Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-03-28T19:23:20Z No. of bitstreams: 1 LaurindaFernandaSaldanhaSiqueira_TESE.pdf: 7605341 bytes, checksum: 79997d47be689f68f2042fa507097914 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-03-29T00:26:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LaurindaFernandaSaldanhaSiqueira_TESE.pdf: 7605341 bytes, checksum: 79997d47be689f68f2042fa507097914 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-29T00:26:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LaurindaFernandaSaldanhaSiqueira_TESE.pdf: 7605341 bytes, checksum: 79997d47be689f68f2042fa507097914 (MD5) Previous issue date: 2017-01-30 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Esta tese ? um aporte te?rico-pr?tico para a diferencia??o dos tipos de c?ncer de pr?stata por meio de classifica??o multivariada aplicada em espectros MIR oriundos de tecidos humanos. Para isso, buscou-se identificar diferen?as espectrais entre os graus de c?ncer de pr?stata, determinar potenciais marcadores bioqu?micos respons?veis pela diferencia??o e comparar os desempenhos dos modelos multivariados de classifica??o, a partir de amostras de tecidos de pr?stata previamente classificadas em Gleason II, III e IV para c?ncer. Em um primeiro estudo, os modelos PCA-LDA, SPA-LDA e GA-LDA foram constru?dos visando uma metodologia para discrimina??o dos est?gios de c?ncer de pr?stata baseada na gradua??o de Gleason e na categoriza??o de ?Baixo e Alto Graus?; e, para identifica??o de potenciais marcadores espectrais. Os desempenhos dos modelos foram comparados. GA-LDA produziu os resultados mais satisfat?rios, sendo melhor na perspectiva de ?Baixo e Alto graus?, com taxas de acerto de 83% e valores de sensibilidade e especificidade 100% e 80%, respectivamente. Em um segundo estudo, PCA-LDA/QDA e GA-LDA/QDA tiveram seus desempenhos comparados na classifica??o de ?Baixo e Alto graus? de c?ncer de pr?stata, considerando car?ter linear ou quadr?tico na diferencia??o. Os modelos QDA obtiveram resultados superiores aos LDA, bem como m?todos de sele??o de vari?veis (GA) foram melhores do que os de redu??o de vari?veis (PCA). GA-QDA obteve melhor desempenho com taxas de acerto para amostras de calibra??o e de previs?o de 97% e 100%, respectivamente; e sensibilidade e especificidade de 75% e 100%, respectivamente. Em um terceiro estudo, modelos SVM independentes (linear, polinomial, RBF e quadr?tico) e os algoritmos PCA-SVM, SPA-SVM e GA-SVM foram aplicados a fim de avaliar o uso de m?todos de redu??o e sele??o de vari?veis em um enfoque n?o linear, para rastreamento de ?Baixo e Alto graus? do c?ncer de pr?stata. Os modelos SVM independentes obtiveram desempenhos inferiores aos dos demais. O melhor modelo foi GA-SVM com 100% e 90% das amostras de c?ncer ?Baixo grau? de calibra??o e previs?o corretamente classificadas, respectivamente; e sensibilidade e especificidade de 90%. Os potenciais biomarcadores espectrais identificados pelos estudos foram atribu?dos ?s regi?es de amidas I, II, III e prote?nas (?1591?1483 cm-1), de DNA e RNA (?1000?1490 cm?1) e de fosforiza??o de prote?nas (?970 cm-1). A varia??o das respectivas intensidades foi mais acentuada nos espectros do ?Alto grau? de c?ncer. Altera??es nessas regi?es podem indicar modifica??es metab?licas provocadas pela progress?o do c?ncer. Os m?todos propostos mostraram que potencialmente podem ter melhores desempenhos que os m?todos tradicionais de diagn?stico. Os resultados encontrados indicaram que a classifica??o multivariada combinada com FTMIR possibilitou diferenciar estados patol?gicos dos tecidos principalmente nos estados iniciais do c?ncer (?Baixo grau?) com objetividade, rapidez, acur?cia, f?cil procedimento, independ?ncia de variabilidade intra e inter-observador, e alta sensibilidade e especificidade; em compara??o ?s t?cnicas tradicionais que s?o operador-dependentes, tem elevada variabilidade intra- e inter-observador, s?o morosas, tem prepara??o dif?cil, e apresentam menores valores sensibilidade e especificidade. Ademais, as metodologias propostas aqui poder?o implicar em ganho econ?mico e social provenientes do diagn?stico precoce e do tratamento nos est?gios iniciais do c?ncer, possibilitando ganho em qualidade de vida e sobrevida dos pacientes. / This thesis is a theoretical-practical contribution for differentiation of prostate cancer stages through multivariate classification applied in MIR spectra from human tissues. The aim of this study was to identify spectral differences between prostate cancer stages, to determine potential biochemical markers responsible for differentiation, and to compare the performance of multivariate classification models from prostate tissue samples previously classified in Gleason II, III and IV for cancer. In a first study, the PCA-LDA, SPA-LDA and GA-LDA models were constructed aiming at a methodology to discriminate prostate cancer stages based on Gleason graduation criteria vs. the categorization of 'Low and High Degrees'; and, to identify potential spectral markers. The models performances were compared. GA-LDA produced the most satisfactory results, being better in the perspective of 'Low and High degrees', with correct classification rate of 83% and sensitivity and specificity values 100% and 80%, respectively. In a second study, PCA-LDA/QDA and GA-LDA/QDA had their performances compared in the classification of 'Low and High grades' of prostate cancer, considering linear or quadratic character in the differentiation. The QDA models obtained better results than the LDA, as well as variables selection method (GA) were better than the variables reduction method (PCA). GA-QDA obtained better performance with classification rates for calibration and prediction samples of 97% and 100%, respectively; and sensitivity and specificity of 75% and 100%, respectively. In a third study, independent SVM models (linear-, polynomial-, RBF- and quadratic-SVMs) and the PCA-SVM, SPA-SVM and GASVM algorithms were applied in order to evaluate the use of variables reduction and selection methods in a nonlinear approach for screening 'Low and High grades' of prostate cancer. Independent SVM models had lower performance than the others. The best model was GASVM with 100% and 90% of 'Low Grade' calibration and prediction samples correctly classified, respectively; and sensitivity and specificity of 90%. The potential spectral biomarkers identified by the studies were attributed to the regions of amides I, II, III and proteins (?1,591?1,483 cm-1), DNA and RNA (?1,000?1,490 cm-1) and protein phosphorylation (?970 cm-1). The intensities variation was more pronounced in 'High degree' spectra. Changes in these regions may indicate metabolic changes caused by cancer advance. The proposed methods showed potentially better performance than traditional diagnostic methods. The results showed that the multivariate classification combined with FT-MIR can differentiate pathological states of tissues mainly in the early stages of cancer ('Low grade') with speed, accuracy, easy proceedings, independence of intra- and inter-observer variability, and high sensitivity and specificity; in comparison to traditional techniques (which suffer with operator-dependence, high intra- and inter-observer variability, high time consuming, difficult preparation and lower sensitivity and specificity). In addition, the methodologies proposed here may imply economic and social benefits based on early diagnosis and treatments, allowing improvement in quality of life and survival of patients.