Orientador: Carlos Takahiro Chone / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T02:51:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rossi_VanelideCassiaColombo_M.pdf: 1971545 bytes, checksum: 76507557399a5e7e6017a3ddb0651662 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: OBJETIVO: Avaliar qualidade de vida e voz de pacientes tratados de câncer avançado de laringe por laringectomia total ou quimioradioterapia exclusiva com preservação de órgão. MATERIAL E MÉTODOS: 30 pacientes tratados de câncer avançado de laringe livres da doença há pelo menos quatro anos: dez laringectomizados totais sem produção de voz esofágica (SVE); dez laringectomizados totais com voz traqueoesofágica (VTE) e dez com voz laríngea. A qualidade de vida foi mensurada pelos protocolos SF-36; Qualidade de Vida em Voz (QVV) e Índice de Desvantagem Vocal (IDV), aplicados no mesmo dia. RESULTADOS: No SF-36, observou-se que pacientes que receberam quimioradioterapia exclusiva apresentam melhor qualidade de vida do que o grupo de VTE e SVE. No QVV observou-se que a qualidade de vida relacionada à voz é menor no grupo SVE. No IDV grupo SVE apresenta escore maior para IDV total, emocional, funcional e orgânica. DISCUSSÃO: Qualidade de vida e voz dos pacientes tratados com quimioradioterapia é melhor do que os pacientes tratados cirurgicamente. A qualidade de vida demonstrou-se alterada independente da modalidade de tratamento realizada. Pacientes com reabilitação vocal após cirurgia apresentaram qualidade de vida próxima àqueles pacientes com laringe preservada. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o tratamento quimioradioterápico e a laringectomia total com prótese traqueoesofágica preservam melhor a qualidade de vida do que a laringectomia total sem prótese traqueosofágica. A laringectomia total sem prótese traqueoesofágica esta associada à menor qualidade de vida e maior índice de desvantagem vocal / Abstract: OBJECTIVE: To evaluate quality of life and voice in patients with advanced cancer of larynx treated with total laryngectomy or exclusive chemoradiotherapy with preservation of organs. MATERIAL AND METHODS: 30 patients treated for advanced cancer of larynx, free from disease there were at least four years: ten total laryngectomy patients without production of esophageal speech (EVS); ten total laryngectomy patients with tracheoesophageal voice (TEV) and ten with laryngeal voice. The quality of life was measured by SF-36; Voice-Related Quality of Life (V-RQOL) and Voice Handicap Index (VHI) protocols, applied on the same day. RESULTS: The SF-36 observed that patients treated with exclusive chemoradiotherapy present better quality of life than group of TEV and EVS. In V-RQOL it was observed that the quality of life related to voice is lower in the EVS group. In VHI group EVS presents higher scores for overall VHI, emotional, functional and organic. DISCUSSION: Quality of life and voice in patients treated with chemoradiation is better than the surgically treated patients. Quality of life was demonstrated altered independently of treatment modality performed. Patients with speech rehabilitation after surgery showed quality of life next to those patients with preserved larynx. CONCLUSION: The results suggest that chemoradiation and total laryngectomy with tracheoesophageal best preserve the quality of life than total laryngectomy without tracheoesophageal prosthesis. Total laryngectomy without tracheoesophageal prosthesis is associated with lower quality of life and greater voice handicap index / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas

Orientador : Luis Carlos Spolidorio / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T09:50:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neves_KarinaAntunes_M.pdf: 4975751 bytes, checksum: 9385141d1248aa76b0b532064f2771f1 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A ciclosporina A (CsA) é a principal droga imunossupressora usada na prevenção e tratamento da rejeição de enxertos em transplantes alogênicos. As neoplasias malignas são relatadas entre os efeitos colaterais da CsA. O objetivo deste trabalho foi avaliar a carcinogênese bucal de ratas tratadas diariamente com 10 mg/Kg peso corporal/dia de CsA, por via subcutânea, e que receberam aplicação tópica do carcinógeno óxido de nitroquinolina (4NQO) a 0,5% em propilenoglicol no palato, 3 vezes por semana. O período experimental foi de 240 dias. O palato e a língua de todas as ratas tratadas com 4NQO ou com a associação de 4NQO e CsA apresentaram alterações tais como, áreas esbranquiçadas, atrofia de papilas e ulcerações. Microscopicamente, foram observadas hiperqueratose, vários graus de displasia epitelial, carcinoma microinvasivo e carcinoma espinocelular grau I. Tanto no palato quanto na língua,as alterações tenderam ser mais pronunciadas ou intensas quando associou-se à carcinogênese o tratamento imunossupressor com a CsA / Abstract: Cyclosporin A (CsA) is an imunossupressive agent extensively used for the treatment and prevention of allograft rejection in transplanted recipients. Malignant disease are related between the side effects of CsA treatment. The aim of this investigation was to avaliate oral carcinogenesis in rats receiving CsA treatment (10 mg/Kg weightlday), and topic applications of the 4- nitroquinoline 1-oxide (4NQO) carcinogen 0,5% in propylenoglicol, 3 times a week. The experimental investigation took 240 days. In ali rats treated with 4NQO and with the association of CsA and 4NQO, macroscopic alterations as whitening mucosa, exofitic growth and ulcers were found in palate and tongue. Microscopically finds were hyperqueratosis, ephitelial dysplasia in several scores, microinvasive carcinoma and invasive squamous cells carcinoma grade I. Ali the alterations found in this investigation tended to be more pronunciated or severe when CsA was associated with 4NQO, in both palate and tongue / Mestrado / Estomatologia / Mestre em Estomatopatologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:13:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8721_1.pdf: 550423 bytes, checksum: cde954cd2259423baa47ecb2e039b3a1 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Os vírus das hepatites B (VHB) e C (VHC) são os principais agentes envolvidos na origem e desenvolvimento do Carcinoma Hepatocelular (CHC), variando de relevância de acordo com áreas geográficas. Alguns casos não apresentam etiologia definida, sendo designados como de origem criptogênica. A partir de relatos de casos novos, possíveis agentes são freqüentemente aventados na literatura internacional, principalmente os de natureza infecciosa. Dentre eles encontra-se o Vírus da Hepatite G (VHG). O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência do VHG em pacientes com carcinoma hepatocelular em Pernambuco. O desenho do estudo foi o descritivo do tipo série de casos, incluindo-se 32 pacientes portadores de CHC atendidos no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco entre junho de 1996 e julho de 1999, que preencheram os critérios de inclusão e dispunham de amostras sanguíneas armazenadas em soroteca, sendo realizando detecção do ARN do VHG pelo método da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). Os dados foram coletados em ficha previamente elaborada, contendo dados clínicos e de exames complementares. A idade média dos pacientes foi 58 anos, sendo 63% do sexo masculino. Vinte e oito dos 32 pacientes 88% - apresentaram cirrose hepática, com a seguinte distribuição na classificação de Child-Pugh: A = 8, B = 14, C = 6. A pesquisa dos marcadores e/ou genomas virais foi positiva em 26 pacientes (81%), sendo o VHG presente em 9 casos (28%), entretanto em apenas um dos casos de forma isolada. Não houve diferenças nas características clínico epidemiológicas e laboratoriais entre os pacientes positivos ou negativos para o VHG. Em conclusão, este estudo clínico-epidemiológico revelou que, na casuística avaliada, a maioria dos casos de CHC esteve relacionada aos vírus das hepatites B, C ou G. Isoladamente, entretanto, o genoma do vírus da hepatite G foi detectado em apenas um paciente

Gastroesophageal cancer is the sixth leading cause of cancer-related death worldwide. The 2 most common histologies are squamous cell carcinoma and adenocarcinoma, which has seen an increase in incidence correlating with an increase in obesity in developed countries. Gastroesophageal adenocarcinoma has a preponderance to metastasize early, making it a highly lethal cancer with a low 5-year survival rate of similar to 15-25%. Therefore, for the majority of patients, treatment focuses on palliation and prolongation of survival. Combination chemotherapy regimens, mostly platinum-based, have only modestly prolonged survival in patients with stage IV disease. Recently, it was discovered that the activation of the HER2 receptor plays an important role in a minority of adenocarcinomas of the distal esophagus and stomach. This introduced the treatment option of trastuzumab (Herceptin), a monoclonal antibody directed at the HER2 receptor, which has demonstrated improvement in overall and progression-free survival as noted in the ToGA trial. Currently, the role of Herceptin therapy beyond first-line therapy and outside of combination regimens is not well established. In this case report we review 2 cases of patients with gastroesophageal cancer, with HER2 overexpression, who achieved a robust response to trastuzumab in combination with chemotherapy and were able to maintain a durable response with maintenance trastuzumab monotherapy. (c) 2017 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel.

Master of Science in Biomedical Sciences / Department of Clinical Sciences / Mary Lynn Higginbotham / This study evaluated sixteen canine nasal carcinoma and five normal nasal epithelium samples for expression and phosphorylation of known targets of toceranib [vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGR2), platelet derived growth factor alpha (PDGFR-[alpha]), platelet derived growth factor receptor beta (PDGFR-[beta]), and stem cell factor receptor (c-KIT)] and epidermal growth factor receptor 1 (EGFR1) using immunohistochemistry, RT-PCR and a receptor tyrosine kinase (RTK) phosphorylation panel. Protein for VEGFR2 was expressed in neoplastic cells of all carcinomas, PDGFR-[alpha] was noted in 15/16, whereas PDGFR-[beta] was detected in 3/16 samples, but showed primarily stromal staining. Protein expression for c-KIT was present in 4/16 and EGFR1 was noted in 14/16 samples. Normal tissue showed variable protein expression of the RTKs. Messenger RNA for VEGFR2, PDGFR-[beta], and c-KIT were noted in all samples. Messenger RNA for PDGFR-[alpha] and EGFR1 were detected in 15/16 samples. All normal nasal tissue detected messenger RNA for all RTKs of interest. Constitutive phosphorylation of VEGFR2, PDGFR-[alpha], PDGFR-[beta] and c-KIT was not observed in any carcinoma or normal nasal sample, but phosphorylation of EGFR1 was noted in 10/16 carcinoma and 3/5 normal samples. The absence of major phosphorylated RTK targets of toceranib suggests the clinical effect of toceranib may occur through inhibition of alternative and currently unidentified RTK pathways in canine nasal carcinomas. The observed protein and message expression and phosphorylation of EGFR1 in the nasal carcinoma samples merits further inquiry into EGFR1 as a therapeutic target for this cancer.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El  carcinoma  oral  de  células  escamosas  (COCE)  es  la  neoplasia  maligna  más  frecuente  en  cavidad  oral.  La  literatura  señala  un  posible  rol  etiológico  del  virus  papiloma  humano  (VPH)  en  cánceres  de  cabeza  y  cuello,  sin  embargo,  en  carcinomas orales su  participación  es aún  controversial.  Por  su  parte,  la  proteína     β­catenina actúa como regulador en la vía Wnt canónica, cuya activación induce su  estabilización,  acumulación  citoplasmática  y  posterior  translocación  nuclear,  afectando la transcripción de genes asociados a crecimiento y proliferación celular.  La  acumulación  nuclear  de  β­catenina  en  cánceres  cervical  y  orofaringeo  VPH  positivos parece ser directa consecuencia de la expresión de oncoproteínas virales  E6/E7  del  VPH.  Dicha  acumulación  serviría  como  un  posible  marcador  para  diferenciar  poblaciones  VPH  positivas  versus  VPH  negativas.  Sin  embargo,  no  existen estudios al respecto en COCE.   El objetivo de este estudio fue asociar expresión nuclear de β­catenina y presencia  de VPH de alto riesgo (VPH­AR) en COCE.  Estudio observacional analítico de corte transversal. Se utilizó una muestra de 60  casos con diagnóstico COCE. Se realizó PCR para amplificación de VPH genérico  y  técnica  de  inmunohistoquímica  para  detección  β­catenina.  Posteriormente  se  efectuó el análisis estadístico de los datos mediante software Stata 11.0.   De un total de 60 casos analizados a través de PCR convencional, 8 casos (13.3%)  resultaron positivos en la detección de VPH genérico. 7 muestras de COCE (11.6%)  mostraron expresión  nuclear  de  β­catenina.  Cinco  (71.4%) fueron  VPH positivas;  4  fueron VPH­16, con moderada o intensa expresión nuclear en más del  70% de las  células;  una muestra fue  VPH­18.  Dos muestras  VPH­negativas  tuvieron  expresión  nuclear  de  β­catenina  en  menos  del  10%  de  las  células.  Estas  diferencias  fueron  estadísticamente  significativas  con  un  valor  de  p<0.0001.  La  prevalencia  del  VPH  16/18  en  muestras  de  COCE  fue  similar  a  lo  reportado  en  la  literatura.  Así,  la  expresión de β­catenina nuclear en células epiteliales en COCE estaría relacionado  a la presencia de VPH 16/18. Esto nos permite sugerir a β­catenina como un nuevo  marcador inmunohistoquímico complementario, más efectivo y  que al ser detectado  en  muestras  de  COCE  permitiría  predecir  la  presencia  del  virus.  Palabras  clave:  Carcinoma  Oral  de  Células  Escamosas  (COCE),  Virus  Papiloma  Humano  (VPH), β­catenina.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El Carcinoma Oral de Células Escamosas (COCE) es el tipo histológico más frecuente de Cáncer Oral, tiende a ser altamente agresivo e infiltrante, generando rápidamente metástasis. Los pacientes afectados presentan una baja sobrevida a los 5 años desde el momento del diagnóstico. La caracterización de moléculas alteradas en COCE es esencial para comprender los mecanismos moleculares involucrados en su patogénesis, autores señalan que tanto Metaloproteinasa-9 (MMP-9), a través de la degradación del colágeno tipo IV, como la expresión nuclear de β-catenina, regulador de la vía Wnt canónica, se asocian en su progresión e invasión. Este estudio tuvo como objetivo determinar la asociación entre β-catenina y MMP-9 en muestras de COCE. Se seleccionaron 50 biopsias con diagnóstico histopatológico de COCE entre los años 2000 y 2013, desde el Servicio de! Anatomía Patológica de la FOUCH, que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión. Las muestras fueron procesadas para el estudio histopatológico y teñidas con anticuerpos monoclonales anti-β-catenina y anti MMP-9, evaluando la expresión de ambas moléculas a través de microscopía!óptica. Se realizó el análisis estadístico mediante el software stata 11.0. Se detectó inmunoreactividad para MMP-9 en todas las muestras en estudio, con un promedio de 82,43% de las células.β-catenina fue detectada en todas las muestras en el citoplasma y en la membrana, en la cual su intensidad fue decreciendo a medida que disminuyó el grado de diferenciación celular a nivel nuclear sólo 7 muestras fueron positivas. No se observó una asociación entre la expresión nuclear de β-catenina y la expresión de MMP-9 en las muestras de COCE. Sin embargo, se evidenció que las muestras con presencia positiva a nivel nuclear de β-catenina presentaron un nivel de expresión mayor de MMP-9 que las muestras negativas. Hubo una distribución similar en la expresión de β-catenina y MMP-9 entre los parámetros clínico-patológicos en las muestras de COCE. Este estudio es un acercamiento para analizar como se relaciona β-catenina y MMP-9 y tratar de comprender su rol en el desarrollo del COCE. Palabras clave: Carcinoma Oral de Células Escamosas (COCE), β-catenina, Metaloproteinasa-9. / Adscrito a Proyecto FIOUCH 13-009

Dominant-activating mutations in the RET (rear-ranged during transfection) proto-oncogene, which encodes a receptor tyrosine kinase, is often associated with the development of medullary thyroid carcinoma (MTC). The proximal promoter region of the RET gene consists of a guanine-rich sequence containing five runs of three consecutive guanine residues that serve as the binding site for transcriptional factors. As we have recently shown, this stretch of nucleotides in the promoter region is highly dynamic in nature and tend to form non-B DNA secondary structures called G-quadruplexes, which suppress the transcription of the RET gene. In the present study, ellipticine and its derivatives were identified as excellent RET G-quadruplex stabilizing agents. Circular dichroism (CD) spectroscopic studies revealed that the incorporation of a piperidine ring in an ellipticine derivative, NSC311153 improves its binding with the G-quadruplex structure and the stability induced by this compound is more potent than ellipticine. Furthermore, this compound also interfered with the transcriptional mechanism of the RET gene in an MTC derived cell line, TT cells and significantly decreased the endogenous RET protein expression. We demonstrated the specificity of NSC311153 by using papillary thyroid carcinoma (PTC) cells, the TPC1 cell line which lacks the G-quadruplex forming sequence in the promoter region due to chromosomal rearrangement. The RET downregulation selectively suppresses cell proliferation by inhibiting the intracellular Raf/MEK/ERK and PI3K/Akt/mTOR signaling pathways in the TT cells. In the present study, we also showed that the systemic administration of a water soluble NSC311153 analog in a mouse MTC xenograft model inhibited the tumor growth through RET downregulation.

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Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4254_1.pdf: 3667560 bytes, checksum: 9a79cdb5cd1c170f159e26dd121bbbef (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Universidade de Pernambuco / Introdução: O carcinoma papilífero é o tipo mais comum de câncer da tireóide e a tireoidite de Hashimoto é a causa mais freqüente de hipotireoidismo, em áreas onde os níveis de iodo são adequados. Vários investigadores detectaram incidência aumentada de carcinoma papilífero da tireóide em pacientes com tireoidite de Hashimoto. Na rotina de diagnósticos histopatológicos, há uma aparente associação entre as duas doenças. Objetivo: Determinar a relação entre tireoidite de Hashimoto e carcinoma papilífero de tireóide, avaliando os aspectos histomorfológicos, quando concomitantes ou apresentando-se de forma isolada. Método: Foi realizado estudo retrospectivo a partir dos dados do arquivo do Serviço de Patologia do Hospital Barão de Lucena, SUS (Recife-PE), incluindo 95 casos, dentre 472 cirurgias de tireóide, realizadas no período de Janeiro de 1995 a Janeiro de 2005. Resultados: Houve 35 casos (7,4%) de tireoidite de Hashimoto, 48 casos (10,2%) de carcinoma papilífero e 12 casos (2,5%) de associação significante (p<0,05) dessas doenças, representando 20% dos casos de carcinoma papilífero. Não houve diferenças significantes quanto a: idade, gênero, existência de neoplasia benigna concomitante, maior diâmetro tumoral, multifocalidade e variante histológica do carcinoma papilífero, quer ocorrendo isoladamente, quer associado à tireoidite de Hashimoto. Houve associação significante com relação à maior freqüência de cápsula nos carcinomas papilíferos isolados, quando comparados ao grupo de carcinomas papilíferos associados à tireoidite de Hashimoto. Conclusão: A presença de tireoidite de Hashimoto deve alertar para o risco de desenvolvimento de carcinoma papilífero de tireóide, já que essas doenças estiveram significantemente associadas