BARROS, Francisca Jamilia Oliveira de. O desenvolvimento da escrita de sujeitos com deficiência intelectual por meio do software scala web. 2017. 173f.– Dissertação (Mestrado) – Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós-graduação em Educação Brasileira, Fortaleza (CE), 2017. / Submitted by Gustavo Daher (gdaherufc@hotmail.com) on 2017-07-10T11:37:44Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_fjobarros.pdf: 3092935 bytes, checksum: babc38df43edcac4a4b8647d429a54b4 (MD5) / Approved for entry into archive by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2017-07-25T11:23:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_fjobarros.pdf: 3092935 bytes, checksum: babc38df43edcac4a4b8647d429a54b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-25T11:23:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_fjobarros.pdf: 3092935 bytes, checksum: babc38df43edcac4a4b8647d429a54b4 (MD5) Previous issue date: 2017 / A presente pesquisa se inscreve na abordagem psicogenética da escrita e teve por objetivo verificar se e como a aplicação do sistema de Comunicação Alternativa, Scala Web, favorece o desenvolvimento da linguagem escrita de sujeitos com deficiência intelectual. Participaram desta pesquisa 10 sujeitos (5 do grupo experimental e 5 do grupo controle) com deficiência intelectual que estavam em processo de desenvolvimento da escrita (variando do nível silábico e silábico-alfabético) e que frequentavam escolas da rede pública de Fortaleza. O procedimento da pesquisa consistiu em um estudo experimental no qual cada sujeito construiu 10 textos (orais e escritos), por meio do ambiente Narrativas Visuais do software Scala Web, com o auxílio da mediação, contabilizando um total de 50 produções. As intervenções aconteceram semanalmente, durante o período de três meses e foram realizadas em duas salas de recurso multifuncional (SRM) de duas escolas públicas de Fortaleza, com duração de aproximadamente 45 minutos. Somente os sujeitos do grupo experimental participaram dessas sessões. Durante as intervenções foi realizado um trabalho de mediação com os sujeitos tanto em relação a interação com o software, como também no sentido de favorecer a escrita dos textos. Todos os sujeitos foram submetidos a um pré e pós-teste visando avaliar o desenvolvimento da escrita e o desenvolvimento operatório dos mesmos. Comparações estatísticas foram efetuadas por meio dos testes não paramétricos U de Mann-Whitney e Teste-T. Do ponto de vista estatístico, nenhuma diferença pode ser observada entre o grupo controle e o experimental em relação a idade cronológica, o desenvolvimento operatório e a linguagem escrita. Porém, a análise qualitativa indica avanços no grupo experimental, no que se refere a evolução da escrita. Os dados revelaram que durante o processo de construção textual, no início da pesquisa quatro dos cinco sujeitos utilizavam a construção dos cenários para planejar o seu texto e organizar a apresentação das ideias. Ao término da pesquisa esses sujeitos já conseguiam organizar e construir os seus textos sem o apoio dos cenários. Durante toda a pesquisa a mediação se constitui um elemento importante para o desempenho dos sujeitos na produção escrita. Algumas fragilidades em relação ao software foram observadas, porém apenas durante a composição dos cenários. Tais fragilidades revelam que o ambiente pesquisado se torna de difícil acesso para sujeitos que não se encontram em nível alfabético. Na presente pesquisa essa fragilidade foi neutralizada pela mediação. Desta forma, podemos inferir que o ambiente Narrativas Visuais do Scala Web, sendo utilizado com fins pedagógicos pode auxiliar no desenvolvimento da língua escrita de sujeitos com deficiência intelectual, visto que, é um ambiente motivador que oferece diversas possibilidades de interação e disponibiliza recursos, que podem apoiar o processo de construção textual por parte desses sujeitos.

La déficience intellectuelle (DI) est une trouble du neuro développement caractérisée par une extrême hétérogénéité génétique, avec plus de 700 gènes impliqués dans des formes monogéniques de DI. Cependant un nombre important de gènes restent encore à identifier et les mécanismes physiopathologiques de ces maladies neuro développementales restent encore à comprendre. Mon travail de doctorat a consisté à identifier de nouvelles causes génétiques impliquées dans la DI. En utilisant différentes techniques de séquençage de nouvelle génération, j’ai pu augmenter le taux de diagnostic chez les patients avec DI et identifié plusieurs nouvelles mutations (dans AUTS2, THOC6, etc) et nouveaux gènes (BRPF1, NOVA2, etc) impliqués dans la DI. Pour les moins caractérisés, j'ai effectué des investigations fonctionnelles pour valider leur pathogénicité, caractériser les mécanismes moléculaires qu'ils affectent et identifier leur rôle dans cette maladie. Mes travaux de doctorat permettront d’améliorer et d’accélérer la possibilité d’obtenir un diagnostic moléculaire qui donnera accès à un meilleur suivi et à une meilleure prise en charge pour les patients. Cela permettra également de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués dans ces troubles neuro développementaux. Ces connaissances aideront éventuellement à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. / Intellectual disability (ID) is a group of neurodevelopmental disorders characterized by an extreme genetic heterogeneity, with more than 700 genes currently implicated in Mendelian forms of ID but still some are not yet identified. My PhD project investigates the genetic causes of these monogenic ID by using and combining different NGS techniques. By using this strategy, I reached a relative high diagnostic yield and identified several novel mutations (in AUTS2, THOC6) and genes (BRPF1, NOVA2, etc) involved in ID. For the less characterized ones, I performed functional investigations to prove their pathogenicity, delineate the molecular mechanisms altered and identify their role in this disease. Overall, this work improved and provided new strategies to increase the molecular diagnosis in patients with ID, which is important for their healthcare and better management. Furthermore, the identification and the characterization of novel mutations and genes implicated in ID better delineate the implicated pathophysiological mechanisms, opening the way to potential therapeutic targets.

Le polyhandicap est la conséquence d'une atteinte massive et précoce du Système Nerveux Central. Les personnes polyhandicapées présentent donc des difficultés motrices sévères ainsi qu'une déficience intellectuelle profonde, leur QI étant statistiquement estimé comme étant inférieur à 20. De ce fait, ces personnes ont besoin d'une assistance dans la réalisation des actes de la vie quotidienne, présentent des capacités d'apprentissage très limitées et n'ont pas accès à une communication symbolique. Aujourd'hui, nous ne savons que très peu de choses sur la vie cognitive des personnes polyhandicapées, et sur la manière unique et originale dont chacune d'entre elles construit ses connaissances sur le monde et développe ses propres compétences. Si l'étude et la compréhension du développement de l'enfant et du jeune polyhandicapé peut s'adosser sur les modèles et outils d'évaluation issus de la psychologie du développement, l'appréhension de sujets adultes reste, en revanche, très peu balisée. Ceci serait principalement lié au fait que chaque personne polyhandicapée présente des restrictions motrices importantes, une absence de langage oral et un répertoire de réponses comportementales dont l'interprétation va rester soumise à une importante variabilité inter-observateurs. L'objectif de ce projet de recherche est de mettre au point une méthode d'étude des compétences cognitives des personnes polyhandicapées de tout âge qui puisse tenir compte à la fois des spécificités liées à leurs handicaps multiples, tout en favorisant un cadre d'interprétation objectif des réponses comportementales de chaque personne. Pour cela, nous nous sommes donc inspirés des études menées chez des nourrissons âgés de quelques mois, basées sur le principe de l'habituation visuelle. Le paradigme d'habituation visuelle postule qu'un sujet exposé de manière répétée à un même stimulus visuel présentera un déclin progressif de la durée de fixation, correspondant à la construction et à la consolidation d'une représentation en mémoire de l'objet. La présentation d'un nouveau stimulus va donc entraîner une augmentation des temps de fixation, signe que le sujet s'est montré capable de comparer le nouvel objet à la