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Efeito do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α)sobre células imortalizadas por papilomavírus humano (HPV) / Effects of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) on HPV - immortalized cells

Pierulivo, Enrique Mario Boccardo 05 July 2002 (has links)
A infecção por papilomavírus humano (HPV) é o principal fator de risco para o desenvolvimento de neoplasias intra-epiteliais cervicais, as lesões precursoras do carcinoma da cérvice uterina. O fator de necrose tumoral-α (TNF-α) é um dos principais mediadores da inflamação da pele e das mucosas. Esta citocina é capaz de inibir a proliferação de queratinócitos normais e imortalizados por HPV-16. Por outro lado, queratinócitos imortalizados por HPV-18 ou transformados por HPV 16 ou 18 são resistentes aos efeitos do TNF-α. Entretanto, a base molecular desta diferença ainda é pouco conhecida. No presente estudo observamos o aumento dos níveis do inibidor de quinases p21, diminuição dos níveis de ciclina A e a ativação do fator NF-κB após tratamento com TNF-α, apenas em células sensíveis à citocina. Por outro lado não foi observada alteração dos níveis de p16, p27, p65, ciclinas D1, E e CDKs -4 e -6 em nenhuma das linhagens estudadas. Culturas organotípicas (rafts) de queratinócitos normais apresentaram uma acentuada inibição da proliferação após o tratamento com TNF-α. Isso não foi observado em rafts de queratinócitos infectados com o genoma completo de HPV-18. Entretanto, as culturas organotípicas transduzidas com vetores retrovirais contendo o gene viral E7 apresentaram um fenótipo intermediário, indicando que a proteína E7 desempenha um papel na resistência a esta citocina. / Infection by Human papillomavirus (HPV) is the major etiologic factor in the development of cervical intra-epithelial neoplasia, the precursor of carcinoma of the uterine cervix. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) is one of the main mediators of skin and mucosa inflamation and has a potent anti-proliferative effect on normal and HPV16 immortalized keratinocytes. On the other hand, HPV-18 immortalized and HPV-16 or -18 transformed keratinocytes are resistant to TNF-α. However the molecular basis of this difference is not well understood. In the present study we observed and increase in the CDK inhibitor p21, reduced levels of cyclin A and activation of NF-κB factor only in cells sensitive to this cytokine. Conversely, no alterations in the p16, p27, p65, cyclins D1, E and CDKs -4 and -6 levels was observed in any of the cell lines analyzed. Proliferation of normal primary human keratinocytes (PHK) raft cultures was markedly inhibited after treatment with TNF-α. This was not observed in cultures transfected with HPV-18 whole genome. Cultures transduced retroviral vectors carrying the E7 viral gene showed an intermediate phenotype suggesting that this protein contribute to TNF-α resistance.
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Efeito da laserterapia de baixa intensidade sobre a cicatrização de úlceras hansênicas: ensaio clínico randomizado

BARRETO, Josafá Gonçalves 01 April 2008 (has links)
Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-04-25T19:31:10Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EfeitoLaserterapiaBaixa.pdf: 3749042 bytes, checksum: 0cbcc7fd3d84967760e054a29871493f (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-05-03T16:46:41Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EfeitoLaserterapiaBaixa.pdf: 3749042 bytes, checksum: 0cbcc7fd3d84967760e054a29871493f (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-03T16:46:41Z (GMT). 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A laserterapia de baixa intensidade (LBI) tem sido utilizada em diversos países no tratamento de úlceras de difícil cicatrização, entretanto seus resultados são inconclusivos e muitos dos trabalhos publicados apresentam falhas metodológicas. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da LBI sobre o processo de cicatrização de úlceras em pacientes hansenianos, em um teste clínico controlado e randomizado. O estudo foi realizado no ambulatório de curativos da Unidade de Referência Estadual em Dermatologia Sanitária do Pará - Marcello Candia, a partir de um levantamento clínico-epidemiológico para caracterização da população estudada, por meio de anamnese, identificação da localização das úlceras, registro fotográfico digital, avaliação da área das lesões utilizando o programa ImageTool 3.0, e medida da profundidade das úlceras de 51 pacientes, totalizando 97 lesões. A comorbidade mais frequente nesta população foi a hipertensão arterial sistêmica (13 casos). Em seguida, 25 sujeitos foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos de estudo. O grupo controle (GC), formado por 12 pacientes (14 Úlceras) permaneceu recebendo o tratamento de rotina, composto por curativos simples diários, uso de sulfadiazina de prata 1 %, e orientações para autocuidados e prevenção de incapacidades. O grupo experimental (GE), formado por 13 sujeitos (17 úlceras), permaneceu recebendo o mesmo tratamento de rotina do GC mais a aplicação de LBI três vezes por semana, durante um período de 12 semanas. A LBI foi aplicada com um equipamento de laser diodo A1GaInP (660 nm), na dose de 2 J/cm² com a técnica de varredura sem contato no leito da lesão, e 4 J/ponto nas bordas da lesão com aplicações pontuais com contato. A densidade de potência foi de 1 W/cm². As variáveis estudadas foram: área da lesão em cm², profundidade em milímetros e escore PUSH. No GC a média da área das úlceras foi de 5,3 (±9.2) antes e 4,4 (± 8,5) depois do tratamento, a profundidade foi de 6,3 (± 5,4) antes e 5,4 (± 5.7) depois, o escore PUSH foi 9,7 (± 3,4) antes e 8,4 (± 5.3) depois. No GE a média da área das Úlceras foi de 4,2 (± 5,9) antes e 3,8 (± 5,7) depois do tratamento, a profundidade foi de 6.2 (± 5.1) antes e 4,1 (± 3,9) depois, o escore PUSH foi 9,6 (± 3,3) antes e 7,9 (± 5,3) depois. A análise estatística não evidenciou diferença significativa (p > 0,05) em nenhuma das variáveis estudadas antes e depois do tratamento. A LBI, dentro dos parâmetros utilizados neste estudo, não demonstrou benefícios adicionais para a cicatrização de úlceras em hansenianos. A diminuição do peso exercido sobre a área da lesão e o controle da pressão arterial são medidas importantes no manejo destas úlceras. / Neuropathic ulcer is one of the most stigmatical sequels of leprosy. Its presence is very disabling to the patient, and can cause deformity and/or amputation of the affected limb. Different methods of treatments have been used in the ulcers management, but the results are frequently dissatisfactory, resulting in many people living with chronic wounds for a long time. Low Level Laser Therapy (LLLT) is used in many services to accelerate wound healing, but its results are controversial, and several published works are inconclusive. The main goal of this study was to evaluate the effect of LLLT on wound healing of leprosy patients in a randomized clinical trial. This study was conducted at the dressing service of Dr Marcello Candia Reference Unit in Sanitary Dermatology of the State of Para. First, in order to analyze the clinical and epidemiological characteristics of 51 patients (97 ulcers) we conducted anamnesis, identification of the regions affected by the lesions (including digital photographic register), measurement of ulcer depth and surface area, using the software ImageTool 3.0. The most frequent comorbidity was systemic high blood pressure with 13 cases. To evaluate laser therapy, 25 subjects were randomly allocated into two groups of intervention. The control group (CG), with 12 patients (14 ulcers) received the standard treatment with daily simple dressings, use of topic 1% silver sulfadiazine cream, and orientations about self-care and prevention of disabilities. The experimental group (EG), with 13 subjects (17 ulcers), received standard treatment plus LLLT 3 times per week during 12 weeks. The LLLT consisted of 4 J/point in the wound edges, using a punctual contact technique and 2 J/cm² in the wound bed, using a scanning technique. The LLLT equipment was an AlGaInP diode laser (660 nm) with a power density of 1 W/cm². The analyzed variables were: ulcer surface area in square centimeters (cm²), depth in millimeters (mm), and PUSH score. The mean ulcer surface in the CG was 5,3 cm² (± 9,2) before and 4,4 cm² (± 8,5) after treatment, the depth was 6,3 mm (± 5,4) before and 5,4 (± 5,7) after, and the PUSH score was 9,7 (± 3,4) before and 8,4 (± 5,3) after treatment. In the EG, mean ulcer surface was 4,2 cm² (± 5,9) before and 3,8 cm² (± 5,7) after treatment, the depth was 6,2 mm (± 5,1) before and 4,1 mm (± 3,9) after, and the PUSH score was 9,6 (± 3,3) before and 7,9 (± 5,3) after treatment. The statistical analysis did not show any significant difference (p > 0.05) in none of the variables analyzed before and after treatment. Considering the parameters used in this study, in comparison with usual leprosy neuropathic ulcer treatment, LLLT did not demonstrate any additional benefits to wound healing. The study suggests that 1) special attention should be given to the control of blood pressure on these patients, and 2) diminish or avoid weight bearing on the affected area should continue as key recommendation for ulcer healing.
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Caracterização do estado sanitário dos carnívoros selvagens da RPPN SESC Pantanal e de animais domésticos da região / Characterization of the health status of wild carnivores of the RPPN SESC Pantanal and of domestic animals of the region

Rodrigo Silva Pinto Jorge 14 April 2008 (has links)
Nas últimas décadas, pesquisadores vêm atribuindo crescente importância à ocorrência de agentes patogênicos para a conservação de animais selvagens. Epizootias em carnívoros selvagens na África e América do Norte levaram a declínios significativos nas populações afetadas. Por outro lado, animais selvagens podem agir como reservatórios para agentes que afetam o homem e animais domésticos. O objetivo deste estudo foi pesquisar a exposição de carnívoros selvagens e de animais domésticos da região da RPPN SESC Pantanal a patógenos importantes para a conservação dos carnívoros selvagens e para o homem. Para isto, entre 2002 e 2006, 76 carnívoros selvagens (43 cachorros-do-mato, Cerdocyon thous, 13 guaxinins, Procyon cancrivorous, oito lobos-guarás, Chrysocyon brachyurus, quatro jaguatiricas, Leopardus pardalis, sete suçuaranas, Puma concolor e um cachorro-vinagre, Speothos venaticus) foram capturados e tiveram amostras sangüíneas coletadas. Também foram amostrados 103 cães domésticos em comunidades humanas localizadas ao norte da RPPN e 27 cavalos utilizados no interior da reserva. Para os carnívoros (selvagens e domésticos) foi realizado sorodiagnóstico para o vírus da cinomose (soroneutralização), parvovírus (HI), raiva (SFIMT) e Leptospira spp. (MAT), além do diagnóstico direto para Leishmania spp., através da PCR. A sorologia para Leptospira spp. também foi realizada nos eqüinos. Dentre os carnívoros selvagens, 21 de 75 animais testados apresentaram título >= 8 de anticorpos para o vírus da cinomose, 70 de 76 apresentaram título >= 80 de anticorpos para o parvovírus, 4 de 76 apresentaram título >= 10 UI/ml de anticorpos para o vírus da raiva, 32 de 75 apresentaram título >= 100 de anticorpos para Leptospira spp. e 7 de 21 foram positivos para Leishmania spp. Dentre os cães domésticos, foram diagnosticados 65 positivos à sorologia para o vírus da cinomose dos 79 indivíduos testados, 98 de 102 para o parvovírus, 27 de 102 para o vírus da raiva e 18 de 103 para Leptospira spp. Para Leishmania spp., 20 de 70 foram positivos. As amostras dos animais positivos para Leishmania foram identificadas como pertencentes ao sub-gênero Viannia, sendo duas delas identificadas especificamente como Leishmania (V.) braziliensis. Vinte de 27 cavalos foram positivos sorologicamente para Leptospira spp. Os resultados obtidos indicam que os carnívoros selvagens e cães domésticos foram expostos aos cinco agentes pesquisados, demonstrando a presença destes na região. Isto indica que os carnívoros selvagens da região podem ser ameaçados pela presença dos patógenos que comumente circulam nas populações de cães domésticos. Também demonstram que agentes zoonóticos circulam nestes animais na região. No entanto, nem a mortalidade de carnívoros selvagens em decorrência de doenças nem o papel dos animais selvagens como reservatórios de agentes zoonóticos puderam ser claramente demonstrados. Apesar disto, é evidente a necessidade de implementação de medidas preventivas visando evitar a transmissão de patógenos aos carnívoros selvagens, como vacinação e controle populacional dos cães domésticos, e de um sistema de vigilância para as leishmanioses, para a raiva e para a leptospirose, aliado a um programa de educação em saúde na comunidade de São Pedro de Joselândia e adjacências. / In the last decades, researchers have been giving growing importance to the occurrence of pathogens for the conservation of wild animals. Epizootics in wild carnivores in Africa and North America have led to declines in the affected populations. On the other hand, wild animals may act as reservoirs to pathogens that affect humans and domestic animals. The purpose of this study was to assess the exposure of wild carnivores and domestic animals from the Northern Pantanal region to pathogens that are important for the conservation of wild carnivores and for men. From 2002 to 2006, 76 wild carnivores (43 crab eating foxes, Cerdocyon thous, 13 raccoons, Procyon cancrivorous, eight maned wolves, Chrysocyon brachyurus, four ocelots, Leopardus pardalis, seven pumas, Puma concolor, and one bush dog, Speothos venaticus) were captured and blood samples were collected. Additionally, 103 domestic dogs and 27 horses from the same area were also sampled. Serological tests were performed for wild carnivores and domestic dogs for CDV (SN), CPV (HI), rabies virus (SFIMT) and Leptospira spp. (MAT), along with PCR for Leishmania spp. MAT was also performed for horses. Among wild carnivores, 21 of 75 tested animals had titers >= 8 for CDV antibodies, 70 of 76 had titers >= 80 for CPV antibodies, 4 of 76 had titers >= 10 UI/ml for rabies virus antibodies, 32 of 75 had >= 100 for Leptospira spp. antibodies, and 7 of 21 were positive for Leishmania spp. Among domestic dogs, 65 of 79 animals tested positive for serology for CDV, 98 of 102 for CPV, 27 of 102 for rabies virus and 18 of 103 for Leptospira spp. For Leishmania spp., 20 of 70 were positive. Positive samples for Leishmania spp. were identified as belonging to the sub-genus Viannia. Two of these were identified to the species level as Leishmania (V.) braziliensis. Twenty of 27 horses were serologically positive for Leptospira spp. These results indicate that wild carnivores and domestic dogs were exposed to all five tested pathogens, showing their presence in the region. This indicates that wild carnivores in the region may be threatened by pathogens that commonly circulate among domestic dog populations. It also demonstrates that zoonotic agents circulate among the wild carnivore population in the region. However, neither a greater mortality of wild carnivores due to infectious diseases nor their role as reservoirs of zoonosis have been clearly demonstrated. Nevertheless, the need to act to prevent the transmission of pathogens to wild carnivores, through vaccination of domestic dogs and population control, is evident. The implementation of a surveillance system for rabies, leishmaniasis and leptospirosis, together with a health education program in the human community, would also be very important.
