Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T14:51:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294656.pdf: 408131 bytes, checksum: b7582aaca838bf07e5a98c15f943c34d (MD5) / O sildenafil é um inibidor seletivo e potente da fosfodiesterase seletiva de guanosina monofosfato cíclico (GMPc), que catalisa a hidrólise do GMPc. Recentemente, o sildenafil demonstrou efeito antinociceptivo em modelos animais após administração local, periférica e sistêmica, além de potenciar a antinocicepção do diclofenaco. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito anti-edematogênico do diclofenaco com sildenafil no edema de pata induzido por carragenina em ratos. Foram administradas doses crescentes de sildenafil (0,01; 0,1 e 1,0 mg/Kg) e diclofenaco (0,25; 0,5; 2,5 e 5,0 mg/Kg) separadamente a grupos de seis animais. Posteriormente, foi administrado sildenafil e diclofenaco associados nas doses de 0,01 mg/Kg e 0,25 mg/Kg respectivamente. Cada grupo com seis animais recebeu uma hora antes do estímulo inflamatório (carragenina) a dose referente a cada dose testada. No presente estudo, o diclofenaco teve ação anti-edematogênica sozinho em todas as doses testadas, porém, a resposta observada não foi sempre diretamente proporcional à dose aplicada. Já o sildenafil mostrou-se pró-edematogênico quando utilizado sozinho e, quando utilizado em dose subefetiva associado ao diclofenaco, inibiu a ação anti-edematogênica do diclofenaco. Os resultados sugerem que o sildenafil pode interferir negativamente com terapias anti-inflamatórias.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2009. / Made available in DSpace on 2012-10-24T07:49:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 273187.pdf: 3970732 bytes, checksum: 78367ca83a4885cf541dc10946206595 (MD5) / O presente estudo avaliou os efeitos antinociceptivos de um antagonista seletivo e não peptídico do receptor transmembrana de quimiocinas CXCR2, o SB225002 e 33 N,N-diariluréias, análogos sintéticos preparados utilizando ferramentais racionais utilizadas em química medicinal. Foram avaliados frente a diversos modelos experimentais de dor em camundongos. A nocicepção espontânea via a administração i.p. de SB225002 causou uma redução consistente e dose dependente das constrições abdominais induzidas por ácido acético, visto que não afetou significativamente a nocicepção induzida pela formalina, pela capsaicina, pelo glutamato ou pelo éster de phorbol. O tratamento sistemático com SB225002 reduziu impressionantemente a nocicepção espontânea induzida por 8-Br-cAMP, ou a hipernocicepção mecânica induzida pela prostaglandina E2 (PGE2), pela epinefrina, ou pela quimiocina KC. No modelo da carragenina o SB225002 foi eficaz em impedir a hipernocicepção mecânica, quando administrado por vias i.p., i.t ou i.c.v., ou mesmo quando co-administrado com o carragenina na pata do rato, indicando locais periféricos e centrais da ação para o SB225002. Além, o tratamento via i.p. com SB225002, reduziu significativamente o aumento na atividade da mieloperoxidase (MPO) ou a elevação de IL-1(beta), de TNFa ou de níveis do KC depois da injeção da carragenina. Quando examinada nos modelos crônicos da dor induzidos pelo complexo adjvante de Freund (CFA) ou pela constrição parcial do nervo ciático (CPNC), a administração repetida de SB225002 indicou efeitos antinociceptivos proeminentes e duradouros. Notável que SB225002 não induziu efeitos centrais inespecíficos, como avaliados nos testes do campo aberto ou de rota-rod ou mesmo nas respostas da latência para estímulos térmicos. As 33 N, N-diariluréias sintetizadas, foram avaliadas frente ao modelo de hipernocicepção mecânica induzido pela carragenina; onde nove compostos (A00, A03, A04, A05, A07, A08, A09, A16 e A28) apresentaram melhor eficácia, mas potência inferior ao valor encontrado para o SB225002, utilizado como modelo no presente estudo. Embora os neutrófilos sejam implicados fortemente em eliminar os micróbios patogénicos, o recrutamento excessivo pode causar dano tecidual. Conseqüentemente, reduzir o influxo celular durante um processo inflamatório pode ser um alvo potencial para tratar as doenças inflamatórias intestinais, porque o receptor CXCR2 está diretamente envolvido na migração dos neutrófilos, este estudo também avaliou se o tratamento