représentation interne du précédent. Ainsi, il est possible d'étudier les capacités de discrimination et de mémorisation de sujets humains et non-humains, indépendamment de toute aptitude motrice ou verbale, seul le comportement visuel étant pris en compte. La première étape de notre travail de recherche a d'abord consisté à créer des conditions favorables à l'implémentation d'épreuves basées sur le paradigme d'habituation visuelle auprès d'un public de personnes polyhandicapées adultes. Une étude de faisabilité a donc d'abord été conduite à travers laquelle nous avons pu traiter d'aspects aussi bien matériels que méthodologiques. Nous avons ainsi pu mettre au point des conditions de passation et un matériel adapté. Ensuite, nous avons pu valider l'utilisation de cette approche auprès d'un échantillon plus large d'individus, en mettant en évidence un phénomène d'habituation et de déshabituation sur une épreuve de perception simple. Enfin, nous nous sommes penchés plus spécifiquement sur la manière dont ce paradigme pouvait s'appliquer à l'étude de certains domaines de compétences cognitives, et plus spécifiquement la perception du nombre et des quantités. Pour cela, trois tâches inspirées de la littérature en psychologie du développement ont été mises au point. Nous avons trouvé que les participants sont capables de différencier deux quantités d'objets lorsqu'aucune variable confondue n'est contrôlée, et que la position des objets reste déterminante dans leur capacité d'encodage des stimuli. Ces données nous ont conduits à réfléchir de manière plus globale sur la manière dont ces personnes peuvent construire leurs connaissances en l'absence d'action directe sur les objets de leur environnement. / L'auteur n'a pas fourni de résumé en anglais.

Made available in DSpace on 2015-05-07T15:09:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 747379 bytes, checksum: 3400bd13bf01d25d9126c72ce3c38f26 (MD5) Previous issue date: 2010-12-01 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / On entend ici analyser le rapport circulaire établi entre la condition de déficience et la condition de pauvreté dont est atteint bon nombre de brésiliens. Pour mieux comprendre le problème, on a d abord parcouru un chemin historique, en essayant de démontrer que depois toujours ces individus ont subi des discriminations et d exclusions sociales les plus diverses. On a réflechi sur le concept de déficience en suivant les critères adoptés par l Institut Brésilien de Géographie et Statistique (IBGE) dans l an 2000. L objet de cette étude s est concentré sur les malvoyants. Comme champ de recherche, on a retenu, dans l état de Paraíba, deux institutions: l Institut des Aveugles et la Fondation et Centre Intégré d Appui au Porteur de Déficiences (FUNAD), chargés des programmes et des politiques de soutien aux malvoyants. Les études développées par l ONU, l OMS, l IBGE et CORDE, entre autres, ainsi que par des chercheurs universitaires, démontrent que ces personnes et leurs familles, tant de fois soumis a des conditions socioéconomiques au-dessous de la ligne de pauvreté, se voient renforcés dans leur incapacité et dans leur déficience . Ainsi, on peut supposer que redéfinir les politiques publiques d appui au malvoyant suppose aussi l érradication de la pauvreté, ce qui permettrait de mieux affronter les chances et les possibilites d inclusion des déficients visuels au Brésil. / Pretende-se aqui analisar a relação circular estabelecida entre a condição de deficiência e a condição de pobreza que atinge bom número de brasileiros. Para melhor compreensão do problema, percorreu-se primeiro um caminho histórico, tentando demonstrar que esses indivíduos sofreram desde sempre discriminações e exclusões sociais as mais diversas. Refletiu-se a respeito do conceito de deficiência segundo os critérios adotados pelo IBGE no ano 2000. O objeto desse estudo concentrou-se nos deficientes visuais. Reteve-se, como espaço de pesquisa no estado da Paraíba, duas instituições: o Instituto dos Cegos e a Fundação Centro Integrado de Apoio ao Portador de Deficiência - FUNAD, encarregados dos programas e das políticas de apoio aos deficientes visuais. Estudos desenvolvidos pela ONU, OMS, IBGE e CORDE, entre outros, bem como por pesquisadores acadêmicos, demonstram que essas pessoas e suas famílias tantas vezes submetidas a condições socioeconômicas abaixo da linha de pobreza, vêem reforçadas sua incapacidade e sua deficiência . Assim, pode-se supor que redefinir as políticas públicas de apoio ao deficiente visual supõe também erradicar a pobreza, o que permitiria melhor enfrentar as oportunidades e as possibilidades de inclusão dos deficientes visuais no Brasil.

