinical course. Early and accurate diagnosis of this lymphoma associated with modern therapeutic management, on the other hand, has promoted a dramatic decrease in mortality rates. Despite this, around 15-20% of patients show unsatisfactory progression, with resistance to primary therapy or early relapse following treatment. The literature comprises numerous studies attempting to determine prognostic profiles that are capable of selecting candidate patients for specific therapies. Insulin-like growth factor mRNA binding protein 3 (IMP3) has been described as a biomarker that indicates worse prognosis in several malignancies, particularly carcinomas; however, studies of IMP3 in hematopoietic malignancies are rare. To assess their potential prognostic role in HL, IMP3 expression was studied in 61 cases and included stratification of immunostaining intensities (0, +, ++ and +++) and their relation to status of life, clinical data and morphological and immunohistochemical features. Intense IMP3 expression (+++) was observed in 61% (34/56) cases and showed a strong indication of association with better disease-free survival. Our findings show that IMP3 is a potential biomarker of better prognosis in HL

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-23. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:31Z : No. of bitstreams: 1 000853353_20160401.pdf: 477077 bytes, checksum: 3fbebb8bad4f24900ae9405979963fe5 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-04-01T11:49:41Z: 000853353_20160401.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-04-01T11:50:35Z : No. of bitstreams: 1 000853353.pdf: 1877326 bytes, checksum: 0800b485adb0e3c6151cb1cf5fd826ed (MD5) / O câncer de pulmão é a causa mais frequente de óbito por câncer, com 1,6 milhões de óbitos mundialmente, a cada ano. Apesar dos avanços nas estratégias de tratamento, o prognóstico dos pacientes com carcinoma pulmonar ainda é pobre. O desenvolvimento de drogas com alvos moleculares têm levado a um aumento, embora modesto, na sobrevida de pacientes com carcinomas pulmonares de células não pequenas (NSCLC), especialmente do subtipo histológico adenocarcinoma (AD). A identificação de vias moleculares como alvos terapêuticos é uma área promissora de investigação. Considerando que os miRNAs regulam a expressão gênica, os miRNAs têm o potencial de modular vias moleculares associadas à gênese e progressão do câncer. Investigamos alterações na expressão e ou mutações em sequências de miRNAs em AD pulmonar, utilizando plataformas de análise de sequenciamento de alto desempenho (Illumina) (N=17 AD e N=7 tecidos pulmonares histologicamente normais) e ensaios da PCR quantitativa em tempo real (RQ-PCR) (N=22 AD e N=9 N). A análise de miRNA-Seq identificou variações em nucleotídeos únicos (SNVs) bem como alterações na expressão de miRNAs em AD pulmonar. Três miRNAs (miR- 328, miR-574 e miR-99a) foram validados, com expressão aumentada (p<0,05) em AD comparado com N. Adicionalmente, realizamos uma meta-análise de dados da literatura em NSCLC, com o objetivo principal de comparar os dados da literatura com os nossos dados de miRNA-Seq em AD. Os miRNAs identificados na meta-análise foram utilizados em análises de predição de genes-alvo potencialmente regulados por miRNAs. Redes de interação proteica e vias moleculares relevantes em AD pulmonar foram identificadas. mRNAs-alvo identificados nas redes de interação foram validados por RQ-PCR em 57 amostras de 38 pacientes com NSCLC (N=30 NSCLC e N=27 N). Os resultados mostraram que 3 genes-alvo de miRNAs (PIK3R1, NOTCH1, KLF4), estavam frequentemente...

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:28:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-04-30. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:33:41Z : No. of bitstreams: 1 000855886.pdf: 1312386 bytes, checksum: 7b2b1a761593d6bf4d45229871cb1e92 (MD5) / O presente projeto tem como objetivo verificar o efeito de programas de exercício físico sobre biomarcadores de inflamação e a capacidade cardiorrespiratória em participantes de programas de exercícios físicos oferecidos em Unidades de Saúde do município de Rio Claro-SP. Para atingir os objetivos propostos foi realizado um estudo quase-experimental com duração de 12 meses, onde a amostra foi composta por mulheres participantes de programas de Intervenção com Exercício Físico em Unidades de Saúde. Foram implementados 2 Programas distintos. A Intervenção 1 foi baseada no Programa Saúde Ativa Rio Claro (já existente no Município desde 2001), composta de 2 sessões semanais de exercício físico com duração de 60 minutos. A intervenção 2 foi fundamentada nas recomendações preconizadas para a prática de atividade física, sendo oferecida 3 sessões semanais com duração de 90 minutos. Em ambas intervenções foram desenvolvidas atividades aeróbias, exercícios de força e flexibilidade. As variáveis avaliadas foram: a) Antropometria (Massa Corporal, Estatura, Cálculo do Índice de Massa Corporal, Circunferência da Cintura e Quadril); b) Pedometria; c) Aptidão Cardiorrespiratória (Teste Ergoespirométrico Incremental na esteira); d) Biomarcadores de Inflamação (Dosagem plasmática do sangue). Os resultados estão apresentados em forma de artigo. No capítulo 3, os resultados demonstram que a Intervenção 1 foi efetiva em reduzir concentrações de PCR e TNFα e manter concentrações de IL10, IL6 e insulina após 12 meses de intervenção. No capítulo 4, foi demonstrado que a Intervenção 2 reduziu concentrações de LDL e glicose e ainda melhorou o quadro de resistência à insulina das participantes. No capítulo 5 os dados indicaram que as participantes desenvolveram uma maior tolerância ao exercício e melhoraram