Embora a disfunção erétil seja um problema frequente em pacientes com diabete mellitus, poucos estudos avaliaram as alterações da estrutura peniana nesta condição. O objetivo foi avaliar a densidade volumétrica de colágeno, fibras do sistema elástico e células musculares lisas no corpo cavernoso (CC), corpo esponjoso (CE) e túnica albugínea (TA) no pênis de coelhos diabéticos. Foram utilizados vinte seis coelhos Nova Zelândia. A diabete foi induzida em 13 coelhos com 8 semanas de idade com injeção intravenosa de 100 mg/ kg de aloxano. 13 coelhos normais serviram como controle. Após 10 semanas os animais foram mortos com overdose de thiopenthal sódico endovenoso. Os pênis foram dissecados retirando-se um fragmento da porção média sendo fixado em formol 10% tamponado (pH 7.3). Todo material foi processado para inclusão em parafina seguindo a técnica histológica de rotina. A análise estereológica do colágeno, das fibras do sistema elástico e do músculo liso foi realizada em cortes de 5&#61549;m no sistema teste M42. Os dados foram expressos em densidade volumétrica (Vv %). A organização de colágeno foi avaliada pela coloração do Picrosirius red sob polarização. Vimos que na túnica albugínea de coelhos diabéticos, houve um aumento de 88% da espessura (p < 0.0003) com um acentuado turnover do colágeno. Além disso, o conteúdo de fibras elásticas foi 34% maior (p < 0.0001). No CC dos coelhos diabéticos o colágeno diminuiu 45% (p < 0.0001) com a presença de um colágeno mais organizado. As fibras do sistema elástico tiveram um decréscimo de 46% (p < 0.0001). A diabete induziu um aumento de 11% de colágeno no CE (p < 0.0235) com um acentuado turnover do colágeno. No CC de coelhos diabéticos houve um aumento de 40% de músculo liso (p < 0.0001), enquanto no CE uma diminuição de 38% (p <0.0001). Os tecidos do pênis foram afetados de formas diferentes pela diabete, possivelmente devido à heterogeneidade celular. Essas mudanças poderiam ter um impacto sobre o fluxo sanguíneo e resistência do tecido e, portanto, prejudicar a ereção. / Although erectile dysfunction is a frequent problem in patients with diabetes mellitus, few studies have evaluated penile structure alteration in this condition. To assess the volumetric density of collagen, elastic system fibers and smooth muscles cells in the corpora cavernosa (CC), corpus spongiosum (CE) and tunica albuginea (TA) in the penis of diabetic rabbits. Twenty-six New Zealand white rabbits were used. Diabetes was induced at 8 weeks of age in 13 rabbits by intravenous injection of 100 mg/kg of alloxan. The remaining 13 rabbits served as a control group. After 10 weeks, the rabbits were killed using sodium thiopenthal. Mid-shaft fragments of the penis were obtained and processed by routine histological techniques. Stereological analysis of collagen, elastic system fibers and smooth muscle was performed in 5-&#61549;m sections by using a M42 System Test grid. Data were expressed as volumetric density (Vv - %). Collagen organization was evaluated by Picrosirius red staining under polarization. In the TA of diabetic rabbits, thickness increased by 88% (p < 0.0003) with an enhanced collagen turnover. Moreover, the elastic fiber content was 34% higher (p < 0.0001). In the CC of diabetics, collagen was diminished by 45% (p < 0.0001) with a more organized collagen. The elastic fibers were decreased by 46% (p < 0.0001). Diabetes induced a 11% increase in CS collagen (p < 0.0235) with an enhanced collagen turnover. Smooth muscle in the CC of diabetic rabbits was increased by 40% (p < 0.0001), whereas in the CS it was decreased by a similar amount (p < 0.0001). Penile tissues were affected differently by diabetes, possibly due to cellular heterogeneity. These changes could have an impact on blood flow and tissue resistance, and therefore, might adversely affect erection.