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Avaliação neuropsicológica no diagnóstico diferencial das demências infecto parasitárias e degenerativas / Neuropsychological assessment and differential diagnosis of infectious parasitic and degenerative dementias

Soares, Vânia Lúcia Dias 08 June 2010 (has links)
Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-10-20T16:34:20Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Vania Lúcia Dias Soares - 2010.pdf: 2719926 bytes, checksum: 1c97489df4974bad588171364647d4d2 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-10-20T17:09:31Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Vania Lúcia Dias Soares - 2010.pdf: 2719926 bytes, checksum: 1c97489df4974bad588171364647d4d2 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-20T17:09:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Vania Lúcia Dias Soares - 2010.pdf: 2719926 bytes, checksum: 1c97489df4974bad588171364647d4d2 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2010-06-08 / Neuropsychological assessment and differential diagnosis between infective and degenerative dementias.. There are no studies comparing the neuropsychological profile of patients with parasitic infectious dementia (DIP) and other forms of primarily degenerative dementia. The objectives were to compare the neuropsychological deficits present in three groups of patients with dementia and a normal control group in relation to the DIP group. For this purpose, we prospectively evaluated 130 individuals with dementia from Dementia Unit, Hospital das Clinicas, Federal University of Goias and from the Tropical Diseases Hospital, Goiânia, aged above 18 years, divided in the following groups: infectious dementia (DIP), Alzheimer's disease (AD) , frontotemporal lobar degeneration(DLFT) , parkinsonism plus (PP) and normal controls. All underwent extensive neuropsychological assessment, addressing all cognitive domains (verbal and visual memory, attention, executive functions, gnosis, praxis, visuospatial skills, language). The productions were transcribed into tables and quantified by specific tests (Stroop, Trail Making A / B, Cancelation Test, Maze, Digit Span, Rey Figure, RAVLT, Logical Memory, Verbal Fluency, Hooper and Proverbs from WAIS). The DIP group generally presented with severe neuropsychological deficits present in multiple cognitive domains, and possibly even higher than those presented by primarily degenerative dementia in the elderly. These cognitive deficits can signal that the functional and / or lesional disturbances in DIP group undertake extensive brain areas or even that are impaired basic neuropsychological functions (attention, executive functions) that support the other functions with which are interdependent (memory, visuospatial functions). The DIP group had a higher run time, and committed more errors in the bell cancellation test than the control group (p <0.001), indicating deficits in selectivity and planning suggestive of involvement of fronto-subcortical areas. Overall, the DIP group had a performance in memory tasks higher than the AD group, equal to the DLFT group and lower than the PP group, suggesting the presence of heterogeneous hippocampal pathology in DIP group. The results emphasize that the neuropsychological assessments aid in the differential diagnosis of dementia and the topographic location of lesions associated with the predominant profile of cognitive dysfunction. / A avaliação neuropsicológica constitui importante suporte no diagnóstico diferencial entre as diversas formas de demência. Ainda não existem estudos comparando o perfil neuropsicológico de pacientes com demência infecto-parasitária (DIP) e outras formas de demência primariamente degenerativa. Os objetivos desta pesquisa foram comparar as alterações neuropsicológicas presentes em quatro grupos de pacientes com demência em relação ao grupo de pacientes com DIP e comparar o perfil neuropsicológico do grupo DIP com um grupo controle constituído por sujeitos saudáveis, pontuando os elementos neuropsicológicos diferenciadores entre eles. Para tanto, foram avaliados prospectivamente 130 indivíduos portadores de demência do ambulatório de Demências do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás e do Hospital de Doenças Tropicais, Goiânia, com idade acima de 18 anos divididos no seguintes grupos:demência infecto parasitária (DIP), doença de Alzheimer (DA), degeneração lobar frontotemporal (DLFT) , parkinsonismo plus (PP) e controles normais. Todos realizaram avaliação neuropsicológica extensa, contemplando todos os domínios cognitivos (memória verbal e visual, atenção, funções executivas, gnosias, praxias, habilidades vísuo-espaciais, linguagem). As produções foram transcritas em tabelas e quantificadas por meio de testes específicos (Stroop, Trail Making A/B, Sinos, Labirinto, Dígitos, Figura Rey, RAVLT, Memória Lógica, Fluência Verbal, Hooper e Provérbios do WAIS). O grupo DIP apresentou desempenho cognitivo prejudicado em praticamente todos os domínios, quando comparado ao grupo controle normal. O grupo DIP apresentou maior tempo de execução e cometeu muito mais erros no teste de cancelamento dos sinos que o grupo controle (p < 0,001), indicando déficits na seletividade e no planejamento sugestivos de comprometimento de áreas fronto-subcorticais. No geral, o grupo DIP apresentou desempenho em tarefas de memória superior ao grupo DA, igual ao grupo DLFT e inferior ao grupo PP e controle, sugerindo a presença heterogênea de patologia hipocampal no grupo DIP. Os resultados ressaltam que as avaliações neuropsicológicas auxiliam no diagnóstico diferencial das demências e na localização topográfica das lesões associadas ao perfil predominante de disfunções cognitivas.
