Submitted by Automação e Estatística (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-05-03T00:00:27Z No. of bitstreams: 1 CarolinneThaisaDeOliveiraFernandes_DISSERT.pdf: 3269390 bytes, checksum: bb738a2d3cb64377a7b4570771ea082c (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-05-08T21:51:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 CarolinneThaisaDeOliveiraFernandes_DISSERT.pdf: 3269390 bytes, checksum: bb738a2d3cb64377a7b4570771ea082c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-08T21:51:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarolinneThaisaDeOliveiraFernandes_DISSERT.pdf: 3269390 bytes, checksum: bb738a2d3cb64377a7b4570771ea082c (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As vitaminas antioxidantes, alfa-tocoferol e o retinol, assim como a expressão de RNAm de possíveis genes candidatos, foram associados ao risco de DCV. Em um estudo realizado anteriormente por nosso grupo de pesquisa foi sugerido que 13 genes são diferentemente expressos em pacientes com síndrome coronariana aguda. Neste trabalho, objetivou-se investigar o perfil sérico destas vitaminas e a expressão de genes candidatos em leucócitos sanguíneos de pacientes de acordo com a extensão da lesão da artéria coronária. Foram selecionados pacientes com doença arterial coronariana (n = 177), idade entre 30 e 74 anos e submetidos a angiografia coronária eletiva. A extensão da lesão coronária foi avaliada pelo índice de Friesinger, o qual foi dividido em três categorias: 0-4, 5-9 e 10-15. Os níveis séricos de alfa-tocoferol e retinol foram determinados por cromatografia líquida de alta performance (HPLC). A expressão de RNAm dos genes ALOX15, AREG, BCL2A1, BCL2L1, CA1, COX7B, ECHDC3, IL18R1, IRS2, KCNE1, MMP9, MYL4 e TREML4 foram analisadas por RT-qPCR. O nível de alfa-tocoferol foi menor no grupo 0-4 em comparação com o grupo 5-9 (p=0,035) e mostrou uma correlação positiva com os genes BCL2A1, COX7B e correlação negativa com o ECHDC3. O RNAm do gene ECHDC3 foi menos expresso enquanto que o RNAm dos genes AREG, BCL2A1, COX7B, IL18R1 e TREML4 foram mais expressos em pacientes do grupo 10-15 comparados ao grupo 0-4 (p<0,05). Além disso, o RNAm dos genes BCL2A1, BCL2L1 e MYL4 foram mais expressos em pacientes do grupo 5-9 do que no grupo 0-4 (p<0,05). Não foi observada associação entre o nível sérico de retinol e a extensão da lesão coronária ou expressão de RNAm dos genes candidatos. Níveis mais altos de alfatocoferol em pacientes com lesões mais extensas das artérias coronárias demonstra possivelmente uma alteração no metabolismo da vitamina E enquanto que a regulação positiva na expressão de RNAm dos genes AREG, BCL2A1, COX7B, IL18R1 e TREML4 é influenciada pela extensão das lesões das artérias coronárias mais graves. Os resultados desse estudo sugerem um potencial uso do RNAm desses genes como biomarcadores da expressão gênica para avaliar a progressão da DAC. / The antioxidant vitamin, alpha-tocopherol and retinol, as well as the mRNA expression of possible candidate genes, were associated with the risk of CVD. In a previous study by our research group it was suggested that 13 genes are differentially expressed in patients with acute coronary syndrome. Here we aimed to investigate the serum profile of these vitamins and the expression of candidate genes in blood leukocytes from patients according to the extent of coronary artery lesion. Coronary artery disease patients (n = 177), aged 30-74 years and undergoing elective coronary angiography were selected. The extent of the coronary lesion was assessed using the Friesinger index, which was divided into three categories: 0-4, 5-9 and 10-15. Serum levels of alpha-tocopherol and retinol were determined by high performance liquid chromatography (HPLC). Leukocyte mRNA expression of ALOX15, AREG, BCL2A1, BCL2L1, CA1, COX7B, ECHDC3, IL18R1, IRS2, KCNE1, MMP9, MYL4 and TREML4 were analyzed by RT-qPCR. Alpha-tocopherol level was lower in the 0-4 group compared to the 5-9 group (p=0.035) and showed a positive correlation with BCL2A1 and COX7B mRNA expression and negative correlation with ECHDC3 mRNA expression. ECDHC3 mRNA expression was downregulated, whereas the mRNA expression of AREG, BCL2A1, COX7B, IL18R1, and TREML4 was upregulated in 10-15 group as compared with 0- 4 group (p<0.05). The mRNA expression of BCL2A1, BCL2L1, and MYL4 was upregulated in FI 5-9 group as compared with 0-4 group (p<0.05). No association was observed between serum level of retinol and the extent of coronary lesion or mRNA expression of the candidate genes. Higher levels of alpha-tocopherol in patients with more extensive coronary artery lesions may show a change in vitamin E metabolism while positive regulation of mRNA expression of AREG, BCL2A1, COX7B, IL18R1 and TREML4 genes is influenced by the extent of lesions of the most severe coronary arteries. The results of this study suggest a potential use of the mRNA of these genes as biomarkers of gene expression to evaluate the progression of CAD.

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-06-09T13:16:48Z No. of bitstreams: 1 Rafaela Rodrigues Lins.pdf: 1434297 bytes, checksum: 3b05adafb35ac415439358528291c926 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-09T13:16:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rafaela Rodrigues Lins.pdf: 1434297 bytes, checksum: 3b05adafb35ac415439358528291c926 (MD5) Previous issue date: 2014-12-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The cardiovascular diseases are those which promote the highest number of deaths in the world and Brazil follows this trajectory. The state of Pernambuco as well as the capital and Caruaru have in the last decade a growing and converging trend in the number of deaths. This signals to the inefficiency of health policy in the face of increasing and obvious needs of the population. On the other hand, studies that support the policy maker in policy are virtually nonexistent in the State hinterland. In this regard, from a critical perspective on the role of institutions in the current health system, this dissertation contributes from the methodology of arrangements and local production and innovation systems with a study on public policies in cardiovascular care in Central Caruaru Agreste region of Pernambuco, according to state health subsystem in dimension of target audience watched and infrastructure offered. In conclusion, attention is drawn to: a) there is in ASPIL a large number of local health-related institutions that require a dynamic directed to the extension of the benefits of a better functioning of ASPIL, based on innovation, cooperation and knowledge that translates into benefits for the target population policy, b) there is a commitment by the institutions of the perception of the potential for cooperation in ASPIL that inhibits policies to stimulate knowledge transfer of new initiatives, and through the activities already carried out between actors of ASPIL. Based on these observations , it is present the following suggestions for policy action: i) promote policies that encourage coordination between actors coordinating ASPIL with medical providers, ie, hospitals and public and private clinics; ii) improve the training of professionals both technical and higher level with the expansion of courses in health techniques in local schools and universities, focused on cardiovascular diseases; iii) increase and strengthen the infrastructure of higher education for specific training of medical professionals with specializations in the ASPIL preventive treatments, as well as medium and high complexity; iv) intensifying relations of buying and selling within the ASPIL between the government and local suppliers with a view to provide the supply of inputs and equipment, including specialized stimulate local production; v) include in the local analysis that precedes the development of the notion of political territory for the utilization of tacit knowledge and its transmission channels that feed back into cooperation and dissemination of innovation, as important for cost reduction actions and a closer relationship with the recipients of policy, population served, and, vi) financially stimulate research on ASPIL in universities , in order to have greater clarity of policy goals and ways to achieve them more efficiently. / As doenças cardiovasculares são as que promovem o maior número de óbitos no mundo, e o Brasil segue esta trajetória. O estado de Pernambuco bem como a capital e o município de Caruaru apresentaram na última década uma tendência crescente e convergente do número de óbitos, isto sinaliza para a ineficiência política da saúde diante das crescentes e evidentes necessidades da população. Por outro lado, pesquisas que subsidiem os policy makers na configuração das políticas são praticamente inexistentes no interior do Estado. Neste sentido, a partir de uma perspectiva crítica da atuação das instituições do atual sistema de saúde, a presente dissertação contribui a partir da metodologia de arranjos, sistemas produtivos e inovativos de locais com um estudo sobre as políticas públicas de atenção cardiovascular. Em Caruaru no Agreste Central de Pernambuco, segundo o subsistema de saúde do Estado, em dimensão do público alvo assistido e da infraestrutura ofertada em conclusão, destacam-se: a) Há no ASPIL um grande número de instituições local, relacionadas à saúde que requerem uma dinâmica direcionada à ampliação dos benefícios advindos de um melhor funcionamento do ASPIL, baseado na inovação, cooperação e conhecimento que se traduza em benefício da população alvo da política; b) Há um comprometimento da percepção e do potencial, pelas instituições de cooperação no ASPIL que inibe as políticas de estímulo à transmissão do conhecimento de novas iniciativas, através das atividades e experiências bem sucedidas já desenvolvidas entre atores do ASPIL. Com base nestas observações, são apresentadas as seguintes sugestões de ações e de políticas: i) promover políticas que estimulem a articulação entre os atores de coordenação do ASPIL com os prestadores de serviços médicos, ou seja, hospitais e clínicas públicos e privadas; ii) melhorar a formação de profissionais, tanto de nível técnico, quanto de nível superior com a ampliação dos cursos na área de saúde, nas escolas técnicas e universidades locais, voltados para as doenças cardiovasculares; iii) aumentar e reforçar a infraestrutura de ensino superior específica para formação de profissionais da área médica do ASPIL com especializações em tratamentos preventivos, bem como, os de média e alta complexidade; iv) intensificar as relações de compra e venda dentro do ASPIL entre o governo e os fornecedores locais, com vistas a prover o abastecimento de insumos e equipamentos, inclusive estimular a produção especializada local; v) incluir na análise do local que precede a elaboração da política a noção de território com vistas ao aproveitamento do conhecimento tácito e de seus canais de transmissão que realimentam a cooperação e a disseminação da inovação, que são importantes para a redução de custos das ações que permite a maior aproximação com os receptores da política, e da população beneficiada; vi) estimular financeiramente as pesquisas sobre o ASPIL nas universidades, para que se tenha maior clareza dos caminhos que possibilitem alcançar de forma mais eficiente os objetivos da política.

Objective: To investigate the association between coronary atherosclerosis (CAD) and erectile dysfunction (ED) in men undergoing coronary angiography, according to the complexity of the CAD and the severity of ED and the power of the abridged five item version of the questionnaire International Index of Erectile Function (IIEF) in the diagnosis of CAD. Patients and Methods: A case study - control, conducted between January to November 2010 which evaluated 132 consecutive patients were submitted to coronary angiography divided into two groups according to presence (group 1, composed of 86 patients) or absence (group 2 - composed of 46) of CAD, which was defined by lesions with an area of stenosis greater than or equal to 50% of the diameter of the coronary vessel. Patients underwent IIEF-5 to assess the presence, degree and how long ago were suffering from erectile dysfunction and then was made the measure of the Syntax score for assessing the complexity of coronary lesions. Results: There is an independent association between ED and CAD with an odds ratio of 40.6 (95% CI 14.3 to 115.3 p <0.0001). The cutoff point 21, the IIEF-5 had a sensitivity of 91.2%, specificity of 78.3% and 87% accuracy for diagnosis of CAD. The ED was already present in patients with a period about twice as large (38.8 ± 2.3 months) than in patients without CAD. Patients without erectile dysfunction Syntax average score was 6.3 ± 3.5 while those who had moderate to severe erectile dysfunction was 39.0 ± 11.1. Conclusion: There is an independent association between ED and CAD and ED should be considered an early marker of CAD as well as its complexity and the questionnaire IIEF-5 has exceptional ability to diagnose it. / Objetivo: investigar a associação entre doença aterosclerótica coronariana (DAC) e a presença de disfunção erétil (DE), em homens submetidos à cinecoronariografia, de acordo com a complexidade da DAC e da gravidade da DE e o poder do questionário resumido do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF-5) no diagnóstico de DAC. Pacientes e Métodos: estudo de caso controle, realizado no período entre janeiro a novembro de 2010 no qual foram avaliados 132 pacientes, consecutivos, que foram submetidos à cinecoronariografia, divididos em dois grupos, de acordo com a presença (grupo1- composto por 86 pacientes) ou ausência (grupo 2- composto por 46) de DAC, que foi definida por lesões com área de estenose maior ou igual a 50 % do diâmetro do vaso coronariano. Os pacientes foram submetidos ao IIEF-5 para avaliar a presença, o grau e há quanto tempo eram portadores de disfunção erétil e realizada a medida do Syntax Score para avaliação da complexidade das lesões coronarianas. Resultados: Há associação independente entre DE e DAC com odds ratio de 40,6 (IC 95% 14,3 a 115,3 e p<0,0001). No ponto de corte 21 o IIEF-5 apresentou sensibilidade de 91,2%, especificidade de 78,3% e acurácia de 87% para o diagnóstico de DAC. A DE já estava presente nos pacientes com num período cerca de duas vezes maior (38,8 ± 2,3 meses) que nos pacientes sem DAC. Pacientes sem disfunção erétil a média do Syntax Score foi de 6,3 ± 3,5 enquanto os que apresentaram disfunção erétil moderada a grave foi de 39,0±11,1. Conclusão: Há associação independente entre DE e DAC, sendo que a DE deve ser considerada um marcador precoce de DAC bem como da sua complexidade e o questionário IIEF-5 tem capacidade excepcional para o seu diagnóstico.

Introdução: A doença cardiovascular é a principal causa de morbimortalidade precoce em todo o mundo, e responde por grande parte dos gastos dos recursos destinados aos programas de políticas públicas. Neste contexto, a dieta representa uma importante ferramenta na redução dos fatores de risco cardiovasculares. Tendo em vista que inúmeros estudos mostram que o consumo de ômega 9 ou alimento fonte modifica positivamente diversos fatores de risco cardiovascular clássicos, se torna importante avaliar seu efeito sobre propriedades físico-químicas da LDL e da HDL, marcadores cardiometabólicos e oxidativos em indivíduos brasileiros com diferentes níveis de risco cardiovascular. Objetivo: Avaliar o efeito do consumo de azeite de oliva sobre parâmetros cardiometabólicos clássicos e novos em indivíduos com diferentes níveis de risco cardiovascular. Métodos: O estudo foi do tipo clínico prospectivo, aleatorizado, placebo controlado, duplo cego baseado em intervenção nutricional. Indivíduos de ambos os sexos, distribuídos em grupos azeite de oliva (AO) e placebo (PL) receberam durante 8 semanas 3 g/d de azeite de oliva ou placebo. Todos os indivíduos foram classificados quanto ao risco cardiovascular, seguindo os critérios estabelecidos pelo Escore de Risco de Framingham (ERF). Nos momentos basal, T=4S e T=8S foram determinados o perfil clínico, antecedentes familiares de doenças, pressão arterial, consumo alimentar e nível de atividade física. A partir do plasma ou soro, obtidos após 12 h de jejum, foram determinados o perfil lipídico, as apolipoproteínas, o tamanho da HDL e da LDL, o conteúdo de LDL(-) e de NEFAS e atividade da paraoxonase. A aderência à intervenção foi monitorada por meios diretos (marcadores bioquímicos) e indiretos (registro de intercorrências). Resultados: O azeite de oliva foi efetivo em reduzir concentração de triacilglicerois dos indivíduos em alto risco cardiovascular (p=0,023 no T=4S e p=0,049 no T=8S) e a de LDL-C dos indivíduos com risco cardiovascular intermediário (p=0,045 no T=8S) no atual estudo. Observou-se também redução significativa na LDL(-), quando a amostra foi estratificada pelo ERF. Demais parâmetros permaneceram inalterados em função do tempo da intervenção e do ERF. Conclusão: Baixa suplementação (3 g/d) de azeite de oliva promoveu redução dos triacilglicerois, LDL-C e da LDL(-). Portanto, recomenda-se a incorporação de azeite de oliva na dieta brasileira ainda que em baixas doses. Sugere-se também que estudos adicionais usando doses maiores sejam realizados no sentido de identificar potenciais benefícios cardioprotetores adicionais associados ao consumo de azeite de oliva. / Introduction: Cardiovascular disease is the leading cause of premature morbidity and mortality worldwide, and accounts for a large part of the costs of resources devoted to public policy programs. In this context, the diet is an important tool in managing and reducing the risk of cardiovascular disease. Given that numerous studies show that consumption of omega 9 or food source changes positively several classical cardiovascular risk factors, it becomes important to evaluate its effect on physicochemical properties of LDL and HDL, cardiometabolic and oxidative markers in Brazilian individuals with different levels of cardiovascular risk. Objective: This study aimed to evaluate the effect of consuming olive oil on classical and new cardiometabolic properties in individuals with different levels of cardiovascular risk. Methods: It was a clinical, prospective, randomized, placebo controlled, double blind study based on nutritional intervention. Individuals of both sexes, divided into groups olive oil (AO) and placebo (PL) for 8 weeks received 3 g/d of olive oil or placebo. All subjects were classified for cardiovascular risk following the criteria established by the Framingham Risk Score (FRS). At baseline period, T = 4W and T = 8W the clinical profile, the family history of diseases, blood pressure, food consumption and physical activity level were determined. From plasma or serum obtained after 12 h of fasting lipid profile, apolipoproteins, the size of LDL and HDL, LDL (-) and NEFAS content, and activity of paraoxonase were determined. Adherence to the intervention was monitored by direct means (biochemical markers) and indirect (register of complications). Results: The olive oil was effective in reducing the concentration of triacylglycerol of individuals at high cardiovascular risk (p = 0.023 at T=4W and p=0.049 at T=8W) and LDL-C in individuals with intermediate cardiovascular risk (p=0.045 at T=8W) in the current study. It was also observed a significant reduction in LDL (-) when the sample was divided by the FRS. However, changes in other parameters were not detected when comparing the intervention group and the placebo group. Conclusion: Even at low dosage, olive oil has proved to be beneficial in reducing triglycerides, LDL-C and LDL (-).It is therefore recommended the incorporation of olive oil in the Brazilian diet even in low doses. It is suggested that future studies to use higher doses in order to check additional benefits associated with olive oil consumption.

O aumento excessivo de peso corporal acompanhado do acúmulo de gordura visceral eleva o risco de morbidade por hipertensão, diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular (DCV). O estresse oxidativo e a inflamação desempenham papel etiológico nestas comorbidades. Neste contexto, os microRNA (miRNA) atuam na regulação pós-transcricional no intuito de manter a homeostase celular sob condições de estresse fisiológico. A expressão de miRNA pode ser modulada por nutrientes e compostos bioativos provenientes da alimentação, atuando sobre processos inflamatórios, reduzindo o risco e/ou atenuando a progressão das DCV. A castanha-do-brasil é a maior fonte alimentar de selênio, sendo considerada um alimento com potencial função antioxidante podendo ser utilizado em pacientes com elevado risco cardiovascular. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão de microRNA circulantes em mulheres com excesso de peso antes e após o consumo da castanha-do-brasil. Para isso, foram selecionadas 72 mulheres com excesso de peso que frequentam o serviço de endocrinologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP). As participantes foram distribuídas aleatoriamente em dois grupos: grupo intervenção (grupo Brazil Nut - BN), que consumiu uma unidade de castanha-do-brasil durante 60 dias, e grupo controle (CO), que não recebeu intervenção durante o mesmo período. Ao início e ao final da intervenção foram realizadas avaliações antropométricas e coleta de sangue. Foram incluídas no estudo 54 participantes: 29 do grupo BN e 25 do grupo CO. Nenhuma das variáveis antropométricas e bioquímicas apresentou variação significativa entre os grupos durante o período de intervenção. Conforme esperado, apenas o grupo BN apresentou um aumento significativo do selênio plasmático e eritrocitário durante o período de intervenção (> 200%; P<0,001). Foram avaliados 25 miRNA plasmáticos antes e após a intervenção. Dois miRNA (miR-454-3p e miR-584-5p) apresentaram aumento significativo (fold change maior que 2,2; P<0,05) após a ingestão de castanha-do-brasil. A análise dos seus possíveis alvos pelo software Ingenuity Pathway Analysis (IPA®, Qiagen) apontou que ambos estão relacionados com a via de ativação do VDR/RXR, podendo apresentar efeitos sobre a homeostase do cálcio, regulação do crescimento e função imune. O miR-454-3p apresentou, ainda, correlação positiva com a variação do selênio plasmático (r=0,432; P=0,005) e diversos miRNA apesentaram correlação significativa com parâmetros relacionados à síndrome metabólica e à resistência à insulina. Dessa forma, podemos concluir que o consumo da castanha-do-brasil por 60 dias é capaz de modular a expressão de miRNA circulantes em mulheres com excesso de peso, particularmente do miR-454-3p e do miR-584-5p, podendo estes serem utilizados como possíveis biomarcadores de ingestão e auxiliar, ainda, no entendimento dos mecanismos pelos quais o selênio exerce seu efeito na saúde dessa população. / Excessive body weight gain accompanied by visceral fat accumulation raises the morbidity risk due to hypertension, type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease (CVD). Oxidative stress and inflammation play etiological role in these comorbidities. In this context, microRNAs (miRNAs) act in post-transcriptional regulation in order to maintain cellular homeostasis under physiological stress. MicroRNAs expression can be modulated by nutrients and bioactive compounds from the diet, acting on inflammatory processes, reducing the risk and/or attenuating the progression of CVD. Brazil nut is the major food source of selenium, being considered a food with potential antioxidant function to be used in patients with high cardiovascular risk. Thus, the present study aimed to evaluate the expression of circulating miRNAs in overweight and obese women before and after Brazil nuts intake. Thus, we selected 72 overweight and obese women recruited at Division of Endocrinology and Metabolism from the Clinical Hospital (School of Medicine, University of São Paulo, São Paulo, Brazil). Participants were randomly assigned to two groups: intervention group (Brazil Nut - BN group), which consumed one Brazil nut for 60 days, and control group (CO), which received no intervention during the same period. At the baseline and at the end of the intervention were performed anthropometric assessments and blood collection. The study included 54 participants: 29 from the BN group and 25 from the CO group. None of the anthropometric and biochemical variables presented significant variation between the groups during the intervention period. As expected, only the BN group showed a significant increase in plasma and erythrocyte selenium during the intervention period (> 200%; P<0.001). We evaluated 25 circulating miRNAs before and after the intervention. Two miRNAs (miR-454-3p and miR-584-5p) presented a significant increase (fold change greater than 2.2; P <0.05) after Brazil nuts intake. The analysis of potential targets by the Ingenuity Pathway Analysis software (IPA®, Qiagen) indicated that both are related to the VDR/RXR activation pathway, and may have effects on calcium homeostasis, growth regulation and immune function. Furthermore, miR-454-3p presented a positive correlation with plasma selenium (r = 0.432, P = 0.005) and several miRNAs showed a significant correlation with parameters related to metabolic syndrome and insulin resistance. Thus, we conclude that Brazil nut inatke for 60 days is capable of modulating circulating miRNAs in overweight and obese women, particularly miR-454-3p and miR-584-5p, and these may be used as possible biomarkers of intake and help to understand the mechanisms by which selenium exerts its effect on health of this population.

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-18T21:39:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Mauren_Ritta.pdf: 1714370 bytes, checksum: c3b75a7b6066c70fa02e7b57631677d6 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-18T22:43:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Mauren_Ritta.pdf: 1714370 bytes, checksum: c3b75a7b6066c70fa02e7b57631677d6 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-18T22:43:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Mauren_Ritta.pdf: 1714370 bytes, checksum: c3b75a7b6066c70fa02e7b57631677d6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-18T22:43:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Mauren_Ritta.pdf: 1714370 bytes, checksum: c3b75a7b6066c70fa02e7b57631677d6 (MD5) Previous issue date: 2017-08-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) representam a principal causa de morte no mundo. No Brasil, assim como em outros países, as doenças cardiovasculares (DCV’s) representam um terço dos óbitos em adultos. Em estudo que investigou a prevalência de DCV foi demonstrada que esta se apresentava igual entre os sexos quando as mulheres estavam no período pós-menopausa. A deficiência de estrógeno decorrente desse período está associada a alterações no perfil lipídico, distribuição e composição corporal, que levam a uma modificação oxidativa importante na etiologia da aterosclerose, pois a ação da lipoproteína de alta densidade (HDL-c) estará diminuída. A paraoxonase 1 (PON1) circula ligada ao HDL-c sendo a responsável pela ação ateroprotetora. O gene que codifica a PON1 tem diversos polimorfismos de nucleotídeo único (SNP do inglês, single nucleotide polymorphism), sendo aquele localizado na região promotora C(-107)T o que exerce efeito sobre a atividade sérica e expressão gênica. A atividade da PON1 sofre influencias genéticas, ambientais e fisiológicas que estimulam ou inibem sua ação e expressão. A dieta atua tanto na prevenção de DCV assim como na atividade da PON1. Diante deste contexto, em que diversos fatores contribuem para o risco de DCV’s e de poucos relatos científicos relacionando menopausa, dieta, genótipo e atividade da PON1, percebe-se a necessidade de ampliar os conhecimentos sobre a prevenção de comorbidades associadas a esta fase da vida da mulher. Este estudo foi proposto com o objetivo de relacionar o nível de atividade da PON1 no soro de mulheres em períodos pré e pós-menopausa com a presença do polimorfismo C(-107)T do gene da PON1 e consumo alimentar, visando identificar fatores de risco para DCV. Foi realizado um estudo transversal com 91 mulheres entre 20 e 59 anos, atendidas em serviço de nutrição, divididas em dois grupos, sendo 55 na pré-menopausa e 36 na pós-menopausa. Das participantes foram coletados dados antropométricos,amostra de sangue, aplicado questionário de frequência alimentar (QFA) e questionário geral sobre condições de saúde e hábitos de vida. Foi observada diferença significativa na população com o genótipo TT em relação à baixa atividade da PON1, predomínio de excesso de peso em ambos os grupos, perfil lipídico e glicêmico alterado com diferença significativa para o nível de colesterol total e glicemia de jejum, sendo evidenciada uma tendência ao aumento da lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) e hemoglobina glicada (HbA1C) e diminuição no consumo de calorias e carboidratos nas pós-menopausa. A atividade da PON1 não apresentou interação com a menopausa, consumo de lipídios, alimentos processados e in natura. Concluindo estes resultados reforçam a importância de intervenções preventivas e promotoras de estilo de vida saudável, afim de contribuir para o controle de fatores de risco modificáveis, visto que população apresenta uma predisposição para o desenvolvimento de DCV. / Non-communicable chronic diseases (NCDs) are the leading cause of death in the world. In Brazil, as in other countries, cardiovascular diseases (CVDs) account for a third of deaths in adults. In a study investigating the prevalence of CVD, the same prevalence was found between sexes when the women were in the postmenopausal period. The estrogen deficiency during this period is associated with alterations in lipid profile, distribution of body fat and body composition. These changes lead to oxidative modifications, important in the etiology of atherosclerosis, since the action of high density lipoprotein (HDL-c) will be reduced. Paraoxonase 1 (PON1) circulates along HDL-c and is responsible for the atheroprotective action. The gene encoding PON1 has several single nucleotide polymorphisms (SNPs), and the one located in the C (-107) T promoter region has an effect on PON1 serum activity and gene expression. The activity of PON1 undergoes genetic, environmental and physiological influences that stimulate or inhibit its action and expression. The diet works both in the prevention of CVD as well as in the activity of PON1. In this context, several factors contribute to the risk of CVDs and there are few scientific reports associating menopause, diet, genotype and PON1 activity, it is necessary to increase the knowledge about the prevention of comorbidities associated with this stage of life of the woman. The aim of this study was to correlate the level of PON1 activity in the serum of pre and post menopausal women with the presence of the C (-107) T polymorphism of the PON1 gene and food consumption, aiming to identify risk factors for CVD. A cross-sectional study was carried out with 91 women between 20 and 59 years of age, that attended at a nutrition service, divided into two groups: 55 premenopausal women and 36 postmenopausal women. Anthropometric data was collected from the patients, as well as blood sample, a food frequency questionnaire (FFQ) and general questionnaire on health conditions and life habits were applied. A significant difference was observed in the population with the TT genotype, having lower PON1 activity, predominance of overweight in both groups, altered lipid and glycemic profile with significant difference for total cholesterol and fasting glycemia levels. A tendency to increase low-density lipoprotein (LDL-c) and glycated hemoglobin (HbA1C) and decrease post-menopausal calorie and carbohydrate intake was observed. The activity of PON1 did not show interaction with menopause, lipid consumption, and ingestion of processed foods or in natura. Concluding these results reinforce the importance of preventive and healthy lifestyle interventions in order to contribute to the control of modifiable risk factors, since the population presents a predisposition for the development of CVD.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:02:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8607_1.pdf: 2198138 bytes, checksum: e54044f72ca1ab36233a0ae95ba79128 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / A hiperlipidemia é um reconhecido fator de risco para o desenvolvimento da aterosclerose, também nos idosos. Objetivou-se estimar a prevalência do perfil lipídico e alguns fatores de risco associados em idosos inscritos no Programa de Saúde da Família, em Camaragibe-PE. Foi desenvolvido estudo de corte transversal (2003), com amostra aleatória sistemática de 200 indivíduos &#8805; 60 anos, de ambos os sexos. Foram avaliadas as concentrações lipídicas (colesterol total, LDL-c, HDL-c e triglicerídeo), fatores de risco demográficos (sexo e idade), Índice de Massa Corporal (IMC), pressão arterial (PA), consumo alimentar e atividade física. A prevalência de HAS foi elevada (84,5%), no entanto, a prevalência de dislipidemia foi baixa (Colesterol total 12,3%; LDL-c 27,9%; HDL-c 1,4%; triglicerídeos 16%). O excesso de peso (IMC> 27) foi de 35,6%. O consumo alimentar foi >3x/semana, com alta prevalência em relação às carnes (86%), às gorduras (68,1%) às frutas (67,5%), às verduras (71,3%) e cereais (92,8%). Apenas 11,3% referiram prática de atividade física >3x/semana. Não houve correlação entre perfil lipídico e idade (p>0,05), sexo (p>0,05), PA (p>0,05), IMC (p>0,05), consumo alimentar (p>0,05) ou atividade física (p>0,05). A elevada prevalência de HAS exige um programa efetivo de prevenção e controle no contexto estudado, em compensação a baixa prevalência de alteração do perfil lipídico pode ser um bom indicador da eficiência e efetividade do programa de saúde da família. A identificação de fatores de risco e seu papel na causalidade das doenças cardiovasculares nos idosos merecem ser melhor investigados

Introdução: O aumento na prevalência das doenças cardiovasculares alerta para a necessidade de estratégias eficazes e de baixo custo como medidas preventivas na redução dos fatores de risco, morbidades e óbitos decorrentes de eventos coronarianos. As modificações no estilo de vida são as primeiras alternativas a serem adotadas. Nesse contexto, a dieta ocupa lugar de destaque e os benefícios dos ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 na saúde cardiovascular são amplamente reconhecidos. As doenças cardiovasculares são influenciadas por diversos fatores de risco e o desequilíbrio na concentração plasmática das lipoproteínas é um fator de risco independente no desenvolvimento da doença cardiovascular aterosclerótica. Entretanto, há evidências de que as subfrações lipoproteicas podem influenciar o risco cardiovascular de maneira diferenciada, dependendo das características físico-químicas e funcionalidade de cada partícula. O desenvolvimento de novas técnicas, capazes de identificar esses parâmetros, tem sido foco de grande interesse científico. Objetivo: Avaliar o papel do ômega-3 sobre as características físico-químicas da LDL e HDL e possível associação entre medidas Z-scan e marcadores cardiometabólicos em indivíduos adultos. Metodologia: A partir de uma subamostra do estudo CARDIONUTRI (estudo clínico, randomizado, controlado e duplo cego com seguimento de 8 semanas) foram selecionados 36 indivíduos do Grupo Ômega-3 (3,0g/dia de óleo de peixe - 1,11g de EPA + 0,69g de DHA) e 27 do Grupo Placebo (3,0g/dia de óleo mineral). Foram monitorados o perfil clínico, antecedentes familiares, consumo alimentar, atividade física e antropometria. Amostras de sangue foram coletadas após 12 horas de jejum para avaliação das concentrações plasmáticas de CT, TAG, HDL-C, LDL-C, APOAI, APOB, PON1 e glicose. O tamanho da HDL e LDL foi analisado pelo método padronizado Lipoprint®. O conteúdo de LDL(-) foi determinado por ELISA. As medidas Z-scan foram determinadas por meio da difusividade térmica e absorção linear da LDL (1,0 mg/dL de proteína), isolada por ultracentrifugação. Todos as variáveis do estudo foram avaliadas no momento basal e após 8 semanas de intervenção. A adesão à intervenção foi monitorada pela contagem de cápsulas e percentual dos ácidos graxos plasmáticos. Para avaliar a associação das medidas Z-Scan aos marcadores cardiometabólicos, os dados obtidos no momento basal foram submetidos à Análise de Componentes Principais. Resultados: A idade média dos participantes do estudo foi de 51,5 (10,5) anos. A suplementação com ômega-3 promoveu redução significativa de CT, TAG, não-HDL, HDLPEQUENA e LDL(-), além de aumento significativo de HDL-C e HDLGRANDE. O ômega-3 foi mais eficaz na redução dos TAG (29,2 por cento ) quando comparado ao placebo (2,9 por cento ). O Grupo Ômega-3 apresentou aumento de HDLGRANDE (16,9 por cento ) e redução de HDLPEQUENA (-16,3 por cento ) ao final da intervenção, com diferença significativa quando comparado ao Grupo Placebo que apresentou redução de HDLGRANDE (-4,8 por cento ) e aumento de HDLPEQUENA (17,7 por cento ). Não foram observadas diferenças nas medidas Z-scan após a intervenção, porém as medidas se associaram positivamente a Componentes Principais com padrões cardioprotetores da amostra e negativamente a padrões aterogênicos. Conclusão: O ômega-3 demonstrou efeito positivo no perfil lipídico e propriedades aterogênicas das subfrações lipoproteicas. A suplementação com ômega-3 não modificou as medidas Z-scan, no entanto, a técnica demonstrou ser uma ferramenta capaz de se associar a padrões aterogênicos e antiaterogênicos monitorados no presente estudo / Introduction: The increased of cardiovascular disease prevalence draws attention to the need to adopt effective and inexpensive strategies as preventive measures to reduce risk factors, morbidity and deaths from coronary events. Lifestyle modification is indicated as first alternative to be adopted. In this context the diet stands out and omega-3 polyunsaturated fatty acids benefits on cardiovascular health are largely recognized. Cardiovascular diseases are influenced by several risk factors and the plasma imbalance lipoprotein is considered a crucial independent risk factor. However, there is evidence of the influence of lipoprotein subfractions in cardiovascular risk, based on the physicochemical characteristics of these particles. The development of new techniques able to identify those parameters has been the focus of great scientific interest. Objective: To evaluate the role of omega-3 on HDL and LDL physicochemical characteristics and possible association between Z-scan measurements and cardiometabolic markers in adults. Methods: From a subsample of the study CARDIONUTRI (clinical, randomized, controlled, double blind study with 8-week follow-up) were selected 36 individuals from the Omega-3 Group (3.0g/day of fish oil - 1,11g EPA + 0.69g DHA) and 27 individuals from the Placebo Group (3.0g/day of mineral oil). The clinical profile, family history, dietary intake, physical activity and anthropometry were monitored. Blood samples were collected after 12 hours of fasting to evaluate plasma concentrations of TC, TAG, HDL-C, LDL-C, APOAI, APOB, PON1 and glucose. The HDL and LDL size was analyzed by the standard method Lipoprint®. The levels of LDL (-) was determined by ELISA. The Z-scan measurements were determined by thermal diffusivity and linear absorption of LDL (1.0 mg / dL protein) isolated by ultracentrifugation. All study variables were evaluated at baseline and after 8 weeks of intervention. The intervention accession was monitored by capsule count and percentage of plasma fatty acids. To evaluate the association of the Z-Scan measurements to cardiometabolic markers, the data collected at baseline were subjected to Principal Component Analysis. Results: The average age of individuals were 51.5 (10.5) years. The omega-3 supplementation promoted a significant decreased of TC, TAG, non-HDL, small HDL and LDL(-), and significantly increased HDL-C and large HDL. The omega-3 was more effective in reducing the TAG (29.2 per cent ) when compared to placebo (2.9 per cent ). The Omega-3 Group increased large HDL (16.9 per cent ) and decreased small HDL (-16.3 per cent ) after the intervention, with significant difference when compared to the Placebo Group that decreased large HDL (-4.8 per cent ) and increased small HDL (17.7 per cent ). There were no differences in Z-scan measurements with the interventions, but were observed positively associated the Z-scan measurements with the anti-atherogenic sample patterns and negatively associated with atherogenic sample patterns when the sample was standardized from the Principal Components Analysis. Conclusion: The omega-3 demonstrated positive effect on the lipid profile and atherogenic lipoprotein subfractions. Supplementation with omega-3 did not modify the Z-scan measurements, however, the technique proved to be a tool that can be associated with atherogenic and anti-atherogenic sample patterns monitored in this study.

Introdução: A doença cardiovascular é a maior causa de mortalidade no mundo e o Brasil está entre os 10 países com maiores índices, principalmente entre homens com idade inferior a 70 anos. A alimentação é um fator de risco modificável, que pode influenciar a expressão gênica e a concentração de biomarcadores inflamatórios relacionados à obesidade e à aterosclerose. Objetivo: Este subestudo avaliou se uma intervenção nutricional baseada na alimentação habitual brasileira modifica a expressão de genes envolvidos com aterosclerose e a concentração plasmática de biomarcadores inflamatórios, na prevenção secundária para doença cardiovascular. Métodos: Foram selecionados seis pacientes do sexo masculino, idade igual ou superior a 45 anos, obesos e com circunferência abdominal elevada, em acompanhamento do plano alimentar quali-quantitativo por 6 meses, para determinação da concentração plasmática de biomarcadores inflamatórios (interleucina (IL)-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, fator de necrose tumoral alfa, proteína C reativa e adiponectina) e expressão de 84 genes relacionados à aterosclerose em células totais do sangue periférico, bem como perfil lipídico, glicemia, insulinemia, ácidos graxos plasmáticos, dados sobre ingestão alimentar (recordatório de 24 horas) e antropometria (peso, estatura e circunferência da cintura), nas visitas inicial e final. Resultados: Após a intervenção nutricional, os pacientes reduziram o peso, a circunferência abdominal, o índice Homeostasis Model Assessment para resistência à insulina (p= 0,046) e a contagem global de leucócitos (p= 0,046) e de neutrófilos (p= 0,028). Não houve alteração significativa na concentração plasmática dos biomarcadores inflamatórios, contudo, verificou-se aumento significativo na expressão dos genes Apo A1 (p= 0,011), ELN (p= 0,017) e IL4 (p= 0,037). Conclusão: Assim, o plano alimentar quali-quantitativo, composto de alimentos habituais brasileiros, não reduziu a concentração de biomarcadores inflamatórios, mas aumentou a expressão de três genes envolvidos com aterosclerose, em pacientes obesos, na prevenção secundária para doença cardiovascular / Introduction: Cardiovascular disease is the largest cause of mortality in the world and Brazil is among the 10 countries with the highest rates, especially among men under 70 years of age. Diet is a modifiable risk factor, which may influence the gene expression and concentration of inflammatory biomarkers related to obesity and atherosclerosis. Objective: This substudy evaluated whether a nutritional intervention based on the usual Brazilian diet modifies the expression of genes involved with atherosclerosis and the plasma concentration of inflammatory biomarkers in the secondary prevention for cardiovascular disease. Methods: Six male patients, aged 45 years or older, obese and with high waist circumference were selected, to follow a qualitative-quantitative food plan for 6 months, in order to determine the plasma concentration of inflammatory biomarkers (interleukin (IL) -1), IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, tumor necrosis factor alpha, C-reactive protein and adiponectin) and expression of 84 atherosclerosis-related genes in total peripheral blood cells, as well as lipid profile, glycemia, insulinemia, plasma fatty acids, food intake data (24-hour recall) and anthropometry (weight, height and waist circumference) at the initial and final visits. Results: After nutritional intervention, patients reduced weight, waist circumference, Homeostasis Model Assessment index for insulin resistance (p = 0.046) and overall leukocyte count (p = 0.046) and neutrophils (p = 0.028). There was no significant modification in the plasma concentration of the inflammatory biomarkers. However, there was a significant increase in the expression of Apo A1 (p = 0.011), ELN (p = 0.017) and IL4 (p = 0.037) genes. Conclusion: Thus, the qualitative-quantitative food plan, composed of Brazilian usual foods, did not reduce the concentration of inflammatory biomarkers, but increased the expression of three genes involved with atherosclerosis in obese patients, in secondary prevention for cardiovascular disease

Introdução: A obesidade pode se constituir como fator de risco para o uso de contraceptivos hormonais, especialmente aqueles contendo estrogênios, devido a possíveis efeitos metabólicos indesejados. As alterações metabólicas decorrentes do uso do sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) foram bem descritas em mulheres com peso normal, mas não em mulheres obesas. Objetivo: Avaliar o efeito do sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) sobre marcadores ultrassonográficos e laboratoriais de risco metabólico e doença cardiovascular em mulheres obesas. Casuística e Métodos: Estudo clínico randomizado aberto avaliando 106 mulheres obesas (30,0 Kg/m2 e <40 Kg/m2), com idade entre 18 e 40 anos, sem outras comorbidades. As pacientes foram avaliadas antes do início da contracepção e após um ano, sendo realizada randomização simples, para uso de SIU-LNG ou método não hormonal (a paciente poderia escolher entre dispositivo intrauterino de cobre ou preservativo). Foram avaliados: evolução ponderal; circunferência da cintura; volume uterino e ovariano; insulinemia e glicemia de jejum; perfil lipídico; testosterona; sex hormone binding globulin (SHBG); hemograma; aspartato aminotransferase (AST), a alanina aminotransferase (ALT), a fosfatase alcalina e gama glutamil transferase; índice de rigidez da carótida e espessura íntima-média (EIM); dilatação mediada por fluxo da artéria braquial (DMF) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Resultados: Nenhuma diferença estatística foi observada na dilatação mediada por fluxo da artéria braquial entre as mulheres em uso de SIU-LNG e métodos não hormonais em um ano de observação. Observou-se uma redução do volume ovariano (-0,5&177;2,6 vs. 0,7&177;2,6 cm3, p=0,03). A hemoglobina aumentou nas usuárias de SIU-LNG (0,4&177;0,8 vs. -0,1&177;0,8 g/dL, p=0,00) juntamente com o hematocrito (1,8&177;2,2 vs. -0,0&177;2,3 %, p=0,00). Não houve alteração do perfil lipídico, glicêmico, da função hepática e doença hepática gordurosa não alcoolica no grupo das usuárias de SIU-LNG e nem das usuárias de métodos não hormonal. Conclusão: Concluiu-se que o SIU-LNG não apresentou efeito metabólico desfavorável comparado a métodos não hormonais após um ano, em mulheres obesas grau I e II, sem outras comorbidades. / Background: Obesity may be a risk factor for the use of hormonal contraceptives, especially those containing estrogens, due to possible unwanted metabolic effects. The metabolic effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) have been studied in normal-weight women but not in obese women. Objective: To evaluate the effect of levonorgestrel-releasing intrauterine system on multiple ultrasonographic and laboratorial markers of metabolic and cardiovascular disease risk in obese women. Methods: A randomized clinical trial study evaluating 106 obese women ( 30.0 kg/m2 and <40 kg/m2), aged between 18 and 40 years with desire contraception, without other co-morbidities. Patients were evaluated before the start of contraception and after a year, made simple randomization to use of LNG-IUS or nonhormonal method (the patient could choose between copper intrauterine device or condom). Were evaluated: weight gain; waist circumference; uterine and ovarian volumes; insulinemia and fasting glucose; lipid profile; testosterone; sex hormone binding globulin (SHBG); hemogram; aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase and gamma glutamyl transferase; stiffness index and carotid intima-media thickness (IMT); flow-mediated brachial artery dilatation (FMD) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Results: No statistical difference was observed in flow-mediated brachial artery among women using the LNG-IUS and non-hormonal methods in one year of observation dilation. There was a volume reduction (-0.5 &177; 2.6 vs. 0.7 &177; 2.6 cm3, p=0.03). Hemoglobin increased in users of LNG-IUS (0.4 &177; 0.8 vs. -0.1 &177; 0.8 g/dL, p=0.00) together with the hematocrit (1.8 &177; 2.2 vs. -0.0 &177; 2.3%, p=0.00). There was no change in lipid profile, glucose, liver function and nonalcoholic fatty liver disease in the group of users of the LNG-IUS or the users of non-hormonal methods. Conclusion: We conclude that the LNG-IUS showed no adverse metabolic effect compared to non-hormonal methods after one year in grade I and II obese women without other comorbidities.