Thesis advisor: Junona Moroianu / The L2 minor capsid protein of human papillomavirus is one of two structural proteins that comprise the icosahedral shell. Two potential, leucine-rich nuclear export signals (NESs) had been identified in the HPV16 L2 sequence, one in the n-terminus (51MGVFFGGLGI60) and one in the c-terminus (462LPYFFDSVSL471). DNA primers for mutant L2 proteins were designed to specifically target these two potential NES regions. Two primers had mutations in the n-terminal located NES (nNES), while the other two primers had mutations in the c-terminal NES (cNES). L2 nuclear retention mutants, RR297AA (“MS4”) and RTR313AAA (“MS5”), served as the templates for these NES mutations. Using mutagenesis, the desired secondary mutations were introduced into the mutant L2 genes in order to create four, distinct mutants: RR297AA + P463_ (“MS4 T1”), RR297AA + V469_ (“MS4 T2), RTR313AAA + P463_ (“MS5 T1”), and RTR313AAA + V469_ (“MS5 T2”). In contrast to the pancellular localization of the MS4 and MS5 L2 mutants, the “MS4 T1,” “MS4 T2,” “MS5 T1”, and “MS5 T2” mutants were all localized nuclearly. These results suggest that deletion of the cNES inhibits nuclear export of the HPV16 L2 minor capsid protein. / Thesis (BS) — Boston College, 2011. / Submitted to: Boston College. College of Arts and Sciences. / Discipline: College Honors Program. / Discipline: Biology Honors Program. / Discipline: Biology.

Thesis advisor: James Lubben / In 2011, an estimated 12,710 women suffered from cervical cancer and 4,290 died from it in the U.S. HPV vaccination (HPV-V) and PAP screening (PAP-S) could reduce this burden. Using 2010 National Health Interview Survey data, current disparities in the use of PAP-S and HPV-V in U.S. women aged 18-30 years were investigated. An adapted Behavioral Model of Health Care Utilization guided the study. Main outcomes were PAP-S in prior year and ever-HPV-V, both initiation and completion. Adjusted predictor estimates were obtained through multivariate logistic regressions with appropriate statistical procedures and weights for complex survey design. A sub-analysis focused on unvaccinated women. The sample had 3,129 women aged 18-30 years, representing about 27 million women of similar age in the U.S. PAP-S, HPV-V initiation and completion rates were 53.5%, 17.9%, and 10.3%, respectively. Hispanics were 33% less likely than Non-Hispanic-Whites to initiate HPV-V. Non-Hispanic-Blacks were 55% more likely and 57% less likely than Non-Hispanic-Whites to receive PAP-S and complete HPV-V, respectively. Non-Hispanic Asians were 36% less likely than Non-Hispanic-Whites to receive PAP-S, but this result was borderline significant. Younger age and being unmarried were predictors of lower PAP-S but higher HPV-V. Ever gave birth was a predictor of higher PAP-S but lower HPV-V. Preventative behaviors (PAP-S and flu vaccination) were predictors of higher HPV-V. STI-history was a predictor of higher HPV-V and PAP-S. Not having health insurance for over one year or recent health provider visit were predictors of lower PAP-S and HPV-V. Living in the South was a predictor of lower HPV-V. Household income was not a predictor of any outcomes. Most common reported reason for no HPV-V was "no need." Study findings indicate interventions to mitigate disparities in cervical cancer prevention are needed. Tailored education interventions for both women and health care providers along with opportunities associated with the 2010 Affordable Care Act, such as broader access to health care, emphasis on health information technology, and initiatives with PAP screening and adult vaccination as potential quality indicators for performance/payment, can reduce these disparities. Future research should focus on the feasibility of alternative venues for receiving HPV-V and PAP-S. / Thesis (PhD) — Boston College, 2013. / Submitted to: Boston College. Graduate School of Social Work. / Discipline: Social Work.