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-04-03T21:43:19Z No. of bitstreams: 1 KleytonThiagoCostaDeCarvalho_DISSERT.pdf: 2993890 bytes, checksum: 64c5c1e9194dcf2ddec049dc4f793967 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-04-10T19:42:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 KleytonThiagoCostaDeCarvalho_DISSERT.pdf: 2993890 bytes, checksum: 64c5c1e9194dcf2ddec049dc4f793967 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-10T19:42:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KleytonThiagoCostaDeCarvalho_DISSERT.pdf: 2993890 bytes, checksum: 64c5c1e9194dcf2ddec049dc4f793967 (MD5) Previous issue date: 2016-07-27 / C?ncer cervical (CC) ? o terceiro tipo de c?ncer mais comum em mulheres no mundo todo e a quarta principal causa de morte em mulheres nos pa?ses em desenvolvimento. Os Papilomav?rus humano (HPV) de alto risco tais como HPV 16, 18, 31 e 33 s?o o principal fator de risco para esse tipo de c?ncer. Entre estes, o HPV-16 e -18 s?o respons?veis por quase 70% dos casos de CC. Quimioterapia com compostos ? base de platina em combina??o com a radioterapia ou a cirurgia ? o tratamento de escolha para CC, mas sua efic?cia ? limitada, especialmente em est?gios avan?ados da doen?a. Al?m disso, estes tratamentos podem facilmente levar a rea??es adversas e resist?ncia ?s drogas. Assim, a busca por novos agentes antitumorais seletivos e de alta efic?cia para o tratamento deste tipo de tumor ? necess?ria. Croton blanchetianus (CB), popularmente conhecida como ?marmeleiro preto?, ? um arbusto pertencente ? fam?lia Euphorbiaceae e amplamente disseminado no nordeste brasileiro. Alguns estudos t?m demonstrado a atividade citot?xica de plantas do g?nero Croton em linhagens tumorais humanas. Contudo, at? o momento, n?o h? nada descrito na literatura quanto ao efeito citot?xico da esp?cie Croton blanchetianus. Assim, o presente trabalho teve como objetivo investigar, in vitro, os efeitos de fra??es obtidas das folhas e raiz de CB nas linhagens de c?ncer cervical humano HeLa e SiHa. As fra??es foram obtidas pelo m?todo de varia??o do pH, a partir do qual foram obtidas duas fra??es ?cidas, uma das folhas (CBaF) e outra da raiz (CBaR), e duas b?sicas, tamb?m das folhas (CBbF) e raiz (CBbR). O perfil fitoqu?mico das fra??es foi avaliado por Cromatografia em camada delgada (CCD). A atividade citot?xica e a avalia??o do tipo de morte celular foram determinados pelos ensaios de MTT e Anexina V/PI, respectivamente, enquanto que para avalia??o de altera??es morfol?gicas nucleares e ensaio do ciclo celular foram utilizados, respectivamente, microscopia de fluoresc?ncia com o corante DAPI e citometria de fluxo. De acordo com os resultados, a maioria das fra??es apresentou terpenos, alcaloides e flavonoides. Al?m disso, todas as fra??es testadas foram capazes de diminuir significativamente a viabilidade celular de HeLa e SiHa de maneira concentra??o e tempo dependentes, promoveram modifica??es morfol?gicas celulares e nucleares, al?m de induzirem apoptose e parada do ciclo celular. Este ? o primeiro estudo que demonstrou os efeitos citot?xicos e pr?-apopt?ticos de CB em linhagens de c?ncer cervical humano. Portanto, CB parece ser uma fonte natural promissora para o desenvolvimento de agentes para o tratamento do CC. No entanto, mais estudos s?o necess?rios para isolar, purificar e elucidar os poss?veis mecanismos de a??o dos compostos ativos. / Cervical cancer (CC) is the third most common cancers in women worldwide and the fourth major cause of cancer death in the woman in developing countries. High-risk human papilloma viruses (HPVs) such as HPV 16, 18, 31 and 33 have been attributed to be the major risk factors for cervical cancer, out of which HPV-16 and -18 account for almost 70% of the cancers. Platinum-based chemotherapy in combination with radiotherapy or surgery is now mainly used to treat CC, but the efficacy is limited especially in advanced-stage disease. Furthermore, these treatments could easily lead to adverse reactions and drug resistance. Thus, it is necessary to seek antitumor drugs of high efficacy for the treatment of this kind of tumor. Croton blanchetianus (CB), known as ?black marmeleiro?, belongs to the family Euphorbiaceae and it is a widely disseminated shrub found in northeast Brazil. Some studies have demonstrated cytotoxic activity of plants of this genus against human tumor cell lines. However, to date, there is nothing described in the literature as to the cytotoxic effect of the Croton blanchetianus. Therefore, the present study aimed to investigate, in vitro, the effects of leaves and root fractions from Croton blanchetianus (CB) against human cervical cancer HeLa and SiHa cells. Fractions were obtained by pH variation method, from which were obtained two acidic fractions, one of the leaves (CBaF) and root (CBaR) and two basic also obtained from leaves (CBbF) and root (CBbR). Phytochemical screening was evaluated by thin layer chromatography. Cytotoxic activity and cell death evaluation were determined with MTT and annexin V/PI assays by flow cytometry, respectively. Nuclear morphological changes were evaluated by fluorescence with DAPI stanning and flow cytometry was used to cycle assay. According to results, most of the fractions exhibited terpenoids, alkaloids and flavonoids. All fractions decreased significantly cell viability of HeLa and SiHa cells in a concentration- and time-dependent manner, promoted cellular and nuclear morphological changes and induced apoptosis and cell cycle arrest. This is the first study that demonstrated cytotoxic and pro apoptotic effects of CB on HeLa and SiHa cells. Therefore, CB appears to be a valuable natural source for the development of agents for the treatment of CC. However, more studies are needed to isolate, purify and elucidate the possible action mechanisms of the active compounds.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-04-17T23:18:24Z No. of bitstreams: 1 PriscillaMouraRolimMadeira_TESE.pdf: 16466259 bytes, checksum: 6783d8dc6984b6cb98ac4791a2d301c5 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-04-20T23:22:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PriscillaMouraRolimMadeira_TESE.pdf: 16466259 bytes, checksum: 6783d8dc6984b6cb98ac4791a2d301c5 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-20T23:22:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PriscillaMouraRolimMadeira_TESE.pdf: 16466259 bytes, checksum: 6783d8dc6984b6cb98ac4791a2d301c5 (MD5) Previous issue date: 2017-02-10 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / A utiliza??o de res?duos do processamento de alimentos ? uma estrat?gia para contribuir com a redu??o de desperd?cio e agregar valor a novos produtos. O mel?o ? uma fruta consumida no mundo inteiro, destacando o Brasil, especialmente a regi?o Nordeste. Seu elevado consumo acompanha grandes quantidades de res?duos, como cascas e sementes, provenientes do seu processamento. O objetivo desta tese foi agregar valor a cascas e sementes de mel?o (Cucumis melo var. reticulatus) evidenciando suas propriedades nutricionais, capacidade antioxidante, efeito anti-tumoral, propriedades prebi?ticas e seu potencial para produ??o de enzimas. Inicialmente foram elaboradas farinhas da casca e semente de mel?o utilizando planejamento experimental 22 avaliando os efeitos da temperatura e do tempo de secagem, e posterior caracteriza??o qu?mica por an?lises de composi??o centesimal e de fra??es fibrosas. As farinhas foram avaliadas quanto as suas propriedades prebi?ticas in vitro utilizando Bifidobacterium lactis Bl 04 em fermenta??o submersa. Quanto ao potencial das farinhas na produ??o de enzimas celulol?ticas utilizando os res?duos como substrato em fermenta??o semi-s?lida do fungo Aspergillus oryzae ATCC 9362. Para realiza??o das an?lises de poder antioxidante e antiproliferativo, foram preparados extratos aquosos, hidrometan?lico e hidroetan?lico das farinhas, caracterizados quanto ? composi??o de monossacar?deos, an?lise de a??cares totais, prote?nas, fen?licos totais, flavon?ides totais, caroten?ides totais e taninos; al?m de uma avalia??o fitoqu?mica. A avalia??o da capacidade antioxidante foi verificada por meio dos seguintes testes in vitro: capacidade antioxidante total (CAT), poder redutor, quela??o de metais ferro e cobre, seq?estro dos radicais DPPH, hidroxila e super?xido, e avalia??o da capacidade de absor??o dos radicais oxigenados (teste ORAC). A atividade antiproliferativa foi avaliada utilizando as linhagens de c?lulas tumorais de carcinoma (SiHa) e adenocarcinoma de c?lo de ?tero (HeLa), adenocarcinoma renal humano (786-0) e adenocarcinoma coloretal humano (HT- 29) por meio do ensaio do MTT. Um planejamento experimental para secagem dos res?duos para elabora??o das farinhas demonstrou que o fator temperatura influenciou significativamente na resposta rendimento das farinhas de casca e semente de mel?o, sendo o ensaio de 80 ?C por 24 h o que apresentou melhor rendimento. Dados apontaram que as farinhas da casca e semente de mel?o possuem caracter?sticas nutricionais importantes ? alimenta??o humana, com destaque para o conte?do de fibra alimentar (51,75% para semente; 40,57% para casca), prote?nas (22% para semente; 18% para casca) e lip?dios (24% para semente). Os res?duos podem ser caracterizados como material celul?sico, com valores de 35% de celulose para semente de mel?o e 19% para casca. Foram detectados satisfat?rios percentuais de pectina, sendo 28,96% para semente e 32,65% para casca de mel?o. Quanto ao potencial prebi?tico das farinhas, observou-se que a farinha da semente de mel?o promoveu o crescimento bifidobacteriano alcan?ando 9,9 Log UFCmL-1, ap?s 8 horas de cultivo, indicando propriedades prebi?ticas, com toler?ncia ? a??o de sais biliares por at? 8 horas de fermenta??o. A farinha da casca de mel?o n?o proporcionou crescimento de bifidobact?ria. As farinhas de casca e semente de mel?o demonstraram ser um bom substrato para produ??o