FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / O presente trabalho relata o estudo quÃmico do caule de Cestrum laevigatum Schlecht (Solanaceae), coletado no municÃpio de Pacoti-CE. A partir da investigaÃÃo do extrato etanÃlico utilizando tÃcnicas clÃssicas de cromatografia de adsorÃÃo (gel de sÃlica e sÃlica flash) e exclusÃo (Sephadex LH-20) foi possÃvel o isolamento de esterÃides e um triterpeno. Os esterÃides de esqueleto espirostano foram caracterizados como uma mistura de sapogeninas 25(S)-5-espirostano-2,3-diol e 25(R)-5-espirostano-2,3-diol (gitogenina) (CL-1), a mistura de epÃmeros (25R)-5-espirostano-2,3-diol-3-O--D-galactopiranosÃdeo e (25S)-5-espirostano-2,3-diol-3-O--D-galactopiranosÃdeo (CL-2), e a mistura epimÃrica da saponina de carÃter inÃdito na literatura (25R,S)-5-espirostan-2,3-diol-3-O--D-galactopiranosil(1→4)- -D-galactopiranosil(1→4)--D-glicopiranosil (CL-3). AlÃm destes compostos, foram isolados ainda a mistura dos esterÃides -sitosterol e estigmasterol (CL-5) e seus derivados glicosilados (CL-6), alÃm do triterpeno pentacÃclico de esqueleto do tipo lupano β-lup-20(29)-en-3-ol (lupeol) (CL-4). A caracterizaÃÃo estrutural dos compostos isolados foi possÃvel atravÃs do uso de tÃcnicas espectroscÃpicas, principalmente RMN, incluindo seqÃÃncias de pulso uni e bidimensionais, e comparaÃÃo com dados relatados na literatura. Das saponinas investigadas quanto ao potencial antimicrobiano, apenas CL-3 mostrou-se ativa contra Bacillos subtilis, Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter aerogenes. A atividade leishmanicida foi realizada com CL-1, CL-2 e CL-3, porÃm, apenas CL-3 mostrou-se ativa contra Leishmania amazonensis. Em relaÃÃo à atividade antifÃngica, CL-1 mostrou-se ativa apenas contra Microsporum canis. CL-2 apresentou excelentes resultados contra Candida albicans, Trichophyton rubrum e Trichophyton mentagrophytes, e uma atividade relativamente boa contra Microsporum canis. Jà CL-3 aparece revelou uma excelente atividade antifÃngica contra todas as cepas testadas. Os resultados promissores obtidos atà o momento a partir do extrato etanÃlico do caule de C. laevigatum confirmam o grande potencial quÃmico/farmacolÃgico das espÃcies deste gÃnero, e justificam a importÃncia do trabalho realizado / This work reports the chemical study of the stem of Cestrum laevigatum Schlecht (Solanaceae), collected at the Pacoti-CE. The investigation of the ethanol extract using conventional techniques of adsorption chromatography (silica gel and silica flash) and exclusion (Sephadex LH-20) was possible the isolation of steroids and triterpene. The spirostan steroids have been characterized as the mixture at the sapogenins 25(S)-5-espirostan-2,3-diol and 25(R)-5-espirostan-2,3-diol (gitogenin) (CL-1), a mixture of epimers (25R)-5-espirostan-2,3-diol-3-O--Dgalactopyranoside and (25S)-5-espirostan-2,3-diol-3-O--D-galactoyiranoside (CL-2), and the mixture of new epimer (25R,S)-5-espirostan-2,3-diol-3-O--Dgalactopyranosil(1→4)--D-galactopyranosil(1→4)--D-glicopyranosil (CL-3). Besides these compounds, were also isolated the mixture of steroids β-sitosterol and stigmasterol (CL-5) and its glycosides (CL-6), and the pentacyclic triterpene β-lup-20(29)-en-3-ol (lupeol) (CL-4). The structural characterization of the isolated compounds was possible through the use of spectroscopic techniques, mainly NMR, including sequences of uni and bidimensional pulse, and comparison with literature data. CL-3 was shown to be active against Bacille subtilis, Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter aerogenes. The leishmanicide activity was performed with CL-1, CL-2 and CL-3, however, only CL-3 was shown to be active against Leishmania amazonensis. For the antifungical activity, CL-1 was shown to be active only against Microsporum canis. CL-2 showed excellent results against Candida albicans, Trichophyton rubrum and Trichophyton mentagrophytes, and a relatively good activity against Microsporum canis. CL-3 appears with excellent activity antifungical against all strains tested. The promising results obtained so far from the ethanol extract of the stem of C. laevigatum confirm the great potential chemical / pharmacological species of this genus, and justify the importance of work

INTRODUÇÃO: A terapia farmacológica de escolha para o tratamento de cães com osteoartrose é o uso de antiinflamatórios não esteroidais. Porém, sua eficácia no controle dos sinais clínicos apresentados pelos animais ainda não foi bem estabelecida em três revisões sistemáticas anteriormente publicadas. OBJETIVOS: Avaliar a qualidade metodológica dos ensaios clínicos randomizados controlados sobre o uso dos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) para o tratamento da dor nos cães com osteoartrose; identificar a melhor opção terapêutica; os principais efeitos adversos envolvidos na sua administração e a eficácia e segurança do tratamento a longo prazo. MÉTODOS: A busca dos artigos foi feita em agosto de 2010 no Pubmed, Cab Abstracts e Lilacs. Referências bibliográficas de revisões sistemáticas e de outros artigos relevantes também foram analisadas. Apenas estudos prospectivos, randomizados, controlados e avaliando a eficácia dos antiinflamatórios não esteroidais por meio de desfechos clínicos foram incluídos. A avaliação metodológica dos artigos selecionados seguiu as diretrizes do conselho editorial do grupo de revisão Cochrane (escala van Tulder) e também do CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials). RESULTADOS: Oito artigos que avaliaram quatro AINEs (carprofen, etodolaco, meloxicam e firocoxib) preencheram os critérios de inclusão da presente revisão e foram analisados metodologicamente. No geral, há poucos artigos disponíveis na literatura e os mesmos apresentam várias limitações metodológicas. Os artigos avaliados variaram consideravelmente na forma como mediram a