Introdução: As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no Brasil e no mundo e apresentam importante contribuição para a carga global de doenças. A dieta tem sido considerada um dos determinantes primários do estado de saúde dos indivíduos, atuando na modulação dos fatores de risco metabólicos para doença cardiovascular. Objetivos: Desenvolver um modelo conceitual para a relação entre fatores de risco metabólicos e investigar sua associação com padrões de dieta de adultos e idosos residentes no município de São Paulo. Métodos: Estudo transversal de base populacional com amostra probabilística de adultos e idosos, residentes em área urbana do município de São Paulo, que participaram do Inquérito de Saúde do Município de São Paulo, realizado em duas fases entre os anos de 2008 e 2011 (estudo ISA Capital 2008). Na primeira fase do estudo, 1.102 adultos e idosos, de ambos os sexos, foram entrevistados no domicílio, por meio da aplicação de questionário estruturado e do recordatório alimentar de 24 horas. Na segunda fase, 642 indivíduos adultos e idosos foram reavaliados quanto ao consumo alimentar por meio da aplicação, por telefone, do segundo recordatório alimentar, e, destes, 592 participaram da coleta domiciliar de amostras de sangue venoso, da medição antropométrica e da aferição da pressão arterial por técnico de enfermagem. Os alimentos relatados em ambos os recordatórios foram agrupados segundo a similaridade do valor nutricional e hábitos alimentares da população, e corrigidos pela variância intrapessoal da ingestão por procedimentos estatísticos da plataforma online Multiple Source Method. Os grupos de alimentos foram analisados por meio de análise fatorial exploratória e confirmatória (manuscrito 1) e por modelos de equações estruturais exploratórios (manuscrito 3), a fim de obter os padrões de dieta. O modelo conceitual da relação entre os fatores de risco metabólicos (leptina sérica, proteína C-reativa de alta sensibilidade sérica, pressão arterial sistólica e diastólica, razão colesterol total/lipoproteína de alta densidade, razão triacilglicerol/lipoproteína de alta densidade, glicemia de jejum plasmática, circunferência da cintura e peso corporal) foi obtido por modelos de equações estruturais estratificados por sexo (manuscrito 2). Por fim, a associação dos padrões de dieta com o modelo conceitual proposto (manuscrito 3) foi investigada por modelos de equações estruturais exploratórios. Índices de qualidade de ajuste foram estimados para avaliar a adequação de todos os modelos. As análises foram realizadas no programa Mplus versão 6.12. Resultados: No manuscrito 1, a análise fatorial exploratória revelou a existência de dois padrões de dieta, os quais apresentaram boa qualidade de ajuste na análise fatorial confirmatória quando aplicados os pontos de corte de cargas fatoriais |0,25| na rotação oblíqua Promax. No manuscrito 2, a relação entre os fatores de risco metabólicos foi diferente entre os sexos. Nas mulheres, a leptina sérica apresentou efeitos indiretos e positivos, mediados pelo peso corporal e pela circunferência da cintura, em todos os fatores de risco avaliados. Já nos homens, a leptina sérica apresentou efeitos diretos e positivos sobre a proteína C-reativa de alta sensibilidade e efeitos indiretos e positivos (mediados pelo peso corporal e pela circunferência da cintura) sobre a razão triacilglicerol/lipoproteína de alta densidade, colesterol total/lipoproteína de alta densidade e glicemia de jejum plasmática. No manuscrito 3, foram obtidos três padrões de dieta, dos quais o Tradicional apresentou relação direta e negativa com a leptina sérica e relação indireta e negativa com o peso corporal e a circunferência da cintura, bem como com os demais fatores de risco metabólicos. Já o padrão Prudente apresentou relação direta e negativa com a pressão arterial sistólica, enquanto o padrão Moderno não se associou aos fatores de risco metabólicos investigados. Conclusão: Diferenças nos padrões de dieta de acordo com o tipo de rotação fatorial empregada foram observadas. A relação entre os fatores de risco metabólicos para doença cardiovascular foi distinta entre homens e mulheres, sendo a leptina um dos possíveis hormônios envolvidos. Os padrões de dieta Tradicional e Prudente associaram-se inversamente com os fatores de risco metabólicos, desempenhando uma importante estratégia de prevenção e controle às doenças cardiovasculares no país. / Introduction: The cardiovascular diseases are the main causes of death in Brazil and worldwide, presenting an important contribution to the global burden of diseases. The diet has been considered one of the primary determinants of the population health, by modulating metabolic risk factors for cardiovascular diseases. Objectives: To develop a conceptual model for the relationship between metabolic cardiovascular disease risk factors and investigate its association with dietary patterns of adults and elderly residents in the city of São Paulo. Methods: This is a population-based cross-sectional study with a probabilistic sample of adults and elderly living in the city of São Paulo, Brazil, whom participated in the Health Survey of São Paulo (HS-SP): a study performed in two stages between 2008 and 2011. In the first stage, a total of 1,102 adults and elderly, both sexes, were interviewed at home by trained interviewers, who applied a structured questionnaire and collected a 24-hour dietary recall. In the second stage, a total of 642 adults and elderly were re-evaluated by the application of the second 24-hour dietary recall by telephone. Of these individuals, a total of 592 underwent a household collection of blood samples, anthropometric measurements, and blood pressure assessment by a nurse assistant. The foods reported in both 24-hour recalls were collapsed into food groups according to nutritional composition and dietary habits of the population, and adjusted for the within-person variation of intake by statistical procedures of the web-based platform Multiple Source Method. The food groups were analyzed by exploratory and confirmatory factorial analysis (manuscript 1) and by exploratory structural equation model (manuscript 3) in order to extract the dietary patterns. The conceptual model for the relationship of the metabolic cardiovascular disease risk factors (serum leptin, serum high-sensitivity C-reactive protein, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, total cholesterol/HDL-cholesterol ratio, triacylglycerol/HDL-cholesterol ratio, fasting plasma glucose, waist circumference and body weight) was obtained by a structural equation model stratified by sex (manuscript 2). Finally, the association of dietary patterns with the proposed model (manuscript 3) was investigated by exploratory structural equation model. Goodness-of-fit indexes were estimated to evaluate model fit. All analyzes were executed in Mplus software, version 6.12. Results: In manuscript 1, the exploratory factor analysis extracted two dietary patterns. These patterns exhibited a good model fit in the confirmatory factor analysis with the oblique Promax rotation and the factor loading cut-off |0,25|. In manuscript 2, sex differences in the relationship between metabolic cardiovascular disease risk factors were observed. Among women, serum leptin showed positive and indirect effects by mediation of body weight and waist circumference on all metabolic risk factors evaluated. Differently, among men, serum leptin showed positive and direct effects on high-sensitivity C-reactive protein and positive indirect effects (mediated by body weight and waist circumference) on triacylglycerol/HDL-cholesterol ratio, total cholesterol/HDL-cholesterol ratio and fasting plasma glucose. In manuscript 3, three dietary patterns were extracted, with the Traditional one showing negative and direct association with serum leptin and negative indirect effects on the other metabolic risk factors. The Prudent pattern showed a negative and direct association with systolic blood pressure, while the Modern pattern was not associated with any metabolic risk factors investigated. Conclusion: Differences in dietary patterns were observed according to the factor rotation method applied. The relationship between metabolic cardiovascular disease risk factors was distinct between men and women, with leptin emerging as one of the possible hormones involved. The dietary patterns labeled Traditional and Prudent were inversely associated with metabolic risk factors, playing an important strategy for prevention and control of cardiovascular diseases in this country.