de enzimas. A melhor atividade de CMCase (1,045 U / g) foi verificada em seis dias de fermenta??o e FPase (0,190 U / g) ap?s 96 h de cultivo com meio contendo as farinhas de casca e semente. Na avalia??o dos extratos obtidos a partir da casca e semente de mel?o, detectaram-se baixos teores de glicose, frutose e sacarose, com m?dia de 0,8% de a??cares totais para extratos da casca e 0,7% para extratos da semente. Os extratos hidrometan?licos da casca e da semente obtiveram maiores percentuais de prote?nas, 11,9 % e 18 %, respectivamente. A an?lise fitoqu?mica indicou a presen?a de compostos fen?licos, terpenos e saponinas. Compostos fen?licos totais em extratos aquosos, hidrometan?licos, e hidroetan?licos da farinha do res?duo de mel?o foram quantificados e expressos em equivalentes de ?cido g?lico, destacando os extratos da casca (1,016 mg 100g-1). Caroten?ides totais, flavon?ides totais e taninos tamb?m foram detectados nos extratos dos res?duos de mel?o, com destaque para 96 ?g de caroten?ides totais por grama de casca de mel?o, 491 ?g de equivalentes de catequinas e 309 ?g de equivalentes de catequinas em 100 g de extrato seco da casca de mel?o. Os testes para avalia??o da atividade antioxidante revelaram que todos os extratos de casca e semente de mel?o apresentam capacidade antioxidante. No CAT expresso como equivalente em ?cido asc?rbico, os extratos hidroetan?lico e metan?lico para casca e semente apresentaram valores de 89, 74 e 83 mg /g, respectivamente. Foi verificada capacidade de seq?estro de radical hidroxila para extratos hidroetan?lico (50,56%) e metan?lico (67,7%) para casca de mel?o. Ensaios de poder redutor e habilidade de quela??o dos metais cobre e ferro apresentaram, tanto para casca quanto para semente de mel?o, um excelente potencial antioxidante. O extrato aquoso da casca demonstrou habilidade de quela??o in vitro de ?ons cobre (84%) e quela??o de ?ons ferro (61%). Atividade de seq?estro do radical DPPH foi significativa somente para os extratos da casca de mel?o (29,5%). Valores de ORAC foram importantes principalmente para os extratos etan?lico e metan?lico dos res?duos, com destaque para o extrato hidroetan?lico da semente (22 mmol de Trolox em 100 g de extrato seco). O teste de viabilidade celular, possibilitou observar que os extratos foram capazes de diminuir significativamente a viabilidade das c?lulas cancer?genas HeLa, SiHa e 786- 0. O extratos aquoso da semente na concentra??o 1,0 mg/mL inibiu a prolifera??o de c?lulas SiHa em 80% e o extrato hidroetan?lico da casca (0,25 mg/ mL ) inibiu em 80% a viabilidade de c?lulas HeLa. Para as c?lulas 786-0 todos os extratos na concentra??o de 1,0 mg/mL inibiram a prolifera??o celular em mais de 50%. Os extratos avaliados n?o apresentaram atividade significativa de inibi??o da viabilidade de c?lulas HT29. Todos os extratos da casca e semente de mel?o inibiram fracamente a prolifera??o de fibroblastos normais 3t3 (25% de inibi??o). Conclui-se que cascas e sementes de mel?o possuem potencial antioxidante in vitro e efeitos antiproliferativos em c?lulas tumorais. Farinhas de casca e semente de mel?o podem ser substratos para produ??o de enzimas celulol?ticas, al?m de que a farinha da semente apresentou indica??o prebi?tica in vitro. / The use of food processing residues is a strategy to contribute to reducing waste and adding value to new products. Melon is a fruit consumed worldwide and its high consumption accompanies large amounts of residues, such as peel and seeds. The objective of this thesis was to add value to melon peel and seeds (Cucumis melo var. reticulatus), evidencing its nutritional properties, antioxidant capacity, anti-tumor effect, prebiotic potential and its capacity for enzyme production. Flours of melon peel and seed were elaborated using experimental design 22 to evaluate the factors of drying time and temperature, and the responses moisture, water activity and flour yield. Flour characterization was carried out using centesimal composition (moisture, ash, proteins, lipids, dietary fiber), fibrous fractions of cellulose, hemicellulose, lignin and pectin. Flours were evaluated for their in vitro prebiotic properties using Bifidobacterium lactis in submerged fermentation and bile salt tolerance. The potential of the flours in the production of cellulases in semi-solid fermentation using Aspergillus oryzae fungus was also evaluated. For the accomplishment of the analyzes of antioxidant and antiproliferative power, aqueous extracts, hydrometanolic and hydroethanolic of the flours were prepared, characterized as monosaccharide composition, analysis of total sugars and proteins. For antioxidant evaluation, the total phenolic compounds, total flavonoids, total carotenoids and tannins were determined. Phytochemical evaluation of the extracts was carried out by Thin Layer Chromatography. The antioxidant capacity evaluation was verified by the following in vitro tests: total antioxidant capacity, reducing power, iron and copper metal chelation, sequestration of DPPH, hydroxyl and superoxide radicals, and evaluation of the oxygenated radicals absorption capacity. The antiproliferative activity was evaluated using the tumor cell lines (SiHa, HeLa, 786-0 and HT29) by colorimetric test of cell viability evaluation. The results for the drying experimental design showed that the temperature factor significantly influenced the yield response of the flours, being the test of 80 ?C for 24 h which presented better yield. Data showed that the melon residues had important nutritional characteristics for human consumption, with emphasis on dietary fiber content (51.75% for seed, 40.57% for peel), proteins (22% for seed; 18% for peel) and lipids (24% for seed). The residues can be characterized as cellulosic material, with values of 35% cellulose for melon seed and 19% for peel. Satisfactory percentages of pectin were detected, being 28.96% for seed and 32.65% for melon peel. As for the prebiotic potential of the flour, it was observed that the fructo-oligosaccharide standard showed a growth of bifidobacteria of 12 LogUFCmL-1, after 12 hours of fermentation, and the melon seed flour promoted bifidobacterial growth reaching 9.9 LogUFCmL- 1, after 8 hours of culture, indicating prebiotic properties, with tolerance to the action of bile salts for up to 8 hours of fermentation. The melon peel did not provide growth of bifidobacteria. Melon peel and seed proved to be a good substrate for enzyme production. The best CMCase activity (1.045 U / g) was verified on six days of fermentation and FPase (0.190 U / g) after 96 h of fermentation with medium containing the peel and seed flours. In the evaluation of the extracts obtained from the melon residues, phytochemical analysis indicated the presence of compounds characteristic of phenolics, terpenes and saponins. Total phenolic compounds in aqueous, hydrometanolic, and hydroethanolic extracts of melon residue were quantified and expressed as gallic equivalents, highlighting peel extracts (1.016 mg 100g- 1). Total carotenoids, total flavonoids and tannins were also detected in extracts of melon residues, with emphasis on 96 ?g of total carotenoids per gram of melon peel, 491 ?g of catechin equivalents and 309 ?g of catechin equivalents in 100 g extract dried of melon peel. The tests to evaluate the antioxidant activity revealed that all extracts presented antioxidant capacity. In the test of total antioxidant capacity (expressed as equivalent in ascorbic acid), hydroethanolic and methanolic extracts for peel and seed presented values of 89.74 and 83 mg / g, respectively; 50.56% and methanolic 67.7% for melon peel. Reducing power and chelating abilities of copper and iron metals presented relevant data for both melon peel and seed, demonstrating an excellent antioxidant potential. The aqueous extract of the peel showed the ability of in vitro of copper ions chelation (84%) and iron ions chelation (61%). Scavenging activity of the DPPH radical was significant only for extracts of melon peel (29.5%).The cell viability test allowed us to observe that the extracts were able to extract the organic extracts, to significantly decrease the viability of the HeLa, SiHa and 786-0 cancer cells. Aqueous seed extracts at the 1.0 mg / mL concentration inhibited the proliferation of SiHa cells by 80% and the peel hydroethanolic extract (0.25 mg / mL) inhibited by 80% the viability of HeLa cells. For human renal tumor cells (786-0) all extracts at the concentration of 1.0 mg / ml inhibited cell proliferation by more than 50%. The extracts evaluated did not present significant inhibition activity of HT29 cells. All melon peel and seed extracts weakly inhibited the proliferation of normal 3t3 fibroblasts (25% inhibition). It is concluded that melon peels and seeds have antioxidant potential in vitro and antiproliferative effects in tumor cells. Flours of melon peel and seed may be substrates for the production of cellulolytic enzymes, in addition the seed flour showed in vitro prebiotic indication.