o custo energético dos estágios do teste. Isso sugere que a aptidão cardiorrespiratória foi... / The study aims to verify the effect of community-based physical exercise interventions carried out in primary health care on plasma inflammatory biomarkers and cardiorespiratory fitness. It was performed a 1year quasi-experimental study with female participants of Physical Exercise Interventions carried out in Health Units in Rio Claro City, Sao Paulo State. Two different protocols were implemented. The Intervention 1 (two, 60 minute sessions/week) was based in the Saude Ativa Rio Claro Program (existing since 2001). The intervention 2 (three, 90 minute sessions/week) was based in the physical activity recommendation. In both interventions, aerobic, resistance muscle and stretching exercises were performed. The variables evaluated were: a) Anthropometric variables (body mass, stature, body mass index, waist and hip circumferences); b) Physical Activity level through pedometer; c) Cardiorespiratory fitness test (incremental ergoespirometric test); d) Inflammatory biomarkers (blood plasmatic dosage). The results are present in 3 articles. In the chapter 1, the results showed that the Intervention 1 was effective in reducing CRP and TNFa; and in maintaining the IL10, IL6 and insulin after 1 year of intervention. In the chapter 4, it was demonstrated that Intervention 2 decreased the LDL and glucose levels and improved the resistance insulin of participants. In chapter 5, the results indicated that participants of Intervention 2 developed a greater exercise tolerance and improved the energy cost during walking. These data suggest that cardiorespiratory fitness was enhanced. Some additional analyses indicated that participants of intervention 1 developed a greater exercise tolerance but they did not improve the energy cost during walking. Both interventions were able to improve health-related variables. The development of ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-18Bitstream added on 2014-06-13T21:02:22Z : No. of bitstreams: 1 conceicao_wlf_dr_jabo.pdf: 818093 bytes, checksum: 0bb8c71eaa0a79b08a0bb9f94b321c15 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo deste estudo foi determinar o perfil bioquímico sérico e o proteinograma de vacas da raça Nelore e mestiças Girolanda clinicamente sadias criadas no Estado do Maranhão e compará-los aos de vacas sororreagentes à brucelose e leptospirose. No experimento 1, avaliou-se a influência da raça sobre os parâmetros estudados em vacas Nelore e Girolanda não reagentes aos testes de brucelose e leptospirose; no experimento 2 três grupos experimentais (vacas negativas aos testes de brucelose e leptospirose, sororreagentes ao teste de brucelose e sororreagentes ao teste de leptospirose) foram avaliados. As atividades das enzimas AST, ALP, GGT e CK e os teores de uréia, creatinina, triglicérides, colesterol, Ca2+, P, Mg2+, Na+, K+ e cálcio ionizado, bilirrubinas, proteína total (PT) e suas frações foram avaliadas em amostras de soro sanguíneo. No experimento 1, as atividades de AST, GGT e ALP e dos teores de PT, albumina, uréia, bilirrubina direta, Ca2+, P e Mg2+ não diferiram entre as raças, enquanto teores de CK, bilirrubina indireta e total e creatinina foram superiores em vacas Nelore (87,5±56,3 U/L, 0,28±0,16 mg/dL, 0,19±0,15 mg/dL, 1,61±0,41 mg/dL, respectivamente) quando comparadas às vacas Girolanda (68,6±43,4 U/L, 0,23±0,08 mg/dL, 0,14±0,09 mg/dL, 1,47±0,32 mg/dL, respectivamente). No experimento 2, a atividade de AST nos grupos sororreagentes à brucelose (51,9±14,5 U/L Nelore; 56,6±12,1 U/L Girolanda) e à leptospirose (53,3±12,4 U/L Girolanda), foi inferior à dos animais sadios. As atividades séricas de ALP, GGT, CK e dos teores séricos de PT, creatinina, bilirrubina total, bilirrubina indireta, Ca2+, P, K+ e Na+ não diferiram entre os grupos, enquanto as concentrações de uréia, bilirrubina direta, triglicérides, colesterol, cálcio ionizado e P diferiram. / The aim of this study was to determine the biochemical profile and proteinogram of clinically healthy Nellore and Girolanda cows raised in the state of Maranhão, and compare them to the biochemical profiles of brucellosis and leptospirosis seropositive cows. In experiment 1, the breed influence on the biochemical parameters was evaluated in brucelosis and leptospirosis seronegative Nelore and Girolanda cows; in experiment 2, three experimental groups (seronegative cows, brucellosis seropositive and leptospirosis seropositive cows) were evaluated. The activities of the enzymes AST, ALP, GGT, CK and the levels of urea, creatinine, triglicerides, cholesterol, Ca2+, P, Mg2+, Na+, K+ e ionized calcium, bilirrubins, total protein (TP) and its fractions were evaluated in blood serum samples. In experiment 1, the activities of AST, GGT and ALP and the levels of TP, albumin, urea, direct bilirrubin, Ca2+, P and Mg2+ did not differ between breeds, while CK, indirect and total bilirrubin, creatinine were higher in Nellore cows (87,5±56,3 U/L, 0,28±0,16 mg/dL, 0,19±0,15 mg/dL, 1,61±0,41 mg/dL, respectively) when compared to Girolando cows (68,6±43,4 U/L, 0,23±0,08 mg/dL, 0,14±0,09 mg/dL, 1,47±0,32 mg/dL, respectively). In experiment 2, AST activity in the brucelosis seropositive cows (51,9±14,5 U/L Nelore; 56,6±12,1 U/L Girolanda) and leptospirosis seropositive cows (53,3±12,4 U/L Girolando), were lower than in healthy animals. The serum activities of ALP, GGT, CK and serum levels of TP, creatinine, total and indirect bilirrubin, Ca2+, P, K+ and Na+ did not differ between groups, while serum concentrations of urea, direct bilirrubin, triglicerides, cholesterol, ionized calcium and P were different.