L’autisme et la déficience intellectuelle (DI) définissent un spectre de troubles neuro-développementaux à composante génétique significative et impliquant au moins 1% de la population générale. Suite à l’identification de mutations dans les gènes PTCHD1 et GRID1 chez des sujets avec autisme et/ou DI, nous avons étudié leur rôle neuro-développemental par des approches translationnelles en modèle cellulaire et/ou animal Nos résultats montrent que PTCHD1 est un nouveau récepteur post-synaptique dont l'inactivation chez la souris Ptchd1-/y induit des troubles comportementaux et un dysfonctionnement des synapses glutamatergiques. En outre, PTCHD1 interagit avec les protéines PSD95, SAP102 (protéome postsynaptique glutamatergique), et RAC1 (cytosquelette d'actine et voie RhoGTPase). Concernant le gène GRID1, l’étude fonctionnelle in vitro d’une mutation homozygote (Arg161His) associée à une DI a révélé des altérations de la morphologie neuronale et synaptique, et souligne le rôle essentiel de ce récepteur sur la formation des terminaisons présynaptiques excitatrices. Ces données fournissent de nouveaux éléments sur les mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’autisme et la DI, soulignant le rôle essentiel des récepteurs de la synapse excitatrice glutamatergique dans la cognition et la communication. / Autism and intellectual disability (ID) define a spectrum of neurodevelopmental disorders with a significant genetic component and involving at least 1% of the general population. Following the identification of mutations in the PTCHD1 and GRID1 genes in subjects with autism and/or ID, we sought to study their respective neurodevelopmental role by translational approaches in cell and/or animal models. Our results show that PTCHD1 is a novel post-synaptic receptor whose inactivation in Ptchd1-/y mice induces behavioral disorders and dysfunction of glutamatergic synapses. In addition, PTCHD1 interacts with PSD95, SAP102 (glutamatergic postsynaptic proteome), and RAC1 (actin cytoskeleton and RhoGTPase pathway) proteins. The in vitro functional study of a homozygous mutation (Arg161His) associated with ID revealed alterations in neuronal and synaptic morphology and underlines the essential role of this receptor in the formation of excitatory presynaptic terminations. These data provide new insights into the physiopathological mechanisms involved in autism and ID, highlighting the essential role of glutamatergic excitatory synapse receptors in cognition and communication.

L’objectif de cette thèse était d’analyser les difficultés de wayfinding de personnes présentant une déficience intellectuelle (DI) sous l’angle de l’autorégulation et de l’hétérorégulation. Pour cela, trois études utilisant une situation d’apprentissage d’itinéraires en environnement virtuel ont été menées. La première montre que les personnes présentant une DI ont un niveau d’autorégulation globale et de certaines stratégies autorégulatrices plus faible que les personnes au développement typique de même âge chronologique. Elles acquièrent la connaissance d’itinéraires après un apprentissage plus long et sont peu nombreuses à développer une connaissance de la configuration de l’environnement. La seconde étude, portant sur 19 dyades éducateurs-jeunes présentant une DI, révèle un ajustement entre l’hétérorégulation des éducateurs et l’autorégulation des jeunes. En outre, l’analyse des aides verbales données par les éducateurs montre qu’ils utilisent principalement des prescriptions d’actions associées ou non aux points de repère. L’impact de ces deux types d’aides a été testé dans la troisième étude montrant que les prescriptions d’actions associées aux points de repère favorisent l’apprentissage d’itinéraires chez les personnes présentant une DI et chez des enfants au développement typique de même niveau de développement intellectuel. Nos résultats semblent montrer que l’autorégulation, l’hétérorégulation et le wayfinding ne sont pas des processus indépendants. Toutefois, d’autres recherches sont nécessaires pour mieux définir la nature de leur relation. Enfin, plusieurs implications pratiques sont envisagées concernant l’autorégulation, les méthodes d’apprentissage des déplacements et les aides à la navigation. / The aim of this thesis was to analyse the wayfinding difficulties in individuals with intellectual disability (ID) from the angle of self-regulation and other-regulation. For this purpose, three experiments were conducted using route learning in virtual environments. The first study showed that people with ID had a lower level of global self-regulation and of some self-regulatory strategies than typically developing people of the same chronological age. They acquired route knowledge after a longer learning time and had difficulties in developing configurational knowledge of the environment. The second study, including 19 educators-teenagers with ID dyads, revealed an adjustment between educators’ regulation and teenagers’ self-regulation. Moreover, the analysis of the verbal aids given by the educators showed that they mainly used prescriptions of actions with or without reference to landmarks. The impact of these two types of aids was tested in the third study showing that prescriptions of actions with reference to landmarks promoted route learning in people with ID and typically developing children with the same level of intellectual development. Our results suggested that self-regulation, other-regulation and wayfinding are not independent processes. However, further research is needed to better define the nature of their relation. Several practical implications are envisaged concerning self-regulation, methods of teaching independent travel and navigational aids.

