Class of 2016 Abstract / Objectives: The purpose of this study was to evaluate if fluconazole 200 mg is an acceptable alternative to the fluconazole 400 mg for fungal prophylaxis in allogenic hematopoietic stem cell patients. Lower fluconazole doses will decrease cost of therapy and may reduce adverse events associated with higher doses. Methods: This study was a retrospective chart review conducted at the Arizona Cancer Center. A total of 58 patients qualified for the study. Primary endpoints were number of days on fluconazole 200 mg and type and number of fungal infections that occurred within 1 year post transplant. Results: Out of the fifty-eight patients who qualified for the study, only eight patients had a breakthrough fungal infection while on 200 mg (13.7%) after one year. Three of those eight were identified as having systemic fungal infections (5.2%). Conclusions: Fluconazole 200 mg is a reasonable low-cost and low side effect alternative to fluconazole 400 mg for antifungal prophylaxis in allogenic hematopoietic stem cell patients.

Desde o desenvolvimento do primeiro equipamento de Tomografia Computadorizada (TC) no começo dos anos 1970, essa modalidade de diagnóstico por imagem passou por diversas melhorias. Produção de imagens de alta qualidade e exclusivamente digitais sem a superposição de estruturas anatômicas, exames com a duração de até cinco segundos e a capacidade de detectar patologias importantes sem a necessidade de cirurgias exploratórias são algumas das grandes vantagens obtidas quando essa técnica é utilizada. Como consequência, o papel dessa modalidade diagnóstica tem crescido amplamente ao redor do mundo. Nos Estados Unidos, por exemplo, 2,2 milhões de exames de TC foram realizados em 1980, apenas 10 anos após sua implementação. Esse número cresceu para 78,7 milhões no ano de 2015. Como resultado, a dose de radiação absorvida por pacientes devido ao uso dessa técnica tem se tornado uma preocupação entre radiologistas, pesquisadores e fabricantes, levando ao desenvolvimento de diferentes metodologias para estima-la. Câmaras de ionização, dosimetria termoluminescente (TL) e, mais recentemente, dosimetria luminescente opticamente estimulada (OSL), por exemplo, têm sido amplamente aplicados para se estimar dose em órgãos in vivo, em cadáveres e em objetos simuladores (phantoms). Outra abordagem extensivamente utilizada é a computacional, baseada em simulações Monte Carlo, que pode ser utilizada na comparação com resultados experimentais. Nesse trabalho, uma abordagem experimental utilizando TLDs e OSLDs em objetos simuladores adulto e pediátrico foi utilizada. Diversas análises foram realizadas com o objetivo de estabelecer o melhor caminho para conseguir os principais resultados alcançados e a metodologia desenvolvida foi eficiente para a finalidade proposta. As características dos OSLDs foram analisadas para verificar sua aplicabilidade no estudo de doses provenientes de procedimentos de TC. As respostas dos dosímetros demonstraram homogeneidade, linearidade com o kerma no ar incidente, reprodutibilidade, possibilidade de reutilização e dependência energética. Esses dosímetros foram utilizados em objetos simuladores adulto e pediátrico para o estudo de doses provenientes de protocolos clínicos de TC selecionados após uma análise de banco de dados de pacientes coletados do Instituto de Radiologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. As doses em órgãos medidas com os dosímetros foram comparadas com simulações Monte Carlo. Para órgãos contidos na região de exame, as diferenças entre doses medidas e simuladas estão no intervalo de ±20%. Esses resultados demonstraram, ainda, que o alinhamento e posicionamento incorretos do paciente antes do exame podem ocasionar um aumento maior do que 100% na dose de um órgão. / Since the development of the first Computed Tomography (CT) equipment in the early 1970s, this diagnostic imaging modality has gone through several improvements. Exclusively digital and high quality images production without superposition of anatomical structures, examinations as fast as five seconds, and the capability of diagnosing important pathologies with no need of exploratory surgeries are some of the great advantages when using this technique. As a consequence, the role of this diagnostic procedure has been widely increasing worldwide. In the US, for instance, 2.2 million CT exams were performed in 1980, only 10 years after its implementation. This number increased to 78.7 million in 2015. As a result, absorbed dose by patients due to this technique has become a concern among radiologists, researchers and manufacturers, leading to the development of different methodologies to evaluate it. Ionization chambers, thermoluminescence (TL) and, more recently, optically stimulated luminescence (OSL) dosimetry, for instance, have been widely applied in order to estimate in vivo organ doses, in post-mortem subjects and in phantoms. Another approach that has been extensively used are the Monte Carlo simulations, which can be applied in comparison with experimental results. An experimental approach to evaluate organ doses in pediatric and adult anthropomorphic phantoms by using TLDs and OSLDs was employed in the present study. Several analyses were performed in order to stablish the best way to achieve the main results in this investigation and the methodology proved to be efficient. The characteristics of the OSLDs were analyzed to verify their applicability for evaluating doses from CT procedures. The characterization included homogeneity, linearity with the incident air kerma, reproducibility, reusability and an energy-dependent response to distinct effective energies evaluation. These dosimeters were applied along with TLDs in an adult and a pediatric anthropomorphic phantoms to evaluate organ doses due to clinical CT protocols. These protocols were selected after an analysis of patient data collected from the Institute of Radiology of the School of Medicine of the University of São Paulo (Instituto de Radiologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo). Organ doses measured with dosimeters were compared with Monte Carlo simulations. Differences between measured and simulated absorbed organ doses were within ±20%. Moreover, these results showed that a misalignment and incorrect positioning of the patient in the couch can increase an organ dose by more than 100%.