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-02T22:57:53Z No. of bitstreams: 1 ThaisSousaRodriguesGuedes_DISSERT.pdf: 1935962 bytes, checksum: 964f84c4656c58a8ab445e8e4388d1f7 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-10T00:11:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ThaisSousaRodriguesGuedes_DISSERT.pdf: 1935962 bytes, checksum: 964f84c4656c58a8ab445e8e4388d1f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-10T00:11:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThaisSousaRodriguesGuedes_DISSERT.pdf: 1935962 bytes, checksum: 964f84c4656c58a8ab445e8e4388d1f7 (MD5) Previous issue date: 2016-07-26 / O c?ncer de mama ? a neoplasia mais comum entre as mulheres, sendo ?s altera??es decorrentes de seu tratamento respons?veis por mudan?as na forma em que a mulher com c?ncer v? sua imagem corporal e interage com outras pessoas. O objetivo do estudo foi verificar a preval?ncia de insatisfa??o com a imagem corporal e seus fatores associados em mulheres sobreviventes ao c?ncer de mama. Trata-se de um estudo transversal, que avaliou 103 mulheres residentes no munic?pio de Natal-RN, com diagn?stico de neoplasia mam?ria h? no m?nimo um ano, submetidas a tratamento oncol?gico e que ainda permanecem em acompanhamento cl?nico. A coleta de dados foi realizada por meio do acesso aos prontu?rios das pacientes diagnosticadas com c?ncer de mama e de entrevista individual. A vari?vel dependente imagem corporal foi mensurada atrav?s do question?rio validado Body Image Scale (BIS). Tamb?m foram coletadas vari?veis socioecon?micas, hist?rico ginecol?gico, cl?nico e h?bitos de vida. A an?lise bivariada foi realizada por meio do teste Qui-quadrado de Pearson (Exato de Fisher), calculando a raz?o de preval?ncia com intervalo de confian?a de 95%. A an?lise multivariada foi feita por meio da Regress?o de Poisson com vari?ncia robusta. Considerou-se o n?vel de signific?ncia estat?stica de 0,05. A m?dia da idade das pacientes inclu?das no estudo foi igual a 55,97 anos (?10,6), da ra?a branca, casadas, com v?nculo empregat?cio antes do tratamento (81,6%). A preval?ncia de insatisfa??o com a imagem corporal foi de 74,8%, IC (0,65-0,82). A imagem corporal apresentou associa??o estatisticamente significativa com o acompanhamento multiprofissional e ocupa??o ap?s o tratamento. Conclui-se que a preval?ncia de insatisfa??o com a imagem corporal foi elevada. Mulheres que relataram ter uma ocupa??o ap?s o tratamento para o c?ncer apresentaram mais altera??es na autopercep??o quanto a apar?ncia. Em rela??o ao acompanhamento multiprofissional, aquelas pacientes que n?o receberam o seguimento do cuidado relataram um impacto negativo na imagem corporal, evidenciando a necessidade de estrat?gias que aumentem a resolutividade dos servi?os de forma a atender as principais demandas dessa popula??o. / Breast cancer is the most common neoplasia among women. Consequential changes from treating breast cancer are responsible for the way women see their body image and how these patients interact with other people. This study aims to determine the prevalence of women dissatisfaction with their own body perspective and associated factors after surviving to breast cancer treatment. This is a cross-sectional study, which evaluated 103 women living in the city of Natal, Brazil, diagnosed with breast cancer at least one year ago, that were still under treatment against cancer, and remained in clinical follow-up. Data collection was performed by accessing medical records of patients diagnosed with breast cancer and conducting individual interviews. The dependent variable Body Image was measured using the validated questionnaire Body Image Scale (BIS). Socioeconomic variables, gynecological history, clinical and life habits were also collected. The bivariate analysis was performed using Pearson's chi-square test (Fisher's Exact), calculating the prevalence ratio using 95% confidence interval. Multivariate analysis was performed by Poisson regression with robust variance. The statistical significance level of 0.05 was considered. The mean age of patients included in the study was 55.97 years (? 10.6), mostly Caucasian, married, and employed before treatment (81.6%). The prevalence of dissatisfaction with body image was 74.8%, CI (0.65 to 0.82). Body Image showed a statistically significant association with multidisciplinary professionals monitoring the patient and the presence of employment after treatment. We conclude that the prevalence of body image dissatisfaction was high. Women who reported having an occupation after treatment for cancer showed more changes in self-perception regarding their appearance. Concerning the follow up by multidisciplinary professionals, those patients who did not receive care after the treatment reported a negative impact on their body image. This finding highlights the need for strategies to increase the resolvability of services to meet the main demands of this population.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-02T23:35:26Z No. of bitstreams: 1 JonasBispoPessoa_DISSERT.pdf: 2858666 bytes, checksum: e23bdc728a23ba1b10c5f54490f0ed53 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-12T22:35:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JonasBispoPessoa_DISSERT.pdf: 2858666 bytes, checksum: e23bdc728a23ba1b10c5f54490f0ed53 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-12T22:35:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JonasBispoPessoa_DISSERT.pdf: 2858666 bytes, checksum: e23bdc728a23ba1b10c5f54490f0ed53 (MD5) Previous issue date: 2016-12-06 / As nanopart?culas de ouro (NPO) t?m despontado como uma importante modalidade de tratamento para o c?ncer, devido ?s suas caracter?sticas f?sico-qu?micas. Somado a isso, o anti-hipertensivo carvedilol tem demonstrado, na literatura recente, potencial antitumoral. Diante disto, o objetivo do trabalho foi avaliar a a??o antitumoral, isolada e combinada, da nanopart?cula de ouro e do anti-hipertensivo carvedilol sobre c?lulas tumorais (HepG2) e n?o tumorais (HEK-293) nos tempos de 24 horas e 48 horas. Para tanto, foi realizado o teste de viabilidade pela exclus?o do azul tripan para as doses de NPO (1 ?g/ml, 3 ?g/ml, 6,25 ?g/ml, 12,5 ?g/ml, 25 ?g/ml e 50?g/ml) e carvedilol (1,5 ?M, 3 ?M, 6,25 ?M, 12,5 ?M, 50 ?M, 100 ?M, 200 ?M e 300 ?M) para selecionar as que provocassem baixa inibi??o do crescimento das c?lulas da linhagem HepG2. No tratamento combinado, as c?lulas foram submetidas ao tratamento com a NPO e, 24 horas depois, tratadas com carvedilol em diferentes doses (3 ?g/ml de NPO + 1,5 ?M de carvedilol e 6,25 ?g/ml de NPO + 3 ?M de carvedilol). As doses selecionadas do teste de viabilidade da NPO (3 ?g/ml e 6,25 ?g/ml) e carvedilol (1,5 ?M e 3 ?M) foram utilizadas, isoladas e em combina??o, para an?lise de morte celular por citometria de fluxo pela marca??o da Anexins V-FITC e iodeto de prop?dio (PI). A an?lise de estresse oxidativo foi realizada atrav?s da dosagem de GSH e dos n?veis de Malondialde?do (MDA). Posteriormente, as c?lulas tumorais foram analisadas quanto a express?o das prote?nas caspase-3, caspase-8, Bcl-2 e MAPK/ERK atrav?s da microscopia de imunofluoresc?ncia. Em seguida, os n?veis de mRNA de FADD, Apaf-1, survivin, MDR-1, EGFR, Akt e mTOR foram analisados relacionando-os a resist?ncia e morte celular. Os n?veis proteicos de Akt, mTOR e MAPK, para o tratamento combinado, foram mensurados atrav?s do western blotting. A avalia??o dos alvos intracelulares da NPO, isolada e em combina??o, foi realizada atrav?s da microscopia eletr?nica de transmiss?o (MET). As melhores doses do teste de viabilidade celular com a NPO (3 ?g/ml e 6,25 ?g/ml) e carvedilol (1,5 ?M e 3 ?M) apresentaram, atrav?s da citometria de fluxo, atividade pr?-apopt?tica sobre as c?lulas tumorais humanas (HepG2) com resultados estaticamente significativos para a combina??o (P<0,001). Em rela??o ?s c?lulas n?o tumorais (HEK-293), houve redu??o da apoptose total (P<0,05), para a maior dose da combina??o, e redu??o do estresse oxidativo na qual, os n?veis de GSH, mostrou-se elevado (P=0,0003) e os de MDA reduzidos (P<0,01), demonstrando capacidade protetora. Ao se observar a imunofluoresc?ncia, houve forte marca??o para caspase-3 (P<0,01) e caspase-8 (P<0,001), nos grupos tratados com a NPO (6,25 ?g/ml) e carvedilol (3?M), isoladamente e em combina??o, aus?ncia de marca??o de MAPK/ERK (P<0,001) e manuten??o da express?o de Bcl-2 (P>0,05) para os mesmos grupos. Al?m disso, a express?o de mRNA de prote?nas anti-apopt?ticas (EGFR Akt, mTOR), com P<0,001, e de resist?ncia (MDR-1), com P<0,01, mostrou-se subregulado, enquanto que, a express?o g?nica de prote?nas proapopt?ticas (FADD), com P<0,01, apresentou-se sobre-regulado para o tempo de 48 horas para combina??o de 6,25 ?g/ml de NPO e 3 ?M de carvedilol. Al?m disso, os n?veis proteico de Akt, mTOR e MAPK se encontraram reduzidos. A MET demonstrou a internaliza??o da NPO isolada, nas proximidades da membrana plasm?tica e, em combina??o, nas proximidades do n?cleo Com isso, pode-se concluir que a a??o combinada da NPO e carvedilol mostra efeitos proapopt?ticos sobre c?lulas tumorais mais efetivos que as doses isoladas e prote??o de c?lulas n?o tumorais. / Gold nanoparticles (NPO) have emerged as an important modality of treatment for cancer, due to their physicochemical characteristics. In addition to this, the antihypertensive carvedilol has been shown in the recent literature to be antitumor potential. Therefore, the objective of this study was to evaluate the antitumor action, isolated and combined, of the gold nanoparticle and antihypertensive carvedilol on tumor cells (HepG2) and non-tumor cells (HEK-293) at 24 hours and 48 hours. The viability test was carried out by exclusion of tripan blue at doses of NPO (1 ?g / ml, 3 ?g / ml, 6.25 ?g / ml, 12.5 ?g / ml, 25 ?g / ml and 50 ?g / Ml) and carvedilol (1.5 ?M, 3 ?M, 6.25 ?M, 12.5 ?M, 50 ?M, 100 ?M, 200 ?M and 300 ?M) were used to select those that would cause low inhibition of growth of HepG2 cells . In the combined treatment, cells were treated with NPO and 24 hours later treated with carvedilol at different doses (3 ?g / ml NPO + 1.5 ?M carvedilol and 6.25 ?g / ml NPO + 3 ?M carvedilol). Selected doses of NPO viability test (3 ?g / ml and 6.25 ?g / ml) and carvedilol (1.5 ?M and 3 ?M) were used, alone and in combination, for cell death analysis by flow cytometry By the labeling of Anexins V-FITC and propidium iodide (PI). Oxidative stress analysis was performed by the determination of GSH and the levels of Malondialdehyde (MDA). Subsequently, tumor cells were analyzed for expression of caspase-3, caspase-8, Bcl-2 and MAPK / ERK proteins by immunofluorescence microscopy. Then, mRNA levels of FADD, Apaf-1, survivin, MDR-1, EGFR, Akt and mTOR were analyzed by relating them to resistance and cell death. Protein levels of Akt, mTOR and MAPK, for the combined treatment, were measured by western blotting. The evaluation of the intracellular targets of NPO, isolated and in combination, was performed by transmission electron microscopy (MET). The best doses of the cell viability test with NPO (3 ?g / ml and 6.25 ?g / ml) and carvedilol (1.5 ?M and 3 ?M) showed, by flow cytometry, pro-apoptotic activity on cells (HepG2) with statically significant results for the combination (P <0.001). In relation to the non-tumor cells (HEK-293), there was a reduction of total apoptosis (P <0.05), for the highest dose of the combination, and reduction of oxidative stress in which GSH levels were elevated P = 0.0003) and those of reduced MDA (P <0.01), showing protective capacity. When the immunofluorescence was observed, there were strong markers for caspase-3 (P <0.01) and caspase-8 (P <0.001) in the groups treated with NPO (6.25 ?g / ml) and carvedilol (3 ?M) Isolated and in combination, absence of MAPK / ERK labeling (P <0.001) and maintenance of Bcl-2 expression (P> 0.05) for the same groups. In addition, the expression of mRNA of anti-apoptotic proteins (EGFR Akt, mTOR), with P <0.001, and resistance (MDR-1), with P <0.01, was shown to be underregulated, whereas expression (PADF), with P <0.01, was overregulated for 48 hours for the combination of 6.25 ?g / ml NPO and 3 ?M carvedilol. In addition, the protein levels of Akt, mTOR and MAPK were reduced. The MET demonstrated the internalization of NPO alone, in the vicinity of the plasma membrane and, in combination, in the vicinity of the nucleus. Thus, it can be concluded that the combined action of NPO and carvedilol shows proapoptotic effects on tumor cells more effective than isolated doses And protection of non-tumor cells.

Submitted by carla santos (biblioteca.cp2.carla@bahiana.edu.br) on 2018-08-24T19:26:39Z No. of bitstreams: 1 TESE vers??o final n??o formatada - Fernando Glasner.pdf: 23058817 bytes, checksum: 266ef891d951f6154fefd9cf4bbd1128 (MD5) / Approved for entry into archive by JOELMA MAIA (ebmsp-bibliotecacp2@bahiana.edu.br) on 2018-08-27T17:16:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE vers??o final n??o formatada - Fernando Glasner.pdf: 23058817 bytes, checksum: 266ef891d951f6154fefd9cf4bbd1128 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-27T17:16:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE vers??o final n??o formatada - Fernando Glasner.pdf: 23058817 bytes, checksum: 266ef891d951f6154fefd9cf4bbd1128 (MD5) Previous issue date: 2017-11-24 / O c??ncer de pr??stata ?? uma causa importante de morbimortalidade entre os homens. A busca de um diagn??stico precoce, atrav??s de exames de rastreamento, ?? uma pr??tica comum em diversos tipos de c??ncer, por??m no caso do c??ncer de pr??stata ainda ?? um tema bastante controverso, uma vez que persistem d??vidas se os eventuais benef??cios de sua utiliza????o superam os danos. Se a realiza????o ou n??o do procedimento j?? ?? duvidosa, mais incerteza ainda existe em como realiz??-la na pr??tica, ou seja, com que exames, em que indiv??duos (idade, ra??a, hist??ria familiar) e se devemos interromp??-lo em algum momento. Por outro lado, algumas pr??ticas de rastreamento s??o universalmente aceitas como inadequadas pelas entidades cient??ficas e reguladoras (rastreamento em indiv??duos muito jovens ou com expectativa de vida muito reduzida, por exemplo). Para avaliar eventuais oportunidades de melhoria das pr??ticas m??dicas ?? necess??rio conhecer a realidade atual. Sendo assim, essa tese tem o objetivo geral de estudar as pr??ticas e cren??as em rela????o ao rastreamento do c??ncer de pr??stata entre os m??dicos brasileiros, tendo sido desenvolvida pelo estudo de seus objetivos secund??rios, atrav??s dos seguintes artigos: Artigo 1: ???Current guidelines for prostate cancer screening: systematic review and a minimal core proposal???. Nesse artigo objetivou-se verificar o estado atual das recomenda????es e dos guias de conduta das principais entidades cient??ficas e reguladoras, a respeito do rastreamento para o c??ncer de pr??stata (RCaP), a fim de identificar os principais pontos de foco de cada um e de extrair um n??cleo m??nimo comum de recomenda????es que pudesse servir de orientador para os m??dicos envolvidos no atendimento de pacientes com indica????o ao rastreamento. A revis??o foi feita pela metodologia PRISMA. Foram identificados seis pontos de foco nas guias, e estabelecido um conjunto de pr??ticas capaz de atender a maioria das recomenda????es, para cada um dos seis pontos: (1) A indica????o ou n??o de rastreamento: deve ser individualizada e precedida de uma decis??o informada; (2) Os exames utilizados: PSA com ou sem exame digital retal; (3) A idade de in??cio geral: 50 ou 55 anos; (4) A idade de in??cio em homens com risco aumentado: 40 ou 45 anos; (5) O intervalo entre os rastreamentos: anual ou bienal; e (6) A idade de suspens??o do rastreamento: 70 anos ou expectativa de vida menor que 10 anos. Artigo 2: ???Prostate cancer screening: Beliefs and practices of the Brazilian physicians with different specialties???. Esse trabalho objetivou descrever as cren??as e pr??ticas em rela????o ao RCaP, de m??dicos brasileiros de diferentes especialidades exposta a pacientes com poss??vel indica????o para o rastreamento (cl??nicos gerais, geriatras e urologistas). Foi realizado um estudo de corte transversal, atrav??s da aplica????o de question??rio autoadministrado nos principais congressos das especialidades m??dicas de interesse, durante o ano de 2016. Foi realizado c??lculo de tamanho amostral para um intervalo de confian??a de 95% e margem de erro de 10%, segundo crit??rios de tamanho amostral para inqu??ritos estat??sticos (surveys), e levando em conta o levantamento demogr??fico de m??dicos brasileiros. O n??mero amostral calculado foi de 96 cl??nicos gerais, 85 geriatras e 94 urologistas. Os dados foram analisados por estat??stica descritiva com an??lise de medidas de tend??ncia central e correla????o. Foi encontrada uma diferen??a significativa de conduta entre os especialistas no que se refere a realizar uma discuss??o pr??via sobre os benef??cios e danos associados a RCaP (p=0,026), exames utilizados (p<0,001), idade de in??cio do rastreamento com ou sem fatores de risco adicionais (p<0,001) e idade de suspens??o (p<0,001). Artigo 3: ???Preval??ncia e fatores associados a taxa