INTRODUÇÃO: Vários estudos sugerem uma possível associação entre a presença de transtornos de humor e/ou de ansiedade com doenças cardiovasculares. Há também evidências de que indivíduos portadores de transtornos de humor e/ou de ansiedade apresentem maior prevalência de sobrepeso e obesidade, diabetes mellitus e pior estilo de vida, com maior frequência de tabagismo e inatividade física. Este estudo teve por objetivo avaliar o perfi l de fatores de risco cardiovascular em amostra de indivíduos com e sem transtornos de humor e/ou ansiedade da região metropolitana da cidade de São Paulo. MÉTODOS: Foram selecionados 2.820 participantes do Inquérito de Saúde Mental São Paulo Megacity, conduzido no município de São Paulo e 38 municípios adjacentes. Os indivíduos foram convidados a comparecer ao Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, onde foram submetidos a avaliação psiquiátrica por meio do Structured Clinical Interview for DSM disorders (SCID- 1 NP), a uma avaliação antropométrica incluindo peso, altura e circunferência abdominal; avaliação de fatores de risco cardiovascular e medida de pressão arterial; glicemia de jejum, perfi l lipídico, de proteína C reativa ultra-sensível (PCRus), do hormônio tireoestimulante; cálculo do escore de risco de Framingham e avaliação de atividade física por meio do International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Os dados foram analisados por grupo de transtornos psiquiátricos (humor, ansiedade e/ou depressão maior) e por gênero. As variáveis categóricas foram comparadas usando-se o teste do qui-quadrado de Pearson e as contínuas usando-se ANOVA com teste post hoc of Bonferroni. Também foi realizada regressão logística binária expressa como a razão de chances e respectivo intervalo de confi ança de 95%. Foi utilizado o soft ware estatístico SPSS, versão 16.0. RESULTADOS: Dos 2820 indivíduos selecionados para o estudo, foi realizado contato com 1.471 participantes (1471/2820=52,2%) e, dentre eles, 780 (780/1471=53%) aceitaram participar, sendo que 8 foram excluídos não completarem o protocolo ou por necessitarem de atendimento médico imediato, restando um total de 772 indivíduos para a análise. Na população estudada identifi cou-se 43,7% de transtornos de ansiedade, 40,2% de transtornos de humor e 13,9% de transtornos por uso de substâncias. Foi observado que mulheres com transtorno de humor durante a vida apresentaram maior freqüência de tabagismo (Razão xx CAPÍTULO 1 de chances [RC]) 2,30; Intervalo de Confi ança [IC] 95% 1,03-5,15), de diabetes (RC 2,46; IC 95% 1,03-5,88), maiores níveis de colesterol total (p=0,035) e menor freqüência de PCRus elevado (p=0,04). Entre mulheres com depressão maior durante a vida foi observada renda familiar 30% menor (p=0,04), maior freqüência de diabetes (RC, 3,19; IC 95% 1,33-7,66), de tabagismo (RC 1,75; IC 95% 1,01-3,04), de LDL-colesterol elevado (RC 2,43; IC 95% 1,01- 5,87) e menor freqüência de PCRus elevado (p=0,005). Entre mulheres com transtornos de ansiedade, foram observados menores níveis de PCRus (p=0,03) e maior frequência de excesso de peso (RC 2,26; IC 95% 1,15-4,44). Entre homens com depressão maior foi observada menor frequência de circunferência abdominal alterada (p=0,01). Entre homens com transtornos de ansiedade, foi observado menor frequência de tabagismo (RC 0,36; IC 95% 0,13-0,99). CONCLUSÃO: Indivíduos com transtornos de humor e/ou ansiedade apresentam um perfi l diferenciado em relação ao risco cardiovascular quando comparados a indivíduos sem tais diagnósticos / BACKGROUND: Several studies suggested a possible association between mood and / or anxiety disorders and cardiovascular disease. Th ere is also evidence that individuals with mood and / or anxiety disorders have a higher prevalence of overweight and obesity, diabetes mellitus and a poor lifestyle, with increased frequency of smoking and physical inactivity. Th is study aimed to evaluate the profi le of cardiovascular risk factors in individuals with and without mood and / or anxiety disorders in the metropolitan region of the city of São Paulo. METHODS: Th e study enrolled 2,820 participants of the São Paulo Megacity Mental Health Survey, conducted in São Paulo municipality and 38 municipalities around. Individuals were invited to attend an evaluation in the Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, where they underwent a psychiatric evaluation using the Structured Clinical Interview for DSM disorders (SCID-1 NP), an anthropometric evaluation including weight, height and waist circumference, assessment of cardiovascular risk factors as blood pressure measurement, fasting blood glucose, lipid profi le, high sensitivity C-reactive protein (hsCRP), thyroid stimulating hormone; calculation of Framingham risk score and physical activity assessment by the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Data were analyzed by group of psychiatric disorders (mood, anxiety and/or major depression) and gender. Categorical variables were compared using the chi-square test and continuous variables using ANOVA with Bonferroni´s post hoc test. We performed binary logistic regression expressed as odds ratios and 95% confi dence intervals. We used the statistical soft ware SPSS, version 16.0. RESULTS: Of the 2,820 individuals selected for the study, contact was made with 1,471 participants (1,471/2,820 = 52.2%) and among them a total of 780 (780/1471 = 53%) agreed to participate, but 8 were excluded by missing data in the protocol or needing immediate medical attention, leaving a total of 772 individuals for analysis. In this population we identifi ed 43.7% of anxiety disorders, 40.2% of mood disorders and 13.9% for substance use disorders. It was observed that women with lifetime diagnosis of mood disorder had higher rates of smoking (odds ratio [OR] 2.30, 95% confi dence interval [CI] 1.03 - 5.15 ), diabetes (OR 2,46, 95% CI 1.03 - 5.88), higher levels of total cholesterol (p = 0.035) and lower frequency of elevated hsCRP (p = 0.04). Among women with lifetime diagnosis of major depression was observed a 30% lower income (p = 0.04), a higher frequency of diabetes (OR 3.19, 95% CI 1.33 - 7.66), of smoking (OR 1.75, 95% CI 1.01 - 3.04), a higher frequency of elevated LDL-cholesterol (OR 2.43, 95% CI 1.01 to 5.87) and lower frequency of elevated hsCRP (p = 0.005). Among women with lifetime diagnosis of anxiety disorders were observed lower levels of hsCRP (p = 0.03) and higher frequency of being overweight or obese (OR 2.26, 95% CI 1.15 to 4.44). Among men with lifetime diagnosis of major depression, we found a lower frequency of altered waist circunference (p=0,01). And among men with anxiety disorders, we observed a lower frequency of smoking (OR 0.36, 95% CI 0.13-0.99). CONCLUSION: Individuals with mood and / or anxiety disorders have a diff erent cardiovascular risk profi le compared to individuals without such diagnoses

Introdução: A doença cardiovascular é a maior causa de mortalidade no mundo e o Brasil está entre os 10 países com maiores índices, principalmente entre homens com idade inferior a 70 anos. A alimentação é um fator de risco modificável, que pode influenciar a expressão gênica e a concentração de biomarcadores inflamatórios relacionados à obesidade e à aterosclerose. Objetivo: Este subestudo avaliou se uma intervenção nutricional baseada na alimentação habitual brasileira modifica a expressão de genes envolvidos com aterosclerose e a concentração plasmática de biomarcadores inflamatórios, na prevenção secundária para doença cardiovascular. Métodos: Foram selecionados seis pacientes do sexo masculino, idade igual ou superior a 45 anos, obesos e com circunferência abdominal elevada, em acompanhamento do plano alimentar quali-quantitativo por 6 meses, para determinação da concentração plasmática de biomarcadores inflamatórios (interleucina (IL)-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, fator de necrose tumoral alfa, proteína C reativa e adiponectina) e expressão de 84 genes relacionados à aterosclerose em células totais do sangue periférico, bem como perfil lipídico, glicemia, insulinemia, ácidos graxos plasmáticos, dados sobre ingestão alimentar (recordatório de 24 horas) e antropometria (peso, estatura e circunferência da cintura), nas visitas inicial e final. Resultados: Após a intervenção nutricional, os pacientes reduziram o peso, a circunferência abdominal, o índice Homeostasis Model Assessment para resistência à insulina (p= 0,046) e a contagem global de leucócitos (p= 0,046) e de neutrófilos (p= 0,028). Não houve alteração significativa na concentração plasmática dos biomarcadores inflamatórios, contudo, verificou-se aumento significativo na expressão dos genes Apo A1 (p= 0,011), ELN (p= 0,017) e IL4 (p= 0,037). Conclusão: Assim, o plano alimentar quali-quantitativo, composto de alimentos habituais brasileiros, não reduziu a concentração de biomarcadores inflamatórios, mas aumentou a expressão de três genes envolvidos com aterosclerose, em pacientes obesos, na prevenção secundária para doença cardiovascular / Introduction: Cardiovascular disease is the largest cause of mortality in the world and Brazil is among the 10 countries with the highest rates, especially among men under 70 years of age. Diet is a modifiable risk factor, which may influence the gene expression and concentration of inflammatory biomarkers related to obesity and atherosclerosis. Objective: This substudy evaluated whether a nutritional intervention based on the usual Brazilian diet modifies the expression of genes involved with atherosclerosis and the plasma concentration of inflammatory biomarkers in the secondary prevention for cardiovascular disease. Methods: Six male patients, aged 45 years or older, obese and with high waist circumference were selected, to follow a qualitative-quantitative food plan for 6 months, in order to determine the plasma concentration of inflammatory biomarkers (interleukin (IL) -1), IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, tumor necrosis factor alpha, C-reactive protein and adiponectin) and expression of 84 atherosclerosis-related genes in total peripheral blood cells, as well as lipid profile, glycemia, insulinemia, plasma fatty acids, food intake data (24-hour recall) and anthropometry (weight, height and waist circumference) at the initial and final visits. Results: After nutritional intervention, patients reduced weight, waist circumference, Homeostasis Model Assessment index for insulin resistance (p = 0.046) and overall leukocyte count (p = 0.046) and neutrophils (p = 0.028). There was no significant modification in the plasma concentration of the inflammatory biomarkers. However, there was a significant increase in the expression of Apo A1 (p = 0.011), ELN (p = 0.017) and IL4 (p = 0.037) genes. Conclusion: Thus, the qualitative-quantitative food plan, composed of Brazilian usual foods, did not reduce the concentration of inflammatory biomarkers, but increased the expression of three genes involved with atherosclerosis in obese patients, in secondary prevention for cardiovascular disease

As doenças cardiovasculares (DCV) representam a principal causa de mortalidade e de incapacidade, em ambos os gêneros, no Brasil e no mundo. O padrão de consumo alimentar está tanto positiva como negativamente associado aos principais fatores de risco para DCV, entre eles diabetes, hipertensão, obesidade e hipertrigliceridemia, todos componentes da síndrome metabólica. Este estudo tem como objetivos identificar os padrões alimentares em indivíduos com DCV, considerando a densidade de energia, a gordura saturada, a fibra, o sódio e o potássio consumidos, e investigar sua associação com fatores de risco de DCV e síndrome metabólica. Trata-se de um estudo transversal. Foram utilizados dados do estudo DICA Br. A amostra foi composta de indivíduos com DCV, com idade superior a 45 anos, de todas as regiões brasileiras. O consumo alimentar foi obtido por recordatório alimentar de 24h e os padrões alimentares obtidos pela regressão por posto reduzido (RPR). Para a RPR, utilizaram-se 28 grupos alimentares como preditores e como variáveis respostas componentes dietéticos. O teste de Mann Whitney foi utilizado para testar as diferenças entre as médias dos escores. Foram obtidos dados de 1.047 participantes; 95% apresentavam doença arterial coronariana; em sua maioria, eram idosos, da classe econômica C1 e C2 e estudaram até o ensino médio. A prevalência de síndrome metabólica foi de 58%. Foram extraídos dois padrões alimentares. O primeiro foi marcado pelo maior consumo de fibra alimentar e potássio, composto por arroz e feijão, frutas e sucos naturais com ou sem açúcar, legumes, carne bovina ou processada, verduras, raízes e tubérculos. O segundo padrão caracterizou-se pelo consumo de gordura saturada e maior densidade energética, representado por panificados salgados, gorduras, carne bovina e processada, doces caseiros, pizza, salgadinhos de pacote ou festa, sanduíche e alimento salgado pronto para consumo. Houve associação significativa entre o padrão alimentar 1 com medida da circunferência da cintura e nível de HDL adequados e com o padrão 2 e HDL adequado. A adoção do padrão alimentar 1 pode estar associada à proteção contra alguns dos componentes da síndrome metabólica. / Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of mortality and disability in both genders in Brazil and worldwide. The dietary pattern is at the same time positive and negatively associated with the main risk factors for CVD, including diabetes, hypertension, obesity and hypertriglyceridemia, all components of the metabolic syndrome. This study aims to identify dietary patterns in individuals with CVD, considering the energy density, and the amount of saturated fatty acid, fiber, sodium and potassium of the diet, and to investigate its association with CVD risk factors and metabolic syndrome. This is a cross-sectional study, data were used from \"DICA Br\" study. The sample consisted of individuals with CVD, over 45 years old, residents from all Brazilian regions. Food consumption was obtained by one 24-hours diet recall and dietary patterns by reduced rank regression (RRR). In the RRR, 28 food groups were included as predictors and dietary components was chosen as the response variable. The Mann-Whitney test was used to test the differences between the factors scores\' means. Data of 1047 participants were analyzed. 95% have coronary artery disease, most are elderly, economical class most observed are C1 and C2. Also, most of them and studied up to high school. The prevalence of metabolic syndrome was 58%. Two dietary patterns were extracted: the first one is higher in dietary fiber and potassium, which is composed by rice, beans, fruits and natural juices with or without sugar, vegetables, beef or processed meat, roots and tubers. The second pattern is higher in saturated fatty acid and energy density, represented by breads, fats, and processed meat, homemade pastries, pizza, snacks or party package, sandwich and salty food ready for consumption. There was a significant association between dietary pattern 1 and low waist circumference and adequate high density cholesterol blood concentration. There was a significant association between dietary pattern 2 and adequate high density cholesterol blood concentration. We suggest that the adoption of the dietary pattern 1 may be associated with protection against some of the components of metabolic syndrome.

Doenças cardiovasculares (DCVs) são a principal causa de morbidade e mortalidade no mundo e a etnia do indivíduo tem uma importante influência no diagnóstico e tratamento dessas doenças. No entanto, as bases das disparidades étnicas ainda não estão completamente esclarecidas. O estudo de uma população com alta miscigenação genética, fornece potenciais maneiras de compreender a influência genética na determinação de fenótipos de doenças complexas, como as cardiovasculares, em raízes ancestrais comuns. O presente estudo teve como objetivo principal associar etnia auto referida e ancestralidade genética em indivíduos de uma coorte brasileira com fatores de risco para doenças cardiovasculares. Identificamos associação entre etnia auto referida e hipertensão arterial, acidente vascular cerebral (AVC) e hipercolesterolemia. Analisando a hipercolesterolemia com mais detalhes, encontramos associação de etnia com níveis séricos de triglicerídeos (TG), lipoproteína de alta densidade (HDL-c) e índice TG/HDL-c. Essas associações foram fortemente dependentes de confundidores socioeconômicos, mas variações existem na força e direção de cada padrão. No entanto, observamos que o efeito de etnia persistiu mesmo após todas as correções. Em seguida derivamos um painel de marcadores para inferir ancestralidade genética continental, para os componentes ancestrais africano, europeu e ameríndio, e determinamos as proporções de ancestralidade na nossa população de estudo. Na sequência, conduzimos análises de associação entre ancestralidade genética e níveis séricos de lipídios, a fim de estudarmos uma variável menos influenciada por fatores socioeconômicos. Nessas análises encontramos associação entre a ancestralidade ameríndia e níveis séricos de HDL-c. Entender porque essa heterogeneidade existe pode prover importantes pistas sobre as razões para uma importante parte das disparidades étnicas em doenças cardiovasculares / Cardiovascular diseases (CVDs) are the main cause of morbidity and mortality in the world and ethnicity plays an important influence on diagnosis and treatment of these diseases. However, the basis of these ethnic disparities are not fully understood. Studying a population with a high genetic admixture allows potential ways to understand the genetic influence on determination of complex disease phenotypes, such as cardiovascular, in common ancestral roots. The present study had as main aim associating self-reported ethnicity and genetic ancestry in individuals from a Brazilian cohort which have risk factors for cardiovascular diseases. We identified association between self-reported ethnicity and arterial hypertension, stroke, and hypercholesterolemia. Analyzing hypercholesterolemia more deeply, we found association of ethnicity with serum levels of triglycerides (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-c), and TG/HDL-c index. These associations were strongly dependent on socioeconomic confounders, but there are variations in the strength and direction of each pattern. However, we observed that the ethnicity effect persisted even after all adjustments. Following, we derived a panel of markers to infer continental genetic ancestry for African, European and Amerindian ancestral components, and we have determined the ancestral proportions of ancestry in our study population. After that, we conducted association analysis between genetic ancestry and lipids serum levels, in order to study a variable which is less influenced by socioeconomic factors. In these analyzes we found association between Amerindian ancestry and serum levels of HDL-c. Understanding why there is this heterogeneity can provide important clues about the reason for an important part of ethnic disparities in cardiovascular diseases

Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / A obesidade é um distúrbio metabólico de etiologia multifatorial e elevada prevalência no Brasil, que pode ser definida por um índice de massa corporal (peso em quilogramas dividido pela altura em metros ao quadrado) maior ou igual a 30 kg/m2, e que está associada de forma independente a um elevado risco de morbidade e mortalidade cardiovascular devido aos eventos aterotrombóticos. O óxido nítrico (NO), uma pequena molécula gasosa, é produzido através da conversão do aminoácido catiônico L-arginina em L-citrulina e NO em uma reação catalisada por uma família de enzimas denominadas NO-sintases (NOS), e funciona como um protetor cardiovascular modulando por exemplo o relaxamento do músculo liso vascular e a função plaquetária. O objetivo desta tese foi avaliar a via L-arginina-NO, bem como investigar a função plaquetária, o estresse oxidativo, e a atividade da arginase em pacientes com obesidade. O transporte de L-arginina, a produção de guanosina monofosfato cíclica (GMPc), a atividade e a expressão das isoformas da NOS (iNOS e eNOS), a atividade da arginase, o estresse oxidativo (produção de espécies reativas de oxigênio EROs; atividade da superóxido dismutase SOD; e atividade da catalase), bem como a função plaquetária foram medidos nas plaquetas dos pacientes com obesidade. Nas hemácias, foram medidos o transporte de L-arginina e a atividade da NOS e da arginase. Os níveis de aminoácidos e de marcadores inflamatórios (fibrinogênio e proteína C reativa) também foram medidos sistemicamente. Os resultados demonstram que o influxo de L-arginina via sistema y+L, a atividade da NOS e a produção de GMPc estão diminuídos nas plaquetas dos pacientes obesos em relação aos controles saudáveis, enquanto que não houve diferença na atividade da arginase. Além disso, a expressão das isoformas da NOS bem como a agregação plaquetária em plaquetas de pacientes com obesidade mostrou-se aumentada em relação aos controles. Nas hemácias destes pacientes, observou-se elevado influxo de L-arginina via sistema y+ e y+L e atividade da NOS, e nenhuma diferença na função da arginase. A concentração plasmática de L-arginina não foi afetada pela obesidade, mas já os marcadores inflamatórios estavam significativamente aumentados. A produção de EROs e a atividade da catalase nas plaquetas não estava alterada em pacientes com obesidade, enquanto que a atividade da SOD mostrou-se diminuida. Assim, apesar do aumento da produção de NO pelas hemácias, é possível que a baixa produção plaquetária de NO, além do estado inflamatório e um possível estresse oxidativo, estejam contribuindo para a elevada atividade plaquetária observada na obesidade. As descobertas aqui apresentadas contribuem para uma melhor compreensão dos eventos cardiovasculares presentes na obesidade. / Obesity is a metabolic disorder of multifactorial etiology and high prevalence in Brazil, which can be defined as a body mass index (weight in kilograms divided by height in square meters) greater than or equal to 30 kg/m2, and that is independently associated with a high risk of cardiovascular morbidity and mortality due to atherothrombotic events. Nitric oxide (NO), a small gaseous molecule, is produced through the conversion of the cationic amino acid L-arginine to L-citrulline and NO in a reaction catalyzed by a family of enzymes called NO synthases (NOS) and it acts as a cardiovascular protector modulating, for example, the relaxation of vascular smooth muscle and the platelet function. The aim of this thesis was to assess the L-arginine-NO pathway, as well as to investigate platelet function, oxidative stress, and the arginase activity in patients with obesity. The L-arginine transport, the production of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), the activity and expression of NOS isoforms (eNOS and iNOS), the arginase activity, oxidative stress (production of reactive oxygen species - ROS; superoxide dismutase activity - SOD, and catalase activity), and platelet function were evaluated in platelets from patients with obesity. In erythrocytes, the L-arginine transport and the activity of NOS and arginase were investigated. Systemic levels of amino acids and inflammatory markers (fibrinogen and C-reactive protein) were also investigated. The results demonstrated that L-arginine influx via y+L system, NOS activity, and cGMP levels were decreased in platelets from obese subjects compared to healthy controls, whereas no difference was observed in arginase activity. In addition, the expression of NOS isoforms and platelet aggregation in platelets from patients with obesity was increased in relation to controls. In erythrocytes from these patients, there were a higher influx of L-arginine via y+ and y+L system, and NOS activity, and no difference in arginase function. The plasma concentration of L-arginine was not affected by obesity, whereas the concentration of inflammatory markers was significantly increased. The production of ROS and catalase activity in platelets were not altered in patients with obesity, whereas SOD activity was reduced. Thus, despite the increased NO production by erythrocytes, it is possible that the low platelet production of NO, in addition to a possible inflammatory state and oxidative stress, are contributing to the elevated platelet activity observed in obesity. These findings may contribute to a better understanding of the cardiovascular events seen in obesity

Made available in DSpace on 2016-08-19T18:16:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao THALITA DE ALBUQUERQUE VERAS.pdf: 1228117 bytes, checksum: ef9a2fea64bd1f59d9de3091281a24f4 (MD5) Previous issue date: 2014-11-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introduction: The association between hyperuricemia and cardiovascular risk factors, especially the metabolic syndrome and his components, has been widely documented. Despite of don t be a treatment directed to hyperuricemia, has been verified that, the bariatric surgery allowed to reach improvements on the acid uric metabolism. Methodology: It was accomplished an retrospective, observational, coorte and analytic study, through secondary data , women s with diagnosed metabolic syndrome according to the criterions of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III), 2001, underwent to Roux-en-Y gastric bypass mixed technique, in the period of january of 2012 to january of 2014. Of 391 medical records only 84 attempted to the selected sample criterions. It was collected the plasmatic acid uric values, the syndrome metabolic components and otters cardiovascular risk factors. Results: It was noticed a high prevalence of young adult woman s (27 to 34 years), 38,1% (32) , mean age to 33,5±10,1 years, with the mean Body Mass Index (BMI) levels to 39,3±4,3 Kg/m², degree II of obesity occurred with more often in 47,6% (40). The mean of triglycerides (TG) (202,1±92,8 mg/dL), diabetes glucose plasma (135,3±42,6 mg/dL), diastolic e systolic blood pressure, low density lipoprotein (LDL-c) (126,3± 30,5 mg/dL), very low density lipoprotein (VLDL-c) (41,2±19,2 mg/dL) all this data demonstrated an increase when the uric acid levels was &#8805; 6 mg/dL, however there was a significant difference only to the variables triglycerides (p=0,0435) , of the hypertensives patients diastolic blood pressure (p=0,0413), and VLDL-c (p=0,0357). The only variable that was positively and significantly correlated (p =0,0026) with the uric acid was the systolic blood pressure, however demonstrated a weak correlation (r=0,3249). And those who presented uric acid level < 6mg/dL and 3, 4 e 5 aggregation of the metabolic syndrome components, the frequency was 100% (43), 77, 8% (21) and 35, 7% (5), respectively, demonstrating reduction of the frequency according with the inclusion of one more syndrome metabolic criteria. And on the cutoff &#8805; 6mg/dL, that define hyperuricemia, occurred the opposite, and on the aggregation 4 and 5 the frequency was 22, 2% (6) and 66, 3% (9), and none of the participant with hyperuricemia on the aggregation 3. Conclusion: Surgery for Gastric Bypass Roux-Y was able to reduce the levels of uric acid and cardiometabolic control, including the metabolic syndrome. / Introdução: A associação entre os níveis de ácido úrico e fatores de risco cardiovascular, especialmente, na síndrome metabólica e com seus componentes tem sido amplamente documentada. Apesar de não ser um tratamento dirigido à hiperuricemia, tem sido verificado que a cirurgia bariátrica permite alcançar uma melhoria no metabolismo do ácido úrico. Objetivo: Verificar o impacto da cirurgia bariátrica na uricemia e nos indicadores de risco cardiovascular, e associação, em mulheres com síndrome metabólica. Metodologia: Foi realizado um estudo retrospectivo, observacional do tipo coorte e analítico com coleta de dados secundários de mulheres com Síndrome Metabólica, diagnosticadas de acordo com os critérios do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol, ligado ao III Painel de Tratamento do Adulto (NCEP-ATP III), 2001, submetidas à cirurgia bariátrica pela técnica mista do bypass gástrico em Y de Roux, no período de janeiro de 2012 a janeiro de 2014. De 391 prontuários, apenas 84 atenderam aos critérios de seleção da amostra. Foram coletados valores de ácido úrico plasmático, componentes da síndrome metabólica e outros fatores de risco cardiovascular. Resultados: Notou-se elevada prevalência de mulheres adultas jovens (faixa de 27 a 34 anos), 38,1% (32), média de idade de 33,5±10,1 anos, Índice de Massa Corporal (IMC) com média de 39,3±4,3kg/m² e grau II de obesidade foi o mais frequente, 47,6% (40). Demonstrou-se que as médias de triglicerídeos (202,1±92,8 mg/dL), glicemia das diabéticas (135,3±42,6 mg/dL), pressão arterial sistólica e diastólica, lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) (126,3±30,5 mg/dL), e lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL-c) (41,2±19,2 mg/dL) foram mais elevadas quando os níveis de ácido úrico estavam &#8805; 6mg/dL, no entanto, houve diferença significativa apenas para as variáveis triglicerídeos (p=0,0435), pressão arterial diastólica das hipertensas (p=0,0413) e VLDL-c (p=0,0357). E, aquelas que apresentaram níveis de ácido úrico < 6mg/dL e aglomerado 3, 4 e 5 de componentes da SM, a frequência foi de 100% (43), 77,8% (21) e 35,7% (5), respectivamente, mostrando redução da frequência de acordo com a inclusão de mais um critério da síndrome metabólica. No ponto de corte &#8805; 6 mg/dl, que determina a hiperuricemia, ocorreu o inverso, no aglomerado 4 e 5 a frequência foi de 22,2% (6) e 64,3% (9), e nenhuma participante com hiperuricemia no aglomerado 3. Conclusão: A cirurgia do bypass gástrico em Y de Roux foi capaz de reduzir os níveis de ácido úrico e controle cardiometabolico, incluindo a Síndrome Metabólica.

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-05-17T18:34:39Z No. of bitstreams: 1 ThalitaCamara.pdf: 1228117 bytes, checksum: ef9a2fea64bd1f59d9de3091281a24f4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T18:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThalitaCamara.pdf: 1228117 bytes, checksum: ef9a2fea64bd1f59d9de3091281a24f4 (MD5) Previous issue date: 2014-11-26 / Introduction: The association between hyperuricemia and cardiovascular risk factors, especially the metabolic syndrome and his components, has been widely documented. Despite of don’t be a treatment directed to hyperuricemia, has been verified that, the bariatric surgery allowed to reach improvements on the acid uric metabolism. Methodology: It was accomplished an retrospective, observational, coorte and analytic study, through secondary data , women’s with diagnosed metabolic syndrome according to the criterions of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel – III (NCEP-ATP III), 2001, underwent to Roux-en-Y gastric bypass mixed technique, in the period of january of 2012 to january of 2014. Of 391 medical records only 84 attempted to the selected sample criterions. It was collected the plasmatic acid uric values, the syndrome metabolic components and otters cardiovascular risk factors. Results: It was noticed a high prevalence of young adult woman’s (27 to 34 years), 38,1% (32) , mean age to 33,5±10,1 years, with the mean Body Mass Index (BMI) levels to 39,3±4,3 Kg/m², degree II of obesity occurred with more often in 47,6% (40). The mean of triglycerides (TG) (202,1±92,8 mg/dL), diabetes glucose plasma (135,3±42,6 mg/dL), diastolic e systolic blood pressure, low density lipoprotein (LDL-c) (126,3± 30,5 mg/dL), very low density lipoprotein (VLDL-c) (41,2±19,2 mg/dL) all this data demonstrated an increase when the uric acid levels was ≥ 6 mg/dL, however there was a significant difference only to the variables triglycerides (p=0,0435) , of the hypertensives patients diastolic blood pressure (p=0,0413), and VLDL-c (p=0,0357). The only variable that was positively and significantly correlated (p =0,0026) with the uric acid was the systolic blood pressure, however demonstrated a weak correlation (r=0,3249). And those who presented uric acid level < 6mg/dL and 3, 4 e 5 aggregation of the metabolic syndrome components, the frequency was 100% (43), 77, 8% (21) and 35, 7% (5), respectively, demonstrating reduction of the frequency according with the inclusion of one more syndrome metabolic criteria. And on the cutoff ≥ 6mg/dL, that define hyperuricemia, occurred the opposite, and on the aggregation 4 and 5 the frequency was 22, 2% (6) and 66, 3% (9), and none of the participant with hyperuricemia on the aggregation 3. Conclusion: Surgery for Gastric Bypass Roux-Y was able to reduce the levels of uric acid and cardiometabolic control, including the metabolic syndrome. / ntrodução: A associação entre os níveis de ácido úrico e fatores de risco cardiovascular, especialmente, na síndrome metabólica e com seus componentes tem sido amplamente documentada. Apesar de não ser um tratamento dirigido à hiperuricemia, tem sido verificado que a cirurgia bariátrica permite alcançar uma melhoria no metabolismo do ácido úrico. Objetivo: Verificar o impacto da cirurgia bariátrica na uricemia e nos indicadores de risco cardiovascular, e associação, em mulheres com síndrome metabólica. Metodologia: Foi realizado um estudo retrospectivo, observacional do tipo coorte e analítico com coleta de dados secundários de mulheres com Síndrome Metabólica, diagnosticadas de acordo com os critérios do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol, ligado ao III Painel de Tratamento do Adulto (NCEP-ATP III), 2001, submetidas à cirurgia bariátrica pela técnica mista do bypass gástrico em Y de Roux, no período de janeiro de 2012 a janeiro de 2014. De 391 prontuários, apenas 84 atenderam aos critérios de seleção da amostra. Foram coletados valores de ácido úrico plasmático, componentes da síndrome metabólica e outros fatores de risco cardiovascular. Resultados: Notou-se elevada prevalência de mulheres adultas jovens (faixa de 27 a 34 anos), 38,1% (32), média de idade de 33,5±10,1 anos, Índice de Massa Corporal (IMC) com média de 39,3±4,3kg/m² e grau II de obesidade foi o mais frequente, 47,6% (40). Demonstrou-se que as médias de triglicerídeos (202,1±92,8 mg/dL), glicemia das diabéticas (135,3±42,6 mg/dL), pressão arterial sistólica e diastólica, lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) (126,3±30,5 mg/dL), e lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL-c) (41,2±19,2 mg/dL) foram mais elevadas quando os níveis de ácido úrico estavam ≥ 6mg/dL, no entanto, houve diferença significativa apenas para as variáveis triglicerídeos (p=0,0435), pressão arterial diastólica das hipertensas (p=0,0413) e VLDL-c (p=0,0357). E, aquelas que apresentaram níveis de ácido úrico < 6mg/dL e aglomerado 3, 4 e 5 de componentes da SM, a frequência foi de 100% (43), 77,8% (21) e 35,7% (5), respectivamente, mostrando redução da frequência de acordo com a inclusão de mais um critério da síndrome metabólica. No ponto de corte ≥ 6 mg/dl, que determina a hiperuricemia, ocorreu o inverso, no aglomerado 4 e 5 a frequência foi de 22,2% (6) e 64,3% (9), e nenhuma participante com hiperuricemia no aglomerado 3. Conclusão: A cirurgia do bypass gástrico em Y de Roux foi capaz de reduzir os níveis de ácido úrico e controle cardiometabolico, incluindo a Síndrome Metabólica.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A periodontite é uma doença infecciosa, crônica e altamente prevalente causando uma resposta inflamatória. A infecção e a inflamação são consideradas a base etiológica para o desenvolvimento da aterosclerose. Recentes estudos indicam que a periodontite severa pode influenciar o aumento de marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial associados com o aumento de risco da doença coronariana e o acidente vascular cerebral. Embora alguns estudos tenham sugerido esta associação, os reais efeitos do tratamento da doença periodontal sobre a rede complexa de marcadores envolvidos na aterosclerose são pouco conhecidos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da terapia periodontal nos biomarcadores inflamatórios (TNF-&#945;, fibrinogênio, PCRus, INF&#947;, IL-1&#946;, IL-6 e IL-10), perfil lipídico (CT, HDL, LDL, TG, oxLDL e anti-oxLDL) e função endotelial (IMT) das artérias carótidas. Um total de trinta e dois indivíduos saudáveis sistemicamente e afetados pela periodontite severa (16 mulheres, 16 homens; 51,87 anos de idade), incluindo 17 sujeitos para o grupo teste e 15 sujeitos para o grupo controle foram recrutados para o estudo. A ultrassonografia das artérias carótidas e os níveis séricos inflamatórios foram avaliados no início, 40 e 100 dias após o tratamento periodontal não-cirúrgico, comparando tempo e grupos. O tratamento periodontal resultou em significante redução dos parâmetros da doença periodontal. O grupo que recebeu tratamento mostrou decréscimos significativos de oxLDL (P<0.0001), anti-oxLDL (P<0,0001), TNF-&#945; (P<0,0001), fibrinogênio (P=0,008), INF&#947; (P<0,0001), IL-1&#946; (P<0,0001), IL-6 (P<0,0001), IMT (P=0,006) e significante aumento de IL-10 (P<0,0001) após 100 dias do tratamento periodontal comparando com grupo controle. Entretanto, os resultados não foram significativos para PCRu (P=0,109), colesterol total (P=0,438), HDL (P=0,119), LDL (P=0,425) e triglicerídeos (P=0,939). Com base nestes resultados, o tratamento da periodontite pode melhorar o perfil inflamatório e a função endotelial, sendo uma importante ferramenta adicional para a prevenção das doenças cardiovasculares. / Periodontitis is an infectious, chronic and highly prevalente that causes an inflammatory response. Infection and inflammation are considered to be the etiological basis for the development of atherosclerosis. Recent studies indicate that severe periodontitis may influence the increased inflammatory and endotelial dysfunction markers associated with increased risk of coronary heart disease and stroke. Although some studies have suggested this association, the true effects of periodontal treatment on the complex novel of markers involved in atherosclerosis are poorly understood. The aim of this study was to evaluate the effect of periodontal therapy on inflammatory biomarkers (TNF-&#945;, fibrinogen, PCRus, INF&#947;, IL-1&#946;, IL-6 and IL-10), lipid profile (TC, HDL, LDL, TG, oxLDL and anti-oxLDL) and endothelial function (IMT) of carotid arteries. A total of thirty-two otherwise health individuals affected by severe periodontitis (16 women, 16 man; 51,87 years old), including 17 subjects for the test group and 15 subjects in the control group, were enrolled in the study. Echo-Doppler cardiography of the carotid artery and plasma inflammatory indices were evaluated at baseline, 40 and 100 days after non-surgical periodontal treatment. Periodontal treatment resulted in a significant reduction of parameters of periodontal disease. The test group showed significant decreases in oxLDL (P<0.0001), anti-oxLDL (P<0,0001), TNF-&#945; (P<0,0001), fibrinogen (P=0,008), INF&#947; (P<0,0001), IL-1&#946; (P<0,0001), IL-6 (P<0,0001), IMT (P=0,006) and significant increase of IL-10 (P<0,0001) after 100 days of periodontal treatment compared with control group. However, the results were not significant for PCRu (P=0,109), total colesterol (P=0,438), HDL colesterol (P=0,119), LDL colesterol (P=0,425) and tryglicerides (P=0,939). Based on these results, treating periodontitis can improve endotelial function and inflammatory profile being an important preventive tool for cardiovascular disease.

Doenças cardiovasculares (DCVs) são a principal causa de morbidade e mortalidade no mundo e a etnia do indivíduo tem uma importante influência no diagnóstico e tratamento dessas doenças. No entanto, as bases das disparidades étnicas ainda não estão completamente esclarecidas. O estudo de uma população com alta miscigenação genética, fornece potenciais maneiras de compreender a influência genética na determinação de fenótipos de doenças complexas, como as cardiovasculares, em raízes ancestrais comuns. O presente estudo teve como objetivo principal associar etnia auto referida e ancestralidade genética em indivíduos de uma coorte brasileira com fatores de risco para doenças cardiovasculares. Identificamos associação entre etnia auto referida e hipertensão arterial, acidente vascular cerebral (AVC) e hipercolesterolemia. Analisando a hipercolesterolemia com mais detalhes, encontramos associação de etnia com níveis séricos de triglicerídeos (TG), lipoproteína de alta densidade (HDL-c) e índice TG/HDL-c. Essas associações foram fortemente dependentes de confundidores socioeconômicos, mas variações existem na força e direção de cada padrão. No entanto, observamos que o efeito de etnia persistiu mesmo após todas as correções. Em seguida derivamos um painel de marcadores para inferir ancestralidade genética continental, para os componentes ancestrais africano, europeu e ameríndio, e determinamos as proporções de ancestralidade na nossa população de estudo. Na sequência, conduzimos análises de associação entre ancestralidade genética e níveis séricos de lipídios, a fim de estudarmos uma variável menos influenciada por fatores socioeconômicos. Nessas análises encontramos associação entre a ancestralidade ameríndia e níveis séricos de HDL-c. Entender porque essa heterogeneidade existe pode prover importantes pistas sobre as razões para uma importante parte das disparidades étnicas em doenças cardiovasculares / Cardiovascular diseases (CVDs) are the main cause of morbidity and mortality in the world and ethnicity plays an important influence on diagnosis and treatment of these diseases. However, the basis of these ethnic disparities are not fully understood. Studying a population with a high genetic admixture allows potential ways to understand the genetic influence on determination of complex disease phenotypes, such as cardiovascular, in common ancestral roots. The present study had as main aim associating self-reported ethnicity and genetic ancestry in individuals from a Brazilian cohort which have risk factors for cardiovascular diseases. We identified association between self-reported ethnicity and arterial hypertension, stroke, and hypercholesterolemia. Analyzing hypercholesterolemia more deeply, we found association of ethnicity with serum levels of triglycerides (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-c), and TG/HDL-c index. These associations were strongly dependent on socioeconomic confounders, but there are variations in the strength and direction of each pattern. However, we observed that the ethnicity effect persisted even after all adjustments. Following, we derived a panel of markers to infer continental genetic ancestry for African, European and Amerindian ancestral components, and we have determined the ancestral proportions of ancestry in our study population. After that, we conducted association analysis between genetic ancestry and lipids serum levels, in order to study a variable which is less influenced by socioeconomic factors. In these analyzes we found association between Amerindian ancestry and serum levels of HDL-c. Understanding why there is this heterogeneity can provide important clues about the reason for an important part of ethnic disparities in cardiovascular diseases