Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-19. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:32:36Z : No. of bitstreams: 1 000856351.pdf: 2542004 bytes, checksum: 8850689d9c7932bda0c5294e9d5042a4 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O câncer bucal é uma doença altamente incidente na população mundial, podendo provocar deformidades faciais e morte. O tratamento de escolha envolve a administração de quimioterápicos, que podem apresentar ação citotóxica também sobre células saudáveis, diminuindo significativamente a qualidade e sobrevida dos pacientes. A curcumina, composto de ocorrência natural isolado dos rizomas da Curcuma longa, tem apresentado atividade no tratamento do câncer bucal, atuando sobre o fator nuclear kappa-beta (NF-kB), que medeia a expressão de genes que estão envolvidos na promoção de tumores, angiogênese e metástases. No entanto, seu uso clínico enfrenta muitos desafios devido às suas características físico-químicas e baixa biodisponibilidade oral. Assim, sua incorporação em sistemas nanoestruturados precursores de cristais líquidos (SPCL) acrescidos de adjuvantes poliméricos mucoadesivos para administração bucal demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso, uma vez que estes sistemas conseguem proteger o fármaco da degradação e aumentar o tempo de permanência da formulação no ambiente bucal, possibilitando uma liberação controlada no local específico de ação. O objetivo deste trabalho foi desenvolver SPCL contendo curcumina para a administração bucal visando a otimização do tratamento câncer bucal. O delineamento dos sistemas se baseou na construção de diagramas ternários de fases pela mistura de PPG-5-CETETH-20, ácido oleico e utilizando fase aquosa adicionadas de dispersões de quitosana, poloxâmero e uma mistura binária de quitosana e poloxâmero. Entretanto, a utilização de dispersão de quitosana na fase aquosa gerou sistemas instáveis e essa estabilidade pôde ser melhorada com a adição de poloxâmero juntamente com a quitosana. As formulações foram caracterizadas macroscopicamente, por microscopia de luz polarizada, espalhamento de raio-x à baixo ângulo (SAXS),... / Oral cancer is a highly incident disease in the world population and it can causes facial deformities and death. The choice treatment is costly and usually involves the administration of chemotherapy, which may have cytotoxic action also on healthy cells, which affects significantly the quality and survival of patients. Curcumin, naturally occurring compound isolated from the rhizomes of Curcuma longa, it has shown activity in the treatment of oral cancer, it acts on the nuclear factor kappa beta (NF-kB), which it mediates expression of genes that are involved in promoting tumors, angiogenesis and metastasis. However, its clinical use shows several challenges, mainly due to its physicochemical characteristics and low oral bioavailability. Thus, when incorporated in nanostructured systems precursors of liquid crystas (SPLC) added of a mucoadhesive polymer adjuvants, shows to be an interesting option to enable its use in the treatment of oral cancer, since these systems can protect the drug against degradation and to increase the residence time of the formulation in the oral environment, allowing a controlled release on an specific site of action. The aim of this study was to develop LCSP containing curcumin for oral administration in order to optimize the oral cancer treatment. The design of the systems was based on the construction of ternary phase diagrams by mixing PPG-5-CETETH-20, oleic acid and using aqueous dispersions added chitosan, poloxamer and a binary mixture of chitosan and poloxamer. However, the use of chitosan dispersion in the aqueous phase produced unstable systems and the stability can be improved with the addition of poloxamer with chitosan. The formulations were characterized by macroscopic appearance, polarized light microscopy (PLM), small angle X-ray scattering (SAXS), oscillatory rheology, texture analysis and analysis of in vitro mucoadhesion. The MLP show ... / FAPESP: 13/03746-3