de ader??ncia aos guias de rastreamento para o c??ncer de pr??stata entre m??dicos brasileiros???. Objetivou-se verificar se as pr??ticas de RCaP declaradas por m??dicos brasileiros de diferentes especialidades est??o de acordo com um n??cleo m??nimo capaz de abranger a maioria das recomenda????es das diferentes entidades cient??ficas ou reguladoras. Foi realizado estudo de corte transversal com an??lise de question??rio, conforme m??todo descrito no Artigo 2. Para an??lise dos fatores associados foi realizada an??lise multivariada considerando o percentual de adequa????o como vari??vel de desfecho, a fim de predizer as caracter??sticas associadas a um aumento da possibilidade de adequa????o. A adequa????o ??s recomenda????es esteve significativamente associada ??s especialidades de urologia (P<0,001) e geriatria (p 0,018), a ter t??tulo de especialista (p 0,021), e a estar formado h?? menos de 14 anos (p 0,002). Artigo 4: ???Tend??ncia de uso do PSA para rastreamento para o c??ncer de pr??stata em uma s??rie temporal de um laborat??rio privado nacional no Brasil (1997-2016)???. Foi realizado um estudo de corte transversal seriado a partir do banco de dados de um grande laborat??rio de an??lises cl??nicas de abrang??ncia nacional no Brasil, de1997 a 2016. Foi analisada a tend??ncia geral de uso de PSA no per??odo, ajustado para o n??mero total de exames no sexo masculino. Observou-se tamb??m a tend??ncia de uso em faixas et??rias espec??ficas, estratificadas pelo potencial de benef??cio ou dano decorrente do rastreamento para o CaP. A an??lise da s??rie temporal foi realizada pela observa????o da linha de regress??o geral utilizando o m??todo dos m??nimos quadrados generalizados, e o impacto das recomenda????es atrav??s da utiliza????o de modelos de regress??o din??mica integrada (ARIMA). Como toda a popula????o alvo foi estudada, as estat??sticas inferenciais n??o foram calculadas, mas o valor de p foi utilizado de forma descritiva. De outubro de 1997 a 31 de dezembro de 2016 foram realizados 2.521.283 exames de PSA. Os dados indicam uma curva de tend??ncia geral decrescente do uso do PSA no per??odo estudado. Essa tend??ncia ?? mais evidente no grupo com maior potencial de se beneficiar do RCAP (55-69 anos) e menos acentuada entre os pacientes com idade superior a 74 anos. O percentual de PSA realizados na faixa et??ria de menor possibilidade de benef??cio (< 40 anos) sobre o total de exames de PSA, permaneceu est??vel. Embora estatisticamente significante, o impacto da redu????o do uso do PSA ap??s a publica????o de 2012 da USPSTF, foi clinicamente irrelevante.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2017-07-12T19:09:00Z No. of bitstreams: 1 2015 - Daiana de Fatima Portella Franco.pdf: 10785257 bytes, checksum: 88b5e7659327980d96446ec26df23a79 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-12T19:09:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015 - Daiana de Fatima Portella Franco.pdf: 10785257 bytes, checksum: 88b5e7659327980d96446ec26df23a79 (MD5) Previous issue date: 2015-08-27 / CAPES / CNPq / FAPERJ / Cancer is a generic term related to more than 100 types of diseases which resemble each other by their disorganized cellular growth. HSP90 are ATP-dependent chaperones responsible for the activation and stabilization of more than 200 proteins. Most of these proteins are connected to cancer and need HSP90 to execute their activities. Thus, HSP90 inhibitors may indirect inhibit plenty oncogenic proteins. According to the literature, there are N-terminal and C-terminal domains, nevertheless, C-terminal inhibitors present more advantages. Then, the advancement of C-terminal inhibitors represents an applicable alternative and an intense field of study. Novobiocin is the first compound identified as C-terminal domain inhibitor. Nowadays, Novobiocin analogues have been synthesized, besides its structure-activity relationship elucidated in order to develop more potents analogues. For that reason, the goal of this project is to obtain 2 analogue series of Novobiocin. The scheme of these series was based on maintaining the coumaniric part presented on Novobiocin: isosteric replacement of the amide group that binds coumarin to the 4-hydroxy-3-(3-methylbut-2-yl)-benzamide, by the [1,2,3]-triazole; and exploration of methyl groups (AN1) and hydroxyl (AN2) in substitution of subunit noviose. AN1 series (76a-g) and AN2 (77a-g) were synthesized from the followed reactions: 7-hydroxy-coumarine o-methylation (83); 7-methoxy-coumarine 3-bromation (82); Sonogashira cross-coupling from 3-bromo-7-R-coumarine (81a-b); 7-R-3-((trimethylsilyl)ethynyl-coumarine trimethylsilyl deprotection (88a-b); and lastly, synthesis of the triazole ring, through cicloaddition reaction, 1,3-dipolar catalysed by copper (CuAAc), using 3-ethynyl-7-R-coumarine (80a-b) and aromatic azides. It is worth taking into consideration that 3-bromo-7-R-coumarine (81b) was obtained from the key compound, 3-bromo-7-R-methoxy-coumarine (81a) by o-demethylation reaction. 12 compounds were obtained (76a-g) and 8 of them (76a-b, 77d) were nicely purified and then, characterized by spectroscopic techniques (IR, 1H and 13C NMR). The ?one-pot? synthesis of 7-methoxy-3-(1H-1,2,3-triazole-4-phenyl)-coumarine 76b from 88a compound (Yield=86%) was more efficient than the one realized in two steps (global yield=47,2%). Results are potential and satisfactory, moreover there is no citation in any literature about biological activities of the synthesized compounds. Continuing this work, the pure compounds (76a-b, 77d) will be tested on breast cancer cell lines SkBr3 and MCF-7. / O c?ncer ? um termo gen?rico que se refere a um conjunto de mais de 100 tipos de doen?as, as quais se assemelham pelo crescimento celular desordenado. As HSP90 s?o chaperonas ATP-dependente respons?veis pela ativa??o e estabiliza??o de mais de 200 prote?nas. Muitas destas prote?nas s?o relacionadas ao c?ncer e necessitam da HSP90 para exercerem suas atividades. Assim, inibidores da HSP90 s?o promissores, pois possibilitam inibir de maneira indireta v?rias prote?nas oncog?nicas simultaneamente. S?o descritos inibidores dos dom?nios N-terminal e C-terminal, sendo estes mais vantajoso que aqueles. O Novobiocin foi o primeiro composto identificado como inibidor do dom?nio C-terminal da HSP90. Atualmente, diversos an?logos ao Novobiocin tem sido sintetizados, afim de se estabelecer a rela??o estrutura-atividade, objetivando desenvolver an?logos mais potentes. Assim, o objetivo deste trabalho foi obter duas s?ries an?logas ao Novobiocin. O planejamento das s?ries foi baseado na manuten??o do n?cleo cumar?nico presente no Novobiocin; troca isost?rica do grupo amida, que liga a cumarina ao anel 4-hidroxi-3-(3-metillbut-2-il)-benzamida, pelo anel [1,2,3]-triazol; e explora??o de grupos metoxila (AN1) e hidroxila (AN2) em substitui??o ? subunidade noviose. As s?ries AN1 (76a-g) e AN2 (77a-g) foram sintetizadas a partir das rea??es de: O-metila??o da 7-hidroxi-cumarina (83); broma??o da posi??o 3 da 7-met?xi-cumarina (82); rea??o de acoplamento cruzado de Sonogashira, a partir da 3-bromo-7-R-cumarina (81a-b); desprote??o do grupamento trimetilsilila da 7-R-3-((trimetilsilil)etenil)-cumarina (88a-b); e por fim, s?ntese do anel triaz?lico, atrav?s da rea??o de cicloadi??o 1,3-dipolar catalisada por cobre (CuAAc), utilizando 3-etenil-7-R-cumarina (80a-b) e azidas arom?ticas. Vale ressaltar que, a 3-bromo-7-hidr?xi-cumarina (81b) foi obtida a partir do composto chave, 3-bromo-7-met?xi-cumarina (81a) via rea??o de O-demetila??o. Obteve-se 12 compostos (76a-g e 77a-g) sendo que 8 (76a-b, 77d) foram, satisfatoriamente, purificados e, ent?o, caracterizados por t?cnicas espectrosc?picas (IV, RMN H e C). Tamb?m foi constatado que a s?ntese ?one-pot? de 7-metoxi-3-(1H-1,2,3-triazol-4-fenil)-cumarina 76b partir do composto 88a (R=86%) foi mais eficiente que a realizada em duas etapas, desilina??o/CuAAc (Rglobal= 47,2%). Os resultados s?o satisfat?rios e promissores, al?m disso n?o h? na literatura descri??o das atividades biol?gica dos compostos sintetizados. Em continua??o a este trabalho, os compostos puros (76a-b, 77d) ser?o devidamente ensaiados frente a c?lulas das linhagens de c?ncer de mama SkBr3 e MCF-7.