Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro Sócio-Econômico. Programa de Pós-Graduação em Serviço Social / Made available in DSpace on 2012-10-22T17:28:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 226225.pdf: 840179 bytes, checksum: b53ffe3d70e34649a3c9d56d36d63b86 (MD5) / Esta dissertação apresenta alguns possíveis fatores de proteção que levam jovens a não usarem drogas. Fatores de risco para o uso de drogas são bastante conhecidos, mas pouco se sabe dos fatores de proteção para o não uso, especialmente para população de classes sociais mais altas. O objetivo deste estudo foi identificar as razões que levam jovens de classe social mais alta optarem por não usar drogas. Para investigar esses fatores de proteção realizamos pesquisa exploratória de caráter qualitativo. O universo contemplado para estudo foi o de adultos de classe média/ médias alta, residentes nas cidades de Curitiba PR e Florianópolis SC, não usuários de drogas. Trabalhamos com uma amostra de 18 jovens adultos entre 18 e 28 anos que optaram por não usar drogas. Utilizando-se de entrevistas, contemplamos diversas categorias que permitiram nos aproximarmos da infância destes jovens, suas formas de contato com drogas, experiências de uso, ou não uso, enfatizando suas trajetórias pessoais em itinerários afetivo, religioso/espiritual e familiar. Os dados analisados apontaram a boa estrutura familiar, acesso à cultura e informação, espiritualidade, relações afetivas sólidas e respeitosas, como fatores de proteção ao não uso de drogas, no sentido que propiciaram um fortalecimento da auto confiança desses jovens entrevistados para estabelecerem limites em suas vidas e dizerem não às drogas.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Psicologia Clínica, 2008. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2009-09-09T17:58:09Z No. of bitstreams: 1 2008_MackillLimaVasconcelos.pdf: 798610 bytes, checksum: 4d9354f38098be90eeb5bf332ea13d85 (MD5) / Rejected by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br), reason: alterar a coleção on 2009-09-09T18:42:51Z (GMT) / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2009-09-09T18:45:31Z No. of bitstreams: 1 2008_MackillLimaVasconcelos.pdf: 798610 bytes, checksum: 4d9354f38098be90eeb5bf332ea13d85 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-09-14T13:34:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_MackillLimaVasconcelos.pdf: 798610 bytes, checksum: 4d9354f38098be90eeb5bf332ea13d85 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-09-14T13:34:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_MackillLimaVasconcelos.pdf: 798610 bytes, checksum: 4d9354f38098be90eeb5bf332ea13d85 (MD5) Previous issue date: 2008 / A escola precisa sentir-se protegida para poder proteger os alunos do risco do envolvimento com drogas. Por sua vez, esta proteção da escola depende de suas redes de apoio junto às famílias e à comunidade. A pesquisa realizada apresenta subsídios teórico-metodológicos para a prevenção do uso de drogas no contexto da escola, seguindo a Política Nacional sobre Drogas que destaca a construção de redes sociais como estratégia para a melhoria das condições de vida e promoção da saúde. Uma intervenção em rede tem a proposta de levar a comunidade a assumir a responsabilidade pelo gerenciamento dos seus recursos e pela solução dos seus problemas, adotando-se uma perspectiva de diagnóstico sistêmico relacional e contextualizado. A proposta metodológica deste estudo é de natureza qualitativa e participante com entrevistas semiestruturadas, grupos reflexivos e observação participante realizadas em uma escola pública de Goiânia/GO. Participaram da pesquisa, representantes de todos os segmentos da comunidade escolar. Num primeiro nível de análise, apresenta-se uma proposta metodológica para o mapeamento das redes sociais da escola que consiste em um trabalho individual e coletivo, envolvendo alunos, professores, funcionários e famílias num processo crítico e reflexivo sobre a realidade das parcerias existentes no contexto escolar. Este estudo mostrou que a metodologia de mapeamento das redes sociais além de promover uma consciência sobre a constelação social da escola é também uma estratégia mobilizadora e integradora da rede interna da instituição. Num segundo nível são apresentados os resultados procedentes do mapeamento que informam o estado da rede social da escola. Foi adotada a hermenêutica de profundidade para analisar os resultados das informações verbais nos grupos reflexivos apresentados na forma de um capítulo que revela o retrato das contradições da escola pública brasileira, a partir da avaliação da rede social de uma escola goiana. Conclui-se, portanto, que a proposta construída de avaliação das redes sociais da escola, é uma estratégia que viabiliza a sua ampliação junto às famílias, às instituições de saúde, assistência e segurança e comunidade para uma efetiva prevenção do uso de drogas. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The school needs to feel protected in order to protect students of the risk of the involvement with drugs. In turn, this protection of the school depends on its networks of support among the families and the community. This study presents theoretical and methodological subsidies, for the prevention of drug use in the context of the school, following the Brazilian National Policy on Drugs that highlights the construction of social networks as a strategy for the improving of the living conditions and health promotion. A network intervention has the proposal to bring the community to assume the responsibility for the managing of its resources and for the solution of its own problems. For this purpose this study adopted a systemic perspective of relational and contextualized diagnosis. The proposed methodology of this study is qualitative in nature and participant, with semi-structured interviews, reflective groups and participant observation, made in a public school in Goiânia / GO. Representatives of all school community’s segments took part in the study. In a first level of analysis, it is presented a methodological proposal for the mapping of social networks of the school, which consists in an individual and collective work, involving students, teachers, functionaries and families in a critical and reflexive process about the reality of the existing partnerships in the school context. This study showed that the methodology of mapping the social networks promotes a conscience of the social constellation of the school. It is also a strategy to mobilize and to integrate the institution's internal network. In a second level it is presented the mapping results that informs the school’ social network condition. It were adopted the hermeneutics of depth, with the results of the verbal information’s analysis presented in a chapter that reveals the portrait of the contradictions of the Brazilian public schools, from the evaluation of the social network of a school in Goiânia / GO. As a conclusion of the study follows therefore that the proposal built, of an evaluation of the social networks of the school, is a strategy which enables its amplification along with the families, institutions of health, security and assistance, and the community as well, for an effective drug use prevention.

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2013-08-06T17:36:07Z No. of bitstreams: 1 DissertaçãoNayaraFINALmaio2013.pdf: 3684656 bytes, checksum: 44cf55a7da171d43dbf42153f6237225 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-06T17:36:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissertaçãoNayaraFINALmaio2013.pdf: 3684656 bytes, checksum: 44cf55a7da171d43dbf42153f6237225 (MD5) Previous issue date: 2013 / Em nosso estudo caracterizamos a enzima ferro superóxido dismutase-A (FeSOD-A)e a proteína de membrana dos kinetoplastídeos-11 (KMP-11) em linhagens de Leishmania spp. do Novo Mundo selvagens e resistentes aos antimoniais. Ambas proteínas apresentam grande relevância no metabolismo do parasito, visto que a enzima FeSOD-A está envolvida na defesa antioxidante e KMP-11, presente na superfície da membrana dos kinetoplastídeos, pode estar relacionada ao fenótipo de resistência do parasito ao antimonial. Análise de Southern blot mostrou a presença de polimorfismos na sequência do gene FeSOD-A entre as linhagens de Leishmania avaliadas. A expressão de FeSOD-A foi analisada utilizando anticorpo policlonal (TcFeSOD) que reconheceu um polipeptídio de 26 kDa em todas as linhagens estudadas. Quantificação por qPCR mostrou que o mRNA do gene é 3,6X menos expresso na linhagem L. guyanensis resistente LgSbR, por outro lado a proteína está 2,0X mais expressa nessa linhagem. A FeSOD-A está 3,0X menos expressa em L. amazonensis resistente LaSbR, mas o nível de mRNA foi o mesmo entre as linhagens LaWTS e LaSbR. Ensaios de atividade enzimática mostraram que FESOD-A possui maior atividade nas linhagens resistentes de L. braziliensis e L. infantum chagasi (LbSbR e LcSbR) comparado com as linhagens selvagens. A análise funcional foi realizada para determinar se a superexpressão do gene FeSOD-A nas linhagens LbWTS/LbSbR e LcWTS/LcSbR iria alterar o fenótipo de resistência dos parasitos transfectados. Ensaios de Western blot e de atividade enzimática mostraram que o nível de expressão da proteína e atividade da FeSOD-A foram maiores nos parasitos transfectados em comparação com os não-transfectados. Análise IC50 do SbIII mostrou que a superexpressão FeSOD-A nas linhagens de LbWTS e LcWTS aumentou 1,7X e 1,6X o fenótipo de resistência ao antimônio, respectivamente. A superexpressão da enzima FeSOD-A na linhagem LbSbR reduziu o fenótipo resistência, enquanto que na linhagem LcSbR não houve alteração no fenótipo. Resultados de tolerância ao estresse oxidativo induzido por paraquat mostrou que o clone superexpressor de LbWTS apresentou maior proteção ao estresse comparado à linhagem não-transfectada. Concluindo, nossos resultados sugerem que a enzima FeSOD-A está envolvida no fenótipo de resistência de L. braziliensis e L. chagasi ao antimonial. Para o gene KMP-11 análise por Southern blot mostrou semelhante perfil de hibridização entre as diferentes espécies analisadas, com exceção da linhagem LgWTS que apresentou perfil de fragmentos diferentes. Análise de Northern blot revelou a presença de dois transcritos, 1,0 Kb e 3,0 Kb, em todas as linhagens de Leishmania spp., com exceção da linhagem LgWTS que apresentou apenas um transcrito de 1,0 Kb. Quantificação por qPCR mostrou que mRNA do gene KMP-11 está 2,9X menos expresso na linhagem de LbSbR e 1,5X mais expresso na linhagem LcSbR comparado com os respectivos pares selvagens. A expressão de KMP-11 utilizando anticorpo policlonal anti-KMP-11, mostrou que ele reconheceu um polipeptídio de 11 kDa em todas as linhagens de Leishmania spp. estudadas. Análises de densitometria mostraram que KMP-11 está 1,5X mais expressa em LcSbR comparado com o par selvagem LcWTS e 2,0X menos expressa em LbSbR comparado ao par LbWTS. Ensaios de transfecção do gene KMP-11 foram realizados nas linhagens LbWTS e LbSbR. Análise de Western blot mostrou maior expressão da proteína KMP-11 nos parasitos resistentes transfectados. Avaliação da susceptibilidade ao SbIII mostrou que a superexpressão de KMP-11 na linhagem selvagem de LbWTS não alterou o fenótipo. Por outro lado, a superexpressão dessa proteína na linhagem resistente (LbSbR) reduziu o fenótipo resistência. Ensaios in vitro e in vivo com as linhagens LbWTS não-transfectadas e os clones transfectados com KMP-11 não mostraram diferenças quanto à infectividade dos parasitos em células THP-1 e em camundongos nocaute para interferon-γ. Apenas o clone 6 apresentou menor infectividade em camundongos. Estudos adicionais são necessários para investigar melhor a possível participação da proteína KMP-11 no fenótipo de resistência ao antimonial e na infectividade dos parasitos. / In this study, we characterize the iron superoxide dismutase-A (FeSOD-A) enzyme and kinetoplastid membrane protein-11 (KMP-11) in New World Leishmania spp. lines wild and resistant to antimonials. Both proteins are very important in metabolism of the parasite, since that FeSOD-A is involved in antioxidant defense and KMP-11, present on the surface of kinetoplastids membrane, may be related to antimony-resistance phenotype. Southern blot analysis showed the presence of polymorphisms in the FeSOD-A gene sequence between the Leishmania lines evaluated. The expression level of FeSOD-A was analyzed using polyclonal antibody (anti-TcFeSOD) that recognized a polypeptide of 26 kDa in all lines studied. Quantification by qPCR showed that the FeSOD-A mRNA is 3.6-fold less expressed in SbIII-resistant L. guyanensis line (LgSbR), on the other hand the protein is 2.0-fold more expressed in this line. FeSOD-A is 3.0-fold less expressed in L. amazonensis resistant line (LaSbR), but the level of mRNA was the same between LaWTS and LaSbR lines. Enzymatic activity assays showed that SbIII-resistant L. braziliensis and L. infantum chagasi lines (LbSbR and LcSbR) present a higher FeSOD-A activity than their susceptible pairs. Functional analysis was performed to determine whether overexpression of the FeSOD-A gene in LbWTS/LbrSbR and LcWTS/LcSbR lines should alter the SbIII-resistance phenotype of transfected parasites. Western blot and enzymatic activity assays showed that the protein expression level and activity of FeSOD-A were higher in the transfected parasites compared to non-transfected ones. Analysis of IC50 for SbIII showed that the overexpression of FeSOD-A in the LbWTS and LcWTS lines increased 1.7- and 1.6-fold the SbIII-resistance phenotype, respectively. Overexpression of FeSOD-A enzyme in the LbSbR line reduced the SbIII-resistance phenotype, whereas in the LcSbR line no change in phenotype was observed. Results about the tolerance of parasites to oxidative stress induced by paraquat showed that the clone from LbWTS overexpressor of FeSOD-A presented higher protection to stress compared to non-transfected lines. In conclusion, our results suggest that the FeSOD-A enzyme may be involved to antimony-resistance phenotype in L. braziliensis and L. chagasi lines. Concerning KMP-11 gene, Southern blot analysis showed similar hybridization profile between different Leishmania lines analyzed, with exception of LgWTS line that presented different profile. Northern blot analysis revealed the presence of two transcripts, 1.0 kb and 3.0 kb in all lines of Leishmania analyzed, except for LgWTS line that showed only a transcript of 1.0 kb. Quantification by qPCR showed that mRNA KMP-11 is 2.9-fold less expressed in LbSbR line and 1.5-fold more expressed in LcSbR line compared with their wild pairs. The expression of KMP-11 using anti-KMP11 polyclonal antibody, showed that it recognized a polypeptide of 11 kDa in all Leishmania lines analyzed. Densitometry analysis showed that KMP-11 is 1.5-fold more expressed in the LcSbR line compared with its wild pair and 2.0-fold less expressed in the LbSbR line compared whit its resistant pair. Transfection assays of KMP-11 gene in the LbWTS and LbSbR lines were carried out. Western blot analysis revealed expression increased of KMP-11 protein in transfected resistant parasites. Evaluation of SbIII usceptibility showed that transfection of KMP-11 in the wild LbWTS line did not alter the phenotype. On the other hand, overexpression of this protein in the resistant LbrSbR line reduced the SbIII-resistance phenotype. In vitro and in vivo assays using LbWTS lines and non-transfected clones overexpressors of KMP-11 showed no difference in infectivity of the parasite in THP-1 cells and in interferon-γ knockout mice. Only the clone 6 showed lower infectivity in mice. Additional studies are needed to further investigate a possible involvement of KMP-11 protein in SbIII-resistance phenotype and in infectivity of parasites.

Esta dissertação de mestrado teve como escopo de pesquisa a investigação do impacto das drogas ilícitas na formação de carreiras criminais. Para tanto, foi realizada uma busca documental em mais de 1200 inquéritos policiais, de onde foram extraídos os indivíduos da amostra. Uma vez formada essa amostra, cada um desses infratores cujos primeiros delitos foram cometidos nos anos de 1985, 1990 e 2005, uma coorte de 20 anos, portanto, tiveram sua trajetória criminal observada a partir de critérios de idade, escolaridade, gravidade dos delitos e desenvolvimento ou não, de carreira criminal. Constatou-se, de forma geral, que os indivíduos cujos crimes de acesso ao Sistema de Justiça Criminal, se tratava de algum delito relacionado às drogas ilícitas, tenderam mais a desenvolver carreira criminal, assim como infratores com a menor idade ao cometer o primeiro delito e com menor escolaridade. A tendência que se verificou nesses indivíduos também foi a de cometerem crimes mais graves na sua trajetória, do que indivíduos que não reuniam essas condições. / This work studied the impact of illegal drugs on the development of criminal careers. More than 1,200 police investigations were searched and used to produce the core sample of individuals, whose criminal activities began in 1985, 1990 and 2005 – thus a 20-year section. Their careers were then analyzed with consideration to age, schooling, type of crime, and ensuing criminal trail. The study shows that those individuals whose first crimes were drug-related tend to develop a criminal career, as well as those who were younger and those who had less schooling. The study also shows that these individuals tend to commit more serious crimes on their path than do others who do not meet these criteria.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-30 / A dependência química pode ser entendida como uma usurpação/subversão patológica dos mecanismos de aprendizado e memória que, sob circunstâncias normais, modulam os comportamentos de sobrevivência relacionados à busca de recompensas e às pistas que as predizem. Nesse aspecto, os processos cognitivos reforçariam o impacto motivacional dos estímulos associados às drogas de abuso. De fato, tem sido sugerido que os mecanismos neuronais que subsidiam os processos de aprendizado e memória são também componentes centrais do circuito clássico de recompensa que medeia a dependência química. Paralelamente, há um número considerável de evidências que sugerem que a evocação de uma informação aprendida pode necessitar que o organismo esteja em um estado similar àquele em que a informação foi inicialmente adquirida. Esse fenômeno, denominado dependência de estado, tem sido demonstrado após a administração de diferentes drogas psicoativas. Dessa forma, tal processo tem sido proposto com um mecanismo potencialmente relacionado aos processos psicofisiológicos e patológicos subjacentes à dependência química. Nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi verificar a influência da dependência de estado nos efeitos cognitivos promovidos pela administração aguda de etanol, anfetamina, cafeína e midazolam. Nossos resultados sugerem que os déficits cognitivos promovidos por essas drogas de abuso são criticamente dependentes de estado. Corroborando, pois, com a noção de que o fenômeno de dependência de estado possa contribuir para o desenvolvimento da dependência química. / Drug abuse can be understood as a pathological usurpation/subversion of learning and memory mechanisms that, under physiological circumstances, modulate survival behaviors related to reward and reward-related cues. In this way, cognitive processes could reinforce the motivational impact of drug-associated stimuli. In fact, it has been suggested that the neural substrates that underlie learning and memory are central components of the classical network that ensembles drug abuse. In parallel, a great amount of evidence suggests that the retrieval of learned information requires that the animal be in a state similar to that in which the memory for this information was acquired, a phenomenon so-called state-dependency, which has been demonstrated after administration of several psychoactive drugs. In this scenario, state-dependency has been related to psycho-physiological and pathological mechanisms of drug abuse. The present work aimed to verify the role of state-dependency on the cognitive effects induced by the acute administration of ethanol, amphetamine, caffeine and midazolam. Our results suggest that the cognitive impairments induced by these drugs are critically state-dependent thereby strengthening the notion of the participation of this phenomenon on drug abuse. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Las formas farmacéuticas de liberación extendida son un subgrupo dentro de las formas farmacéuticas de liberación modificada, donde la velocidad y/o el sitio de liberación del principio activo es diferente a la forma farmacéutica de liberación inmediata administrada por la misma ruta. Esta modificación de liberación es lograda mediante el diseño de formulaciones o métodos de manufactura especiales, como el uso de matriciantes inertes lipofílicos e hidrofílicos, microcápsulas, microgránulos, microesferas o por modificación de tamaños de partícula o cristalización. El objetivo de este trabajo es desarrollar un nuevo producto farmacéutico de características de liberación extendida bajo los lineamientos de ICH Q8, Q9 y Q10 por primera vez en el laboratorio de realización de la práctica comparándolo con el producto innovador (importado desde EE.UU.). La identidad del principio activo de este producto es confidencial, no así sus propiedades fisicoquímicas como su solubilidad y permeabilidad que lo clasifica como Clase I, por lo que el producto farmacéutico se realizó mediante el empleo de sistemas matriciantes lipofílicos como por ejemplo Behenato de Glicerilo y Palmitoesterato de Glicerilo y se comparó con el comportamiento de una matriz hidrofílica para este mismo principio activo. Una vez lograda una formulación óptima se realizó un análisis de riesgo según metodología de Failure Mode and Effects Analysis (FMEA) para identificar los atributos críticos de calidad y manejo de riesgo de este producto en base a su forma farmacéutica

Artigo apresentado ao Mestrando em Segurança Pública, Justiça e Cidadania na Faculdade de Direito da Universidade Federal da Bahia. / Submitted by Ana Valéria de Jesus Moura (anavaleria_131@hotmail.com) on 2015-07-15T14:33:48Z No. of bitstreams: 1 Artigo Final - Ricardo Costa e Silva - 2014.pdf: 170955 bytes, checksum: a2e2e66e97f6c6570656e7020b684f71 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Valéria de Jesus Moura (anavaleria_131@hotmail.com) on 2015-07-15T14:34:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Artigo Final - Ricardo Costa e Silva - 2014.pdf: 170955 bytes, checksum: a2e2e66e97f6c6570656e7020b684f71 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-15T14:34:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Artigo Final - Ricardo Costa e Silva - 2014.pdf: 170955 bytes, checksum: a2e2e66e97f6c6570656e7020b684f71 (MD5) / A proposta da presente pesquisa é a análise do julgamento que está sendo realizado pelo Supremo Tribunal Federal no qual será analisada a constitucionalidade da criminalização do usuário de drogas. Segundo esse estudo, tal criminalização está em total incongruência com o modelo de doença que vem sendo reconhecido pelas políticas públicas e pelas comunidades terapêuticas no Brasil. / Salvador

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:20:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 493.pdf: 1936889 bytes, checksum: 5d6a3f940fd05c3defa680259ae12c94 (MD5) Previous issue date: 2005-03-09 / Financiadora de Estudos e Projetos / The cytotoxicity of two nitroheterocyclic compounds, Polish antitumor agent, Nitracrine and Russian antiseptic, Quinifuryl, towards three lines of cells were determined under normoxia conditions. Special emphasis has been placed on the comparisons of the drugs effects in highly tumorogenic, leukaemic P388 and K562 and non-tumorogenic, fibroblast cells NIH3T3. Both drugs showed significant cytotoxicity to all cell lines. Toxicity of both drugs toward murine leukaemia was substantially higher, compared to non-transformed murine fibroblasts. At the drug concentrations of 2 nmol/ml, it took 2-3 times less time to reach the LC50 with P388 compared to NIH3T3. Uptake of drugs by human erythroleukaemia cells was observed starting 10 min from the addition of the drug, while the LC50 values were achieved after 3 hr of incubation. This delay in cell killing may be due to the intracellular transformation of drugs required for cell killing. It was also investigated the cellular phototoxicity of both drugs towards murine leukaemia, fibroblast and human erythroleukaemia cells. The cytotoxicity of these drugs towards two lines of leukaemic cells and a line of non-transformed cells, was measured in comparison, on the dark and under illumination. Both drugs showed highly elevated cytotoxicity when illuminated with LC50 values 7-35 times lower after 1 h illumination compared to 1 h incubation of cells incubation with drug on the dark. Cytotoxicity of Nitracrine toward all cell lines studied exceeded that of Quinifuryl, both on the dark and under illumination, so that 10 times lower concentration of former drug was needed to reach the same toxicity as the latter. General toxic effect was calculated as a direct cell kill and a cell proliferation arrest. Micelles (PEG-2000-stearate) and small unilamellar liposomes (DSPC) were chosen as vehicles and cytotoxicity of free and immobilized drugs was studied. We show that both drugs are effectively immobilized and strongly retained by both micelles and unilamellar liposomes. Both drugs are highly toxic against all line cells, when is immobilized in liposomes DSPC. A protective effect of micelles against Nitracrine toxicity toward P388 cells was observed at low drug concentration (0.2 nmol/ml), but not at higher concentration (2 nmol/ml). Micelles also protected P388 cells against cytotoxicity of Quinifuryl. / A Nitracrina, um agente antitumoral polonês, e o Quinifuryl, um anti-séptico russo, são compostos nitroheterocíclicos. A citotoxicidade dessas drogas foi investigada sobre três linhagens de células em condições de normoxia. Foi dada ênfase na comparação dos efeitos das drogas em tecidos tumorogênicos (células leucêmicas P388 e K562), e não tumorogênicos (células fibroblásticas NIH3T3). Ambas as drogas mostraram significativa citotoxicidade para todas as linhagens de células. A toxicidade sobre as células leucêmicas P388 de camundongos foi significativamente maior comparada com as células fibroblásticas NIH3T3 de camundongos. Adicionalmente, a taxa de morte celular foi 2 - 3 vezes maior no caso das células P388 versus NIH3T3. As células K562 de eritroleucemia humana demonstraram incorporação das drogas 10 minutos após sua adição, enquanto que os valores de LC50 foram atingidos após um atraso de 3 horas devido às transformações intracelulares requeridas para matar as células. Também foi investigada a fotocitotoxicidade de ambas as drogas contra células tumorais e não transformadas de camundongos e de células de eritroleucemia humana. A citotoxicidade dessas drogas foi medida no escuro e no claro, sob iluminação com luz visível. Ambas as drogas mostraram elevada citotoxicidade quando iluminadas com valores de LC50 7 - 35 vezes menores, após 1 hora de iluminação, comparado à incubação por 1 hora no escuro. A citotoxicidade da Nitracrina contra todas as células estudadas excede às do Quinifuryl, tanto no escuro como sob iluminação. O efeito tóxico geral foi calculado pela morte celular direta e pela contenção da proliferação celular. As micelas (PEG-2000-estearato) e os lipossomos unilamelares (DSPC) foram escolhidos como veículos de transporte. A citotoxicidade das drogas livres e imobilizadas também foi estudada. Nossos resultados mostraram que o Quinifuryl e a Nitracrina podem ser efetivamente imobilizadas por micelas e lipossomos unilamelares. Ambas as drogas continuaram altamente tóxicas contra as linhagens de células quando imobilizadas em lipossomos DSPC. Um efeito protetor das micelas contra a toxicidade da Nitracrina sobre células P388 foi observado em baixa concentração da droga (0,2 nmol/ml), mas não em concentração mais alta (2 nmol/ml). As micelas também protegeram as células P388 contra a toxicidade do Quinifuryl.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-05-18T17:01:58Z No. of bitstreams: 1 2018_RaquelTurciPedroso.pdf: 3310252 bytes, checksum: 38b28d9e31aae66cb3382cbba33b1246 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-06-12T16:18:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_RaquelTurciPedroso.pdf: 3310252 bytes, checksum: 38b28d9e31aae66cb3382cbba33b1246 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-12T16:18:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_RaquelTurciPedroso.pdf: 3310252 bytes, checksum: 38b28d9e31aae66cb3382cbba33b1246 (MD5) Previous issue date: 2018-06-12 / A presente Tese de Doutorado tem o objetivo de estudar as contribuições e os limites das evidências em prevenção ao uso problemático de álcool e outras drogas no contexto de políticas públicas de saúde e educação. Para tanto, analisou, mediante um estudo qualitativo baseado na Teoria Fundamentada Construtivista, a fase de implantação piloto no ano de 2013 do programa escolar de prevenção ao uso de álcool e outras drogas - Unplugged, coordenada pelo Ministério da Saúde do Brasil, com o objetivo de contribuir com a sustentabilidade da iniciativa na sua etapa de disseminação; analisou, por meio de um estudo observacional do tipo longitudinal, descritivo e retrospectivo, os resultados do monitoramento da implantação do programa Unplugged, que passa a ser chamado #Tamojunto em 2014, a partir do instrumento “Formulário de monitoramento – Professor” (2014 a 2016), com o objetivo de avaliar, ao longo do tempo, aspectos relativos à fidelidade, qualidade, adaptabilidade e responsividade da implantação; avaliou também a capacidade de responder aos objetivos de monitoramento de processo no contexto de intervenções complexas utilizando o instrumento de monitoramento do programa #Tamojunto - “Formulário de monitoramento – Professor” (2014 a 2016); e mediante uma revisão bibliográfica do tipo narrativo, investigou sobre a ciência da prevenção baseada em evidência e sua relação com políticas públicas, em especial sobre os desafios da disseminação de inovações no campo da prevenção, no contexto brasileiro. Verificou-se a probabilidade de aspectos do fluxo de implantação e de adequação do programa #Tamojunto estarem afetando os efeitos potenciais do programa. Revelou-se que para uma sustentabilidade e disseminação como política pública do programa #Tamojunto se faz necessário investir em uma mudança paradigmática da abordagem de drogas pelos profissionais implementadores, impactar na maior adesão a metodologias interativas, adequar o tempo da hora-aula e de planejamento, ampliar o compromisso da gestão escolar e da saúde, e fomentar a ampliação da intersetorialidade entre saúde e educação para uma aproximação com as diretrizes de promoção da saúde. O método de análise de dados desenvolvido na pesquisa demonstrou potencial analítico para contribuir com necessidades de ajustes no monitoramento de processo. Conclui-se que aspectos de adaptação de programas que estão localizados nas etapas iniciais da inovação, nas políticas públicas, devem estender-se por todas as fases, com a finalidade de abranger a diversidade cultural, como é o caso brasileiro, apontando para novas agendas de pesquisa e práticas em prevenção e promoção da saúde que venham a fortalecer as políticas públicas de drogas numa perspectiva de reafirmação da reforma sanitária, com um compromisso permanente com a superação das desigualdades sociais. As evidências na ciência precisam ampliar o pragmatismo da visão convencional das causalidades e abranger a complexidade de situações estruturais, que responde mais adequadamente às especificidades das políticas públicas, especialmente àquelas que impactam nos ciclos de isolamento e desfavorecimento social. / The purpose of this PhD thesis is to study the contributions and limitations of the evidence-based science in prevention of problematic use of alcohol and other drugs in the context of public health and education policies. At the first step, it analyzed, through a qualitative study based on the Constructivist Grounded Theory, the pilot implementation phase (2013) of the school program for the prevention of the use of alcohol and other drugs - Unplugged, coordinated by the Brazilian Ministry of Health, aiming at contributing to the sustainability of the initiative in its dissemination stage. At the second step it analyzed, through a longitudinal, descriptive and retrospective observational study, the monitoring results of the implementation of the Unplugged program, which is called #Tamojunto since 2014, using the instrument "Monitoring Form - Teacher" (2014 to 2016), with the objective of evaluating, over time, aspects related to fidelity, quality, adaptability and responsiveness of the implementation. At the third step it evaluated the monitoring instrument of the program #Tamojunto - "Monitoring Form - Teacher" (2014 to 2016), in relation to its ability to respond to process monitoring objectives in the context of complex interventions; and at the last step, a bibliographic review of the narrative type investigated the science of evidence-based prevention and its relation with public policies, especially on the challenges of disseminating innovations in the field of prevention within the Brazilian context. The results demonstrate that some aspects of the #Tamojunto program's implementation flow and suitability probably affect the potential effects of the program. It was revealed that, for sustainability and dissemination as a public policy of the #Tamojunto program, it is necessary to invest in a paradigmatic change of the approach of drugs by teachers na other professionals involved in the implementation. It is necessary also to foster greater adherence to interactive methodologies, to adjust the time of the lesson time and of planning, to expand the commitment of school and health management, and to promote the expansion of the integration of health and education public sectors to approximate health promotion guidelines. The data analysis method developed in the research demonstrated analytical potential to contribute with adjustments needs in the monitoring process. We conclude that aspects of cultural adaptation of programs that are located in the initial stages of innovation, in public policies, must extend through all phases, in order to consider cultural diversity, as is the case in Brazil. It points to new research agendas and practices in prevention and health promotion that will strengthen public drug policies with the perspective of a continuing health reform, with a permanent commitment to overcoming social inequalities. Evidence in science needs to broaden the pragmatism of a traditional view focusing in causality, integrating a view based on the complexity of structural situations, which responds more adequately to the specificities of public policies, especially those that impact on the cycles of social disadvantage.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-11-06T16:48:14Z No. of bitstreams: 1 2017_PâmelaAnáliaCostadeOliveira.pdf: 1893824 bytes, checksum: a415335e94566a8212dec960455c9b10 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-11-24T17:07:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_PâmelaAnáliaCostadeOliveira.pdf: 1893824 bytes, checksum: a415335e94566a8212dec960455c9b10 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-24T17:07:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_PâmelaAnáliaCostadeOliveira.pdf: 1893824 bytes, checksum: a415335e94566a8212dec960455c9b10 (MD5) Previous issue date: 2017-11-24 / Sendo a cocaína uma das drogas ilícitas mais populares do mundo, a possibilidade de correlacionar amostras da droga apreendidas e obter dados quanto a suas fontes de produção e rotas de tráfico são de extrema importância para a investigação policial. Dessa forma, é importante obter um perfil químico da droga, no qual se identifica e quantifica a cocaína, os adulterantes e os diluentes presentes. Para este fim, a técnica recomendada é a cromatografia gasosa, uma técnica de custo e tempo de análise elevados, preparo de amostra laborioso, além de não permitir análises in situ. Considerando esses aspectos, o presente projeto visa a utilização de smartphones para determinações colorimétricas baseadas em imagens digitais a fim de se identificar e quantificar cocaína e alguns dos principais adulterantes presentes em amostras apreendidas de forma rápida, simples e portátil. Determinações colorimétricas quantitativas para a cocaína e três adulterantes foram avaliadas, sendo eles o levamisol, procaína e cafeína. As curvas analíticas construídas com base nos valores de RGB obtidos proporcionaram coeficientes de determinação adequados (R2 >0,99) para as faixas de concentração de analito avaliadas, sendo estimados os limites de detecção de 29,4, 2,47, 1,51 e 43,10 mg L-1 , para cocaína, procaína, levamisol e cafeína, respectivamente. Amostras sintéticas contendo os adulterantes com teores conhecidos e semelhantes aos encontrados em amostras apreendidas foram preparadas e utilizadas para se avaliar a exatidão dos métodos propostos. Para a determinação dos teores de cocaína, o teste de scott modificado levou à erros relativos entre 0,04 e 19,65 % em relação aos valores de referência indicando uma acurácia adequada do método, principalmente como uma ferramenta de avaliação preliminar para os teores da droga. As determinações de cafeína e levamisol basearam-se nas reações colorimétricas com cloridrato de 3-metil-2-benzotiazolinona hidrazona, MBTH, e alaranjado de metila, respectivamente, levando a resultados insatisfatórios devido à resposta interferente da cocaína nestes métodos, que, mesmo com uso de ferramentas quimiométricas, não foram minimizadas. A determinação de procaína a partir da sua reação com ácido cromotrópico proporcionou erros relativos de 8,35 a 22,43 % em relação aos valores nominais das amostras, indicando a possibilidade de uso do método para sua determinação sem a necessidade de separações analíticas prévias. Adicionalmente, para as determinações de cocaína e procaína, conduziu-se as detecções empregando-se um espectrofotômetro comercial e um fotômetro a base de diodo emissor de luz (LED) como forma de avaliar o desempenho da proposta baseada em imagens digitais frente a uma instrumentação bem estabelecida, além de avaliar a possibilidade de uso de uma alternativa de baixo custo para as medidas. Ao nível de 95% de confiança, não foram observadas diferenças significativas entre os resultados obtidos com o sistema comercial e o baseado em imagens digitais para algumas amostras estudadas indicando a ausência de erros sistemáticos inerentes ao método. Pode-se concluir que a proposta é uma boa alternativa para a determinação preliminar dos teores de cocaína e procaína em amostras de drogas e que a sua utilização para outros adulterantes necessitará de estudos que permitam a eliminação de interferências. / Cocaine as one of the most popular illicit drugs in the world, turns the possibility to correlate drug samples seized and to obtain data regarding their sources of production and trafficking routes into factors of extreme importance for police investigation. Thus, it is important to obtain a chemical profile of the drug, which identifies and quantifies the cocaine, adulterants and diluents present, which are substances added to the drug in order to increase profit or intensify its effects. To this end, the recommended technique is gas chromatography, a technique of high cost and time of analysis, labor sample preparation, and not allow in situ analysis. Considering these aspects, the present project aims at the use of smartphones for colorimetric determinations based on digital images in order to identify and quantify cocaine and some of the main adulterants present in samples seized in a fast, simple and portable way. Quantitative colorimetric determinations for cocaine and three adulterants were evaluated, levamisole, procaine and caffeine. Analytical curves constructed on the basis of the obtained RGB values provided adequate determination coefficients (R² > 0.99) for the analyzed analyte concentration ranges, with detection limits of 29.4, 2.47, 1.51 and 43,10 mg L-1 , for cocaine, procaine, levamisole and caffeine, respectively. Synthetic samples containing the adulterants with known contents and similar to those found in seized samples were prepared and used to evaluate the accuracy of the proposed methods. For the determination of cocaine levels, the modified scott test led to relative errors between 0.04 and 19.65% over the reference values indicating an adequate accuracy of the method, mainly as a preliminary assessment tool for the levels of cocaine. The determinations of caffeine and levamisole were based on the colorimetric reactions with 3-methyl-2-benzothiazolinone hydrochloride hydrazone, MBTH, and metil orange, respectively, leading to unsatisfactory results due to the interfering response of cocaine in these methods, which, even with use of chemometric tools, were not minimized. The determination of procaine based on the reaction with chromotropic acid, gave relative errors of 8.35 to 22.43% in relation to the pre-established values in the samples, indicating the possibility of using the method for its determination without the need for previous analytical separations. Additionally, for the determinations of cocaine and procaine, the detections were conducted using a commercial spectrophotometer and a photometer based on light emitting diode (LED) as a way of evaluating the performance of the proposal based on digital images against an instrumentation Well-established, in addition to evaluating the possibility of using a low cost alternative to the measures. At the 95% confidence level, no significant differences were observed between the results obtained with the commercial system and the one based on digital images some samples studied, indicating a similar performance of the measurements. It can be concluded that the proposal is a good alternative for the preliminary determination of the levels of cocaine and procaine in drug samples and that its use for other adulterants will require studies that allow the elimination of interference.