L'analyse chromosomique sur puce ADN (ACPA) tend à devenir le principal examen diagnostique dans la déficience intellectuelle (DI). Parmi les techniques d'ACPA, les puces SNP ont l'intérêt de pouvoir détecter les pertes d'hétérozygotie, et par conséquent d’identifier les isodisomies uniparentales (iUPD) et les zones d'identité liées à la consanguinité. Nous avons étudié une cohorte de 1 187 patients atteints de DI, dans un cadre diagnostique, sur puces SNP. Nous avons réalisé, par cette étude, 145 diagnostics (12%) dont 2 iUPD et 6 délétions n'incluant qu'un seul gène. De plus, nous avons détecté 639 CNV rares non décrits chez des sujets contrôles et incluant des séquences codantes, ce qui nous a permis d'identifier 11 gènes candidats dans la DI : CAMTA1, SP3, CNTNAP4, NUDT12, STXBP6, DOCK8, DOCK10, SMARCA2, NYAP2, ATAD3A et ATAD3B. Nous avons tenté de valider l'implication de ces gènes par séquençage, mais n'avons trouvé de seconde mutation pour aucun d'entre eux. Toutefois, des réarrangements de CAMTA1 ont été retrouvés dans 2 autres familles avec un phénotype homogène (DI et ataxie congénitale) ce qui nous a permis d’affirmer qu'il s'agit d'un gène de DI. Par ailleurs, l'homozygosity mapping, réalisé avec puces SNP, a identifié, par séquençage whole exome, une mutation non-sens homozygote du gène BUD13 dans une famille de DI syndromique. Enfin, de façon fortuite, nous avons caractérisé en ACPA une translocation familiale entraînant une disruption d'un gène d'ataxie spino-cérébelleuse, ATXN10, ce qui a permis de mieux comprendre la physiopathologie de cette maladie. Au total, notre étude démontre l'intérêt des puces SNP dans la DI, d'une part en diagnostic et d'autre part pour l'identification de nouveaux gènes responsables de DI. / Chromosomal Microarray Analysis (CMA) has become the main diagnostic test in the field of intellectual disability (ID). Among CMA techniques, SNP arrays have the advantage of identifying losses of heterozygosity in addition to Copy Number Variants (CNVs). Therefore they can detect uniparental isodisomies (iUPD) and regions of identity by descent. We screened a cohort of 1,187 patients with ID, in diagnostic setting, by CMA using SNP arrays. Causal abnormalities, including 2 iUPDs and 6 deletions comprising only one gene, were detected in 145 patients (12%). Moreover we found 639 rare CNVs, absent from control individuals, which included coding sequences. Our results allowed us to identify 11 genes possibly involved in or contributing to ID: CAMTA1, SP3, CNTNAP4, NUDT12, STXBP6, DOCK8, DOCK10, SMARCA2, NYAP2, ATAD3A and ATAD3B. We then screened additional patients with similar phenotypes in order to find a second mutation, but no second mutation was identified in any of them. Besides, CAMTA1 rearrangements were also found among two other families with homogeneous phenotypes (ID and congenital ataxia), which confirms that this gene is involved in ID. Furthermore, thanks to homozygosity mapping made possible by SNP arrays combined with exome sequencing, we identified a homozygous nonsense mutation in the BUD13 gene, in a family with syndromic ID. Finally we incidentally characterized a familial translocation resulting in the disruption of ATXN10, a gene responsible for spinocerebellar ataxia. This translocation has helped to better understand the pathophysiology of the disease. Overall, our study shows the importance of SNP arrays for the molecular diagnosis of ID and as a tool to identify genes responsible for ID.