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:19:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoselitoS.pdf: 612868 bytes, checksum: 0cc04efc92078741392b1c822ad08e6e (MD5) Previous issue date: 2007-05-25 / The breast cancer is the most incident neoplasia in Brazilian women, configure as important cause of female death in Brazil. Its magnitude is go to be consider as a disease that go out the biological and numerical, extending of the subjective dimension and interrelationships of society and socials experiences, to into in knowledge and practices. Linking of the growing older process, the breast cancer extend as social, economical and cultural dimensions, madding in plot of socials relationships, through that acquire mean. In the context of the high expectative of live and the high number of older age persons, consider that that the high number of years had lived correspond the exposition of this individuals to corporate of the ambientals aggressions and own processes of human constitution of natural wear, like as chronicle-degenerate disease, the example is cancer. In the perspective, we collected narratives of mastectomies women with 60 age or so, about the breast cancer, the body and the growing older process, had has as objectives to reflexes about relatives questions, the comprehension about cancer, like experience, had lived and mean in the context of action and interaction of mastectomies older women, and to comprehend like women interrelationships and respond the changes that grow up of the disease and the growing older process in the everyday of their lives. Through of the narratives. We know that the disease is an initial information that take a form through successives approximation between women with their reality, since the family from hospital institution. The breast cancer to be continue a disease who cause a lot of apprehension and fear, getting and changing the ill s live as marked form. Have dad the body and the growing older process genteels and redimensions by disease, women need to define news and multiples functions due to the contingency that the disease impose / O c?ncer de mama ? a neoplasia mais incidente nas mulheres brasileiras, configurando-se como importante causa de morte feminina, no Brasil. Sua magnitude leva-nos a consider?-lo uma doen?a que extrapola o puramente biol?gico e num?rico, estendendo-se ? dimens?o subjetiva e interrelacional, ao conv?vio e ?s experi?ncias sociais, adentrando num campo m?ltiplo de saberes e pr?ticas. Vinculando-se ao processo de envelhecimento, o c?ncer de mama alcan?a dimens?o social, econ?mica e cultural, e demarca percursos institucionais, individuais e coletivos, sendo socialmente constru?do na trama das rela??es sociais, atrav?s das quais adquire significado. Contextualizando o aumento da expectativa de vida e do n?mero de idosos, consideramos que os anos vividos a mais correspondem ? exposi??o dos indiv?duos a um conjunto de agressores ambientais e de processos pr?prios da constitui??o humana de desgaste natural, como as doen?as cr?nico-degenerativas, a exemplo do c?ncer. Nessa perspectiva, coletamos narrativas de mulheres mastectomizadas com 60 anos e mais, sobre o c?ncer de mama, o corpo e o envelhecimento, tendo como objetivos refletir sobre quest?es relativas ? compreens?o do c?ncer, como experi?ncia, vivida e significada em contextos de a??o e intera??o de mulheres idosas mastectomizadas; compreender como as mulheres se interrelacionam e reagem ?s modifica??es decorrentes da doen?a e do envelhecimento, no cotidiano de suas vidas. A partir das narrativas, compreendemos que a doen?a ? um dado inicial que toma forma a partir de sucessivas aproxima??es dessas mulheres da realidade que as cerca, desde a fam?lia at? a institui??o hospitalar. O c?ncer de mama continua sendo uma doen?a que causa muita apreens?o e medo, alcan?ando e modificando a vida da doente de forma marcante. Tendo o corpo e o envelhecimento afetados e redimensionados pela doen?a, as mulheres precisam definir novos e m?ltiplos pap?is sociais devido ?s conting?ncias que a doen?a lhes imp?e

Submitted by PPG Psicologia (psicologia-pg@pucrs.br) on 2018-04-02T19:21:49Z No. of bitstreams: 1 DIS_CAROLINA_VILLANOVA_QUIROGA.pdf: 1974519 bytes, checksum: 6331ed342432c52563d3dfa39511b9c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Tatiana Lopes (tatiana.lopes@pucrs.br) on 2018-04-12T13:33:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DIS_CAROLINA_VILLANOVA_QUIROGA.pdf: 1974519 bytes, checksum: 6331ed342432c52563d3dfa39511b9c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-12T13:37:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_CAROLINA_VILLANOVA_QUIROGA.pdf: 1974519 bytes, checksum: 6331ed342432c52563d3dfa39511b9c7 (MD5) Previous issue date: 2018-01-10 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Posttraumatic growth (PTG) refers to a positive psychological change which results from challenging and tough situations. Studies show that the development of high levels of PTG after a specific situation is positively related to the use of adaptive coping strategies, rumination, perception of social support and the actual situation being experienced as traumatic, such as breast cancer. From this perspective, a tool that evaluates different emotional and interpersonal aspects of an individual with cancer can be useful when working with prevention and promotion of mental health and quality of life. Knowing predictors of PTG, already described in literature, can be used as a resource to aid the process of elaboration. That would enable thinking about treatments that prioritize possible positive aspects, working in adaptive coping strategies to assist in the situation elaboration. This dissertation had as an initial objective to verify if social support perception, rumination, and use of adaptive coping strategies show a significant correlation with levels of PTG in women with confirmed breast cancer diagnosis. In order to do that, a transversal and exploratory research with two studies was conducted. The first a systematic review that focused on compiling and discussing the results of studies that studied rumination and/or social support as predictors of PTG. The second a empiric study, transversal and exploratory, with the objective of verifying if PTG is a variable present in women with breast cancer in Brazil (n=84) and if rumination, social support and adaptive coping strategies prove to be predictors of it in this population. The Posttraumatic Growth Inventory, Ways of Coping Checklist, Scale of Perceived Social Support (adult version), Rumination and Reflection Questionnaire, Baptista Depression Scale (adult version) were used, and a sociodemographic and health scale was applied.On study 1, there were found 12 articles that corresponded to the including and excluding established criteria. Through quantitative analysis of the methodological and results quality, it was observed that there is almost a consensus of rumination and social support being predictor variables for PTG in different populations. As for study 2, marital social support and adaptive coping strategies were the predictors for PTG in the studied sample. The total score of social support did not appear as a predictor, but presented a significant positive correlation. Moreover, having a religion of identification contributed in regressive models for two different factors that composed the instrument utilized for PTG evaluation. From these studies, it was concluded that the social support, rumination, and adaptive coping strategies variables proved to be predictors of higher scores of PTG. However, it is believed that each one will present different contributions according to the studied populations. The study of predictors is still recent in Brazil regarding PTG. From this research, path is opened to other studies with different populations and methodologies in order to better understand the specificities of this model and its evaluated variables in the Brazilian context. Nonetheless, this dissertation contributes to the foundation of intervention strategies based on these predictors to this specific population. / O crescimento p?s-traum?tico (CPT) trata de uma mudan?a psicol?gica positiva resultante de situa??es vividas em circunst?ncias desafiadoras e dif?ceis. Estudos apontam que o desenvolvimento de altos ?ndices de CPT ap?s uma situa??o espec?fica est? positivamente relacionado ao uso de estrat?gias de coping adaptativas, rumina??o, percep??o de suporte social e da situa??o vivida como traum?tica, como ? o caso do c?ncer de mama. Nesta perspectiva, uma medida que avalie diferentes aspectos emocionais e interpessoais do indiv?duo com c?ncer se mostra ?til no trabalho da preven??o e promo??o de sa?de mental e qualidade de vida. O conhecimento acerca dos preditores de CPT, j? descritos na literatura, pode ser usado como recurso para auxiliar no processo de elabora??o. Pode-se assim pensar em tratamentos que priorizem poss?veis aspectos positivos, trabalhando estrat?gias de enfrentamento adaptativas no que diz respeito ao aux?lio na elabora??o da situa??o. Esta disserta??o teve como objetivo geral verificar se percep??o de suporte social, rumina??o e uso de estrat?gias de coping adaptativas apresentam correla??o com os escores de CPT de mulheres com diagn?stico confirmado de c?ncer de mama. Trata-se de uma pesquisa transversal e explorat?ria, dividida em dois estudos. O primeiro uma revis?o sistem?tica que buscou copilar e discutir resultados de estudos que objetivaram estudar a rumina??o e/ou suporte social como preditores de CPT. O segundo um estudo emp?rico, transversal e explorat?rio, com objetivo de verificar se o CPT ? uma vari?vel presente em mulheres com c?ncer de mama no Brasil (n=84) e se rumina??o, suporte social e estrat?gias de coping adaptativas se mostram preditores do mesmo nesta popula??o. Utilizou-se o Invent?rio de Crescimento P?s-Traum?tico, Invent?rio de Estrat?gias de Coping de Folkman e Lazarus, Escala de Percep??o de Suporte Social, Question?rio de Rumina??o e Reflex?o, Escala Baptista de Depress?o ? vers?o adultos, e aplicada ficha de dados 10 sociodemogr?ficos e de sa?de. No estudo 1, encontrou-se 12 artigos que corresponderam aos crit?rios de inclus?o e exclus?o estabelecidos. Atrav?s de an?lise quantitativa da qualidade metodol?gica e qualitativa dos resultados, observou-se que h? quase consenso de que rumina??o e suporte social s?o vari?veis preditoras de CPT em diferentes popula??es. J? no estudo 2, o suporte social marital e estrat?gias de coping adaptativas foram preditoras de CPT na amostra estudada. O escore total de suporte social n?o se mostrou preditor, mas apresentou correla??o positiva significativa. Ademais, possuir religi?o de identifica??o contribuiu em modelos regressivos para dois diferentes fatores que comp?e o instrumento para avalia??o de CPT. A partir dos estudos, concluiu-se que as vari?veis suporte social, rumina??o e estrat?gias de coping adaptativas se mostram preditoras de maiores escores de CPT. Por?m, acredita-se que as mesmas apresentem diferentes contribui??es de acordo com as popula??es estudadas. O estudo de preditores ainda ? recente no Brasil no que diz respeito ao CPT. A partir desta pesquisa, abre-se espa?o para outros estudos, com diferentes popula??es e metodologias, a fim de melhor compreender as especificidades do modelo e das vari?veis avaliadas no contexto brasileiro. Entretanto, esta disserta??o contribui para o embasamento de estrat?gias de interven??o pautadas nestes preditores para esta popula??o espec?fica.

Made available in DSpace on 2016-04-04T18:27:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ana claudia.pdf: 454849 bytes, checksum: 2ec7642700236761ec5d3bf8ff3aebc8 (MD5) Previous issue date: 2006-02-08 / Pontif?cia Universidade Cat?lica de Campinas / Cancer is a disease characterized by the loss of the control of the cellular division and by the capacity of these disorganized cells to invade others organic structures. In Brazilian women, the breast cancer is the type of cancer that causes more deaths, but if it is detected early, there are large chances of cure. Many times it is discovered late which leads to mutilation treatment to the woman, as surgical removal of one or both breasts, partially or completely (mastectomy) followed by chemotherapy and/or radiotherapy. Undergoing a mastectomy because of a chronic disease has a very complex connotation to the women because their symbol of femininity, seduction and maternity has been removed. The changes in these women lives are in the personal, familiar and professional field. Therefore, it is extremely important that researches are made, seeking to know about the behaviors that contribute to the promotion of the psychological well-being of these women. This research had for objective to accomplish a functional analysis of the women's behaviors after the mastectomy surgery. Were interviewed four women that went by the mastectomy, with ages varying among 34 and 49 years old, leaded by a mastologist. The interviews were recorded and completely transcribed. The women also maintained a written registration, during fifteen days, in which they specified the context, the actions, feelings and thoughts corresponding to the situation, as well as their consequences of the existences related to the cancer. Categories of behaviors were identified and analyzed in their functions. The categories more mentioned by that sample were: believes (faith and faith in God and behaviors optimists), received social and family support and reflections regarding the own life. For each category of behavior, a functional analysis was accomplished as well as some were given examples of the participants verbalizations that demonstrate the antecedents, the behaviors and the consequences of these. It was verified that having faith and believing in God were behaviors that evoke positive consequences that can contribute to face the cancer. Optimistic behaviors increase the occurrence probability of the adhesion behaviors to the treatment (as taking medications, to going to the doctor, for instance). In the participants verbalization, we can observe that the social and familiar support is considered extremely important to the women. The context which women with breast cancer are involved also provides reflections about their own lives, contributing to self-knowledge. The diagnosis of the cancer, its treatment and its consequences are considered antecedent stimulus that evoke the behaviors included by the mentioned categories. Those behaviors generate diversified consequences, as positive and negative reinforcement. With this procedure it was possible to know some variables that act in the post-mastectomy atmosphere, which contributes to the elaboration of analyticalbehavior intervention programs that could benefit women with breast cancer. / O c?ncer ? uma doen?a que se caracteriza pela perda do controle da divis?o celular e pela capacidade destas c?lulas desorganizadas invadirem outras estruturas org?nicas. Nas mulheres brasileiras, o c?ncer de mama ? o tipo de neoplasia que mais causa mortes, por?m se detectado precocemente, h? alta chances de cura. Muitas vezes, ele ? descoberto tardiamente, gerando tratamento mutilantes ? mulher, como a retirada parcial ou total da mama e a realiza??o da quimioterapia e/ou radioterapia. Extirpar a mama em decorr?ncia de uma enfermidade cr?nica possui uma conota??o extremamente complexa para a mulher, pois o s?mbolo de feminilidade, sedu??o e maternidade foi amputado. As mudan?as na vida desta mulher englobam as esferas pessoal, profissional e familiar. Assim, ? de extrema import?ncia que pesquisas sejam feitas, visando conhecer os comportamentos que contribuem com a promo??o do bem-estar psicol?gico. Para tanto, esta pesquisa teve por objetivo realizar uma an?lise funcional dos comportamentos de mulheres ap?s a cirurgia de mastectomia. Foram entrevistadas quatro mulheres que passaram pela mastectomia, com idades variando de 34 a 49 anos, encaminhadas por um mastologista. As entrevistas foram gravadas e transcritas em sua ?ntegra. As mulheres mantiveram tamb?m um registro escrito, durante quinze dias, em que especificaram o contexto, as a??es, sentimentos e pensamentos correspondentes ? situa??o, bem como suas conseq??ncias, das viv?ncias relacionadas ao c?ncer. Categorias de comportamentos foram identificadas e analisadas em suas fun??es. As categorias mais citadas por essa amostra foram: cren?as (m?sticas e otimistas), receber apoio social e familiar e busca pelo auto-conheimento. Para cada categoria de comportamento foi realizada uma an?lise funcional bem como foram dados alguns exemplos de verbaliza??es das participantes que demonstram os antecedentes, os comportamentos e as conseq??ncias destes. Verificou-se que acreditar em um ser superior que possa trazer a cura s?o comportamentos que desencadeiam conseq??ncias positivas que podem contribuir para o enfrentamento da enfermidade. Os comportamentos otimistas aumentam a probabilidade de ocorr?ncia dos comportamentos de ades?o ao tratamento (como tomar medica??es, ir ao m?dico, por exemplo). Nas verbaliza??es das participantes observa-se que o apoio social e familiar recebido ? considerado de extrema import?ncia no contexto vivenciado. O contexto ao qual encontram-se as mulheres com c?ncer de mama tamb?m proporcionaram reflex?es ? respeito da pr?pria vida, contribuindo com o autoconhecimento. O diagn?stico do c?ncer, seu tratamento e suas conseq??ncias s?o considerados est?mulos antecedentes, que evocam os comportamentos englobados pelas categorias citadas. Esses comportamentos, por sua vez, geram conseq??ncias diversificadas, como refor?o positivo e negativo. Desta maneira, com esse procedimento foi poss?vel conhecer algumas vari?veis que atuam no ambiente p?s-mastectomia, o que contribui para elabora??o de programas de interven??o anal?tico-comportamentais que poderiam beneficiar as mulheres acometidas por c?ncer de mama