Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Autorizada por el autor, pero con restricción para ser publicada a texto completo hasta diciembre de 2015, en el Portal de Tesis Electrónicas. / La diferenciación de fibroblastos cardiacos (FC) a miofibroblastos cardiacos (MFC) es gatillada por TGF-β1, la cual señaliza principalmente a través de las proteínas Smad. Los MFC muestran como principal característica la presencia de microfilamentos citoplásmicos de α-SMA, estructuradas como fibras de estrés, lo que les permite la contracción. Por otro lado, LPS es un ligando del receptor TLR4, que señaliza de manera dependiente e independiente de MyD88 teniendo como principal efector el NF-κB, induciendo así la expresión de genes de citoquinas proinflamatorias. Sin embargo, aunque se ha descrito un efecto antagónico entre la señalización inducida por LPS y la señalización canónica de TGF- β, a la fecha no se ha estudiado si en FC y en MFC la expresión de α-SMA inducida por TGF-β1 es antagonizada por LPS. Para responder estas interrogantes se utilizaron FC y MFC de ratas adultas, y se determinó in vitro la capacidad de LPS de inhibir la expresión de α-SMA. Además, utilizando TAK- 242, un inhibidor de las vías intracelulares dependientes de TLR4, se determinó que los efectos gatillados por LPS ocurrían a través de este receptor. La utilización de los inhibidores PD98059, LY29002 y BAY 11-7082 permitió determinar que en FC LPS a través de la vía de señalización PI3K/Akt, disminuye la expresión de α-SMA. Por lo que nuestros resultados demuestran que LPS inhibe la expresión de α-SMA en FC, a través del receptor TLR4 mediante la activación de vía de señalización PI3K/Akt y que LPS es capaz de disminuir la expresión de α-SMA en MFC a través de TLR4 inhibiendo la mantención del fenotipo miofibroblasto / The difference between cardiac fibroblasts (CF) and cardiac myofibroblast (CMF) is triggered by TGF-β1, which mainly signals via Smad proteins. The main characteristic of CMF is cytoplasmic microfilaments of α-SMA; this are structured as stress fibers, which allow the contraction of CMF. Also, LPS is a ligand of the TLR4 receptor that signals via a dependant and independent pathway of MyD88 whose main factor is NF-κB; this induces the expression of inflammatory cytokine genes. However, despite an opposite effect has been described between the signaling induced by LPS and the canonical signaling of TGF-β, the opposite effect that LPS may have on the expression of α-SMA on CF and CMF induced by TGF-β1 has not been studied so far. In order to answer these questions, CF and CMF of adult rats were used; this showed in vitro evidence that LPS is capable of inhibiting the expression of α-SMA. Also, with the use of TAK-242, which is an inhibitor of the dependant intracellular domain of TLR4, we determined that the effects triggered by LPS occurred through said receptor. Using PD98059, LY29002 and BAY11-7082 inhibitors allowed us to determine that, via the PI3K/Akt signaling pathway, LPS decreases the expression of α-SMA in CF. Therefore, our results show that LPS inhibit the expression of α-SMA in CF through the TLR4 receptor via the activation of the PI3K/Akt signaling pathway, and that LPS is capable of decreasing the expression of α-SMA in CMF through TLR4 receptor, which inhibits the maintenance of the myofibroblast phenotype

Determinate the maximum peak of pubertal mandibular growth in a peruvian population through of chronological age and the cervical vertebrae maturation in patients between 8 to16 years of age, who received treatment in the Clinica Dental Docente UPC (Peruvian University of Applied Science), between 2011 - 2013.Materials and Methods: The study was observational, descriptive, cross-sectional, retrospective and used 137 cephalometric digital radiographs obtained from the data base program: SMILE® used in the Dental Clinic of UPC. These digital radiographs were of patients between 8-16 years, who attended the Dental Clinic for dental treatment, and were evaluated with the Method of Vertebral Cervical Maturation proposed by T. Baccetti in 2005. This method analysis the morphological characteristics of the bodies of the second, third and fourth cervical vertebra to determine the peak in mandibular growth. This method classifies six maturational stages, T1-T6. The digital cephalograms were analyzed by two calibrated examiners (Kappa = 0.7). Results: Statistical analysis (Kruskal Wallis, p < 0.05) was conducted to evaluate the relationship between the chronological age and the appearance of the cervical vertebral maturation stage 3 and 4 to determining the peak of pubertal mandibular growth. In girls, the peak of mandibular growth occurred at the age 10.48 and in boys this occurred at the age of 11.21 Conclusions: The peak of pubertal mandibular growth occurred earlier in girls (10.48 years) than in boys (11.21years), having a difference of approximately one year between the two sexes. / Objetivo: Determinar el pico máximo de crecimiento mandibular puberal en una población peruana a través de la edad cronológica y la maduración de las vértebras cervicales en pacientes de entre 8 a 16 años de edad, que recibieron tratamiento en la Clínica Dental Docente Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas (UPC), entre 2011 - 2013. Materiales y métodos: El estudio fue de tipo observacional, descriptivo, transversal y retrospectivo donde se trabajó con 137 radiografías digitales cefalométricas de pacientes adolescentes entre 8 a 16 años de edad, obtenidas de la base de datos SMILE de la clínica dental docente UPC. Dichas radiografías fueron evaluadas por el método de maduración cérvico vertebral (MCV) propuesto por Tiziano Baccetti (2005) donde se observa la morfología de la segunda (C2), tercera (C3) y cuarta (C4) vértebra cervical, clasificándolas en 6 estadíos de maduración (T1-T6) de acuerdo a las características morfológicas de cada una. Las radiografías digitales fueron analizadas por 2 examinadores calibrados (KAPPA = 0.7). Resultados: Se realizó el análisis estadístico (Kruskall Wallis, p<0.05) para evaluar la relacione entre la edad cronológica con el estadío de maduración cérvico vertebral 3-4, con la finalidad de determinar el pico máximo de crecimiento mandibular puberal. En las mujeres el pico máximo de crecimiento ocurrió a los 10.48 años de edad y en los hombres ocurrió a los 11.21 años de edad. Conclusiones: El pico máximo de crecimiento mandibular puberal se produce primero en mujeres (10.48) antes que los hombres (11.21), existiendo una diferencia aproximada de un año entre ambos sexos.

Objetivo: Determinar el pico máximo de crecimiento puberal mandibular en una población peruana mediante la edad cronológica y la maduración ósea cérvico vertebral en pacientes entre 8 a 16 años de edad que acuden a la clínica dental docente UPC. Materiales y métodos: El estudio fue de tipo observacional, descriptivo, transversal y retrospectivo donde se trabajó con 137 radiografías digitales cefalométricas de pacientes adolescentes entre 8 a 16 años de edad, obtenidas de la base de datos SMILE de la clínica dental docente UPC. Dichas radiografías fueron evaluadas por el método de maduración cérvico vertebral (MCV) propuesto por Tiziano Baccetti (2005) donde se observa la morfología de la segunda (C2), tercera (C3) y cuarta (C4) vértebra cervical, clasificándolas en 6 estadíos de maduración (T1-T6) de acuerdo a las características morfológicas de cada una. Las radiografías digitales fueron analizadas por 2 examinadores calibrados (KAPPA = 0.7) Resultados: Se realizó el análisis estadístico (Kruskall Wallis, p<0.05) para evaluar la relacione entre la edad cronológica con el estadío de maduración cérvico vertebral 3-4, con la finalidad de determinar el pico máximo de crecimiento mandibular puberal. En las mujeres el pico máximo de crecimiento ocurrió a los 10.48 años de edad y en los hombres ocurrió a los 11.21 años de edad Conclusiones: El pico máximo de crecimiento mandibular puberal se produce primero en mujeres (10.48) antes que los hombres (11.21), existiendo una diferencia aproximada de un año entre ambos sexos. / Objective: The aim of this study was to determinate the peak of mandibular growth by the chronological age and the cervical vertebrae maturation in patients between 8-16 years of age, who received treatment in the clinic of the School of dentistry UPC (Peruvian University of Applied Science), between March 2011 and 2013. Materials and Methods: The study was observational, descriptive, cross-sectional, retrospective and used 137 cephalometric digital radiographs obtained from the data base program: SMILE® used in the Dental Clinic of UPC. These digital radiographs were of patients between 8-16 years, who attended the Dental Clinic for dental treatment, and were evaluated with the Method of Vertebral Cervical Maturation proposed by T. Baccetti in 2005. This method analysis the morphological characteristics of the bodies of the second, third and fourth cervical vertebra to determine the peak in mandibular growth. This method classifies six maturational stages, T1-T6. The digital cephalograms were analyzed by two calibrated examiners (Kappa = 0.7). Results: Statistical analysis (Kruskal Wallis, p < 0.05) was conducted to evaluate the relationship between the chronological age and the appearance of the cervical vertebral maturation stage 3 and 4 to determining the peak of pubertal mandibular growth. In girls, the peak of mandibular growth occurred at the age 10.48 and in boys this occurred at the age of 11.21 Conclusions: The peak of pubertal mandibular growth occurred earlier in girls (10.48 years) than in boys (11.21years), having a difference of approximately one year between the two sexes.

Demuestra que existen diferencias en la posición, la inclinación y el crecimiento de las estructuras craneofaciales entre los cráneos deformados y los no deformados en una muestra de antiguos chavines peruanos. La muestra consistió en veinte cráneos adultos con deformación frontaloccipital y otros veinte cráneos, sin esta deformación, a los cuales, se les tomó radiografías cefalométricas digitales en las que se evaluaron las características de la base craneal: complejo naso-malar y complejo maxilar. Las mediciones cefalométricas fueron hechas en Librecad, previamente se configuró la escala de la radiografía para que las mediciones tengan una proporción de 1:1. Para el análisis comparativo se utilizó una estadística inferencial: la prueba “t” para muestras independientes, cuyas variables poseían una distribución normal (Prueba de Shapiro – Wilk) y una varianza homogénea (Prueba de Levene), mientras que para aquellas que no cumplían el criterio de distribución normal se aplicó prueba U de Mann – Whitney. Todas las pruebas estadísticas fueron realizadas con un nivel de significancia del 95% y una significancia unilateral. Los resultados demuestran que la base craneal total es más grande en los cráneos deformados, así como la inclinación de la misma, mientras que la base craneal anterior y posterior mantiene longitudes similares, resultados compatibles con una platibasia craneal. El complejo naso-malar tiende a ser más distal en los cráneos deformados, así como la inclinación del pómulo, el único punto, que parece similar, es la posición anterior-posterior del pómulo; sin embargo, todas las medidas verticales son similares. El complejo maxilar se muestra más grande y distal en los cráneos deformados, pero todas las medidas verticales son similares con los cráneos no deformados. Se concluye que existen diferencias entre el tamaño, posición e inclinación, de las estructuras craneofaciales entre los cráneos deformados y los cráneos no deformados de los antiguos chavines. / Tesis

This research aims to measure the contribution of public investment in transport and communications infrastructure to economic growth in the regions of Peru. This is done on the basis of different estimations using panel data for the 24 regions of Peru, over the period 2004- 2014. First, a conventional fixed-effect panel data method is used for the estimations, whereby investment in transport and communications infrastructure is found to have a positive effect on GDP and GDP per worker in the regions. Then, a spatial panel data methodology is followed, which takes into account the direct effects of investment in infrastructure within a region, as well as the indirect effects that occur between regions. Here, the results suggest that investment in transportation has a direct positive effect on regional GDP, while investment in communications contributes to GDP indirectly. / La presente investigación busca el aporte de la inversión pública en infraestructura de transportes y comunicaciones sobre el crecimiento económico de las regiones del Perú. Esto se realiza sobre la base de diversas estimaciones con datos de panel para las 24 regiones del Perú en el periodo 2004-2014. En primer lugar, para las estimaciones se usa una metodología convencional de datos de panel con efectos fijos. Se encuentra un aporte positivo de la inversión en infraestructura de transportes y comunicaciones sobre el PBI y el PBI por trabajador de las regiones. Luego, se sigue una metodología espacial de datos de panel, la cual toma en cuenta los efectos directos de la inversión en infraestructura dentro de una región, así como los efectos indirectos que ocurren entre regiones. Los resultados sugieren que la inversión en transportes afecta positivamente el PBI regional de forma directa, mientras que la inversión en comunicaciones aporta al PBI de manera indirecta.

La presente investigación aporta a la literatura económica sobre inclusión financiera. La importancia de su estudio radica en las implicancias de esta variable sobre el crecimiento económico y la reducción de la pobreza, ya que brinda mayores oportunidades a las personas para decidir sobre sus finanzas. La principal contribución es analizar la relación que existe entre la inclusión financiera y sus principales determinantes en economías emergentes de América Latina elegidas por el ranking 2019 de economías emergentes del MSCI, siendo estas: Argentina, Brasil, Chile, Colombia, México y Perú. Asimismo, determinar las principales barreras que se perciben como razones para ser excluidos del sistema financiero. De esta manera, mediante el proceso de especificación se determinó un modelo Probit como la mejor representación; y, con el proceso de estimación de este (utilizando los datos del Global Findex Data en conjunto con Gallup), se llegó a la conclusión que las principales variables que influyen para que una persona pueda aumentar la probabilidad de ser incluido financieramente son: el género de una persona, la edad, los ingresos, el nivel de educación alcanzado y el país de origen del encuestado. Mientras que, las principales barreras para ser excluido financieramente son: que un familiar tenga una cuenta financiera y la desconfianza que se tiene hacia el sistema financiero. / This research contributes to the economic literature on financial inclusion. The importance of its study lies in the implications of this variable on economic growth and poverty reduction, as it gives people greater opportunities to decide on their finances. The main contribution of this research is to analyze the relationship between financial inclusion and its key determinants in Emerging Economies of Latin America chosen by the 2019 ranking of MSCI emerging markets, being the following countries: Argentina, Brazil, Chile, Colombia, Mexico and Peru. Furthermore, determining the main barriers that are perceived as reasons to influence the probability to be part of financial exclusion. Thus, by means of the specification process, a Probit model was determined as the best representation; and, with the process of estimating this using the Global Findex Data in conjunction with Gallup, it was concluded that the main variables that have influence to be part of financial inclusion are: the gender of a person, age, income, level of education attained and the country of origin of the respondent. While the main barriers to being excluded financially are: a family member has a financial account and the distrust of the financial system. / Trabajo de investigación

Tesis para optar al grado de Doctor en Bioquímica / Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de muerte en todos los países desarrollados, incluyendo Chile. En los últimos años se ha sugerido que la pérdida de cardiomiocitos debido a muerte celular es un factor importante en el desarrollo de la insuficiencia cardiaca. Sin embargo, no existe claridad acerca del mecanismo por el cual se produce la muerte de los cardiomiocitos y de su desaparición del tejido cardiaco. En el corazón se produce estrés hiperosmótico durante eventos de isquemia/reperfusión cardiaca. Existe un pobre conocimiento acerca de las vías de señalización cardiaca que conllevan a la muerte celular como una consecuencia del estrés osmótico. Nosotros hemos demostrado que el estrés hiperosmótico (sorbitol 600 mOsm) induce una rápida apoptosis en cardiomiocitos en cultivo. El futuro desarrollo de esta área requiere la identificación de moléculas que protejan a los cardiomiocitos de la muerte celular. En este aspecto, el agente más promisorio corresponde al factor de crecimiento análogo a insulina tipo 1 (IGF-1). Algunas células poseen eficientes mecanismos reguladores involucrados en la mantención de la homeostasis, sin embargo el cardiomiocito es especialmente vulnerable a la apoptosis inducida por estrés hiperosmótico debido a que regula su volumen muy lentamente. Aunque existe cierta caracterización molecular de los eventos desencadenados en la apoptosis inducida por sorbitol, se desconoce la participación del Ca2+ y de factores transcripcionales en este proceso. El propósito de esta tesis fue estudiar los mecanismos de señalización que regulan la apoptosis del cardiomiocito inducida por estrés hiperosmótico. Con este objetivo, se estudió la actividad y regulación transduccional del factor transcripcional CREB en respuesta a IGF-1 y/o estrés hiperosmótico. CREB es un importante mediador de la sobrevida celular promovida por IGF-1 en otros tipos celulares. Por lo tanto se investigó la participación de CREB en la señalización antiapoptótica gatillada por IGF-1 en este modelo de estrés hiperosmótico. Además, se estudiaron los efectos del estrés hiperosmótico en cultivos primarios de cardiomiocitos, en términos de cambios en los niveles intracelulares de Ca2+ y en las actividades enzimáticas de la proteína kinasa dependiente de Ca2+/CaM (Calmodulina quinasa II, CaMKII) y la proteína fosfatasa Calcineurina (Cn). Los resultados presentados en este estudio demostraron que tanto el estrés hiperosmótico como IGF-1 conllevan a la activación de CREB, a través de su fosforilación, aunque probablemente por vías distintas. La activación de CREB por estrés hiperosmótico dependió de Ca2+ i y las vías MAPK, ya que BAPTA-AM e inhibidores de las vías p38-MAPK y ERK impidieron el aumento de su fosforilación. Por otro lado, la preincubación de cardiomiocitos con BAPTA-AM o inhibidores de las vías p38-MAPK, ERK, PI3-K, Cn and CaMKII disminuyeron significativamente la fosforilación de CREB inducida por IGF-1. El estrés hiperosmótico bloqueó la activación de CREB inducida por IGF-1, con un patrón de activación similar al de el estímulo apoptótico. Finalmente, los resultados indicaron que CREB participa en la señalización antiapoptótica del IGF-1 en cardiomiocitos expuestos a estrés hiperosmótico, pero no en la respuesta de sobrevida celular frente al estímulo osmótico. El efecto protector de IGF-1 frente a estrés hiperosmótico fue bloqueado por la expresión de una forma inactiva de CREB, como se demuestra con la mayoría de los parámetros apoptóticos evaluados en este estudio; sin embargo, la apoptosis inducida con este modelo experimental no presentó cambios significativos tras la sobreexpresión de CREB inactivo. Los resultados, además, demostraron que el estrés hiperosmótico llevó a aumentos rápidos y transitorios de los niveles de Ca2+ i, como resultado tanto del influjo de este ión desde el medio extracelular como de su liberación desde depósitos intracelulares. Este aumento del Ca2+ i estuvo mediado al menos, por entrada de Ca2+ por canales de Ca2+ de tipo L y la liberación desde reservorios de Ca2+ activada por IP3. Los resultados también mostraron que la liberación de Ca2+ desde depósitos intracelulares inducida por el estrés hiperosmótico depende de la activación de Fosfolipasa C (PLC). El estrés hiperosmótico no produjo un aumento de las actividades enzimáticas CaMKII y Cn. El pretratamiento de los cardiomiocitos con KN62 (inhibidor de CaMKII) y CsA (inhibidor de Cn) no modificó significativamente la apoptosis inducida por estrés hiperosmótico, evaluada en términos de viabilidad celular, fragmentación del DNA, activación de caspasa-3 y -9 y externalización de fosfatidilserina. Estos resultados sugieren que dichas vías de señalización probablemente no estarían involucradas en la regulación de la apoptosis desencadenada por el estrés hiperosmótico inducido por sorbitol. De este trabajo de tesis se puede concluir que: 1) CREB participaría en la señalización antiapoptótica del IGF-1 en cardiomiocitos expuestos a estrés hiperosmótico, pero no en la muerte inducida por este tipo de estrés; 2) el estrés hiperosmótico produce un aumento de los niveles Ca2+ i como consecuencia del influjo de este ión desde el medio extracelular y de su liberación desde depósitos intracelulares; y finalmente, 3) CaMKII y Cn no participarían en la apoptosis inducida por el estímulo osmótico / Cardiovascular diseases are the leading cause of death in all developed countries, including Chile. In recent years, it has been suggested that loss of cardiomyocytes due to cell death is an important causative factor in the development of heart failure. However, the mechanism by which cardiomyocytes die and then disappear from the tissue is not clear. In the heart, osmotic stress occurs during myocardial ischemia/reperfusion. Cardiac signaling pathways leading to cell death as a consequence of osmotic stress remain poorly understood. We have shown that hyperosmotic stress (sorbitol 600 mOsm) rapidly induces apoptosis in cultured cardiomyocytes. Future development in this area will require the identification of molecules that protect cardiac cells from cell death. The most promising agent is insulin like growth factor-1 (IGF-1). Several cells display efficient regulatory mechanisms involved in maintaining homeostasis, however cardiomyocyte is especially vulnerable to hyperosmotic stress-induced apoptosis since its volume is regulated very slowly. Although there is some molecular characterization of the events engaged in estrés hiperosmótico-induced apoptosis, the involvement of Ca2+ and transcription factors remains unknown. The aim of this thesis was to study of the signaling mechanisms regulating hyperosmotic stress-induced apoptosis of cardiomyocyte. With that purpose, the activity and transductional regulation of transcriptional factor CREB in the response to IGF-1 and/or hyperosmotic stress were studied. Since CREB is an important mediator of IGF-1 promotion of cell survival in other cell types, the participation of CREB in the IGF-1-induced antiapoptotic signaling pathway during hyperosmotic stress was also investigated. In addition effects of sorbitolinduced hyperosmotic stress on primary cardiomyocyte cultures were studied, in terms of changes in Ca2+ intracellular levels, Ca2+/CaM-dependent protein kinase (Calmodulin kinase II, CaMKII) and the protein phosphatase Calcineurin (Cn) enzymatic activities. Data presented in this study showed that CREB activation (phosphorilation) was induced by both hyperosmotic stress and IGF-1, although most likely by different pathways. CREB activation by hyperosmotic stress depended on Ca2+ i and MAPK pathways since BAPTA-AM and p38-MAPK and ERK pathway inhibitors prevented its phosphorylation. In the other hand, pretreatment of cardiomyocytes with BAPTA-AM or p38-MAPK, ERK, PI3-K, Cn and CaMKII pathway inhibitors significantly decreased CREB phosphorylation induced by IGF-1. Hyperosmotic stress prevented CREB activation IGF-1-induced, maintaining the activation pattern of DNA affinity displayed after the apoptotic stimulus. Finally, the results indicated that CREB participates in the IGF-1 antiapoptotic signaling in cardiomyocytes treated with hyperosmotic stress, but not in the cell survival response. The protective effect of IGF-1 towards sorbitol was overridden by the overexpression of an inactive form of CREB, as shown by most of the apoptotic parameters evaluated in this study; however, stress-induced apoptosis with this experimental model remained unchanged by overexpression of inactive CREB. The results also showed that hyperosmotic stress led to fast and transient increases in intracellular Ca2+ levels, which were the result of both Ca2+ influx from the extracellular milieu and the release from intracellular stores. This Ca2+ i increase was mediated in part by Ca2+ inward by L-type Ca2+ channels and release from stores by IP3 receptors. Results also showed that hyperosmotic stress-induced Ca2+ release from intracellular stores was also dependent on PLC activation. Hyperosmotic stress did not induce CaMKII and Cn enzymatic activities. Pretreatment of cardiomyocytes with KN62 (CaMKII inhibitor) and CsA (Cn inhibitor) did not modified significantly hyperosmotic stress-induced apoptosis, evaluated in terms of cell viability, DNA fragmentation, caspases–3 and –9 activation and phosphatidylserine externalization. These results suggested that these two signaling pathways were not likely implicated in the regulation of apoptosis triggered by sorbitol-induced hyperosmotic stress. Conclusions drawn from this thesis work are: 1) CREB most likely is involved in IGF-1 antiapoptotic signal in cardiomyocytes subjected to hyperosmotic stress but not in this type of stress-induced cell death; 2) hyperosmotic stress leads to an increase in intracellular Ca2+ levels due to both influx from the extracellular milieu and release from intracellular stores; and finally, 3) CaMKII and Cn are not likely to be involved in this osmotic stimulus-induced apoptosis / FONDAP 15010006; FONDECYT 1010246; CONICYT

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La gestación de mellizos es una buena estrategia para incrementar la productividad y la rentabilidad en la industria ovina. Sin embargo, en la Patagonia chilena, donde se encuentra la mayor parte de la masa ovina nacional, se evitan las gestaciones melliceras debido a que estas se asocian a alta mortalidad de recién nacidos y lento crecimiento posnatal, como resultado del bajo peso al nacimiento de los corderos. El bajo peso al nacer es consecuencia de una restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), condición donde el feto no alcanza su potencial genético de crecimiento y sus principales causas son la subnutricón materna, la insuficiencia placentaria o la combinación de ambas. El objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos de la subnutrición materna y la gestación de mellizos sobre características corporales en los fetos ovinos bajo el manejo productivo habitual de la Patagonia. Para esto, ovejas de gestación única (n=16) y mellicera (n=16) fueron alimentadas con pradera natural (∼70% de los requerimientos) o pradera natural más suplementación (∼100% de los requerimientos). A los 140 días de gestación fueron sometidas a eutanasia materna y fetal, tras lo cual los fetos y sus órganos (músculo semitendinoso, corazón, pulmones, glándula adrenal, hígado, riñones, bazo, intestinos y cerebro) fueron pesados. Adicionalmente se evaluó el peso placentario. Los resultados se compararon mediante análisis de varianza, donde los factores fijos fueron el número de fetos en gestación (único o mellizos) y el plano nutricional (~70 ó ~100% de los requerimientos establecidos por el National Research Council, NRC), seguido del test post-hoc de Duncan para detección de diferencias entre grupos. Se consideraron diferencias significativas cuando p≤0,05. Tanto la subnutrición materna como la gestación mellicera generaron un menor peso corporal fetal a término y un menor peso absoluto de la mayoría de los órganos fetales evaluados. Sin embargo, no generaron un efecto significativo en sus pesos relativos respecto del peso corporal, con excepción de cerebro e hígado, evidenciando el desarrollo de una RCIU asimétrica, la que fue de mayor magnitud en la condición de mellicera en comparación con la subnutrición. Estos resultados confirman la importancia de la nutrición materna en el crecimiento intrauterino del feto, en especial cuando se gestan mellizos, abriendo nuevas oportunidades para intervenciones nutricionales en este grupo, posibilitando aumentar el tamaño de la camada controlando la sobrevivencia neonatal y mejorar de esta manera la eficiencia de producción en los sistemas ovinos patagónicos. / Twin gestations is a good strategy to increase productivity and profitability in the sheep industry. However, in Chilean Patagonia, where most of the national sheep stock is found, twin pregnancies are avoided because they are associated with high mortality of newborns and slow postnatal growth, as a result of low weight at birth. Lamb`s low birth weight results from intrauterine growth restriction (IUGR), a condition in which the fetus does not reach its genetic growth potential. The main causes of IUGR are maternal undernutrition, placental insufficiency or a combination of both. The aim of the current study was to assess the effects of the maternal undernourishment and the twin gestation on body characteristics in near-term fetuses from sheep pregnancies developed under the usual productive management of Chilean Patagonia. For this, single- (n = 16) and twin-bearing (n = 16) ewes were fed with natural pasture (~70% of requirements) or natural pasture plus supplementation (~100% of requirements). At 140 days of gestation they were subjected to maternal and fetal euthanasia, after which the fetuses and their organs (semitendinosus muscle, heart, adrenal gland, lungs, liver, kidneys, spleen, intestines and brain) were weighed. Additionally, the placental weight was evaluated. The results were compared by analysis of variance, where the fixed effects were the gestation rank (single or twin) and the nutritional level (~ 70 or ~ 100% of the requirements established by the National Research Council, NRC), followed by the Duncan post-hoc test for the detection of differences between groups. Significant differences were considered when p≤0.05. Both the maternal undernourishment and the twin pregnancy allowed to a lower fetal body weight at term and to a lower absolute weight in most of the fetal organs. However, they did not show a significant effect on the organ/body weight rate, except in the cases of brain and liver, evidencing the development of an asymmetric IUGR, which was of greater magnitude by effect of twin pregnancy in comparison with maternal undernourishment. These results confirm the importance of maternal nutrition in the intrauterine fetal growth, mainly in twin-bearing ewes, opening new opportunities for nutritional interventions in this group, making it possible to increase the litter size, controlling neonatal survival and thus improving the production efficiency in the Patagonian sheep systems. / Proyecto FONDECYT 1160892

Este libro busca identificar el tipo de régimen político que favorece la afirmación de la libertad económica en el tiempo, a partir de un planteamiento teórico y su correspondiente ejercicio empírico. El planteamiento teórico propone clasificar los regímenes políticos en función a su grado de apertura, competencia y pluralismo. Así, tenemos que existirían regímenes moderados y regímenes extremos. La hipótesis es que, en el mediano plazo, los regímenes moderados están asociados a la afirmación de la libertad económica. El ejercicio empírico, por su parte, define el régimen político como el valor absoluto de la diferencia entre el índice de fragmentación legislativa de cada país y un valor óptimo determinado a priori. A través de un modelo construido con datos de panel para ciento cincuenta países en un horizonte de quince años, se encuentra que los países con valores mayores tienden, en el mediano plazo, a registrar menor libertad económica. Así, el ejercicio empírico confirmaría la hipótesis planteada. Este hallazgo permite comprender la relación entre la economía y la política, pero revela también que constituyen mundos diferentes, como consecuencia de la distinta naturaleza de las relaciones sociales a las que se refieren —voluntarias, unas; forzosas, otras—. Así, los criterios para evaluar las realidades de la economía y la política no debieran ser los mismos.

¿Irreversible tendencia al crecimiento o excepcional boom o burbuja económica? ¿En qué situación se encuentra actualmente el Perú? Sin duda en un momento expectante de su historia, en el que se espera que los elementos determinantes para su futuro desarrollo sean no solo los resultados o tendencias económicas de cara al futuro, sino también producto de la madurez de sus instituciones, y del liderazgo y compromiso de sus actores. No tomar en cuenta las lecciones aprendidas de la historia económica republicana, la falta de solidez para tratar el tema de la identidad, los grandes déficits de conectividad en ciertos territorios, la crisis y descomposición de la representatividad en el sistema político y la presencia de un Estado poroso con solo lagunas de eficiencia institucional, son elementos que generan aún fragmentación en la sociedad. A pesar de ello los buenos resultados macroeconómicos, la presencia de una clase media emergente, la reducción de la pobreza, los beneficios positivos del mercado y de la globalización, y la exuberancia de ingentes recursos naturales y culturales, están generando conciencia sobre la urgencia y prioridad que debe tener el desarrollo con calidad del capital humano y la necesidad impostergable de definir el rumbo compartido a seguir para darle continuidad a nuestro crecimiento y sostenibilidad a nuestro desarrollo. Frente a tantos compromisos y decisiones impostergables que involucran aspectos multidisciplinarios, este libro plantea con un lenguaje simple elementos para el inicio de una discusión sobre políticas públicas eficaces para la construcción por etapas de un destino sostenible.