As mielopatias progressivas podem ser secundárias a alguns erros inatos do metabolismo (EIM) como as Mucopolissacaridoses (MPS), as Mucolipidoses (ML) e a Adrenomieloneuropatia (AMN). A escala para medir a gravidade de uma mielopatia que tem sido utilizada em algumas dessas condições é o escore JOA (Japanese Orthopaedic Association), escala que foi construída e validada somente para doença vertebral degenerativa. Objetivos: propor uma nova escala desenhada para mielopatias progressivas e apresentar dados de validação da JOA nessas doenças. Métodos: Uma nova escala foi construída, chamada “Progressive Mielopathy Severity Score System” (PROMSS), os seus escores variando de 0 a 100, e cobrindo os seguintes domínios: incapacidade motora (50% da escala), disfunção esfincteriana (20%), espasticidade (10%) e perda de sensibilidade (20%). Confiabilidades inter e intraexaminador foram testadas. A validação externa foi realizada através da sua comparação com as escalas já estabelecidas JOA, EDSS (Expanded Disability Status Scale), Índice de Barthel e Osame Motor Disability Score (OMDS). Resultados: 38 pacientes – 17 AMN, 3 MPS I, 3 MPS IV, 2 MPS VI, 2 ML e 11 pacientes com infecção pelo HTLV-1 – entraram no estudo. A média (dp) da PROMSS e JOA foi de 74,6(11,4) e 12,4(2,3), respectivamente. Conseguiu-se demonstrar evidência em favor da validade de construto (Spearman´s rank test com: JOA: r = 0,84, p < 0,0001; EDSS: r = - 0,83, p < 0,0001; Índice de Barthel: r = 0,56, p < 0,002; OMDS: r = - 0,94, p < 0,0001) e da confiabilidade (intraexaminador: r = 0,83; p < 0,0001; interexaminador: r = 0,94, p < 0,0001) da escala PROMSS. As propriedades métricas da JOA, por sua vez, foram similares às encontradas na PROMSS. Discussão: Vários requisitos clinimétricos foram cumpridos por ambas escalas, PROMSS e JOA. A responsividade, entretanto, não foi testada, já que necessitaríamos de períodos maiores entre as avaliações para permitir alguma progressão dos quadros clínicos. Nós acreditamos que, por sua amplitude maior, a PROMSS poderá ser útil para estudos de seguimento em mielopatias por EIM.

REIS, P. A. M. Validação da versão brasileira do Quality of Life Index Spinal Cord Injury - version III. 2017. 112 f. Tese (Doutorado em Enfermagem) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Programa de Pós-graduação em Enfermagem PPGENF (pgenfermagem.ri@gmail.com) on 2017-11-16T16:39:07Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_pamreis.pdf: 3284003 bytes, checksum: 3154c36b5688fd3a99f9e2c886a12b58 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-11-16T18:12:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_pamreis.pdf: 3284003 bytes, checksum: 3154c36b5688fd3a99f9e2c886a12b58 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-16T18:12:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_pamreis.pdf: 3284003 bytes, checksum: 3154c36b5688fd3a99f9e2c886a12b58 (MD5) Previous issue date: 2017-07-24 / The QLI version SCI-III is a valid and reliable instrument for the Portuguese language, providing a foundation for the understanding of health based on the satisfaction and importance of factors that influence the quality of life of people with spinal cord injury. It aims to validate the Brazilian version of the QLI version SCI-III, to verify the psychometric properties, to associate the index scores with the socioeconomic-demographic and clinical variables of people with spinal cord injuries and with the Short Form-36 instrument. A methodological study with a quantitative approach was carried out at the home of fifty people with chronic spinal cord injury from October 2016 to March 2017, who attended the inclusion and exclusion aspects by simple random sampling of individuals with lesions medullary patients enrolled in the Nucleus of Research and Extension in Neurological Nursing of the Federal University of Ceará. Data were collected in four moments by two different evaluators. Validation is based on the benchmark proposed by the Executive Committee for International Spinal Cord Injury Data Sets according to Biering-Sorensen 2011, through intra-examiner and inter-examiner trust. For the validation of the construct, we used contrast groups and the application of the gold standard Short Form-36 and psychometric properties of reliability (homogeneity: Cronbach's alpha and Pearson's correlation, stability: inter- and intraclass correlation coefficient). The interval between the four collections occurs by performing the second collection immediately after the first by two different examiners, and the third and fourth collections after fifteen days of the first by the same prior examiners, the fourth being immediately after the third. For the calculation of the scores obtained, the SPSS-PC program was used, as well as the tests required in the described methodology. The ethical aspects were respected in accordance with the requirements of Resolution 466/2012 of the National Health Council and obtained opinion No. 2,022,574. The construct validity performed by Cronbach's alpha suggested the exclusion of eleven items from the satisfaction and importance part; so its value went from 0.835 to 0.942, resulting in an index of 52 items. As revealed by construct validity by comparison of contrasted groups, people living alone in households have a better quality of life. The SCI-III QLI version showed convergent correlation in five domains of the SF-36. The ICC had a mean of 0.955 and intra 0.945, a mean Pearson correlation between 0.915 and 0.897, statistically relevant data. It is concluded that a reliable, valid instrument capable of assessing the quality of life of people with spinal cord injury was obtained. It is recommended that QLI version SCI-III be applied both in research and in neurological practice, since it allows the planning, interventions and evaluation of care directed