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Análise molecular e clínica das ataxias espinocerebelares

Trott, Alexis January 2006 (has links)
As ataxias espinocerebelares dominantes (SCAs), do inglês spinocerebellar ataxia, são um complexo grupo de doenças neurodegenerativas que afetam o cerebelo e suas principais conexões. O início das SCAs ocorre geralmente na vida adulta apresentando grande heterogeneidade clínica. Os sintomas normalmente aparecem da terceira a quarta década de vida com progressão lenta. Ao longo das gerações, os sintomas podem iniciar mais cedo com uma progressão mais severa, fenômeno chamado de antecipação. Este estudo teve como objetivos: (1) estabelecer protocolos não radioativos para detecção e caracterização de mutações dinâmicas nos genes da SCA1, SCA2, SCA6 e SCA7; (2) analisar pacientes com suspeita clínica de uma SCA; (3) determinar o tamanho da expansão trinucleotídica presente nos pacientes com resultado alterado na avaliação qualitativa, bem como o tamanho das repetições CAG nos alelos normais; (4) identificar outros portadores da mutação em questão entre os familiares do caso índice; (5) estudar um grupo de pacientes com MJD (Doença de Machado – Joseph), do inglês Machado – Joseph Disease, para os genes da SCA1, SCA2 e SCA6, analisando-os como possíveis genes modificadores e (6) estudar a freqüência e as características moleculares, clínicas e epidemiológicas das SCAs tipos 1, 2, 3, 6, 7, 10, 17 e DRPLA (atrofia dentato-rubro-pallidoluysiana ) em famílias do sul do Brasil. Neste estudo, eficientes protocolos não radioativos foram estabelecidos para verificar alelos normais e alelos expandidos nos loci associados à SCA1, SCA2, SCA6 e SCA7. Foram detectados casos positivos para as quatro SCAs estudadas. Nossos resultados confirmam a hipótese de que casos de outras SCAs, além de MJD, a ataxia mais freqüente em nossa região, ocorrem em nossa população. Em pacientes com SCA2, uma correlação inversa entre idade de início da doença e o tamanho da repetição CAG de cada paciente caracterizou o fenômeno da antecipação. Não houve correlação significativa entre o tamanho das repetições CAG nos genes SCA1, SCA2 and SCA6 e o fenótipo observado em pacientes com Machado-Joseph. Entre as SCAs, a MJD é a mais freqüente entre os pacientes brasileiros, sendo que, após esse estudo, poucas famílias permaneceram sem diagnóstico de uma SCA específica. Algumas correlações clínicas foram observadas; associação de SCA7 com uma maior antecipação, achados piramidais e atrofia óptica, e a associação de SCA6 com ataxia mais severa de membros. / Autosomal dominant spinocerebellar ataxias (SCAs) are a complex group of neurodegenerative diseases that affect the cerebellum and main connections. Onset of SCAs is generally in the adult life and shows great clinical heterogeneity. Symptoms normally appear from third to fourth decade of live and progress slowly. In successive generations, symptoms can initiate earlier with a more severe progression, a phenomenon called anticipation. The present study aimed: (1) the establishment of non-radioactives molecular protocols for detection and characterization of dinamic mutations in SCA1, SCA2, SCA6, and SCA7 genes; (2) to analyse patients who show sign and/or symptoms of a SCA; (3) to determine the trinucleotide expansion length in positive patients, and CAG repeats length in normal alleles; (4) the identification of other individuals carrying mutations within families of affected patients; (5) to establish a possible correlation between CAG expansions in SCA1, SCA2, and SCA6 genes and phenotype in MJD (Machado-Joseph disease) patients, and (6) to determine the frequency, clinical, epidemiological, and molecular features of SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA10, SCA17, and DRPLA (dentato-rubro-pallido-luysiana atrophy) among SCA families of Southern Brazil. In this study, efficient non-radioactive protocols were established to verify normal and expanded alleles in loci associated to SCA1, SCA2, SCA6, and SCA7. We detected positive cases for four SCAs. Our results confirm the hypothesis that other SCAs, in addition to MJD, the most frequent ataxia in our region, occur in our population. In SCA2 patients, an inverse correlation between age of onset and CAG repeat length of each patient characterized the phenomenon of anticipation. There was no significative correlation between CAG repeats length in SCA1, SCA2, and SCA6 genes and phenotype observed in Machado-Joseph patients. MJD is the most frequent SCA among Brazilians. Relatively few SCA families remain undiagnosed in our population. Some clinical correlations were observed; association of SCA7 with more severe anticipation, pyramidal findings and optic atrophy, and the association of SCA6 with a more severe limb ataxia.