O câncer de colo de útero (CCU) constitui um sério problema de saúde pública nos países em desenvolvimento, devido às altas taxas de prevalência e mortalidade, principalmente entre as mulheres de nível socioeconômico baixo e em fase produtiva de suas vidas. Representa a quarta causa de morte, por câncer, no sexo feminino, em nosso país, onde cerca de 70% dos casos desse câncer são diagnosticados em fase avançada. Isto ocorre devido ao fato de uma grande parte das mulheres brasileiras não se submeterem regularmente ao exame preventivo de Papanicolaou, um método aceito pela população e comunidade científica, seguro, de fácil execução, não invasivo e de baixo custo. Em Passos-MG, a cobertura desse exame está abaixo do preconizado pelo Ministério da Saúde (MS). Nesse sentido, este estudo descritivo e exploratório, com abordagem quantitativa, teve como objetivo identificar e analisar as ações implementadas pelas 17 equipes da Estratégia Saúde da Família (ESF) do município, para a prevenção e detecção precoce do CCU. Foram entrevistados 73 trabalhadores, sendo 11 médicos, 12 enfermeiros, 16 técnicos de enfermagem e 34 agentes comunitários de Saúde (ACS), que se mostraram empenhados em favorecer a prevenção, promoção e diagnóstico precoce do CCU e entendem que o controle desse depende, essencialmente, de ações desenvolvidas por eles. Deixaram evidente a necessidade de complementação das ações e atividades que já são realizadas junto às mulheres, uma vez que essas ações acontecem, mas de forma pouco sistemática e sem uma rotina adequada. Deficiências da infra-estrutura oferecida e a inserção inadequada dos profissionais no serviço de saúde, alguns sem vínculo empregatício, assim como a fragilidade ou inexistência, ou ainda a má divulgação de práticas de educação em saúde fazem com que a assistência seja comprometida. Por outro lado, evidenciou-se o despertar dos profissionais para essa prática e para sua efetivação é preciso adequação das equipes de saúde da família, tendo como foco o aperfeiçoamento dos profissionais e incentivos, possibilitando o conhecimento teórico, prático e as atualizações necessárias, pois o êxito de ações para prevenção desse câncer depende da reorganização da assistência à saúde nos serviços, visando a qualidade e continuidade das ações integrais para as mulheres. Alianças e parcerias, com escolas, indústrias entre outros, assim como a existência de um protocolo de atendimento poderão direcionar as ações, apoiar decisões e nortear a organização do processo de trabalho. É importante o envolvimento de todos os profissionais que compõem a ESF como conhecedores da epidemiologia, dos fatores de risco, dos sinais e sintomas e dos instrumentos existentes para a prevenção do referido câncer. É preciso, ainda, que haja uma real preocupação com a gravidade dessa doença, por parte dos profissionais e de todos os responsáveis nos níveis federal, estadual e municipal, de forma a garantir o acesso aos serviços de saúde, uma assistência de qualidade proporcionada por profissionais qualificados, dentro de uma infra-estrutura adequada. / The uterine cervical cancer (CCU) form a serious problem for the health public in developing countries, because of the high prevail and mortality rates, specially between low economic social level of women and in the productive phase of their lives. It represents the 4º causes of death, by cancer, in the female sex in our country where 70% of these cancer cases are diagnosed in an advanced phase. This fact happens because a great part of the Brazilian women don´t do the prevent Papanicolaou exam regularly, a method that is accepted by the population and the cientific comunity, it is safe, easy to be done, not invading and cheap. In Passos-MG the cost of this exam is bellow the commend publicly by the Ministry of Health (MS).This descripted and exploratory study, with quantity approach had as objective to identify and analyse the used actions by the 17 teams of the Family Health Strategy (ESF) of the municipal district to prevention and early detection of the CCU. They interviewed 73 workers, composed by 11 doctors, 12 nurses, 16 nursing technical and 34 health communitarian agents (ACS) that made every effort in propiciating the prevention, promotion and early diagnosys of the CCU and they know that the control of this depends, specially of actions and activities that they had already done with these women, since these actions are done, but in a little systematic form and without an adequate routine. Deficiency in the infrastructure offered and the inappropriate insert of professionals in the service of health, some of them without employed link and the fragility or inexistency or the bad divulgation of practice in health education make the help compromised. Otherwise it made evident the awaking of professionals to this practice and for its effectivation it needs changing in the family health teams, having in view the improving of professionals and incentive, making it possible the teoric and pratical knowledge and the necessary update, because the success of actions to prevent this cancer depends on the reorganization of view the quality and continuity of whole actions for women. Alliances and associations to schools, industries and others and an existence of a register of service can conduct the actions, give support to decisions and give directions to the organization of the process of work. It´s important to get all the professionals that form the ESF as experienced of the epidemiology of the coefficient of risk, signals and symptoms and instruments that exist to prevent this cancer. It is needed that there is a worry with the danger of this disease by professionals and all the responsable people on the federal state and municipal levels to make sure the access of the health services, a quality aid given by qualified professional, in a proper infrastructure.