to the peculiar needs of these patients, who now resort to a technology that measures many subjective and which are not observed or revealed in the practice of nursing care, mainly for measuring satisfaction and importance of quality of life domains. / A validação da versão brasileira do Quality of Life Index Spinal Cord Injury - version III (QLI version SCI-III) defende a seguinte tese: o QLI version SCI- III é um instrumento válido e confiável para a língua portuguesa, proporciona um embasamento para a compreensão de saúde por ter como base a satisfação e importância de fatores que influenciam na qualidade de vida das pessoas com lesão medular. Tem como objetivo validar a versão brasileira do QLI version SCI-III, verificar as propriedades psicométricas, associar os escores do índice com as variáveis socioeconomicodemográficas e clínicas das pessoas com lesão medular e com o instrumento Short Form-36. Para tanto procedeu-se um estudo metodológico com abordagem quantitativa, no domicílio de cinquenta pessoas com lesão medular em fase crônica, de outubro de 2016 a março de 2017, que atenderam aos aspectos de inclusão e exclusão, por amostragem aleatória simples dos indivíduos com lesão medular cadastrados no Núcleo de Pesquisa e Extensão em Enfermagem Neurológica da Universidade Federal do Ceará. Efetuou-se a coleta de dados em quatro momentos, por dois avaliadores distintos. A validação é fundamentada no referencial proposto pelo Comitê Executivo para os Data Sets Internacionais de Lesão Medular conforme Biering-Sorensen 2011, por meio da confiança intraexaminador e interexaminador. Utilizaram-se também, para validação do constructo, grupos contrastados e aplicação do padrão ouro Short Form-36 e propriedades psicométricas de confiabilidade (homogeneidade: alfa de Cronbach e correlação de Pearson; estabilidade: coeficiente de correlação inter e intraclasses). O intervalo entre as quatro coletas ocorrem com a realização da segunda coleta imediatamente após a primeira por dois examinadores diferentes, e a terceira e quarta coletas após quinze dias da primeira pelos mesmos examinadores anteriores, sendo a quarta imediatamente após a terceira. Para o cálculo dos escores obtidos utilizau-se o programa SPSS-PC, e os testes exigidos na metodologia descrita. Respeitaram-se os aspectos éticos em consonância com as exigências da Resolução 466/2012 do Conselho Nacional de Saúde e obteve-se parecer nº 2.022.574. A validade de constructo efetuada pelo alfa de Cronbach sugeriu a exclusão de onze itens da parte de satisfação e importância; assim seu valor passou de 0,835 para 0,942, resultando em um índice com 52 itens. Conforme revela a validade de constructo por meio da comparação dos grupos contrastados as pessoas que residem sozinhas nos domicílios possuem melhor qualidade de vida. O QLI version SCI-III apresentou correlação convergente em cinco domínios do SF - 36. O ICC teve média inter 0,955 e intra 0,945, correlação de Pearson média inter 0,915 e intra 0,897, dados estatisticamente relevantes. Segundo se conclui, obteve-se um instrumento confiável, válido e capaz de avaliar a qualidade de vida de pessoas com lesão medular. Recomenda-se que a QLI version SCI-III seja aplicada tanto em pesquisas como na prática neurológica, por possibilitar o planejamento, intervenções e avaliação de cuidados direcionados às necessidades peculiares destes pacientes, os quais agora recorrem a uma tecnologia que mensura muitas relações subjetivas e que não são observadas ou reveladas na prática dos cuidados de enfermagem, principalmente por mensurar satisfação e importância dos domínios de qualidade de vida. / La validación de la versión brasileña del Quality of Life Index Spinal Cord Injury - versión III (QLI versión SCI-III) defiende la siguiente tesis: el QLI version SCI- III es un instrumento válido y confiable para la lengua portuguesa, proporciona un fundamento para la comprensión de la salud por tener como base la satisfacción e importancia de factores que influencian en la calidad de vida de las personas con lesión medular. Se pretende validar la versión brasileña del QLI versión SCI-III, verificar las propiedades psicométricas, asociar los escores del índice con las variables socioeconómicas y demográficas de las personas con lesión medular y con el instrumento Short Form-36. Para ello se procedió un estudio metodológico con abordaje cuantitativo, en el domicilio de cincuenta personas con lesión medular en fase crónica, de octubre de 2016 a marzo de 2017, que atendieron a los aspectos de inclusión y exclusión, por muestreo aleatorio simple de los individuos con lesión medular catastrados en el Núcleo de Investigación y Extensión en Enfermería Neurológica de la Universidad Federal de Ceará. Se realizaron la recolección de datos en cuatro momentos, por dos evaluadores distintos. La validación está fundamentada en el referencial propuesto por el Comité Ejecutivo para los Data Sets Internacionales de Lesión Medular según Biering-Sorensen 2011, a través de la confianza intraexaminador e interexaminador. Se utilizaron también, para validación del constructo, grupos contrastados y aplicación del patrón oro Short Form-36 y propiedades psicométricas de confiabilidad (homogeneidad: alfa de Cronbach y correlación de Pearson; estabilidad: coeficiente de correlación inter e intraclases). El intervalo entre las cuatro colectas ocurren con la realización de la segunda recolección inmediatamente después de la primera por dos examinadores diferentes, y la tercera y cuarta colectas después de quince días de la primera por los mismos examinadores anteriores, siendo la cuarta inmediatamente después de la tercera. Para el cálculo de los puntajes obtenidos se utiliza el programa SPSS-PC, y las pruebas exigidas en la metodología descrita. Se respetaron los aspectos éticos en consonancia con las exigencias