resposta ao tratamento e como descreveram seus resultados. Cinco estudos foram selecionados pois alcançaram a pontuação mínima requerida na avaliação segundo van Tulder. Eles avaliaram a eficácia do carprofen, meloxicam e etodolaco. Os dois artigos que avaliaram o firocoxib não atingiram os critérios mínimos quanto a qualidade metodológica. A subsequente avaliação segundo CONSORT mostrou que os cinco estudos selecionados tiveram outras importantes limitações metodológicas. Em relação a segurança, foram relatados efeitos gastrointestinais leves após o uso do carprofen e do meloxicam. Houve um caso de hepatite idiossincrática ao carprofen e os efeitos adversos após o uso do etodolaco foram urticária, hipoproteinemia e hipoalbuminemia. CONCLUSÃO: É fundamental que sejam publicados estudos de boa qualidade nessa área. Com base na literatura disponível e nos resultados de sua avaliação, pode-se indicar como melhor opção terapêutica para o tratamento de cães com osteoartrose o uso do carprofen em primeiro lugar, em seguida o meloxicam e, em terceiro lugar, o etodolaco. Há, porém ressalvas quanto a essa indicação devido a quantidade de artigos disponíveis, bem como, sua qualidade em termos metodológicos. Não há informações suficientes para que se conclua a respeito dos efeitos da terapia a longo prazo / INTRODUCTION: The pharmacologic therapy most used for treating osteoarthritis in dogs is non-steroidal anti-inflammatory drugs. However, their efficacy in controlling the clinical signs presented by these animals has not been well established in three systematic reviews. PURPOSE: To assess the methodological quality of randomized controlled trials on the use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for treating pain in dogs with osteoarthritis, identifying the best therapeutic approaches, the main adverse effects involved in their administration, and the efficacy and safety of long-term treatments. METHODS: A broad search was made in August 2010 in Pubmed, Cab Abstracts, and Lilacs. References from systematic reviews and other relevant papers were also analyzed. Only prospective, randomized, controlled trials evaluating the non-steroidal antiinflammatory drugséffectiveness through the use of clinical outcomes were included. The paper´s methodological analysis followed the guidelines for systematic reviews of the Cochrane Collaboration Back Review Group (van Tulder scale) as well as the Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT). RESULTS: Eight papers that evaluated 4 NSAIDs (carprofen, etodolac, meloxicam and firocoxib) met the inclusion criteria of this review and were methodologically analyzed. Overall, there are few papers available in the literature, and they have many methodological limitations. The assessed papers varied considerably in how they measured the response to treatment and reported their results. Five studies achieved the minimum score required in the van Tulder´s scale: they evaluated the effectiveness of carprofen, meloxicam and etodolac. The two papers that evaluated firocoxib did not reach the minimum criteria for methodological quality. The subsequent CONSORT evaluation showed that all 5 studies had other methodological limitations. Regarding safety, mild gastrointestinal effects have been reported for both carprofen and meloxicam. There was one case of idiosyncratic hepatitis after the use of carprofen. The adverse effects after the use of etodolac were urticaria, hypoproteinemia and hypoalbuminemia. CONCLUSION: The publication of methodologically sound studies is crucial in this field. Based on the limited literature and the results of this evaluation, the best therapeutic choice for treating OA in dogs is carprofen, followed by meloxicam and then etodolac. However, these results need to be interpreted with caution, due to the limited number of methodologically sound studies addressing this topic. Furthermore, not enough information is available to draw conclusions about the effects of the long-term use of these drugs

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2018-09-04T12:21:50Z No. of bitstreams: 1 julianaalvesdossantos.pdf: 6726995 bytes, checksum: 163bba695e13c229bbca29494d3542e4 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-09-04T13:16:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 julianaalvesdossantos.pdf: 6726995 bytes, checksum: 163bba695e13c229bbca29494d3542e4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-04T13:16:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 julianaalvesdossantos.pdf: 6726995 bytes, checksum: 163bba695e13c229bbca29494d3542e4 (MD5) Previous issue date: 2015-04-13 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A presente tese, intitulada "Preparação e avaliação biológica de conjugados esteroides/bases de Schiff" trata, sobretudo, da preparação, caracterização e avaliação do potencial biológico de compostos orgânicos contendo uma porção esteroidal associada a uma base de Schiff nos quais a conjugação se deu nas posições C-3 ou C-24 dos núcleos esteroidais cólico, desoxicólico ou colesterol. Além destes, encontra-se descrita também a preparação de derivados destas duas classes de compostos de forma não conjugada. Os compostos aqui descritos foram preparados através da utilização de metodologias clássicas em síntese orgânica, as quais envolvem a formação de amidas, reações de esterificação e formação de iminas; todas relacionadas à química de compostos carbonílicos. As estruturas químicas dos produtos obtidos, bem como as dos intermediários sintéticos, foram devidamente confirmadas por espectroscopia no infravermelho, de ressonância magnética nuclear de próton e de carbono, por espectrometria de massas, além de faixa de fusão e análise elementar. Os compostos sintetizados foram avaliados como potenciais antiparasitários (leishmanicidas e antimaláricos), antibacterianos (antituberculosos) e antioxidantes (inibidores do radical DPPH). Tais propriedades foram selecionadas por já serem atividades descritas para as duas classes de moléculas exploradas neste trabalho- derivados esteroidais e bases de Schiff. Baseado nas estruturas dos compostos descritos neste trabalho realizou-se também testes de avaliação da atividade fotoprotetora (fatores de proteção solar UVA e UVB e determinação do comprimento de onda crítico) de alguns dos conjugados obtidos. Grande parte dos compostos sintéticos apresentaram atividade biológica promissora. / The thesis entitled ―Preparation and biological evaluation of conjugated steroids/Schiff bases‖ deals mainly with the preparation, characterization and evaluation of the biological potential of organic compounds containing a steroid portion associated with a Schiff base in which the conjugation occurred the C-3 or C-24 positions of the steroid nucleus cholic, deoxycholic or cholesterol. In addition, is also described the preparation of derivatives of these two classes of compounds in non conjugated form. The compounds described herein were prepared by using classical methods of organic synthesis, which involves amide formation, sterification and imine formation; all related to chemistry of carbonyl compounds. The chemical structures of the obtained products, as well as synthetic intermediates were confirmed by infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance of proton and carbon, by mass spectrometry, elemental analysis and melting point. The synthesized compounds were evaluated as potential antiparasitic (antileishmanial and antimalarial), antibacterial (antituberculosis) and antioxidants (DPPH radical inhibitors). These properties have been selected by already being activities described for the two classes of molecules explored in this work-steroidal derivatives and bases Schiff. Based on the structures of the compounds described in this work also conducted evaluation tests of sunscreen activity (sun protection factor UVA and UVB, and determining the critical wavelength) of some of the conjugates. Much of the synthetic compounds showed promising biological activity.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rivaldo.pdf: 292230 bytes, checksum: a2cbda0e4eeea6a416fde16f3f375530 (MD5) Previous issue date: 2011-09-26 / This study aimed to evaluate the heart and liver biomarkers, hematology and hemostasis in healthy dogs, submitted to therapy with nonsteroidal anti-inflammatory non-selective (NSAID), COX-2 preferential and COX-2 selective drugs. Were used 30 mongrel dogs, adults, males and females, clinically healthy, randomly divided into 5 groups (G) of 6 animals, that received the follow therapies: ketoprofen, nimesulide, meloxican, etodolac and celecoxib. The blood count, hemostatic profile (clotting time (CT), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), platelets and fibrinogen), cardiac biomarkers (CK, CKMB) and liver function (ALT, AST and albumin) were evaluate before, at 5 and 10 days (T0, T5, T10) of treatment in all treatment groups, and at 20 days (T20) treatment in celecoxib. The CT scan showed significant increase in the ketoprofen group at T5, while in the nimesulide group significantly increased at T10, in both groups when compared to T0. In TP, the etodolac group showed significant reduction in the T5 compared to T0, while the platelet count increased at T10 compared to T0 and T5 in the ketoprofen group. The red blood cells and Ht decreased in T10 compared to T0 in the ketoprofen group, while the reduction in the celecoxib group T20 compared to T0. The celecoxib group revealed decreased values of total leukocytes, neutrophils and lymphocytes in the T20. Significant increase in CKMB, LDH, and ALT were observed in the celecoxib group. Reduction of serum albumin occurred in the nimesulide and ketoprofen groups in T5 and T10 and T10, respectively. In conclusion, meloxican was the safest drug to NSAID therapy in dogs. The NSAIDs ketoprofen, nimesulide and etodolac should be used judiciously in patients with dysfunction of coagulation profile, once that promote increase in coagulation parameters. Celecoxib appears to be safe in relation to the coagulation, even under prolonged therapy. Celecoxib and ketoprofen therapy requires attention for use in anemic dogs because they are able to reduce the red series. Ketoprofen is contraindicated in patients with hypoalbuminemia. Long term celecoxib therapy should be used cautiously in dogs with immunosuppressive processes, since it was able to reduce the white blood cell counts. / O presente estudo teve como objetivo avaliar as alterações bioquímicas cardíacas e hepáticas, hematologia e hemostasia de cães saudáveis, submetidos à terapia com anti-inflamatórios não-esteroidais não seletivos (AINEs), COX-2 preferenciais e COX-2 seletivos. Foram utilizados 30 cães, sem raça definida, adultos, machos e fêmeas, clinicamente sadios, divididos aleatoriamente em 5 grupos (G) de 6 animais, que receberam as seguintes terapias: cetoprofeno, nimesulida, meloxican, etodolaco e celecoxibe. O hemograma, perfil hemostático (tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), plaquetas e fibrinogênio), biomarcadores cardíacos (creatinofosfoquinase (CK) e sua fração MB- CKMB) e função hepática (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e albumina) foram avaliados antes, aos 5, 10 dias (T0, T5 e T10) de tratamento em todos os grupos, e também aos 20 dias (T20) de tratamento no celecoxibe. O TC revelou aumento significativo no T5 no grupo cetoprofeno, enquanto no grupo nimesulida houve aumento significativo no T10, em ambos os grupos em relação ao T0. No TP, o grupo etodolaco revelou redução significativa no T5 em relação ao T0, enquanto a contagem de plaquetas aumentou no T10 em relação ao T0 e T5 no cetoprofeno. As hemáceas e o Ht diminuiram no T10 em relação ao T0 no