Introdução: Prurigo é uma terminologia de conotação sindrômica que tem o prurido como sintoma incondicional. O sinal é dermatológico, caracteristicamente manifestado por pápulas que se distribuem com relativa simetria pelo tegumento. Do ponto de vista clínico é uma condição de fácil suspeita, mas de difícil conclusão causal. Na Fundação Centro de Controle de Oncologia do Amazonas (FCECON), quadro de prurigo em pacientes oncológicos eram ocasionalmente identificados após início da radioterapia para o tratamento do tumor de base, contexto epidemiológico que não é classicamente relacionado ao prurigo. Objetivos: Descrever os aspectos clínicos, histopatológicos e imunoistoquímicos dos casos pósradioterapia. Métodos: estudo transversal, descritivo, de janeiro de 2006 a dezembro de 2012, com seleção de pacientes com CID de prurigo na FCECON. Serão descritas as características clínicas, histopatológicas e imunoistoquimicas dos casos com pesquisa de DNA viral do EBV, CMV e parvovírus B19. Resultados: Foram 35 mulheres e um homem, com idade média de 47 anos, sempre com queixa de prurido. A pelve sempre foi o campo irradiado com mediana de 28 dias para o surgimento dos sintomas. Foram 34 tumores ginecológicos com 31 casos de colo de útero. Ao todo ocorreram 13.339 lesões (média de 371), com 535 do grupo 1 (vesículas e urticas), 4.934 do grupo 2 (pápulas), 4.218 do grupo 3 (escoriações) e 3.652 do grupo 4 (residuais). Os membros inferiores foram acometidos em todos os casos e em 27 casos houve acometimento dos membros superiores. A histologia das 27 lâminas disponíveis identificou epiderme normal em cinco pacientes, atrofia em dois, espongiose em oito e alteração secundária ao prurido nas demais. Espongiose folicular e/ou espongiose do acrossiríngeo foram identificadas por nove ocasiões. Infiltrado perivascular superficial, profundo e intersticial composto por linfócitos e eosinófilos com distribuição perianexial foi o padrão mais encontrado na derme. O padrão do infiltrado foi de linfócitos T CD4 e ausência de linfócitos CD20 e linfócitos CD56. Não foi identificado DNA viral nas amostras examinadas. Discussão: O quadro de prurigo pós-radioterapia possui as mesmas características clínicoepidemiológicas e histológicas da síndrome EPPER. Histologicamente pode ser inclusa dentro das doenças inflamatórias eosinofílicas da pele, com padrão imunoistoquímico do infiltrado sugestivo de reação de hipersensibilidade mediada por linfócitos no padrão Th2. Como reação a picada de mosquitos foi o diagnóstico histológico de todos os casos, postula-se que o prurigo pós radioterapia, ou síndrome EPPER, seja reação imunológica precipitada pela exposição aos antígenos salivares do mosquito em um ambiente imune induzido pelo efeito abscopal secundário a irradiação pélvica. A natureza do estudo não permite confirmar esta conclusão, que deverá ser fruto de pesquisas futuras. Conclusões: O quadro de prurigo pós radioterapia esteve associado a irradiação da pelve, especialmente de tumores ginecológicos, com predomínio do câncer de colo de útero. Clinicamente semelhante a erupção pruriginosa, polimórfica, eosinofílica associada a radioditerapia (EPPER), pode ser classificado como prurigo agudo. As manifestações clínicas, histológicas e imunoistoquímicas são semelhantes ao quadro de hipersensibilidade a picada de mosquito do padrão celular, mediado por linfócitos Th2, sem evidencia de co-participação viral nos casos examinados / Introduction: Prurigo, a terminology used with a syndromic connotation, is characterized by pruritus, as an unconditional symptom, and papules usually distributed with relative symmetry by the integument. From the clinical point of view, it is a condition of easy suspicion, but of difficult causal conclusion. At the Fundação Centro de Controle de Oncologia do Amazonas (FCECON), prurigo was occasionally identified in cancer patients after radiation therapy for the treatment of the underlying tumor, an epidemiological context that is not classically related to prurigo. Objectives: To describe the clinical, histopathological and immunohistochemical aspects of post-radiotherapy prurigo. Methods: a cross-sectional, descriptive study, from January 2006 to December 2012, with the selection of patients with prurigo as classified by international classification of diseases in FCECON. The clinical, histopathological and immunohistochemical characteristics of the cases with viral DNA screening by RT-PCR EBV, CMV and parvovirus B19 is described. Results: There were 35 women and one man, with an average age of 47 years. Pruritus was always present. The pelvis was invariably the irradiated field with a median of 28 days for the onset of symptoms. There were 34 cases with gynecological tumors with 31 of the uterine cervix. A total of 13,339 lesions (mean of 371), with 535 of group 1 (vesicles and urticas), 4,934 of group 2 (papules), 4,218 of group 3 (excoriations) and 3,652 of group 4 (residual). The lower limbs were affected in all cases, and in 27 cases there was involvement of the upper limbs. The histology of the 27 available slides identified normal epidermis in five patients, atrophy in two, spongiosis in eight and alteration secondary to pruritus in the others. Follicular spongiosis or spongiosis of the acrosyringium were identified on nine occasions. A superficial, deep and interstitial perivascular infiltrate composed of lymphocytes and eosinophils with perianexial distribution was the most common pattern found in the dermis. The composition of the infiltrate was of CD3 CD4 T lymphocytes and absence of CD20 lymphocytes and CD56 lymphocytes. There were no viral DNA identified in the samples examined. Discussion: Postradiotherapy prurigo has the same clinical-epidemiological and histological characteristics of eosinophilic, polymorphic, pruritic associated with radiotherapy (EPPER) syndrome. Histologically it can be included within the inflammatory eosinophilic diseases of the skin, and the immunohistochemestry pattern of the infiltrate suggests a hypersensitivity reaction mediated by Th2 lymphocytes. Since a reaction to mosquito bites was the clinicopathological diagnosis of all cases, the authors postulate that post-radiation prurigo, or EPPER syndrome, is an immunological reaction precipitated by exposure to the mosquito\'s salivary antigens in an immune environment induced by the abscopal effect secondary to irradiation of the pelvis. The nature of the study does not allow this conclusion, which should be the result of future research. Conclusions: Post-radiation prurigo was associated with irradiation of the pelvis especially to treat gynecological tumors, with cancer of the cervix predominance. Clinically similar to EPPER syndrome, it can be classified as acute prurigo. Clinical, histological and immunohistochemical manifestations are similar to the hypersensitivity of Th2 lymphocytemediated mosquito bites, with no evidence of viral co-participation in the cases examined

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Os papilomavírus humanos são vírus de DNA que infectam epitélios em regiões anatômicas específicas. Alguns tipos de HPV, coletivamente denominados de alto risco oncogênico, têm associação etiológica com o câncer do colo do útero. Estes vírus expressam dois oncogenes, E6 e E7, que alteram o ciclo celular e o programa de diferenciação das células. Isto promove o acúmulo de defeitos mitóticos e instabilidade genômica, contribuindo à transformação maligna. Alterações nos sistemas de reparo de dano ao DNA associadas à presença de HPV têm sido descritas em diferentes modelos experimentais, no entanto, não tem sido analisadas de maneira sistemática. No presente estudo, avaliamos a expressão de 135 genes envolvidos nas vias de reparo de dano ao DNA em queratinócitos primários humanos e em linhagens derivadas de carcinomas do colo do útero positivas e negativas para HPV. Nossos resultados indicam a presença de alterações importantes na expressão de genes envolvidos nas vias de reparo de dano ao DNA em linhagens derivadas de tumores do colo do útero. / Human papillomaviruses are DNA viruses that infect epithelia in specific anatomical regions. Some HPV types, collectively known as high-risk types are etiologically associated with cervical cancer. These viruses express two oncogenes E6 and E7 that alter the cell cycle and cell differentiation. Besides, they promote genomic instability and the accumulation of mitotic defects contributing to malignant transformation. Alterations in the DNA damage repair systems associated with HPV presence have been described in various experimental model systems. However, they have not been systematically analyzed. In this study, we evaluated the expression of 135 genes involved in the DNA damage repair pathways in primary human keratinocytes and cervical cancer derived cell lines. Our results show the presence of important alterations in the expression of DNA damage repair genes in cervical cancer derived cell lines.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ELIANE DA SILVA RIBEIRO.pdf: 1086550 bytes, checksum: fdf51565bf5bda0fc2d8aacfc69c4ef8 (MD5) Previous issue date: 2012-06-29 / Persistent Human Papillomavirus (HPV) high risk, is the most important risk factor for development of cervical cancer. However, only high risk HPV types are associated with cancer. This ability carcinogenic due to interaction between HPV E6 protein with p53 protein, considered the main event of this process of tumor development. The present study evaluated the genotypes of HPV; Sequencing of the fragment coding the polymorphism Arg72Pro TP53, the association of these factors together with the radiosensitivity of patients with cervical cancer in selected Radiotherapy Service, Hospital Jorge Araujo, the ACCG. Twenty-seven patients with cervical cancer referred for radiotherapy were selected for this prospective study. DNA was extracted from cells harvested with cervical squamous cytobrush. Was performed HPV genotyping by reverse hybridization and evaluation of the presence of TP53 polymorphism was performed by sequencing of fragment Arg72Pro. Data were evaluated according to the average age, level of differentiation do tumor, clinical stage of the tumor and the incidence of side effects according to the criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Statistical analysis was performed using SPSS 17.0 for Windows. The mean age of patients was 54 years (± 16.3). The incidence of acute side effects (RTOG) were reactions in the lower gastrointestinal tract (GIT): grade 0-1 (59.6%) and ≥ grade 2 (40.4%); reactions tract genitourinary (TGU): degree 0-1 (86.4%) and ≥ grade 2 (13.6%). The degree of acute toxicity TGI ≥ 2 was related to the age where the patients ≥ 50 years old, had a relative risk of 1.8 times greater (1.1 - 2.8; 95%) of radiosensitivity and infection with multiple HPV types, a relative risk 2.6 times higher (0.8 to 8.2, 95% CI). Therapeutic response after two months of treatment: 16 (59.3%) patients with complete remission, seven (25.9%) with active disease / death. The presence of HPV was observed in 26 (96.3%) patients, HPV genotype was more prevalent HPV 16 (61.5%), followed by HPV 52 (19.2%) and HPV 18 (11.5% ). Infection of a single HPV type was observed in 19 (73.1%) and seven (26.9%) had more than one HPV genotype. We observed the presence of genotype Arg / Arg in eight (33.3%), Arg / Pro in 15 (62.5%) and Pro / Pro in one (4.2%). Patients with genotype (Arg / Arg) had a higher risk of having multiple virus infection (RR = 1.77, 1.15 to 2.73, p = 0.04). And this multiple coinfection with an increased risk of severe acute radiosensitivity in the GIT, with a relative risk of 2.6 times greater (p=0,03). / A persistência do Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco, é o mais importante fator de risco para o desenvolvimento do câncer de colo uterino. Contudo, apenas os HPV de alto risco estão associados ao câncer. Esta habilidade carcinogênica deve-se a interação entre a proteína E6 do HPV com proteína p53, considerado o principal evento deste processo do desenvolvimento de tumores. O presente estudo avaliou os genótipos dos HPV; O sequenciamento do fragmento que contém o polimorfismo Arg72Pro do gene TP53; A associação destes fatores entre si com a radiossensibilidade das pacientes com câncer de colo uterino selecionadas no Serviço de Radioterapia, do Hospital Araujo Jorge, da ACCG. Vinte e sete pacientes com câncer de colo uterino encaminhadas para a radioterapia foram selecionadas para este estudo prospectivo. O DNA foi extraído de células descamativas cervicais colhidas com cytobrush. Foi realizada a genotipagem do HPV através da hibridização reversa e a avaliação da presença do polimorfismo Tp53 foi realizada pelo sequenciamento do fragmento Arg72Pro. Os dados foram avaliados de acordo com a média de idade, grau de diferenciação do tumor, estadiamento clínico do tumor e incidência de efeitos colaterais de acordo com os critérios do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). A análise estatística foi realizada utilizando o software SPSS 17.0 para Windows. A média de idade das pacientes foi de 54 anos (±16,3). A incidência de efeitos colaterais agudos (RTOG) foram: reações no trato gastrointestinal inferior(TGI): grau 0 1 (59,6%) e grau ≥2 (40,4%); reações no trato genuturinário (TGU): grau 0 - 1 (86,4%) e grau ≥2 (13,6%). O grau de toxicidade aguda ≥ 2 do TGI associou-se com a idade, onde as pacientes com ≥ 50 anos, apresentaram um risco relativo de 1,8 vezes maior (1,1 - 2,8; IC 95%) de radiossensibilidade e com infecção por múltiplos tipos de HPV, um risco relativo 2,6 vezes maior (0,8 - 8,2; IC 95%). A resposta terapêutica após dois meses do tratamento: 16 (59,3%) pacientes com remissão total da doença, sete (25,9%) com doença em atividade/óbito. A presença do HPV foi observada em 26 (96,3%) pacientes, o genótipo do HPV mais prevalente foi HPV 16 (61,5%), seguido pelo HPV 52 (19,2%) e HPV 18 (11,5%). A infecção por um único tipo de HPV foi observado em 19 (73,1%) pacientes e sete (26,9%) apresentavam mais de um genótipo de HPV. Observamos a presença do genótipo Arg/Arg em oito (33,3%), Arg/Pro em 15 (62,5%) e Pro/Pro em uma (4,2%). As pacientes com genótipo (Arg/Arg) apresentaram maior risco de ter infecção por múltiplos vírus (RR= 1,77; 1,15-2,73; p=0,04). E esta coinfecção múltipla com um maior risco de radiossensibilidade aguda grave no TGI , com um risco relativo de 2,6 vezes maior (p=0,03).

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NATHALIA AMARAL NOGUEIRA.pdf: 6074559 bytes, checksum: db2409d0f003801fe0f55ef172d6687e (MD5) Previous issue date: 2016-03-14 / In developing countries, uterine cervical cancer is responsible for a large percentage of deaths in middle-aged women, and presents high rates of incidence, especially due to the lack of efficient screening of precursor lesions and cancer. Biomarkers can increase the accuracy and effectiveness of screening programs, diagnosis and treatment of cervical cancer precursor lesions. Among the markers related to cell proliferation changes, p16INK4a excels. P16INK4aexpression may suggest the presence of transformed cells, in the lesions seemingly normal morphology, and it also predicts the faster development of neoplastic cells. The prognostic role of p16INK4a in cervical cancer is not clear. The effect of p16INK4a expression in the survival of cervical cancer patients has been investigated and the results are conflicting. The main objective of this study was to investigate the potential prognostic role of p16INK4a in cervical carcinomas. The series comprising 161 patients attended on Araújo Jorge Hospital - Goiânia, Goiás, Brazil - from 2006 to 2007, with histologically confirmed cervical cancer, assessed for p16INK4a expression by means of immunohistochemistry. The results were compared by Chi-square test or Fisher s exact test and survival analysis by Kaplan-Meier and Log-rank tests. Overexpression of p16INK4a was observed in 145 (90.0%) of the cases. No statistically significant association was observed between p16INK4a expression and clinical pathological aspects of cervical carcinomas. The overall survival for the group was 69.0%. When survival was evaluated in relation to p16INK4a expression, cases with overexpression showed a better survival rate (70.3%), towards those with low expression (56.2%), despite the difference between groups was not statistically significant. When compared in relation to clinical staging, cases with stage I and II showed a better survival (71.9%), compared to those with stage III and IV (54.8%) (p= 0.04), translating the best prognosis of cases diagnosed ealier. Our results do not confirm the association between the p16INK4a expression and prognosis of uterine cervical cancer. / Nos países em desenvolvimento, o câncer de colo uterino é responsável por grande porcentagem de mortes em mulheres de meia idade e apresenta altas taxas de incidência, especialmente devido à falta de prevenção eficiente de lesões precursoras ou de câncer inicial. Biomarcadores podem aumentar a acurácia e a efetividade de programas de rastreamento, diagnóstico e tratamento das lesões precursoras do câncer. Dentre os marcadores relacionados às alterações da proliferação celular, destaca-se p16INK4a, cuja expressão pode sugerir a presença de células transformadas, ainda que as lesões apresentem morfologia aparentemente normal, e traduzir a evolução mais rápida das células neoplásicas. O papel prognóstico de p16INK4a no câncer de colo uterino não é claro. O efeito da hiperexpressão da p16INK4a na sobrevida de pacientes com câncer de colo uterino tem sido investigado e os resultados são conflitantes. O principal objetivo deste estudo foi investigar o potencial papel prognóstico de p16INK4a em carcinomas de colo uterino. A casuística consistiu de 161 pacientes com câncer de colo uterino confirmados histologicamente e assistidos no Hospital Araújo Jorge, em Goiânia-GO, no período de 2006-2007. A avaliação da expressão de p16INK4a foi feita por meio de reação imuno-histoquímica. Os resultados foram comparados pelo teste do Chi-quadrado ou teste exato de Fisher e as análises de sobrevida pelos testes de Kaplan-Meier e Log-rank. Os resultados demonstraram a hiperexpressão de p16INK4a em 145 casos (90,0%), enquanto a hipoexpressão foi observada em 16 casos (10,0%). Nenhuma associação estatisticamente significativa foi observada entre a expressão de p16INK4a e os aspectos clinicopatológicos dos carcinomas de colo uterino avaliados. A sobrevida global para o grupo foi de 69,0%. Quando a sobrevida foi avaliada em relação à expressão de p16INK4a, observou-se que os casos com hiperexpressão apresentaram sobrevida de 70,3%, comparados aos de hipoexpressão que apresentaram sobrevida de 56,2%. A diferença entre os grupos não foi estatisticamente significativa. Com relação ao estadiamento clínico, observou-se que os casos com estádio I e II apresentaram melhor sobrevida (71,9%) em relação àqueles com estádio III e IV (54,8%) (p=0,04), traduzindo o melhor prognóstico dos casos diagnosticados mais precocemente. Nossos resultados não confirmaram a associação entre a expressão de p16INK4a e o prognóstico dos tumores avaliados.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:39:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernando Cristina Lima.pdf: 6153916 bytes, checksum: 8dace7e61dc94d086253d97a1190122b (MD5) Previous issue date: 2009-03-16 / O fato de que a infecção pelo HPV é fator causal no desenvolvimento do câncer cervical fornecem o requisito necessário para a inclusão dos testes de detecção de HPV na rotina ginecológica. A detecção do vírus permite a detecção precoce da infecção pelo HPV, possibilitando intervenções no desenvolvimento de lesões precursoras e dessa forma, diminuindo o risco de progressão para o câncer cervical. Diferenças existentes nas sequências de nucleotídeos que determinam as regiões precoces e tardias do genoma do HPV são responsáveis pela existência dos diversos tipos de HPVs conhecidos. Essas variações também são responsáveis pelo grau de transformação e potencial oncogênico do vírus. Assim, tais regiões podem ser exploradas para o desenvolvimento de testes moleculares tipo-específicos ou que envolvam o maior número possível de tipos de HPV. Existem dois grupos de métodos principais para a detecção de HPV: a hibridização direta (Southern blot, dot blot, e hibridização in situ) e a amplificação gênica (técnicas baseadas na reação em cadeia da polimerase - PCR). As metodologias baseadas em PCR, utilizando primers consensuais, permitem a detecção de um grande número de tipos de HPV simultaneamente. Os primers são desenvolvidos tendo como alvo regiões conservadas do genoma do HPV entre diferentes tipos virais. O objetivo deste estudo foi avaliar a infecção pelo HPV em dois grupos de mulheres, HIV-positivas e HIV-negativas, comparando as três metodologias de PCR mais utilizadas na detecção do HPV atualmente, utilizando os conjuntos de primers GP5+/GP6+; MY09/11 e PGMY09/11. Utilizando os primers GP5+/6+, a detecção de HPV foi positiva em 27/57 (47%) mulheres HIV-positivas e em 15/57 (26%) mulheres HIV-negativas. Com os primers MY09/11, a detecção foi positiva em 35/57 (61%) mulheres HIV-positivas e em 17/57 (30%) mulheres HIV-negativas. Utilizando os primers PGMY09/11, a detecção de HPV foi positiva em 41/57 (72%) mulheres HIV-positivas e em 21/57 (37%)...

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2016-09-08T17:44:05Z No. of bitstreams: 1 ANA LÚCIA MUNARO TACCA.pdf: 3214178 bytes, checksum: 58c28e17365eb1264fc070c8b52bf41f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-08T17:44:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA LÚCIA MUNARO TACCA.pdf: 3214178 bytes, checksum: 58c28e17365eb1264fc070c8b52bf41f (MD5) Previous issue date: 2016-03-10 / The main risk factor for cervical cancer is infection with the Human Papillomavirus (HPV). However, other risk factors are required for the development of cervical cancer, among them, smoking and genetic susceptibility have been proven relevant. Enzymes named Glutathione-S-Transferase (GST) are responsible for the metabolism of tobacco carcinogens and the genes encoding these enzymes are highly polymorphic. The objective of this study was to compare the frequencies of GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms in women with cervical cancer and in women with no history of cancer, as well as the possible associations between such genetic polymorphisms, cigarette smoking and the prognosis of cervical cancer. The series consisted of 135 patients with cervical cancer and 100 participants without cancer. Genotypes were investigated by means of polymerase chain reaction (PCR). The results were compared using the Chi-square test or Fisher's exact test, and survival analysis by Kaplan-Meier tests and Log-rank. Among the cases, the frequency for GSTM1 gene null polymorphism was 22,2%, and for the GSTT1 gene, it was 48,5%. Among the controls, the frequency of the GSTM1 gene null polymorphism was 45.0%, while for the GSTT1 gene null polymorphism it was 56.0%. Important association was demonstrated between smoking and cervical cancer (p= 0.0062; OR = 2.16). The results showed that the GSTM1 and GSTT1 null genotypes were not associated with cervical cancer in the population studied. In addition, GSTM1 genotype was significantly associated to a better prognosis of the tumors, decreasing the risk of metastasis (p= 0.014; OR = 3.45). The overall survival rate for the group was 78.5% and, when stratified by genotypes studied, survival was higher in patients with positive genotypes, indicating a higher risk of death in the presence of dual nullity (p= 0.031; RR = 2.458). / O principal fator de risco para o câncer do colo uterino é a infecção pelo Papilomavírus humano (HPV), porém, sabe-se que outros fatores são necessários para o desenvolvimento do câncer. Dentre os fatores estudados, destacam-se o tabagismo e os fatores de suscetibilidade genética. As enzimas denominadas Glutationas-S-Transferase (GST) são responsáveis pela metabolização dos carcinógenos do tabaco e os genes que codificam essas enzimas são altamente polimórficos. O principal objetivo deste estudo foi comparar as frequências dos polimorfismos nulos de GSTT1 e GSTM1 em mulheres com câncer de colo uterino e em mulheres sem história de câncer, bem como as possíveis associações entre os polimorfismos genéticos, o tabagismo e o prognóstico dos tumores de colo uterino. A casuística consistiu de 135 pacientes com câncer e 100 participantes sem câncer. Os genótipos foram investigados por meio de reação em cadeia da polimerase (PCR). Os resultados foram comparados pelo teste Chi-quadrado ou teste exato de Fisher e as análises de sobrevida pelos testes de Kaplan-Meier e comparadas por Log-rank. Entre os casos, a frequência do polimorfismo nulo para o gene GSTM1 foi de 22,2% e para o gene GSTT1 foi de 48,5%. Entre os controles, a frequência do polimorfismo nulo no gene GSTM1 foi de 45,0%, enquanto para o gene GSTT1 nulo foi de 56,0%. Importante relação entre o hábito tabagista e o câncer do colo uterino foi observada (p=0,0062; OR=2,16). Os resultados demonstraram que os genótipos nulos de GSTM1 e GSTT1 não conferiram risco para o câncer cervical na população estudada. Além disso, o genótipo GSTM1 presente esteve associado significativamente ao melhor prognóstico dos tumores, diminuindo o risco de metástases (p=0,014; OR=3,45). A sobrevida global foi de 78,5% e, quando estratificada pelos genótipos estudados, foi superior em pacientes com genótipos positivos, indicando maior risco de óbito na presença de dupla nulidade (p=0,031; RR=2,458).