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-16Bitstream added on 2015-04-09T12:48:03Z : No. of bitstreams: 1 000819746.pdf: 1243227 bytes, checksum: abcc54e6cedc24ecfc90de6e45c55da2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O metotrexato (MTX) é um antineoplásico de meia vida curta, pouco solúvel em água, álcool, éter e clorofórmio, o que compromete sua biodisponibilidade. O ácido poli lático-co-glicólico (PLGA) é um polímero biodegradável, que sofre hidrólise no organismo, comumente usado em sistema de liberação prolongada devido suas características de degradação. Micropartículas de PLGA/fármaco obtidas por spray-drying têm sido empregadas em diversas patologias, incluindo doenças do segmento anterior e posterior do olho. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar micropartículas de PLGA contendo MTX obtidas por spray-drying para potencial administração intraocular. Micropartículas de PLGA contendo MTX em duas diferentes concentrações foram obtidas. A morfologia das micropartículas demostraram-se de forma esférica e quanto mais se adiciona fármaco, a partícula tende a se deformar e o fármaco a se depositar na superfície da partícula. As análises de infravermelho (FTIR) sugerem a ocorrência de uma mistura física entre o PLGA e o MTX, provavelmente da interação entre os ácidos carboxílicos e aminas presentes no MTX com os ésteres da molécula do PLGA. A calorimetria exploratória diferencial (DSC) e difração de raios X resultam que o MTX está disperso na matriz polimérica com a prevalência de estado amorfo, favorecendo a eficiência de encapsulação (superior a 80%) e liberação, onde as micropartículas PLGA contendo MTX 10% obtiveram um perfil de liberação prolongada após 72 horas, enquanto as contendo 50% caracterizaram um efeito “burst” inicial e uma liberação mais lenta. Os resultados experimentais conclui êxito na obtenção das micropartículas de PLGA contendo MTX por spray drying e seu potencial como sistema de liberação prolongada de fármaco podendo ser interessante no tratamento ocular. / Methotrexate (MTX) is an antineoplastic agent of a short half-life, poorly soluble in water, alcohol, ether and chloroform, which affects your bioavailability. Poly lactic acid-co-glycolic acid (PLGA) is a biodegradable polymer that is hydrolyzed in the body, often used in controlled release system because of your characteristics the degradation. Microparticles PLGA / drug obtained by spray drying have been used in various pathologies, including anterior and posterior segment of the eye diseases. The aim of this study was to develop and characterize PLGA microparticles containing MTX obtained by spray-drying for a potential intraocular administration. PLGA microparticles containing MTX at two different concentrations were obtained. The morphology of the microparticles was spherical and the more drug is added, the particle tends to deform and the drug to be deposited on the particle surface. The infrared analysis (FTIR) suggest the occurrence of a physical mixture of PLGA and MTX, probably the interaction between carboxylic acids and amines present in MTX and the esters in PLGA molecule. The differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction result that MTX is dispersed in the polymeric matrix with the prevalence of amorphous state, favoring the encapsulation efficiency (greater than 80%) and release, where PLGA microparticles containing 10% MTX showed sustained release profile after 72 hours, while containing 50% MTX characterize an initial burst effect and a slower release. The experimental results concludes successfully in obtaining microparticles PLGA containing MTX by spray drying and its potential as sustained drug release system may be interesting in treatment of eye diseases.

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-17. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:27:12Z : No. of bitstreams: 1 000840260_20160217.pdf: 118362 bytes, checksum: 2d35aeb3b678b7f7ccb1fe6bc7d6b3e1 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-02-18T10:00:22Z: 000840260_20160217.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-18T10:01:04Z : No. of bitstreams: 1 000840260.pdf: 1237781 bytes, checksum: d3a5a5b02516023c7e9048680f6437cd (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / As doenças periodontais acometem grande parte da população, sendo uma das causas de perdas dentárias em humanos. As suas manifestações clínicas podem ser divididas genericamente em gengivite e periodontite, dependendo da existência ou não de envolvimento do tecido de sustentação dos dentes. Sabe-se que sua etiologia envolve, dentre outros fatores, o acúmulo de biofilme dental supra- e subgengival. Dessa maneira, estudos buscam avaliar o potencial antimicrobiano de substâncias que possuam ação contra biofilme dental multiespécie. Recentemente, um crescente interesse tem sido observado no estudo de peptídeos, como o KSL-W, que demonstram ação antimicrobiana contra micro-organismos presentes no biofilme dental. Sistemas nanoestruturados de liberação de fármacos, como os sistemas líquido-cristalinos (SLC), têm sido muito utilizados pelo fato de aumentarem a estabilidade e a eficácia de fármacos, além de modularem sua ação, o que os torna aptos a serem usados como carreadores de peptídeos. A potencialização destes sistemas de liberação pode, possivelmente, ser