O presente trabalho foi realizado com o objetivo de verificar alterações do estado ácido-básico metabólico de equinos antes e após atividade física de intensidade máxima (corrida) através do exame hemogasométrico. Avaliou-se, ainda, a confiabilidade deste exame para o sangue armazenado a 4ºC durante doze horas. Duas amostras de sangue venoso foram coletadas de quinze animais clinicamente sadios, sendo a primeira coleta realizada com o animal em repouso e a segunda após o término da prova, e as mesmas foram divididas em dois grupos: Grupo I (GI) – pré-corrida e Grupo II (GII) – pós-corrida. As amostras de sete animais foram avaliadas imediatamente após a coleta, enquanto as amostras de oito animais foram mantidas sob-refrigeração a 4ºC (dentro do refrigerador) durante doze horas antes de serem analisadas. O sangue foi analisado para verificar os valores de pH, pCO2, TCO2, HCO3, BE, pO2, sO2 e Lactato. Os resultados grupos foram comparados através da análise de variância. O Teste T de Student foi utilizado para uma comparação das médias das avaliações das amostras analisadas imediatamente ou doze horas após a coleta. Foram observadas diferenças estatísticas para todas as variáveis analisadas pré e pós-exercício, verificando-se valores significativamente menores para pH, pCO2, BE, HCO3 e TCO2, e valores significativamente maiores para sO2, pO2 e lactato nas amostras coletadas após a corrida em relação aos valores obtidos para as mesmas variáveis com os animais em repouso. Verificou-se, também, diferença significativa entre os resultados obtidos imediatamente após a coleta em relação àqueles encontrados nas amostras refrigeradas para todas as variáveis analisadas, tanto com os animais em repouso como após o exercício, exceto para a pCO2 após o exercício. Esses resultados indicam que o exercício físico, bem como o armazenamento das amostras de sangue, promovem alterações nos parâmetros avaliados no presente trabalho. / This study was carried out to verify changes in the metabolic acid-base status of equines before and after physical activity of maximum intensity (race) using blood gas analysis. We also evaluated the reliability of this test for the blood stored at 4 ° C for twelve hours. Two venous blood samples were collected from fifteen clinically healthy animals, the first collection with the animal at rest and the second after the race, and then divided into two groups: Group I (GI) - pre-race and group II (GII) - post-race. Samples of seven animals were evaluated immediately after collection, while samples from eight animals were kept under refrigeration at 4ºC (in a refrigerator) for twelve hours before being analyzed. The blood was analyzed to check pH, pCO2, TCO2, HCO3, BE, pO2, sO2 and lactate values. The results of the groups were compared by analysis of variance. Student's t test was used for comparison of the means of the evaluations of the samples analyzed immediately or twelve hours after collection. Statistical differences were observed for all variables analyzed before and after exercise, showing significantly lower values for pH, pCO2, BE, HCO3 and TCO2, and significantly higher values for sO2, pO2 and lactate in the samples collected after the race compared to the values obtained for the same variables with the animals at rest. There was also a significant difference between the results obtained immediately after collection compared to those found in the refrigerated samples for all analyzed variables, both with the animals at rest and after exercise, except for pCO2 after exercise. These results indicate that exercise and storage of blood samples promote changes in the parameters evaluated in this study.

O presente trabalho foi realizado com o objetivo de verificar alterações do estado ácido-básico metabólico de equinos antes e após atividade física de intensidade máxima (corrida) através do exame hemogasométrico. Avaliou-se, ainda, a confiabilidade deste exame para o sangue armazenado a 4ºC durante doze horas. Duas amostras de sangue venoso foram coletadas de quinze animais clinicamente sadios, sendo a primeira coleta realizada com o animal em repouso e a segunda após o término da prova, e as mesmas foram divididas em dois grupos: Grupo I (GI) – pré-corrida e Grupo II (GII) – pós-corrida. As amostras de sete animais foram avaliadas imediatamente após a coleta, enquanto as amostras de oito animais foram mantidas sob-refrigeração a 4ºC (dentro do refrigerador) durante doze horas antes de serem analisadas. O sangue foi analisado para verificar os valores de pH, pCO2, TCO2, HCO3, BE, pO2, sO2 e Lactato. Os resultados grupos foram comparados através da análise de variância. O Teste T de Student foi utilizado para uma comparação das médias das avaliações das amostras analisadas imediatamente ou doze horas após a coleta. Foram observadas diferenças estatísticas para todas as variáveis analisadas pré e pós-exercício, verificando-se valores significativamente menores para pH, pCO2, BE, HCO3 e TCO2, e valores significativamente maiores para sO2, pO2 e lactato nas amostras coletadas após a corrida em relação aos valores obtidos para as mesmas variáveis com os animais em repouso. Verificou-se, também, diferença significativa entre os resultados obtidos imediatamente após a coleta em relação àqueles encontrados nas amostras refrigeradas para todas as variáveis analisadas, tanto com os animais em repouso como após o exercício, exceto para a pCO2 após o exercício. Esses resultados indicam que o exercício físico, bem como o armazenamento das amostras de sangue, promovem alterações nos parâmetros avaliados no presente trabalho. / This study was carried out to verify changes in the metabolic acid-base status of equines before and after physical activity of maximum intensity (race) using blood gas analysis. We also evaluated the reliability of this test for the blood stored at 4 ° C for twelve hours. Two venous blood samples were collected from fifteen clinically healthy animals, the first collection with the animal at rest and the second after the race, and then divided into two groups: Group I (GI) - pre-race and group II (GII) - post-race. Samples of seven animals were evaluated immediately after collection, while samples from eight animals were kept under refrigeration at 4ºC (in a refrigerator) for twelve hours before being analyzed. The blood was analyzed to check pH, pCO2, TCO2, HCO3, BE, pO2, sO2 and lactate values. The results of the groups were compared by analysis of variance. Student's t test was used for comparison of the means of the evaluations of the samples analyzed immediately or twelve hours after collection. Statistical differences were observed for all variables analyzed before and after exercise, showing significantly lower values for pH, pCO2, BE, HCO3 and TCO2, and significantly higher values for sO2, pO2 and lactate in the samples collected after the race compared to the values obtained for the same variables with the animals at rest. There was also a significant difference between the results obtained immediately after collection compared to those found in the refrigerated samples for all analyzed variables, both with the animals at rest and after exercise, except for pCO2 after exercise. These results indicate that exercise and storage of blood samples promote changes in the parameters evaluated in this study.

