Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T20:17:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 196228.pdf: 325716 bytes, checksum: 86e854341b7355074c91ba184b1285b2 (MD5) / O presente trabalho procurou avaliar a participação da ciclooxigenase-1 (COX-1) nos modelos de edema d e pata e edema de orelha em camundongos, utilizando o Valeril salicilato, um inibidor da COX-1, como ferramenta farmacológica. De acordo com os resultados obtidos, a inibição da COX-1, promove uma redução no edema de pata formado na primeira fase do edema (nas primeiras 4 horas após a injeção de carragenina), bem como outros inibidores, indometacina e o inibidor seletivo para a COX-2, celecoxib. Entretanto, em 48 horas após a injeção de carragenina, apenas os animais tratados com o valeril salicilato, apresentaram um aumento significante do edema formado. Os resultados demonstram que, para que este evento ocorra, além da inibição da COX-1, há a participação da via da lipooxigenase e do óxido nítrico.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T03:11:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / A participação das [endotelinas] na reação inflamatória articular, incluindo a [nocicepção] (NOCI), [hiperalgesia] (HIPER) e sensibilização (SENS) articular induzida pela [carragenina] (CG) foi investigada em articulações de joelho de rato. Foram utilizados os modelos: da incapacitação articular, de [edema] inflamatório (EDEMA) e a reação inflamatória celular, que foi avaliada pela histologia (HISTO) dos cortes articulares. A sensibilização das articulações com carragenina aumentou a nocicepção o edema e a resposta inflamatória celular para uma segundo estímulo com carragenina, 72 h após. A SENS induzida pela carragenina, mas não a NOCI, foi potencializada pelo BQ-788 (antagonista de receptores ETB), enquanto o BQ-123 (antagonista de receptores ETA) foi inefetivo. A sarafotoxina S6c (S6c) marcadamente suprimiu o edema, a resposta inflamatória celular e a nocicepção induzida pela carragenina bem como a sensibilização induzida pela carragenina, endotelina-1 (ET-1) ou sarafotoxina (S6c), e o BQ-788 preveniu estas ações. Portanto a carragenina ativa um mecanismo endotelinérgico operado por receptores ETB que limita a sua ação sensibilizante articular para a nocicepção, edema e eventos inflamatórios celulares evocados para estímulos inflamatórios subseqüentes. A nocicepção induzida pela carragenina pode ser modulada distintamente via receptores ETA e ETB, embora mecanismos endotelinérgicos endógenos não tenham sido recrutados por este algógeno.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T02:45:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-26T02:42:21Z : No. of bitstreams: 1 183467.pdf: 2252968 bytes, checksum: c3563ef834ca901c4f6e150db7c09a4c (MD5) / O [óxido nítrico] é uma molécula com inúmeras ações em vários sistemas. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito do tratamento sistêmico prévio de [doadores de NO] no processo de [inflamação] aguda. O pré-tratamento de camundongos com SNP ou SNAP (4 h ou 12) reduziu (~50%) o edema de pata induzido por carragenina, sulfato de dextrana, bradicinina e histamina, mas não reduziu o edema induzido por serotonina. As alterações na permeabilidade vascular e na migração de neutrófilos para o tecido foram avaliados através da medida do extravasamento por azul de Evans e da determinação da atividade da mieloperoxidase (MPO), respectivamente. O pré-tratamento com SNP reduziu significativamente tanto o extravasamento plasmático como o aumento da atividade da MPO. Para testar a participação da [guanilato ciclase] e [canais de K+] no efeito redutor dos doadores de NO sobre o edema de pata, os animais foram pré-tratados com SNP 8 h antes da injeção de carragenina. O [azul de metileno] ou [tetraetilamônio] foram injetados em grupos de animais 30 min antes ou 2, 4 ou 6 h após a injeção de SNP. O azul de metileno bloqueou o efeito redutor do NO no edema de pata quando injetado 30 min antes ou 2 h depois do SNP, mas não 4 ou 6 h após a injeção de doadores de NO. O TEA bloqueou o efeito redutor do NO no edema de pata em todos os tempos avaliados. Estes resultados mostram que uma única injeção de doadores de NO exerce um importante efeito antiinflamatório. Este efeito é de longa duração persistindo por períodos de tempo muitos maiores que a meia-vida do NO. Este efeito é dependente de cGMP, nas primeiras horas após a injeção de doadores de NO, e de canais de K+, durante todo o tempo de análise. Portanto o efeito de longa duração do NO parece estar estreitamente relacionado com a ativação de canais de K+.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-20T11:32:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 191764.pdf: 602024 bytes, checksum: 689781a3a36de5e4c24cf892066023f4 (MD5) / A injeção intraplantar (i.pl.) de glutamato produz uma resposta nociceptiva de início rápido, proporcional à dose aplicada, que aparentemente não sofre influência do pH e está associada à formação de edema, causado pelo aumento do extravasamento plasmático. O pré-tratamento dos animais com um inibidor da captação de glutamato aumentou significativamente sua potência para induzir a resposta nociceptiva, sem alterar o edema de pata. O tratamento dos animais com antagonistas seletivos de receptores glutamatérgicos ionotrópicos (NMDA, cainato e AMPA), metabotrópicos ou do sítio de ligação da glicina associado ao receptor NMDA, através da via i.pl., inibiu significativamente a nocicepção induzida pelo glutamato. No entanto, somente o antagonista de receptores cainato foi capaz de inibir o edema causado pelo glutamato. O inibidor da óxido nítrico (NO) sintase, L-Nw-nitro-arginina (L-NOARG), administrado através da via intraperitoneal (i.p.) ou i.pl., preveniu a nocicepção causada pela injeção de glutamato, mas o edema de pata foi diminuído apenas quando o inibidor foi administrado através da via i.p. Essa inibição foi revertida pelo pré-tratamento dos animais com L-arginina, mas não com D-arginina. O S-nitroso-N-acetil-D,L-penicilamina (SNAP), doador de NO, administrado i.pl., potencializou a nocicepção e o edema induzidos pela injeção de glutamato. Além disso, a administração i.pl. de doses crescentes de glutamato causou aumento proporcional da quantidade de nitrito no exsudato das patas. A co-injeção i.pl. do antagonista seletivo de receptores de neurocininas (NK) NK2 e, em menor escala, do receptor NK1 inibiu significativamente a nocicepção induzida pelo glutamato, ao contrário do antagonista seletivo de receptores NK3 ou do receptor para o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina. Além disso, somente o antagonista de receptores NK2, inibiu significativamente o edema induzido por glutamato. A co-administração i.pl. do antagonista seletivo de receptores B1 para cininas, mas não de receptores B2, com glutamato, também inibiu a nocicepção, sem alterar o edema induzido por glutamato. O tratamento neonatal com capsaicina foi capaz de inibir a nocicepção e, em uma menor proporção, o edema induzido por glutamato em animais adultos. A nocicepção ou o edema causados pela injeção i.pl. de glutamato não foram alterados pelo tratamento dos animais com fucoidina, um inibidor de selectinas. Após 15 min da injeção i.pl. de glutamato não houve aumento significativo da atividade de mieloperoxidase nem indução do fator nuclear kB. A análise histológica das patas tratadas com glutamato i.pl. mostra que ocorreu pouca migração celular, edema moderado e congestão vascular nesse tecido. Conclui-se, portanto, que a nocicepção causada pela injeção i.pl. de glutamato em camundongos envolve a ativação de receptores glutamatérgicos ionotrópicos e metabotrópicos, através de mecanismo que depende da ativação da via L-arginina/óxido nítrico. Além disso, parece ser mediada por fibras sensoriais sensíveis à capsaicina, pela liberação de neurocininas, atuando principalmente em receptores NK2 e em menor extensão em NK1 e pela liberação de cininas atuando em receptores B1, mas não B2. Por outro lado, o edema de pata associado à injeção i.pl. de glutamato parece ser mediado pela ativação de receptores cainato, NK2 e estimulação de fibras sensoriais sensíveis a capsaicina. Finalmente, o NO também participa das ações edematogênicas do glutamato.

Dissertação(mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Curso de Pos-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-19T13:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T19:42:09Z : No. of bitstreams: 1 182271.pdf: 11473460 bytes, checksum: c892bea0bb4f3051043dca0a931618c7 (MD5) / Estudo que avalia o efeito da hialuronidase em retalhos cutâneos randomizados sob efeito de infiltração local com intumescência que simula edema tecidual. Foi utilizado programa informático IMAGE TOOL para analisar as áreas totais e de necroses nas fotografias captadas no pós-operatório. A análise estatística demonstrou que o uso de hialuronidase aumenta a viabilidade de retalhos cutâneos randomizados quando o edema encontra-se envolvido no processo.

Resumo não disponível

Orientador: Patrícia Pintor dos Reis / Resumo: Introdução: o Edema de Reinke (ER) é uma lesão laríngea considerada benigna relacionada ao tabagismo. Dados em literatura relatam associações entre o ER e a detecção de diferentes graus de displasia e carcinoma in situ, bem como alterações na imunoexpressão de proteínas tumorais como a p53. Alguns autores classificam o ER entre as lesões pré-malignas, com risco de transformação e progressão para carcinoma de laringe. Não havendo consenso na literatura, torna-se necessária a realização de estudos moleculares. Objetivos: caracterizar o perfil genômico global de alterações no número de cópias do DNA em amostras de pacientes com ER. Métodos: oito amostras removidas por microcirurgia foram submetidas à extração do DNA. Os perfis de alteração no número de cópias genômicas e os genes candidatos associados foram analisados pela metodologia da hibridação genômica comparativa (CGH array), utilizando-se a plataforma de 4x180K (Agilent Technologies). Os dados de microarranjos foram analisados utilizando o programa CytoGenomics v4.0.2.21 (Agilent Technologies). As alterações no número de cópias (CNAs) obtidas foram comparadas com o banco de dados Database of Genomic Variants (DGV). A classificação dos genes selecionados para análise foi realizada baseada em dados descritos no National Center for Biotechnology Information (NCBI). Resultados: Foram encontrados perdas, ganhos ou deleções em 54 genes, um RNA não codificador longo intergênico (lincRNA), seis sequências hipotéticas e 10 microRN... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Introdução Pacientes com apneia obstrutiva do sono exibem alterações morfológicas encefálicas. A hipóxia intermitente causa morte celular em 90% dos neurônios de Purkinje. Aquaporinas são proteínas de membrana que formam canais de água. O conhecimento do papel das aquaporinas nas alterações encefálicas causadas pela apneia obstrutiva do sono é limitado. Objetivos Avaliar o efeito da hipóxia intermitente isocápnica nas aquaporinas e no dano celular em diferentes tecidos de camundongos C57/bl. Métodos Conteúdo cerebral de água e expressão de aquaporinas 1, 3, 4, 9, e HIF-1a foram medidos. Realizou-se coloração com hematoxilina-eosina e marcação por imunohistoquímica, além de técnicas de Western blot e ELISA. Resultados Os níveis de HIF-1a no córtex frontal foram maiores no grupo exposto a hipóxia intermitente isocápnica do que no grupo controle, confirmando hipóxia efetiva. O peso molhado e o conteúdo de água do encéfalo foram maiores no grupo hipóxia. Os níveis cerebelares de aquaporina 1 foram menores no grupo hipóxia. Os níveis de aquaporina 3 no hipocampo e pele foram similares em ambos os grupos. Aquaporina 4 no córtex frontal foi mais expressa no grupo hipóxia. Aquaporina 9 apresentou maiores níveis no córtex frontal e estriado do grupo hipóxia. Observou-se dano celular em 88% das células de Purkinje no grupo hipóxia. A marcação de S100B no cerebelo de grupo hipóxia foi mais evidente do que nos controles. Conclusão Exposição crônica a hipóxia simulando apneia do sono causa edema encefálico e altera a concentração de aquaporinas. Alterações em proteínas de canal de água podem estar envolvidas no mecanismo do dano observado em estruturas cerebrais na apneia obstrutiva do sono. / Background Patients with obstructive sleep apnea exhibit cerebral morphological changes. The damaging effect of intermittent hypoxia was already demonstrated in a study where mice exposed to this condition had 90% of degeneration of Purkinje cells. Aquaporins are membrane proteins responsible for the transport and the balance of water content in the brain. Little attention has been dedicated to the role of aquaporins in sleep apnea-related brain alterations. Objectives To evaluate the effect of isocapnic intermittent hypoxia on water-transport proteins and cellular damage in different tissues of C57/bl mice. Methods Brain water content, aquaporins 1, 3, 4, 9, and HIF-1a were measured. Staining with hematoxylin-eosin and immunohistochemistry were performed. Results HIF-1a expression in the frontal cortex was higher in the exposed than in the sham group, confirming effective hypoxia. The brain wet weight and brain water content were higher in the hypoxia group. Cerebellar Aquaporin-1 levels were lower in the hypoxia group. Aquaporin 3 levels in hippocampus and skin were similar in both groups. Aquaporin 4 expression in the frontal cortex was higher in the hypoxia group. Aquaporin 9 expression of the hypoxia group was greater in the cortex and striatum. Death rate of Purkinje cells in the hypoxia group was 88%. Stronger immunoreactivity to S100B was detected in the hypoxia group. Conclusions Chronic exposure to hypoxia simulating sleep apnea causes brain edema and alters the concentration of aquaporins. Water channel proteins are possibly implicated in the cellular damage to brain structures seen in obstructive sleep apnea.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Os efeitos locais provocados por venenos botrÃpicos sÃo caracterizados por edema, hemorragia e dor local. No entanto, os mecanismos fisiopatolÃgicos relacionados a esses venenos podem variar de acordo com a espÃcie. Esta caracterÃstica espÃcie-especÃfica pode prejudicar a eficÃcia da soroterapia. Desta forma, considerando a diversidade da resposta fisiopatolÃgica dos venenos, investigamos os mecanismos e mediadores envolvidos na resposta inflamatÃria local induzida pelo veneno da Bothrops jararacussu (VBjsu). Camundongos Swiss fÃmeas foram submetidos à injeÃÃo intraplantar de soluÃÃo salina ou VBjsu (0,125-8 Âg/pata). Para o estudo dos mecanismos e mediadores envolvidos, diferentes sub-grupos de animais foram submetidas ao prÃ-tratamento com loratadina (um antagonista do receptor H1), composto 48/80 (para induzir a depleÃÃo dos mastÃcitos), capsaicina (para promover a dessensibilizaÃÃo das fibras C), infliximabe (um anticorpo anti-TNF-&#945;), indometacina (um inibidor nÃo-especÃfico da COX), celecoxibe (um inibidor seletivo da COX-2) ou fucoidina (um modulador de P- e L-selectinas) administrados antes do VBjsu. O edema da pata foi medido por pletismografia. AlÃm disso, os tecidos da pata foram recolhidos para determinaÃÃo da atividade da mieloperoxidase (MPO), dosagem dos nÃveis de TNF-&#945;, IL-1 e da imunoexpressÃo da COX-2. O efeito quimiotÃtico direto do VBjsu tambÃm foi estudado por meio do ensaio da cÃmara de Boyden, e o estado de ativaÃÃo dos neutrÃfilos humanos foi avaliado atravÃs da dinÃmica intracelular de cÃlcio em neutrÃfilos realizado in vitro com auxilio da microscopia confocal. O VBjsu causou uma resposta edematogÃnica concentraÃÃo e tempo dependentes com aumento da produÃÃo local de TNF-&#945;, IL-1&#946; e da imunoexpressÃo da COX-2 nos tecidos quando comparado ao grupo salina (P<0,05). Ambos, edema e migraÃÃo de neutrÃfilos foram impedidos pelos inibidores da COX (indometacina ou celecoxibe), ou pelo modulador de P - e L-selectinas (fucoidina) vs. VBjsu (P<0,05). O exame histopatolÃgico revelou que o VBjsu induz uma precoce migraÃÃo de neutrÃfilos para o local da lesÃo vs. o grupo salina (P<0,05). AlÃm disso, o VBjsu induz a quimiotaxia e ativa neutrÃfilos in vitro aumentando diretamente a dinÃmica de cÃlcio intracelular quando comparado ao RPMI (P<0,05). Portanto, o VBjsu induz uma resposta edematogÃnica precoce dependente da produÃÃo de prostanoides e da migraÃÃo de neutrÃfilos. / Local tissue reactions provoked by Bothrops venoms are characterized by edema, hemorrhage, pain, and inflammation; however, the mechanisms of tissue damage vary depending upon the species of snake. This mechanistic variability reduces the efficacy of antivenom treatment. Considering the diversity of intraspecific pathophysiological responses, we investigated the mechanisms and mediators involved in the local inflammatory response induced by the Bothrops jararacussu venom (VBjsu). Female Swiss mice were injected with either saline or VBjsu (0.125-8 Âg/paw). In a subset of VBjsu-treated mice, loratadine (an H1 receptor antagonist), compound 48/80 (for mast cell depletion), capsaicin (for C-fiber desensitization), infliximab (an anti-TNF-&#945; antibody), indomethacin (a non-specific COX inhibitor), celecoxib (a selective COX-2 inhibitor) or fucoidan (a P- and L-selectins modulator) were administered before VBjsu treatment. Paw edema was measured by plethysmography. In addition, paw tissues were collected for the measurement of myeloperoxidase (MPO) activity, TNF-&#945; and IL-1 levels, and COX-2 immunoexpression. The direct chemotactic effect of VBjsu was also studied using a Boyden chamber assay, and the in vitro calcium dynamic in neutrophils was investigated using confocal microscopy. VBjsu caused concentration- and time-dependent edematogenic responses and increased the local production of TNF-&#945; and IL-1&#946; as well as COX-2 expression vs. saline group (P<0.05). Both edema and neutrophil migration were prevented by pretreatment with cyclooxygenase inhibitors (indomethacin or celecoxib) or by the P- and L-selectins modulator, fucoidan vs. VBjsu (P<0.05). Furthermore, VBjsu induced a direct in vitro neutrophil chemotaxis by increasing intracellular calcium vs. RPMI (P<0.05). Therefore, VBjsu induces an early onset edema dependent upon prostanoid production and neutrophil migration.

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