Ce mémoire traite de l’utilisation d’allylmétaux chiraux, allylalanes et allylzincs, en synthèse asymétrique. Des stratégies adaptées à la stabilité configurationnelle intrinsèque de ces deux espèces ont été développées et appliquées à la synthèse d'alcools et d'amines homoallyliques énantioenrichis. La première partie de ce manuscrit est consacrée à la génération de cycloalkylèn-1-ylzincs à partir des alanes correspondants via une séquence hydroaluminationtitanocatalysée de diènes conjugués/transmétallation. Ces allylzincs, engagés dans l’allylmétallation d'imines non racémiques, conduisent aux amines homoallyliques correspondantes avec une bonne diastéréosélectivité selon un processus de résolution cinétique dynamique. La seconde partie vise à étudier l'influence des co-produits de transmétallation sur le cours stéréochimique de la réaction d'allylation d'imines. L'utilisation alternative d'allylzirconiums, qui libère un acide de Lewis inerte, se révèle bénéfique pour la stéréosélectivité de la réaction d’allylation d’imines. Le dernier volet de ce travail concerne l'utilisation directe d'allylalanes chiraux. Reposant sur la stabilité configurationnelle de ces alanes, un dédoublement cinétique des deux énantiomères, utilisant le camphre en tant que "piège chiral", permet d'enrichir le milieu réactionnel en un énantiomère. L'addition d'électrophiles prochiraux donne accès à des alcools et amines homoallyliquesénantio-enrichis. / This thesis deals with the use of chiral allylmetals, allylalanes and allylzincs, in asymmetric synthesis. Strategies adapted to the intrinsic configurational stability of these two species have been developed and applied to the synthesis of enantio-enriched homoallylic alcohols and amines.The first part of this manuscript is devoted to the generation of cycloalkylen-1-yl-zinc from the corresponding alanes via a titanium-catalyzed hydroalumination of conjugated dienes / transmetallation sequence. These allylzines, involved in the allylmetallation of non-racemic imines, provided the corresponding homoallylamines with good diastereoselectivity according to a dynamic kinetic resolution process.The first part of this memory discusses the generation of cycloalkylen-1-ylzincs from the corresponding alanes via a titanium-catalysed hydroalumination of cyclic conjugated dienes/transmetallation sequence. These allylzincs, involved in the allylmetallation of non-racemic imines, provided homoallylic amines with good diastereoselectivity according to a dynamic kinetic resolution process.The second part of this work aims at studying the influence of transmetallation co-products on the stereochemical course of the imine allylation reaction. The alternative use of allylzirconiums, which delivers a inert Lewis acid, was proven to benefit to the streoselectivity of the imine allylation.The last part of this work concerns the direct use of chiral allylalanes. Based on the configuration stability of these alanes, a kinetic resolution of the two enantiomers, using camphor as a "chiral trap", allowed to enrich the reaction medium with an enantiomer. The subsequent addition of prochiral electrophiles gives access to enantio-enriched homoallylic alcohols and amines.

Le développement de méthodes efficaces de dédoublement cinétique d'amines représente, encore aujourd'hui, un défi en chimie organique. C'est dans ce contexte que nous avons montré que le (1S,2S)-N-acetyl-1,2-bis-trifluoromethanesulfonamidocyclohexane pouvait être utilisé comme réactif d'acylation hautement efficace pour le dédoublement cinétique d'amines propargyliques. En effet, ce réactif est capable de fournir les acétamides correspondants avec des ees pouvant atteindre jusqu'à 96% (τc = 50%)) lorsqu'un sel tel que l'AliquatTM 336 est utilisé alors qu'une inversion de la sélectivité est observée en absence de sel. Nous avons aussi été capable de réaliser le dédoublement cinétique d'amines allyliques (ees jusqu'à 88%, τc = 45%) en utilisant le même donneur d'acyle mais cette fois combiné à un sel d'ammonium supporté recyclable. Enfin, nous avons obtenu des résultats encourageant en développant une méthode catalytique impliquant une espèce chirale et un donneur d'acyle achiral. Une approche synthétique du lyngbouilloside a aussi été étudiée. De précédents travaux au sein de notre groupe ont montré qu'une erreur avait été commise lors de la détermination structurale du produit naturel suggérant une possible inversion du centre stéréogène en C11 qui ne serait donc pas de configuration (R) mais (S). C'est en tenant compte de cette hypothèse que nous avons développer une stratégie de synthèse convergente permettant d'accéder au lyngbouilloside avec le centre en C11 inversé avec l'idée de confirmer notre hypothèse et de réviser la structure initialement décrite. En résumé, la synthèse de l'aglycone du lyngbouilloside a été réalisée en 19 étapes et avec 2% de rendement global. / The development of a general and effective non-enzymatic acylative process for the kinetic resolution (KR) of amines remains, still today, a challenging field of research. In the course of this study, we were able to establish that (1S,2S)-N-acetyl-1,2-bis-trifluoromethanesulfonamidocyclohexane could be used as a highly selective acetylating agent for the kinetic resolution of primary propargylamines affording the corresponding acetamide with ees up to 96% (τc = 50%) when using an ammonium salt such as AliquatTM 336. Interestingly, a reversal of selectivity was observed in the absence of salt. We were also able to promote the kinetic resolution of primary allylamines with unprecedented levels of selectivity (ees up to 88%, τc = 45%) using a fully recyclable solid-supported ammonium salt instead of AliquatTM 336. In addition, we managed to obtain promising results in the development of a catalytic version using an achiral acyl donor in conjunction with a chiral catalyst. A synthetic approach of lyngbouilloside was also studied. Preliminary results in our group showed that the structure of the natural product may had been originally misassigned and suggested a stereochemical reassignment at C11. We managed to synthesize lyngbouilloside aglycone with the reversed stereogenic center at C11 in 19 steps and 2% overall yield.

Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés au dédoublement cinétique dynamique (DCD) par hydrogénation asymétrique catalysée par des complexes chiraux du ruthénium (II), de divers ß-céto-esters -substitués. Une voie d'accès aux -amino-ß-hydroxy-esters de stéréochimie anti a été développée, basée sur le DCD à l'aide du catalyseur [Ru(SYNPHOS)Br2], de ß-céto-esters -fonctionnalisés sous forme de chlorures d'ammonium. Cette stratégie a également été utilisée aec succès dans la synthèse totale du Diltiazem et de la chaîne latérale du Taxotère, pour préparer avec une excellente diastéréo- et énantiosélectivité, les intermédiaires clés: des -chloro-ß-hydroxy-esters de configuration anti. En outre, lors de la synthèse de la Dolastatine 10 et ses analogues, le DCD efficace d'un -amino-ß-céto--méthyl-ester dérivé de la (S)-proline a été réalisé avec succès, mettant en évidence le rôle crucial joué par le groupe protecteur de l'amine sur la diastéréosélectivité de la réaction d'hydrogénation.

Ce manuscrit présente la synthèse de trois produits naturels (le dolabélide A, la mirabaline et le symbioramide) par catalyse organométallique. En ce qui concerne le dolabélide A, les deux fragments nord et sud ont été préparés et couplés, et sept des onze centres stéréogènes ont été contrôlés par hydrogénation asymétrique catalysée par des complexes chiraux de ruthénium. Pour la mirabaline, l'approche synthétique de trois fragments a été étudiée pour lesquels les motifs 1,2-aminoalcool ont été introduits grâce à un dédoublement cinétique dynamique d'-amino -cétoester par hydrogénation asymétrique. Cette méthode a également été appliquée à la synthèse totale du symbioramide et de sept stéréoisomères.

L'utilisation de ligands stéréochimiquement dynamiques en catalyse asymétrique est récente et des résultats marquants ont déjà été obtenus.<br />Le BIPHOS, diphosphine stéréodynamique, est efficace en alkylation allylique asymétrique, après dédoublement spontané par cristallisation et complexation.<br />Ces résultats nous ont amenés à développer une méthode générale d'accès aux 2,2'-biphospholes fondée sur un processus de contrôle des chiralités en deux étapes.<br />Grâce à l'introduction d'un lien chiral pontant les deux atomes de phosphore, le contrôle partiel a été obtenu puisque trois diastéréoisomères sont obtenus sur les six attendus. Ces derniers sont en équilibre en solution, l'interconversion se produit par inversion du phosphore, induisant l'atropoinversion.<br />Le contrôle total est réalisé lors du dédoublement dynamique par complexation. Des complexes énantio- et diastéréo- purs ont pu être isolés et testés en catalyse asymétrique.