cetoprofeno, enquanto no grupo celecoxibe houve redução no T20 em relação ao T0. O celecoxibe revelou diminuição dos valores de Leucócitos totais, neutrófilos e linfócitos no T20. No grupo celecoxibe houve aumento significativo de CKMB, CK, e ALT. Redução da albumina sérica ocorreu nos grupos cetoprofeno e nimesulida no T10 e T5 e T10, respectivamente. Em conclusão, o meloxican foi o fármaco que se revelou mais seguro para uso em cães, em relação aos aspectos avaliados. Os AINEs cetoprofeno, nimesulida e etodolaco devem ser usados criteriosamente em pacientes portadores de disfunções do perfil de coagulação, uma vez que promovem prolongamento do mesmo, enquanto o celecoxibe revela-se seguro neste aspecto, mesmo sob terapia prolongada. Celecoxibe e cetoprofeno exigem atenção para uso em cães anêmicos, pois são capazes de reduzir a série vermelha. O uso de cetoprofeno em pacientes com hipoalbuminemia é contra-indicado Celecoxibe em terapia prolongada deve ser usado cautelosamente em portadores de processos imunossupressores, uma vez que foi capaz de reduzir a leucometria.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rivaldo.pdf: 292230 bytes, checksum: a2cbda0e4eeea6a416fde16f3f375530 (MD5) Previous issue date: 2011-09-26 / This study aimed to evaluate the heart and liver biomarkers, hematology and hemostasis in healthy dogs, submitted to therapy with nonsteroidal anti-inflammatory non-selective (NSAID), COX-2 preferential and COX-2 selective drugs. Were used 30 mongrel dogs, adults, males and females, clinically healthy, randomly divided into 5 groups (G) of 6 animals, that received the follow therapies: ketoprofen, nimesulide, meloxican, etodolac and celecoxib. The blood count, hemostatic profile (clotting time (CT), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), platelets and fibrinogen), cardiac biomarkers (CK, CKMB) and liver function (ALT, AST and albumin) were evaluate before, at 5 and 10 days (T0, T5, T10) of treatment in all treatment groups, and at 20 days (T20) treatment in celecoxib. The CT scan showed significant increase in the ketoprofen group at T5, while in the nimesulide group significantly increased at T10, in both groups when compared to T0. In TP, the etodolac group showed significant reduction in the T5 compared to T0, while the platelet count increased at T10 compared to T0 and T5 in the ketoprofen group. The red blood cells and Ht decreased in T10 compared to T0 in the ketoprofen group, while the reduction in the celecoxib group T20 compared to T0. The celecoxib group revealed decreased values of total leukocytes, neutrophils and lymphocytes in the T20. Significant increase in CKMB, LDH, and ALT were observed in the celecoxib group. Reduction of serum albumin occurred in the nimesulide and ketoprofen groups in T5 and T10 and T10, respectively. In conclusion, meloxican was the safest drug to NSAID therapy in dogs. The NSAIDs ketoprofen, nimesulide and etodolac should be used judiciously in patients with dysfunction of coagulation profile, once that promote increase in coagulation parameters. Celecoxib appears to be safe in relation to the coagulation, even under prolonged therapy. Celecoxib and ketoprofen therapy requires attention for use in anemic dogs because they are able to reduce the red series. Ketoprofen is contraindicated in patients with hypoalbuminemia. Long term celecoxib therapy should be used cautiously in dogs with immunosuppressive processes, since it was able to reduce the white blood cell counts. / O presente estudo teve como objetivo avaliar as alterações bioquímicas cardíacas e hepáticas, hematologia e hemostasia de cães saudáveis, submetidos à terapia com anti-inflamatórios não-esteroidais não seletivos (AINEs), COX-2 preferenciais e COX-2 seletivos. Foram utilizados 30 cães, sem raça definida, adultos, machos e fêmeas, clinicamente sadios, divididos aleatoriamente em 5 grupos (G) de 6 animais, que receberam as seguintes terapias: cetoprofeno, nimesulida, meloxican, etodolaco e celecoxibe. O hemograma, perfil hemostático (tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), plaquetas e fibrinogênio), biomarcadores cardíacos (creatinofosfoquinase (CK) e sua fração MB- CKMB) e função hepática (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e albumina) foram avaliados antes, aos 5, 10 dias (T0, T5 e T10) de tratamento em todos os grupos, e também aos 20 dias (T20) de tratamento no celecoxibe. O TC revelou aumento significativo no T5 no grupo cetoprofeno, enquanto no grupo nimesulida houve aumento significativo no T10, em ambos os grupos em relação ao T0. No TP, o grupo etodolaco revelou redução significativa no T5 em relação ao T0, enquanto a contagem de plaquetas aumentou no T10 em relação ao T0 e T5 no cetoprofeno. As hemáceas e o Ht diminuiram no T10 em relação ao T0 no cetoprofeno, enquanto no grupo celecoxibe houve redução no T20 em relação ao T0. O celecoxibe revelou diminuição dos valores de Leucócitos totais, neutrófilos e linfócitos no T20. No grupo celecoxibe houve aumento significativo de CKMB, CK, e ALT. Redução da albumina sérica ocorreu nos grupos cetoprofeno e nimesulida no T10 e T5 e T10, respectivamente. Em conclusão, o meloxican foi o fármaco que se revelou mais seguro para uso em cães, em relação aos aspectos avaliados. Os AINEs cetoprofeno, nimesulida e etodolaco devem ser usados criteriosamente em pacientes portadores de disfunções do perfil de coagulação, uma vez que promovem prolongamento do mesmo, enquanto o celecoxibe revela-se seguro neste aspecto, mesmo sob terapia prolongada. Celecoxibe e cetoprofeno exigem atenção para uso em cães anêmicos, pois são capazes de reduzir a série vermelha. O uso de cetoprofeno em pacientes com hipoalbuminemia é contra-indicado Celecoxibe em terapia prolongada deve ser usado cautelosamente em portadores de processos imunossupressores, uma vez que foi capaz de reduzir a leucometria.