terapêutico sistemático com o antagonista seletivo de quimiocinas, o receptor CXCR2, o SB225002 melhora a colite experimental, que foi induzida nos ratos pelo ácido 2.4.6-trinitrobenzeno sulfônico (TNBS). Os 09 compostos análogos sintéticos mais efetivos serão avaliados neste modelo futuramente. Nossos dados confirmam o importante papel exercido pelas quimiocinas nos processos que envolvem a dor, indicando que o antagonista seletivo para o receptor CXCR2, o SB225002 e seus 09 compostos análogos sintetizados que apresentaram eficácia superior ao SB225002, podem representar alternativas interessantes e inovadoras para a gerência de estados dolorosos agudos e crônicos.

CAVALCANTE, Daniel de Sá. O aumento da seletividade cox-2 influência na modulação do edema de pata de rato induzido por carragenina?. 2007. 46 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem,Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-12-06T12:48:20Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_dscavalcante.pdf: 290306 bytes, checksum: f4bb7242db09bb899b154ce8ab443f0a (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-01T13:33:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_dscavalcante.pdf: 290306 bytes, checksum: f4bb7242db09bb899b154ce8ab443f0a (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-01T13:33:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_dscavalcante.pdf: 290306 bytes, checksum: f4bb7242db09bb899b154ce8ab443f0a (MD5) Previous issue date: 2007 / The anti-inflammatories might present several efects about de therapeutical efficacy being some powerful antiinflammatories, but others act as excellent analgesics. In this study were observed and compared the anti-edematogenic efects of selective COX-2 non-steroidal antiinflammatories, lumiracoxib 5mg/Kg, 30mg/Kg, 100mg/Kg, relatively selected, nimesulide 25mg/Kg, meloxicam 30mg/Kg, non selective COX, diclofenac 20mg/Kg, yet of the glucocorticoids dexamethasone (3mg/Kg) and hydrocortisone (4mg/Kg), on the classic model of the edema on rat paw induced by carrageenan. Each group of four animals got one hour before the subcutaneous injection (sc) of the inflamatory estimulation the dosage of each drug to be tested, being that the control group received saline solution 0.9%. After one hour of the management of those dosages, 0.1% to 1% of carrageenan was injected in the right paw of each animal. The volume of the edema paw was checked four times in between one hour breaks, in a digital pletismograph (Ugo Basile ®).The antiedematogenic effect of each tested drug was determined by the comparission of the results with the control group through the ANOVA test. Dexamethasone (3mg/Kg) and Diclofenac (20mg/Kg) were the drugs with best performance with significative reduction rate of the edema, on the third hour, in 94.20% and 84.43% respectively. But the lumiracoxib on the three concentrations used, 5mg/Kg, 30mg/Kg, 100mg/Kg got significative effect on the reduction of the edema with 47,49%, 61,21%, 47,76% respectively on the third hour. Meloxicam, nimesulide and hydrocortisone also demonstrated eficiency with rates of 42,48%, 62,27% and 58,84% respectively. The current study demonstrated that dexamethasone (3mg/Kg) and diclofenac (20mg/Kg) presented potencial antiedematogenic action and that more COX-2 selective drugs didn’t show eficacy comparable to diclofenac / Os antiinflamatórios podem apresentar efeitos diferenciados quanto a eficácia terapêutica, podendo, alguns serem bons analgésicos e outros potentes antiinflamatórios. Neste estudo, foram avaliados e comparados os efeitos anti-edematogênicos de antiinflamatórios não esteroidais seletivos COX-2, lumiracoxibe 5mg/Kg, 30mg/Kg, 100mg/Kg, relativamente seletivos, nimesulida 25mg/Kg, meloxicam 30mg/Kg, não seletivos COX, diclofenaco de sódio 20mg/Kg, além dos glicocorticóides dexametasona (3mg/Kg) e hidrocortisona (4mg/Kg), no clássico modelo de edema em pata de rato induzido por carragenina (EPICg). Cada grupo com 4 animais, recebia uma hora antes da injeção subcutânea (s.c) intraplantar do estímulo inflamatório a dose referente de cada droga a ser testada, sendo que o grupo-controle recebia solução salina 0,9%. Após uma hora da administração destas doses, 0,1mL de carragenina a 1% era injetada na pata direita de cada animal. O volume da