Orientador : Luiz Carlos Teixeira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T18:10:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kraft_MariaLuciadePaulaLeite_D.pdf: 207878 bytes, checksum: f9f26858a1cda4d80805c1aca23d8003 (MD5) Previous issue date: 2001 / Doutorado

Orientador : Athanase Billis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T22:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magrini_Enzo_M.pdf: 12280340 bytes, checksum: ac28875c74f28e463f0c84e4560d2ecd (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o presente traballio teve como objetivos comparar vários métodos diagnósticos (dosagem d PSA, ultra-som e toque retal) para presença de adenocarcinoma na biópsia transretal da próstata. Estes métodos foram avaliados isoladamente ou associados entre si . Para tanto, foi realizado estudo retrospectivo nos arquivos do Dep. de Anatomia Patológica da FCM-UNICAMP. Da requisição clínica e laudo anatomopatológico de 253 pacientes biopsiados, foram obtidas informações referentes à raça e idade, métodos diagnósticos empregados e presença ou não de adenocarcinoma na biópsia transretal. Houve positividade para carcinoma prostático em 33,99% (86/253) dos pacientes biopsiados. A idade dos pacientes com carcinoma variou de 43 a 91 anos sendo a média de 68 anos. Os pacientes com idade igual ou superior a 60 anos representaram 74,07% do total de 84 adenocarcinomas. Aproximadamente 1/3 dos pacientes brancos e 1/2 dos não-brancos apresentaram positividade para carcinoma da próstata na biópsia prostática diferença esta, entretanto, estatisticamente não significante. Isoladamente, o PSA>1Onglml foi o método diagnóstico que maJ.S fteqüentemente mostrou presença de adenocarcinoma na biópsia transretal, seguindo-se o ultra-som suspeito e o toque retal suspeito, os 3 métodos mostrando respectivamente 76,92%, 52,27% e 41,90% de positividade à biópsia. Quando os métodos diagnósticos foram associados, o toque retal suspeito + PSA>1Onglmlapresentaram maior positividade para carcinoma na biópsia transretal que ultra-som suspeito + PSA>IOnglmle toque. retal + ultra-som suspeito, as 3 associações mostrando respectivamente 92,30%, 71,42% e 67,85% de positividade. A comparação entre TR suspeito + PSA>10 vs. PSA>10 não é, entretanto, estatisticamente significante / Abstract: Not informed / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Orientador : Jose Vassallo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-29T01:36:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Engelman_DianaEliciSader_D.pdf: 58580585 bytes, checksum: 71ae6bf64ac3e567e7b34853950e1f5a (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o carcinomada vulva é ainda hoje uma doençade etiologiaindefinida.Estudosrecentesapontam para uma origem multifatorial onde os papilomavírushumanos (HPV) seriam os agentes responsáveis pelo desenvolvimentoda neoplasia vulvar em grupos etários mais jovens, enquanto que nas pacientes mais idosas estaria provavelmente relacionada à presença de lesões distróficas, de mutações genéticas, além de outros fatores ainda pouco conhecidos. Tivemos como objetivo avaliar a presença do HPV e da proteína p53 e correlaciona-Ias com outros parâmetros clínico-patológicos nos grupos de pacientes com neoplasia intraepitelial vulvar (NN m - 38 casos), carcinoma superficialmente invasivo (nove casos) e carcinoma escamoso invasivo da vulva (55 casos). A detecção do HPV foi realizada através de exame imuno-histoquímico com o anticorpo anti-HPV policlonal e da hibridização molecular in situ com sondas biotiniladas de amplo espectro e para os tipos 6/11, 16/18 e 31/35/51. A proteína p53 foi identificada através de exame imuno-histoquímico com o anticorpo monoclonal DO-7. No grupo com NN m a idade média das pacientes foi de 47,5 anos; 45,7% tinham lesão de condiloma associado, o HPV estava presente em 57,9% dos casos e a proteína p53 em 21,1%. As pacientes com carcinoma superficialmente invasivo tinham idade média de 57,9 anos, lesão de condiloma em 22,2%, detecção do HPV em 33,3% e da proteína p53 em 66,7% dos casos. No carcinoma escamoso invasivo a idade média foi de 67,8 anos e apenas 7,3% das pacientes tinham lesão de condiloma associado; lesões distróficas estavam presentes em 60% dos casos e NN m em 25,5%; o HPV foi identificado em 7,3% e a proteína p53 em 58,2%. A detecção do HPV foi mais freqüente no grupo com lesão de NN m e estava relacionada à idade mais jovem das pacientes. No grupo com carcinoma invasivo, a variante histológica mais freqüente foi a queratinizante usual e estava associada à presença de lesões distróficas e da proteína p53. Entretanto, uma pequena subpopulação de pacientes mais jovens continham a variante basalóide do carcinoma invasivo, freqüentemente associada à lesão de NN m e à infecção pelo HPV. Os nossos resultados são semelhantes aos da literatura, onde um grupo de lesões está relacionado com a infecção pelo HPV e outro não. O HPV 16/18 foi o tipo predominanteem todos os grupos de lesões. Índices mais baixos de detecção da p53 nas lesões de NN m e maiores e com proporções semelhantes no carcinoma superficialmente invasivo e invasivo, além da ausência de relação entre a presença da p53 e do HPV, indicam que a imunodetecção da