L’objectif de ce travail est de réaliser, en premier lieu, une cartographie de l’évapotranspiration à l’échelle régionale et de cerner, en deuxième lieu, un zonage de la déficience d’évaporation dans le bassin versant de Mejerda. Cet objectif s’appuie sur l’amélioration de la performance du modèle de la FAO-PM, et ce par la combinaison de ce modèle avec les données satellitales (MODIS-Terra). Ce travail concerne le bassin versant Mejerda, considéré comme « le château d’eau de la Tunisie », il occupe une place de premier ordre dans la stratégie de mobilisation des ressources en eau et il compte le plus important potentiel agricole.La cartographie de l’évapotranspiration a permis de caractériser la variation spatiale et la variabilité temporelle de ses trois formes (ETP, ETM et ETR) dans le bassin versant Mejerda et de bien distinguer les sous-régions qui n’étaient connues que de manière très empirique. Les fluctuations temporelles sont assez importantes : les valeurs de janvier représentent en moyenne 15% de celles de juillet. La variation spatiale est surtout liée à la carte de l’occupation des sols dans la mesure où la végétation forestière évapore plus que la végétation annuelle et les effets du relief et du site. Les secteurs abrités se caractérisent par un pouvoir évapotranspérant le plus élevé (plaine de Jendouba, dépression de Siliana).Le zonage de la déficience d’évaporation, élaboré par la méthode de classification non supervisée, a montré un nouveau découpage du bassin versant de Mejerda. À ce propos, des sous-régions, légèrement différentes à celles connues la plupart du temps, ont été distingué. C’est le cas de la moyenne Mejerda qui se trouve souvent annexée à la haute Mejerda et une opposition très nette entre les versants sud de la Kroumirie et les versants nord de la Dorsale. Cette configuration est associée à l’effet de l’exposition, le comportement de la végétation et l’état de la teneur en eau du sol. Le zonage de la déficience d’évaporation montre aussi deux gradients du stress hydrique den la végétation. En effet, l’intensité du stress diminue du Nord au Sud de la région et des stations d’altitude vers les fonds de vallées. / The objective of this work is to realize, first, mapping evapotranspiration at the regional level and to identify, secondly, a zoning of the evaporation deficiency in the watershed Mejerda. This objective is based on improving the performance of the FAO model-PM, and the combination of this model with the satellite data (MODIS-Terra). This work concerns the Mejerda watershed, considered "the water tower of Tunisia", it occupies a prime position in the water resource mobilization strategy and it has the largest agricultural potential.Mapping evapotranspiration allowed to characterize the spatial variation and temporal variability of its three forms (FTE ETM and ETR) Mejerda in the watershed and to distinguish between the sub-regions that were known only to a very empirical. Temporal fluctuations are quite important: the values for January averaged 15% of those of July. Spatial variation is mainly related to the land use map since forest vegetation evaporates more than annual vegetation and the effect of terrain and site. Sheltered sectors are characterized by a power évapotranspérant highest (plain of Jendouba, Siliana depression).The zoning of the evaporation deficiency, developed y the clustering method, showed a new division of the watershed Mejerda. In this regard, the sub-regions, slightly different to those known for the most part, have been distinguished. This is the case of Mejerda average that is often attached to high Mejerda and a sharp contrast between the southern slopes of Kroumirie and the northern slopes of the Dorsal. This configuration is associated with the effect of exposure, vegetation behavior and the state of the soil water content. The zoning of the evaporation deficiency also shows two gradients den water stress vegetation. Indeed, the stress intensity decreases from north to south of the region and altitude resorts to valley bottoms

L’objectif de cette thèse était de contribuer à la compréhension de l’effet des caractéristiques environnementales et individuelles sur l’autodétermination et l’autorégulation d’adolescents et jeunes adultes présentant une déficience intellectuelle (DI). Pour cela, nous avons conduit une première étude, longitudinale, auprès de 45 jeunes DI évaluant l’impact du changement d’environnement (passage du milieu spécialisé au milieu ordinaire de formation) ainsi que l’effet des fonctions exécutives sur l’autodétermination et l’autorégulation. Les résultats n’ont pas mis en évidence d’effet du changement d’environnement sur l’autodétermination (échelle du LARIDI ; Wehmeyer et al., 2001). Concernant la dimension d’autorégulation, la mesure d’autorégulation en situation de gestion de vie (Nader-Grosbois, 2007b) était sensible aux changements d’environnement. Le score d’autorégulation (LARIDI) était quant à lui prédit par une mesure générale de la flexibilité (Wisconsin Card Sorting Test). Dans une seconde étude, nous avons exploré plus spécifiquement les liens entre l’autorégulation, le langage et les fonctions exécutives (inhibition, flexibilité et mise à jour en mémoire de travail) chez 63 jeunes DI. Les résultats ont montré que le langage, l’inhibition et la mise à jour en mémoire de travail prédisaient la performance d’autorégulation dans notre échantillon. Ces deux études ont permis de mettre en évidence l’implication importante du langage et des fonctions exécutives dans l’autorégulation, dimension clé de l’autodétermination. Cependant d’autres recherches sont nécessaires afin de mieux définir les relations entre ces différentes dimensions. Le développement de programmes de soutien à l’autorégulation ayant recours à l’entraînement des fonctions exécutives pourrait être bénéfique pour les personnes DI. / The aim of this thesis was to increase the understanding of the effect of environmental and individual factors on self-determination and self-regulation among teenagers and young adults with intellectual disability (ID). For this purpose, we have conducted a longitudinal study, among 45 young people with ID to assess the effects of environmental changes (moving from a less to a more integrated setting) and executive functioning on self-determination and self-regulation. Results did not show a significant effect of environmental factors on self-determination (LARIDI; Wehmeyer et al., 2001). With regard to self-regulation, one measure assessing self-regulation in daily life was sensitive to environmental changes (Nader-Grosbois, 2007b) whereas the other selfregulation’s score (LARIDI) was predicted by shifting ability (Wisconsin Card Sorting Test). In another study, we have investigated the relationships between self-regulation, language and executives functions (inhibition, shifting and updating) among 63 young people with ID. Results showed that language, inhibition and updating predicted self-regulation’s performance in our sample. These studies highlighted the significant involvement of language and executive functions in self-regulation, a key dimension of self-determination. Nevertheless, further research is required to define the relationship between these dimensions. Training focusing on executive functions could be efficient to improve self-regulation in people with ID.

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont caractérisés par des déficits des interactions sociales et de la communication et par la présence de comportements répétitifs et stéréotypés. Les TSA sont associés à une hérédité complexe et une très importante hétérogénéité étiologique impliquant plus d'une centaine de gènes et loci. Les variants génétiques identifiés sont rares voire uniques et les mutations de novo jouent un rôle considérable. Des formes autosomiques dominantes ou récessives, liées au chromosome X, à forte pénétrance ou associées à une expressivité variable ont été rapportées. Néanmoins, nos connaissances de l'architecture génétique des TSA restent très incomplètes puisque les causes connues n'expliquent la pathologie que chez environ 25 % des cas, indiquant qu'il reste encore de nombreux gènes et loci à identifier. Ce travail de thèse a consisté en l'analyse de variations du nombre de copies de gènes (copy number variations, CNVs) afin de poursuivre la dissection de l'étiologie des TSA, d'identifier de nouveaux gènes impliqués et de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-jacents.Grâce à la participation de notre équipe au consortium international Autism Genome Project (AGP), nous avons pris part à une analyse pangénomique avec des micropuces à ADN à très haute résolution chez près de 3 000 trios parents-enfant, répartis en deux stades. Les résultats du premier stade avaient démontré le rôle considérable des CNVs rares dans l'étiologie dans les TSA, en particulier les CNVs de novo. Dans le second stade, nous avons procédé à l'analyse de la deuxième moitié des familles et réanalysé les données combinées de l'ensemble des familles des deux s / Non renseigné