Submitted by Adriana Martinez (amartinez@unoeste.br) on 2017-12-18T11:39:51Z No. of bitstreams: 1 Rivaldo Marini Filho.pdf: 197818 bytes, checksum: ae8b3afee2f83011a3937b0b0a8b0124 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-18T11:39:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rivaldo Marini Filho.pdf: 197818 bytes, checksum: ae8b3afee2f83011a3937b0b0a8b0124 (MD5) Previous issue date: 2011-09-26 / This study aimed to evaluate hematological and hemostatic parameters, cardiac and hepatic biomarkers in healthy dogs submitted to therapy with non-selective (NSAID) and COX-2 preferential nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Were used 24 healthy dogs, randomly divided into 4 groups (G) submitted to therapy with ketoprofen, nimesulide, meloxicam and etodolac. The blood count, hemostatic profile (clotting time (CT), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), platelets and fibrinogen), cardiac biomarkers (CK, CKMB) and liver function (ALT, AST and albumin) were evaluate before, at 5 and 10 days (T0, T5, T10) of treatment. Were observed increase in CT in the ketoprofen and nimesulide groups at T5 and T10, respectivelly, when compared to T0. The etodolac group showed reduction in TP in T5 compared to T0. The platelet count increased at T10 compared to T0 and T5 in the ketoprofen group. The red blood cells and hematocrit decreased in at T10 in the ketoprofen group. Reduction of serum albumin occurred in the ketoprofen (T5 and T10) and nimesulide (T10) groups. In conclusion, meloxican was the safest drug to NSAID therapy in dogs. The NSAIDs ketoprofen, nimesulide and etodolac should be used judiciously in patients with dysfunction of coagulation profile, once that promote increase in coagulation parameters. Ketoprofen therapy requires attention for use in anemic dogs because they are able to reduce the red series, and in patients with hypoalbuminemia is contraindicated. / O presente estudo teve como objetivo avaliar a hemograma, hemostasia, biomarcadores cardíacos e função hepática de cães saudáveis tratados com anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) não seletivos e COX-2 preferenciais. Foram utilizados 24 cães clinicamente sadios, divididos em 4 grupos (G), que receberam as seguintes terapias: cetoprofeno, nimesulida, meloxicam, e etodolaco, durante 10 dias. O hemograma, perfil hemostático (tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), plaquetas e fibrinogênio), biomarcadores cardíacos (creatinofosfoquinase (CK) e sua fração MB- CKMB) e função hepática (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e albumina foram avaliados antes, aos 5 e 10 dias (T0, T5 e T10) de tratamento. O TC revelou aumento significativo nos grupos cetoprofeno e nimesulida no T5 e T10, respectivamente, em relação ao T0. O grupo etodolaco revelou redução do TP no T5 em relação ao T0. A contagem de plaquetas aumentou no T10 em relação ao T0 e T5 no grupo cetoprofeno. As hemáceas e o Ht diminuiram no T10 no grupo cetoprofeno. Redução da albumina sérica ocorreu nos grupos cetoprofeno (T5 e T10) e nimesulida (T10). Em conclusão, o meloxican foi o fármaco que se revelou mais seguro para uso em cães, em relação aos aspectos avaliados. Os AINEs cetoprofeno, nimesulida e etodolaco devem ser usados criteriosamente em pacientes com disfunções do perfil de coagulação, uma vez que prolongam do mesmo. O cetoprofeno exige atenção para uso em cães anêmicos, pois é capaz de reduzir a série vermelha, e em pacientes com hipoalbuminemia é contra-indicado.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Este trabalho descreve o estudo fitoquÃmico de Solanum campaniforme (Solanaceae), visando o isolamento e elucidaÃÃo estrutural de novos constituintes quÃmicos bioativos, bem como o estudo do padrÃo de fragmentaÃÃo por espectrometria de massas seqÃencial com ionizaÃÃo por electrospray (IES-EM/EM) dos alcalÃides obtidos. A investigaÃÃo quÃmica realizada com o extrato etanÃlico das folhas da referida espÃcie, atravÃs de mÃtodos cromatogrÃficos, incluindo CLAE (fase reversa), resultou no isolamento e identificaÃÃo de dezenove substÃncias, sendo quatro derivados fenÃlicos: Ãcido cafÃico (SC-1), Ãster etÃlico do Ãcido cafÃico (SC-2), canferol-3-O-rutinosÃdeo (SC-3) e tiramina (SC-4), e quinze alcalÃides esteroidais: 22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-5), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-6), 3,9-dihidroxi-22,23-epoxi-9,10-seco-solanida-1,3,5(10)-trieno (SC-7), 12-acetiloxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-8), (25S)-2N-espirosol-1,4-dien-3-ona (SC-9), (25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-10), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-11), 22,23-epoxi-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-12), 12-hidroxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-13), 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-14) e 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-15), (E)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-16), (E)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-17), (Z)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-18) e (Z)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-19). Com exceÃÃo dos alcalÃides SC-9 e SC-10, os quais estÃo sendo relatados como produtos naturais pela primeira vez, todos os demais sÃo inÃditos. As substÃncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas por mÃtodos espectromÃtricos (IV, EM e RMN 1H e 13C 1D e 2D), alÃm de comparaÃÃo com dados da literatura. O padrÃo de fragmentaÃÃo dos alcalÃides foi estabelecido com base nos experimentos EM/EM e os dados obtidos foram usados na anÃlise de desreplicaÃÃo destes compostos no extrato etanÃlico bruto das folhas da espÃcie em estudo. O potencial citotÃxico dos alcalÃides majoritÃrios (SC-5 a SC-7) foi avaliado frente Ãs linhagens de cÃlulas tumorais humanas: cÃlon (HCT8), mama (MDA-MB-435), leucemia (HL60) e cÃrebro (SF295), porÃm mostraram-se inativos. Estes compostos tambÃm foram investigados quanto as suas propriedades antiofÃdicas frente ao veneno de Bothrops pauloensis, mostrando significativos efeitos anti-miotÃxico, anti-hemorrÃgico e anti-necrosante. AlÃm disso, foi avaliado o efeito da tiramina sobre o metabolismo de animais com dislipidemia e obesidade, a qual apresentou efeito terapÃutico relacionado à reduÃÃo dos nÃveis de colesterol. / Este trabalho descreve o estudo fitoquÃmico de Solanum campaniforme (Solanaceae), visando o isolamento e elucidaÃÃo estrutural de novos constituintes quÃmicos bioativos, bem como o estudo do padrÃo de fragmentaÃÃo por espectrometria de massas seqÃencial com ionizaÃÃo por electrospray (IES-EM/EM) dos alcalÃides obtidos. A investigaÃÃo quÃmica realizada com o extrato etanÃlico das folhas da referida espÃcie, atravÃs de mÃtodos cromatogrÃficos, incluindo CLAE (fase reversa), resultou no isolamento e identificaÃÃo de dezenove substÃncias, sendo quatro derivados fenÃlicos: Ãcido cafÃico (SC-1), Ãster etÃlico do Ãcido cafÃico (SC-2), canferol-3-O-rutinosÃdeo (SC-3) e tiramina (SC-4), e quinze alcalÃides esteroidais: 22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-5), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-6), 3,9-dihidroxi-22,23-epoxi-9,10-seco-solanida-1,3,5(10)-trieno (SC-7), 12-acetiloxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-8), (25S)-2N-espirosol-1,4-dien-3-ona (SC-9), (25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-10), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-11), 22,23-epoxi-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-12), 12-hidroxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-13), 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-14) e 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-15), (E)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-16), (E)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-17), (Z)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-18) e (Z)-N-[8â(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-19). Com exceÃÃo dos alcalÃides SC-9 e SC-10, os quais estÃo sendo relatados como produtos naturais pela primeira vez, todos os demais sÃo inÃditos. As substÃncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas por mÃtodos espectromÃtricos (IV, EM e RMN 1H e 13C 1D e 2D), alÃm de comparaÃÃo com dados da literatura. O padrÃo de fragmentaÃÃo dos alcalÃides foi estabelecido com base nos experimentos EM/EM e os dados obtidos foram usados na anÃlise de desreplicaÃÃo destes compostos no extrato etanÃlico bruto das folhas da espÃcie em estudo. O potencial citotÃxico dos alcalÃides majoritÃrios (SC-5 a SC-7) foi avaliado frente Ãs linhagens de cÃlulas tumorais humanas: cÃlon (HCT8), mama (MDA-MB-435), leucemia (HL60) e cÃrebro (SF295), porÃm mostraram-se inativos. Estes compostos tambÃm foram investigados quanto as suas propriedades antiofÃdicas frente ao veneno de Bothrops pauloensis, mostrando significativos efeitos anti-miotÃxico, anti-hemorrÃgico e anti-necrosante. AlÃm disso, foi avaliado o efeito da tiramina sobre o metabolismo de animais com dislipidemia e obesidade, a qual apresentou efeito terapÃutico relacionado à reduÃÃo dos nÃveis de colesterol. / This work describes the phytochemical investigation of Solanum campaniforme (Solanaceae), aiming the isolation and structural elucidation of new bioactive chemical constituents, as well as the study of their fragmentation pattern under electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS) of the isolated alkaloids. The chemical investigation performed with the ethanol extract from leaves of this species by chromatographic methods, including HPLC (reverse phase), resulted in the isolation and identification of nineteen compounds, being four of them phenol derivatives: caffeic acid (SC-1), caffeic acid ethyl ester (SC-2), kaempferol-3-rutinoside (SC-3) and tyramine (SC-4), and fifteen steroidal alkaloids: 22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-5), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one, (SC-6), 3,9-dihydroxy-22,23-epoxy-9(10)-seco-solanida-1,3,5(10)-triene (SC-7), 12-acetoxyl-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-8), (25S)-22N-spirosol-1,4-dien-3-one (SC-9), (25S)-22-N-spirosol-4-en-3-one (SC-10), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one (SC-11), 22,23-epoxy-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-12), 12-hydroxy-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-13), 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-14) and 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-15), (E)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-16), (E)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-17), (Z)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-18) and (Z)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-19). Except the alkaloids SC-9 and SC-10, which are being reported as natural products for the first time, all others are unknowns. The structure of all isolated compounds were elucidated by spectral) methods (IR, HR-ESI-MS, 1H and 13C NMR 1D and 2D and by comparison with literature data. The fragmentation pattern of the alkaloids was established based on MS/MS experiments and the data were used for the dereplication these compounds present in the crude ethanol extract from leaves of S. campaniforme. The cytotoxic potencial of the main alkaloids (SC-5 and SC-7) was evaluated against the human tumor cell lines (HCT8, MDA-MB-435, HL6 and SF295), however, no one showed any activity. The antiophidic properties of the same compounds were also investigated against Bothrops pauloensis venom, showing anti-myotoxic, anti-hemorrhagic and anti-necrosis effects. In addition, was evaluated the effect of tyramine on the metabolism of animals with dyslipidemia and obesity, which exhibited therapeutic effect associated to reduction of the cholesterol levels / This work describes the phytochemical investigation of Solanum campaniforme (Solanaceae), aiming the isolation and structural elucidation of new bioactive chemical constituents, as well as the study of their fragmentation pattern under electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS) of the isolated alkaloids. The chemical investigation performed with the ethanol extract from leaves of this species by chromatographic methods, including HPLC (reverse phase), resulted in the isolation and identification of nineteen compounds, being four of them phenol derivatives: caffeic acid (SC-1), caffeic acid ethyl ester (SC-2), kaempferol-3-rutinoside (SC-3) and tyramine (SC-4), and fifteen steroidal alkaloids: 22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-5), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one, (SC-6), 3,9-dihydroxy-22,23-epoxy-9(10)-seco-solanida-1,3,5(10)-triene (SC-7), 12-acetoxyl-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-8), (25S)-22N-spirosol-1,4-dien-3-one (SC-9), (25S)-22-N-spirosol-4-en-3-one (SC-10), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one (SC-11), 22,23-epoxy-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-12), 12-hydroxy-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-13), 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-14) and 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-15), (E)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-16), (E)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-17), (Z)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-18) and (Z)-N-[8â(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-19). Except the alkaloids SC-9 and SC-10, which are being reported as natural products for the first time, all others are unknowns. The structure of all isolated compounds were elucidated by spectral) methods (IR, HR-ESI-MS, 1H and 13C NMR 1D and 2D and by comparison with literature data. The fragmentation pattern of the alkaloids was established based on MS/MS experiments and the data were used for the dereplication these compounds present in the crude ethanol extract from leaves of S. campaniforme. The cytotoxic potencial of the main alkaloids (SC-5 and SC-7) was evaluated against the human tumor cell lines (HCT8, MDA-MB-435, HL6 and SF295), however, no one showed any activity. The antiophidic properties of the same compounds were also investigated against Bothrops pauloensis venom, showing anti-myotoxic, anti-hemorrhagic and anti-necrosis effects. In addition, was evaluated the effect of tyramine on the metabolism of animals with dyslipidemia and obesity, which exhibited therapeutic effect associated to reduction of the cholesterol levels

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO.pdf: 506827 bytes, checksum: 85183faa6a63e1b561cacb568f6cf77e (MD5) Previous issue date: 2011-02-24 / The anti-inflammatory nonsteroidal compounds have extremely widespread use in the therapy of small animals, due to their anti-inflammatory and analgesic properties. However, the use of these drugs can produce changes in kidney function. The present study was conducted to assess kidney function in healthy dogs undergoing therapy with anti-inflammatory nonsteroidal compounds. Thirty mongrel dogs, adults, males and females, clinically healthy, were divided randomly into 5 groups (G) of six animals each receiving the following therapies: Gceto ketoprofen, a 2 mg/kg dose (VO), every 24 hours, during 10 days; Gnime nimesulide, 5 mg/Kg, VO, every 24 hours, during 10 days; Gmelo- meloxican, 0.2 mg/Kg on the first day, followed by 0.1 mg/Kg, VO, every 24 hours, 7 days; Geto etodolac, 15 mg/Kg, VO, every 24 hours, 7 days; Gcele- celecoxibe, 5 mg/Kg, VO, every 12 hours, for 20 days. The physical examination and renal function (urinalysis, urinary GGT, creatinine and sodium, serum urea, creatinine, potassium and sodium, and endogenous creatinine clearance) were assessed prior to the treatment, on the 5th and 10th days (T0, T5 and T10) into the treatment in all groups, and also on the 20th day (T20) into the treatment in Gcele. Few changes were observed in urinalysis parameters, only with significant increase in the presence of renal cells in the urine in T5, in the nimesulide group. There was a significant reduction in sodium elimination in the animals urine in the nimesulide group. The clearance values showed significant decrease in the celecoxibe group in T20, in relation to T5. The enzyme GGT urinary showed no variation among groups or moments. Values of sodium, potassium, urea and creatinine serum remained within normal ranges in all times, in the different groups. In conclusion, minimal changes of renal function occur 10 days after therapy on set with NSAIDS nimesulide, after 10 days with ketoprofen, on the 20th days of therapy with celecoxibe in health dogs. / Os anti-inflamatórios não-esteroidais têm uso extremamente difundido na clínica de pequenos animais, devido às suas propriedades analgésicas e anti-inflamatórias. Entretanto, o uso desses fármacos pode produzir alterações da função renal. O presente estudo teve como objetivo avaliar a função renal de cães saudáveis, submetidos à terapia com anti-inflamatórios não-esteroidais não seletivos, COX-2 preferenciais e COX-2 seletivos. Foram utilizados 30 cães, sem raça definida, adultos, machos e fêmeas, clinicamente sadios, divididos aleatoriamente em 5 grupos (G) de 6 animais cada, que receberam as seguintes