p53 é secundária à invasão do estroma pela neoplasia e é independente da presença de infecção viral. A detecção da proteína p53 estava associada apenas com a profundidade de invasão tumoral e não mostrou relação com neoplasia recidivante ou metástases ganglionares e, portanto, não tem valor como marcador para lesões recidivantes ou metastáticas, pelo menos para o grupo de pacientes incluídas neste trabalho / Abstract: Vulvar squamous cell carcinoma still is a disease of unknown etiology. Recent studies have pointed out to a multifactorial origin, with HPV as the causal agent in the developrnentof vulvar neoplasia in younger age groups, whereas in older patients it would be possibly related to dystrophic lesions,genetic mutations, and other factors still unknown. Our purpose was to analyze the presence of HPV and p53 overexpression and correlate them with other clinical and pathological parameters in patients with vulvar intraepithelial neoplasia grade m (VIN m - 38 cases), superficially invasive carcinoma (nine cases), and invasive squamous cell carcinoma of the vulva (55 cases). HPV infection was determined by immunoperoxidase reaction with a policlonal antibody against HPV and by in situ hybridization with biotinilated probes for wide spectrum and HPV types 6/11, 16/18 and 31/35/51. P53 overexpression was detected by immunoperoxidasereaction with the monoclonal antibody DO-7. In the VIN m group, the mean age was 47.5 years; 45.7% had associated condylomatous lesions, HPV infection was detected in 57.9% ofthe cases, and p53 overexpression in 21.1%. The patients with superficially invasive carcinoma had mean age of 57.9 years, condylomatous lesions in 22.2%, HPV infection in 33.3%, and p53 overexpression in 66.7% ofthe cases. In the invasive squamous carcinoma group the mean age was 67.8 years; 7.3% ofthe patients had associated condylornatous lesions, 60% presented with dystrophic lesions and 25.5% with VIN m; HPV were identified in 7.3%, and p53 overexpression in 58.2% of the cases. Our findings revealed that HPV detection occurred mainly in the VIN m group and was related to younger patients. In the invasive squamous carcinoma group, the most common histological variant was the usual type of keratinizing squamous cell carcinoma, and it was associated to dystrophic lesions and p53 overexpression. However, a small subpopulation of younger patients contained the basaloid type of invasive carcinoma, and it was :&equentlyassociated to VIN m lesions and HPV infection. Our results are similar to other reports, where two separate entities of the disease exist, one associated with HPV infection, and other unrelated to it. HPV 16/18 was the predominant type in all the three groups of lesions. The weakness or absence of p53 overexpression in VIN m lesions, and its higher detection, with stronger positivity and similar distribution in superficially invasive and invasive carcinoma, together with the lack of relationship between p53 overexpression and HPV infection, indicates that p53 overexpression is related to neoplastic stromal invasion and it is independent of HPV infection. P53 detection was associated only to the depth of stromal invasion and unrelated to tumor recurrence or lymph node metastasis and therefore, it had no significance as a prognostic marker, at least in the group of patients included in this study / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Edgard Graner / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-13T01:25:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bastos_DeboraCampanella_M.pdf: 5817801 bytes, checksum: cdb6cd787fadb415e31229779a0f07d9 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A enzima ácido graxo sintase (FASN) é responsável pela síntese endógena de ácidos graxos, e tem alta expressão em diversas neoplasias malignas, pois sua atividade parece ser necessária para a síntese dos fosfolipídios de membrana das células tumorais. A droga orlistat (Xenical®), usada para tratamento de obesidade, foi recentemente descrita como tendo propriedades anti-neoplásicas em câncer de próstata, mama e melanoma devido à sua capacidade de bloquear especificamente a atividade de FASN. O tratamento de células endoteliais com orlistat bloqueia a síntese de ácidos graxos e inibe a proliferação e a neovascularização em ensaio ex vivo, o que sugere um papel antiangiogênico. O sistema linfático é o componente da circulação responsável pela drenagem do fluido intersticial e é essencial no funcionamento do sistema imunológico além disso os vasos linfáticos são também a via primária de metástase de várias neoplasias malignas, dentre elas o melanoma, neoplasia maligna originada nos melanócitos da pele ou mucosas que apresenta alto índice de metástases e é resistente à quimioterapia. A linfangiogênese (formação de novos vasos linfáticos) é iniciada pela liberação de fatores de crescimento que induzem a proliferação e aumento de permeabilidade das células endoteliais linfáticas. Os fatores de crescimento VEGF-C e VEGF-D e seus receptores VEGFR-2 e VEGFR-3 estão relacionados com a progressão tumoral. Existe uma correlação positiva entre a linfangiogênese e a presença de metástase em linfonodos sentinela e uma correlação inversa com a sobrevida