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Cardiotoxicidade associada ao trastuzumabe em pacientes com câncer de mama inicial e metastático her-2 positivo atendidas pelo sistema público de saúde no sul do Brasil

Lago, Luiza Raquel Grazziotin January 2015 (has links)
Introdução: A cardiotoxicidade associada ao uso do trastuzumabe é uma grande preocupação na prática clínica atualmente. Estudos de coorte observacionais em diferentes países têm mostrado uma taxa de incidência maior do que àquela relatada em ensaios clínicos randomizados. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar prospectivamente a taxa de incidência de cardiotoxicidade associada ao trastuzumabe em pacientes brasileiras com câncer de mama inícial e metastático HER-2 positivo atendidas pelo Sistema Único de Saúde. Métodos: Estudo prospectivo observacional realizado em três hospitais públicos, o qual incluiu 109 pacientes com diagnóstico de câncer de mama inicial e metastático HER-2 positivo em tratamento com trastuzumabe entre fevereiro e dezembro de 2014. Dados basais e características do tratamento, bem como possíveis fatores de risco foram coletados na primeira entrevista. Os eventos de cardiotoxicidade foram avaliados a partir dos exames de ecocardiograma transtorácico realizados nas respectivas instituições, registro em prontuário eletrônico e entrevistas com as pacientes. Resultados: Evidências de cardiotoxicidade associada ao uso do trastuzumabe foram observadas em 58 pacientes (53,2%), 37 com diagnóstico de câncer de mama inicial e 21 com câncer de mama metastático. Sinais e sintomas de insuficiência cardíaca foram a razão de sete pacientes buscarem a emergência hospitalar e de três pacientes serem hospitalizados, sendo que ocorreu um óbito devido a cardiotoxicidade. No total, a terapia com trastuzumabe foi interrompida em 34 pacientes, e em mais da metade dos casos, a disfunção cardíaca pode ser revertida e os pacientes retornaram ao tratamento. Nenhum fator de risco foi significativamente associados com o desenvolvimento de cardiotoxicidade. Discussão: A elevada incidência de cardiotoxicidade nesta coorte reitera o fato de que a cardiotoxicidade associada ao trastuzumab é uma reação adversa relevante, particularmente no câncer de mama metastático. O monitoramento da disfunção cardíaca deve ser destacado, de modo a permitir uma utilização segura e eficaz de trastuzumab nesta população.
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Capacidade de retenção de biomarcadores inflamatórios por um novo dispositivo de coleta de fluido crevicular gengival : estudo piloto

Taminski, Keity January 2015 (has links)
Resumo não disponível
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Efeito do tratamento periodontal em citocinas sistêmicas em pacientes com doença arterial coronariana crônica : ensaio randomizado de 3 meses

Sanada, Ingrid Webb Josephson Ribeiro January 2015 (has links)
Introdução: Tem-se demonstrado que a periodontite é capaz de elevar os níveis sanguíneos de citocinas sistêmicas. Estas são importantes marcadores de risco das doenças cardiovasculares pois estão envolvidas na cascata de eventos cardíacos maiores. Esta relação entre doença periodontal e outras doenças sistêmicas tem sido estudado nas ultimas décadas em indivíduos sistemicamente saudáveis. Entretanto, a literatura ainda é muito escassa em indivíduos que já apresentaram algum evento cardíaco maior, o que poderia ser de grande valia na prevenção de novos eventos cardiovasculares futuros. Objetivo: O objetivo foi avaliar o efeito do tratamento periodontal nos níveis séricos de citocinas em pacientes cardiopatas crônicos. Métodos: Trata-se de um ensaio clínico randomizado em hospital terciário com pacientes com doença arterial coronariana (DAC) estável e periodontite crônica grave. Foram realizados exames periodontais (seis sítios por dente em toda a boca) para registro da profundidade de sondagem (PS) e perda de inserção (PI), além de Índice de placa visível (IPV) e Índice de Sangramento Gengival (ISG). O grupo teste recebeu tratamento periodontal intensivo composto por raspagem supra e subgengival, instrução de higiene oral e consultas mensais de manutenção. O grupo controle recebeu sessão única de profilaxia com raspagem supragengival e instrução de higiene oral. Amostras sanguíneas foram coletadas no exame basal e 3 meses após tratamento periodontal para mensuração dos níveis sistêmicos das citocinas IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ e TNF-α através da plataforma Multiplex. Resultados: Um total de 81 pacientes foi analisado após 3 meses, sendo 39 no grupo teste e 42 no grupo controle. A idade média foi de 58,4±9,2 anos no teste e de 61±8,46 anos no grupo controle. Na reavaliação o grupo teste apresentou condição periodontal significativamente melhor comparado ao grupo controle em todos os parâmetros periodontais. Ao final de 3 meses, a concentração de IL-6 no grupo teste foi significativamente menor comparado ao grupo controle (4,11±11,50 pg/mL e 11,87±30,47 pg/mL). Níveis de IL-8 no grupo apresentaram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos aos 3 meses e melhoraram ao longo do tempo no grupo teste. As concentrações reduziram de 14,18±18,20 pg/mL para 11,12±11,86 pg/mL no grupo teste e passaram de 14,25±15,57 pg/mL para 17,15±17,47 pg/mL no grupo controle. Conclusão: O tratamento periodontal foi capaz de modificar marcadores inflamatórios de pacientes com doença arterial coronariana crônica que estão em acompanhamento cardiológico no que se refere à concentração de IL-6 e IL-8. Estes achados destacam o potencial que o tratamento periodontal tem para redução do risco de eventos cardiovasculares secundários e põe em perspectiva a doença periodontal como fator de prognostico para as doenças cardiovasculares. / Introduction: It has been demonstrated that periodontitis is capable of elevating blood levels os systemic cytokines. They are important risk markers for cardiovascular diseases involved in the cascade of major cardiac events. This relationship between periodontal diseases and other systemic diseases has been well studied in healthy individuals. However, studies in individuals that have experienced major cardiac events are scarce. This would be of great value in order to prevent future cardiovascular events. Objective: The aim of the present study was to evaluate the effect of periodontal treatment on serum levels of cytokines in chronic cardiac patients. Methods: This is a randomized clinical trial performed in a tertiary hospital with stable coronary artery disease (CAD) and severe chronic periodontitis. Whole mouth periodontal examination (six sites per tooth) was performed and comprised probing depth (PD) and attachment loss, in addition to visible plaque (VPI) and gingival bleeding index (GBI). The test group received intensive periodontal treatment including supra and subgingival scaling, oral hygiene instruction and monthly maintenance visits. The control group had a single dental prophylaxis session consisiting of supragingival scaling and oral hygiene instruction. Blood samples were collected to measure systemic levels of IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ e TNF-α by means of Multiplex Results: A total of 81 patients was evaluated, 39 in the test and 42 in the control group. Mean age was of 58.4±9.2 years and of 61±8.46 in the test and control groups, respectively. In reevaluation, the test group presented periodontal status significantly better as compared to the control group. After 3 months, the IL-6 concentration in the test group was significantly lower than in the control group (4,11±11,50 pg/mL and 11,87±30,47 pg/mL). IL-8 levels presented statistically significant differences among groups at 3 months and also significantly improved in the test group overtime. Concentrations decreased from 14.18±18.20 pg/mL to 11.12±11.86 pg/mL in the test and from 14.25±15.57 pg/mL to 17.15±17.47 pg/mL in the control group. Conclusion: The periodontal treatment was able to modify inflammatory markers in chronic cardiac patients that are under cardiovascular care in relation to concentrations of IL-6 and IL-8. These findings highlight the potential of periodontal therapy in reducing secondary cardicac evens and puts into perspective periodontal disease as as prognostic fator for cardiovascular diseases.
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Efeito da obesidade na progressão da perda de inserção periodontal : estudo de Porto Alegre

Gaio, Eduardo José January 2008 (has links)
Resumo não disponível.
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Avaliação do impacto de um programa para atendimento de crianças asmáticas, nas hospitalizações por asma em Caxias do Sul – RS

Borges, João Luiz Martins Krás January 2004 (has links)
Objetivos: Avaliar o impacto das ações de um ambulatório de doenças respiratórias pediátricas (ADREP), da rede pública, nas hospitalizações por asma em crianças, na cidade de Caxias do Sul, no ano de 2000, através do índice de hospitalização de crianças atendidas nesse ambulatório e da população geral, e o custo gerado pelas hospitalizações para o sistema de saúde. Avaliar o custo anual do ambulatório e comparar com as despesas geradas pelas hospitalizações para análise da relação custo / efetividade do ambulatório. Metodologia: O desenho do estudo foi uma Coorte histórica cujo desfecho foi hospitalizações por asma, e o fator em estudo foi a eficácia do ambulatório em reduzir as hospitalizações. Analisaram-se as 182 hospitalizações por asma que ocorreram em 160 crianças no ano de 2000 e verificou-se que 11 (6,9%) eram pacientes do ADREP, 30 (18,7%) foram encaminhados para acompanhamento após alta hospitalar e 119 (74,4%) não tinham nenhum vínculo com o ambulatório. Paralelamente, avaliaram-se os custos das hospitalizações e os custos diretos do ADREP para análise da relação custo-efetividade do ambulatório. Resultados: Não houve diferença significativa entre os dois grupos em relação ao sexo, época de início das crises, número de hospitalizações em 2000, diagnóstico de gravidade da asma, internações em UTI, permanência hospitalar, tabagismo na família e renda per cápita. O custo médio de cada paciente do ambulatório foi de R$ 129,58 ao ano, e o custo de uma hospitalização pelo SUS foi de R$ 343,47. A freqüência das crises foi significativamente maior no grupo de pacientes do ambulatório (p= 0,03), e as crianças sem acompanhamento prévio tiveram um risco maior de hospitalização do que os pacientes do ambulatório (OR= 2,17; IC 95%= 1,3-3,7). Conclusões: Com os custos de uma hospitalização pelo SUS é possível tratar em nível ambulatorial 2,65 pacientes durante um ano. Os pacientes tratados no ambulatório apresentaram crises mais freqüentes do que os asmáticos da população geral e um menor risco de hospitalização.
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Associação entre a síndrome metabólica e peridontite

Musskopf, Marta Liliana January 2014 (has links)
A periodontite é uma das principais causas de perdas dentárias. O conhecimento de seus possíveis fatores de risco é importante para sua prevenção e tratamento. A síndrome metabólica é uma condição cuja prevalência tem aumentado e existe plausibilidade para uma possível associação entre esta e a periodontite. Nesse sentido, o objetivo desta tese foi estudar a possível associação entre síndrome metabólica e periodontite. Para isso, foi conduzido um estudo observacional transversal com grupo de comparação (expostos- indivíduos com síndrome metabólica e não expostos- indivíduos sem síndrome metabólica). Os indivíduos foram submetidos a exame periodontal completo, exames sanguíneos e antropométricos necessários para o diagnóstico de síndrome metabólica. Foi realizada análise uni e multivariada com ajuste para idade, sexo, hábito de fumar, anos de estudo e nível socioeconômico. Na análise univariada, a síndrome metabólica apresentou razão de prevalência de 1,62 (IC 95%:1,13-2,34) em relação à periodontite como desfecho dicotômico (presente se perda de inserção ≥ 6 mm em pelo menos 2 sítios proximais de dentes diferentes e profundidade de sondagem ≥ 5 mm em pelo menos1 sítio proximal). No modelo ajustado passou para 1,16 (IC 95%: 0,83-1,63). Quando avaliada profundidade de sondagem a síndrome metabólica não se mostrou associada com esse desfecho. Síndrome metabólica esteve associada com média de perda de inserção mesmo após ajuste na análise total 1,16(IC 95%:1-1,34) e por faixa etária para a faixa de 41-60 anos 1,2(IC 95%:1,01-1,42) e também com perda dentária (>6 dentes) 1,23(IC 95%:1,02-1,49) para todas as idades, tanto nas análises cruas como ajustadas. Pode-se concluir que existe uma associação significativa entre síndrome metabólica e periodontite. Associações significativas também foram observadas entre síndrome metabólica e ambas perda de inserção e perda dentária. / Periodontitis is one of the main causes of tooth loss. The knowledge of its probable risk factors is important for its prevention and treatment. Metabolic syndrome is a condition that is growing in prevalence and there is biological plausibility of a possible link with periodontitis. Therefore the aim of this thesis was to investigate the possible association between metabolic syndrome and periodontitis. A cross sectional study with a comparison group was conducted (exposed- subjects with metabolic syndrome and non-exposed- subjects without metabolic syndrome). Subjects received comprehensive periodontal examination, blood samples and antropometric measures to diagnose metabolic syndrome. An unadjusted and adjusted (age, smoking, years of education and socioeconomic status) analysis was performed. Results showed that in unadjusted analysis metabolic syndrome presented a prevalence ratio of 1,62 (CI 95%:1,13-2,34) in relation to periodontitis as a dichotomous outcome (present if attachment loss ≥ 6 mm in at least 2 proximal sites not in the same tooth and probing depth ≥ 5 mm at least in one proximal site) . In the adjusted analysis this value changed to 1,16 (CI 95%:0,83-1,63). When probing depth was considered, metabolic syndrome was not associated. Metabolic syndrome was associated with attachment loss mean, even after controlled – 1,16(CI 95%:1-1,34)- and at the age range of 41-60 years 1,2(CI 95%:1,01-1,42). Metabolic syndrome was also associated with tooth loss (>6 teeth) 1,23(CI 95%:1,02-1,49) for all ages, in unadjusted or adjusted analysis. It can be concluded that there is a significant association between metabolic syndrome and periodontitis. Significant associations were also observed between metabolic syndrome and both mean attachment loss and tooth loss.
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Comorbidades cardiovasculares e metabólicas de pacientes com acromegalia acompanhados por 10 anos

COELHO, Daniela Barbosa da Silva Lopes 12 September 2014 (has links)
Submitted by Luiza Maria Pereira de Oliveira (luiza.oliveira@ufpe.br) on 2015-05-18T12:39:34Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Daniela Barbosa da SIlva Lopes Carvalho.pdf: 1606162 bytes, checksum: 9f34916aeba8efde77a2c9c30b726bfe (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-18T12:39:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Daniela Barbosa da SIlva Lopes Carvalho.pdf: 1606162 bytes, checksum: 9f34916aeba8efde77a2c9c30b726bfe (MD5) Previous issue date: 2014-09-12 / A acromegalia é uma doença crônica e insidiosa caracterizada pela secreção excessiva de hormônio do crescimento e somatomedina C. Sua detecção é feita seis a 10 anos após o surgimento dos primeiros sintomas, portanto é uma doença subdiagnosticada. A alta taxa de mortalidade desses pacientes, principalmente por doença cardiovascular em 60% dos casos, tem sido associada à doença não controlada, demonstrada pelos níveis elevados desses hormônios. Sendo assim, fatores de risco cardiovasculares tais como alteração do perfil glicídico e lipídico, diabetes e hipertensão devem ser amplamente abordados. Este estudo teve por objetivo caracterizar as alterações cardiovasculares e metabólicas atribuíveis à acromegalia antes e após tratamento cirúrgico e medicamentoso. Para tanto, procedeu-se a uma revisão integrativa sobre o tema, incluindo 29 artigos nacionais e internacionais, publicados entre 2007 e 2013 e disponíveis em texto integral nas bases de dados da Biblioteca Virtual em Saúde, Scielo ou PubMed. Identificaram-se evidências que apontaram a necessidade de na prática clínica de atendimento a pacientes com acromegalia deve ser dedicada atenção aos distúrbios metabólicos e cardiovasculares, por serem fatores de risco para morte e por serem modificáveis pelo tratamento cirúrgico e medicamentoso. Buscou-se então comprovar essas evidências por meio de estudo em coorte, com seguimento por 10 anos, de 60 pacientes acromegálicos em atendimento no ambulatório de Neuroendocrinologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco, entre 2000 e 2010. Foram avaliados os parâmetros metabólicos e cardiovasculares antes e decorridos 12 meses do início do tratamento registrados em prontuário. Constatou-se haver redução de todos os parâmetros avaliados, ao comparar as concentrações antes e após o tratamento e todas essas diferenças alcançaram diferença estatisticamente significante. Esse resultado permitiu concluir que o tratamento cirúrgico e medicamentoso da acromegalia, associado ao acompanhamento periódico do paciente acromegálico pode proporcionar redução da morbimortalidade da doença. Todavia é necessária alertar a população e treinar os profissionais de saúde para que o diagnóstico seja firmado mais precocemente, evitando o surgimento de complicações.
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O direito do trabalhador ao bem-estar no seu meio ambiente de trabalho

César Franklin Chacon, Daniel January 2003 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T17:21:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5563_1.pdf: 483176 bytes, checksum: c05ab2db1d0ce4fc12592a8178b7150e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / Este trabalho chama atenção para a importância do bem-estar do trabalhador no seu ambiente de trabalho. Destaca a tutela constitucional dada, nos dias de hoje, ao meio ambiente do trabalho, onde o homem é situado no centro das preocupações. Nos Capítulos destacam-se os entes ligados à promoção do bem-estar do trabalhador, tais como: O Sistema único de Saúde, O Ministério Público, os Sindicatos e o Ministério do Trabalho e Emprego. Este trabalho também faz referência aos Acidentes de Trabalho, às Doenças Ocupacionais, bem como à questão da Responsabilidade pelos danos causados aos trabalhadores. Demonstra o autor uma amostra do que acontece em alguns países, em relação ao bem estar do trabalhador, dando ênfase a importância das CIPAs determinada pela lei brasileira. O trabalho contempla um apanhado doutrinário e uma pequena parte da jurisprudência, com o objetivo de afirmar a necessidade da proteção à saúde e a promoção do bem-estar dos trabalhadores
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Caracterização físico-química do protótipo epiisopiloturina e incremento do seu perfil de dissolução através da obtenção de complexos de inclusão

MELO, Cybelly Marques de 27 February 2015 (has links)
Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-04-13T21:28:09Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Cybelle Marques de Melo.pdf: 4451476 bytes, checksum: 428350212db574ebacf379c8cc4bc233 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-13T21:28:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Cybelle Marques de Melo.pdf: 4451476 bytes, checksum: 428350212db574ebacf379c8cc4bc233 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / FACEPE / A epiisopiloturina (EPI), um alcalóide extraído do resíduo de produção da pilocarpina, tem demonstrado promissora atividade anti-leishmaniose e esquistossomicida in vitro (doenças negligenciadas). Entretanto, por se tratar de um protótipo à fármaco, suas características físico-químicas ainda são pouco esclarecidas. A literatura indica ainda que EPI apresenta baixa solubilidade aquosa, condição que se apresenta como um entrave na dissolução deste protótipo, podendo repercutir na sua absorção e biodisponibilidade. Uma das alternativas tecnológicas para incrementar tal propriedade é a complexação com ciclodextrinas (CDs), polímero capaz de interagir com o fármaco hidrofóbico, aumentando a solubilidade. Assim, este trabalho tem como objetivo realizar a caracterização físico-química da EPI, verificar sua compatibilidade físico-química frente a excipientes farmacêuticos e incrementar seu perfil de dissolução por meio da obtenção de complexos de inclusão (CI) com as seguintes CDs: βCD, sulfobutiléter-βCD e hidroxipropilmetil- βCD, por liofilização. A análise por Infravermelho e o perfil térmico da EPI obtido estão de acordo com a literatura, confirmando a identificação da molécula. A caracterização por Difração de Raios-X e Microscopia Eletrônica de Varredura evidenciou o comportamento cristalino da EPI. A obtenção da cinética de degradação não-isotérmica revelou uma reação de ordem 1, com energia de ativação de 88,95 kJ.mol-1. O pKa da EPI, detectado por meio do Sirius T3®, foi de 7,29, demonstrando que a molécula se encontra em sua maior parte ionizada no meio durante toda a extensão do trato gastrintestinal. No perfil de dissolução, aos 15 minutos, a EPI apresentou 97,34% de dissolução em pH 1,2 e 48,1% em meio pH 6,8. No estudo de compatibilidade, verificou-se que EPI é compatível com todos os excipientes testados (lactose monohidratada; Amido de milho; Celulose Microcristalina; Polivinilpirrolidona K-30 e Hidroxipropil metil celulose. A formação de CI da EPI com as CDs foi confirmada pelas mesmas técnicas de caracterização, que evidenciaram indícios de fortes interações entre o protótipo e todas as CDs testadas, repercutindo em incremento do perfil de dissolução da EPI em pH 6,8 (1,8 vezes). Observou-se também a interessante associação da EPI com as CDs na forma de mistura física, sem o processamento das amostras. O contato destes materiais foi favorável a molhabilidade da EPI o que proporcionou aumento na taxa de dissolução da EPI. Assim, é possível concluir que a caracterização do protótipo forneceu subsídios para compreensão de suas limitações e vantagens, e que a EPI se mostrou compatível frente aos excipientes empregados na obtenção de formas farmacêuticas sólidas. A complexação com CDs incrementou de forma satisfatória o perfil de dissolução do protótipo, sendo estes potenciais excipientes para o ajuste desta propriedade. / The Epiisopiloturine (EPI), an alkaloid extracted from the residue production of pilocarpine, has shown promising anti-leishmaniasis activity in vitro and schistosomicidal (neglected diseases). However, in the case of a prototype the drug, its physical and chemical characteristics are still unclear. The literature also indicates that EPI has low aqueous solubility, a condition that appears as a barrier for the dissolution of this prototype and can pass on their absorption and bioavailability. One of the technological alternatives to increase the property is complexation with cyclodextrins (CDs) polymer capable of interacting with the hydrophobic drug by increasing the solubility. Thereby, this study aims to define the physical-chemical characterization of EPI, check their physical and chemical compatibility against pharmaceutical excipients and increase its dissolution profile by obtaining inclusion complexes (IC) with the following CDs: βCD, sulfobutylether-βCD and hydroxypropyl-βCD by lyophilization. The infrared (IR) analysis and the thermal profile of the EPI obtained are according to the literature, confirming the identification of the molecule. The characterization by X-ray diffraction and scanning electron microscopy showed the crystalline behavior of EPI. Obtaining the non-isothermal degradation kinetics revealed a reaction order 1, with activation energy of 88.95 kJ.mol-1. The pKa of EPI detected by Sirius T3® was 7.29, showing that the molecule is mostly ionized in the medium for the entire length of the gastrointestinal tract. In the dissolution profile, after 15 minutes, The EPI presented 97.34% dissolution at pH 1.2 and 48.1% in medium pH 6.8. In compatibility study, it was found that EPI is compatible with all the tested excipients (lactose monohydrate, maize starch, microcrystalline cellulose, Polyvinylpyrrolidone K-30, hydroxypropyl methyl cellulose. The IC formation of EPI with DCs was confirmed by the same characterization techniques, which showed evidence of strong interactions between the prototype and all tested CDs, reflecting the increase in EPI the dissolution profile at pH 6.8 (1.8 times). Also noted up the interesting combination of EPI with the CDs in the form of physical mixture, without the sample processing. The contact of these materials was favorable wettability of EPI which provided increased dissolution rate of EPI. Thus, we conclude that the characterization of the prototype provided information for understanding its limitations and advantages, and that EPI proved compatible front of the excipients employed in producing solid dosage forms. The complexation with the CD satisfactorily increased dissolution profile of the prototype, with these potential excipients for adjusting this property.

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