Objective: To investigate the association between coronary atherosclerosis (CAD) and erectile dysfunction (ED) in men undergoing coronary angiography, according to the complexity of the CAD and the severity of ED and the power of the abridged five item version of the questionnaire International Index of Erectile Function (IIEF) in the diagnosis of CAD. Patients and Methods: A case study - control, conducted between January to November 2010 which evaluated 132 consecutive patients were submitted to coronary angiography divided into two groups according to presence (group 1, composed of 86 patients) or absence (group 2 - composed of 46) of CAD, which was defined by lesions with an area of stenosis greater than or equal to 50% of the diameter of the coronary vessel. Patients underwent IIEF-5 to assess the presence, degree and how long ago were suffering from erectile dysfunction and then was made the measure of the Syntax score for assessing the complexity of coronary lesions. Results: There is an independent association between ED and CAD with an odds ratio of 40.6 (95% CI 14.3 to 115.3 p <0.0001). The cutoff point 21, the IIEF-5 had a sensitivity of 91.2%, specificity of 78.3% and 87% accuracy for diagnosis of CAD. The ED was already present in patients with a period about twice as large (38.8 ± 2.3 months) than in patients without CAD. Patients without erectile dysfunction Syntax average score was 6.3 ± 3.5 while those who had moderate to severe erectile dysfunction was 39.0 ± 11.1. Conclusion: There is an independent association between ED and CAD and ED should be considered an early marker of CAD as well as its complexity and the questionnaire IIEF-5 has exceptional ability to diagnose it. / Objetivo: investigar a associação entre doença aterosclerótica coronariana (DAC) e a presença de disfunção erétil (DE), em homens submetidos à cinecoronariografia, de acordo com a complexidade da DAC e da gravidade da DE e o poder do questionário resumido do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF-5) no diagnóstico de DAC. Pacientes e Métodos: estudo de caso controle, realizado no período entre janeiro a novembro de 2010 no qual foram avaliados 132 pacientes, consecutivos, que foram submetidos à cinecoronariografia, divididos em dois grupos, de acordo com a presença (grupo1- composto por 86 pacientes) ou ausência (grupo 2- composto por 46) de DAC, que foi definida por lesões com área de estenose maior ou igual a 50 % do diâmetro do vaso coronariano. Os pacientes foram submetidos ao IIEF-5 para avaliar a presença, o grau e há quanto tempo eram portadores de disfunção erétil e realizada a medida do Syntax Score para avaliação da complexidade das lesões coronarianas. Resultados: Há associação independente entre DE e DAC com odds ratio de 40,6 (IC 95% 14,3 a 115,3 e p<0,0001). No ponto de corte 21 o IIEF-5 apresentou sensibilidade de 91,2%, especificidade de 78,3% e acurácia de 87% para o diagnóstico de DAC. A DE já estava presente nos pacientes com num período cerca de duas vezes maior (38,8 ± 2,3 meses) que nos pacientes sem DAC. Pacientes sem disfunção erétil a média do Syntax Score foi de 6,3 ± 3,5 enquanto os que apresentaram disfunção erétil moderada a grave foi de 39,0±11,1. Conclusão: Há associação independente entre DE e DAC, sendo que a DE deve ser considerada um marcador precoce de DAC bem como da sua complexidade e o questionário IIEF-5 tem capacidade excepcional para o seu diagnóstico.

INTRODUÇÃO: Disfunção erétil (DE) e incontinência urinária são complicações comuns em pacientes submetidos à prostatectomia radical (PR). Sabe-se que a reabilitação do assoalho pélvico com biofeedback pode antecipar o retorno da continência urinária; porém, os efeitos sobre a função erétil não são conhecidos. Neste trabalho estudou-se o efeito da reabilitação precoce do assoalho pélvico com biofeedback sobre a função erétil, após 12 meses da PR. MÉTODOS: Realizou-se um estudo prospectivo, controlado e randomizado. Foram convidados a participar do estudo 56 pacientes sem disfunção erétil que escolheram a PR para tratamento do câncer de próstata localizado, e que poderiam cumprir a agenda de seguimento ambulatorial. A função erétil foi avaliada pelo índice internacional de função erétil (IIEF5). Foram considerados potentes os pacientes com escore IIEF 5 >= 20. Os pacientes foram randomizados para um grupo de tratamento (n=26), recebendo reabilitação do assoalho pélvico com biofeedback uma vez por semana e orientação para exercícios domiciliares ou para um grupo controle (n=26), no qual os pacientes receberam as instruções habituais do urologista. Durante o estudo, nenhum paciente recebeu tratamento com medicamentos para DE. Foram considerados continentes os pacientes que usavam no máximo um absorvente por dia. A associação entre recuperação da continência e recuperação da potência foi avaliada. RESULTADOS: Nove pacientes do grupo de tratamento e dez do grupo controle foram precocemente excluídos do estudo, antes da avaliação inicial do primeiro mês. As causas de exclusão foram: por abandono do programa (8 pacientes), complicações pós-operatórias (9), necessidade de radioterapia adjuvante (2). Não houve diferença entre os grupos em relação à idade, índice de massa corpórea, presença de diabetes, bem como quanto à função erétil pré-operatória. Nos dois grupos observou-se significativa redução da função erétil. Após 12 meses da cirurgia 8 (47,1%) pacientes do grupo de tratamento recuperaram ereção, contra 2 (12,5%) pacientes no grupo controle (p=0,032). A redução do risco absoluto foi de 34,6% (3.8-64%)IC95%. O número necessário para tratar foi de 3 (1.5-17.2; IC95%). Foi observada forte associação entre recuperação da potência e da continência, de tal forma que a probabilidade de estar potente nos pacientes continentes foi 2,6 vezes maior do que nos pacientes incontinentes (p=0,017; [1,45-4,69] IC 95%). CONCLUSÃO: A reabilitação precoce do assoalho pélvico com biofeedback parece ajudar na recuperação da função erétil após a PR. A continência urinária foi um bom indicador da recuperação da função erétil, conferindo uma chance maior de sua recuperação. / INTRODUCTION: Erectile dysfunction (ED) and urinary incontinence are common complications in the early postoperative follow-up of patients undergoing radical prostatectomy (RP). Previous studies indicate that the preservation of potency is not associated with the recovery of urinary continence after RP. Although pelvic-floor biofeedback training (PFBT) may improve urinary continence following RP, its effects on the recovery of potency are unknown. METHODS: Fifty-two patients who elected PR for treatment of clinically localized prostate cancer and who could comply with the ambulatory treatment schedule were invited to participate in this prospective study. Patients were randomized for a treatment group (n=26) receiving PFBT once a week for 3 months and home exercises or a control group (n=26), in which patients received the usual instructions to contract the pelvic floor. Patients were not allowed to receive drug treatment for ED throughout the study duration. Erectile function was evaluated with the International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) before surgery and one, three, six and 12 months postoperatively. Patients were considered potent when they had a total IIEF-5 score of >= 20. Additionally, the continence status was assessed and patients were considered continent when the use of pads was <= 1/day. The association of continence and recovery of potency was evaluated. RESULTS: Nine patients in the treatment group and 10 in the control group were excluded due to failure to return for the evaluation (8 pts), postoperative complications (9 pts), need for adjuvant radiotherapy (2 pts). Preoperative assessment did not show differences in age, body mass index, and diabetes between the groups. There was a significant reduction in IIEF 5 scores after surgery in both groups. In the treatment group 8 (47.1%) patients recovered potency 12 months postoperatively, as opposed to 2 (12.5%) in the control group (p=0.032). The absolute risk reduction was 34.6% (95% CI: 3.8-64%). The number needed to treat was 3 (95% CI: 1.5-17.2). A strong association between recovery of potency and urinary continence was observed, with continent patients having a 2.6 higher chance of being potent than incontinent patients (p=0.017; 95% CI: 1.45-4.69). CONCLUSIONS: Early PFBT appears to have a significant impact on the recovery of erectile function after PR. Urinary continence status was a good indicator of erectile function recovery, with continent patients having higher chance of being potent than incontinent patients.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-07-14T12:16:03Z No. of bitstreams: 1 josefernandopereiramesquita.pdf: 385112 bytes, checksum: a5fa839a6e884999adc84c3ba76f4c42 (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-07-19T14:53:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 josefernandopereiramesquita.pdf: 385112 bytes, checksum: a5fa839a6e884999adc84c3ba76f4c42 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-19T14:53:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 josefernandopereiramesquita.pdf: 385112 bytes, checksum: a5fa839a6e884999adc84c3ba76f4c42 (MD5) Previous issue date: 2011-08-26 / Introdução: A doença renal crônica é uma síndrome clínica frequentemente associada à diversas comorbidades, sendo a doença cardiovascular sua principal causa de mortalidade e a aterosclerose uma condição presente na maioria dos pacientes. A disfunção sexual é complicação com alta prevalência nestes pacientes, tendo na disfunção erétil sua principal causa de queda de qualidade de vida, via comum dos processos ateroscleróticos. Objetivo: Avaliar a prevalência de disfunção erétil em pacientes portadores de doença renal crônica em tratamento conservador e correlacionar sua presença com fatores de risco cardiovascular e metabólico e avaliar se a doença renal crônica é fator de risco independente para disfunção erétil. Pacientes e Métodos: Avaliou-se 81 pacientes com idade média de 61,7+ 11,6 anos (extremos de 21 e 84 anos), acompanhados regularmente em ambulatório de nefrologia com caracterização da presença de comorbidades, hábitos e medicação em uso e aplicação do questionário específico (International Index of Erectile Function) para o diagnóstico clínico da presença de disfunção erétil. Realizou-se análise bivariada pelo teste do Qui-quadrado e regressão logística para análise do peso relativo das variáveis com significância estatística, sobre a variável desfecho. O nível de significância adotado foi menor ou igual a 0,05. Resultados: A prevalência de disfunção erétil foi de 76,5%. Pela análise multivariada, a presença de diabetes mellitus, seja como causa, seja como comorbidade foi considerada fator de risco para disfunção erétil (razão de chance - RC - 4,05 e intervalo de confiança de 95% - IC 95% - de 1,017 a 25,085), assim como menor tempo de conhecimento da condição de portador de doença renal crônica (tempo de doença menor que 60 meses com RC de 3,5 – IC 95% de 1,40 a 14,489). Conclusão: Concliu-se que a presença de disfunção erétil não apresentou relação estatística com a presença de comorbidades de risco cardiovascular, exceto para diabetes mellitus. Além disso, observou-se que o menor tempo de conhecimento da condição de portador de doença renal crônica foi condição de risco para a prevalência de disfunção erétil, talvez por condições clínico-metabólicas e inflamatórias comuns nesses pacientes. Entretanto, no presente estudo, não foi possível considerar a doença renal crônica como fator de risco independente para disfunção erétil. / Introduction: The chronic kidney disease (CKD) consists of a clinical syndrome consequential to a wide variety of illness wich, in direct or indirect ways, provokes imbalance of basics kidney’s functions. Frequently associated to many comorbidities , the CKD has as its major cause of mortality the cardiovascular illness. Furthermore, the aterosclerosis is normaly present in the majority of patients with functional kidney failure. Sexual dysfunction is a higly prevalent complication among these patients, and takes the erectile dysfunction (ED) as its main cause of falling quality of life, sharing the same course with the aterosclerotic process. Objective: The main goal of this study was to evaluate the prevalence of erectile dysfunction among patients with chronic kidney disease (phases III, IV and V) in conservative treatment , correlate it to cardiovascular and metabolic risk factors and analyze the CKD as a possible independent risk factor to ED or whether it correlates with the kind of comorbidity established. Methods: Eighty one patients, ranging from 21 to 84 years (mean 61.7 +/- 11.6 years), were randomly analyzed and followed-up through the ambulatory service of PrevenRim from IMEPEN Foundation with application of the questionnaire “Sexual Health Inventory for Men – SHIM (IIEF/5)” for clinical diagnosis of erectile dysfunction, after all patients gave informed consent. Statistical analysis were exploratory and descriptive; bivariate were done using the Chi-Square test and logistic regression was used to characterize the relative weight of different variables. Level of significance adopted was lesser or equal to 0,05 (p < 0,05). Results: Our data points towards a prevalence of 76.5% of erectile dysfunction among this group of patients, increasing with the age of these individuals and the phase of the disease, without reaching, however, a value for statistical significance. The presence of Diabetes mellitus (DM), whether being the cause or an associated comorbidity, was considered to be a risk factor for ED, with a substantial statistical meaning. Moreover, the time of knowing condition to be a carrier of CKD was, in this research, considered to be a risk factor for ED, when the patient has a short period of this knowledge, with statistical significance. Conclusions: The present study was able to demonstrate that the ED didn’t show any statistical relation with the major part of the comorbidities stablished, wich were considered to be of great importance in cardiovascular risk, except for DM. Also, we observed that the time of knowing condition to be a carrier of CKD, maybe for clinical-metabolic and inflamatory reasons in common among these patients, interfered in the prevalence of the ED in this group. However, considering the achievements of this research, none can be said about CKD being an independent risk factor for ED.

Orientador: Gilberto De Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T19:42:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SantosFilho_HiltonOliveirados_D.pdf: 1622141 bytes, checksum: 5f817cf4a04ee643bdf7e261e5861691 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Carbonato de Lodenafila é um novo tipo de inibidor de fosfodiesterase 5 (PDE5) utilizado no tratamento da disfunção erétil. O presente estudo foi realizado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do carbonato de lodenafila após a administração de doses orais únicas ascendentes (de 1 a 100 mg) a voluntários saudáveis do sexo masculino (n = 33). O estudo foi um estudo clínico fase I, aberto, de escalonamento de dose, utilizando a administração de doses orais únicas de carbonato de lodenafila. Carbonato de Lodenafila foi administrado sequencialmente escalonado em doses únicas de 1 mg a 100 mg com um período sem uso do medicamento (washout) de pelo menos 1 semana, entre cada dose. A progressão para a próxima dose foi permitida se após a avaliação dos exames clínicos, laboratoriais e Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial (MAPA), não demonstrassem alterações e eventos adversos sem relevância clínica. As amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e em intervalos determinados e 24 horas após a administração. As amostras de plasma para a mensuração de carbonato lodenafila e lodenafila foram analisadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa. Não foram observados eventos adversos graves, e nenhum dos voluntários abandonou o estudo devido à intolerância. As medições do MAPA, exames clínicos e laboratoriais e ECG não revelaram alterações significativas mesmo em doses mais elevadas. Carbonato Lodenafila não foi detectado em qualquer amostra, indicando que ele atua como um pró-droga. Os parâmetros farmacocinéticos médios de lodenafila para tmax e t1 / 2 foram 1,6 (± 0,4) horas e 3,3 (± 1,1) horas, respectivamente. Este estudo demonstrou que o carbonato de lodenafila é bem tolerado e apresentou um bom perfil de segurança em voluntários saudáveis do sexo masculino / Abstract: Lodenafil carbonate is a new phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor used in treatment of erectile dysfunction. The present study was conducted to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of lodenafil carbonate after administering ascending (1 to 100 mg) single oral doses to healthy male volunteers (n=33). The study was an open-label, dose-escalation, phase I clinical trial involving the administration of single oral doses of lodenafil carbonate. Lodenafil carbonate was administered sequentially, escalating in single doses of 1 mg to 100 mg with a washout period of at least 1 week between each dose. The progression to the next dose was allowed after clinical and laboratory exams, Ambulatory Monitoring of Arterial Pressure (AMAP) without relevant clinical modifications and adverse events without clinical relevancy. Blood samples were collected at pre-dose, determined intervals and 24h postdosing. Plasma samples for measurement of lodenafil carbonate and lodenafil were analyzed by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. No serious adverse events were observed, and none of the subjects discontinued the study due to intolerance. The AMAP measurements, clinical and laboratory exams and ECG revealed no significant changes even at higher doses. Lodenafil carbonate was not detected in any samples, indicating that it acts as a pro-drug. The mean lodenafil pharmacokinetic parameters for tmax and t1/2 were 1.6 (±0.4) hr and 3.3 (±1.1) hr, respectively. This study demonstrated that lodenafil carbonate was well tolerated and showed a good safety profile in healthy male volunteers / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Adriano Fregonesi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T11:47:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Reis_AnaLuizadosSantos_M.pdf: 1727145 bytes, checksum: d91bdd4c86eb8ff295f83d18058091f5 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: A disfunção erétil (DE) afeta cerca da metade da população masculina adulta com idade superior a 40 anos no Brasil e no mundo. Relacionam-se ao envelhecimento e a doenças como diabetes, problemas cardiovasculares e prostáticos. Para quantificar e avaliar a resposta a tratamento para DE existem questionários específicos, a maioria desenvolvido e validado na língua inglesa. Entre esses instrumentos destacam-se o Índice Internacional de Função Erétil (IIEF) e o Quality of Erection Questionnaire (QEQ). Além dos instrumentos específicos para avaliar a sexualidade masculina, é importante considerar o impacto da DE e seus tratamentos na qualidade de vida geral desses indivíduos. Questionário de Qualidade de Vida Rand 36 (RAND) é um instrumento sensível e reprodutível na detecção de alterações da QV. Além da tradução, são necessárias adaptação cultural e validação de instrumentos desenvolvidos em inglês, para adequá-los à cultura brasileira e garantir propriedades psicométricas similares a versão no idioma original. Objetivos: Traduzir, adaptar culturalmente e validar instrumento QEQ para homens brasileiros e comparar seus escores com os do IIEF e os do RAND 36-Item Health Survey. Pacientes e Métodos: A versão em inglês do QEQ foi submetida a tradução, retro-tradução e adaptação cultural, assim obtivemos a versão em português do QEQ. O QEQ, IIEF e RAND foram respondidos por 192 homens com diferentes gravidades de DE, incluindo homens sem DE. A confiabilidade do QEQ em português foi estabelecida através de teste e re-teste (coeficiente de correlação intraclasses), análise de consistência interna (alfa de Cronbach) e habilidade de diferenciação entre homens sem queixa de DE daqueles com diferentes graus de acometimento de DE estabelecido pela pontuação do IIEF - domínio função erétil. A relação DE e QV foi avaliada através da comparação dos escores do QEQ e RAND e IIEF e RAND. Resultados: A versão em Português do QEQ apresentou excelentes propriedades psicométricas, com consistência interna de 0,93 e r=0,82. Observou-se alta correlação entre os escores do QEQ e IIEF, tanto escores totais como domínios. As moderadas correlações entre o QEQ e o RAND 36-Item Health Survey demonstraram validade discriminante. Conclusão: A versão em português do QEQ pode ser utilizada na avaliação de homens brasileiros e apresenta capacidade de distinção entre a classificação da gravidade de DE proposta pelo IIEF. Entre QEQ e RAND foi demonstrada validade discriminante. Entre as diferentes gravidades de DE mensurados pelo IIEF nossos dados não demonstraram alteração na qualidade de vida mensurada pelo RAND. Acreditamos que isso se deva a atuação de mecanismos psíquicos que minimizam o impacto da DE na qualidade de vida / Abstract: Introduction: Erectile Dysfunction (ED) affects about a half of Brazilian adult above 40 years and worldwide male population. Relates to the aging and diseases like diabetes, cardiovascular and prostate problems. To assess and quantify the treatment response for ED exists specific tools, most of them developed and validated for English speakers. Between these questionnaires highlights to International Index of Erectile Function (IIEF) and Quality of Erection Questionnaire (QEQ). Beside those specific male sexuality tools, its important to consider the ED impact and its treatment in general quality of life (QoL). The Rand 36-Itens Health Survey is a useful and reproducible tool to assess quality of life and its modifications. To use English developed questionnaires inside Brazilian culture are necessary translation, cross-cultural adaptation and validation of these to ensure their psychometric properties. Aim: Proceed QEQ translation, cross-cultural adaptation and validation to use in Brazilian men and compare their scores with IIEF and RAND 36-Item Health Survey. Subjects and Methods: The QEQ English version was translated, re-translated and adapted to Brazilian culture, so we obtained the QEQ Portuguese version. QEQ, IIEF and Rand 36-Item Health Survey was applied in 192 men with different degrees of ED, including no ED men. Reliability of QEQ in Portuguese was established by test and re-test (Intraclass correlation coefficient), Internal consistency (Cronbach's alpha) and ability of the QEQ scores to differentiate between without ED men and ED severity groups in agreement with IIEF - erectile function domain. The relation between ED and QoL was assessed by comparison of QEQ e RAND scores and IIEF and RAND scores. Results: The Portuguese version of QEQ presents excellent psychometric properties, with internal consistency of 0,93 and r=0,82. We observed high correlations between QEQ and IIEF scores, in total and domains. Between QEQ and RAND 36-Item Health Survey the correlations are moderate, as a result of discriminant validity. Conclusion: The QEQ Portuguese version may be used to assess Brazilian men and is capable to differentiate severity class of ED proposed by IIEF. Between QEQ and RAND our data shows discriminant validity. Between different ED severity groups, measured by IIEF, our data did not show significant difference in QoL. We believe that this data are due to psychological mechanisms that minimize impacts of ED on other aspects of life / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestra em Ciências

Orientador: Gilberto De Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T17:28:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_FernandaDelGrossiFerraz_D.pdf: 7417050 bytes, checksum: 077ba1139ebaf6a1ae4c5f1056628f58 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A disfunção erétil (ED) é definida como a incapacidade de alcançar ou manter ereção peniana adequada para a relação sexual satisfatória. O diabetes mellitus (DM) é uma condição associada a inúmeros distúrbios sistêmicos que podem contribuir direta ou indiretamente para o desenvolvimento de ED, como aterosclerose de grandes vasos, doença arterial microvascular, neuropatia autonômica, dislipidemia, hipertensão arterial e disfunção endotelial. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Erectile dysfunction (ED) is defined as the inability to achieve or maintain penile erection sufficient to permit satisfactory sexual intercourse. Diabetes mellitus (DM) is a condition associated with numerous systemic disorders that may contribute directly or indirectly to the development of ED, such as large vessel atherosclerosis, arterial microvascular disease, autonomic neuropathy, dyslipidemia, hypertension and endothelial dysfunction. ...Note: The complete abstract is available with the full electronic document / Doutorado / Farmacologia / Doutora em Farmacologia

Orientador: Gilberto de Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T12:13:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baracat_JulianaSignori_D.pdf: 5461737 bytes, checksum: 0ff83b88634432535b68af4042a52fff (MD5) Previous issue date: 2006 / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Fabíola Taufic Mónica Iglesias, Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-29T00:02:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_CamilaStefaniEstancial_M.pdf: 2289746 bytes, checksum: e67d3948b14883b515cd7e008bc69850 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Duas classes de medicamentos denominadas estimuladores e ativadores da GCs foram desenvolvidas para uso terapêutico em situações patológicas, onde há menor biodisponibilidade NO ou tolerância farmacológica. A principal diferença entre os moduladores da GCs é que os ativadores atuam de maneira mais eficaz mesmo quando a enzima encontra-se no estado oxidado. O presente trabalho foi dividido em duas etapas, a saber: 1) caracterização farmacológica do ativador BAY 60-2770 em corpo cavernoso (CC) de coelho e 2) avaliação do efeito do ativador BAY 60-2770 e estimulador BAY 41-2272 da GCs em CC isolado de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e normotensos (WKY). O BAY 60-2770 promoveu relaxamento concentração dependente em corpo cavernoso de coelho (pEC50: 7,584 ± 0,1923), sendo este efeito potencializado na presença dos inibidores da GCs ODQ (10 µM; pEC50: 8,170 ± 0,1365) e da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), tadalafil (100 ?M; pEC50: 8,381 ± 0,1334). A contração induzida por estimulação elétrica foi reduzida em aproximadamente 50% na presença de BAY 60-2770, sendo este efeito potencializado na presença de ODQ. Em relação ao relaxamento induzido pela estimulação elétrica, o ODQ e BAY 60-2770 aboliu e aumentou, respectivamente o relaxamento. A co-incubação de BAY 60-2770 com ODQ não alterou o relaxamento em comparação com o ODQ sozinho. Curiosamente, quando BAY 60-2770 foi incubado 20 min antes da adição de ODQ, os relaxamentos induzidos por estimulação elétrica foram parcialmente restaurados quando comparado com o ODQ sozinho. Em relação à segunda etapa do trabalho, o relaxamento induzido pelos moduladores da GCs, BAY 60-2770 e BAY 41-2272 não diferiram em CC de ratos SHR comparados ao seu respectivo controle, porém, estes dados não corroboram com a quantificação de GMPc, no qual evidenciamos aumento dos seus níveis em CC de ratos SHR sendo estes níveis ainda maiores quando na presença de ODQ em comparação ao CC de WKY. Observamos também que o relaxamento induzido pela acetilcolina (ACh) encontrou-se reduzido em CC dos animais hipertensos, entretanto, a adição de BAY 60-2770 ou BAY 41-2272 restaurou este relaxamento. Não foi encontrada diferença na expressão das subunidades ?1 e ?1 da GCs em ratos SHR e WKY, porém quando analisamos a expressão da PDE-5, verificamos maior expressão em CC de ratos SHR. O BAY 60-2770 foi capaz de elevar a pressão intracavernosa em CC de ratos normotensos em todas as frequências estudadas, porém esta elevação somente foi significativa na frequência de 16 Hz. Considerando que 1) BAY 60-2770 induziu relaxamento em CC de coelho e de rato hipertenso de maneira mais potente que o estimulador BAY 41-2272, 2) a adição de ODQ potencializou o relaxamento do BAY 60-2770, mas não do BAY 41-2272 em CC de ambas espécies, 3) o aumento dos níveis de GMPc foi maior em CC de ratos SHR após estímulo com BAY 60-2770, mas não com BAY 41-2272 pode-se concluir que em situações patológicas onde há oxidação da GCs e/ou menor biodisponilidade de NO, os ativadores da GCs seriam mais vantajosos que os estimuladores ou inibidores da PDE5 para o tratamento da disfunção erétil / Abstract: Two classes of drugs referred to as stimulators and sGC activators have been developed for therapeutic use in pathological situations where there is less NO bioavailability and pharmacological tolerance. The main difference between the sGC activators modulators is that they act more effectively even when the enzyme is in the oxidized state. This study was divided into two stages: 1) pharmacological characterization of BAY 60-2770 activator in corpus cavernosum (CC) of rabbit and 2) evaluation of the effect of BAY 60-2770 BAY 41-2272 activator and stimulator of GCs isolated from spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive (WKY). The BAY 60-2770 induced concentration-dependent relaxation in rabbit corpus cavernosum (pEC 50: 7.584 ± 0.1923), and this increased effect in the presence of GCs ODQ inhibitors (10 ?M; pEC 50: 8.170 ± 0.1365) and the phosphodiesterase type 5 (PDE5), tadalafil (100 ?m; pEC50: 8.381 ± 0.1334). The contraction induced by electric stimulation was reduced by approximately 50% in the presence of BAY 60-2770, and this increased effect in the presence of ODQ. In relation to the relaxation induced by electrical stimulation, ODQ and BAY 60-2770 abolished and increased, respectively the relaxation. Co-incubation with BAY 60-2770 with ODQ did not change compared to the relaxation with only ODQ. Curiously, when BAY 60-2770 was incubated 20 minutes before addition of ODQ, the relaxation induced by electric stimulation was partially restored when compared with only ODQ. In the second part, relaxation induced by modulators of GCs, BAY 60-2770 and BAY 41-2272 did not differ in SHR CC compared to their respective control, however, these data do not corroborate the quantification of cGMP, in which we observed an increase in their levels in SHR rats and these levels even higher in the presence of ODQ in comparing the CC of WKY. We also observed a reduction of the relaxation induced by acetylcholine (ACh) in CC of hypertensive animals, however, the addition of BAY 60-2770 or BAY 41-2272 restored this relaxation. There was no difference in the expression of ?1 and ?1 subunits of sGC in SHR and WKY rats, but when we analyzed the expression of PDE-5, we found greater expression in SHR. The BAY 60-2770 was able to raise up the intracavernous pressure in the normotensive rats in all studied frequencies, but this increase was only significant in the frequency of 16 Hz. Considering 1) BAY 60-2770 induced relaxation in rabbit and hypertensive rat so that the most potent stimulator BAY 41-2272, 2) addition of ODQ potentiated relaxation of BAY 60-2770, but not in BAY 41-2272 in CC of both, 3) increased levels cGMP was greater in SHR rats after stimulation with BAY 60-2770, but not in BAY 41-2272 so can be concluded that in pathologic situations where there is oxidation of GCs and / or low bioavailability of NO, would activators of sGC more advantageous than PDE5 inhibitors or stimulators for the treatment of erectile dysfunction / Mestrado / Farmacologia / Mestra em Farmacologia

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 luiscesarfavaspessoto_dissert.pdf: 660807 bytes, checksum: 232ed6cc6092dbaf2e4af68080b238f3 (MD5) Previous issue date: 2010-09-10 / One of the symptoms of peripheral artery disease (PAD) is erectile dysfunction (ED) which is characterized by a man s persistent inability to obtain and maintain a sufficient erection for satisfactory sexual intercourse. An elevation in the systemic arterial blood pressure is a common risk factor of both ED and PAD. Objective: The aim of this study was to study the influence of systemic arterial blood pressure on ED in patients with PAD. Patients and method: Fifty-two patients with ED with and without cardiovascular risk factors and with ages ranging from 42 to 78 years old (56.63 ± 10.34 years) were studied from January to June 2009. The ED was classified as mild, moderate and severe utilizing the International Index of Erectile Function. A physical examination was carried including measurement of the ankle-arm index (AAI), determined as the ratio between the highest systolic artery pressure (SAP) comparing ankles and the highest SAP between the brachial arteries. Statistical analysis was achieved by binary logistic regression, Pearson Chi-squared test, the log-likelihood ratio Chi-squared test for independent samples and the Kruskal-Wallis test. The level of significance was set for an alpha error of 5% (p-value < 0.05). Results: Of the studied patients, 11/52 (21.2%) had mild (Grade 1), 24 (46.1%) had moderate (Grade 2) and 17 had severe ED (Grade 3). The SAP in the brachial and anterior tibial arteries varied xi from 110 to 190 mmHg and from 90 to 180 mmHg, respectively. In respect to the AAI, 28 (53.8%) of the patients presented normal values or above 0.9 and 24 (46.2%) presented values of less than 0.9 thereby identifying PAD. Significant differences were identified on comparing the median degree of dysfunction of patients in different phases of PAD (p = 0.001) and between Grade 1 and Grade 3 (p = 0.0003) using the Kruskal-Wallis test with Bonferroni correction for multiple comparisons. Binary logistic regression showed that normotensive individuals in the initial phase of PAD with AAI between 0.8 and 0.9 presented with more severe ED when compared to hypertensive patients. Conclusions: An elevated systemic arterial pressure may have a protective effect against erectile dysfunction in the initial phases of peripheral arterial disease. / Um dos sintomas da doença arterial periférica (DAP) é a disfunção erétil (DE), que é caracterizada pela inabilidade persistente do homem em obter ou manter ereção suficiente para o intercurso sexual satisfatório. Tanto a DE como a DAP apresentam como fator de risco em comum a elevação da pressão arterial sistêmica. Objetivo: O objetivo desta pesquisa foi estudar a influência da pressão arterial sistêmica na DE em pacientes com DAP. Casuística e Método: Foram estudados 52 pacientes com DE com ou sem fator de risco cardiovascular, cuja idade variou de 42 a 78 anos (56,63 ± 10,34 anos) no período de janeiro a junho de 2009. A DE foi classificada em leve, moderada e grave utilizando o Índice Internacional de Função Erétil. Foi realizado exame físico geral direcionado por meio do índice tornozelo-braquial (ITB), determinado pela razão entre a mais elevada pressão arterial sistólica (PAS) do tornozelo e a mais elevada PAS entre as artérias braquiais. A análise de dados foi feita por meio de regressão logística binária, qui-quadrado de Pearson, quiquadrado da razão de verossimilhança para amostras independentes e Kruskal-Wallis, considerando erro alfa de 5%. Resultados: Dos pacientes estudados (n = 52), 11 (21,2%) tinham DE leve (grau 1), 24 (46,1%) moderada (grau 2) e 17 (32,7%) grave (grau 3). A PAS nas artérias braquial e tibial anterior variou de 110 a 190 mmHg e 90 a 180 mmHg, ix respectivamente. Com relação ao ITB, 28 (53,8%) dos pacientes apresentaram valores normais ou acima de 0,9 e 24 (46,2%) valores inferiores a 0,9, indicando a ocorrência de DAP. O resultado da comparação entre a mediana dos graus de DE de pacientes com diferentes fases de DAP por meio do teste de Kruskal-Wallis com correção de Bonferroni para comparações múltiplas das medianas mostrou diferenças significativas (p = 0,001) e entre os graus 1 e 3 (p = 0,0003). A regressão logística binária revelou que normotensos na fase inicial da DAP com ITB entre 0,8 e 0,9 apresentaram DE mais grave quando comparado com hipertensos. Conclusões: A pressão arterial sistêmica elevada pode ter efeito protetor contra a disfunção erétil nas fases iniciais da doença arterial periférica.