de la Resolución 466/2012 del Consejo Nacional de Salud y se obtuvo un dictamen nº 2.022.574. La validez de constructo efectuada por el alfa de Cronbach sugirió la exclusión de once ítems de la parte de satisfacción e importancia; su valor pasó de 0,835 a 0,942, resultando en un índice con 52 ítems. Conforme revela la validez de constructo por medio de la comparación de los grupos contrastados las personas que residen solas en los domicilios poseen mejor calidad de vida. El QLI versión SCI-III presentó correlación convergente en cinco dominios del SF - 36. El ICC tuvo media inter 0,955 e intra 0,945, correlación de Pearson media inter 0,915 e intra 0,897, datos estadísticamente relevantes. Según se concluye, se obtuvo un instrumento fiable, válido y capaz de evaluar la calidad de vida de personas con lesión medular. Se recomienda que la QLI version SCI-III sea aplicada tanto en investigaciones como en la práctica neurológica, por posibilitar la planificación, intervenciones y evaluación de cuidados dirigidos a las necesidades peculiares de estos pacientes, los cuales ahora recurren a una tecnología que mora muchas relaciones subjetivas y que no se observan o revelan en la práctica de los cuidados de enfermería, principalmente por medir la satisfacción y la importancia de los dominios de calidad de vida.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-04-28 / Introdução: A Lesão Medular Traumática está ent re as condições crônicas que causa incapacidades e consomem recursos na área de saúde. O indivíduo ao longo da vida produz signi ficantes perdas físicas, psicológicas e sócio-econômicas. A presença de úlcera por pressão (UP) é importante causa de alteração de qual idade de vida do paciente, agravando seu estado de saúde, aumentando o sofrimento e morbidade. Objetivo: Aval iar a qual idade de vida e a auto-est ima em paraplégicos com úlcera por pressão. Métodos: Estudo t ransversal , Cont rolado. A coleta de dados foi real izada por meio de inst rumento contendo dados demográficos e cl ínicos. A aval iação da qualidade de vida foi real izada pelo autor da pesquisa por meio do quest ionário genérico SF-36 e Escala de Auto-est ima Rosenberg – EPM/ UNIFESP. Part iciparam 120 paraplégicos por causas t raumát icas , 60 com úlcera por pressão no Grupo Estudo e 60 sem úlcera no Grupo Cont role. Para a anál ise foram ut il izados os Testes Qui-quadrado, Exato de Fisher e t de Student . Resultados: No Grupo Estudo, 93,3% eram do gênero mascul ino, média de 30,23 anos (DP=9,52) . Houve di ferença estat ística ent re os Grupos nos domínios do SF-36 Capacidade Funcional , Aspectos Fí sicos , Vi tal idade, Aspecto Emocionais com (p<0,0001), Aspectos Sociais (p<0,0013), Saúde Mental (p=0,0002), Dor (p=0,0002). Houve di ferença estat ística pelos resul tados obtidos na Escala de auto-est ima (p<0,001) ent re os grupos. Os valores de Al fa Cronbach do quest ionário SF-36 e da Escala de auto-est ima de Rosenberg EPM/UNIFESP foram a 0,79 e 0,74, respect ivamente. Conclusão: A presença de úlcera por pressão apresentaram impacto negat ivo na qual idade de vida e na auto-est ima de pacientes com LMT. / Background: Traumatic spinal cord injury is a chronic condition that cause disability and drain resources from the health sector. This condition will last for the patient’s lifetime, resulting in significant physical, psychological, social and economic consequences. Pressure ulcers are a major cause of reduction in quality of life, aggravating health conditions, and increasing suffering and morbidity. Objective: To evaluate health-related quality of life and self-esteem in paraplegic patients with pressure ulcers. Methods: This was a controlled crosssectional study. Sociodemographic and clinical data were obtained through a questionnaire. The evaluation of quality of life was performed by the first author of this paper using the generic Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey questionnaire (SF-36) and the Rosenberg selfesteem/UNIFESP-EPM scale. A total of 120 patients with traumatic paraplegia were included in the sample, of which 60 had pressure ulcers and were assigned to the study group, and 60 had no pressure ulcers and were assigned to the control group. Statistical analysis was performed using the chi-square test, Fisher’s exact test, and Student’s t-test. Results: Of the 60 patients in the study group, 93.3% were men with a mean age of 30.23 years (standard deviation, 9.52 years). There were significant differences between groups in SF-36 scores on the physical functioning (p<0.0001), role physical (p<0.0001), vitality (p<0.0001), social functioning (p=0.0013), mental health (p=0.0002), bodily pain (p=0.0002), and role emotional (p<0.0001) subscales. There were also significant differences in self-esteem between groups (p<0.001). The Cronbach's alpha for the SF-36 questionnaire and Rosenberg selfesteem/UNIFESP-EPM scale was 0.79 and 0.74, respectively. Conclusion: Pressure ulcers had an adverse impact on the health-related quality of life and self-esteem of paraplegic patients / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-05-11T13:01:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 tatiane_cozendey_ioc_dout_2015.pdf: 3019290 bytes, checksum: 371f043085e9244f3d5cfd0d103d2470 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / As doenças neurodegenerativas são caracterizadas por morte neuronal, insidiosa, progressiva e irreversível. Formam um grupo heterogêneo de patologias determinadas por diferentes mecanismos. Um grande número de doenças neurodegenerativas apresenta etiologia genética, enquanto que outras ocorrem de forma esporádica independente de herança genética. A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) pode ser classificada em familiar ou esporádica, e acomete indivíduos de meia idade, normalmente acima dos 50 anos. Suas manifestações clínicas incluem fraqueza progressiva, atrofia, fasciculação, hiperreflexia, disartria, disfagia, e eventual paralisia da função respiratória. No momento não há cura ou tratamento efetivo para que se detenha ou se reverta o processo degenerativo da ELA. Para melhorar a qualidade de vida dos pacientes são realizados tratamentos paliativos. Com os avanços recentes da genética molecular, genes responsáveis por diversas formas clínicas desta doença estão sendo caracterizados. No momento já existem mais de 20 genes associados a ELA. Este estudo visa o diagnóstico comprobatório e diferencial da etiologia genética da ELA, contribuindo dessa forma, para efetuar o aconselhamento genético mais preciso dos pacientes, para que a ELA deixe de ser uma doença subnotificada, e também fornecendo mais informações para auxiliar no entendimento da patogênese da ELA. Para a realização deste estudo, sangue de pacientes encaminhados ao Instituto de Neurologia Deolindo Couto (INDC/UFRJ), foram coletados e encaminhado ao Laboratório de Genética Humana do IOC/FIOCRUZ e para o Neuro Genetics Lab, McGill University, Montreal, Canada (doutorado sanduíche) para a realização do rastreamento de 5 genes (SOD1, TARDBP, FUS, VAPB e ANG) e genotipagem de 2 genes (C9ORF72 e ATXN2) envolvidos na ELA Nossos achados revelaram 15 SNPs nos diferentes genes estudados (ANG, FUS, SOD1, TDP-43 e VAPB). Pela primeira vez, foi descrito um paciente brasileiro de ELA-FTD (Demência Frontotemporal) com a repetição expandida C9ORF72. Após o rastreamento do gene VABP foram encontradas 6 famílias com a mutação P56S, onde 5 possuem AME (Atrofia muscular espinhal) de início tardio e apenas uma possui ELA. Nossos achados e de estudos anteriores nos levaram a concluir que a mutação P56S no gene VAPB parece ser mais frequente em pacientes de AME de início tardio do que em pacientes de ELA. Encontramos uma nova mutação no gene TARDBP, em um paciente de ELA-E (ELA esporádica), e após realizarmos a caracterização da mesma, vimos que ela leva a perda de função do gene através de efeito hipomórfico. Pela primeira vez, foi visto a associação da repetição expandida CAG no gene ATXN2 e o risco de causar ELA em pacientes brasileiros, bem como ocorrência, concomitante, de ATXN2 e da mutação P56S no gene VAPB em pacientes de ELA e de AME de início tardio. Isso sugere que o gene ATXN2 poderia ser fator de risco não apenas para a ELA, como para a AME de início tardio. Nosso estudo veio somar-se ao conhecimento da ELA na população brasileira e de certa forma também para AME de início tardio. E enfatiza a importância da associação da clínica com a genética para um diagnóstico mais preciso / Neurodegenerative diseases are characterized by neuronal death, insidious, progressive and irreversible. The diseases that belong to this heterogeneous group are determined by different mechanisms. A large amount of neurodegenerative diseases has genetic etiology, whereas others are sporadic regardless genetic inheritance. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) can be classified in familial or sporadic, and most often begins in people of fifty years of age or older. ALS clinical manifestations include progressive weakness, atrophy, fasciculation, hyperreflexia, dysarthria, dysphagia, and eventual respiratory failure. To date, there is no cure or effective treatment to stop or reverse ALS degenerative process. To improve patient\2019s life quality, palliative treatments are put in place. With the recent progress in molecular genetics, genes responsible for many clinical forms of this disease are being found. So far, there are twenty genes associated to ALS. The goal of this study is the differential and proving diagnosis of ALS genetic etiology, contributing thus to provide a more accurate patient genetic counseling allowing ALS not to be an underreported disease, and also providing more information to help to understand ALS pathogenesis. In this study, patients admitted to Instituto de Neurologia Deolindo Couto (INDC/UFRJ) underwent blood analysis at Laboratório de Genética Humana do IOC/FIOCRUZ and Neuro Genetics Lab, McGill University, Montreal, Canada (Sandwich Doctorate) to perform the screening of five genes (SOD1, TARDBP, FUS, VAPB e ANG) and genotype two ALS-associated genes (C9ORF72 e ATXN2) Our findings show fifteen SNPs in different genes of this study (ANG, FUS, SOD1, TDP-43 e VAPB). For the first time, an ALS/FTD (Frontotemporal degeneration) Brazilian patient was described with repeat expansion in C9ORF72. After the screening of VAPB gene, there were found six families with P56S mutation: five of this group had late-onset SMA (Spinal muscular atrophy); and only one had ALS. Our finding and previous studies lead us to conclude that P56S mutation in VAPB seems to be more frequent in late-onset SMA patients than in ALS patients. We found a novel mutation in TARDBP gene in an SALS patient (sporadic ALS). After characterizing the mutation, we observed that it leads to loss of gene function via hypomorphic effect. For the first time an association of repeat expansion CAG in ATXN2 and risk of ALS in Brazilian patients was described, as well as the concomitant occurrence of ATXN2 and P56S mutation in VAPB gene in ALS and late-onset SMA patients, suggesting that ATXN2 gene could be risk factor not only for ALS, but also to late-onset SMA. Our study brought new information regarding ALS in Brazilian population, and, at some extent, also to late-onset SMA, and emphasizes the importance of association between clinics and genetics to a more accurate diagnosis / 2100-11-18

Devido a dificuldades técnicas de modelagem experimental e de aferição de dor, até os anos 70, acreditava-se que recém-nascidos e lactentes jovens não teriam maturidade neurológica para conduzir, de forma adequada, os estímulos dolorosos; portanto, não sentiam dor. Recentes estudos, focados na área de neurobiologia do desenvolvimento, têm demonstrado como as informações sensoriais são processadas no início da vida e que dor intensa ou persistente no prematuro ou neonato pode provocar alterações de comportamento e percepção da dor que podem persistir no decorrer da vida. Considerando a relevância do tema, este trabalho teve como objetivo avaliar possíveis alterações comportamentais e bioquímicas, a partir de uma intervenção farmacológica com anestésicos gerais, acompanhados ou não de procedimento cirúrgico realizado no 14°dia de vida do animal. Foram utilizadas 40 ninhadas padronizadas com 8 ratos Wistar machos. O modelo cirúrgico utilizado foi descrito por Levine, modificado por Rice et al. (1981), porém sem a oclusão da carótida. Para as avaliações comportamentais foram utilizados os testes de campo aberto, labirinto em cruz elevado, tail-flick e formalina. O parâmetro bioquímico avaliado foi atividade das enzimas E-NTPDases e ecto-5’nucleotidase. Este trabalho foi dividido em dois desenhos experimentais. No primeiro, os animais foram divididos em 3 grupos: controle (O2), anestesia (isoflurano), anestesia/cirurgia (isoflurano/cirurgia); no segundo, os animais foram divididos em 3 grupos: controle (salina), anestesia (cetamina S+/fentanil), anestesia/cirurgia (cetamina S+/fentanil/cirurgia). Os animais que receberam isoflurano apresentaram aumento na atividade locomotora em P14 e P30 e maior analgesia no tail-flick em P14 e P60, associados a uma diminuição da hidrólise de ATP, ADP e AMP em P14. É importante salientar que o procedimento cirúrgico reverteu a diminuição na hidrólise do ATP e do ADP. Os animais que receberam cetamina S+/fentanil (CF) apresentaram diminuição do nível de ansiedade (P30 e P60) e maior analgesia no tail-flick (P30), associadas a aumento da hidrólise de ATP e AMP, o procedimento cirúrgico reverteu o efeito observado no ATP. Esses resultados indicam que manipulações farmacológicas com anestésicos gerais, como as utilizadas nesta dissertação, em um período de maturação do sistema nervoso central, promovem alterações que podem ser percebidas ao longo da vida do animal. Os anestésicos são capazes de interagir com uma variedade de sistemas neuronais, incluindo sistemas GABAérgico, glicinérgico, colinérgico e glutamatérgico, e alterações em número e/ou afinidade de receptores destes sistemas podem estar contribuindo com os resultados obtidos nesta dissertação. No entanto, as técnicas utilizadas neste estudo não nos permitem determinar os mecanismos de neurotransmissão suscetíveis à exposição a anestésicos gerais, associado ou não ao procedimento cirúrgico, em animais com 14 dias, e envolvidos nas alterações observadas nas respostas comportamentais e bioquímicas em curto, médio e longo prazos. Novos estudos são necessários para melhor elucidar os resultados obtidos. / Due to technical difficulties of modeling and experimental measurement of pain, until the 70th decade, it was thought that newborns and young infants would not have neurological maturity to drive properly painful stimuli, so they felt no pain. Recent studies focused on the area of developmental neurobiology have shown how sensory information is processed at the beginning of life and severe or persistent pain in premature or newborn may cause changes in behavior and perception of pain that can persist throughout life. Considering the relevance of the theme of this work, it was evaluated possible behavioral and biochemical changes from a pharmacological intervention with general anesthetics, associated or not with surgical procedure performed on the 14th day of life of the animal. Fourty litters were used with standard 8 male Wistar rats. The surgical model used was described by Levine, modified by Rice et al. (1981), but without carotid occlusion. For behavioral assessments the open-field, elevated plus-maze, tail-flick and formalin were performed. The biochemical parameters evaluated was the enzymatic activity of E-NTPDases and ecto-5'nucleotidase. This work was divided into two experimental designs: the first, the animals were divided into 3 groups: control (O2), anesthesia (isoflurane), anesthesia / surgery (isoflurane / surgery); in the second, the animals were divided into 3 groups: control (saline), anesthesia (ketamine S+/fentanyl), anesthesia / surgery (ketamine S+/fentanyl / surgery). The animals that received isoflurane showed an increase in locomotor activity in P14 and P30 and greater analgesia in tail-flick in P14 and P60, associated with decreased hydrolysis of ATP, ADP and AMP in P14. It is important to note that the surgery reversed the decrease in the hydrolysis of ATP and ADP. The animals that received ketamine S+/fentanyl had decreased levels of anxiety (P30 and P60) and greater analgesia in tail-flick (P30) associated with increased ATP hydrolysis and AMP, the surgery reversed the effect observed in the ATP. These results indicate that pharmacological manipulation with general anesthetics, such as those used in this work, in a period of maturation of the central nervous system, can promote changes which could be seen throughout the animal's life. Anesthetics are able to interact with a variety of neuronal systems, including systems GABAergic, glycinergic, glutamatergic and cholinergic, and changes in the level of receptors of these systems in numbers and / or affinity may be contributing to the results obtained in this dissertation. However, the techniques used in this study did not allow us to determine the mechanisms of neurotransmission susceptible to exposure to general anesthetics in association or not surgery in animals with 14 days and involved in the observed changes in behavioral and biochemical alterations in short, medium and long term. Further studies are needed to further elucidate the results.

As mielopatias progressivas podem ser secundárias a alguns erros inatos do metabolismo (EIM) como as Mucopolissacaridoses (MPS), as Mucolipidoses (ML) e a Adrenomieloneuropatia (AMN). A escala para medir a gravidade de uma mielopatia que tem sido utilizada em algumas dessas condições é o escore JOA (Japanese Orthopaedic Association), escala que foi construída e validada somente para doença vertebral degenerativa. Objetivos: propor uma nova escala desenhada para mielopatias progressivas e apresentar dados de validação da JOA nessas doenças. Métodos: Uma nova escala foi construída, chamada “Progressive Mielopathy Severity Score System” (PROMSS), os seus escores variando de 0 a 100, e cobrindo os seguintes domínios: incapacidade motora (50% da escala), disfunção esfincteriana (20%), espasticidade (10%) e perda de sensibilidade (20%). Confiabilidades inter e intraexaminador foram testadas. A validação externa foi realizada através da sua comparação com as escalas já estabelecidas JOA, EDSS (Expanded Disability Status Scale), Índice de Barthel e Osame Motor Disability Score (OMDS). Resultados: 38 pacientes – 17 AMN, 3 MPS I, 3 MPS IV, 2 MPS VI, 2 ML e 11 pacientes com infecção pelo HTLV-1 – entraram no estudo. A média (dp) da PROMSS e JOA foi de 74,6(11,4) e 12,4(2,3), respectivamente. Conseguiu-se demonstrar evidência em favor da validade de construto (Spearman´s rank test com: JOA: r = 0,84, p < 0,0001; EDSS: r = - 0,83, p < 0,0001; Índice de Barthel: r = 0,56, p < 0,002; OMDS: r = - 0,94, p < 0,0001) e da confiabilidade (intraexaminador: r = 0,83; p < 0,0001; interexaminador: r = 0,94, p < 0,0001) da escala PROMSS. As propriedades métricas da JOA, por sua vez, foram similares às encontradas na PROMSS. Discussão: Vários requisitos clinimétricos foram cumpridos por ambas escalas, PROMSS e JOA. A responsividade, entretanto, não foi testada, já que necessitaríamos de períodos maiores entre as avaliações para permitir alguma progressão dos quadros clínicos. Nós acreditamos que, por sua amplitude maior, a PROMSS poderá ser útil para estudos de seguimento em mielopatias por EIM.

Made available in DSpace on 2016-06-02T12:30:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000478920-Texto+Completo-0.pdf: 4958315 bytes, checksum: 38858f11b57077cc60813c0fa01390dd (MD5) Previous issue date: 2016 / The gastrin-releasing peptide (GRP) and its receptor (GRPR) were recently identified as specific components of pruritus, suggesting an important pharmacological potential for this system; however, the mechanisms underlying GRP/GRPR activity remain undefined. Herein, we evaluated GRPR localization and downstream signaling pathways. Our data show that GRP directly activates small-size capsaicin-sensitive DRG neurons, an effect that translates into transient calcium flux and membrane depolarization. Expression profile revealed that PI3KΎ is downstream of the GRP/GRPR axis, observed by GRP-induced Akt phosphorylation in ex vivo naive mouse spinal cords and in GRPR transiently expressing HEK293 cells. However, ex vivo mouse spinal cord stimulation by GRP failed to induce the activation of MAP-kinases, namely ERK 1/2 and p38. Intrathecal GRP administration led to intense scratching behavior, an effect significantly reduced by either GRPR antagonism or the PI3KΎ inhibition. We assessed whether the GRP/GRPR system is involved in chronic itching using the dry skin model and found that GRPR blockade or PI3KΎ inhibition reversed the scratching. We also found that p-Akt and GRPR are co-expressed in the spinal cord and in DRG neurons from dry skin mice, and that p-Akt levels are increased in these animals, an effect prevented by GRPR blockade. The intradermal injection of GRP also triggers scratching behavior, which was significantly decreased after treatment with PI3KΎ inhibitor. The itching response was also induced by the intrathecal injection of an Akt activator. Altogether, these findings are highly suggestive that GRPR is expressed by the peripheral and central terminals of DRG nociceptive afferents, which transmit itch via the PI3KΎ/Akt pathway. / O peptídeo liberador de gastrina (GRP) e seu receptor (GRPR) foram recentemente identificados como componentes específicos do prurido, com importante potencial farmacológico; no entanto, os mecanismos intracelulares que medeiam a atividade do sistema GRP/GRPR permanecem desconhecidos. O presente estudo avaliou a localização do GRPR e as vias de sinalização downstream ativadas por este receptor. Os dados obtidos mostram que o GRP ativa diretamente neurônios de pequeno diâmetro do DRG, sensíveis a capsaicina, um efeito demonstrado pelo fluxo transitório de cálcio e pela despolarização da membrana. O perfil de expressão observado sugere que a PI3KΎ é ativada downstream ao sistema GRP/GRPR, como indicado pela fosforilação de Akt (marcador de atividade de PI3KΎ) induzida por GRP, em medulas de camundongos ex vivo e, em células HEK293 transfectadas com GRPR. Contudo, a aplicação de GRP em medulas de camundongos, ex vivo, não parece depender da ativação das MAP-quinases, ERK1/2 ou p38. A injeção intratecal de GRP leva a um comportamento de coçar intenso, que é significativamente reduzido por antagonistas de GRPR ou pela inibição farmacológica de PI3KΎ.Para avaliar se o sistema GRP/GRPR estaria envolvido no prurido crônico, foi empregado o modelo de pele seca em camundongos. Neste paradigma experimental, o bloqueio de GRPR ou de PI3KΎ reverteu o comportamento de coçar. Os dados obtidos também mostram que p-Akt e GRPR estão co-localizados na medula espinhal e em neurônios do DRG de animais com pele seca e, que os níveis de p-Akt estão aumentados nesses animais, um efeito que foi prevenido pelo bloqueio de GRPR. A injeção intradérmica de GRP também induziu o comportamento de coçar, que foi significativamente reduzido após o tratamento com inibidor de PI3KΎ. Finalmente, foi demonstrado que a injeção intratecal de um ativador de Akt foi capaz de induzir coceira em camundongos. O conjunto de resultados obtidos sugere que o GRPR é expresso por terminais periféricos e centrais de neurônios nociceptivos do DRG, transmitindo o prurido através da ativação da via PI3KΎ/Akt.

As mielopatias progressivas podem ser secundárias a alguns erros inatos do metabolismo (EIM) como as Mucopolissacaridoses (MPS), as Mucolipidoses (ML) e a Adrenomieloneuropatia (AMN). A escala para medir a gravidade de uma mielopatia que tem sido utilizada em algumas dessas condições é o escore JOA (Japanese Orthopaedic Association), escala que foi construída e validada somente para doença vertebral degenerativa. Objetivos: propor uma nova escala desenhada para mielopatias progressivas e apresentar dados de validação da JOA nessas doenças. Métodos: Uma nova escala foi construída, chamada “Progressive Mielopathy Severity Score System” (PROMSS), os seus escores variando de 0 a 100, e cobrindo os seguintes domínios: incapacidade motora (50% da escala), disfunção esfincteriana (20%), espasticidade (10%) e perda de sensibilidade (20%). Confiabilidades inter e intraexaminador foram testadas. A validação externa foi realizada através da sua comparação com as escalas já estabelecidas JOA, EDSS (Expanded Disability Status Scale), Índice de Barthel e Osame Motor Disability Score (OMDS). Resultados: 38 pacientes – 17 AMN, 3 MPS I, 3 MPS IV, 2 MPS VI, 2 ML e 11 pacientes com infecção pelo HTLV-1 – entraram no estudo. A média (dp) da PROMSS e JOA foi de 74,6(11,4) e 12,4(2,3), respectivamente. Conseguiu-se demonstrar evidência em favor da validade de construto (Spearman´s rank test com: JOA: r = 0,84, p < 0,0001; EDSS: r = - 0,83, p < 0,0001; Índice de Barthel: r = 0,56, p < 0,002; OMDS: r = - 0,94, p < 0,0001) e da confiabilidade (intraexaminador: r = 0,83; p < 0,0001; interexaminador: r = 0,94, p < 0,0001) da escala PROMSS. As propriedades métricas da JOA, por sua vez, foram similares às encontradas na PROMSS. Discussão: Vários requisitos clinimétricos foram cumpridos por ambas escalas, PROMSS e JOA. A responsividade, entretanto, não foi testada, já que necessitaríamos de períodos maiores entre as avaliações para permitir alguma progressão dos quadros clínicos. Nós acreditamos que, por sua amplitude maior, a PROMSS poderá ser útil para estudos de seguimento em mielopatias por EIM.

Orientador: Helder Tedeschi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T14:04:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_MarcosJulianodos_M.pdf: 1157265 bytes, checksum: d4e3bca14a9db06599e52397627cd980 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Os ependimomas intramedulares são tumores de crescimento lento que acarretam déficits neurológicos progressivos e pode levar os pacientes a dependência funcional. Embora a remoção microcirúrgica seja o tratamento de escolha para a lesão, questionamento existe sobre se pacientes com apenas sinais clínicos leves devem ser submetidos a ressecções cirúrgicas radicais. Este estudo avaliou, segundo a escala funcional de McCormick, a evolução pós-operatória de uma série de vinte pacientes submetidos à ressecção microcirúrgica total para ependimomas intramedulares. A ressecção completa foi atingida em 19 dos 20 pacientes (95%), somente 1 paciente apresentou piora clínica (5%). Nos pacientes com independência funcional pré-operatória, com McCormick grau I e II, não houve piora clínica e todos os tumores foram ressecados completamente. No subgrupo de pacientes grau II, a média do status funcional pós-operatória apresentou melhora estatisticamente significativa. Nenhum paciente com grau IV melhorou após o tratamento cirúrgico. O tratamento cirúrgico foi eficaz para ressecar completamente os tumores sem agregar déficits neurológicos na maioria dos pacientes. Nos pacientes com McCormick graus I e II pré-operatório a cirurgia deve ser indicada no momento do diagnóstico / Abstract: Intramedullary ependymomas are slow-growing lesions that progressively lead to neurological compromise and functional dependence. Although surgical excision is the treatment of choice for such lesions, there is questioning as to whether patients with only subtle clinical findings should be subjected to radical surgical resections. This study has evaluated according to the McCormick functional scale the surgical outcome of a series of twenty patients with intramedullary ependymomas submitted to microsurgical resection. Total surgical resection was achieved in 19 of the 20 patients (95%). Only one patient experienced clinical worsening (5%). Patients classified as McCormick grade I and II who were independent pre-operatively remained so in the post-operative period and had their tumors completely removed. In grade II patients there was a significant improvement in their post-operative status. None of the grade IV patients improved after surgical treatment. Surgical treatment has proven to be efficient in completely removing tumors without adding neurological deficits in most patients. In patients McCormick grades I and II pre-operatively surgery should be indicated early in the diagnosis / Mestrado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Antonio Guilherme Borges Neto, Konradin Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:18:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LealFilho_ManoelBaldoino_D.pdf: 8399962 bytes, checksum: 28257f9a450586d75448f83538f8d1f3 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: O autor apresenta uma experiência com 58 ratos Wistar adultos, que foram submetidos a trauma raquimedular torácico com o cateter balão