terapias: Gceto cetoprofeno, na dose de 2 mg/Kg, por via oral (VO), a cada 24 horas, durante 10 dias; Gnime nimesulida, 5 mg/Kg, VO, a cada 24 horas, durante 10 dias; Gmelo - meloxican, 0,2 mg/Kg no primeiro dia, seguido por 0,1 mg/Kg, VO, a cada 24 horas, por 10 dias; Geto etodolaco, 15 mg/Kg, VO, a cada 24 horas, 10 dias; Gcele - celecoxibe, 5 mg/Kg, VO, a cada 12 horas, por 20 dias. O exame físico e a função renal (urinálise; GGT, creatinina e sódio urinários; uréia, creatinina, sódio e potássio séricos; e clearance endógeno de creatinina) foram avaliados antes, aos 5, 10 dias (T0, T5 e T10) de tratamento em todos os grupos, e também aos 20 dias (T20) de tratamento no Gcele. Poucas alterações foram observadas na urinálise, apenas com aumento significativo da presença de células renais na urina no T5 e T10 em relação ao T0, no grupo nimesulida. Houve redução significativa da eliminação de sódio na urina, nos animais do grupo nimesulida, no T5. Os valores de clearance foram os mais baixos no grupo Cetoprofeno no T10, e revelaram diminuição significativa no grupo Celecoxibe no T20, em relação ao T5. A enzima GGT urinária não apresentou variação entre grupos ou momentos. Valores de sódio, potássio, uréia e creatinina séricos mantiveram-se dentro da normalidade em todos os momentos nos diferentes grupos. Conclui-se que, em cães hígidos, alterações mínimas da função renal ocorrem aos cinco dias de terapia com o AINE nimesulida, aos dez dias com cetoprofeno, e aos vinte dias de terapia com celecoxibe.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO.pdf: 506827 bytes, checksum: 85183faa6a63e1b561cacb568f6cf77e (MD5) Previous issue date: 2011-02-24 / The anti-inflammatory nonsteroidal compounds have extremely widespread use in the therapy of small animals, due to their anti-inflammatory and analgesic properties. However, the use of these drugs can produce changes in kidney function. The present study was conducted to assess kidney function in healthy dogs undergoing therapy with anti-inflammatory nonsteroidal compounds. Thirty mongrel dogs, adults, males and females, clinically healthy, were divided randomly into 5 groups (G) of six animals each receiving the following therapies: Gceto ketoprofen, a 2 mg/kg dose (VO), every 24 hours, during 10 days; Gnime nimesulide, 5 mg/Kg, VO, every 24 hours, during 10 days; Gmelo- meloxican, 0.2 mg/Kg on the first day, followed by 0.1 mg/Kg, VO, every 24 hours, 7 days; Geto etodolac, 15 mg/Kg, VO, every 24 hours, 7 days; Gcele- celecoxibe, 5 mg/Kg, VO, every 12 hours, for 20 days. The physical examination and renal function (urinalysis, urinary GGT, creatinine and sodium, serum urea, creatinine, potassium and sodium, and endogenous creatinine clearance) were assessed prior to the treatment, on the 5th and 10th days (T0, T5 and T10) into the treatment in all groups, and also on the 20th day (T20) into the treatment in Gcele. Few changes were observed in urinalysis parameters, only with significant increase in the presence of renal cells in the urine in T5, in the nimesulide group. There was a significant reduction in sodium elimination in the animals urine in the nimesulide group. The clearance values showed significant decrease in the celecoxibe group in T20, in relation to T5. The enzyme GGT urinary showed no variation among groups or moments. Values of sodium, potassium, urea and creatinine serum remained within normal ranges in all times, in the different groups. In conclusion, minimal changes of renal function occur 10 days after therapy on set with NSAIDS nimesulide, after 10 days with ketoprofen, on the 20th days of therapy with celecoxibe in health dogs. / Os anti-inflamatórios não-esteroidais têm uso extremamente difundido na clínica de pequenos animais, devido às suas propriedades analgésicas e anti-inflamatórias. Entretanto, o uso desses fármacos pode produzir alterações da função renal. O presente estudo teve como objetivo avaliar a função renal de cães saudáveis, submetidos à terapia com anti-inflamatórios não-esteroidais não seletivos, COX-2 preferenciais e COX-2 seletivos. Foram utilizados 30 cães, sem raça definida, adultos, machos e fêmeas, clinicamente sadios, divididos aleatoriamente em 5 grupos (G) de 6 animais cada, que receberam as seguintes terapias: Gceto cetoprofeno, na dose de 2 mg/Kg, por via oral (VO), a cada 24 horas, durante 10 dias; Gnime nimesulida, 5 mg/Kg, VO, a cada 24 horas, durante 10 dias; Gmelo - meloxican, 0,2 mg/Kg no primeiro dia, seguido por 0,1 mg/Kg, VO, a cada 24 horas, por 10 dias; Geto etodolaco, 15 mg/Kg, VO, a cada 24 horas, 10 dias; Gcele - celecoxibe, 5 mg/Kg, VO, a cada 12 horas, por 20 dias. O exame físico e a função renal (urinálise; GGT, creatinina e sódio urinários; uréia, creatinina, sódio e potássio séricos; e clearance endógeno de creatinina) foram avaliados antes, aos 5, 10 dias (T0, T5 e T10) de tratamento em todos os grupos, e também aos 20 dias (T20) de tratamento no Gcele. Poucas alterações foram observadas na urinálise, apenas com aumento significativo da presença de células renais na urina no T5 e T10 em relação ao T0, no grupo nimesulida. Houve redução significativa da eliminação de sódio na urina, nos animais do grupo nimesulida, no T5. Os valores de clearance foram os mais baixos no grupo Cetoprofeno no T10, e revelaram diminuição significativa no grupo Celecoxibe no T20, em relação ao T5. A enzima GGT urinária não apresentou variação entre grupos ou momentos. Valores de sódio, potássio, uréia e creatinina séricos mantiveram-se dentro da normalidade em todos os momentos nos diferentes grupos. Conclui-se que, em cães hígidos, alterações mínimas da função renal ocorrem aos cinco dias de terapia com o AINE nimesulida, aos dez dias com cetoprofeno, e aos vinte dias de terapia com celecoxibe.