conseguida com a presença de substâncias mucoadesivas, essenciais para a permanência prolongada da formulação no local de ação. Portanto, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar sistemas nanoestruturados mucoadesivos, como os SLC, para incorporação do peptídeo sintético KSL-W, e posteriormente, avaliar a ação in vitro em biofilme multiespécie salivar. Para isso, foram desenvolvidos sistemas líquidocristalinos constituídos por álcool cetílico propoxilado e etoxilado - Procetyl® AWS (tensoativo, T), ácido oleico (fase oleosa, FO) e dispersão de poloxamer 407 nas concentrações de 0,5%, 0,75% e 1% (fase aquosa, FA), obtendo-se os diagramas S1, S2 e S3, respectivamente. Selecionou-se 4 pontos de cada um dos diagramas mantendo-se a concentração do T em 50% e variando-se as proporções de FA e FO, a saber F27 - 50% T, 10% FO... / Periodontal diseases affect a large part of the population, being one of the causes of tooth loss in humans. Their chronic manifestations can be divided briefly in gingivitis and periodontitis, depending on the existence or not of teeth support tissue involvement. It is known that its etiology involves, among other factors, the accumulation of dental biofilm supra- and subgingival. Thus, studies seek to assess the antimicrobial potential of substances that have action against multispecies biofilms. Recently, a growing interest it has been observed in the study of peptides that demonstrate antimicrobial action against microorganisms present in the dental biofilm, as the KSL-W peptide. Nanostructured systems of drug release, as the liquidcrystalline systems (LCS), have long been used because of increasing stability and the efficacy of drugs, beyond modulate their action, that make them suitable to be used like peptide carrier. The potentialization of delivery system can, possibly, be achieved with the presence of mucoadesivas substances, essential for the prolonged stay of the formulation in the action place. Thereby, it is intended to develop and characterize nanostructured systems mucoadesivos, as the LCS, for incorporation of the synthetic peptide KSL-W, and later, evaluate the in vitro antimicrobial action in multispecie biofilms grown on the surface dental root. For that, developed liquid-crystalline systems constituted by cetyl alcohol ethoxylate and propoxilado - Procetyl® AWS (surfactant, S), oleic acid (oily phase, OP) and dispersion of poloxamer 407 at concentrations of 0.5%, 0.75% e 1% (the aqueous phase, AP), obtaining the diagrams S1, S2 e S3. It was selected 4 points of each diagram keeping the concentration of surfactant in 50% and varying the proportions of the AP and OP, F27 - 50% S, 10% OP and 40% AP; F28 - 50% S, 20% OP and 30% AP; F29 - 50% S, 30% OP and 20% AP; F30 - 50% S, 40% OP and 10% AP. Posteriorly, the ...

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-28Bitstream added on 2014-08-13T18:01:23Z : No. of bitstreams: 1 000765980_20150414.pdf: 404380 bytes, checksum: 96179c0575a35660857492c085ade65e (MD5) Bitstreams deleted on 2015-04-23T11:39:24Z: 000765980_20150414.pdf,Bitstream added on 2015-04-23T11:39:57Z : No. of bitstreams: 1 000765980.pdf: 4347682 bytes, checksum: 92fbfe6a7c4583f5c57af76211fc42f7 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Neste estudo foi proposta a utilização do processo antissolvente supercrítico (SAS), no qual o gás carbônico foi selecionado como agente antissolvente, para a obtenção de sistema de liberação controlada de fármaco. No delineamento experimental fatorial 32, a proporção entre zidovudina e poli(L-ácido lático) (AZT:PLLA) representou o fator X1, e as condições de temperatura e pressão representou o fator X2, sendo ambos variáveis independentes; o rendimento do processo e a morfologia macroscópica das partículas representaram as variáveis dependentes. No presente estudo, as variáveis dependentes determinaram os produtos dos lotes que foram selecionados para a caracterização do estado sólido, teor de AZT, tipo e cinética de liberação de AZT e permeação intestinal de AZT. A caracterização do estado sólido utilizou as análises de dispersão de raios X (DRX), microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FITR) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). O teor de AZT foi determinado por metodologia analítica validada. O teste de dissolução forneceu dados para as avaliações da liberação e da cinética de liberação de AZT. O modelo de saco intestinal invertido de rato foi adotado para o estudo ex vivo de permeação intestinal do AZT. Os lotes L3 (91,54 % de rendimento e amostra com aspecto uniforme), L5 e L9 (59,06 % e 51,50 % de rendimento, respectivamente; ambos resultaram em amostra com aspecto não uniforme e sólido filamentoso) resultantes do planejamento fatorial 32 foram selecionados para os estudos analíticos. O lote L3 de proporção AZT:PLLA (1:2, m/m) resultou em rendimento de 91,54 % e teor de AZT 58,76 % elevados em comparação aos lotes produzidos e foi selecionado para o estudo de permeação intestinal. A permeabilidade do AZT a partir do lote L3 (9,87 ± 0,47 %) foi maior em relação ao AZT puro (3,84 ± 0,45 %). O AZT permaneceu ... / In this study we proposed the use of supercritical antisolvent process (SAS), in which carbon dioxide was selected as antisolvent agent, to obtain drug controlled release system. Factorial 32 experimental design use the of zidovudine and poly (L-lactic acid) ratio (AZT:PLLA ) as X1 factor, also the temperature and pressure conditions as X2 factor, both independent variables, the process yield and particles macroscopic morphology represented the dependent variables. In this study, the dependent variables determined the product that have been selected to solid state characterization, AZT content, type, release kinetics, and intestinal permeation. Solid state characterization used X-ray diffraction (XRD) analysis, scanning electron microscopy (SEM), infrared spectroscopy with Fourier transform (FTIR), and differential scanning calorimetry (DSC). The AZT content was determined by validated analytical methodology. The dissolution test provided data for AZT release and release kinetics evaluation. The rat everted gut sac model was take on for the ex vivo study of intestinal permeation of AZT. The L3 (91.54 % yield and sample with uniform appearance), L5 and L9 lots (59.06 % and 51.50 % yield , respectively , both of which resulted in samples with non-uniform and solid filamentous appearance) resulting from factorial 32 planning were selected for analytical studies. The L3batch ratio of AZT:PLLA (1:2, w/w) resulted in a high yield of 91.54 % and 58.76 % AZT content compared to batches produced, and was selected for the study of intestinal permeation . The AZT permeability from L3 lot (9.87 ± 0.47%) was higher than pure AZT (3.84 ± 0.45 %). AZT remained in crystalline form and PLLA remained in semi - crystalline form, in lots L3, L5, and L9 produced by the SAS process, when evaluated by SEM, XRD, DSC, and FTIR. This study demonstrated that it is possible to use the SAS process to obtaining modified release systems for poorly permeable drugs ...

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Banca: Jorge Fernando Brandão Pereira / Banca: Nádia Araci Bou-Chacra / Resumo: O câncer bucal é uma doença altamente incidente na população mundial, podendo provocar deformidades faciais e morte. O tratamento de escolha envolve a administração de quimioterápicos, que podem apresentar ação citotóxica também sobre células saudáveis, diminuindo significativamente a qualidade e sobrevida dos pacientes. A curcumina, composto de ocorrência natural isolado dos rizomas da Curcuma longa, tem apresentado atividade no tratamento do câncer bucal, atuando sobre o fator nuclear kappa-beta (NF-kB), que medeia a expressão de genes que estão envolvidos na promoção de tumores, angiogênese e metástases. No entanto, seu uso clínico enfrenta muitos desafios devido às suas características físico-químicas e baixa biodisponibilidade oral. Assim, sua incorporação em sistemas nanoestruturados precursores de cristais líquidos (SPCL) acrescidos de adjuvantes poliméricos mucoadesivos para administração bucal demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso, uma vez que estes sistemas conseguem proteger o fármaco da degradação e aumentar o tempo de permanência da formulação no ambiente bucal, possibilitando uma liberação controlada no local específico de ação. O objetivo deste trabalho foi desenvolver SPCL contendo curcumina para a administração bucal visando a otimização do tratamento câncer bucal. O delineamento dos sistemas se baseou na construção de diagramas ternários de fases pela mistura de PPG-5-CETETH-20, ácido oleico e utilizando fase aquosa adicionadas de dispersões de quitosana, poloxâmero e uma mistura binária de quitosana e poloxâmero. Entretanto, a utilização de dispersão de quitosana na fase aquosa gerou sistemas instáveis e essa estabilidade pôde ser melhorada com a adição de poloxâmero juntamente com a quitosana. As formulações foram caracterizadas macroscopicamente, por microscopia de luz polarizada, espalhamento de raio-x à baixo ângulo (SAXS),... / Abstract: Oral cancer is a highly incident disease in the world population and it can causes facial deformities and death. The choice treatment is costly and usually involves the administration of chemotherapy, which may have cytotoxic action also on healthy cells, which affects significantly the quality and survival of patients. Curcumin, naturally occurring compound isolated from the rhizomes of Curcuma longa, it has shown activity in the treatment of oral cancer, it acts on the nuclear factor kappa beta (NF-kB), which it mediates expression of genes that are involved in promoting tumors, angiogenesis and metastasis. However, its clinical use shows several challenges, mainly due to its physicochemical characteristics and low oral bioavailability. Thus, when incorporated in nanostructured systems precursors of liquid crystas (SPLC) added of a mucoadhesive polymer adjuvants, shows to be an interesting option to enable its use in the treatment of oral cancer, since these systems can protect the drug against degradation and to increase the residence time of the formulation in the oral environment, allowing a controlled release on an specific site of action. The aim of this study was to develop LCSP containing curcumin for oral administration in order to optimize the oral cancer treatment. The design of the systems was based on the construction of ternary phase diagrams by mixing PPG-5-CETETH-20, oleic acid and using aqueous dispersions added chitosan, poloxamer and a binary mixture of chitosan and poloxamer. However, the use of chitosan dispersion in the aqueous phase produced unstable systems and the stability can be improved with the addition of poloxamer with chitosan. The formulations were characterized by macroscopic appearance, polarized light microscopy (PLM), small angle X-ray scattering (SAXS), oscillatory rheology, texture analysis and analysis of in vitro mucoadhesion. The MLP show ... / Mestre

Orientador : Maria Palmira Daflon Gremião / Coorientador: Marco Vinícius Chaud / Banca: Victor Manuel Cardoso Figueiredo Balcão / Banca: Clovis Augusto Ribeiro / Banca: Ana Luiza Ribeiro de Souza / Banca: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Resumo: Neste estudo foi proposta a utilização do processo antissolvente supercrítico (SAS), no qual o gás carbônico foi selecionado como agente antissolvente, para a obtenção de sistema de liberação controlada de fármaco. No delineamento experimental fatorial 32, a proporção entre zidovudina e poli(L-ácido lático) (AZT:PLLA) representou o fator X1, e as condições de temperatura e pressão representou o fator X2, sendo ambos variáveis independentes; o rendimento do processo e a morfologia macroscópica das partículas representaram as variáveis dependentes. No presente estudo, as variáveis dependentes determinaram os produtos dos lotes que foram selecionados para a caracterização do estado sólido, teor de AZT, tipo e cinética de liberação de AZT e permeação intestinal de AZT. A caracterização do estado sólido utilizou as análises de dispersão de raios X (DRX), microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FITR) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). O teor de AZT foi determinado por metodologia analítica validada. O teste de dissolução forneceu dados para as avaliações da liberação e da cinética de liberação de AZT. O modelo de saco intestinal invertido de rato foi adotado para o estudo ex vivo de permeação intestinal do AZT. Os lotes L3 (91,54 % de rendimento e amostra com aspecto uniforme), L5 e L9 (59,06 % e 51,50 % de rendimento, respectivamente; ambos resultaram em amostra com aspecto não uniforme e sólido filamentoso) resultantes do planejamento fatorial 32 foram selecionados para os estudos analíticos. O lote L3 de proporção AZT:PLLA (1:2, m/m) resultou em rendimento de 91,54 % e teor de AZT 58,76 % elevados em comparação aos lotes produzidos e foi selecionado para o estudo de permeação intestinal. A permeabilidade do AZT a partir do lote L3 (9,87 ± 0,47 %) foi maior em relação ao AZT puro (3,84 ± 0,45 %). O AZT permaneceu ... / Abstract: In this study we proposed the use of supercritical antisolvent process (SAS), in which carbon dioxide was selected as antisolvent agent, to obtain drug controlled release system. Factorial 32 experimental design use the of zidovudine and poly (L-lactic acid) ratio (AZT:PLLA ) as X1 factor, also the temperature and pressure conditions as X2 factor, both independent variables, the process yield and particles macroscopic morphology represented the dependent variables. In this study, the dependent variables determined the product that have been selected to solid state characterization, AZT content, type, release kinetics, and intestinal permeation. Solid state characterization used X-ray diffraction (XRD) analysis, scanning electron microscopy (SEM), infrared spectroscopy with Fourier transform (FTIR), and differential scanning calorimetry (DSC). The AZT content was determined by validated analytical methodology. The dissolution test provided data for AZT release and release kinetics evaluation. The rat everted gut sac model was take on for the ex vivo study of intestinal permeation of AZT. The L3 (91.54 % yield and sample with uniform appearance), L5 and L9 lots (59.06 % and 51.50 % yield , respectively , both of which resulted in samples with non-uniform and solid filamentous appearance) resulting from factorial 32 planning were selected for analytical studies. The L3batch ratio of AZT:PLLA (1:2, w/w) resulted in a high yield of 91.54 % and 58.76 % AZT content compared to batches produced, and was selected for the study of intestinal permeation . The AZT permeability from L3 lot (9.87 ± 0.47%) was higher than pure AZT (3.84 ± 0.45 %). AZT remained in crystalline form and PLLA remained in semi - crystalline form, in lots L3, L5, and L9 produced by the SAS process, when evaluated by SEM, XRD, DSC, and FTIR. This study demonstrated that it is possible to use the SAS process to obtaining modified release systems for poorly permeable drugs ... / Doutor

Orientador: Maria Virgínia da Costa Scarpa / Banca: Marco Vinícius Chaud / Banca: Leila Aparecida Chiavacci / Resumo: O metotrexato (MTX) é um antineoplásico de meia vida curta, pouco solúvel em água, álcool, éter e clorofórmio, o que compromete sua biodisponibilidade. O ácido poli lático-co-glicólico (PLGA) é um polímero biodegradável, que sofre hidrólise no organismo, comumente usado em sistema de liberação prolongada devido suas características de degradação. Micropartículas de PLGA/fármaco obtidas por spray-drying têm sido empregadas em diversas patologias, incluindo doenças do segmento anterior e posterior do olho. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar micropartículas de PLGA contendo MTX obtidas por spray-drying para potencial administração intraocular. Micropartículas de PLGA contendo MTX em duas diferentes concentrações foram obtidas. A morfologia das micropartículas demostraram-se de forma esférica e quanto mais se adiciona fármaco, a partícula tende a se deformar e o fármaco a se depositar na superfície da partícula. As análises de infravermelho (FTIR) sugerem a ocorrência de uma mistura física entre o PLGA e o MTX, provavelmente da interação entre os ácidos carboxílicos e aminas presentes no MTX com os ésteres da molécula do PLGA. A calorimetria exploratória diferencial (DSC) e difração de raios X resultam que o MTX está disperso na matriz polimérica com a prevalência de estado amorfo, favorecendo a eficiência de encapsulação (superior a 80%) e liberação, onde as micropartículas PLGA contendo MTX 10% obtiveram um perfil de liberação prolongada após 72 horas, enquanto as contendo 50% caracterizaram um efeito "burst" inicial e uma liberação mais lenta. Os resultados experimentais conclui êxito na obtenção das micropartículas de PLGA contendo MTX por spray drying e seu potencial como sistema de liberação prolongada de fármaco podendo ser interessante no tratamento ocular. / Abstract: Methotrexate (MTX) is an antineoplastic agent of a short half-life, poorly soluble in water, alcohol, ether and chloroform, which affects your bioavailability. Poly lactic acid-co-glycolic acid (PLGA) is a biodegradable polymer that is hydrolyzed in the body, often used in controlled release system because of your characteristics the degradation. Microparticles PLGA / drug obtained by spray drying have been used in various pathologies, including anterior and posterior segment of the eye diseases. The aim of this study was to develop and characterize PLGA microparticles containing MTX obtained by spray-drying for a potential intraocular administration. PLGA microparticles containing MTX at two different concentrations were obtained. The morphology of the microparticles was spherical and the more drug is added, the particle tends to deform and the drug to be deposited on the particle surface. The infrared analysis (FTIR) suggest the occurrence of a physical mixture of PLGA and MTX, probably the interaction between carboxylic acids and amines present in MTX and the esters in PLGA molecule. The differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction result that MTX is dispersed in the polymeric matrix with the prevalence of amorphous state, favoring the encapsulation efficiency (greater than 80%) and release, where PLGA microparticles containing 10% MTX showed sustained release profile after 72 hours, while containing 50% MTX characterize an initial "burst effect" and a slower release. The experimental results concludes successfully in obtaining microparticles PLGA containing MTX by spray drying and its potential as sustained drug release system may be interesting in treatment of eye diseases. / Mestre

Não consta resumo na publicação. / Abstract not available.

Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Coorientador: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Banca: Marcos Luciano Bruschi / Banca: Marco Vinícius Chaud / Resumo: A zidovudina, azidotimidina (AZT), é o fármaco mais utilizado isoladamente ou em associação com outros agentes antirretrovirais para o tratamento da AIDS, causada pelo vírus HIV. A baixa biodisponibilidade do AZT é o grande desafio a ser vencido para otimizar seu desempenho na terapêutica por via oral, já que sua elevada taxa de metabolização hepática e baixa permeabilidade resultam na necessidade de administração de elevadas doses do fármaco, as quais frequentemente alcançam níveis plasmáticos tóxicos, causando efeitos adversos graves. As dispersões sólidas (DS) representam importante estratégia tecnológica para melhorar a eficácia de fármacos, constituindo alternativas terapêuticas farmacologicamente mais eficientes. Ademais, sistemas de liberação de fármacos com propriedades mucoadesivas permitem o contato íntimo do fármaco com a mucosa e o aumento do seu tempo de permanência em um sítio específico pode melhorar a biodisponibilidade de fármacos por ser capaz de manter o fármaco por mais tempo em contato com a mucosa intestinal. O fármaco contido na matriz polimérica da DS proporciona um aumento de concentração local de ativo e consegue liberar esta alta concentração rapidamente, favorecendo o aumento da absorção do fármaco. No presente trabalho, dispersões sólidas binárias contendo AZT / glicolato sódico de amido (GSA) e ternárias contendo AZT / GSA / ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCP) foram obtidas pela técnica de evaporação do solvente e avaliados parâmetros como solubilidade, caracterização físico-química, mucoadesão, dissolução in vitro, intumescimento e absorção intestinal do fármaco. A solubilidade do AZT mostrou-se independente do pH do meio (1,2 e 7,4) e o aumento da concentração de GSA nas dispersões sólidas binárias diminuiu a solubilidade do fármaco... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Zidovudine (AZT) is the most widely used drug alone or in combination with other antiretroviral agents for the treatment of AIDS, caused by the HIV virus. The low AZT bioavailability is the great challenge to be overcome to optimize its performance in oral therapy, since its high rate of hepatic metabolism and low permeability results in the need for high doses of the drug, which often reach toxic plasma levels, causing serious side effects. Solid dispersions (SD) are an important technological strategy to improve the drug's effectiveness, reaching pharmacologically more effective therapeutic alternatives. Furthermore, drug delivery systems with mucoadhesives properties allow intimate contact of the drug with mucosa and the increase of the residence time at a specific site can improve the bioavailability of drugs by being able to keep the drug for longer in contact with the intestinal mucosa. The drug contained in the polymer matrix of SD provides an increased local concentration of active and can quickly release this high concentration, favoring the increase of the drug's absorption. In this study, binary SD containing AZT/Sodium starch glycolate (SSG) and ternary within AZT/SSG/Hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP) were obtained by the solvent evaporation method with the evaluation of parameters such as solubility, physicochemical characterization, mucoadhesion, in vitro dissolution, swelling and intestinal drug absorption. The solubility of AZT was independent of medium pH (1.2 and 7.4) and the increase in the concentration of GSA in binary SD decreased the solubility of the drug. The particle size analysis showed the reduced particle size of binary DS up to 63.5% and 84.7% of DS in relation to the respective ternary physical mixtures while the study of surface morphology showed differences between the solid dispersions... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Não consta resumo na publicação / Abstracts not available.