livre de doença, o que indica que vasos linfáticos representam um alvo para avaliação do prognóstico ou terapia contra metástases. Em trabalho recente realizado por nosso grupo, foi demonstrado que o tratamento de camundongos portadores de melanomas intraperitoneais causados pela injeção de células B16-F10 com orlistat reduziu em 50% o número de metástases para linfonodos mediastínicos. Como não há informação na literatura sobre a relação de FASN e linfangiogênese, nosso trabalho teve comoobjetivo principal estudar o efeito da inibição da enzima FASN na neoformação linfática em modelos experimentais, através da injeção de células de melanoma murino B16-F10 nas orelhas de camundongos C57Bl6 e indução de reação inflamatória através de feridas circulares nas orelhas de camundongos Balb-C. Por meio de microlinfangiografia fluorescente, técnica que permite a visualização de vasos linfáticos através da injeção intradérmica de uma solução de dextrano a 1% marcado com FITC e avaliação da rede linfática no programa Scion Image, foi observado que a densidade de vasos linfáticos nas orelhas dos camundongos Balb-C e C57Bl6 tratados com orlistat aumentou em relação ao grupo controle. Em resumo nossos resultados mostram que a inibição de FASN com orlistat aumenta a extensão, ramificação e/ou permeabilidade dos linfáticos em região peritumoral (ou ao redor de feridas cirúrgicas). / Abstract: Fatty acid synthase (FASN) is the metabolic enzyme responsible for the endogenous biosynthesis of fatty acids. FASN is overexpressed in several malignant neoplasms and its activity seems to be necessary for the synthesis of membrane phospholipids in the tumor cells. The drug orlistat (Xenical ®), which is clinically used for the treatment of obesity, have shown anti-cancer properties in prostate and breast cancer and melanoma due to its ability to specifically block FASN activity. It was recently demonstrated that treatment of endothelial cells with orlistat blocks the synthesis of fatty acids and inhibits the proliferation and neovascularization. The lymphatic system is the component of the blood circulation responsible for the drainage of interstitial fluid, what is essential to the function of the immune system. Lymphatic vessels are also the primary route of metastasis in several malignancies such as melanoma, wich is originated in the skin or mucous membranes and shows high rates of metastasis and resistency to chemotherapy. Lymphangiogenesis is initiated by the release of growth factors that induce the proliferation and increased permeability of lymphatic endothelial cells. The growth factors VEGF-C and VEGF-D and their receptors VEGFR-2 and VEGFR-3 have been related with tumor progression. There is a positive correlation between lymphangiogenesis and the presence of metastasis in sentinel lymph nodes. An inverse correlation between lymphangiogenesis and disease-free survival has also been described, suggesting that lymphatic vessels could be a target against metastasis. We have shown, in a recent study done by our group, that the orlistat treatment was able to reduced by 50% the number of experimental melanoma metastasis to mediastinal lymph nodes. Since there is no information in the literature about the effect of FASN inhibition on lymphangiogenesis, the purpose of this work was to study the consequences of the orlistat treatment in lymphatic neoformation by using two experimental models. In the first, B16-F10 murine melanoma cells were injected in the ears of C57Bl6 mice in order to inducelynphangiogenesis around the tumors. In the second model, circular wounds were done in the ears of Balb-C mice to induce a local inflammatory reaction and lymphangiogenesis. Lymphatics vessels were observed with the aid of fluorescent microlymphangiography, that allows the observation of the lymphatic vessels by intradermal injection of a solution of 1% of FITC- conjugated dextran. The extension of the lymphatic network was determined by using the Scion Image software. The density of lymphatic vessels significantly increased in both Balb-C and C57Bl6 mice treated with orlistat in comparison to the controls. Moreover, the size of the primary tumors and metastastic lymph nodes were measured and their volumes calculated. In summary, our results show that the inhibition of FASN with orlistat increases the extension, branching and/or permeability of the lymphatics vessels in the peritumoral region and around surgical wounds. / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientadores: Helena Zerlotti Wolf Grotto, Carmen Silvia Passos Lima / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T13:20:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jacober_MicheleLealVieira_M.pdf: 5411345 bytes, checksum: 3d65908f63a20305387ec02808acdd0e (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Os pacientes com câncer podem apresentar diversas anormalidades hematológicas, sendo a anemia a alteração mais comum. A etiologia da anemia é multifatorial, envolvendo mecanismos que podem estar relacionados ou não à doença (perda de sangue, hemólise, infiltração medular), ao tipo e estágio do tumor e também à terapêutica utilizada (radioterapia e quimioterapia). A redução nas taxas de hemoglobina pode estar relacionada a alterações na produção e na resposta dos precursores eritróides à Eritropoetina, à liberação de citocinas nas diversas fases da doença e também ao déficit nutricional muitas vezes encontrado nesses indivíduos. O objetivo desse estudo foi avaliar aspectos relacionados à atividade inflamatória sobre o metabolismo do ferro e a eritropoiese em pacientes com tumores sólidos. Foram coletadas amostras de sangue de 402 pacientes adultos com diversos tipos de câncer. Os pacientes com anemia foram sub-classificados como tendo anemia ferropriva (AF) (hipoferremia e hipoferritinemia), Anemia de Doença Crônica (ADC) (hipoferremia e ferritina sérica normal ou aumentada) e Anemia Relacionada ao Câncer (ARC) (sem anormalidades no metabolismo do ferro). Para a avaliação da eritropoiese foram realizados hemograma completo e dosagem de eritropoetina; para a avaliação do metabolismo do ferro: determinações do ferro sérico, capacidade de ligação do ferro à transferrina, ferritina e receptores solúveis da transferrina (sTfR) e Índice sTfR/ log ferritina; para a avaliação da resposta inflamatória: dosagens de Proteína C Reativa (PCR), Interleucinas 1? e 6, Fator de Necrose Tumoral alfa, neopterina e pro-hepcidina séricas e determinação da Velocidade de Hemossedimentação das hemáceas(VHS). Dentre os pacientes com câncer 34,8 % apresentaram anemia. O tipo de anemia mais freqüente foi a ARC (37%) seguido pela ADC (20,7%) e finalmente pela AF (17%). Os níveis de PCR, IL-6, VHS e IL-1? foram significativamente superiores em pacientes com ADC quando comparados com AF, ARC ou em pacientes sem anemia. Os níveis de Pró-Hepcidina, TNF-? e neopterina não foram diferentes entre os grupos de pacientes com câncer, mas foram superiores quando comparados a um grupo de indivíduos normais. O efeito negativo de fatores inflamatórios sobre a eritropoiese foi observado no grupo de pacientes com ADC, onde houve correlação inversa entre hemoglobina e ferritina sérica, PCR e IL-6. Não houve correlação entre os níveis de pro-hepcidina com o grau de anemia ou com parâmetros relacionados ao metabolismo de ferro. De acordo com nossos resultados, embora não tenha sido possível demonstrar uma relação direta entre inflamação e alterações no metabolismo do ferro, a atividade inflamatória presente em todos os grupos de pacientes, aparentemente está especialmente relacionada à patogênese da ADC. A hepcidina é reconhecida como importante reguladora e como principal mediadora das alterações do metabolismo do ferro na ADC. No presente trabalho, usando um ensaio imunoenzimático comercial, não foi possível demonstrar o significado fisiológico da pro-hepcidina na anemia em pacientes com câncer / Abstract: Patients with cancer present several hematological alterations, and anemia is the most common of them. Anemia ethiology is multifactorial and can be related or not to the disease (bleeding, hemolysis, bone marrow infiltration), to the type and stage of the tumor and also to the therapy. Hemoglobin reduction can be consequent to alteration in production and response of erythroid precursor to erythopoietin, releasing of cytokines and nutritional deficiency. The objective of this study was to evaluate some aspects related to inflammatory activity on iron metabolism and erythropoiesis in patients with solid tumors. Blood samples from 402 patients were analyzed and those patients with anemia were subdivided into: iron deficient anemia (IDA) (hypoferremia and hypoferretinemia), chronic disease anemia (CDA) (hypoferremia and serum ferritin normal or elevated) and anemia related to cancer (ARC) (no iron abnormalities). Erythropoiesis was assessed by complete blood cell count and erythropoietin determinations; iron metabolism by serum iron, total iron binding capacity, serum ferritin, soluble transferrin receptors (sTfR) and sTfR/log ferritin indices; inflammatory response by C-Reactive protein (CRP), interleukins 1β e 6, tumor necrosis factor α (TNF- α), neopterin, pro-hepcidin and erythrocyte sedimentation rate (ESR). Anemia was observed in 34.8% of cancer patients. The majority of patients presented ARC (37%), followed by CDA (20.7%) and IDA (17%). CRP, IL-6, ESR and IL-1β levels were significantly higher in patients with CDA than in IDA, ARC and cancer without anemia. Pro-hepcidin, TNF-α and neopterin values were not different among anemic patients groups, although higher levels of neopterin had been observed in patients with cancer when compared to normal individuals. The negative effect of inflammatory factors on erythropoiesis represented by inverse correlations between hemoglobin and serum ferritin, CRP and IL-6 were observed in ADC group. There was correlation neither between pro-hepcidin levels and anemia degree nor between pro-hepcidin and iron metabolism parameters. According to our results, although it was not possible to demonstrate a direct correlation between inflammation and iron metabolism alterations, the inflammatory activity apparently is related to ADC pathogenesis. Hepcidin is an important regulator of iron metabolism and has been recognized as the main mediator of iron metabolism alterations in CDA. In our study, by using ELISA test, it was not possible to show the participation of pro-hepcidin in anemia in cancer patients / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Fernandes Denardi, Wagner Eduardo Matheus / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T00:00:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Naccarato_AngelaMariaElizabethPiccolotto_M.pdf: 3567933 bytes, checksum: bf53ae2ff5454c30b3dd914c045af6a8 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Introdução: O câncer de próstata (CaP) é a segunda causa de morte em homens, estudos recentes tem confirmado a eficácia do toque retal (TR) e seus benefícios no diagnóstico precoce. Objetivo: Avaliar aspectos demográficos e psicológicos de homens submetidos ao TR durante consulta para rastreamento do CaP. Pacientes e Métodos: Estudo realizado com 345 pacientes submetidos ao TR pela primeira vez entre Fevereiro 2006 a Dezembro 2007, que foram avaliados quanto às impressões sobre o TR. Dados sobre etnia, idade, escolaridade, profissão e as motivações para o rastreamento foram colhidos e a correlação entre variáveis descritivas e aspectos psicológicos dos pacientes foi realizada. Resultados: A média de idade foi de 52.8 anos. Sentiram medo 40.94% (sendo medo do exame 15.94% e medo do diagnóstico 25%), vergonha 26.45% e 48.26% referiram não pensar em nada. A correlação entre faixa etária, nível de escolaridade e reações emocionais não apresentou diferença significativa. 52.35% consideraram o exame melhor do que imaginavam, dos quais 41.81% eram analfabetos/1º grau incompleto, 4.12% uma experiência ruim e 96.8% fariam o teste novamente. O convencimento em se consultar foi em 50.14% por decisão própria, 26,67% encaminhados por médicos, 18,55% pela esposa, 7,83% por familiares ou amigos, 6,67% através da mídia e 24.06% tiveram consulta marcada pelas parceiras. Embora 85,47% soubessem da importância do exame, 80,81% consideram-se mais esclarecidos após a consulta. A falta de informação sobre o exame foi mais freqüente dentre os pacientes de menor escolaridade e 52.38% com decisão própria em se consultar tinham conhecimento prévio à consulta sobre a importância do exame. Conclusão: Medo e vergonha frente ao TR desempenham papel significativo na resistência ao se submeter ao exame, porem a maioria absoluta dos pacientes achou menos desagradável do que imaginava e repetirá o exame futuramente / Abstract: Introduction: Prostate cancer (PCa) is the second leading cause of death in men. Recent studies have confirmed the effectiveness of the digital rectal examination (DRE) in early diagnosis. Aim: To evaluate the psychological and demographic aspects of men who received DRE during the PCa screening in an outpatient clinical setting. Patients and Methods: Patients (345) who underwent DRE for the first time from February 2006 to December 2007 were evaluated for their psychological reactions and feelings after the examination. Data on age, race, education, profession and the motivations for the screening were gathered. Correlation of descriptive and psychological aspects of patients under PCa screening was done. Results: The average age of the patients was 52.8 years; 40.94% had felt fear (examination fear 15.94%, and diagnosis fear 25%), 26.45% shame and 48.26% indicated they were not thinking about anything. There was no correlation between age, educational level and emotional reactions. Most patients (96.8%) would undergo a DRE again and 52.35% had considered it better than they had imagined. Of these patients, 41.81% were illiterate/incomplete elementary school. Only 4.12% described having a negative experience. The factors that persuade the patient to book an appointment were: 50.1% made their own decision, 26.67% were recommended by a physician, 18.55% family/friends and 6.67% were influenced by the media. Wives booked 24.06% of the consultations. Although 85.47% of patients had some previous knowledge about the examination, 80.81% felt they had further clarification afterward. Lower educational level was related to lack of information about DRE, while 52.38% who made their own decision had previous knowledge of the importance of DRE. Emotional aspects and access to information play significant roles in the decision to undergo PCa screening and must be considered in educational campaigns. Conclusion: The majority of the patients found DRE less awkward than what they had imagined it to be and would repeat the examination in the future. Fear and shame before the examination are baseless, but are a barrier to the DRE / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Submitted by Almir Azevedo (barbio1313@gmail.com) on 2014-06-12T13:29:20Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-06-12T13:29:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / A utilização de qualquer medicamento inclui como critério fundamental a segurança ao paciente, com o estabelecimento dos radiofármacos como medicamento, torna-se imprescindível que estudos seja realizados de forma a garantir e assegurar o uso correto destes ativos nas rotinas dos centros de Medicina Nuclear. Baseado neste critério de farmacovigilância, levando-se em conta também a presença de importantes e cada vez mais frequentes processos de doença associados ao câncer, o estudo propõe uma análise baseada na pesquisa