de Fogarty (12-062-2F). Este experimento foi aprovado pela Comissão de Ética em Experimentação Animal (CEEA-IB-Unicamp). Na primeira fase todos os animais, controles e experimentais, foram anestesiados com pentobarbital, 60 mg!Kg. O cateter foi introduzido no espaço epidural, através de uma pequena abertura no ligamentum flavum, até o nível torácico médio e inflado com 20 microlitros de salina apenas nos grupos experimentais. Este estudo objetivou investigar a relação entre a lesão na medula e a compressão medular espinhal durante 5, 15, 30 ou 60 segundos. O exame neurológico quantitativo foi realizado com 4, 24 e 48 horas da compressão, para caracterizar a graduação da lesão nos diferentes grupos. O pior desempenho ocorreu com a compressão de 60 segundos independentemente do tempo do exame. Alguns animais morreram subitamente com edema pulmonar e um segundo estudo foi feito para elucidar este fato. O propósito desta segunda etapa foi mostrar um modelo experimental de edema agudo de pulmão neurogênico usando o cateter balão de Fogarty@ com 20 microlitros de salina durante 60 segundos de compressão (n = 17). Para se verificar a influência do agente anestésico foram utilizados dois tipos diferentes de anestésicos para se avaliar a influência da droga no edema pulmonar e foram formados 3 grupos: controle (1), compressão / pentobarbital, 60 mg/Kg (2) e compressão / xilasina, 10 mgIKg / ketamina, 75 mg lKg (3). Os resultados indicaram que houve diferença entre os grupos. No grupo do pentobarbital a pressão sistólica dobrou em relação ao basal, durante a compressão, no entanto este efeito foi menos pronunciado no grupo xilasina/ketamina. O índice pulmonar (100 x peso pulmonar / peso corporal) foi 0,395%0,018 no controle (1), aumentou para 0,499%0,060 no grupo (3), e foi máximo no grupo 2 (0,639%0,14; p=O,0018). O exame histológico da medula espinhal mostrou lesões no parênquima e hemorragia aguda. Comparando-se o índice pulmonar com o índice morfométrico por microscopia em parafina observou-se que o edema intra-alveolar relevante ocorreu somente para valores de índice pulmonar acima de 0,55. Na microscopia com maenificação de 6300 e 4000 foram evidenciadas alterações no endotélio capilar e no revestimento alveolar. O presente experimento sugere que o edema pulmonar induzido pela compressão espinhal é de natureza neurogênica, que o anestésico teve influência na gênesis do edema e que este é um método de produção de edema pulmonar neurogênico / Abstract: The author report an experience with 58 Wistar adult rats who sustained acute midthoracic spine cord injury due to Fogarty's balloon-compression technique. This experience was approved by the institutional animal care and use committee (CEEA-ffi-Unicamp). In the first step all the animaIs, sham and experimentals, were anesthetized with intraperitoneal pentobarbital 60 mg/Kg. The catheter was inserted into dorsal epidural space through a small hole made in the ligamentum flavum, advanced cranially to midthoracic spinallevel, and inflated with 20 microlitres of saline only in the experimental group. The present study was performed to investigate the relationship between the spine cord injury and the time of compression (5, 15, 30 or 60 seconds). Quantitative neurological outcome was presented with 4, 24 and 48 hours ttom the compression to characterize the graduation of injury in different groups. The poor outcome occured with 60 seconds compression independentely of the time of neurological examination. Some animaIs died suddenly with pulmonary edema and a second step investigation was done to elucidate it. The aim of this second study was to show a model of neurogenic pulmonary edema due to thoracic spine injury using a Fogarty's balloon containing 20 microlitres of saline during 60 seconds of compression (n = 17). There were used two different groups of anesthesics to compare the influence of the drugs on the pulmonary edema and three groups were constituted: sham (1), compression / pentobarbital, 60 mgI.Kg(2) and compression / xylasin, 10 mg/K.g / ketamin, 75 mg/Kg (3). The resuhs indicated that there were differences between the groups. In rats with pentobarbital anesthesia systolic blood pressure doubled the baseline value during compression, whereas this effect was less pronounced in the xylasine/ketamine group. The pulmonary index (100 x wet lung weight / bodyweight) was 0,395:1:0,018in sham (1), rose to 0,499:1:0,060in (3), and was maximum under group 2 (0,639:1:0,14;p=O,0018). Histologic examination of the spinal cord showed parenchymal ruptures and acute hemorrhage. Comparlson of the pulmonary index with morphometric evaluation of edema fluid-filled alveoli by light microscopy in paraffin sections, showed that relevant intra-alveolar edema occured only for index values above 0,55. On electron microscopy, endothelial alterations, and signs of damage of the alveolar lining cells were found. The present study showed that the anesthesic drug pentobarbital was very important for the formation of the lung edema. The present experience suggests that the pulmonary edema induced by spinal compression is of neurogenic nature, that the anesthesic drug used had an important participation in the genesis of edema and that it is a good method to produce neurogenic pulmonmy edema / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas