Orientador: Ricardo de Lima Zollner / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T20:34:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Malaguti_Carina_M.pdf: 3081251 bytes, checksum: 464b9eb4c3ea569832e54a9ac80854a6 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O camundongo NOD é utilizado como modelo experimental por desenvolver diabetes mellitus tipo 1 (DM-1) espontâneo similar ao diabetes mellitus humano resultando na destruição das ilhotas, orquestrada pelos linfócitos T que induzem a liberação de citocinas, entre elas a IL-1, promovendo o processo inflamatório. A diacereína possui propriedades antiinflamatórias, inibindo IL-1. Entretanto, os mecanismos envolvidos na modulação imunológica ainda estão incompletamente compreendidos. No presente estudo, soro, pâncreas, ilhotas e células mononucleares esplênicas de animais tratados com diferentes doses (5, 10 e 50mg/kg/dia) de diacereína e o grupo controle o qual recebeu solução salina, foram isolados para investigar a expressão de IL-1ß, IFN-?, IL-12 e TNF-a e a relação com o início do diabetes, aspectos morfológicos e a dose-dependência da diacereína. Os resultados mostraram o aumento do RNAm de células esplênicas e ilhotas e a diminuição da concentração no soro de IL-1 em 10mg/kg/dia de diacereína, comparado com os outros grupos e aumento da concentração de IFN-? no soro do grupo de 50mg/kg/dia. Esses resultados sugerem que a diacereína interfere na instalação do diabetes e a freqüência, pela modulação de citocinas pró-inflamatórias como IL-1ß, IFN-?, IL-12 e TNF-a. Além disso, os dados sugerem regulação pós-transcricional de IL-1ß pela diacereína / Abstract: The NOD mice is used as a experimental model of spontaneously develop type1 diabetes mellitus (DM1) similar to human disease resulting in the destruction of the islet, orchestrated by T lymphocytes that induce a cytokines release, among then the IL-1, promoting inflammatory process. Diacerhein has antiinflammatory properties, inhibiting IL-1. However, the mechanisms involved in immune modulation are still incompletely understood. In the present study, serum, pancreas islets and spleen mononuclear cells from animals treated by different doses (5, 10 and 50mg/kg/day) and the group control which received solution saline, were isolated to investigate the IL-1ß, IFN-?, IL-12 and TNF-a expression and relationship with diabetes onset, morphological aspects and diacerein dose dependence. The results demonstrate upregulation of mRNA spleen cells and islets and downregulation of serum concentration of IL-1 in 10mg/kg/day diacerein treated group compared with others groups and increase of IFN-? serum concentration for 50 mg/kg/day group. These results suggest that the diacerhein interfere with the diabetes onset and frequency by modulation of pro-inflammatory cytokines as IL-1ß, TNF-a, IFN -? and IL- 12. Furthermore, the data suggest a post-transcriptional downregulation for IL-1ß by diacerhein / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

A exposição a eventos traumáticos durante a infância está associada a um prejuízo na cognição, neurobiologia e morfologia cerebral. No entanto, não se sabe se o trauma está relacionado a essas mudanças em amostras que não apresentam potenciais fatores de confusão como idade avançada, cronicidade do transtorno psiquiátrico e múltiplos episódios de humor. O impacto do trauma na infância foi avaliado em duas amostras diferentes nesta tese: 1) crianças com e sem história de trauma; 2) pacientes com diagnóstico de THB logo após a recuperação do primeiro episódio de mania com e sem história de trauma na infância e controles saudáveis com e sem história de trauma na infância. Os resultados sugerem que o trauma está associado a mudanças na neurobiologia, cognição e morfologia cerebral. Crianças com trauma apresentaram aumento nos níveis de BDNF, TNF-α, IL-6 e IL-10 comparadas com crianças sem trauma. No entanto, após a exclusão de crianças com história de doença inflamatória, apenas os níveis de BDNF e TNF-α permaneceram aumentados em crianças com trauma. Na população com transtorno bipolar, a história de trauma na infância foi associada a uma diminuição no QI, atenção auditiva e memória verbal e memória de trabalho enquanto um padrão diferente foi observado nos controles saudáveis com história de abuso infantil. Pacientes com THB e trauma também apresentaram menor volume total do CC em comparação aos pacientes com THB e sem trauma, com diferenças significativas também na região anterior do CC. Por outro lado, não encontramos diferenças significativas entre o volume do CC nos pacientes com ou sem trauma em comparação aos controles saudáveis. Estes achados reforçam a extensão e gravidade do impacto negativo do trauma na infância, em diferentes etapas do desenvolvimento, afetando tanto aspectos cognitivos, como neurobiológicos e de morfologia cerebral. / Exposure to traumatic events during childhood is associated with impairment in cognition, neurobiology and brain morphology. However, it is unknown if trauma is related to these changes in samples that do not show the potential confounds of advancing age, chronicity of psychiatry disorder and multiple mood episodes. We evaluated the impact of childhood trauma in two different samples: 1) children with and without childhood trauma; 2) pacients with a BD diagnosis recently recovered from a first manic episode with and without childhood trauma and healthy controls with and without childhood trauma. The results suggest that childhood trauma is associated to changes in neurobiology, cognition and brain morphology. Children with trauma showed higher levels of BDNF, TNF-α, IL-6 e IL-10 compared to children without trauma. However, after excluding children with history of inflammatory disease, only BDNF and TNF-α levels remained increased in children with trauma. In BD patients, the childhood trauma was associated to a decreased IQ, auditory attention, verbal memory, and working memory and a different pattern was observed in healthy subjects with a history of childhood abuse. The total CC volume was found to be smaller in BD patients with trauma compared to BD patients without trauma and differences were more pronounced also in the anterior region of the CC. On the other hand, we did not find significant differences in the CC volume of patients with/without trauma compared to the healthy subjects. These findings reinforce the extent and severity of the negative impact of childhood trauma in different stages of development, affecting cognitive aspects, as well as neurobiological and brain morphology.

A doença de Chagas é um problema de saúde pública, com dados preocupantes do número de pessoas contaminadas e que ainda irão se contaminar. O objetivo desta investigação é avaliar o efeito da melatonina sobre o sistema imune na infecção chagásica experimental. Produzida pela glândula pineal possui várias ações fisiológicas, entre elas a mais importante, controlar o ritmo circadiano na grande maioria dos seres vivos. A melatonina foi administrada por via oral, tendo seu efeito avaliado através da quantificação dos níveis parasitêmicos, leucograma, histopatologia cardíaca e por ensaios imunológicos como IFN, TNF, IL-2, IL-12. A parasitemia foi drasticamente diminuída nos animais infectados e tratados com melatonina refletindo em uma diminuição ou quase ausência da presença de ninhos de amastigotas nas fibras cardíacas desses animais. A melatonina promoveu uma leucocitose com aumento dos neutrófilos e linfócitos. Não foi observada morte em nenhum dos grupos infectados tratados ou não com melatonina. Os ensaios imunológicos mostraram que as citocinas quantificadas apresentaram uma ação imunoestimuladora aumentada em relação aos grupos infectados que certamente foi responsável pela diminuição da carga parasitária sanguícola e tecidual. Dessa forma conclui-se que a melatonina exerceu um papel imunoestimulador importante, agindo sobre o eixo HHA que se refletiu em uma melhor resposta do hospedeiro durante o curso da infecção experimental. / Chagas disease is still considered a major problem in public health, with an alarming number of bearing parasite people and the risk of future contamination. The aim of this investigation is to evaluate a possible immunostimulatory effect of melatonin during the evolution of the experimental disease in Wistar rats infected with the Y strain of T. cruzi. Produced by pineal gland, it has a wide range of physiological functions, among them to control the circadian rhythm in most of the species. In this work melatonin was orally administrated being its effects evaluated by the number of blood trypomastigotes, leucogram, heart hystopathologyn and immunologic assays such IFN-, TNF-, Il-2, Il-12. Parasitemia was drastically reduced in melatonin treated infected animals consequently leading to a drop in the number of amastiogoter burdens being sacarcely found among heart fibers. Melatonin promoted a leucocytosis with enhanced levels of neutrophils and lymphocites. Absence of death was observed in all groups. Immuno-enhanced effects were observed with assays of IL-2, IL12, IFN- and TNF-. when compared to non treated animals. According to our data we conclude that Melatonin displayed an immunostimatory effect over the HHA axis, reducing blood and tecidual parasite consequently avoiding parasite replication during the evolution of the experimental infection in rats.

IGF-I induz proliferação e diferenciação celular. Neste estudo visamos sua participação na imunidade específica na leishmaniose. Estudamos efeito de citocinas Th1 (IFN-g) e Th2 (IL- 4 mais IL-13) na modulação da produção de IGF-I e seu reflexo no parasitismo de macrófago (MØ) de camundongos BALB/c e C57BL/6, infectados por amastigotas e promastigotas de Leishmania (L.) major. Iniciamos avaliando os efeitos de IGF-I no modelo, onde no desenvolvimento da lesão IGF-I induziu aumento maior de lesão em camundongos BALB/c. Nos camundongos C57BL/6 o efeito foi marcante com evolução progressiva da lesão enquanto que sem o fator, a lesão se controlava. Como a produção de IGF-I por MØ é modulada por citocinas, onde IFN-g diminui e IL-4 e IL-13 aumentam a sua expressão, fomos estudar seus efeitos no modelo proposto onde MØ foram infectados com amastigotas ou promastigotas de L.(L.) major (parasitos/célula = 2:1) e incubados com IFN-g (200U/mL) ou IL-4 (2ng/mL) mais IL-13 (5ng/mL). IFN-g induziu aumento significante na produção de NO nos dois modelos estudados. O efeito de citocinas Th1 e Th2 sobre o parasitismo em MØ foi distinto em BALB/c e C57BL/6. Quando infectados por amastigotas, o parasitismo aumentou sob estímulo com IL-4 mais IL-13 e diminuiu com IFN-g como era esperado. No entanto, quando infectado por promastigota, o parasitismo aumentou com IL-4 mais IL-13 somente em células BALB/c. Por outro lado, o parasitismo diminuiu com IFN- g somente em células C57BL/6. Mesmo na ausência do estímulo por citocinas, observou-se aumento na expressão de RNA de IGF-I nos MØ de animais BALB/c infectados por formas amastigotas ou promastigotas e de C57BL/6 infectados por promastigotas. Um resultado destoante foi à diminuição da expressão de IGF-I em MØ de C57BL/6 infectados por amastigotas. Em células BALB/c, essa expressão aumentada de IGF-I ocorrida em função da infecção, somente se alterou com IL-4 mais IL-13 quando infectadas por amastigotas. Em células C57BL/6, a expressão aumentada de IGF-I com a infecção por prormastigota, sofreu diminuição sob estímulo com IFN-g, não se alterando com citocinas Th2. A expressão diminuída de IGF-I com a infecção por amastigotas diminuiu ainda mais com IFN-g e aumentou com citocinas TH2. Os dados sugerem a possibilidade de modulação do efeito de citocinas pela expressão diferenciada de IGF-I em macrófagos infectados por L. (L.) major / Insulin-like growth factor (IGF)-I induces cell proliferation and differentiation. In this study, we focused on its participation on specific immunity. We studied the effect of Th1 (IFN-g) and Th2 (IL-4 plus IL-13) cytokines on the modulation of the production of IGF-I and its influence on BALB/c and C57BL/6 macrophage (MØ) parasitism using Leishmania (L.) major amastigote and promastigote. IGF-I expression was increased in infected macrophages. Initially, we substantiated the effect of IGF-I on in vitro growth of Leishmania (L.) major promastigote, on cutaneous lesion development in vivo and diminished production of nitric oxide in MØ. On development of the lesion, IGF-I induced greater increase of the lesion in BALB/c mice. In C5BL/6 mice, its effect was more pronounced with progression of the lesion whilst without the factor it was controlled. Since IGF-I production by MØ is modulated by cytokines where IFN-g decreases and IL-4 plus IL-13 increase its expression, we studied their effects in BALB/c and C57BL/6 MØ. Macrophages were infected with L.(L.) major amastigotes or promastigotes (parasites/cell = 2:1) and incubated with IFN-g (200U/mL) or IL-4 (2ng/mL) plus IL-13 (5ng/mL). IFN-g induced a significant increase of NO production by MØ from both models. The effect of Th1 and Th2 cytokines on parasitism was distinct when MØ infected with amastigotes, the parasitism increased upon IL-4 plus IL-13 stimuli and diminished with IFN-g as expected. However, when infected with promastigotes, the parasitism increased with IL-4 plus IL-13 only in BALB/c cells. Conversely, the parasitism diminished with IFN-g only in C57BL/6. Even in the absence of cytokine stimuli, an increase of the expression of IGF-I mRNA was observed in L (L.) major amastigote- and promastigote- infected BALB/c MØ and in promastigoteinfected C57BL/6 MØ. A dissonant result was a diminished IGF-I expression in amastigoteinfected C57BL/6 MØ. In BALB/c this increased IGF-I expression with infection only altered with IL-4 plus IL-13 in amastigote-infected cells. In C57BL/6 cells, the increased IGF-I expression upon prormastigote infection diminished under IFN-g stimulus that was not altered with Th2 cytokines. A decreased IGF-I expression with amastigote-infection diminished even more with IFN-g and increased with Th2 cytokines. These data suggest a possibility of modulation of the effect of cytokines on distinct expression of IGF-I in L. (L.) major-infected MØ

Doentes que apresentam comprometimento cognitivo, como a doença de Alzheimer (DA), podem apresentar maior prevalência de infecções bucais. Entre elas, a periodontite crônica é uma infecção frequente associada ao aumento do nível sérico de marcadores inflamatórios, e recentemente tem sido apontada como um fator que pode relacionar-se à progressão da DA através de seus mecanismos sistêmicos. O objetivo deste trabalho foi verificar a prevalência de infecções bucais e os níveis séricos de IL-1beta, TNF- alfa e IL-6 em doentes com DA, comprometimento cognitivo leve (CCL) e idosos não-demenciados. Foram avaliados 65 idosos (25 com DA, 19 com CCL e 21 saudáveis). A avaliação incluiu o Mini Exame do Estado Mental, Questionário de Atividades Funcionais (Pfeffer), Avaliação Periodontal, índice CPOD, Questionário de Avaliação Clínica Orofacial (EDOF-HC) e avaliação de concentração sérica de IL-1beta, TNF-alfa e IL-6. Os doentes com DA e CCL apresentaram maior quantidade de dentes ausentes e por um período maior de tempo do que os idosos saudáveis (P= 0.038) e a doença periodontal (DP) foi a causa principal das perdas dentárias (P= 0.035). Os doentes apresentaram maior prevalência de candidose do que os controles (P= 0.05). As análises de correlação demonstraram que quanto maior a concentração de IL-6, pior a funcionalidade pelo índice de Pfeffer (P < 0,001; Pearson) e pior o índice cognitivo (P=0,018; Pearson). Por outro lado, quanto maior a concentração de TNF-alfa, piores os índices IS, PCS média e máxima e PCI média e máxima (P < 0,001; Pearson), maior o tempo de uso de próteses (P=0,010; Pearson) e pior o índice de placa O´Leary (P=0,008; Pearson). IL-6 e TNF-alfa se correlacionaram positivamente (P < 0,001; Pearson). Conclui-se que há um aumento sérico de citocinas associado ao comprometimento cognitivo e à doença periodontal. Estudos futuros poderão esclarecer os mecanismos que determinam aumento de IL-6 nas demências e aumento de TNF-alfa nas infecções periodontais e elucidar possíveis associações entre eles / Patients that present cognitive impairment, as Alzheimer´s Disease (AD), may have high prevalence of oral infections. Among them, chronic periodontitis is often associated to the increase of seric inflammatory biomarkers, and it recently has been referred as a factor than can change the progression of AD by its systemic mechanisms. The objective of this study was to investigate the prevalence of oral infections and seric levels of IL-1alfa, TNF-alfa and IL-6 in patients with AD, mild cognitive impairment (MCI) and non demented elderly. Sixty-five elderly were evaluated (21 with AD, 8 with MCI and 15 healthy). The evaluation included the Mini Mental State Exam, Questionnaire of Functional Activities (Pfeffer), periodontal evaluation, DMFT, Clinical Orofacial Questionnaire (EDOF-HC) and seric concentrations of IL-1beta, TNF-alfa and IL-6. The patients with AD and MCI had more absent teeth and for a longer period of time than the healthy elderly (P= 0.038) and periodontal disease (PD) was the main cause of teeth losses (P= 0.035). The patients had higher prevalence of candidiasis than the controls (P= 0.05). The serum level of IL-6 was higher in the patients that showed bad performance in the MMSE (P=0.018; Pearson) and daily life activities - Pfeffer (P < 0.001; Pearson). The TNF-alfa serum level was more elevated when patients had PPD, CAL, BI (P < 0.001; Pearson) and O\'Leary plaque index (P=0.008; Pearson). IL-6 e TNF-alfa were positively correlated (P < 0.001; Pearson). In conclusion, there is a seric increase of cytokines associated with the cognitive impairment and periodontal disease. Future studies are necessary to clarify the mechanisms that underlie the increase of IL-6 in dementias and the increase of TNF-alfa in periodontal infections and possible associations between them

O derrame pleural pós-revascularização do miocárdio é uma situação freqüente, porém, ainda de etiologia desconhecida, apesar da tendência atual de responsabilizar a agressão direta da pleura como principal fator desencadeante. O objetivo deste estudo é avaliar a participação e comportamento das citocinas TNF-alfa, IL-1E, IL-2, IL-6, IL-8, VEGF e TGF-beta nos derrames pleurais imediatamente após o ato cirúrgico, em três intervalos distintos (2, 24 e 48horas). Foram analisados 43 indivíduos submetidos a revascularização miocárdica e 16 com derrames pleurais transudativos. Na comparação com os transudatos, os resultados obtidos mostraram que TNFbeta e IL-2 não são mobilizados neste tipo de derrame, nas primeiras 48 horas. A IL- 1E se eleva a partir das primeiras 24 horas. As IL-6 e IL-8 se mantêm elevadas, assim como VEGF, enquanto que o TGF-beta se inicia em níveis altos, que decaem a partir das 24 horas e atingem o valor dos transudatos em 48 horas. Quando confrontados com variáveis que poderiam interferir na análise global dos pacientes (sexo, faixa etária, complicações pós-operatórias, CEC e tempo de cirurgia), foram observados níveis elevados de IL-6 e TGF-beta que se relacionaram nas primeiras 2 horas no sexo feminino. O VEGF apresentou-se reduzido, nas primeiras duas horas, em paciente submetidos à circulação extra-corpórea. Concluímos, que o derrame pleural pós-revascularização do miocárdio é um exsudato associado à mobilização das citocinas IL-1E, IL-6, IL-8, VEGF e TGF-beta nas primeiras 48 horas, não parecendo haver relação com circulação extracorpórea nem com faixa etária, tempo de cirurgia e complicações pós-operatórias / Pleural effusion after coronary artery bypass graft (CABG) is a very common finding. Its origin remains unknown, despites the tendency to consider pleural injury as the responsible cause. The purpose of this study is to evaluate the participation and behavior of cytokines TNF-alfa, IL-1E, IL-2, IL-6, IL-8, VEGF and TNF-beta in pleural fluid immediately after 2, 24 and 48 hours after the surgical procedure. Were evaluated 43 surgical patients and 16 transudates (control group). The obtained results showed that TNF-beta and IL-2 are not mobilized and that IL-1E increases after 2 hours from the procedure. Interleukyn-6 and IL-8 presented in expressive levels during 48 hours as well as VEGF. Nevertheless, TGF-beta values increase in the first time (2 hours) and decrease significantly in subsequent times until the transudates levels after 48 hours. The cytokines were confronted with some variables (sex, age, complications, extra-corporal circulation and time of surgical intervention). Interleukin-6 and TGF-beta values increased on the first time (2 hours) in females. In a similar way, only VEGF presented high levels in the firs time (2 hours) in patients not submitted to extracorporeal procedure. We concluded that pleural effusions after CABG are associated with the presence of some cytokines (IL-1E, IL-6, IL-8, VEGF and TGF-beta) on the first 48 hours that do not correlate with age, extra-corporeal circulation, post-surgical complications and time of surgical intervention

O derrame pleural pós-revascularização do miocárdio é uma situação freqüente, porém, ainda de etiologia desconhecida, apesar da tendência atual de responsabilizar a agressão direta da pleura como principal fator desencadeante. O objetivo deste estudo é avaliar a participação e comportamento das citocinas TNF-alfa, IL-1E, IL-2, IL-6, IL-8, VEGF e TGF-beta nos derrames pleurais imediatamente após o ato cirúrgico, em três intervalos distintos (2, 24 e 48horas). Foram analisados 43 indivíduos submetidos a revascularização miocárdica e 16 com derrames pleurais transudativos. Na comparação com os transudatos, os resultados obtidos mostraram que TNFbeta e IL-2 não são mobilizados neste tipo de derrame, nas primeiras 48 horas. A IL- 1E se eleva a partir das primeiras 24 horas. As IL-6 e IL-8 se mantêm elevadas, assim como VEGF, enquanto que o TGF-beta se inicia em níveis altos, que decaem a partir das 24 horas e atingem o valor dos transudatos em 48 horas. Quando confrontados com variáveis que poderiam interferir na análise global dos pacientes (sexo, faixa etária, complicações pós-operatórias, CEC e tempo de cirurgia), foram observados níveis elevados de IL-6 e TGF-beta que se relacionaram nas primeiras 2 horas no sexo feminino. O VEGF apresentou-se reduzido, nas primeiras duas horas, em paciente submetidos à circulação extra-corpórea. Concluímos, que o derrame pleural pós-revascularização do miocárdio é um exsudato associado à mobilização das citocinas IL-1E, IL-6, IL-8, VEGF e TGF-beta nas primeiras 48 horas, não parecendo haver relação com circulação extracorpórea nem com faixa etária, tempo de cirurgia e complicações pós-operatórias / Pleural effusion after coronary artery bypass graft (CABG) is a very common finding. Its origin remains unknown, despites the tendency to consider pleural injury as the responsible cause. The purpose of this study is to evaluate the participation and behavior of cytokines TNF-alfa, IL-1E, IL-2, IL-6, IL-8, VEGF and TNF-beta in pleural fluid immediately after 2, 24 and 48 hours after the surgical procedure. Were evaluated 43 surgical patients and 16 transudates (control group). The obtained results showed that TNF-beta and IL-2 are not mobilized and that IL-1E increases after 2 hours from the procedure. Interleukyn-6 and IL-8 presented in expressive levels during 48 hours as well as VEGF. Nevertheless, TGF-beta values increase in the first time (2 hours) and decrease significantly in subsequent times until the transudates levels after 48 hours. The cytokines were confronted with some variables (sex, age, complications, extra-corporal circulation and time of surgical intervention). Interleukin-6 and TGF-beta values increased on the first time (2 hours) in females. In a similar way, only VEGF presented high levels in the firs time (2 hours) in patients not submitted to extracorporeal procedure. We concluded that pleural effusions after CABG are associated with the presence of some cytokines (IL-1E, IL-6, IL-8, VEGF and TGF-beta) on the first 48 hours that do not correlate with age, extra-corporeal circulation, post-surgical complications and time of surgical intervention

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luiz Caetano.pdf: 1961056 bytes, checksum: 05aefff53c5671351bad5763039bd60b (MD5) Previous issue date: 2013-11-10 / Among the several organic alterations arising from obesity, chronic inflammation is associated with the balance of cytokines TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-6, IL-2, IFNg, IL-4 and IL-10, and there is evidence the amino acid taurine (Tau) has anti-inflammatory effect. Therefore, this study investigated the inflammatory profile in plasma and retroperitoneal adipose tissue of MSG-obese rats, supplemented or not, with the TAU. Male Wistar rats received subcutaneous injections of MSG (4mg/kg body weight/day) or hyperosmotic saline during the first 5 days of life, composing the control (CON) and MSG groups. After 21 days, half of each group received TAU 2.5% in drinking water, and separated into 04 groups: CON, CON with TAU (CTAU), MSG and MSG with TAU (MTAU). At 120 days of age, the animals were euthanized. The MSG rats showed an increase in Lee Index, retroperitoneal and perigonadal fat pads deposition, insulin and triglycerides plasmatic concentrations and HOMA-IR, when compared to CON animals, showing that the treatment with MSG led to obesity. The TAU supplementation attenuated retroperitoneal fat deposition, as well as TG concentration. The MSG treatment did not alter the expression of JNK and I&#954;B&#945;. However, the supplementation with TAU increased 61% the expression of IkB&#945; in CTAU group compared to the CON and 107% in the MTAU animals compared to the MSG. The expression of TNF-&#945;, IL-1&#946; and IL-6 in the retroperitoneal adipose tissue were similar in the four groups of animals, as well as plasma concentrations of TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-6, IL-2, IFN&#947;, IL-4 and IL-10. It is possible to conclude that neonatal treatment with MSG does not influence the inflammatory profile of the animals. We also conclude that the TAU increased 61% of IkB&#945; protein expression in the control group and 107% in the MSG-obese animals, without affecting the inflammatory cytokines. Thus we suggest that TAU can exert their anti-inflammatory effects in adipose tissue, via NF-kB / Dentre as várias alterações orgânicas decorrentes da obesidade, está o processo inflamatório crônico associado ao balanço das citocinas TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-6, IL-2, IFN&#947;, IL-4 e IL-10, e, há evidências de que o aminoácido taurina (TAU) possui efeito anti-inflamatório. Assim, neste trabalho investigamos o perfil inflamatório plasmático e do tecido adiposo retroperitoneal de ratos obesos-MSG, suplementados ou não, com o aminoácido TAU. Ratos Wistar receberam injeções subcutâneas de MSG (4mg/kg de peso corporal/dia) ou salina hiperosmótica, durante os primeiros 5 dias de vida e foram distribuídos nos grupos MSG e CON, respectivamente. Após os 21 dias de vida, metade de cada grupo recebeu 2,5% de TAU na água de beber, sendo separados nos grupos CON, CON + TAU (CTAU), MSG e MSG + TAU (MTAU). Aos 120 dias de vida os animais foram eutanasiados. Ratos MSG apresentaram obesidade acompanhada de hipertrigliceridemia e resistência à insulina (RI). Todavia, não afetou a expressão de I&#954;B&#945; e JNK. A suplementação com TAU aumentou 61% a expressão do IkB&#945; no grupo CTAU em relação ao grupo CON e 107% nos animais MTAU em comparação com os obesos-MSG. As expressões de TNF-&#945;, IL-1&#946; e IL-6 no tecido adiposo retroperitoneal foram semelhantes nos 4 grupos de animais estudados, assim como as concentrações plasmáticas do TNF-&#945;, IL-1&#946;, IL-6, IL-2, IFN&#947;, IL-4 e IL-10. É possível concluir que o tratamento neonatal com MSG não influencia o perfil inflamatório dos animais. Concluímos também que a TAU aumentou a expressão proteica do IkB&#945; nos animais controle e MSG, sem afetar as citocinas inflamatórias. Desta forma sugerimos que a TAU possa exercer seus efeitos anti-inflamatórios no tecido adiposo, via NF-&#954;B

IGF-I induz proliferação e diferenciação celular. Neste estudo visamos sua participação na imunidade específica na leishmaniose. Estudamos efeito de citocinas Th1 (IFN-g) e Th2 (IL- 4 mais IL-13) na modulação da produção de IGF-I e seu reflexo no parasitismo de macrófago (MØ) de camundongos BALB/c e C57BL/6, infectados por amastigotas e promastigotas de Leishmania (L.) major. Iniciamos avaliando os efeitos de IGF-I no modelo, onde no desenvolvimento da lesão IGF-I induziu aumento maior de lesão em camundongos BALB/c. Nos camundongos C57BL/6 o efeito foi marcante com evolução progressiva da lesão enquanto que sem o fator, a lesão se controlava. Como a produção de IGF-I por MØ é modulada por citocinas, onde IFN-g diminui e IL-4 e IL-13 aumentam a sua expressão, fomos estudar seus efeitos no modelo proposto onde MØ foram infectados com amastigotas ou promastigotas de L.(L.) major (parasitos/célula = 2:1) e incubados com IFN-g (200U/mL) ou IL-4 (2ng/mL) mais IL-13 (5ng/mL). IFN-g induziu aumento significante na produção de NO nos dois modelos estudados. O efeito de citocinas Th1 e Th2 sobre o parasitismo em MØ foi distinto em BALB/c e C57BL/6. Quando infectados por amastigotas, o parasitismo aumentou sob estímulo com IL-4 mais IL-13 e diminuiu com IFN-g como era esperado. No entanto, quando infectado por promastigota, o parasitismo aumentou com IL-4 mais IL-13 somente em células BALB/c. Por outro lado, o parasitismo diminuiu com IFN- g somente em células C57BL/6. Mesmo na ausência do estímulo por citocinas, observou-se aumento na expressão de RNA de IGF-I nos MØ de animais BALB/c infectados por formas amastigotas ou promastigotas e de C57BL/6 infectados por promastigotas. Um resultado destoante foi à diminuição da expressão de IGF-I em MØ de C57BL/6 infectados por amastigotas. Em células BALB/c, essa expressão aumentada de IGF-I ocorrida em função da infecção, somente se alterou com IL-4 mais IL-13 quando infectadas por amastigotas. Em células C57BL/6, a expressão aumentada de IGF-I com a infecção por prormastigota, sofreu diminuição sob estímulo com IFN-g, não se alterando com citocinas Th2. A expressão diminuída de IGF-I com a infecção por amastigotas diminuiu ainda mais com IFN-g e aumentou com citocinas TH2. Os dados sugerem a possibilidade de modulação do efeito de citocinas pela expressão diferenciada de IGF-I em macrófagos infectados por L. (L.) major / Insulin-like growth factor (IGF)-I induces cell proliferation and differentiation. In this study, we focused on its participation on specific immunity. We studied the effect of Th1 (IFN-g) and Th2 (IL-4 plus IL-13) cytokines on the modulation of the production of IGF-I and its influence on BALB/c and C57BL/6 macrophage (MØ) parasitism using Leishmania (L.) major amastigote and promastigote. IGF-I expression was increased in infected macrophages. Initially, we substantiated the effect of IGF-I on in vitro growth of Leishmania (L.) major promastigote, on cutaneous lesion development in vivo and diminished production of nitric oxide in MØ. On development of the lesion, IGF-I induced greater increase of the lesion in BALB/c mice. In C5BL/6 mice, its effect was more pronounced with progression of the lesion whilst without the factor it was controlled. Since IGF-I production by MØ is modulated by cytokines where IFN-g decreases and IL-4 plus IL-13 increase its expression, we studied their effects in BALB/c and C57BL/6 MØ. Macrophages were infected with L.(L.) major amastigotes or promastigotes (parasites/cell = 2:1) and incubated with IFN-g (200U/mL) or IL-4 (2ng/mL) plus IL-13 (5ng/mL). IFN-g induced a significant increase of NO production by MØ from both models. The effect of Th1 and Th2 cytokines on parasitism was distinct when MØ infected with amastigotes, the parasitism increased upon IL-4 plus IL-13 stimuli and diminished with IFN-g as expected. However, when infected with promastigotes, the parasitism increased with IL-4 plus IL-13 only in BALB/c cells. Conversely, the parasitism diminished with IFN-g only in C57BL/6. Even in the absence of cytokine stimuli, an increase of the expression of IGF-I mRNA was observed in L (L.) major amastigote- and promastigote- infected BALB/c MØ and in promastigoteinfected C57BL/6 MØ. A dissonant result was a diminished IGF-I expression in amastigoteinfected C57BL/6 MØ. In BALB/c this increased IGF-I expression with infection only altered with IL-4 plus IL-13 in amastigote-infected cells. In C57BL/6 cells, the increased IGF-I expression upon prormastigote infection diminished under IFN-g stimulus that was not altered with Th2 cytokines. A decreased IGF-I expression with amastigote-infection diminished even more with IFN-g and increased with Th2 cytokines. These data suggest a possibility of modulation of the effect of cytokines on distinct expression of IGF-I in L. (L.) major-infected MØ

Doentes que apresentam comprometimento cognitivo, como a doença de Alzheimer (DA), podem apresentar maior prevalência de infecções bucais. Entre elas, a periodontite crônica é uma infecção frequente associada ao aumento do nível sérico de marcadores inflamatórios, e recentemente tem sido apontada como um fator que pode relacionar-se à progressão da DA através de seus mecanismos sistêmicos. O objetivo deste trabalho foi verificar a prevalência de infecções bucais e os níveis séricos de IL-1beta, TNF- alfa e IL-6 em doentes com DA, comprometimento cognitivo leve (CCL) e idosos não-demenciados. Foram avaliados 65 idosos (25 com DA, 19 com CCL e 21 saudáveis). A avaliação incluiu o Mini Exame do Estado Mental, Questionário de Atividades Funcionais (Pfeffer), Avaliação Periodontal, índice CPOD, Questionário de Avaliação Clínica Orofacial (EDOF-HC) e avaliação de concentração sérica de IL-1beta, TNF-alfa e IL-6. Os doentes com DA e CCL apresentaram maior quantidade de dentes ausentes e por um período maior de tempo do que os idosos saudáveis (P= 0.038) e a doença periodontal (DP) foi a causa principal das perdas dentárias (P= 0.035). Os doentes apresentaram maior prevalência de candidose do que os controles (P= 0.05). As análises de correlação demonstraram que quanto maior a concentração de IL-6, pior a funcionalidade pelo índice de Pfeffer (P < 0,001; Pearson) e pior o índice cognitivo (P=0,018; Pearson). Por outro lado, quanto maior a concentração de TNF-alfa, piores os índices IS, PCS média e máxima e PCI média e máxima (P < 0,001; Pearson), maior o tempo de uso de próteses (P=0,010; Pearson) e pior o índice de placa O´Leary (P=0,008; Pearson). IL-6 e TNF-alfa se correlacionaram positivamente (P < 0,001; Pearson). Conclui-se que há um aumento sérico de citocinas associado ao comprometimento cognitivo e à doença periodontal. Estudos futuros poderão esclarecer os mecanismos que determinam aumento de IL-6 nas demências e aumento de TNF-alfa nas infecções periodontais e elucidar possíveis associações entre eles / Patients that present cognitive impairment, as Alzheimer´s Disease (AD), may have high prevalence of oral infections. Among them, chronic periodontitis is often associated to the increase of seric inflammatory biomarkers, and it recently has been referred as a factor than can change the progression of AD by its systemic mechanisms. The objective of this study was to investigate the prevalence of oral infections and seric levels of IL-1alfa, TNF-alfa and IL-6 in patients with AD, mild cognitive impairment (MCI) and non demented elderly. Sixty-five elderly were evaluated (21 with AD, 8 with MCI and 15 healthy). The evaluation included the Mini Mental State Exam, Questionnaire of Functional Activities (Pfeffer), periodontal evaluation, DMFT, Clinical Orofacial Questionnaire (EDOF-HC) and seric concentrations of IL-1beta, TNF-alfa and IL-6. The patients with AD and MCI had more absent teeth and for a longer period of time than the healthy elderly (P= 0.038) and periodontal disease (PD) was the main cause of teeth losses (P= 0.035). The patients had higher prevalence of candidiasis than the controls (P= 0.05). The serum level of IL-6 was higher in the patients that showed bad performance in the MMSE (P=0.018; Pearson) and daily life activities - Pfeffer (P < 0.001; Pearson). The TNF-alfa serum level was more elevated when patients had PPD, CAL, BI (P < 0.001; Pearson) and O\'Leary plaque index (P=0.008; Pearson). IL-6 e TNF-alfa were positively correlated (P < 0.001; Pearson). In conclusion, there is a seric increase of cytokines associated with the cognitive impairment and periodontal disease. Future studies are necessary to clarify the mechanisms that underlie the increase of IL-6 in dementias and the increase of TNF-alfa in periodontal infections and possible associations between them