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Ecologia de flebotomíneos (Diptera, psychodidae) e sua interação com leishmania (Kinetoplastida, trypanosomatidade) e hospedeiros vertebrados em áreas de transmissão de leishimanioses / Ecology of sandflies (Diptera, psychodidae) and their interaction with leishimania (Kinetoplastida, trypanosomatidade) and vertebrate hosts in areas of transmission of leishmaniasis

Silva, Antonia Suely Guimarães e 30 June 2016 (has links)
Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-06-21T18:25:20Z No. of bitstreams: 1 AntoniaSilva.pdf: 3060571 bytes, checksum: a7f2fb96a4ad01ab72950bd6a3cbffca (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-21T18:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AntoniaSilva.pdf: 3060571 bytes, checksum: a7f2fb96a4ad01ab72950bd6a3cbffca (MD5) Previous issue date: 2016-06-30 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão (FAPEMA) / Fundação de Amparo à Pesquisa de Minas Gerais (FAPEMIG) / The Sandflies are insects diptera nematocera belonging to the Psychodidae family, very important for public health, because some species are vectors of etiological agents of leishmaniasis, endemic parasitic disease in the state of Maranhão and in Brazil. These vectors are frequently found in natural ecotopes, domestic animal shelters and human habitations. This research aimed to study the occurrence of sandflies in the urban and rural peridomiciliary environment of municipality of Caxias, Maranhão, in notification area of cases of cutaneous and visceral leishmaniasis, as well as the rate of natural infection by Leishmania and analysis of blood food source. This is a cross-sectional, exploratory, descriptive and field study, with a quantitative approach, performed from March 2013 to February 2015. The specimens were collected with CDC (Center for Disease Control) light traps type in 20 homes, 10 in urban area and 10 in rural area. Were collected 15,895 specimens belonging to 17 species, one of genus Brumptomyia and 16 of Lutzomyia. The most abundant species were Lu. longipalpis (90.26%) and Lu. whitmani (7.65%). In the urban area the abundance of sandflies was higher in rainy season, and in the rural area in the dry season. Lu. longipalpis and Lu. whitmani occurred in two seasons, most frequently in rainy and dry season, respectively. From a total of 3, 520 female, 982 samples were used for DNA and PCR-RFLP extraction for detecting the presence of Leishmania. The vector Lu. longipalpis was found infected by Le. infantum (3.0%); Le. shawi (0.3%); Le. mexicana (0.2%); Le. braziliensis (0.6%) and Le. guyanensis (0.6%) and with mixed infection Le. infantum/Le. braziliensis (0.6%). The specie Lu. whitmani was infected by Le. infantum/Le. braziliensis (4.0%) and Le. braziliensis (4.3%). Other species found infected include: Lu. trinidadensis with Le. infantum/Le. braziliensis and Lu. evandroi and Lu. termitophila with Le. braziliensis and Le. guyanensis respectively. Based on these results it is suggested adopting control measures by the public health authorities to contain a future epidemic of AVL in this area, which is also endemic to ACL. For detection of food source were captured 778 engorged females, 573 were positive for eight different types of domestic and wild animals: dog, man, chicken, ox, pig, horse, rodent and opossum; obtaining mixed reactions in eight different associations: dog/rodent, man/chicken, chicken/rodent, dog/chicken, horse/rodent, rodent/pig and man/opossum. The presence of sandflies species infected with different species of leishmanias and fed with blood of domestic animals and human justifies the occurrence of endemic form of visceral and cutaneous leishmaniasis in the municipality of Caxias. Based on these results it is suggested adoption of control measures by the public health authorities to contain a future epidemic of these diseases. / Os flebotomíneos são dípteros nematóceros, pertencentes à família Psychodidae, muito importantes para a saúde pública, pois algumas espécies são vetores dos agentes etiológicos das leishmanioses, doenças parasitárias endêmicas em todo o território brasileiro. Esses vetores são encontrados com frequência em ecótopos naturais, abrigos de animais domésticos e habitações humanas. A presente pesquisa teve como objetivo estudar a ocorrência de flebotomíneos no ambiente peridomiciliar urbano e rural do município de Caxias, Maranhão, em área de notificação de casos de leishmaniose tegumentar e visceral, bem como, a taxa de infecção natural por Leishmania e análise da fonte alimentar sanguínea. Trata-se de um estudo transversal, exploratório, descritivo e de campo, tendo uma abordagem quantitativa, realizado no período de março de 2013 a fevereiro de 2015. Os espécimes foram coletados com armadilhas luminosas do tipo CDC (Center for Disease Control) em 20 residências, 10 na zona urbana e 10 na zona rural. Foram coletados 15.892 espécimes pertencente a 17 espécies, sendo uma do gênero Brumptomyia e 16 do gênero Lutzomyia. As espécies mais abundantes foram Lu. longipalpis (90,26%) e Lu. whitmani (7,65%). Na zona urbana a abundância de flebotomíneos foi maior no período chuvoso, e na zona rural na estação seca. Lu. longipalpis e Lu. Whitmani ocorreram nas duas estações, com mais frequência na estação chuvosa e seca, respectivamente. Do total de 3.520 fêmeas, 982 exemplares foram utilizados para a extração de DNA e PCR-RFLP para detecção de presença de Leishmania. O vetor Lu. longipalpis foi encontrado infectado por Le. infantum (3,0%), Le. shawi (0,3%), Le. mexicana (0,2%), Le. braziliensis (0,6%) e Le. guyanensis (0,6%) e com infecção mista Le. infantum/Le. braziliensis (0,6%). A espécie Lu. whitmani estava infectada com Le. infantum/Le. braziliensis (4,0%) e Le. braziliensis (4,3%). Outras espécies encontradas infectadas incluem-se: Lu. trinidadensis com Le. infantum/Le. braziliensis; Lu. evandroi e Lu. termitophila com Le. braziliensis e, Le. guyanensis, respectivamente. Para detecção da fonte alimentar foram utilizadas 778 fêmeas ingurgitadas, 573 positivaram para oito tipos diferentes de animais domésticos e silvestres, sendo detectadas reações simples representadas por sange de: cão, homem, galinha, boi, porco, cavalo, roedor e gambá e as reações mistas foram representadas por sangue de: cão/roedor, roedor/homem, galinha/homem, galinha/roedor, cão/galinha, cavalo/roedor, roedor/porco e homem/gambá. A presença de espécies de flebotomíneos infectadas com diferentes espécies de leshmânias e alimentados com sangue de animais domésticos e humanos justifica a ocorrência de forma endêmicas das leishmanioses visceral e tegumentar no município de Caxias. Diante dos resultados obtidos sugere-se adoção de medidas de controle por parte das autoridades de saúde pública, de forma a conter uma futura epidemia dessas doenças.
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AVALIAÇÃO DA INFLUÊNCIA DE POLIMORFISMOS DA PROTEÍNA CIRCUNSPOROZOÍTA SOBRE A CARGA PARASITÁRIA E A RESPOSTA IMUNE DE INDIVÍDUOS INFECTADOS COM Plasmodium vivax. / EVALUATION OF THE INFLUENCE OF POLYMORPHYMS CIRCUMSPOROZOITE PROTEIN ON LOAD AND THE IMMUNE RESPONSE OF INDIVIDUALS INFECTED WITH Plasmodium vivax.

RIBEIRO, Bruno de Paulo 09 November 2017 (has links)
Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2017-11-13T14:56:22Z No. of bitstreams: 1 Bruno de Paulo Ribeiro.pdf: 5961190 bytes, checksum: b316a82f1788938af665bf050e74095d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-13T14:56:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bruno de Paulo Ribeiro.pdf: 5961190 bytes, checksum: b316a82f1788938af665bf050e74095d (MD5) Previous issue date: 2017-11-09 / CAPES, CNPq, FAPEMA / Mechanisms involved in severe P. vivax malaria remain unclear. In this study, we investigated the influence of different Circumsporozoite Protein (CSP) variants on circulating plasma cytokines, parasite load and enzymes as arginase, nitric oxide synthase (NOS2) and superoxide dismutase (SOD), variables that determine the malária outcome, in individuals infected with Plasmodium vivax from a pre-Amazon area from Brazil. Samples of 25 patients infected exclusively with P. vivax and 9 healthy controls were collected and processed to obtain plasma, erythrocytes and mononuclear cells (PBMCs). Acute infection increases IL-6 and IL-10 and reduction TGF- compared to healthy controls. Only 8 patients had detectable concentrations of IFN-γ and IL-2, IL-4, TNF-, and IL-17 cytokines showed very low or undetectable concentrations in both groups. The activities of arginase and SOD were similarly increased in patients, whereas NOS2 activity, assessed indirectly by nitrite production, was unchanged relative to healthy subjects. CSP polymorphisms showed influence on the results. In addition to inducing the highest parasite loads in relation to VK210, VK247 variant also had higher concentrations of IL-6. Although IL-6 and IL-10 has been correlated in plasma, this correlation was only maintained in individuals infected with VK210. VK210 has also been shown to be related to the arginase activity increase, which may be related to the IL-10 increase induced by this variant. Polymorphisms of CSP and parasite load did not influence SOD activity. The systemic influence of the parasite was determinant for the observed profiles since all parameters of the host immune response that were altered in plasma returned to normal levels in the 48 h PBMCs culture supernatant. Finally, although increased in the patients, the production of IL- 10 followed against TGF- levels. This, associated to the increased levels of arginase, indicate that IL-10 may be produced by an alternative source in malaria. Thus, we propose that regulatory macrophages have an important role in the acute phase of vivax malaria and that CSP polymorphisms directly affect the control of the inflamed response and, consequently, the infection outcome. / Os mecanismos envolvidos na gravidade da malária causada por P. vivax ainda não foram completamente esclarecidos. Neste estudo foi avaliada a influência das diferentes variantes da Proteína Circunsporozoíta (CSP) sobre os níveis de citocinas plasmáticas, da carga parasitária e das enzimas arginase, óxido nítrico sintase (NOS2) e superóxido dismutase (SOD), variáveis que influenciam diretamente o desfecho da infecção, utilizando indivíduos infectados com Plasmodium vivax provenientes de uma área da pré-Amazônia brasileira. Amostras de 25 pacientes infectados exclusivamente por P. vivax e 9 controles saudáveis foram coletadas e processadas para obtenção do plasma, dos eritrócitos e das células mononucleares (PBMCs). A infecção aguda induziu aumentos nos níveis de IL-6 e IL-10 e redução nos níveis de TGF- em relação aos controles saudáveis. Apenas 8 pacientes tiveram concentrações detectáveis de IFN-  e as citocinas IL-2, IL-4, TNF- e IL-17 apresentaram concentrações muito baixas ou indetectáveis em ambos os grupos. As atividades de arginase e SOD estavam igualmente aumentadas, ao passo que a atividade de NOS2, avaliada indiretamente pela produção de nitritos, estava inalterada em relação aos indivíduos saudáveis. Os polimorfismos da CSP influenciaram diretamente os resultados obtidos. Além de induzir as maiores cargas parasitárias em relação à VK210, a variante VK247 também apresentou as maiores concentrações de IL-6. Apesar de IL-6 e IL-10 terem apresentado níveis correlacionados no plasma, esta correlação só se manteve nos indivíduos infectados com VK210, variante que também induziu aumento na atividade de arginase. Os polimorfismos da CSP e a carga parasitária não apresentaram correlação com as atividades da SOD e da NOS2. Ratificando que a influência sistêmica do parasito foi determinante para os perfis observados, todos os parâmetros da resposta imune do hospedeiro que estavam alterados no plasma voltaram a patamares normais no sobrenadante de cultura de 48 h das PBMCs. Por fim, apesar de aumentada nos pacientes, a produção de IL-10 não foi acompanhada pela produção de TGF-. Isto, associado aos níveis aumentados de arginase observados, indicam que a IL-10 pode estar sendo produzida por uma fonte alternativa na malária. Desta forma, propomos que macrófagos reguladores têm importante participação na fase aguda da malária vivax e que os polimorfismos da CSP afetam diretamente o controle da resposta inflamatória e, consequentemente, o desfecho da infecção.
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Efeito da dapsona na geração de estresse oxidativo em pacientes com hanseníase em uso de poliquimioterapia / Dapsone effect in generation of oxidative stress in patients with leprosy in use of multidrug therapy

SCHALCHER, Taysa Ribeiro January 2011 (has links)
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-21T13:53:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EfeitoDapsonaGeracao.pdf: 1436215 bytes, checksum: d868b53df05d368a32bc1649d22f1b84 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-08T14:02:38Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EfeitoDapsonaGeracao.pdf: 1436215 bytes, checksum: d868b53df05d368a32bc1649d22f1b84 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-08T14:02:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_EfeitoDapsonaGeracao.pdf: 1436215 bytes, checksum: d868b53df05d368a32bc1649d22f1b84 (MD5) Previous issue date: 2011 / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O processo inflamatório decorrente da infecção por Mycobacterium leprae e a administração de fármacos com propriedades oxidativas, como a dapsona, são fatores de riscos ao estresse oxidativo ocasionado em pacientes com hanseníase. Este trabalho visa determinar as concentrações plasmáticas de dapsona em pacientes com hanseníase em uso de poliquimioterapia (PQT), correlacionando ao desenvolvimento do estresse oxidativo. Para o estudo, foram selecionados indivíduos saudáveis e pacientes com hanseníase, acompanhados antes (D0) e após a terceira dose supervisionada de PQT (D3). As concentrações plasmáticas de dapsona dos pacientes sob tratamento foram mesuradas por cromatografia liquida de alta eficiência. A avaliação do estresse oxidativo foi realizada através da determinação de metemoglobina (MetHb) e das concentrações de glutationa reduzida (GSH), óxido nítrico (NO), malondialdeído (MDA), capacidade antioxidante total (TEAC) e avaliação das atividades das enzimas catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD) e da presença de corpúsculo de Heinz em esfregaços sanguíneos. No período de estudo foram obtidas 23 amostras de pacientes com hanseníase D0, 13 pacientes em D3 e 20 de indivíduos saudáveis e sem a doença. As alterações no pacientes antes do tratamento estavam associadas ao aumento de NO (D0=18.91± 2.39; controle= 6.86±1.79mM) e a redução significativa na enzima SOD (D0=69.88±12.26;controle= 138.42±14.99nmol/mL). Com relação aos pacientes sob tratamento, a concentração de dapsona no plasma foi 0.552± 0.037 μg/mL e as principais alterações observadas foram o aumento significativo no percentual de MetHb (D3= 3.29±0.74;controle=0.66±0.051%) e presença de corpúsculo de Heinz. Nos pacientes em tratamento também se observou aumento nos níveis de GSH (7.01±1.09μg/mL) quando comparados ao controle (3.33±1.09g/mL) e diminuição da atividade de CAT (D3= 10.29± 2.02; controle= 19.52±2.48 U/g de proteínas). Os níveis de MDA antes e durante o PQT não mostraram alteração, enquanto os níveis de TEAC aumentaram significativamente neste pacientes (D0=2.90 ± 0.42; D3=3.04±0.52; controle= 1.42±0.18μmol/mL). Estes dados sugerem que a PQT é a principal responsável pelo desenvolvimento de estresse oxidativo, através da geração de danos oxidativos identificados pela presença de corpúsculo de Heinz e aumento no percentual de MetHb. / Inflammation caused by Mycobacterium leprae infection and drugs with oxidative properties such as dapsone, are risk factors to induce the oxidative stress in leprosy patients. This study aims to determine plasma concentrations of dapsone in leprosy patients in use of multidrug therapy (MDT), correlating the development of oxidative stress. For the study, healthy individuals and leprosy patients were selected, followed before (D0) and after the third MDT-supervised dose (D3). The plasma concentrations of dapsone in patients under treatment (D3) were evaluated by high performance liquid chromatography. The oxidative stress was performed by methemoglobin (MetHb) and Heinz bodies determination, concentrations of reduced glutathione (GSH), nitric oxide (NO), malondialdehyde (MDA), total antioxidant capacity (TEAC) and enzymatic activity of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) in blood. In the study were obtained 23 samples from leprosy patients in D0 and 13 in D3; and 20 healthy and without leprosy subjects. In patients before treatment (D0) were observed increase of NO (D0 = 18.91 ± 2.39, control = 6.86 ± 1.79mM) and significant reduction of the activity of SOD enzyme (D0 = 69.88 ± 12.26, control = 138.42 ± 14.99 nmol/mL). In MDT-treated patients (D3), the dapsone concentration in plasma was of 0,552 ± 0,037 μg / mL, and they showed Heinz bodies presence and significant increase in the MetHb percentage (D3 = 3.29 ± 0.74, control = 0051 ± 0.66%). In this patients also were observed increase of the GSH levels (D3=7.01 ± 1.9; control =3.33 ± 1.9 μg/mL) and decrease of the CAT activity (D3 = 10.29 ± 02.02, control = 19:52 2:48 ± U / g protein). However, MDA levels in D0 and D3 patients didn’t show changed, while TEAC levels, in this patients, significantly increased (D0 = 2.90 ± 0.42; D3 = 3.04 ± 0:52, control = 1.42 ± 0.18 μmol / mL). These data suggest that the MDT is mainly cause for oxidative stress, because it induced the generation of oxidative damage identified by Heinz bodies’ presence and increase in the MetHb percent.
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Adesão ao tratamento da malária: um estudo em comunidades do entorno da Usina Hidrelétrica de Tucuruí - Pará / Adherence to the treatment of malaria: a study in the surrounding communities of Hydroelectric Power plant of Tucuruí – Pará

ROCHA, Maria de Nazaré Almeida January 2008 (has links)
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-05-05T14:39:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Tese_AdesaoTratamentoMalaria.pdf: 5187336 bytes, checksum: dd28509f7cbb286c95648293007aba76 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-05-12T16:58:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Tese_AdesaoTratamentoMalaria.pdf: 5187336 bytes, checksum: dd28509f7cbb286c95648293007aba76 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-12T16:58:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Tese_AdesaoTratamentoMalaria.pdf: 5187336 bytes, checksum: dd28509f7cbb286c95648293007aba76 (MD5) Previous issue date: 2008 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Malária, doença infecciosa causada pelo protozoário Plasmodium, transmitida ao homem pela picada de mosquito fêmea do gênero Anopheles, atualmente põe em risco 40% da população mundial. No Brasil, ocorre sobretudo na Região Amazônica, onde estão concentrados 99,7% dos casos. Nas comunidades localizadas no entorno do lago de Tucuruí, a ocorrência de malária é elevada e os moradores não contam com serviços eficientes que proporcionem profilaxia e terapia adequados. Esta pesquisa teve a finalidade de analisar a ocorrência de comportamentos de adesão ao tratamento medicamentoso e de prevenção da malária em indivíduos residentes em comunidades do entorno da Usina Hidrelétrica de Tucuruí, Estado do Pará, por meio da comparação de três condições de intervenção: Rotina (n=10), Monitoramento (n=9) e Informação com monitoramento (n=10). Para avaliar quantitativamente os efeitos da intervenção, os comportamentos adotados nas três condições foram comparados por testes não-paramétricos (Qui-Quadrado e teste Binomial). A adesão ao tratamento nas condições Rotina e Monitoramento foi inexpressiva, enquanto, na condição Informação com monitoramento após a intervenção, 80% dos participantes apresentaram relatos de adesão ao tratamento significativamente superior, evidenciando eficácia da intervenção. Quanto ao conhecimento da malária na condição Informação com monitoramento, a intervenção promoveu aumento no nível de conhecimento dos participantes sobre a malária. A análise da mudança no repertório comportamental foi realizada em treze itens. Foram alcançados resultados mais expressivos na condição Informação com monitoramento; em nove itens foi observada mudança significativa de atitude dos participantes. A comparação entre as condições Monitoramento e Informação com monitoramento apresentou diferença significativa em oito itens: usar mosquiteiro, notificar o agente de saúde, manter cortadas ou podadas as árvores, não tomar banho no rio em horários de risco, usar roupa adequada para adentrar à mata, usar roupa adequada para pescar, não ficar no relento e usar repelentes como andiroba ou similares. Em síntese, conclui-se que a intervenção Informação com monitoramento foi eficaz para melhorar a adesão ao tratamento da malária e o nível de conhecimento sobre a doença. / Malaria, infectious disease, caused by the protozoan Plasmodium, transmitted to humans by the bite of female mosquito of the genus Anopheles. Currently puts at risk 40% of the world population. In Brazil occurs mainly in the Amazon region where they are concentrated 99.7% of cases. In communities located around the lake of Tucuruí the occurrence of malaria is high and the residents do not have efficient services that provide appropriate prophylaxis and therapy. This research has the purpose of examining the occurrence of conduct of accession to drug treatment and prevention of malaria in people living in the surrounding communities of the Tucuruí hydroelectric power, state of Para, through comparison of three conditions for intervention: Timing ( n = 10), Monitoring (n = 9) and Monitoring with information (n = 10). To quantitatively assess the effects of intervention in the conduct adopted three conditions were compared by non-parametric statistical methods: the Chi-square test and Binomial test. It was previously set the significance level alpha = 0.05 to reject the null hypothesis. The adherence to treatment and the conditions Routine Monitoring was marginal, however, in the condition Monitoring with information was found that after the intervention 80% of the participants joined significantly (p <0.05) to treatment, demonstrating, effectiveness of intervention. As to the knowledge of malaria, in the condition Monitoring with information when compared with other conditions, after intervention, was obtained p-value = 0.0466 (significant) indicating that the intervention promoted increase in the level of knowledge of participants on malaria. The analysis of change in the behavioral repertoire was held in thirteen items. Results have been achieved more success in then condition Monitoring with information on nine items was observed significant change of attitude of the participants, highlighting the fact that these nine items the p-value <0.05 was certificate as evidence of statistical significance of this conclusion. The comparison between the conditions Monitoring and Monitoring with information presented significant difference in eight items. There was a statistically significant difference (p <0.05) in the following items: Use mosquito net, notify the officer of health, keep the trees pruned or cut, not bathing in the river in times of danger, Wear clothes suitable for enter the forest, Use appropriate clothing for fishing, not staying at night and Use repellents as andiroba or similar. In summary, the intervention was successful to contribute to effective treatment of malaria and increase the level of knowledge about the disease.
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Estudo da ação da crotoxina sobre o perfil de ativação de macrófagos peritoneais infectados com Leishmania (Leishmania) amazonensis

FARIAS, Luis Henrique Seabra de 12 April 2016 (has links)
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-08-04T16:19:31Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_EstudoAcaoCrotoxina.pdf: 1097986 bytes, checksum: 66081e843a1d162632a99dfcc3d73c8e (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-08-08T12:02:19Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_EstudoAcaoCrotoxina.pdf: 1097986 bytes, checksum: 66081e843a1d162632a99dfcc3d73c8e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-08T12:02:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_EstudoAcaoCrotoxina.pdf: 1097986 bytes, checksum: 66081e843a1d162632a99dfcc3d73c8e (MD5) Previous issue date: 2016-04-12 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma doença parasitária amplamente disseminada na maioria dos países da América Latina, e pode ser causada por diferentes espécies do gênero Leishmania. Este protozoário é um parasito intracelular obrigatório que desenvolveu mecanismos para subverter a atividade microbicida dos macrófagos, como a inibição da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e óxido nítrico (NO). A quimioterapia ainda é um dos tratamentos mais efetivos para esta doença, entretanto, as drogas leishmanicidas disponíveis são, em geral, tóxicas, apresentam custo elevado e necessitam da utilização por longos períodos. Assim, o desenvolvimento de novos produtos naturais para o tratamento da leishmaniose se tornou prioridade. As toxinas ofídicas são fontes naturais de produtos bioativos com propriedades terapêuticas amplamente descritas na literatura. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi analisar a ação da crotoxina (CTX), uma proteína dimérica e o principal componente do veneno de serpente da espécie Crotalus durissus terrificus, sobre a interação Leishmania (Leishmania) amazonensis e macrófagos. A toxina diminuiu significativamente em 32,5% o crescimento de promastigotas na concentração de 1,2 μg/mL e 24,9% na concentração de 2,4 μg/mL após 96 horas de tratamento (IC50 = 22,86 μg/mL). O teste colorimétrico (MTT) demonstrou que essa toxina não induziu efeito tóxico sobre macrófagos. Também foi observado que macrófagos tratados com CTX apresentaram um significativo aumento na capacidade de metabolizar o substrato MTT (média = 59,78% ± 3,31, mais elevado) quando comparados ao controle sem tratamento. Além disso, foi observado que os macrófagos tratados apresentaram intensa produção de ROS (média= 35,95% ±2,76, mais elevado) comparado ao controle. Outro dado importante observado foi o fato de células hospedeiras infectadas e tratadas com CTX apresentarem um aumento significativo na capacidade fagocítica e na eliminação dos parasitas intracelulares, com aumento na produção de NO, aumento da área celular e a intensa produção de citocinas pró-inflamatórias, caracterizando o perfil M1 de ativação celular. Esta ativação teve como consequência a morte dos parasitas através da resposta do hospedeiro, diminuindo o número de parasitos após 48h de tratamento com 2,4 e 4,8 μg/mL de CTX, revertendo, assim, a ação anérgica promovida pela L. amazonensis. Portanto, a CTX promove um bom prognóstico para esta infecção, evidenciando a possibilidade desta substância atuar como possível alternativa de tratamento contra leishmaniose, especialmente em casos de infecções por espécies que induzem respostas anérgicas. / American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) is a parasitic disease widely spread in most countries of Latin America, and caused by different species of the genus Leishmania. This protozoan is an obligate intracellular parasite that developed mechanisms to subvert the microbicidal activity of macrophages, such as inhibition of reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) production. The chemotherapy is one of the most effective treatments for this disease, although the antileishmanial drugs available are in general toxic, expensive and require long-term treatment. Thus, the development of new natural products to treat leishmaniasis has become a priority. Ophidian toxins are natural sources of bioactive products with therapeutic properties already described. Therefore, we considered analyze the activity of crotoxin (CTX), a dimeric protein and the main neurotoxic component of Crotalus durissus terrificus snake venom, against promastigotes of Leishmania (L.) amazonensis and macrophages. The toxin significantly decreasing of 32,5% on the growth of promastigotes at 1,2μg/mL and 24,9% at 4,8μg/mL after 96 hours of treatment (IC50= 22,86μg/mL). The colorimetric assay (MTT) showed that this compound presented no cytotoxic effects against macrophages. Interestingly, CTX treated macrophages presented a significant higher capacity to metabolize the MTT substrate (mean= 59,78% ±3,31, higher) when compared with untreated control. It was observed that treated macrophages presented intense production of ROS (mean= 35,95% ±2,76, higher) when compared with untreated cells. Treated macrophages presented increased phagocytic activity and were capable to eliminate intracellular parasites. Besides that, these cells had it NO and pro-inflammatory cytokines production increased and morphological alteration that characterizes the M1 cellular activation profile. That activation culminates with the parasite elimination throughout host response, reverting the anergic action promoted by L. amazonensis, thereby leading to a good disease prognostic, evidencing that this compound could be a promising antileishmanial agent.
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Avaliação da vulnerabilidade do potencial de endemização da esquistossomose mansônica no Distrito de Mosqueiro Belém, Pará

PINTO, Sônia Claudia Almeida January 2014 (has links)
Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-09-11T18:41:16Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_AvaliacaoVulnerabilidadePotencial.pdf: 3332110 bytes, checksum: df0b607ef289d1f7b6848fb345b8ae3c (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-09-13T16:12:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_AvaliacaoVulnerabilidadePotencial.pdf: 3332110 bytes, checksum: df0b607ef289d1f7b6848fb345b8ae3c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-13T16:12:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_AvaliacaoVulnerabilidadePotencial.pdf: 3332110 bytes, checksum: df0b607ef289d1f7b6848fb345b8ae3c (MD5) Previous issue date: 2014 / A esquistossomose mansônica (EM) é uma doença parasitária endêmica que ocorre em pelo menos 74 países com adoecimento de 25 milhões de pessoas, inclusive do Brasil. Está relacionada a fatores socioeconômicos e ambientais, com ênfase aos movimentos migratórios que contribuem para a expansão do agravo. No norte do Brasil somente o Estado do Pará tem foco deste agravo, sendo o principal no município de Belém. O crescimento urbano desordenado através da ocupação de áreas periféricas da região metropolitana de Belém tem gerado importantes impactos sociais e ambientais, atingindo áreas de preservação ambiental. Sob uma perspectiva ecossistêmica, o estudo avaliou a possibilidade de expansão da EM na área insular de um dos distritos administrativos de Belém, o de Mosqueiro (DAMOS), onde realizou-se a caracterização ambiental, inquérito malacológico, coproscópico e populacional, Foram utilizadas técnicas de georreferenciamento para análise espacial da área de estudo, aplicação de questionário de entrevista em domicílio e coleta de material para exame parasitológico. A abordagem adotada para determinação do calculo amostral teve como base o território de cobertura da estratégia saúde da familia da Secretaria Municipal de Saúde de Belém. Dessa forma, realizou-se o zoneamento da área de estudo, onde foram identificados criadouros de Biomphalaria s.p. Adotou-se um buffer de raio de 50m (norte, sul, leste, oeste), a partir de cada criadouro. Dentro desse raio de abrangência, com o auxílio da técnica de GPS, definiu-se uma amostra de 491 residências com estimativa de 5,31 moradores por cada domicílio, com a exclusão dos domicílios fechados ou abandonados, obteve-se a amostra de 283 domicílios para visitação com 421 participantes. Foi necessário criar o índice de vulnerabilidade a esquistossomose (IVE) para obter melhores informações quanto a interpretação dos dados obtidos. Os resultados mostraram que o DAMOS apresenta todas as características ambientais e populacionais das diversas áreas endêmicas do Brasil; o inquérito malacológico identificou 30 criadouros do planorbídeo; presença da espécie B. straminea não infectado pelo Schistosoma mansoni; baixissima cobertura de rede de esgoto, água e aumento do processo migratório em áreas de ocupação desordenada com populações oriundas de áreas endêmicas para EM. A maioria dos participantes do estudo residem em áreas consideradas de média vulnerabilidade, contudo 16% esta em áreas de alta vulnerabilidade; a área de Carananduba foi considerada a de mais alta vulnerabilidade e com maior potencial de risco para entrada da EM no distrito de Mosqueiro. A análise espacial da vulnerabilidade a esquistossomose na área de estudo, permitiu não somente respaldar a hipótese da endemização da EM no DAMOS, mas demonstrar onde pode ocorrer o primeiro foco, quais, e onde estão os maiores fatores de risco. Este estudo pode contribuir nos processos de gestão em saúde pública com a implantação de medidas preventivas de educação em saúde, vigilância epidemiológica e ambiental. / Schistosomiasis mansoni (SM) is an endemic parasitic disease that occurs in at least 74 countries with illness of 25 million people, including Brazil. It is related to socioeconomic and environmental factors, with emphasis on migratory movements that contribute to the spread of this disease. In northern Brazil only the state of Para has focus of this disease, the main in the city of Belem.The urban sprawl through the occupation of peripheral areas of the metropolitan area of Belem has generated significant social and environmental impacts, reaching areas of environmental preservation.From an ecosystemic perspective, the study assessed the possibility of expansion of SM in the insular area of the one administrative districts of Belem, in Mosqueiro (DAMOS), where there was the environmental characterization, malacological, parasitological and population surveys. Georeferencing techniques were used for spatial analysis of the study area, interview questionnaire at home and collection of material for parasitological examination. The approach adopted for determining the sample size calculation was based on the territory coverage of the family health strategy of the Belem Municipal Health Department. Thus, was realized the zoning of the study area, where Biomphalaria sp. breeding places were found. And was adopted a 50m radius buffer (north, south, east, west), from each breeding. Inside this area size, with the help of GPS technology, has set up a sample of 491 households with an estimate of 5.31 residents per household, with the exclusion of closed or abandoned households obtained the sample of 283 households for visitation with 421 participants. It was necessary to create the schistosomiasis vulnerability index (SVI) for better information with regard the interpretation of the data. The results showed that the DAMOS presents all environmental and population characteristics of the different endemic areas of Brazil; the malacological survey identified 30 breeding of planorbids; presence of the species B. straminea not infected with S. Mansoni; very low sewage network coverage, water and increase the migratory process in disordered occupation areas with populations from endemic areas for SM.The majority of study participants reside in areas considered of medium vulnerability, however 16% are in areas of high vulnerability; the area of Carananduba was considered the highest susceptibility and increased risk potential for entry of SM in Mosqueiro district.The spatial analysis of vulnerability to schistosomiasis in the study area, has led not only support the hypothesis of endemicity of SM in DAMOS, but to show where the first outbreak may occur, what and where the major risk factors are.This study may help in the management processes in public health with the implementation of preventive measures of health education, epidemiological and environmental surveillance.

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