Base teórica: A Síndrome Hepatopulmonar (SHP) caracteriza-se por uma tríade clínica que inclui doença hepática, anormalidades em trocas gasosas e presença de dilatações vasculares pulmonares, sendo a obstrução prolongada do ducto biliar utilizada em modelos experimentais de cirrose biliar secundária que leva a reações inflamatórias agudas, podendo, ainda, ocasionar alterações sistêmicas. Animais com cirrose induzida experimentalmente por ligadura de ducto biliar (LDB) apresentam aumento do estresse oxidativo no tecido hepático, mas a inter-relação com o tecido pulmonar ainda não está bem esclarecida. O estresse oxidativo desempenha papel central na patogênese e na progressão de doenças crônicas, e o uso de antioxidantes tem sido proposto como agente terapêutico para compensar danos sistêmicos e hepáticos. Em estudos em que a utilização da melatonina foi comparada com a utilização de outros antioxidantes conhecidos como as vitaminas C e E, tal componente mostrou-se mais eficiente na redução do estresse oxidativo/nitrosativo, demonstrando que a melatonina atua como potente antioxidante. Objetivo: A presente tese teve como objetivo investigar o efeito do antioxidante Melatonina sobre o tecido pulmonar no modelo experimental de Síndrome Hepatopulmonar por ligadura de ducto biliar. Métodos: O trabalho está dividido em três partes: Parte I- Artigo de revisão intitulado “Hepatopulmonary Syndrome: Oxidative Stress and Physical Exercise,” enviado para publicação no periódico European Medical Journal; Parte II- Artigo original intitulado “Efeitos da melatonina sobre o tecido pulmonar no modelo experimental de síndrome hepatopulmonar”, enviado para o periódico Jornal de Pneumologia; Parte III- Artigo original intitulado “Efeitos da melatonina sobre o tecido hepático e pulmonar em animais com síndrome hepatopulmonar por ligadura do ducto biliar”, a ser enviado para o periódico Digestive Diseases and Sciences. Foi utilizado o modelo de cirrose biliar secundária, induzida pelo modelo de ligadura de ducto biliar (LDB), com ratos machos Wistar, pesando ± 300 gramas, divididos em quatro grupos: CO (controle), CO+MLT, SHP e SHP+MLT. Os animais foram tratados com MLT a partir do 15° dia e com LDB até o 28° dia. No 29° dia, mediante administração de fármacos anestésicos, foram coletados sangue, fígado, pulmão e fêmur. Resultados: Nos artigos II e III, ao se avaliar as transaminases, observou-se aumento significativo nas enzimas ALT, AST e FA no grupo SHP quando comparadas aos grupos controles, o que determina a presença de doença hepática. Posteriormente à administração da 7 melatonina, houve diminuição significativa do grupo SHP+MLT quando comparado ao grupo SHP na avaliação da lipoperoxidação, atividade das enzimas Catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD) e glutationa Peroxidade (GPx), bem como na de Nitritos/Nitratos (NO2/NO3) e no sistema inflamatório, quando da avaliação da expressão da Óxido Nítrico Sintase Induzível (iNOS) e da região p65 do fator de transcrição nuclear-kB (NF-kB). Também houve diferença na gasometria arterial e na histologia do tecido pulmonar pelas técnicas de Hematoxilina e Eosina e Picrosírius, especialmente no diâmetro dos vasos pulmonares. Ao avaliar o dano ao DNA pelo Ensaio Cometa, foi observado aumento do índice e da frequência de dano no grupo SHP, com redução após o uso da MLT. Conclusão: Os resultados sugerem efeito protetor da melatonina no tecido hepático e pulmonar, no modelo de Síndrome Hepatopulmonar por ligadura de ducto biliar. / Background: Hepatopulmonary syndrome (HPS) is clinically characterized by a combination of liver disease, gas exchange abnormalities, and pulmonary vascular dilation. Prolonged biliary duct obstruction was used in experimental models of secondary biliary cirrhosis leading to acute inflammatory reactions and possibly to systemic changes. Animals with cirrhosis experimentally induced by biliary duct ligation (BDL) showed increased oxidative stress in liver tissue, but the lung tissue has not been investigated yet. Oxidative stress has a key role in the pathogenesis and progression of chronic diseases, and antioxidants have been proposed as therapeutic agents to compensate for systemic and liver damages. In studies comparing melatonin with other known antioxidants such as vitamins C and E, melatonin was found to be more efficient in reducing oxidative/nitrosative stress, showing that it is a potent antioxidant. Objective: The present doctoral dissertation aimed to investigate the effect of the antioxidant melatonin on lung and liver tissues in an experimental model of BDL-induced HPS. Methods: This dissertation is divided into three parts: Part I consists of the review article entitled “Hepatopulmonary Syndrome: Oxidative Stress and Physical Exercise,” which was submitted to the European Medical Journal; Part II consists of the original article entitled “Efeitos da melatonina sobre o tecido pulmonar no modelo experimental de síndrome hepatopulmonar”, which was submitted to Jornal de Pneumologia; and Part III consists of the original article entitled “Effects of melatonin on liver and lung tissues of animals with bile duct ligation-induced hepatopulmonary syndrome”, which will be submitted to Digestive Diseases and Sciences. A model of secondary BDL-induced biliary cirrhosis was used in male Wistar rats weighing ± 300 g and divided into four groups: control group (CG), CG+MLT, HPS, and HPS+MLT. Animals were treated with MLT or vehicle from day 15 to day 28 after BDL. On day 29, blood, liver, lung, and femur samples were collected after the administration of anesthetic drugs. Results: As for transminases, papers II e III found that there was a significant increase in enzymes ALT, AST e FA in the HPS group compared with the control groups, which indicates the presence of liver disease. The administration of melatonin led to a significant decrease in the HPS group compared with the control groups with regard to the following variables: lipid peroxidation; catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase activity; nitrite/nitrate ratio; and inducible nitric oxide synthase and p65 region of nuclear factor kappa B. There were also differences in blood gas analysis and histology of lung tissues as assessed by hematoxylin and eosin (HE) and picrosirius red staining, especially in the diameter of pulmonary vessels. The comet assay revealed an increase the index and frequency of DNA damage in the HPS group compared with the control groups, but these parameters were reduced with the use of melatonin in the HPS+MLT group. Conclusion: Results suggest that melatonin has a protective effect in liver and lung tissues using a BLD-induce HPS model.

Orientador: Aulus Cavalieri Carciofi / Banca: Aureo Evangelista Santana / Banca: Márcia Mery Kogika / Resumo: A composição de macroelementos da dieta influencia o equilíbrio ácido básico e as características da urina de cães, contribuindo tanto para o desenvolvimento como prevenção de urolitíases. O experimento 1 teve por objetivo comparar fórmulas para estimar o excesso de bases (EB) do alimento, avaliando a influência do enxofre e dos aminoácidos sulfurados sobre estes cálculos e o equilíbrio ácido-basico de cães. O segundo e terceiro estudo objetivaram avaliar, respectivamente, os efeitos da adição de sal catiônico (citrato de potássio em duas doses, 150mEq/kg e 300mEq/kg de dieta) e compostos aniônicos (hexametafosfato de sódio, metionina e sulfato de amônio, em duas doses cada um, -150mEq/kg e -300mEq/kg) em dietas para cães. Os cães permaneceram em gaiolas metabólicas durante cinco dias de adaptação à dieta, seguidos por três dias de coleta de urina total. Durante a coleta, a urina produzida em cada período de 24 horas teve seu volume, densidade e pH aferidos. O equilíbrio ácido-básico foi estudado por hemogasometria de sangue venoso, em amostras coletadas às 8:00hs (antes do fornecimento do alimento) e 15hs (6 horas após alimentação). O primeiro experimento incluiu nove alimentos comerciais e nove cães, em um delineamento quadrado latino 9x9. O pH urinário variou entre 6,47±0,23 a 7,77±0,16, o EB entre 75 e 765 mEq/kg MS. Foi observada diferença média de -57 mEq/kg entre o EB calculado com enxofre (EBs) e o EB calculado com aminoácidos sulfurados, sendo o primeiro melhor estimativa do EB do alimento. O pH urinário apresentou alta correlação com o EBS (r=0,98; p<0,001). No segundo experimento houve aumento linear do pH urinário mediante adição de citrato de potássio (p<0,05), elevando-se o pH urinário de 5,97±0,19 (controle) a 7,11±0,11 (300mEq citrato de potássio/kg; p<0,001). No terceiro experimento foi verificada redução do pH urinário... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Food mineral composition influences the acid-basic balance and characteristics of dogs' urine, contributing for both development and prevention of urolithiasis. The first experiment compared formulas to estimate food base excess (BE), evaluating the influence of total sulfur and sulfur amino acids on these calculations and acid-basic balance of dogs. The second and third experiments evaluated, respectively, the effects of addition of a cationic salt (potassium citrate in two doses, 150mEq/kg and 300mEq/kg of diet) and anionic compounds (sodium hexametaphosphate, methionine and ammonium sulphate, also in two doses, - 150mEq/kg and -300mEq/kg) in diets for dogs. Dogs were kept in metabolic cages for five days of adaptation phase to the diet, followed by three days of total urine collection. During collection, each 24 hours of produced urine were analyzed for density, volume and pH. Acid-basic balance was appraised by blood gas analysis of venous blood, in samples collected at 8:00h (before food consumption) and 15:00h (6 hours after meal). First experiment included nine commercial diets and nine dogs, in a Latin Square 9x9 design. The urinary pH varied between 6.47±0.23 to 7.77±0.16, BE between 75 and 765mEq/kg. A mean difference of -57mEq/kg was observed between BE calculations with sulfur (BEs) and BE calculations with sulfur amino acids, being the first formula a better tool to estimate food BE. The urinary pH presented high correlation with BEs (r=0.98; p<0.001). In second experiment was verified a linear increase of urinary pH by addition of potassium citrate (p<0.05), increasing the urinary pH from 5.97±0.19 (control) to 7.11±0.11 (300mEq potassium citrate/kg; p<0.001). In third experiment a reduction of urinary pH from 6.81±0.10 (control) to 5.45±0.23 (-300mEq/kg of ammonium sulphate; p<0.0001) was observed. Ammonium sulphate and methionine were effective in acidifying urine... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-30Bitstream added on 2014-06-13T20:10:41Z : No. of bitstreams: 1 dias_bp_me_araca.pdf: 394360 bytes, checksum: 6ce31366bd34a531d11d750f0d95e3ed (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Objetivou-se avaliar os efeitos hemogasométricos, cardiorrespiratórios, qualidade da recuperação, alterações na motilidade gastrointestinal e cortisol plasmático de equinos submetidos à orquiectomia e anestesiados com isofluorano associado à infusão continua de butorfanol. Foram utilizados doze equinos adultos, distribuídos em dois grupos dois grupos, butorfanol (GB) e controle (GC). Os animais foram pré-medicados com xilazina, induzidos com quetamina associada ao midazolam e mantidos com isofluorano. Ao GB foi administrado butorfanol (0, 025 mg/kg IV) em bolus seguido de por infusão continua do fármaco (13µg/kg/h). As observações das variáveis foram feitas no momento basal e a cada 15 minutos por 75 minutos. Foi constatada redução na FC no M45 e M75 no GC e no M45 e M60 no GB comparados ao M0. A PAS, no GC, aumentou no M30 e M45 comparado ao M0. Já a PAD e PAM aumentaram em ambos os grupos quando comparadas ao valor basal. Houve redução da motilidade gastrointestinal por 60 minutos no GB. Foi observada elevação do cortisol plasmático em M60 e T30 em relação ao M0 em ambos os grupos. Os resultados obtidos permitiram concluir que a infusão contínua de butorfanol em equinos anestesiados pelo isofluorano promove discreta redução na motilidade gastrointestinal / The aim of this study was to evaluate the blood gases, cardiorespiratory effects, quality of recovery, changes in intestinal motility and plasma cotisol in isoflurane-anesthetized horses associated to continuous rate infusion of butorphanol and submitted to orchiectomy. Twelve adult horses distributed into two groups (BG) and control group (CG). The animals were premedicated with xylazine, induced with ketamine combined with midazolam and maintained with isoflurane. In the BG, butorphanol (0.025 mg-1 kg-1 IV) was administered followed by continuous rate infusion (13µg-1kg-1hour) of the opiod. Observations of the variables were carried out at baseline and every 15 minutes during 75 minutes. Reduction in HR was observed in M45 and M75 in the CG and M45 and M60 in BG compared to M0. The SAP increased in the CG at M30 and M45 compared to M0 whereas DAP and MAP increased in both groups compared to baseline. PaO2 and RT decreased over time in both groups. There was a reduction of gastrointestinal motility by 60 minutes in GB. And plasma cortisol was higher in M60 and T30 than M0 in both groups. The results allow conclude that the continuous rate infusion of butorphanol in horses anesthetized with isoflurane a modest intestinal motility reduction

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-05Bitstream added on 2014-06-13T20:51:04Z : No. of bitstreams: 1 nogueira_sp_me_jabo.pdf: 462158 bytes, checksum: 1d0aa2bf593c178c5c638ed575dc736a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A composição de macroelementos da dieta influencia o equilíbrio ácido básico e as características da urina de cães, contribuindo tanto para o desenvolvimento como prevenção de urolitíases. O experimento 1 teve por objetivo comparar fórmulas para estimar o excesso de bases (EB) do alimento, avaliando a influência do enxofre e dos aminoácidos sulfurados sobre estes cálculos e o equilíbrio ácido-basico de cães. O segundo e terceiro estudo objetivaram avaliar, respectivamente, os efeitos da adição de sal catiônico (citrato de potássio em duas doses, 150mEq/kg e 300mEq/kg de dieta) e compostos aniônicos (hexametafosfato de sódio, metionina e sulfato de amônio, em duas doses cada um, -150mEq/kg e -300mEq/kg) em dietas para cães. Os cães permaneceram em gaiolas metabólicas durante cinco dias de adaptação à dieta, seguidos por três dias de coleta de urina total. Durante a coleta, a urina produzida em cada período de 24 horas teve seu volume, densidade e pH aferidos. O equilíbrio ácido-básico foi estudado por hemogasometria de sangue venoso, em amostras coletadas às 8:00hs (antes do fornecimento do alimento) e 15hs (6 horas após alimentação). O primeiro experimento incluiu nove alimentos comerciais e nove cães, em um delineamento quadrado latino 9x9. O pH urinário variou entre 6,47±0,23 a 7,77±0,16, o EB entre 75 e 765 mEq/kg MS. Foi observada diferença média de -57 mEq/kg entre o EB calculado com enxofre (EBs) e o EB calculado com aminoácidos sulfurados, sendo o primeiro melhor estimativa do EB do alimento. O pH urinário apresentou alta correlação com o EBS (r=0,98; p<0,001). No segundo experimento houve aumento linear do pH urinário mediante adição de citrato de potássio (p<0,05), elevando-se o pH urinário de 5,97±0,19 (controle) a 7,11±0,11 (300mEq citrato de potássio/kg; p<0,001). No terceiro experimento foi verificada redução do pH urinário... / Food mineral composition influences the acid-basic balance and characteristics of dogs’ urine, contributing for both development and prevention of urolithiasis. The first experiment compared formulas to estimate food base excess (BE), evaluating the influence of total sulfur and sulfur amino acids on these calculations and acid-basic balance of dogs. The second and third experiments evaluated, respectively, the effects of addition of a cationic salt (potassium citrate in two doses, 150mEq/kg and 300mEq/kg of diet) and anionic compounds (sodium hexametaphosphate, methionine and ammonium sulphate, also in two doses, - 150mEq/kg and -300mEq/kg) in diets for dogs. Dogs were kept in metabolic cages for five days of adaptation phase to the diet, followed by three days of total urine collection. During collection, each 24 hours of produced urine were analyzed for density, volume and pH. Acid-basic balance was appraised by blood gas analysis of venous blood, in samples collected at 8:00h (before food consumption) and 15:00h (6 hours after meal). First experiment included nine commercial diets and nine dogs, in a Latin Square 9x9 design. The urinary pH varied between 6.47±0.23 to 7.77±0.16, BE between 75 and 765mEq/kg. A mean difference of -57mEq/kg was observed between BE calculations with sulfur (BEs) and BE calculations with sulfur amino acids, being the first formula a better tool to estimate food BE. The urinary pH presented high correlation with BEs (r=0.98; p<0.001). In second experiment was verified a linear increase of urinary pH by addition of potassium citrate (p<0.05), increasing the urinary pH from 5.97±0.19 (control) to 7.11±0.11 (300mEq potassium citrate/kg; p<0.001). In third experiment a reduction of urinary pH from 6.81±0.10 (control) to 5.45±0.23 (-300mEq/kg of ammonium sulphate; p<0.0001) was observed. Ammonium sulphate and methionine were effective in acidifying urine... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-16Bitstream added on 2014-06-13T18:51:21Z : No. of bitstreams: 1 jeremias_jt_me_jabo.pdf: 358762 bytes, checksum: 340c662a9f286424e15dcb1907d5b14b (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A composição mineral da dieta influencia as características da urina de gatos, estando envolvida no desenvolvimento e prevenção de urolitíases. O excesso de bases (EB) do alimento possui alta correlação com o pH urinário de gatos. Este pode ser calculado a partir da determinação da composição de macroelementos ou de aminoácidos sulfurados contidos na dieta. Em um primeiro estudo comparou-se fórmulas publicadas para estimar o EB do alimento e o pH urinário de gatos, avaliando a influência do enxofre e dos aminoácidos sulfurados sobre os cálculos, e verificou a relação entre o EB do alimento e parâmetros hemogasométricos. Em outro estudo foram avaliados os efeitos da adição de sais aniônicos acidificantes e de sais catiônicos alcalinizantes em dietas para felinos, com o objetivo de se validar as equações de estimação do pH urinário desenvolvidas no estudo anterior, demonstrar a eficácia desses sais, bem como verificar possíveis perturbações no equilíbrio ácido-básico dos animais decorrentes destas modificações na composição da dieta. Os gatos permaneceram em gaiolas metabólicas durante sete dias de adaptação à dieta, seguidos por três dias de coleta total de urina. Durante a coleta, a urina produzida em cada período de 24 horas teve aferida seu volume, densidade e pH. O equilíbrio ácido-básico foi estudado pela hemogasometria de sangue venoso. Amostras de sangue foram coletadas às 8:00hs (antes do fornecimento do alimento) e 6 horas depois do fornecimento, após 10 dias de adaptação ao alimento. No primeiro estudo o pH urinário variou entre 5,83±0,09 e 7,74±0,13. O EBS entre –185 e 309 mEq/kg MS e EBaa entre -49 e 377 mEq/kg MS. A diferença média de -115 mEq/kg entre EBS e EBaa foi observada. O pH urinário apresentou alta correlação com o EBS (r=0,95; p<0.0001) e EBaa (r=0,86; p<0.0001)... / Food mineral composition influences the characteristics of cat’s urine and is involved in the development and prevention of urolithiasis. Food base excess (BE) has a high correlation with cat urinary pH. BE can be calculated utilizing only macroelements or using sulfur amino acids (methionine and cistine) instead of total sulfur. In the first chapter compared published formulas to estimate food BE and urinary pH of cats, evaluated the influence of total sulfur and sulfur amino acids on BE calculations, and verified the relationship between food BE with cat blood gases analysis. In other chapter, effects of acidifying and alkalizing additives on cats food were evaluated, so that: 1. the urinary pH prediction equations developed on chapter 2 could be validated, 2. mineral salt efficacy could be demonstrated, 3. potential acid base alterations caused by the additives used on the cat’s food could be verified. Cats were housed in metabolic cages and fed during a seven days adaptation phase followed by three days of total urine collection. Urine was collected in plastic bottles conserved in ice under the cage funnel. Each 24-h of produced urine were pooled by cat and analyzed for density, volume and pH. Cat’s acidbasic status was studied by blood gas analysis of venous blood. Blood samples were collected at 8:00h (pre feeding) and 6 hours after meal, after 10-days of food adaptation. In the first chapter pH of cats varied in the interval of 5.83±0.13 (mean±SD) and 7.74±0.12. Food BEs varied between –185 and 309 mmol/kg DM, and food BEaa between -49 and 377 mmol/kg DM. A mean difference of -115 mmol/kg between EB1 and EB2 was observed Urine pH has high correlations with food BEs (r=0.95; p<0.0001) and BEaa (r=0.86; p<0.0001). In the second chapter Alkalizing additives: urinary pH of cats varied in the interval of 5,60±0,07 a 6,15±0,06 (p<0,0005)... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Aulus Cavalieri Carciofi / Banca: José Jurandir Fagliari / Banca: Arquivaldo Reche Júnior / Resumo: A composição mineral da dieta influencia as características da urina de gatos, estando envolvida no desenvolvimento e prevenção de urolitíases. O excesso de bases (EB) do alimento possui alta correlação com o pH urinário de gatos. Este pode ser calculado a partir da determinação da composição de macroelementos ou de aminoácidos sulfurados contidos na dieta. Em um primeiro estudo comparou-se fórmulas publicadas para estimar o EB do alimento e o pH urinário de gatos, avaliando a influência do enxofre e dos aminoácidos sulfurados sobre os cálculos, e verificou a relação entre o EB do alimento e parâmetros hemogasométricos. Em outro estudo foram avaliados os efeitos da adição de sais aniônicos acidificantes e de sais catiônicos alcalinizantes em dietas para felinos, com o objetivo de se validar as equações de estimação do pH urinário desenvolvidas no estudo anterior, demonstrar a eficácia desses sais, bem como verificar possíveis perturbações no equilíbrio ácido-básico dos animais decorrentes destas modificações na composição da dieta. Os gatos permaneceram em gaiolas metabólicas durante sete dias de adaptação à dieta, seguidos por três dias de coleta total de urina. Durante a coleta, a urina produzida em cada período de 24 horas teve aferida seu volume, densidade e pH. O equilíbrio ácido-básico foi estudado pela hemogasometria de sangue venoso. Amostras de sangue foram coletadas às 8:00hs (antes do fornecimento do alimento) e 6 horas depois do fornecimento, após 10 dias de adaptação ao alimento. No primeiro estudo o pH urinário variou entre 5,83±0,09 e 7,74±0,13. O EBS entre -185 e 309 mEq/kg MS e EBaa entre -49 e 377 mEq/kg MS. A diferença média de -115 mEq/kg entre EBS e EBaa foi observada. O pH urinário apresentou alta correlação com o EBS (r=0,95; p<0.0001) e EBaa (r=0,86; p<0.0001)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Food mineral composition influences the characteristics of cat's urine and is involved in the development and prevention of urolithiasis. Food base excess (BE) has a high correlation with cat urinary pH. BE can be calculated utilizing only macroelements or using sulfur amino acids (methionine and cistine) instead of total sulfur. In the first chapter compared published formulas to estimate food BE and urinary pH of cats, evaluated the influence of total sulfur and sulfur amino acids on BE calculations, and verified the relationship between food BE with cat blood gases analysis. In other chapter, effects of acidifying and alkalizing additives on cats food were evaluated, so that: 1. the urinary pH prediction equations developed on chapter 2 could be validated, 2. mineral salt efficacy could be demonstrated, 3. potential acid base alterations caused by the additives used on the cat's food could be verified. Cats were housed in metabolic cages and fed during a seven days adaptation phase followed by three days of total urine collection. Urine was collected in plastic bottles conserved in ice under the cage funnel. Each 24-h of produced urine were pooled by cat and analyzed for density, volume and pH. Cat's acidbasic status was studied by blood gas analysis of venous blood. Blood samples were collected at 8:00h (pre feeding) and 6 hours after meal, after 10-days of food adaptation. In the first chapter pH of cats varied in the interval of 5.83±0.13 (mean±SD) and 7.74±0.12. Food BEs varied between -185 and 309 mmol/kg DM, and food BEaa between -49 and 377 mmol/kg DM. A mean difference of -115 mmol/kg between EB1 and EB2 was observed Urine pH has high correlations with food BEs (r=0.95; p<0.0001) and BEaa (r=0.86; p<0.0001). In the second chapter Alkalizing additives: urinary pH of cats varied in the interval of 5,60±0,07 a 6,15±0,06 (p<0,0005)... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Paulo Sérgio Patto dos Santos / Banca: Newton Nunes / Banca: Valéria Nobre Leal de Souza Oliva / Resumo: Objetivou-se avaliar os efeitos hemogasométricos, cardiorrespiratórios, qualidade da recuperação, alterações na motilidade gastrointestinal e cortisol plasmático de equinos submetidos à orquiectomia e anestesiados com isofluorano associado à infusão continua de butorfanol. Foram utilizados doze equinos adultos, distribuídos em dois grupos dois grupos, butorfanol (GB) e controle (GC). Os animais foram pré-medicados com xilazina, induzidos com quetamina associada ao midazolam e mantidos com isofluorano. Ao GB foi administrado butorfanol (0, 025 mg/kg IV) em bolus seguido de por infusão continua do fármaco (13µg/kg/h). As observações das variáveis foram feitas no momento basal e a cada 15 minutos por 75 minutos. Foi constatada redução na FC no M45 e M75 no GC e no M45 e M60 no GB comparados ao M0. A PAS, no GC, aumentou no M30 e M45 comparado ao M0. Já a PAD e PAM aumentaram em ambos os grupos quando comparadas ao valor basal. Houve redução da motilidade gastrointestinal por 60 minutos no GB. Foi observada elevação do cortisol plasmático em M60 e T30 em relação ao M0 em ambos os grupos. Os resultados obtidos permitiram concluir que a infusão contínua de butorfanol em equinos anestesiados pelo isofluorano promove discreta redução na motilidade gastrointestinal / Abstract: The aim of this study was to evaluate the blood gases, cardiorespiratory effects, quality of recovery, changes in intestinal motility and plasma cotisol in isoflurane-anesthetized horses associated to continuous rate infusion of butorphanol and submitted to orchiectomy. Twelve adult horses distributed into two groups (BG) and control group (CG). The animals were premedicated with xylazine, induced with ketamine combined with midazolam and maintained with isoflurane. In the BG, butorphanol (0.025 mg-1 kg-1 IV) was administered followed by continuous rate infusion (13µg-1kg-1hour) of the opiod. Observations of the variables were carried out at baseline and every 15 minutes during 75 minutes. Reduction in HR was observed in M45 and M75 in the CG and M45 and M60 in BG compared to M0. The SAP increased in the CG at M30 and M45 compared to M0 whereas DAP and MAP increased in both groups compared to baseline. PaO2 and RT decreased over time in both groups. There was a reduction of gastrointestinal motility by 60 minutes in GB. And plasma cortisol was higher in M60 and T30 than M0 in both groups. The results allow conclude that the continuous rate infusion of butorphanol in horses anesthetized with isoflurane a modest intestinal motility reduction / Mestre

Base teórica: A Síndrome Hepatopulmonar (SHP) caracteriza-se por uma tríade clínica que inclui doença hepática, anormalidades em trocas gasosas e presença de dilatações vasculares pulmonares, sendo a obstrução prolongada do ducto biliar utilizada em modelos experimentais de cirrose biliar secundária que leva a reações inflamatórias agudas, podendo, ainda, ocasionar alterações sistêmicas. Animais com cirrose induzida experimentalmente por ligadura de ducto biliar (LDB) apresentam aumento do estresse oxidativo no tecido hepático, mas a inter-relação com o tecido pulmonar ainda não está bem esclarecida. O estresse oxidativo desempenha papel central na patogênese e na progressão de doenças crônicas, e o uso de antioxidantes tem sido proposto como agente terapêutico para compensar danos sistêmicos e hepáticos. Em estudos em que a utilização da melatonina foi comparada com a utilização de outros antioxidantes conhecidos como as vitaminas C e E, tal componente mostrou-se mais eficiente na redução do estresse oxidativo/nitrosativo, demonstrando que a melatonina atua como potente antioxidante. Objetivo: A presente tese teve como objetivo investigar o efeito do antioxidante Melatonina sobre o tecido pulmonar no modelo experimental de Síndrome Hepatopulmonar por ligadura de ducto biliar. Métodos: O trabalho está dividido em três partes: Parte I- Artigo de revisão intitulado “Hepatopulmonary Syndrome: Oxidative Stress and Physical Exercise,” enviado para publicação no periódico European Medical Journal; Parte II- Artigo original intitulado “Efeitos da melatonina sobre o tecido pulmonar no modelo experimental de síndrome hepatopulmonar”, enviado para o periódico Jornal de Pneumologia; Parte III- Artigo original intitulado “Efeitos da melatonina sobre o tecido hepático e pulmonar em animais com síndrome hepatopulmonar por ligadura do ducto biliar”, a ser enviado para o periódico Digestive Diseases and Sciences. Foi utilizado o modelo de cirrose biliar secundária, induzida pelo modelo de ligadura de ducto biliar (LDB), com ratos machos Wistar, pesando ± 300 gramas, divididos em quatro grupos: CO (controle), CO+MLT, SHP e SHP+MLT. Os animais foram tratados com MLT a partir do 15° dia e com LDB até o 28° dia. No 29° dia, mediante administração de fármacos anestésicos, foram coletados sangue, fígado, pulmão e fêmur. Resultados: Nos artigos II e III, ao se avaliar as transaminases, observou-se aumento significativo nas enzimas ALT, AST e FA no grupo SHP quando comparadas aos grupos controles, o que determina a presença de doença hepática. Posteriormente à administração da 7 melatonina, houve diminuição significativa do grupo SHP+MLT quando comparado ao grupo SHP na avaliação da lipoperoxidação, atividade das enzimas Catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD) e glutationa Peroxidade (GPx), bem como na de Nitritos/Nitratos (NO2/NO3) e no sistema inflamatório, quando da avaliação da expressão da Óxido Nítrico Sintase Induzível (iNOS) e da região p65 do fator de transcrição nuclear-kB (NF-kB). Também houve diferença na gasometria arterial e na histologia do tecido pulmonar pelas técnicas de Hematoxilina e Eosina e Picrosírius, especialmente no diâmetro dos vasos pulmonares. Ao avaliar o dano ao DNA pelo Ensaio Cometa, foi observado aumento do índice e da frequência de dano no grupo SHP, com redução após o uso da MLT. Conclusão: Os resultados sugerem efeito protetor da melatonina no tecido hepático e pulmonar, no modelo de Síndrome Hepatopulmonar por ligadura de ducto biliar. / Background: Hepatopulmonary syndrome (HPS) is clinically characterized by a combination of liver disease, gas exchange abnormalities, and pulmonary vascular dilation. Prolonged biliary duct obstruction was used in experimental models of secondary biliary cirrhosis leading to acute inflammatory reactions and possibly to systemic changes. Animals with cirrhosis experimentally induced by biliary duct ligation (BDL) showed increased oxidative stress in liver tissue, but the lung tissue has not been investigated yet. Oxidative stress has a key role in the pathogenesis and progression of chronic diseases, and antioxidants have been proposed as therapeutic agents to compensate for systemic and liver damages. In studies comparing melatonin with other known antioxidants such as vitamins C and E, melatonin was found to be more efficient in reducing oxidative/nitrosative stress, showing that it is a potent antioxidant. Objective: The present doctoral dissertation aimed to investigate the effect of the antioxidant melatonin on lung and liver tissues in an experimental model of BDL-induced HPS. Methods: This dissertation is divided into three parts: Part I consists of the review article entitled “Hepatopulmonary Syndrome: Oxidative Stress and Physical Exercise,” which was submitted to the European Medical Journal; Part II consists of the original article entitled “Efeitos da melatonina sobre o tecido pulmonar no modelo experimental de síndrome hepatopulmonar”, which was submitted to Jornal de Pneumologia; and Part III consists of the original article entitled “Effects of melatonin on liver and lung tissues of animals with bile duct ligation-induced hepatopulmonary syndrome”, which will be submitted to Digestive Diseases and Sciences. A model of secondary BDL-induced biliary cirrhosis was used in male Wistar rats weighing ± 300 g and divided into four groups: control group (CG), CG+MLT, HPS, and HPS+MLT. Animals were treated with MLT or vehicle from day 15 to day 28 after BDL. On day 29, blood, liver, lung, and femur samples were collected after the administration of anesthetic drugs. Results: As for transminases, papers II e III found that there was a significant increase in enzymes ALT, AST e FA in the HPS group compared with the control groups, which indicates the presence of liver disease. The administration of melatonin led to a significant decrease in the HPS group compared with the control groups with regard to the following variables: lipid peroxidation; catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase activity; nitrite/nitrate ratio; and inducible nitric oxide synthase and p65 region of nuclear factor kappa B. There were also differences in blood gas analysis and histology of lung tissues as assessed by hematoxylin and eosin (HE) and picrosirius red staining, especially in the diameter of pulmonary vessels. The comet assay revealed an increase the index and frequency of DNA damage in the HPS group compared with the control groups, but these parameters were reduced with the use of melatonin in the HPS+MLT group. Conclusion: Results suggest that melatonin has a protective effect in liver and lung tissues using a BLD-induce HPS model.