pata edemasiada foi aferido quatro vezes em intervalos de uma hora, em um pletismógrafo digital (Ugo Basile ®).O efeito antiedematogênico de cada droga testada foi determinado pela comparação dos resultados com o grupo-controle através do teste ANOVA. Dexametasona (3mg/Kg) e diclofenaco (20mg/Kg) foram as drogas com melhor desempenho, com taxa de redução significativa do edema, na 3ª hora, em 94,20% e 84,43%, respectivamente. Já o lumiracoxibe, nas três concentrações utilizadas, 5mg/Kg, 30mg/Kg, 100mg/Kg, obteve efeito significativo na redução do edema, com 47,49%, 61,21%, 47,76% respectivamente na 3ª hora. Meloxicam, nimesulida e hidrocortisona também demonstraram eficiência, com taxas de 42,48%, 62,27% e 58,84%, respectivamente. O presente estudo demonstrou que dexametasona (3mg/Kg) e diclofenaco (20mg/Kg) apresentaram potente ação antiedematogênica e que drogas mais seletivas COX-2 não mostraram eficácia comparável ao diclofenaco

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:00:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2000 / O processo inflamatorio tem sido alvo de grande investigacao pelo seu envolvimento na fisiopatologia de diversas doencas. E, a acupuntura, muito divulgada por sua acao analgesica, tem sido, nos ultimos anos, bastante utilizada na clinica, no tratamento de varias doencas inflamatorias. Alguns estudos experimentais tem tentado decifrar o mecanismo de acao antiinflamatorio da acupuntura. Neste sentido, o objetivo do presente estudo foi verificar o efeito da eletroacupuntura no desenvolvimento do edema agudo, em pata de rato, induzido por carragenina. Ratos Wistar (200-250 g) foram divididos em 4 grupos: Controle (C), Imobilizado (I), Nao Ponto (NP) e Ponto (P). O volume da pata, ate a articulacao tibio-tarsal, foi inicialmente determinado em pletismometro; em seguida, os animais dos grupos I, NP e P foram imobilizados e submetidos a eletroacupuntura. Inicialmente, verificamos que a imobilizacao nos animais previamente anestesiados com pentobarbital sodico, nao alterou o desenvolvimento do edema, nem os niveis plasmaticos de corticosterona ou fibrinogenio, o que determinou a escolha do grupo I para controle dos grupos P e NP. A seguir, verificamos que a eletroestimulacao dos pontos E-36 (Zusanli) - V (Van Nghi) e BP-6 (Sanyinjiao), com l mV de intensidade e 10 Hz de frequencia nao provocou diferencas significativas no desenvolvimento do edema de pata induzido por O,3 mg de carragenina. Os niveis plasmaticos de fibrinogenio e corticosterona tambem nao foram diferentes entre os grupos P, NP e 1. Diminuindo o estimulo de carragenina para O, 1 mg e aumentando a frequencia para 50 Hz, observamos efeito antiinflamatorio da eletroacupuntura, quando o ponto E-36 (Zusanli)-Y (Ysao) foi utilizado no lugar do ponto E-36 (Zusanli)-V. Nesses animais, os niveis de corticosterona plasmatica nao estavam alterados 2 h apos a injecao de carragenina e tratamento com eletroacupuntura. Entretanto, quando os animais eram adrenalectomizados ou tratados com reserpina, a eletroacupuntura nao apresentava efeito, demonstrando a importancia da presenca da glandula adrenal e particularmente das catecolaminas para o efeito antiinflamatorio da acupuntura. Nos animais onde a eletroacupuntura diminuiu o desenvolvimento do edema, a partir das 2cl hora apos a carragenina, observamos que os niveis plasmaticos de adrenalina estavam diminuidos em relacao ao grupo NP, demonstrando que um dos mecanismos de acao...(au) / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-12T22:27:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Nayara Maria Siqueira Leite.pdf: 2647173 bytes, checksum: aeba7f388d42fe184875997d7b68b3eb (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-17T22:27:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Nayara Maria Siqueira Leite.pdf: 2647173 bytes, checksum: aeba7f388d42fe184875997d7b68b3eb (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-17T22:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Nayara Maria Siqueira Leite.pdf: 2647173 bytes, checksum: aeba7f388d42fe184875997d7b68b3eb (MD5) Previous issue date: 2016-12-06 / CNPQ / A inflamação é uma resposta complexa envolvendo componentes celulares e moleculares, denominados de mediadores da inflamação. De forma geral os principais componentes para o desenvolvimento da inflamação são: vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, ativação e adesão celular e coagulação. Apresenta-se na clínica por cinco sinais característicos, os sinais cardinais da inflamação: dor, rubor, calor, edema e perda da função do membro atingido. O aumento da expectativa de vida de forma descontrolada e sem os devidos cuidados com a saúde, levou a uma crescente prevalência de doenças artríticas, como a osteoartrite e artrite reumatoide, e com isso nos últimos anos o número de prescrições de anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) aumento significativamente. No entanto, os efeitos adversos associados aos anti-inflamatórios, são cada vez mais comuns, o que nos leva a cada ano a busca por compostos novos mais eficientes. Os derivados do grupo tiazol, especificamente a tiazolidinona, tem sido relatado na literatura, como potenciais agentes anti-inflamatórias. Neste estudo, avaliou-se a atividade anti-inflamatória de novos derivados tiazolidínicos utilizando uma estratégia de síntese rápida e eficiente. Os cinco derivados foram obtidos com rendimentos que variaram de 63-79% e caracterizados por RMN (¹³C e ¹H), IV e MS. No teste de toxicidade em dose única as novas tiazolidinonas sintetizadas não apresentaram variação nos parâmetros fisiológicos e comportamentais, bem como nenhum efeito tóxico significativo durante e após a experimentação. Foi realizado o teste de edema de pata induzida por carragenina, afim de verificar a atividade anti-inflamatória dos novos compostos. No teste de edema de pata induzido por carragenina, os derivados JF-38 e JF-43 apresentaram 100% de inibição do edema na sexta hora (30 mg/kg), enquanto o fármaco padrão, indometacina (10mg/kg) apresentou 85,22% de inibição. Desta forma, os resultados indicam que esses dois derivados tiazolidínicos apresentam atividade anti-inflamatória promissora. / Inflammation is a complex response involving cellular and molecular components, called inflammation mediators. In general, the main components for the development of inflammation are: vasodilation, increased vascular permeability, activation and cell adhesion, and coagulation. The cardinal signs of inflammation: pain, flushing, heat, edema and loss of limb function are presented in the clinic by five characteristic signs. The increase in life expectancy in an uncontrolled way and without proper health care has led to an increasing prevalence of arthritic diseases such as osteoarthritis and rheumatoid arthritis, and in recent years the number of non-Steroids (NSAIDs) increased significantly. However, the adverse effects associated with anti-inflammatories, are increasingly common, which leads us each year the search for new compounds more efficient. Derivatives of the thiazole group, specifically thiazolidinone, have been reported in the literature as potential anti-inflammatory agents. In this study, the anti-inflammatory activity of new thiazolidine derivatives was evaluated using a fast and efficient synthesis strategy. The five derivatives were obtained in yields ranging from 63-79% and characterized by NMR (¹³C and ¹H), IR and MS. In the single dose toxicity test the new synthesized thiazolidinones showed no variation in physiological and behavioral parameters, as well as no significant toxic effect during and after experimentation. The carrageenan-induced paw edema test was performed in order to verify the anti-inflammatory activity of the new compounds. In the carrageenan-induced paw edema test, JF-38 and JF-43 derivatives showed 100% inhibition of edema at the sixth hour (30 mg / kg), while the standard drug, indomethacin (10 mg / kg) presented 85, 22% inhibition. Thus, the results indicate that these two thiazolidine derivatives have promising anti-inflammatory activity.

Orientador: Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T13:51:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Medeiros_MartaValeria_M.pdf: 1855725 bytes, checksum: d90c8f1d02a93e53390ac5dda1bfec6d (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Neste trabalho, investigamos os efeitos do tratamento agudo e crônico com NID-nitro-L- arginina metil éster (L-NAME) e nitro-D-arginina metil éster (DNAME) sobre a resposta inflamatória (edema de pata, permeabilidade vascular e pleurisia) induzida pela carragenina em ratos. A administração subcutânea na região plantar (0.15-1.0 j.lmol/pata) ou endovenosa (35-100 j.lmol/kg) de L-NAME reduziu significativamente o edema de pata induzido por carragenina. O efeito inibitório do L-NAME foi revertido pela administração de iloprost (0.3 nmol/pata). D-NAME, nestas mesmas doses, não interferiu na resposta edematogênica induzida por carragenina. A administração endovenosa de L-NAME (100 j.lmol/kg) reduziu de maneira significativa o extravasamento de proteínas plasmáticas. Entretanto, quando o L-NAME foi injetado na pata (1.0 ~lmol/pata), não foi capaz de reduzir o extravasamento de proteínas. A injeção intrapleural (3 e 10 j.lmol/cavidade) ou endovenosa (35 e 100. ~lmol/kg) de L-NAME inibiu (p< 0.05) a migração leucocitária. D-NAME (em doses altas) não interferiu na migração leucocitária induzida por carragenina. A administração por via oral de L-NAME (aproximadamente 75 j.lmol/rato/dia), mas não D-NAME (mesma dose) diluídos em água por duas ou quatro semanas, produziu elevação significativa da pressão arterial dos animais. O tratamento com L-NAME (mesma dose), por duas ou quatro semanas, reduziu (p< 0.05) o edema de pata de rato, porém, não interferiu significativamente com o extravasamento de proteínas plasmáticas. A administração de iloprost (0.3 nmol/pata) reverteu significativamente a inibição causada pelo tratamento com L-NAME durante quatro semanas. Animais tratados com captopril por quatro semanas não apresentaram modificação significativa em relação a inibição causada pelo L-NAME. Animais 2K-1 C apresentaram resposta edematogênica significativamente maior do que animais controles normotensos, porém a inibição causada pelo tratamento crônico com L-NAME (duas ou quatro semanas) neste grupo de animais foi de magnitude similar ao seu grupo controle. A migração leucocitária e o volume de exudato induzidos por carragenina não foram alterados em animais tratados cronicamente com L-NAME por duas ou quatro semanas. Estes resultados indicam que o óxido nítrico modula a formação local de edema provavelmente por regular o fluxo sanguíneo local em vez de afetar diretamente a permeabilidade. Os resultados obtidos em pleurisia indicam que o óxido nítrico não modulá a migração celular no leito microcirculatório pleural do rato / Abstract: The effects of acute and chronic treatment with the nitric oxide (NO) synthase inhibitor N(J)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) and its inactive enantiomer N(J)-nitro-D-arginine methyl ester (D-NAME) on the inflammatory responses (rat paw oedema, vascular permeability and pleurisy) induced by carrageenin in rats have been investigated. Changes in the rat paw volume were measured with a hydroplethysmometer at 1, 2, 3 and 4 hours afier the injection of carrageenin. When recersary, L-NAME or D-NAME was administered subplantarly, intrapleurally or intravenously immediately before the injection of carrageenin. The subplantar (0.15':1.0 Ilmollpaw) or intravenous (10-100 Ilmol/kg) injection of L-NAME dose-dependently inhibited the carrageenin-induced paw oedema. The administration of D-NAME by either route (1 ~lmol/paw or 100 Ilmol/kg) had no effect on the foregoing oedema. The inhibition of paw oedema by L-NAME was significantly reversed by the local administration of the prostacyclin analogue iloprost (0.3 Ilmol/paw). The carrageenin-induced leucocyte migration into the pleural cavity was also dose-dependently inhibited by the intravenous (10-100 Ilmol/kg) or intrapleural (3-10 Ilmol/cavity) injection of L-NAME. D-NAME (1 Ilmol/paw or 350 Ilmol/kg) had no effect on leucocyte migration. Our results indicate that the inhibition of both paw oedema and cell migration caused by acute L-NAME treatment is subsequent to a reduction in local microvascular blood flow. Chronic inhibition of NO biosynthesis was achieved by including L-NAME in the drinking water to give an in take of approximately 75 Ilmol/ratlday for two and four weeks. Control animais received either tap water alone or the inactive enantiomer D-NAME. Since chronic NO inhibition increases blood pressure, we compared the resulting paw oedema with that produced in rats made hypertensive by occlusion of the left renal artery (2K-1 C). In a separate set of experiments, L-NAME-treated animais concomitantly received captopril (140 IlmollraUday) to prevent hypertension. Animais chronicaHy treated with L-NAME (but not D-NAME) for two or four weeks developed hypertension to the same extent as 2K-1C rats. Carrageenin-induced paw oedema was significantly reduced in rats chronicaHy treated with L-NAME, but not in those receiving 0NAME or in 2K-1C animais. The subplantar injection of iloprost significantly reversed the inhibition of paw oedema caused by L-NAME. Captopril (140 Ilmollrat day) lowered the high blood pressure levels induced by L-NAME (p< 0.05) but did not significantly affect the inhibition of paw oedema by L-NAME. No changes in vascular permeability, as assessed by Evans blue extravasation, were observed in L-NAME-treated animais. The chronic treatment with L-NAME for two or four weeks did n'ot inhibit carrageenin-induced leucocyte migration into the pleural cavity. It is concluded that although carrageenin-induced paw oedema is reduced in L-NAME-treated rats, this response reflects a decrease in local blood flow rather than an effect on vascular permeability. Furthermore, the chronic inhibition of biosynthesis does not affect vascular permeability and ceH migration in the pleurisy model / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T07:48:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 229658.pdf: 4465226 bytes, checksum: b80972fda74be0f26948f81370613c2b (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-11-03T03:08:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334653.pdf: 1672072 bytes, checksum: ad5be743e15ff7c4b40c8eeae113ea23 (MD5) Previous issue date: 2015 / Senecio Brasiliensis Less (S. brasiliensis) popularmente conhecida como "Flor-das-almas", "Margaridinha" ou "Maria mole" é utilizada na medicina popular como um anti-inflamatório, no tratamento de úlcera gástrica e dor de estômago. Embora o gênero Senecio já tenha sido amplamente estudado para avaliar as atividades farmacológicas que suportam seu uso na medicina tradicional, poucos estudos têm avaliado a atividade anti-inflamatória desta espécie. Portanto, objetivo deste estudo foi investigar a atividade anti-inflamatória da S. brasiliensis, uma espécie nativa no Brasil, usando um modelo murino de pleurisia induzida pela carragenina. As flores secas de S. brasiliensis foram maceradas e extraídas com etanol obtendo-se o extrato bruto (CE). As frações acetato de etila (AcOEt), fração rica em alcalóides (AF), hexano (HEX) e diclorometano (DCM) foram obtidas a partir do CE. Senecionina (Sen), integerrimina (Int) e N-óxido senecionina foram obtidas da fração FA, e uma mistura de ácidos x,y-dicafeiolquínicos (1,4-, 3,4-, 3,5- e 4,5-: DCQs) foi obtida da fração AcOEt. No protocolo para identificar e elucidar a estrutura dos compostos foram utilizadas técnicas de eletroforese capilar, infravermelho, ressonância magnética nuclear (RMN) e cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa (HPLC/MS). Neste protocolo experimental utilizou-se o modelo da pleurisia induzida pela carragenina, em camundongos. Neste modelo foram estudados os efeitos da S. brasiliensis sobre: migração de leucócitos, atividades da mieloperoxidase (MPO) e adenosina desaminase (ADA) assim como as concentrações do fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), interleucina 1-beta (IL-1ß) e interleucina 17A (IL-17A) . Todos estes parâmetros foram analisados no líquido da cavidade pleural, Além disso, foram analisados no tecido pulmonar, os efeitos dos compostos Sen, Int e DCQs, sobre a fosforilação da proteína p65 (p-p65) da via do fator de trancrição nuclear kappa B (NF-?B). Ensaios colorimétricos foram utilizados para analisar MPO e ADA e testes imunoenzimáticos (ELISA) para TNF-a, IL-1ß, IL-17A e a fosforilação da p65. O CE, as frações AcOEt e AF, e/ou os compostos Sen, Int e DCQs inibiram os leucócitos (p < 0.05), a atividade de MPO e ADA (p < 0.01), as concentrações de TNF-a(p < 0.05) e IL-17A (p < 0.01), O CE, as frações AcOEt e AF, e DCQs, também diminuíram as concentrações de IL-1ß (p < 0.01). Os compostos isolados Sen, Int e DCQs inibiram fosforilação da p-65 (NF-?B) (p < 0.05). Este estudo demonstrou que a S. brasiliensis tem uma importante atividade anti-inflamatória pela inibição da migração de leucócitos ativados devido a diminuição de neutrófilos no sítio da inflamação. Este efeito pode ser atribuído a inibição de citocinas pró-inflamatórias e também da ativação da via do NF-?B. Os compostos Sen, Int, e DCQs pode ser, pelo menos em parte, responsáveis pela ação anti-inflamatória da S. brasiliensis.<br> / Abstract : Senecio Brasiliensis (Spreng) Less (S. brasiliensis), known as "Flor-das-almas", "Margaridinha" or "Maria mole", is used in folk medicine as an anti-inflammatory and to treat gastric ulcers and stomach pain. While the Senecio genus has been widely studied for its pharmacological activities to support its use in traditional medicine, few studies focus on the anti-inflammatory activities of the species. To investigate the anti-inflammatory activities of S. brasiliensis, a specie native to Brazil, using a murine model of pleurisy induced by carrageenan. The dried flowers of S. brasiliensis were macerated and subjected to ethanol (96%) extration to obtain the crude extract (CE). The ethyl acetate (AcOEt), alkaloid (AF), hexane (HEX) and dichloromethane (DCM) fractions were obtained by extracting the CE with different solvents. Senecionine (Sen), integerrimine (Int) and senecionine N-oxide` and a mixture of dicaffeyoilquinic acids (1,4-, 3,4-, 3,5- and 4,5- dicaffeoylquinic acids, DCQs) were obtained from the AF and AcOEt fractions, respectively. The physical characteristics and column chromatography were used to extract and identify the compounds. Nuclear magnetic resonance (NMR), and gas chromatography?mass spectrometry (GC-MS), and high-performance liquid chromatography-diode array detector (HPLC-DAD) coupled with electrospray mass spectrometry (ESI-MS) (HPLC-DAD-MS/MS) and infrared (IR) spectroscopy were used to identify, elucidate and confirm the structures of the compounds. Swiss mice were used in the in vivo experiments. We evaluated the effect of the CE, its derived fractions (AcOEt, AF, HEX and DCM), and the isolated compounds (Sen, Int, N-oxide senecionine) and DCQs on: leukocyte migration, exudate concentrations, myeloperoxidase (MPO) and adenosine-deaminase (ADA) activities, and tumour necrosis factor-a (TNF-a), interleukin 1ß (IL-1ß) and interleukin 17A levels in the fluid leakage from the pleural cavity using a mouse model of pleurisy induced by carrageenan. The effects of the isolated compounds, Sen, Int, N-oxide senecionine and DCQs, were also analysed for their ability to inhibit p65 phosphorylation (p-p65) in the nuclear factor-kappa B (NF-?B) pathway in the lung tissue. MPO and ADA were analysed by colorimetric assays, and the cytokines and protein p65 levels were determined using an enzyme immunoassay (EIA). The CE, its AcOEt and AF fractions, and its compounds (Sen, Int and DCQs), significantly reduced leukocyte migration (P < 0.05), MPO and ADA activities (P < 0.01), and TNF-a (P < 0.05), and IL-17A levels (P < 0.01). The CE, the AcOEt and AF fractions, and the DCQs also decreased IL-1ß levels (P < 0.01). The isolated compounds, Sen, Int and the DCQs, inhibited p65 phosphorylation (NF-?B) (P < 0.05). This study demonstrated that S. brasiliensis has important anti-inflammatory properties that are capable of inhibiting activated leukocyte migration by decreasing neutrophil migration. This effect may be attributed to the inhibition of pro-inflammatory cytokines and the reduction of the NF-?B pathway. The compounds Sen Int, and DCQs may be responsible for the anti-inflammatory actions of S. brasiliensis.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-graduação em Biologia de Fungos, Algas e Plantas, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:33:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 319462.pdf: 1767516 bytes, checksum: 363f93e538d3e02455a3ba53a3997c4e (MD5) Previous issue date: 2013 / O gênero Chondracanthus (Gigartinaceae, Rhodophyta) tem despertado interesse das indústrias produtoras de carragenana e do mercado de alimentação humana por seu grande potencial econômico. No Brasil o gênero possui quatro espécies, dentre as quais se destaca Chondracanthus teedei, pelo seu porte, distribuição e abundância. Tendo em vista que as populações naturais não são suficientes para suportar uma explotação econômica, a alternativa para viabilizar o aproveitamento deste recurso é por meio da maricultura. Por outro lado, um programa de maricultura só terá chances de êxito se apoiado em fundamentos sólidos sobre a biologia da espécie, de tal modo que permiti- se sua domesticação. Este trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de bases biológicas para apoiar a maricultura desta espécie de alga marinha no litoral brasileiro. Nesta fase inicial estudamos: i. a liberação de meiósporos e mitósporos; ii. a germinação de ambos tipos de esporos e seu desenvolvimento até plantas adultas; iii. a taxa de crescimento de plântulas haploides e diploides; iv. a influência da temperatura no crescimento das plântulas e v. a análise do desempenho de progênies derivadas de meiose nas condições de cultivo que utilizamos. Como resultados destacamos: i. tanto carpósporos como tetrásporos apresentaram o padrão Dumontia de desenvolvimento, com o surgimento do eixo ereto cerca de 100 horas após a liberação do esporo; ii. a taxa de liberação de esporos por grama de talo com cistocarpos foi 68% superior em relação a talos com tetrasporângios; iii. a taxa de germinação foi superior nos carpósporos (32%) em relação aos tetrásporos (29%); iv. não há diferenças significativas entre as taxas de crescimento relativo (TCR) de plântulas derivadas de tetrásporos e carpósporos; v. as melhores TCR ocorreram a 25ºC para ambas as fases e vi. houve ampla variação na morfologia e nas TCRs das linhagens obtidas a partir de tetrásporos evidenciando recombinação genética independente e mostrando ser este o caminho para a obtenção de linhagens mais produtivas. Acreditamos que os resultados obtidos fornecem informações relevantes para futuros programas de maricultura de Chondracanthus teedei no litoral brasileiro, a serem complementados por ensaios de cultivo no mar. <br> / Abstract: Species of the red algal genus Chondracanthus (Gigartinaceae, Rhodophyta) have been considered a target for exploitation because of its importance as a source of raw material for the carrageenan industry as well as food industry as a sea vegetable. Chondracanthus is represented in Brazil by four species, among which C. teedei is of special interest in view of its size, distribution and abundance. As the natural population are not large enough to support a commercial explotation the alternative remains on its mariculture. However, it is well known that success in a sustainable and commercial cultivation of a natural resource can only be achieved if based on solid biotechnological background, that leads to the domestication of the targeted species. This study aims at developing basic knowledge of the biology of C. teedei to support the mariculture of this species on the Brazilian coast. In this first approach we studied: i. the release of mitospores and meiospores; ii. spore´s germination and development until adult thalli; iii. relative growth rates (GR) of haploid and diploid germlings; iv. GR performance under different temperatures and v. the performance of strains of plantlets derived from meiotic spores in vitro. Among the results we highlight: i. both, tetraspores and carpospores germinate following the same pattern described for the genus Dumontia; an erect shoot is produced after about 96 hours since spore´s release; ii. release of spores per gram (fresh) of thalli with cystocarps was 68% higher than thalli with tetrasporangial sori; iii. germination rates of spores was higher in carpospores (32%) than in tetraspores (29%); iv. on a total mean basis there was no significant differences among GR of plantlets derived from tetraspores and carpospores; v. higher GR for plantlets derived from both spores types occurred at 25Cº and vi. there was a high variability in the morphology, as well as GR, in plantlets derived from tetraspores, showing independent gene segregation. This high variability will provide the genetic basis for strain selection in order to pick up the best strains for higher productivity. We believe that these results are a contribution towards the establishment of a biotechnological basis for the mariculture of this potentially important species on the Brazilian coasts. A follow up of this project is to develop pilot assays in the sea.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T20:09:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 196227.pdf: 40880152 bytes, checksum: 6d6ef93d1123e0dcd91db2ade4069f20 (MD5)