de reações adversas associadas aos pacientes portadores de dois dos mais prevalentes casos de câncer descritos na literatura do Brasil e do mundo - câncer de mama e câncer de próstata, frente ao radiofármaco mais amplamente utilizado nas rotinas médicas, o metilenodifosfonato marcado com tecnécio-99m (MDP-99mTc), de forma a caracterizar sua segurança mesmo em pacientes não sadios. O estudo aborda uma análise clínica desenvolvida por meio de questionários aplicados aos pacientes sob a supervisão de equipe multidisciplinar na busca de possíveis reações adversas. Após a análise dos dados coletados, pode-se estabelecer uma importante correlação entre segurança e efetividade de uso apontando uma baixa prevalência na ocorrência destes efeitos, na ordem de 2,2 X 10 cuja intensidade também se mostrou de forma leve e branda. No entanto, salientamos a necessidade de que estudos com estes devam ser ferramenta rotineira na catalogação de efeitos de um cenário mais amplo, incluindo outros radiofármacos e outros centros de pesquisa de modo a estabelecer critérios de segurança cada vez mais efetivos corroborando para a saúde dos mais diversos pacientes e profissionais de saúde que recorrem a esta importante ferramenta nos dias atuais. / The use of any drug is based on patient safety. Once radiopharmaceuticals were, since 2009, established was medicine in Brazil is essential that studies to ensure the safety of these drugs must be conducted. In this study was conducted a clinical research at the Brazilian Institute of Cancer with patients using MDP-99mTc for possible adverse reactions. After analyzing the data was detected that the prevalence of adverse reactions with radiopharmaceuticals is quite similar with the international literature. We conclude that although the results are similar to the international data is necessary to conduct more studies like that, increasing both the number of patient and radiopharmaceuticals.

Orientador: José Barreto Campello Carvalheira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T19:07:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rocha_GuilhermeZweig_D.pdf: 7543896 bytes, checksum: 5459a8edf8e3ca3315e980f52bbbb876 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Embora a obesidade seja reconhecida como importante causa de diabetes e doença cardiovascular, a associação entre obesidade e diferentes tipos de câncer tem recebido muito menos atenção. A associação entre obesidade e o desenvolvimento de câncer de cólon representa um dos principais avanços conceituais na patogênese do câncer de cólon da última década. Recentemente a atuação da inflamação subclínica da obesidade na carcinogênese ganhou destaque. Mecanisticamente acredita-se que a obesidade atue como promotor tumoral, e seus efeitos pró-tumorigênicos dependam principalmente da resposta inflamatória de baixo grau ocasionada pela obesidade que envolve a produção de citocinas inflamatórias e pró-tumorigênicas (TNF e IL-6). Uma das principais características da inflamação induzida por obesidade é a infiltração de macrófagos no tecido adiposo, produzindo citocinas inflamatórias e outros mediadores que interferem na sinalização insulínica. Inflamação e estresse de retículo que são conectadas em diversos níveis, são sistemas adaptativos de curto período de expressão necessárias para a função e sobrevivência do organismo, e ambas são prejudiciais quando ativadas cronicamente. Neste sentido, a ativação da PKR durante a inflamação e posterior ativação de JNK pela PKR, também interfere e prejudica a via de sinalização da insulina. A relação entre o câncer de cólon e obesidade pode ser devido a ação, em nível molecular, da inflamação subclínica de baixo grau e ao estresse celular causado por essa sinalização inflamatória. Sendo a PKR responsiva à sinalização inflamatória e também à via insulínica em outros tecidos, e relacionada à carcinogênese e à progressão em diversos tipos de câncer, a investigação de sua participação é relevante a medida que propicia o entendimento da fisiopatologia molecular de tumores de cólon. Assim, o objetivo principal do estudo foi avaliar o papel da PKR no desenvolvimento de tumores de cólon em camundongos submetido a dieta hiperlipídica. A ausência de PKR previne a formação de tumores. Além disso, aparentemente a ausência de PKR em células mielóides também confere proteção contra a resistência à insulina induzida por dieta hiperlipídica, reduzindo a inflamação induzida pela obesidade. Essas observações demostram que a PKR pode ser um ponto principal durante a carcinogênese associada à inflamação e pode representar um promissor alvo para a intervenção terapêutica / Abstract: Although obesity is recognized as a major cause of diabetes and cardiovascular disease, the association between obesity and different types of cancer has received much less attention. The association between obesity and the development of colon cancer is one of the major conceptual advances in the pathogenesis of colon cancer in the last decade. Recently the role of subclinical inflammation in obesity and in carcinogenesis gained prominence. Mechanistically it is believed that obesity acts as a tumor promoter, and their pro-tumorigenic effects depend mainly on low-grade inflammatory response caused by obesity, involving the production of inflammatory and pro-tumorigenic cytokines (TNF and IL-6). A key feature of obesity-induced inflammation is the infiltration of macrophages in adipose tissue, producing inflammatory cytokines and other mediators that interfere with insulin signaling. Reticulum stress and inflammation are connected on many levels and work as short period adaptive systems required for the function and survival of the organism, and both are detrimental when chronically activated. In this regard, the activation of PKR during inflammation and subsequent activation of JNK by PKR also interferes and impairs insulin signaling pathway. Thus, PKR can form a metabolically active inflammatory complex which then becomes part of the of insulin pathway and of the pathogens response pathway and control of translation sensible to nutrients. The relationship between colon cancer and obesity may be due to action at the molecular level, subclinical low-grade inflammation and cellular stress caused by this inflammatory signaling. PKR is responsive to inflammatory signaling and also to the insulin pathway in other tissues, and related to carcinogenesis and progression in several types of cancer. Thus, investigation of it's participation is relevant as it provides the understanding of the molecular pathophysiology of colon tumors. Thus, the main objective of the study was to evaluate the role of PKR in the development of colon tumors in mice subjected to a high-fat diet. The absence of PKR prevents the formation of tumors. Moreover, apparently the absence of PKR in myeloid cells also confers protection against resistance to insulin induced by a high-fat diet, reducing inflammation induced by obesity. These observations demonstrate that PKR can be a primary point during carcinogenesis associated with inflammation and may represent a promising target for therapeutic intervention / Doutorado / Fisiopatologia Médica / Doutor em Ciências

Orientador : Antonio Santos Martins / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T04:00:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Junqueira_HenrietteLage_M.pdf: 1088993 bytes, checksum: 529998a6cf2baf73951ccde7215fbc08 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Foram estudados retrospectivamente, de janeiro de 1983 a janeiro de 1999, 49 pacientes com carcinomas epidermóides localizados em língua oral e em assoalho de boca, com a finalidade de correlacionar os fatores clínicos e anatomopatológicos com a sobrevida e as recidivas locais e regionais. Os fatores clínicos analisados foram : sexo, idade, tabagismo, etilismo, TNM, tipo de lesão e localização do tumor primário. Os fatores anatomopatológicos analisados foram: grau de diferenciação celular, invasão vascular, invasão perineural, infiltrado inflamatório peritumoral, espessura tumoral, margens cirúrgicas, número de linfonodos e extensão extra-capsular. Os métodos estatísticos utilizados foram: Fisher, qui-quadrado, Kaplan-Meier e Anova. Dentre os fatores clínicos estudados os resultados mostraram que o etilismo, apresentou uma tendência a influenciar a sobrevida destes pacientes (p=0,06). No estádio clínico, o TNM apresentou uma influência sobre as recidivas locais (p=0,04). Os outros fatores estudados não apresentaram influência sobre o prognóstico. Dentre os fatores anatomopatológicos estudados foi significativa a relação entre a sobrevida e a recidiva regional na análise da espessura tumoral em pacientes com espessura acima de 4 mm (p=0,04 ); também foi significativa a relação entre a sobrevida e o número de linfonodos positivos em pacientes que tinham mais de um linfonodo positivo (p=0,02). Do mesmo modo foi significativa a relação entre a invasão perineural e as recidivas locais (p=0,04). Os outros fatores anatomopatológicos analisados não foram significativos com relação a sobrevida, recidiva local e regional. Os resultados finais, em seguimento médio de 23,9 meses ,mostram uma sobrevida de 59,1% (29pacientes ), sendo que 25 pacientes (51%) estão vivos e sem doença, quatro pacientes (8,1% ) estão vivos e com doença e cinco pacientes (10,2%) perderam o seguimento. Nove pacientes (18,3%) tiveram recidivas locais e sete pacientes (14,2%) tiveram recidivas regionais. A freqüência de óbito por doença foi de 30,6% (15 pacientes). Concluímos que a análise multivariada da grande maioria dos fatores prognósticos não foi capaz de predizer estatisticamente seu valor na influência prognóstica das lesões na língua oral e no assoalho da boca , contradizendo alguns dados descritos na literatura. Em relação aos fatores anátomo patológicos há concordância com a literatura em alguns de nossos resultados, pois a espessura tumoral bem como o número de linfonodos positivos encontrados podem predizer uma recidiva da doença local e regional e influenciar a sobrevida / Abstract: From January 1983 to January 1999, 49 patients with oral tongue and floor of mouth epidermoid carcinomas were studied retrospectively. The main objective was to establish a correlation between clinical and pathological factors with survival, local and regional recurrences. The clinical factors studied were sex, age, tobacco and alcohol usage, TNM, type of lesion and site of the primary tumor. The pathological factors included grade, vascular invasion, perineural invasion, peritumoral inflammatory response, tumor thickness, surgical margins, number of nodes and extracapsular invasion of nodes. The statistical analysis included the Fisher, chi-square, Kaplan-Meir and Anova methods. The results demonstrated that alcohol usage had a tendency to influence survival in these patients (p=0,06). The clinical TNM staging method had decisive influence on local recurrences (p=0,04). None of the clinical factors had major influence on regional recurrences. The other clinical factors did not demonstrate any role on prognosis. When the pathological factors were studied, survival and regional recurrence demonstrated statistical significance in patients with tumor thickness greater than 4 mm (p=0,04); this was also significant in patients with positive nodes on patients with more than one positive node (p=0,02). Likewise, the relationship between perineural invasion and local recurrence was significant (p= 0,04). The other pathological factors were not related statistically to survival, local and regional recurrence. The end results (median follow-up of 23,9 months) showed a survival of 59,1% (29 patients), with 25 (51%) patients alive and without disease, four (8,1%) patients alive with diseases and five (10,2%) patients lost of follow-up Nine patients (18,3%) had local recurrence and seven (14,2%) had regional recurrence. Fifteen patients (30,6%) died from disease. We concluded that the multivariate analysis failed to predict the stastitical role of most of the prognostic factors in oral and floor of mouth lesions, as opposed to some of the data described in the literature. However, some of our pathological factors results are in agreement with the literature findings, demonstrating that tumor thickness and number of positive nodes could predict local/regional disease and influence survival / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador : Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T05:25:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_GabrielaPaula_M.pdf: 963610 bytes, checksum: 2683bae31c2510f7a91e236ad7ab1c5b (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O câncer de pele não-melanocítico é o mais comum do mundo ocidental e sua incidência tem aumentado rapidamente, particularmente nos indivíduos claros, com pouca proteção da pigmentação. Análise de perda de heterozigozidade alélica na região 9p21-p22, onde se encontram os genes supressores tumorais CDKN2a/p16INK4a, p19ARF e p15INK4b, tem sido freqüentemente descrita em muitos tumores malignos, incluindo o melanoma familiar. Perdas e ganhos em outras regiões do cromossoma nove também têm sido freqüentemente observados e podem indicar mecanismos adicionais no processo de tumorigênese da célula basal. Usando DNA extraído de tecido tumoral e tecido normal correspondente, examinamos 13 lesões pré-malignas e 58 tumores cutâneos malignos. Os casos benignos e pré-malignos incluíram 4 de queratose solar, 3 de queratoacantoma, 3 de nevo melanocíticos, 2 doenças de bowen e 1 neurofibroma. Tumores de pele malignos incluíram 14 carcinomas espinocelulares, 40 carcinomas basocelulares e 4 melanomas. Foram usados 4 pares de primers para amplificar repetições de microssatélites no cromossomo 9. Identificamos 8 casos (20%) de desequilíbrio alélico entre os carcinomas basocelulares, sendo 2 casos de perda de heterozigozidade alélica e 6 casos de instabilidade microssatélite. Nenhum evento foi detectado nas lesões pré-malignas ou nos outros casos malignos. Essa dependência fenotípica sugere que exista uma grande distinção entre as duas mais importantes formas de cânceres de pele não-melanocítico na sua tendência de apresentar instabilidade microssatélite no cromossomo 9 no CBC / Abstract: Non-melanoma skin cancer is the most common malignancy in human beings, and the incidence continues to increase. Loss of heterozigozity analysis in the 9p21-p22 region, that harbors the CDKN2a/p16INK4a, p19ARF, and p15INK4b tumor suppressor genes, have been frequently described in a wide range of human malignancies, including familial melanomas. Also, losses and gains in other regions of chromosome 9 have been frequently observed and may indicate additional mechanisms in basal cell tumorigenesis. Using DNA extracted from tumor and matched normal tissues, we examined 13 premalignant and 58 malignant skin tumors. Benign cases included 4 solar keratosis, 3 keratoachantomas, 3 melanocitic nevi, 2 Bowen¿s disease and 1 neurofibroma. Malignant skin tumors included 14 squamous cell, 40 basal cell carcinomas and 4 melanomas. Using 4 sets of primers to amplify polymorphic microsatellite repeats on chromosome 9, we identified 8 cases (20%) of allelic imbalance among basal cell carcinomas, 2 cases of loss of heterozigozity and 6 cases of microsatellite instability. No events were detected among the premalignant or the other malignant cases. This phenotype-dependency suggest that there is a major distinction between the two most important forms of non-melanoma skin cancers in their tendency to present microsatellite instability in chromosome 9 / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica