Orientador: Gilberto de Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T12:13:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baracat_JulianaSignori_D.pdf: 5461737 bytes, checksum: 0ff83b88634432535b68af4042a52fff (MD5) Previous issue date: 2006 / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Fabíola Taufic Mónica Iglesias, Edson Antunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-29T00:02:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_CamilaStefaniEstancial_M.pdf: 2289746 bytes, checksum: e67d3948b14883b515cd7e008bc69850 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Duas classes de medicamentos denominadas estimuladores e ativadores da GCs foram desenvolvidas para uso terapêutico em situações patológicas, onde há menor biodisponibilidade NO ou tolerância farmacológica. A principal diferença entre os moduladores da GCs é que os ativadores atuam de maneira mais eficaz mesmo quando a enzima encontra-se no estado oxidado. O presente trabalho foi dividido em duas etapas, a saber: 1) caracterização farmacológica do ativador BAY 60-2770 em corpo cavernoso (CC) de coelho e 2) avaliação do efeito do ativador BAY 60-2770 e estimulador BAY 41-2272 da GCs em CC isolado de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e normotensos (WKY). O BAY 60-2770 promoveu relaxamento concentração dependente em corpo cavernoso de coelho (pEC50: 7,584 ± 0,1923), sendo este efeito potencializado na presença dos inibidores da GCs ODQ (10 µM; pEC50: 8,170 ± 0,1365) e da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), tadalafil (100 ?M; pEC50: 8,381 ± 0,1334). A contração induzida por estimulação elétrica foi reduzida em aproximadamente 50% na presença de BAY 60-2770, sendo este efeito potencializado na presença de ODQ. Em relação ao relaxamento induzido pela estimulação elétrica, o ODQ e BAY 60-2770 aboliu e aumentou, respectivamente o relaxamento. A co-incubação de BAY 60-2770 com ODQ não alterou o relaxamento em comparação com o ODQ sozinho. Curiosamente, quando BAY 60-2770 foi incubado 20 min antes da adição de ODQ, os relaxamentos induzidos por estimulação elétrica foram parcialmente restaurados quando comparado com o ODQ sozinho. Em relação à segunda etapa do trabalho, o relaxamento induzido pelos moduladores da GCs, BAY 60-2770 e BAY 41-2272 não diferiram em CC de ratos SHR comparados ao seu respectivo controle, porém, estes dados não corroboram com a quantificação de GMPc, no qual evidenciamos aumento dos seus níveis em CC de ratos SHR sendo estes níveis ainda maiores quando na presença de ODQ em comparação ao CC de WKY. Observamos também que o relaxamento induzido pela acetilcolina (ACh) encontrou-se reduzido em CC dos animais hipertensos, entretanto, a adição de BAY 60-2770 ou BAY 41-2272 restaurou este relaxamento. Não foi encontrada diferença na expressão das subunidades ?1 e ?1 da GCs em ratos SHR e WKY, porém quando analisamos a expressão da PDE-5, verificamos maior expressão em CC de ratos SHR. O BAY 60-2770 foi capaz de elevar a pressão intracavernosa em CC de ratos normotensos em todas as frequências estudadas, porém esta elevação somente foi significativa na frequência de 16 Hz. Considerando que 1) BAY 60-2770 induziu relaxamento em CC de coelho e de rato hipertenso de maneira mais potente que o estimulador BAY 41-2272, 2) a adição de ODQ potencializou o relaxamento do BAY 60-2770, mas não do BAY 41-2272 em CC de ambas espécies, 3) o aumento dos níveis de GMPc foi maior em CC de ratos SHR após estímulo com BAY 60-2770, mas não com BAY 41-2272 pode-se concluir que em situações patológicas onde há oxidação da GCs e/ou menor biodisponilidade de NO, os ativadores da GCs seriam mais vantajosos que os estimuladores ou inibidores da PDE5 para o tratamento da disfunção erétil / Abstract: Two classes of drugs referred to as stimulators and sGC activators have been developed for therapeutic use in pathological situations where there is less NO bioavailability and pharmacological tolerance. The main difference between the sGC activators modulators is that they act more effectively even when the enzyme is in the oxidized state. This study was divided into two stages: 1) pharmacological characterization of BAY 60-2770 activator in corpus cavernosum (CC) of rabbit and 2) evaluation of the effect of BAY 60-2770 BAY 41-2272 activator and stimulator of GCs isolated from spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive (WKY). The BAY 60-2770 induced concentration-dependent relaxation in rabbit corpus cavernosum (pEC 50: 7.584 ± 0.1923), and this increased effect in the presence of GCs ODQ inhibitors (10 ?M; pEC 50: 8.170 ± 0.1365) and the phosphodiesterase type 5 (PDE5), tadalafil (100 ?m; pEC50: 8.381 ± 0.1334). The contraction induced by electric stimulation was reduced by approximately 50% in the presence of BAY 60-2770, and this increased effect in the presence of ODQ. In relation to the relaxation induced by electrical stimulation, ODQ and BAY 60-2770 abolished and increased, respectively the relaxation. Co-incubation with BAY 60-2770 with ODQ did not change compared to the relaxation with only ODQ. Curiously, when BAY 60-2770 was incubated 20 minutes before addition of ODQ, the relaxation induced by electric stimulation was partially restored when compared with only ODQ. In the second part, relaxation induced by modulators of GCs, BAY 60-2770 and BAY 41-2272 did not differ in SHR CC compared to their respective control, however, these data do not corroborate the quantification of cGMP, in which we observed an increase in their levels in SHR rats and these levels even higher in the presence of ODQ in comparing the CC of WKY. We also observed a reduction of the relaxation induced by acetylcholine (ACh) in CC of hypertensive animals, however, the addition of BAY 60-2770 or BAY 41-2272 restored this relaxation. There was no difference in the expression of ?1 and ?1 subunits of sGC in SHR and WKY rats, but when we analyzed the expression of PDE-5, we found greater expression in SHR. The BAY 60-2770 was able to raise up the intracavernous pressure in the normotensive rats in all studied frequencies, but this increase was only significant in the frequency of 16 Hz. Considering 1) BAY 60-2770 induced relaxation in rabbit and hypertensive rat so that the most potent stimulator BAY 41-2272, 2) addition of ODQ potentiated relaxation of BAY 60-2770, but not in BAY 41-2272 in CC of both, 3) increased levels cGMP was greater in SHR rats after stimulation with BAY 60-2770, but not in BAY 41-2272 so can be concluded that in pathologic situations where there is oxidation of GCs and / or low bioavailability of NO, would activators of sGC more advantageous than PDE5 inhibitors or stimulators for the treatment of erectile dysfunction / Mestrado / Farmacologia / Mestra em Farmacologia

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 luiscesarfavaspessoto_dissert.pdf: 660807 bytes, checksum: 232ed6cc6092dbaf2e4af68080b238f3 (MD5) Previous issue date: 2010-09-10 / One of the symptoms of peripheral artery disease (PAD) is erectile dysfunction (ED) which is characterized by a man s persistent inability to obtain and maintain a sufficient erection for satisfactory sexual intercourse. An elevation in the systemic arterial blood pressure is a common risk factor of both ED and PAD. Objective: The aim of this study was to study the influence of systemic arterial blood pressure on ED in patients with PAD. Patients and method: Fifty-two patients with ED with and without cardiovascular risk factors and with ages ranging from 42 to 78 years old (56.63 ± 10.34 years) were studied from January to June 2009. The ED was classified as mild, moderate and severe utilizing the International Index of Erectile Function. A physical examination was carried including measurement of the ankle-arm index (AAI), determined as the ratio between the highest systolic artery pressure (SAP) comparing ankles and the highest SAP between the brachial arteries. Statistical analysis was achieved by binary logistic regression, Pearson Chi-squared test, the log-likelihood ratio Chi-squared test for independent samples and the Kruskal-Wallis test. The level of significance was set for an alpha error of 5% (p-value < 0.05). Results: Of the studied patients, 11/52 (21.2%) had mild (Grade 1), 24 (46.1%) had moderate (Grade 2) and 17 had severe ED (Grade 3). The SAP in the brachial and anterior tibial arteries varied xi from 110 to 190 mmHg and from 90 to 180 mmHg, respectively. In respect to the AAI, 28 (53.8%) of the patients presented normal values or above 0.9 and 24 (46.2%) presented values of less than 0.9 thereby identifying PAD. Significant differences were identified on comparing the median degree of dysfunction of patients in different phases of PAD (p = 0.001) and between Grade 1 and Grade 3 (p = 0.0003) using the Kruskal-Wallis test with Bonferroni correction for multiple comparisons. Binary logistic regression showed that normotensive individuals in the initial phase of PAD with AAI between 0.8 and 0.9 presented with more severe ED when compared to hypertensive patients. Conclusions: An elevated systemic arterial pressure may have a protective effect against erectile dysfunction in the initial phases of peripheral arterial disease. / Um dos sintomas da doença arterial periférica (DAP) é a disfunção erétil (DE), que é caracterizada pela inabilidade persistente do homem em obter ou manter ereção suficiente para o intercurso sexual satisfatório. Tanto a DE como a DAP apresentam como fator de risco em comum a elevação da pressão arterial sistêmica. Objetivo: O objetivo desta pesquisa foi estudar a influência da pressão arterial sistêmica na DE em pacientes com DAP. Casuística e Método: Foram estudados 52 pacientes com DE com ou sem fator de risco cardiovascular, cuja idade variou de 42 a 78 anos (56,63 ± 10,34 anos) no período de janeiro a junho de 2009. A DE foi classificada em leve, moderada e grave utilizando o Índice Internacional de Função Erétil. Foi realizado exame físico geral direcionado por meio do índice tornozelo-braquial (ITB), determinado pela razão entre a mais elevada pressão arterial sistólica (PAS) do tornozelo e a mais elevada PAS entre as artérias braquiais. A análise de dados foi feita por meio de regressão logística binária, qui-quadrado de Pearson, quiquadrado da razão de verossimilhança para amostras independentes e Kruskal-Wallis, considerando erro alfa de 5%. Resultados: Dos pacientes estudados (n = 52), 11 (21,2%) tinham DE leve (grau 1), 24 (46,1%) moderada (grau 2) e 17 (32,7%) grave (grau 3). A PAS nas artérias braquial e tibial anterior variou de 110 a 190 mmHg e 90 a 180 mmHg, ix respectivamente. Com relação ao ITB, 28 (53,8%) dos pacientes apresentaram valores normais ou acima de 0,9 e 24 (46,2%) valores inferiores a 0,9, indicando a ocorrência de DAP. O resultado da comparação entre a mediana dos graus de DE de pacientes com diferentes fases de DAP por meio do teste de Kruskal-Wallis com correção de Bonferroni para comparações múltiplas das medianas mostrou diferenças significativas (p = 0,001) e entre os graus 1 e 3 (p = 0,0003). A regressão logística binária revelou que normotensos na fase inicial da DAP com ITB entre 0,8 e 0,9 apresentaram DE mais grave quando comparado com hipertensos. Conclusões: A pressão arterial sistêmica elevada pode ter efeito protetor contra a disfunção erétil nas fases iniciais da doença arterial periférica.

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: A disfunção erétil (DE) em pacientes transplantados renais é frequente. A modalidade de tratamento ideal não deve interferir com a função do enxerto. A terapia de onda de choque extracorpórea de baixa intensidade (TOCE) tem atraído interesse devido às suas propriedades angiogênicas e mostrou resultados interessantes quando usada para tratar pacientes com doença cardiovascular e em homens com DE. Nosso objetivo é estudar a eficácia e segurança da TOCE para o tratamento da DE de provável etiologia vascular em homens transplantados renais. MÉTODOS: Foram selecionados 20 homens (média de idade = 53,7 anos, 46 a 61 anos) que foram submetidos a transplante de rim há pelo menos 6 meses e com DE há pelo menos 6 meses. O estudo foi duplo-cego, realizado em um único centro, prospectivo, randomizado e placebo-controlado. Dez pacientes foram randomizados para o grupo de terapia placebo e 10 pacientes para o grupo TOCE .O protocolo da TOCE consistiu em 2 sessões de tratamento por semana durante 3 semanas. O tratamento placebo foi realizado utilizando o mesmo dispositivo, porém com substituição do probe eficaz por um sem emissão de energia, mas que proporcionava um som e uma sensação de pulso durante o tratamento. A avaliação pré-tratamento e do seguimento foi realizada com o Índice Internacional de Função Erétil-5 (IIEF-5) e Escore de Rigidez Peniana (EHS) após 1, 3 e 12 meses. Ultra-sonografia Doppler do pênis com fármaco ereção foi realizada antes da terapia e após o tratamento (3 meses). RESULTADOS: Não houve diferença entre estes dois grupos no escore basal do IIEF-5 e EHS. No início do estudo, 1 e 3 meses após o último tratamento, o IIEF-5 no grupo TOCE foi de 10,9 ± 5,1, 15,6 ± 6,1 e 17,2 ± 5,7, respectivamente. O IIEF-5 no grupo placebo foi de 14,9 ± 3, 16,6 ± 5,4 e 16,5 ± 5, respectivamente. O comportamento entre os 2 grupos ao longo do tempo foi significativamente estatistico (p=0,0177). A melhora do escore IIEF-5 foi superior a 5 pontos em 70% (variou de 1-14) dos pacientes no grupo TOCE e em 10% (variou de 0-10) dos pacientes no grupo placebo, 3 meses após o tratamento. A análise após 12 meses foi realizada exclusivamente no grupo TOCE. A alteração média no IIEF-5 após 12 meses foi de 4,8 no grupo TOCE. A média do IIEF-5 após 12 meses foi de 15,7 ± 6,45, mostrando estabilidade da melhora inicial. No início do estudo, 1 e 3 meses após o último tratamento, o EHS no grupo TOCE foi de 2 ± 1,05, 2,5 ± 0,85 e 2,6 ± 0,84, respectivamente. O EHS no grupo placedo foi de 2 ± 0,67, 2,4 ± 0,7 e 2,4 ± 0,7, respectivamente. Percebemos um comportamento semelhante nos dois grupos (p=0,724). No grupo TOCE, notamos um EHS médio um pouco maior após 3 meses. Os parâmetros da ultra-sonografia doppler peniana não diferiram entre os grupos e não apresentaram melhoras significativas. CONCLUSÕES: A TOCE é um tratamento não farmacológico com eficácia clínica em homens transplantados renais com DE. Além do seu potencial de reabilitação, é viável e eficaz. Não verificamos impacto nos parâmetros do doppler peniano apesar do efeito da neoangiogênese do método / INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Erectile dysfunction (ED) in kidney transplant patients is frequent. The ideal treatment modality should not interfere with the graft function. Low-intensity Extracorporeal Shock Wave Therapy Extracorporeal (Li-ESWT) has been of interest due to its angiogenic properties and has shown interesting results when used to treat patients with cardiovascular disease and non-transplanted men with ED. Our objective is to study the efficacy of Li-ESWT for the treatment of ED of probable vascular etiology in kidney transplanted men. METHODS: Twenty men (mean age = 53.7 years, range 46 to 61 years) that have been submitted to kidney transplant for at least 6 months and have been suffering from ED for at least 6 months were selected for the treatment. This was a double-blinded, single-center, prospective, randomized, placebo-controlled trial. Ten patients were randomized into the placebo therapy arm and 10 patients into the Li-ESWT arm. The Li-ESWT protocol consisted of a 2 treatment sessions per week for 3 weeks. The placebo treatment was performed using the same device replacing the effective probe for one that emits zero energy, but delivers a sound and pulse sensation during treatment. Initial and follow-up assessment was performed with International Index of Erectile Function Questionnaire-5 (IIEF-5) score and Erection Hardness Score (EHS) after 1, 3 and 12 months. Penile ultrasound Doppler with drug erection was performed before therapy and after treatment (3 months). RESULTS: There was no difference between these 2 groups in baseline IIEF-5 score and EHS. At baseline, 1 and 3 months after the last treatment, the IIEF-5 in the Li-ESWT group were 10.9 ± 5.1, 15.6 ± 6.1 and 17.2 ± 5.7, respectively. The IIEF-5 in the sham therapy group were 14.9 ± 3, 16.6 ± 5.4 and 16.5 ± 5, respectively. The interaction was significant (p = 0.0177), indicating significantly different behaviors between the groups over time. The IIEF-5 score improved to higher than 5 points in 70% (range, 1-14) of the patients in the Li-ESWT group and 10% (range, 0-10) of the patients in the placebo treatment group, 3 months after treatment. The analysis after 12 months was performed exclusively in the Li-ESWT group. The mean change in IIEF-5 after 12 months was 4.8 in the Li-ESWT group. The mean of the IIEF-5 score after 12 months was 15.7 ± 6.45, showing stability of the initial improvement. At baseline, 1 and 3 months after the last treatment, the EHSs in the Li-ESWT group were 2±1.05, 2.5±0.85, and 2.6±0.84, respectively. The EHSs in the sham treatment group were 2±0.67, 2.4±0.7, and 2.4±0.7, respectively. We noticed a similar behavior in both groups (P=0,724). In the Li-ESWT group, we noticed a slightly higher mean EHS after 3 months. Penile Doppler ultrasound parameters did not differ between groups and did not show significant improvements. CONCLUSIONS: Li-ESWT is a non pharmacological treatment with clinical efficacy in kidney transplant recipients with ED. Besides its restorative potential, this treatment is feasible and effective. Despite evidences suggesting neoagiogenesis, our protocol had no impact in penile Doppler parameters

Introdução: O Alcoolismo e o Diabetes são doenças bastante prevalentes em todos os continentes e seriam fatores de risco relacionados com a Disfunção Erétil. Dentre os muitos mecanismos relacionados com a ereção temos a Endotelina e seus receptores, causando intensa e sustentada contração da musculatura lisa dos corpos cavernosos penianos (CC). Acredita-se que poderia haver regulação das vias dos receptores de endotelina pelos microRNAs, que são RNAs não codificantes, regulam a expressão gênica e poderiam sofrer alteração pelos efeitos do álcool e / ou diabetes. Objetivos: Avaliar, experimentalmente com utilização de ratos, se há alteração nas vias dos receptores da endotelina devido ao efeito crônico do alcoolismo, do diabetes ou de sua associação e se existiria correlação com os microRNAs miR-155 e miR-199. Materiais e Métodos: Utilizaram-se 48 Ratos Wistar machos divididos em 4 grupos: Controle (GC), Alcoolizado (GA), Diabético (GD) e Diabético+Alcoolizado (GD+A). Foi utilizado PCR em tempo real e imunoistoquímica para estudar a expressão gênica e proteica dos receptores da endotelina ETA e ETB em corpos cavernosos e PCR em tempo real para avaliar a expressão gênica dos miR-155 e miR-199 no sangue e CC. Resultados: Análise imunohistoquímica encontrou baixa expressão dos receptores de endotelina no GC e elevada nos grupos experimentais, sendo que os receptores ETA estavam distribuídos de forma difusa e em maior concentração, enquanto os receptores de ETB localizavam-se na periferia dos CC. Análise por PCR em tempo real dos CC verificou: aumento não significativo de ETA no GD e de ETB no GD+A; hipoexpressão significativa do miR-199 no GD+A e hipoexpressão não significativa do miR-199 e miR-155 nos demais grupos experimentais em relação ao GC. Análise no sangue: hipoexpressão significativa do miR-155 no GA+D e não significativa nos demais grupos em relação ao GC, hipoexpressão significativa do miR-199 no GD e GD+A e não significativa no GA, todos em relação ao GC. Conclusões: Foi encontrado aumento dos receptores de endotelina como efeito do álcool, do diabetes e de sua associação, também identificou-se diminuição, principalmente, da expressão gênica do miR-199 nos corpos cavernosos dos grupos experimentais o que sugere a hipótese de que o aumento da endotelina poderia ser determinado pela diminuição da ação supressora do miR-199 que se encontra hipoexpresso em decorrência dos efeitos deletérios do álcool e diabetes. A descoberta de alterações em microRNAs associada ao desenvolvimento continuado da genômica pode propiciar novos diagnósticos e marcadores para inúmeras doenças, além de ajudar a identificar possíveis terapêuticas alvo moleculares. / Introduction: Alcoholism and Diabetes are very prevalent diseases in all the continents and are considered risk factors related to erectile dysfunction. Endothelin and its receptor are some of the mechanism related to erection, causing intense and sustained contracture of the penile corpus cavernosum (CC) smooth muscle. It\'s thought that micro-RNAs could regulate endothelin receptors pathways. Micro-RNAs are not coding RNAs that regulate gene expression and could be affected by alcohol and/or diabetes. Objectives: To experimentally evaluate, using rats, alterations in receptors pathways due to chronic effects of alcoholism, diabetes, alone or in association, and to correlate this alterations with miR-155 and miR-199 microRNAs. Materials and Methods: 48 male Wistar rats were used. They were divided in four groups: Control group (GC), Alcoholic group (GA), Diabetic group (GD) and Diabetic+Alcoholic group (GD+A). We used real time PCR and immunohistochemical study to evaluate gene and protein expression of endothelin ETA and ETB in corpus cavernosum tissue and real time PCR to evaluate gene expression of miR-155 and miR-199 in blood and CC. Results: Immunohistochemical analysis showed low expression of endothelin receptors in GC and high expression in experimental groups; ETA receptors were distributed in diffuse pattern and higher concentration although ETB receptors had a peripheral pattern in CC. Real time PCR analysis in CC showed: not significant ETA increase in DG and ETB increase in GD+A; significant miR-199 hypoexpression in GD+A and not significant miR-199 and miR-155 hypoexpression in other experimental groups compared to GC. Blood analysis showed significant miR-155 hypoexpression in GD+A and not significant in other experimental groups compared to CG, significant miR-199 hypoexpression in GD and GD+A and not significant in GA, compared to GC. Conclusions: We found endothelin receptors increase as an effect of alcohol abuse, diabetes and its association; we also found decrease, mainly in gene expression, of miR-199 in corpus cavernosum tissue of experimental groups, what suggests the hypothesis that endothelin increase could be determined by a decrease of suppress action of miR-199, that is hypo expressed because of deleterious effect of alcohol and diabetes. Finding microRNAs changes, associated to continuous development in genomics, could propitiates new diagnostic tools and markers to innumerous diseases and even help to identify possible new molecular target therapies.

Made available in DSpace on 2016-07-27T14:20:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VANIA GOMES MACHADO DOMINGOS.pdf: 3056345 bytes, checksum: f88be4a31a589deb2d94beb589a9632a (MD5) Previous issue date: 2014-04-15 / The present study aimed to functionally analyze the verbal behavior of a person diagnosed with erectile dysfunction. The participant, male 37 years old and was married. To control procedures were employed two experimental designs: the Multiple Site elements and treatments. To assess the antecedents and consequences of erectile dysfunction reports was used for functional assessment that included (1) indirect observation through the interview process, (2) direct observation and (3) functional analysis, through the design of multiple major conditions: attention, demand and control. The condition has been subdivided into three other sub conditions: attentionexhortation, attention-reprimand, and attention-stimulation. To intervene in the speeches of erectile dysfunction participant opted for the use of an intervention program through the design of alternate treatments of type ABCDA followed by follow-up. The results showed that reports of erectile dysfunction occurred more frequently in conditions of attention-exhortation, attention-simulation and a demand. However the design of alternate treatments, such reporting decreased gradually during the design phases and reached zero frequency, as the appropriate lines increased their occurrences. The results were discussed in terms of its implications. / O presente estudo teve como objetivo analisar funcionalmente o comportamento verbal de uma pessoa diagnosticado com disfunção erétil. O participante, do sexo masculino de 37anos é casado. Para o controle dos procedimentos foram empregados dois delineamentos experimentais: o de múltiplos elementos e o de tratamentos alternados. Para avaliar os antecedentes e consequentes dos relatos de disfunção erétil, foi usado processo de avaliação funcional que incluiu (1) observação indireta por meio de entrevista, (2) observação direta e, (3) análise funcional, por meio do delineamento de múltiplas condições principais: atenção, demanda e controle. A condição de atenção foi subdividida em outras três subcondições: atenção-exortação, atenção-reprimenda, e atenção-estimulação. Para intervir nas falas de disfunção erétil do participante, optou-se pelo uso de um programa de intervenção, por meio do delineamento de tratamentos alternados do tipo ABCDA seguido de follow-up. Os resultados demonstraram que os relatos de disfunção erétil ocorreram, com maior freqüência, nas condições de atençãoexortação, atenção-estimulação e de demanda. No entanto, no delineamento de tratamentos alternados, esse tipo de relato diminuiu gradativamente, durante as fases do delineamento e alcançou a frequência zero, enquanto que as falas apropriadas aumentaram em suas ocorrências. Os resultados foram discutidos nos termos de suas implicações.

A Disfunção Erétil (DE) é um problema de elevada prevalência e mostra-se relacionada com o envelhecimento, diabetes, etilismo, obesidade, dislipidemia, tabagismo e outras doenças que se demonstram relacionadas com disfunção endotelial. O Óxido Nítrico (NO), produto da ação da Óxido Nítrico Sintetase (NOS), foi comprovado ser o mais importante vasodilatador de musculatura lisa associado à ereção. Os microRNAs (miRNA) são moléculas recentemente descobertas, que supõe-se atuar como reguladoras de aproximadamente um terço dos genes humanos. O miRNA-27b está relacionado à função endotelial e angiogênese. O presente trabalho tem por objetivo estudar a expressão da NOS endotelial (eNOS) e indutível iNOS), além do miRNA-27b nos corpos cavernosos e sangue periférico de ratos saudáveis, diabéticos, alcoolizados e com as duas patologias. Foram criados 4 grupos de 12 ratos Winstar: grupo controle(saudáveis) (C), grupo com alcoolismo (A), grupo diabético (D) e grupo com as duas patologias (A+D). Em cada grupo, 6 animais foram estudados pors imunohistoquimica para eNOS e iNOS e 6 animais tiveram a expressão gênica da eNOS, iNOS e miRNA-27b avaliados por qT-PCR nos corpos cavernosos e sangue periférico. Os resultados demonstraram diminuição da expressão do miRNA-27b nos grupos A, D e A+D tanto na amostra tecidual quanto do sangue periférico. A imunohistoquimica mostrou maior expressão de eNOS no grupo D+A e de iNOS nos grupos A e A+D. / Erectile Dysfunction (ED) is a high prevalence problem and appears to be related to aging, diabetes, alcoholism, obesity, dyslipidemia, smoking and other diseases that show related to endothelial dysfunction. Nitric oxide (NO), a product of Nitric Oxide Synthase (NOS), was shown to be the most important vasodilator of smooth muscles associated with the erection. Micro-RNAs (miRNA) are recently discovered molecules which are supposed to act as regulators of approximately one third of human genes. The miRNA-27b is related to endothelial function and angiogenesis. This work aims to study the expression of endothelial and inducible NOS in addition to the miRNA-27b in the corpus cavernosum and peripheral blood of healthy rats, diabetic, alcoholic and with both pathologies. Were created four groups of 12 rats Winstar: control group (healthy) (C), a group with alcoholism (A), diabetic group (D) and group with both disorders (A + D). In each group 6 animals were studied for eNOS and iNOS immunohistochemistry and 6 animals the gene expression of eNOS, iNOS and miRNA-27b evaluated by qT-PCR in the corpus cavernosum and peripheral blood. The results showed increase expression of miRNA-27b in Group A, D and A+D in both the tissue sample and peripheral blood. Immunohistochemistry showed a increase of eNOS expression in group A+D and iNOS high expression in groups A and A+D.

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: O trauma raqui medular (TRM) pode ter um impacto devastador sobre a função sexual masculina. Avaliamos a prevalência de disfunções sexuais em homens com TRM e seu impacto na qualidade de vida global. Além disso, nós investigamos características sexuais, incluindo o comportamento sexual antes e depois da TRM, a função erétil, o orgasmo e ejaculação, bem como preditores clínicos da função erétil. MÉTODOS: Um questionário estruturado foi aplicado a todas as disciplinas incluindo o Índice Internacional de Função Erétil (IIEF-5), o quociente sexual masculino (QS-M), o questionário de Satisfação de Vida (LiSat - geral QV), as medidas de independência funcional (MIF) e uma anamnese detalhada sobre as funções sexual, orgasmo, ejaculação, freqüência e as modalidades de atividades sexuais e satisfação geral com a vida sexual. Continência urinária e tipo de manuseio urinário também foi avaliada. RESULTADOS: Foram avaliados prospectivamente 295 homens com TRM ( > 12 meses) com média de idade de 40,6 ± 14,8 anos (variando de 18 a 78). O tempo médio de TRM foi de 5,4 ± 5,0 anos. O nível de TRM foi cervical em 129 (43,7%) pacientes, torácica em 133 (45,1%) e lombar em 32 (10,8%). A escala da American Spinal Injury Association (ASIA) foi A em 192 (65,1%) pacientes, B em 33 (11,2%), C em 27 (9,2%), D em 34 (11,5%) e E em 9 (3,1%). A satisfação média com a vida sexual variou de 9 (8-10) a 4 (0-6) (0 = insatisfeito e 10 = satisfeito; p < 0,001) antes e depois do TRM, respectivamente. Antes do TRM, 225 (76,3%) pacientes tiveram um freqüência de> 4 relações sexuais mensais, 50 (16,9%) tinham de 1 a 4/mês, 10 (3,4%) uma relação sexual ocasional ( < 1/mês) e 10 (3,4%) não eram sexualmente ativos. Depois de TRM, 157 (46,1%) pacientes eram sexualmente ativos, 63 (21,4%) tinham relação sexual ocasional ( < 1/mês), 52 (17,6%) tinham 1 a 4/mês e 42 (14,2%) tinham > 4/mês (p < 0,0001). Relação sexual vaginal, anal, oral e masturbação foram realizadas por 97,3%, 19,0%, 47,8%, e 13,9% dos pacientes antes do TRM e por 50,5%, 7,8%, 22,0% e 3,7% após TRM. O IIEF mediano e o escore do QS-M após TRM eram 5 [0-16] e 40 (8- 66), respectivamente. Ambos os escores apresentaram excelente correlação (p < 0,0001). Apenas 105 (35,6%) e 61 (20,7%) foram capazes de atingir o orgasmo e ejacular, respectivamente. A pontuação média do LiSat foi de 35[29-41] apresentou correlação positiva com IIEF (r = 0,3511 [0,236-0,456] IC95% (p < 0,0001) e QS-M r = 0,409 [0,299-0,509] IC95% (p < 0,0001). A pontuação média do MIF foi de 101(70- 114).CONCLUSÕES: as disfunções sexuais são altamente prevalentes em homens do TRM, incluindo disfunção erétil, disfunção orgásmica e ejaculatória. Depois do TRM, redução da freqüência sexual e mudanças no comportamento sexual são observados, levando a uma diminuição significativa na satisfação global com a vida sexual. Relacionamento conjugal, continência urinária e função erétil preservada ou minimamente comprometida estão positivamente à vida sexual ativa pós TRM / INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Spinal cord injury (SCI) may have a devastating impact on male sexual function. We assessed the prevalence of sexual dysfunctions in men with SCI and its impact on overall quality of life. Moreover, we investigated sexual features, including sexual behavior before and after SCI, erectile function, achievement of orgasm and ejaculation, as well as clinical predictors of erectile function. METHODS: A structured questionnaire was applied to all subjects including the International Index of Erectile Function (IIEF-5), the male sexual quotient (MSQ), the Life Satisfaction questionnaire (LiSat - general QOL), the functional independence measures (FIM) and a detailed sexual anamnesis regarding orgasmic and ejaculatory functions, frequency and modalities of sexual activities and overall satisfaction with sexual life. Urinary continence and type of urinary management was also evaluated. RESULTS: A total of 295 men (mean age of 40.6 ± 14.8 years, range 18 to 78) with SCI ( > 12 months) were investigated. Mean time from SCI was 5.4 ± 5.0 years. The SCI level was cervical, thoracic and lumbar in 129 (43.7%), 133 (45.1%) and 32 (10.8 %), respectively. The American Spinal Injury Association (ASIA) impairment scale was A, B, C, D and E in 192 (65.1%), 33 (11.2%), 27 (9.2%), 34 (11.5%) and 9 (3.1%), respectively. The median satisfaction with sexual life varied from 9 (8-10) to 4 (0-6) (0 = dissatisfied and 10= satisfied; p< 0.001) before and after SCI, respectively. Before SCI, 225 (76.3%) patients had a frequency of > 4 monthly sexual intercourses, 50 (16.9%) had 1 to 4/month, 10 (3.4%) occasional intercourse ( < 1/month) and 10 (3.4%) were not sexually active. After SCI, 157 (46.1%) patients were sexually active, 63 (21.4%) had occasional intercourses ( < 1/month), 52 (17.6%) had 1 to 4/month and 42 (14.2%) had > 4/month (p < 0.0001). Vaginal sex, anal sex ,oral sex and masturbation were performed by 97.3%, 19.0%, 47.8%, and 13.9% of the patients before SCI and by 50.5%), 7.8%, 22.0% and 3.7% after SCI. The median IIEF and MSQ score after SCI were 5 [0-16] and 40 (8-66), respectively. Both scores presented excellent correlation (p < 0.0001). Only 105 (35.6%) and 61 (20.7%) reported to achieve orgasm and ejaculate, respectively. The median LiSat score was 35[29-41] presented positive correlation with IIEF (r = 0.3511 [0.236-0.456] IC95% (p < 0.0001) and MSQ r = 0.409 [0.299 0.509] IC95% (p < 0.0001). The median FIM score was 102 (25-119). CONCLUSIONS: Sexual dysfunctions are highly prevalent in SCI men, including erectile, ejaculatory and orgasmic dysfunction. After SCI, reduction in sexual frequency and changes in sexual behavior are observed, leading to a significant decrease in overall satisfaction with sexual life. Marital relationship, urinary continence and preserved or minimally impaired erectile function are positively to post sexually active TRM

INTRODUÇÃO - O câncer de próstata é a doença maligna mais diagnosticada no mundo, desconsiderando os tumores de pele. A prostatectomia radical tem sido considerada a opção terapêutica preferida no tratamento do câncer clinicamente localizado. O conhecimento da anatomia neurovascular da próstata é de extrema importância para a obtenção de resultados funcionais satisfatórios sem prejuízo aos fins oncológicos. A maioria dos estudos anatômicos já publicados utilizou próstatas removidas cirurgicamente - espécime de prostatectomia radical. Estudos realizados com próstata de cadáveres são importantes por permitir a ressecção em bloco dos órgãos pélvicos, possibilitando uma melhor avaliação da neuroanatomia periprostática. O objetivo deste estudo é avaliar detalhadamente a distribuição das fibras nervosas periprostáticas em cadáveres humanos. MÉTODOS - Foram obtidos 10 blocos viscerais de cadáveres com idade superior a 50 anos constituídos por bexiga, próstata e fáscias adjacentes, uretra proximal e reto. Após fixação em formalina, o bloco visceral foi fatiado transversalmente em fatias de aproximadamente 5 mm. Cada fatia foi dividida em quatro setores, tendo a uretra como eixo central e encaminhada para inclusão em parafina, secção com micrótomo padrão e confecção das lâminas coradas em HE. A cápsula prostática (CP) foi identificada e demarcada e áreas de avaliação foram definidas conforme distância da CP, designadas como distância D1(até 2,5 mm), D2 (2,5 a 5 mm) e D3(maior de 5 mm). Em cada região da próstata (região apical, região média e região basal) as fibras nervosas foram avaliadas de acordo com a distribuição circunferencial nos segmentos anterior, ântero-laterais direito e esquerdo, póstero-laterais direito e esquerdo e posterior e conforme a distância da CP - distâncias D1, D2 e D3. RESULTADOS - Foram identificados 29.275 fibras nervosas, das quais 3.274 (11,18%) foram detectados na região apical, 11.997 (40,98%) na região média e 14.004 (47,84%) na região basal da próstata. Na região basal, aproximadamente, 46% das fibras nervosas foram identificadas nas faces póstero-laterais, 20% na face posterior da próstata e menos de 9% na face anterior. Houve predomínio numérico de FN nas áreas mais distantes, com 46,62% delas sendo identificadas em D3. Na região média, 45% das fibras nervosas se distribuíram nos segmentos anteriores a ântero-laterais. Cerca de 45% se distribuíram igualmente nas faces póstero-laterais direita e esquerda e apenas 10% na face posterior. Nesta região, observou-se que mais de 60% das FN estavam dispostas nas áreas D1. Na região apical, também se observou predomínio de fibras nervosas nos segmentos que compõem as faces posteriores e póstero-laterais (61%). Aproximadamente, 24% das FN se distribuíram igualmente entre as faces ântero-laterais direita e esquerda e quase 15% estavam distribuídas na face anterior do ápice prostático. Mais da metade delas encontravam-se distribuídas a até 2,5 mm da cápsula prostática. Nos segmentos anteriores e ântero-laterais, o predomínio de FN nas áreas D1 foi mais acentuado do que nos outros segmentos. Na avaliação geral, a quantidade relativa de fibras nervosas identificadas nas áreas D1 variou de maneira inversamente proporcional à quantidade relativa de FN das áreas D3. Nas áreas demarcadas entre 2,5 mm e 5 mm da CP (D2), a quantidade relativa de fibras nervosas se manteve relativamente constante. CONCLUSÕES - No sentido craniocaudal, a quantidade de fibras nervosas diminui progressivamente, a distribuição circunferencial se modifica, com aumento da quantidade relativa de fibras nervosas nas faces anteriores e a distribuição em relação à distância da próstata também se modifica, com aumento da quantidade relativa de fibras nervosas nas áreas mais próximas da próstata. A quantidade relativa de fibras nervosas dispostas a uma distância mínima de 2,5 mm da cápsula prostática se mantém constante / INTRODUCTION - Prostate cancer is the most commonly diagnosed malignancy in the world, excluding skin tumors. The incidence of localized tumor increased substantially after the PSA era. Consequently, the percentage of men treated by radical surgery for clinically localized prostate cancer increased. The exact paths of periprostatic nerves have been under debate over the last decades. In the present study, the topographic distribution of nerves around the prostate and their relative distances from the prostatic capsule were analyzed in male cadaver visceral blocs. METHODS - The pelvic organs from ten fresh male cadavers were removed and serial sectioned en bloc for histological investigation. The prostatic capsule was identified, and distances of 2.5 mm and 5 mm from the prostate were demarked with lines. We quantified the number of nerve fibers present in each subsector of each slide and recorded their position relative to the prostatic capsule. RESULTS - A total of 29,275 nerve fibers were identified, of which 3,274 (11.18%) were detected in the apex, 11,997 (40.98%) in the middle and 14,004 (47.83%) in the basal area of the prostate. The majority of nerves were identified in the posterolateral and posterior surfaces of the prostate. At the apical region, the percentage of nerve fibers identified in the anterior region was higher. The nerves identified at the apex were mainly located up to 2.5 mm from the prostate. This proximity to the prostate was specifically observed in the ântero-lateral and anterior sectors. In the craniocaudal sense, the percentage of nerves identified between 2.5 and 5 mm from the prostatic capsule remained constant. CONCLUSIONS - A significant number of nerve fibers were present in the anterior and ântero-lateral positions, especially at the apex. The anterior nerves were closer to the prostate. This proximity suggests that the anterior nerves may participate in local physiology. It is likely that the safe distance of 2.5 mm from all surfaces of the prostate may be related to cavernous fiber preservation

Submitted by William Justo Figueiro (williamjf) on 2015-07-10T23:11:55Z No. of bitstreams: 1 46b.pdf: 606817 bytes, checksum: 2f58d08ceb4cd061f9bc2aeddb86dccd (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-10T23:11:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 46b.pdf: 606817 bytes, checksum: 2f58d08ceb4cd061f9bc2aeddb86dccd (MD5) Previous issue date: 2010-10 / Nenhuma / Esta Dissertação de Mestrado em Psicologia Clínica focalizou o estudo de caso de pacientes que manifestavam impotência sexual. Com base nas contribuições do referencial psicanalítico, mais especificamente, das teorizações de Bleichmar acerca da constituição do psiquismo e da constituição sexual masculina, foi desenvolvida uma pesquisa de delineamento qualitativo-exploratório. Dois estudos de casos de pacientes com disfunção erétil foram realizados, a partir dos relatos das sessões de psicoterapia. Os dados foram analisados por meio do Estudo de Caso em Psicanálise, identificando-se aspectos significativos da constelação familiar. Estes aspectos permitiram apontar a importância dos efeitos do processo de constituição do aparelho psíquico e constituição sexual masculina sobre as manifestações da sexualidade genital (adulta), bem como demonstrar a importância da escuta para reorganizar além da vida sexual, a potência diante da vida. / This Master's thesis in clinical psychology focused on the case study of patients who showed sexual impotence. Based on the contributions of psychoanalysis, more specifically, the theories of Bleichmar about the constitution of the psyche and of male sex, a study of exploratory qualitative research was designed. We investigated two case studies of patients with erectile dysfunction based on the reports of sessions of psychotherapy. Data were analyzed using the Case Study in Psychoanalysis. We identified significant aspects of family constellation that led to the conclusion about the importance of the effects of the constitution of the psychic apparatus and male sexual constitution on the manifestations of genital sexuality (adult). And also demonstrated the importance of listening to rearrange, beyond the sex life, the power to life.