Ce manuscrit présente une approche synthétique de la Mirabaline, macrocycle complexe d'origine marine. La synthèse du fragment nord a été achevée en utilisant des réactions clefs de Marshall et d'hydrogénation asymétrique associées ou non à un processus de dédoublement cinétique dynamique. La synthèse des fragments C et D a également été terminée. Des méthodes de contrôle de motifs aminoalcool 1,2 ont également été développées à l'aide de réactions d'hydrogénation asymétrique et de transfert d'hydrogène asymétrique via un dédoublement cinétique dynamique. / This manuscript presents a synthetic approach of Mirabalin, a complex macrocycle isolated from a marine sponge. The synthesis of the north fragment has been completed by using as key reactions a Marshall reaction and asymmetric hydrogenation combined or not with dynamic kinetic resolution process. The synthesis of fragments C and D has been completed as well. Methodologies for the control of 1,2-aminoalcohol moieties have also been developed using the asymmetric hydrogenation and asymmetric transfer hydrogenation via dynamic kinetic resolution.

Suite à l’expérience de l’exil, la culture d’un pays, expression artistique de la mémoire, est ramifiée. L’oeuvre de l’exilé n’est alors qu’une partie du rhizome culturel, reflétant l’identité initiale, dont la souche est la même que celle de ceux qui sont restés, mais en ajoutant l’expérience du présent « ailleurs ». Georges Steiner pousse la réflexion jusqu’à concevoir cette expérience comme étant l’élément déclencheur de la littérature actuelle, que nous considérons comme re-production d’un signifiant qui lui pré-existe. Or, le XXème siècle est celui de l’exil, qui s’est vu imposé avec l’apparition de multiples dictatures ou problèmes économiques (le nazisme persécutant les Juifs, les dictateurs d’Afrique ou d’Amérique Latine, etc.). L’objet de l’étude se focalise sur deux romans argentins : Informe de París de Paula Wajsman (1990) et La sombra del jardín de Cristina Siscar (1999). Les auteures mettent en scène l’exil dans leurs fictions. Nous dédions l’étude à l’analyse de ces deux textes dont les styles diffèrent mais dont les thématiques s’apparentent : rapport à l’espace, perte des repères imaginaires, position face à l’Autre et construction identitaire dans un nouvel environnement. Nous nous demandons ainsi sous quelles formes peut s’exprimer l’exil, synonyme d’une perte généralisée / Following the experience of exile, a country's culture, artistic expression of memory, branches forth. The exile's work is thus only part of the cultural rhizome, reflecting initial identity, whose root is the same as those left behind, while adding the experience of the current “elsewhere”. Georges Steiner pushes the idea to the point of conceiving this experience as being the trigger of current literature, something we consider as the pre-existing signifier. As such, the 20th century is littered with exiles, imposed by the emergence of multiple dictatorships or economic difficulties (Nazi persecution of the Jews, dictators of Africa or Latin America, etc.). The study focuses on two Argentinian novels: Paula Wajsman's Informe de París (1990) and Cristina Siscar's La sombra del jardín (1999). The authors bring to light exile in their fiction. The study is dedicated to the analysis of these two texts whose styles differ but whose themes have much in common : relationship with space, loss of imaginary reference points, situating oneself in regards to the Other and the construction of identity in a new environment. Thus we question in what forms can be expressed the general feeling of loss so synonymous with exile

Depuis toujours, j’entendais la mer d’Andrée Christensen est une œuvre majeure de l’Ontario français. Ce roman se fonde sur une relecture et une réécriture de plusieurs mythes égyptiens, grecs, scandinaves et chrétiens et se démarque largement par sa façon unique d’aborder la thématique de la vie et de la mort. Bien qu’on puisse penser le sujet épuisé aujourd’hui, la mort demeure un mystère qu’on ne peut élucider. C’est pourquoi les mythes présents dans l’œuvre de Christensen servent aux personnages à se familiariser avec la mort et participent aux initiations du personnage, de la narratrice, du lecteur et de l’auteure. La présente thèse tente de répondre à la question suivante : comment l’écriture ou la réécriture des mythes permet-elle d’apprivoiser la mort? Dans un premier temps, je présenterai, en lien avec les épreuves qu’affrontent les personnages principaux, les mythes qui orientent de manière positive leur initiation à la mort et servent ainsi de modèles aux lecteurs. Dans un second temps, j’examinerai l’effet-personnage dans le roman puisque les mythes et l’imagerie mortuaires suscitent parfois une certaine appréhension. Puisque les éléments mythiques proposent une nouvelle conception de la mort, je m’attarderai à leurs rôles dans la quête initiatique des principaux personnages et conséquemment dans le développement de la thématique centrale du roman – soit la mort. Enfin, dans le dernier chapitre je m’intéresserai à leur relation étroite avec le projet d’écriture et l’investissement du lecteur. Les travaux de Simone Vierne, Vincent Jouve et Metka Zupančič inspirent mes réflexions. Si les théories de Vierne guident le survol des mythes qui orientent le parcours initiatique, celles de Jouve sont toutefois privilégiées pour mieux comprendre l’effet-personnage et comment celui-ci a un impact important dans l’investissement affectif du lecteur.

La synthèse de β-aminoacides, analogues structurels des -aminoacides, constitue un enjeu essentiel dans le développement d'oligopeptides. Un long travail a été mené sur le comportement des β-peptides (enchaînement de β-aminoacides) ainsi que les peptides mixtes (mélange d'β- et β- aminoacides). Il en résulte que la préférence conformationnelle des β-aminoacides va induire l'apparition d'une structure tridimensionnelle ordonnée de l'oligopeptide. Ainsi, plusieurs types d'hélices, des feuillets et des coudes ont été observés sur des β-oligopeptides. En plus de cette fascinante particularité, les β-peptides et les peptides mixtes ont montré une grande stabilité vis-à-vis des enzymes digestives. Ces caractéristiques sont importantes dans le développement de nouveaux médicaments, mimes de structures protéiques. Au laboratoire, nous travaillons sur le β-aminoacide cyclobutanique comme bloc de construction de structures moléculaires élaborées dont les β-peptides. La partie bibliographique, scindée en deux parties, décrit la synthèse deβ-aminoacides carbocycliques puis les différents types de structures secondaires obtenus à partir de peptides composés de β-aminoacides. Des travaux ont été menés sur les β-aminoacides cycliques à 6, 5 et à 4 chaînons. Cependant, aucuns travaux n'ont été décris sur le trans-β-aminoacide cyclobutanique " trans-ACBC ". Nous avons entrepris d'accéder au cis- et trans-ACBC optiquement enrichis et nous avons mis au point deux voies de synthèse à l'échelle multigramme. L'étape clé, commune aux deux synthèses et la photocycloaddition [2+2] entre l'éthylène et un partenaire ènone pour créer le cyclobutane. A l'aide de méthodes de couplages peptidiques, nous avons préparé le dimère, le tétramère, l'hexamère et l'octamère du 1R,2R- trans-ACBC. Grâce à plusieurs techniques de caractérisation couramment utilisées dans l'étude conformationnelle de polypeptides, nous avons pu déterminer avec certitude l'existence d'une hélice- 12 dès l'hexamère. En parallèle, nous avons mené une étude complète de modélisation moléculaire qui nous a conduits à un résultat identique. Ce travail sur la synthèse des ACBC optiquement pures et sur le comportement des β-peptides cyclobutaniques complète le tableau des β-peptides carbocycliques. Nous envisageons de préparer des β-aminoacides cyclobutaniques fonctionnalisés, afin de construire des β-peptides structurés, destinés à une application en chimie médicinale.

Cette thèse a pour objet l'analyse mathématique de lois de conservation scalaires dont la fonction flux présente une discontinuité par rapport à la variable d'espace. Nous nous intéressons plus particulèrement au problème du raccord le long d'une interface commune des solutions de deux équations quasi linéaires hyperboliques du premier ordre, posées dans deux ouverts disjoints. <br /> En premier lieu nous considérons un problème couplé hyperbolique/hyperbolique. Sous une condition de non dégénérescence du flux, nous avons obtenu un résultat d'existence et d'unicité d'une solution faible entropique d'abord en dimension 1 d'espace puis en dimension quelconque. La preuve de l'unicité est basée sur la méthode de dédoublement des variables due à S.N. Kruzkov puis sur un raisonnement presque partout à l'interface. Dans le cas particulier de la dimension 1 l'existence s'obtient par une régularisation adéquate du coefficient discontinu dans le terme de convection alors que nous utilisons la méthode de viscosité artificielle dans le cas général. <br />En second lieu nous traitons le cas de termes de convection qui apparaissent dans l'ingénierie pétrolière pour lesquels la condition de non dégénérescence de la non linéarité n'est pas vérifiée. Nous ne pouvons donc pas adapter les méthodes précédemment utilisées. Nous nous sommes donc intéressés à un problème couplé perturbé où sur l'un des deux ouverts un terme de diffusion est ajouté. Sous l'hypothèse que les caractéristiques provenant de la zone hyperbolique sont sortantes à l'interface, l'unicité d'une solution faible entropique est établie. La méthode de viscosité artificielle et la notion de processus entropique nous permettent de prouver le résultat d'existence .