Nenhuma / A tomografia computadorizada (TC) do tórax constitui um dos principais métodos de estudo das patologias torácicas, fornecendo análise morfológica e funcional e permitindo desta forma uma abordagem terapêutica mais específica das alterações condicionadas pelas doenças. Entretanto, deve-se considerar que por envolver radiação ionizante no seu processo, este procedimento apresenta os riscos inerentes a esta e sua utilização deve resultar de um balanço preciso entre o custo e o benefício propiciado pelo procedimento. A proteção de pacientes submetidos a exames radiológicos, de uma maneira geral, é determinada pelos princípios da justificação e otimização. Desta forma, torna-se importante hoje em dia, o conhecimento dos níveis de radiação nas exposições envolvidos durante um procedimento tomográfico. Estes níveis foram observados através da estimativa das grandezas específicas para tomografia computadorizada, o Índice de Dose para Tomografia Computadorizada no ar (CTDI100,ar ) e o Índice de Dose ponderada para Tomografia Computadorizada (CTDIw) , e em seguida dos níveis de dose absorvida em órgãos durante um estudo tomográfico computadorizado do tórax realizado com varredura única. Os descritores de dose específicos para a tomografia foram estimados através da irradiação, em tomógrafo multidetector de quatro cortes, de uma câmara de ionização tipo lápis de forma livre no ar para a determinação do CTDI100,ar e dentro do simulador de tronco para a determinação do CTDIw. Os valores obtidos foram comparados com os valores fornecidos pelo fabricante e também com os valores obtidos por análise computacional. Eles foram utilizados, neste estudo, no cálculo da Dose Efetiva e para comparação com o nível de referência de dose estabelecido pela comunidade européia. Utilizando-se o programa de simulação computacional do grupo IMPACT, foram determinadas as grandezas de radioproteção relevantes para o estudo que são os valores de dose absorvida em órgãos e a dose efetiva referente ao procedimento. O nível do Produto dose comprimento (DLP), utilizando-se o CTDI100, ar previamente estabelecido, foi também obtido e comparado com o nível de referência de dose estabelecido pela comunidade européia. Os valores de dose absorvida em órgãos foram ainda utilizados para a estimativa do risco relacionado ao procedimento de acordo com as sugestões de cálculo da Comissão Internacional de Proteção Radiológica. Desta forma observamos que os níveis de exposição aos raios X proporcionados pela técnica com multidetetores de quatro fileiras e varredura única, permanecem dentro dos níveis conhecidos para os estudos envolvendo a tecnologia convencional e helicoidal, apesar do aumento significativo de informações proporcionadas. Os valores de CTDIw e DLP obtidos neste estudo encontram-se dentro dos níveis de referência diagnóstica sugeridos como padrões de boa prática pela comunidade européia. Os valores de doses em órgãos obtidos com esta técnica foi semelhante ao observado na literatura em relação ao estudo tomográfico do tórax. Neste estudo, considerando-se a grande incerteza associada a estes cálculos, podemos observar um risco maior para o pulmão, mama, medula óssea e esôfago. / The computerized tomography (CT) is an important method for studying chest pathologies to provide its morphological and functional analysis and to allow a specific therapeutic approach of signs or symptoms resulting from diseases. Since CT uses ionizing radiation, it should be considered that a precise balance between risks and benefits must be achieved in order to justify the adoption of such technique. Radiation protection of patients undergoing radiological exams is established based on the justification and optimization principles. Nowadays, it is important to know the dose radiation levels to which a patient is exposed during a tomographic procedure. Those are given by the estimation of specific dosimetric quantities called the computed tomography dose index in air, CTDI100,air and the weighted computed tomography dose index CTDIw , and the organ absorbed doses that are given to the patient during a chest CT with a single scanning. In this work, the CTDI100,air and the CTDIw were determined through measurements with a pencil ionization chamber free-in-air and in a trunk phantom.Results werecompared to values provided by the manufacturer and those that were calculated by computational methods. The protection quantities organ absorbed dose and effective dose, which are relevant to this work, were determined with a computational program from the IMPACT group. The dose length product DLP level was calculated from the CTDI100, air and compared to the reference dose level established by the European Community. Risk values were estimated based on the organ absorbed doses according to the procedure recommended by the International Commission on Radiological Protection. Although the significant increase on diagnostic information, results showed that x-ray dose levels from four-array multidetector CT system in a single-scanning were not so different to the published one from studies with the conventional and helical techniques. CTDIw and DLP values got in this work agreed with the diagnostic dose reference levels recommended by the European Community as standard for good practices. Organ doses provided by the studied chest tomography technique also agreed with those values published elsewhere. Although the dose results showed a large uncertainty in their values, it was observed that radiation risks were large in lungs, breast, bone marrow and esophagus.

Nenhuma / Em exames que fazem uso da radiação ionizante, a dose a que o paciente é exposto deve ser mantida tão baixa quanto possível, de acordo com os princípios da proteção radiológica, porém sem comprometer a qualidade da imagem, que vai possibilitar o seu uso como ferramenta útil para o diagnóstico. A obtenção de imagens com definição e contraste satisfatórios pode ser alcançada com uma adequação do feixe de radiação e também com a escolha correta do sistema receptor e do seu processamento adequado. A mama é composta por estruturas com densidades muito próximas o que aumenta a dificuldade na obtenção de contraste desejado na imagem formada pelos raios X. Esse fator associado à qualidade da radiação, à compressão da mama, ao uso de grade, ao sistema filme-écran, e ao processamento dos filmes são fatores que influenciam no contraste da imagem mamográfica. Neste trabalho, a proposta foi levantar a situação dos serviços de mamografia do estado de Minas Gerais, através de uma amostra desses serviços e estabelecer procedimentos de garantia de qualidade e controle de risco, sob o ponto de vista de proteção radiológica e qualidade dos exames. Para realização do estudo foram coletados dados e realizados testes em 122 (cento e vinte e dois) serviços. Nestes serviços foram avaliados 134 (cento e trinta e quatro) mamógrafos convencionais, entre novembro de 2003 e dezembro de 2005, o que corresponde a aproximadamente 40% do total esperado de 330 equipamentos instalados e em uso no Estado de Minas Gerais. O trabalho foi conduzido enfocando o desempenho dos mamógrafos e processadoras, a qualidade da imagem, utilizando um simulador radiográfico que contém objetos que simulam estruturas da mama, e também um cartão dosimétrico com dosímetros termoluminescentes de Fluoreto de Lítio (TLD LiF-100) para medir a dose de entrada na superfície do simulador. Os resultados mostram que em 73 (54,5%) equipamentos não se obteve a pontuação mínima desejada para a qualidade da imagem. Dentre os resultados destaca-se o desempenho insatisfatório em 83 serviços (67%), no que ser refere ao sistema de processamento, tendo sido constatada significativa influência na qualidade final da imagem relacionado a este item. Na distribuição dos valores de kerma de entrada na superfície do simulador foram encontrados valores entre 2,41 a 16,05 mGy, com média de 7,8 mGy. Somente 17 serviços excederam o nível de referência adotado no país, de 10 mGy. Pode-se concluir que embora os níveis de radiação a que as pacientes estão expostas são aceitáveis na maioria dos serviços de mamografia, esforços devem ser feitos para garantir a qualidade da imagem. / In medical exposures, the radiological protection principles establish that doses provided to patients should be maintained as low as possible, but without reducing the quality of the image that is to be used as the main tool for diagnostic purpose. Images with definition and satisfactory contrast can be obtained under adequate geometry of the radiation beam and also with the correct choice of the receiving system and adequate processing. The breast is made of low density tissues that are formed by structures with very close densities; this increases the difficulty to get the contrast that is wanted for the image produced by the x-ray. Other factors that can influence the contrast of the mammographic image are the quality of the radiation, compression of the breast, use of gratings, film-ecran system, and the film processing. This work intended to get an overview of the mammographic services in the Minas Gerais state concerned the image quality and radiation protection, which was based on a representative sample of services. Data were collected and checks were performed in 122 services, where 134 mammography units were evaluated from November 2003 to December 2005. This amount corresponds to 40% of the total number of mammography units that are installed and used in Minas Gerais. A PMMA phantom with objects to simulate breast structures and LiF-100 thermoluminescent detectors to measure the entrance surface kerma were used to evaluate both the performance of the mammography and the processing units and the image quality. The results showed that 73 (54.5%) mammography units did not achieve the minimum acceptable performance as far the image quality. Besides, 83 (67%) services showed inadequate performance in their processing systems, which had significant influence on the image quality. Concerning the kerma values on the phantom entrance surface, they varied from 2.41 to 16.05 mGy with a mean value of 7.8 mGy; only 17 services exceeded the nationally adopted diagnostic reference level of 10 mGy. One may concluded that although the radiation levels given to the patient are acceptable in most mammographic services, efforts should be done to improve the quality of the provided image.

Suite aux accidents nucléaires de Tchernobyl (1986) ou Fukushima (2011), de grandes quantités de radioéléments ont été disséminées dans l’environnement. Parmi ces derniers, le césium 137 est le radionucléide le plus abondant et constitue la principale source d’exposition des populations avoisinantes sur le long terme, notamment par son intégration dans la chaîne alimentaire. Ce sont quelques milliers de becquerels qui sont quotidiennement ainsi ingérés. Un important questionnement concerne donc les effets potentiels que peuvent induire une telle exposition sur les fonctions physiologiques.Concernant le système cardiovasculaire, il existe une corrélation entre la dose d’exposition et la fréquence d’apparition de pathologies cardiovasculaires. Cependant, lorsqu’il s’agit d’une exposition à faibles doses, comme en cas de situations post-accidentelles, les études ne sont pas toutes en accord, dû au caractère multifactoriel de ces maladies, une grande prudence est nécessaire quant à l’interprétation des données épidémiologiques. Ainsi, ce travail de thèse vise à compléter les études épidémiologiques disponibles suivant une exposition interne à faibles doses de césium 137, et plus particulièrement dans le cadre de la pathologie athéromateuse. En effet, l’athérosclérose est reconnue comme étant la 1ère cause de mortalité/morbidité dans les pays industrialisés. Des animaux prédisposés à la pathologie (souris ApoE-/-), ont été exposés à des concentrations de césium de 4 à 100 kBq.L-1 pendant 3, 6 ou 9 mois.Ainsi, au bout de 3 mois d’exposition, les animaux ayant reçu la plus forte concentration présentent une augmentation de certains paramètres inflammatoires, notamment IFN-γ et VCAM-1, ainsi qu’une augmentation de l’épaisseur média-intima comparé aux animaux témoins. De plus, nous avons noté des variations concomitantes de l’expression d’enzymes pro/anti oxydantes (p47, p67, GPx). Ces observations ne perdurent pas au fil du temps. En effet, après 6 et 9 mois d’exposition, les plaques d’athérome qui se sont formées présentent des caractéristiques de stabilité plus importantes que les animaux témoins, avec des paramètres pro-inflammatoires (CRP, TNF-α, MCP-1 et IFN-γ) diminués, une augmentation du contenu en collagène, ainsi qu’une baisse de l’expression de certaines collagénases.L’ensemble de ces résultats suggèrent qu’une exposition interne chronique à faibles doses de césium 137 ne potentialise pas la pathologie athéromateuse dans notre modèle expérimental. Une telle exposition induit la mise en place d’une réponse adaptative au cours du temps, allant en faveur d’une amélioration du phénotype des plaques d’athérome, en agissant sur la balance des cytokines pro/anti inflammatoires, ainsi qu’une modulation du système anti-oxydant. / Large amounts of radionuclides were released in the environment after the Chernobyl (1986) or Fukushima-Daichii (2011) nuclear accidents, and mostly cesium 137. Populations living in contaminated territories are chronically exposed to radionuclides by ingestion of contaminated food. There is a real interrogation about the potential effects that could be induced following such ionizing exposure on physiological functions in the long term.Concerning the cardiovascular system, there is a correlation between the irradiation dose and the appearance of cardiovascular diseases. However, when we focused on post-accidental situations, with a low dose exposure, available data are not all in accordance, due to multifactorial aspect of these pathologies. Epidemiological results should be interpreted carefully.Thus, the aim of my thesis is to complete epidemiological studies about chronic internal γ low dose exposure, using cesium 137, in an atheromatous context. Atherosclerosis and its consequences are known to be the main cause of mortality/morbidity in industrialized countries.Predisposed animals (ApoE-/- mice) were exposed to 137Cs through the drinking water. The concentration range was 4 to 100 kBq.L-1, to surround concentration found in contaminated territories around Chernobyl. Exposure times were 3, 6 or 9 months to follow atherosclerosis progression.After 3 months exposure, for the early stages, mice exposed to the highest dose presented an increase in some inflammatory cytokines, notably IFN-γ and VCAM-1, with an intimal-medial thickness increased compared to non-exposed animals. Moreover, at this time exposure, we noticed concomitant variation of genic expression of pro and anti-oxydative enzymes (p47, p67, GPx). These effects are only transient and do not perdure over the time. Indeed, after 6 and 9 months exposure, atheromatous plaque observed in the aortic sinus, present more stability parameters than the control group (collagen), with also a decrease in pro-inflammatory profile cytokines expression (CRP, TNF-α, MCP-1 et IFN-γ), and MMPs expression, and increase in GPx activity compared to the control group.All together, these results suggest that chronic internal exposure to low dose ionizing radition with 137Cs do not potentiate atherosclerosis progression. Such exposure induces an adaptive response along the experimental process, with an amelioration of atheromatous plaque phenotype, acting on the balance of pro/anti-inflammatory cytokines, pro/anti oxydant system.

Les perturbateurs endocriniens (PE) font l’objet d’une controverse scientifique à l’heure actuelle car, pour certains scientifiques, ces molécules n’auraient pas de seuil de toxicité et agiraient à de très faibles concentrations. Cette particularité proviendrait du fait que les PE, quelles que soient leurs origines, agissent sur les hormones et leurs récepteurs. A ce titre, ils seraient assujettis aux mêmes règles que les hormones endogènes. Leurs effets à de très faibles doses s’expliqueraient par la sensibilité des récepteurs hormonaux aux faibles fluctuations de concentrations. L’absence de seuil d’effet pour les PE s’expliquerait par différents mécanismes, dont des différences d’affinité suivant la concentration entre substrat et récepteur, qui engendreraient des effets doses non monotones. Un certain nombre de revues remettent en cause ces hypothèses et les observations qui les accompagnent. Elles indiquent notamment le fait que ces données manquent de répétitions, qu’elles sont principalement issues d’études in vitro ou sur des modèles d’organismes en développement et non-nécessairement misent en perspective avec des effets toxiques pour l’organisme. Ainsi ces données ne seraient pas suffisantes pour statuer dans ce débat.Dans ce contexte, afin d’apporter de nouvelles données expérimentales au débat, nous avons cherché à caractériser les effets aux faibles doses d’un PE de référence, le flutamide (FLU), sur l’appareil reproducteur du rat mâle adulte. Pour ce faire, nous avons conduit trois études successives au cours desquelles nous avons exposé des rats Wistar de 7 semaines à une large gamme de doses de FLU. La dose la plus forte est connue pour induire des lésions testiculaires et une atrophie de la prostate. Les autres doses correspondent à la NOAEL définie dans une étude publiée précédemment, et à cette valeur divisée par 10, 100 et 1000, ce qui correspond à des faibles doses selon la définition de l’OMS. Pour chaque étude, chaque groupe était composé de 16 animaux gavés quotidiennement pendant 28 jours. Ces études ont permis d'explorer différents paramètres. Dans le cadre de la caractérisation du mode d'action du flutamide sur le testicule (Exposition --> blocage des récepteurs aux androgènes de l'hypophyse --> augmentation de la LH circulante --> prolifération des cellules de Leydig --> Hyperplasie), nous avons montré que, pour chaque évènement clé, l’effet dose est monotone et qu’il est possible de définir un seuil. Par ailleurs, nous proposons le Pdgfd, un facteur de croissance, comme médiateur de l’effet mitogène de la LH sur les cellules de Leydig.Pour la prostate, le mode d'action du flutamide n’étant pas complètement élucidé à ces niveaux de doses, le travail a été plus exploratoire. Afin d'expliquer, aux niveaux moléculaire et cellulaire, l'origine de la baisse du poids des prostates induites par le flutamide dès 1 mg/kg/j, nous avons exploré trois hypothèses: (1) l'augmentation de l'apoptose, avec un test d'activité des caspases 3 et 9 qui montre une activité supérieure pour le groupe forte dose de 10 mg/kg/j de flutamide, (2) la diminution de la prolifération, avec un marquage ki67 qui ne montre pas de différence entre le groupe témoin et la forte dose, et enfin (3) la baisse de la fonction de sécrétion de la prostate, évaluée par un western blot dirigé contre la probasine qui montre une baisse de sa production. Dans le même temps, nous avons montré, au niveau des transcrits hépatiques (RT-qPCR), que le flutamide exerce un effet-dose monotone sur certaines enzymes impliquées dans le métabolisme des xénobiotiques. En conclusion, dans ce modèle, pour l'ensemble des paramètres explorés, sur le testicule, l’hypophyse, la prostate, le sang et le foie, nous n'avons observé que des effets à seuil et aucun effet non monotone. / The dose-response characterization of Endocrine disrupting chemicals (EDCs) toxicity is an on-going debate which is controversial when exploring the nature of the dose-response curve and the effect at the low concentration. A part of the scientific community, suggests these molecules have no toxicity threshold and act at very low concentrations. This assumption stems from the fact that EDCs, whatever their origins, act on hormones and their receptors. As such, they would be subject to the same rules as the endogenous hormones. Effects at very low doses could be explained by the sensitivity of the hormone receptor to small fluctuations in concentrations. The lack of threshold for EDCs may be explained by different mechanisms, including affinity differences according to concentrations between substrate and receptor, which would generate non-monotonic dose-responses. A number of reviews challenge this assumption and the linked observations. They argue that the data are missing replication; they are mainly from in vitro studies or conducted in developing models and not-necessarily associated with toxic effects on the organism. Thus, these data are not sufficient to rule in this debate.In this context, in order to provide new experimental data to this debate, we worked to characterize the effects at low doses of a reference EDCs, flutamide (FLU) on the reproductive system of adult male rats. In that aim, we conducted three successive studies exposing Wistar rats of 7 weeks at a wide range of Flu doses. The highest dose is known to induce testicular damage and atrophy of the prostate gland. Other doses correspond to the defined NOAEL in a study published earlier, and to this value divided by 10, 100 and 1000, corresponding to low doses according to the WHO definition. For each study, each group consisted of 16 animals exposed daily by gavage for 28 days. During characterization of flutamide mode of action on the testis (Exposition -> androgen receptors blocking in the pituitary gland -> increase in circulating LH -> Leydig cells proliferation -> Leydig cells Hyperplasia), we have shown that for every key event, dose-response curve is monotonous and we were able to define a threshold. Furthermore, we suggest that the Pdgfd, a growth factor, mediates the mitogenic effect of LH on Leydig cells.In the prostate gland, the mode of action of flutamide is not completely elucidated at these dose levels, so the work was more exploratory. To explain, at the molecular and cellular levels, the origin of prostate atrophy induced by flutamide from 1 mg/kg/day, we explored three hypotheses: (1) the increase in apoptosis, with a caspases 3 and 9 activity test, which shows a higher activity for the high dosage group of 10 mg/kg/day of flutamide, (2) the decreasing of epithelium proliferation, with Ki67 marker which shows no difference between the control group and the high dose, and finally (3) the decrease in prostate secretory function, assessed by western blot against the Probasin which shows a drop in production.At the same time, we have shown in liver that flutamide has an effect on enzymes involved in the metabolism of xenobiotics with monotonic dose-response.In conclusion, in this model, for all investigated parameters on the testis, pituitary, prostate, blood and liver, we only observed threshold effects and no non-monotonic dose-responses.

Fusarium wilt has been damaging the chrysanthemum crop in the central region of Rio Grande do Sul, especially in those cultivated in greenhouse. Four experiments were done with the objective of studying the effect of doses, environment, and forms of infection of Fusarium solani f. sp. chrysanthemi in chrysanthemum and its control by Trichoderma virens. In the first experiment, the objective was to select the inoculum quantity of F. solani f. sp. chrysanthemi needed to infect chrysanthemum plants cv. Calabria and 6g/600 g of soil was found to be the most damaging to the plants. In the second experiment, the inoculation of the pathogen by soil infestation or root immersion, with and without physical damage of the roots, was tested. There was no difference between the inoculation forms and the plants with damaged roots showed less growth. In the third and fourth experiments six isolates and five doses of biological powders of Trichoderma virens were tested in the control of the Fusarium wilt and the growth of plants. Since the plants did not show symptoms of Fusarium, it was not possible to determine the best doses of Trichoderma to control the disease and the utilization of the biological powders interfered negatively in the growth of chrysanthemum plants cv. Calabria. / A murcha de Fusarium tem causado danos à cultura do crisântemo na região central do Rio Grande do Sul, especialmente nos cultivos em ambiente protegido. Quatro experimentos foram desenvolvidos com o objetivo de estudar o efeito de doses, ambiente e formas de inoculação de Fusarium solani f. sp. chrysanthemi em crisântemo, e seu controle por Trichoderma virens. No primeiro experimento, objetivou-se selecionar a quantidade de inóculo de F. solani f. sp. chrysanthemi necessária à infecção de plantas de crisântemo cv. Calabria, sendo que 6g/600g de solo foi considerada a mais prejudicial às plantas. No segundo experimento, foi testada a inoculação do patógeno por infestação do solo ou imersão de raízes, em presença ou não de dano nas raízes. Não houve diferença entre as formas de inoculação e as plantas com dano nas raízes apresentaram menor desenvolvimento. No terceiro e quarto experimentos, foram testados seis isolados e cinco doses de pós contendo inóculo de Trichoderma virens no controle da murcha de Fusarium e no desenvolvimento das plantas. Em decorrência da ausência de sintomas de Fusarium, não foi possível determinar a melhor dose de Trichoderma para o controle da murcha e a utilização dos pós de Trichoderma interferiu negativamente no crescimento das plantas de crisântemo cv. Calabria.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:35:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:03:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Submitted by Claudia Rocha (claudia.rocha@udesc.br) on 2018-03-07T16:19:03Z No. of bitstreams: 1 PGCS16MA157.pdf: 1361715 bytes, checksum: 2c336e09922581d425e029f59bc55512 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-07T16:19:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCS16MA157.pdf: 1361715 bytes, checksum: 2c336e09922581d425e029f59bc55512 (MD5) Previous issue date: 2016-12-20 / Capes / Hops (Humulus lupulus L.) is a perennial climbing vine belonging to the family Cannabaceae. It is important in the manufacture of medicines, cosmetic products and mainly in brewing production. The objective of this research was to evaluate the growth of hops (Humulus lupulus L.) as a function of 4 different levels of acidity and 4 different levels of phosphate fertilization. The experiment was carried out in a greenhouse on UDESC - Lages (SC), between December 2015 and March 2016. Hop seedlings were collected from a rural property at São Mateus do Sul (PR). The soil used was an Alumínic Humic Cambisol from Lages (SC) and it were limed, incubated and mixed until they achieved the chosen pH (5.2, 6.0 and 6.5). Following this treatment, 1.5 kg of soil were placed in plastic pots and fertilized with phosphate (90, 180, 360 kg.ha-1). The phosphorous source used was the mono-ammonium phosphate (MAP). The seedlings were transplanted to the plastic pots with soil and left for 120 days until their harvest. The root, stem and shoot were analyzed separately, being determined the dry mass, total nitrogen, phosphorus, potassium, calcium, magnesium and plant height. Calcium, magnesium, potassium, organic matter, aluminum, aluminum plus hydrogen, pH-water, pH-CaCl2 and pH SMP were analyzed using the methodology indicated by Tedesco et al. (1995). In relation to the pH, the dry masses of the aerial part, root and total were also significant, they also had the P, the Ca and the K in the root and in the aerial part were Ca and N. In relation to the P2O5 doses they obtained differences dry mass In the aerial part, root and total, the P in the stem, root and the Mg in the aerial part. The variables: plant height, P and K in aerial part, Mg and N in root and N in stem were interacted with liming and phosphate fertilization. There were no significant differences in dry matter, Ca, Mg and K in the stem. For the conditions performed in the experiment, the analyzed variables that obtained the best results were pH 5,2 and the dose of 180 kg.ha-1 of P2O5 / O lúpulo (Humulus lupulus L.) é uma trepadeira, perene e pertencente à família Cannabaceae. Tendo sua importância na fabricação de remédios, produtos cosméticos e principalmente na produção cervejeira. O objetivo desta pesquisa foi avaliar o crescimento da cultura do lúpulo (Humulus lupulus L.), em relação a 4 diferentes níveis de acidez e 4 diferentes níveis de adubação fosfatada. O experimento foi realizado em casa de vegetação da UDESC - Lages (SC), entre dezembro de 2015 até março de 2016. As mudas de lúpulo foram coletadas de uma propriedade rural da cidade de São Mateus do Sul (PR). O solo utilizado foi um Cambissolo Húmico Alumínico do município de Lages (SC), os solos foram calcareados, incubados e misturados até ficarem no pH (pH natural; pH 5,2; pH 6,0 e pH 6,5). Logo após esse período foram postos 1,5 kg de solo em vasos plásticos e adubados níveis de adubação fosfatada (0 ; 90 ; 180 ; 360 kg.ha-1), sendo a fonte utilizada a solução de mono - amônio fosfato (MAP). As mudas foram transplantadas para os vasos plásticos com solo e deixadas por 120 dias até a sua colheita. Foram analisadas separadamente a raiz, o caule e a parte aérea, sendo determinadas a massa seca, nitrogênio total, fósforo, potássio, cálcio, magnésio e altura de planta. No solo foram analisados os teores de cálcio, magnésio, potássio, matéria orgânica, alumínio, alumínio mais hidrogênio, pH-água, pH-CaCl2 e pH SMP utilizando a metodologia indicada por Tedesco et al (1995). Em relação ao pH tiveram diferenças significativas as massas secas da parte aérea, raiz e total, também tiveram o P, o Ca e o K na raiz e na parte aérea foram Ca e N. Já em relação às doses de P2O5 Obtiveram diferenças massa seca na parte aérea, raiz e total, o P no caule, raiz e o Mg na parte aérea. Tiveram interação calagem e adubação fosfatada as variáveis: altura de planta, P e K na parte aérea, Mg e N na raiz e o N no caule. Não obtiveram diferenças significativas a massa seca, o Ca,o Mg e o K no caule. Para as condições realizadas no experimento, as variáveis analisadas que obtiveram melhores resultados foram no pH 5,2 e a dose de 180 kg.ha-1 de P2O5

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:35:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:03:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Este estudo foi desenvolvido no Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN mais especificamente, no Centro de Radiofarmácia - CR que realiza pesquisa e processamento de radiosótopos como o 99Mo, 131I, 123I, 67Ga, 201Tl, 18F, 177Lu e 153Sm para uso em medicina nuclear. Os radioisótopos são produzidos em escala industrial e a instalação foi projetada para atender aos padrões de segurança radiológica e às exigências da Garantia de qualidade. No CR há profissionais qualificados que realizam as tarefas de manutenção dos equipamentos e instrumentos, instalados nas celas de processamento de radiofármacos, sem os quais não é possível conduzir a produção com segurança e qualidade. Neste estudo foi realizada uma pesquisa denominada Pesquisa de Variáveis, baseada nas operações de manutenções e intervenções em áreas restritas do CR e no levantamento da distribuição de doses nessas tarefas no período de 2005 a 2011. Esta pesquisa tem por objetivo identificar e determinar as principais variáveis que tem impacto sobre a dose do trabalhador. Os resultados obtidos foram apresentados para variável Indivíduo Ocupacionalmente Exposto - IOE, variável Operação, variável Área/Cela, variável Tipo de Tarefa e variável Duração de Operação, em função da variável Dose. O objetivo deste trabalho foi contribuir com melhorias nas operações em áreas restritas que possam resultar em doses individuais mais baixas sem causar alterações significativas na rotina de trabalho. A análise dos resultados mostrou que a Pesquisa a Variáveis identificou os fatores que mais impactam com a dose recebida. São eles variável Operação, variável Área/Cela e variável Tipo de Tarefa. / Dissertação (Mestrado) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP