O gênero Hypericum, família Guttiferae, engloba uma grande variedade de espécies, tendo para várias delas relatos de uso popular na terapêutica. Na região sul do Brasil ocorrem cerca de 20 espécies. Algumas delas vêm sendo estudadas e compostos de interesse farmacológico vêm sendo obtidos. Desta forma, para aprofundar estudos pré-existentes, deu-se continuidade à análise química de Hypericum carinatum e a investigação do potencial inseticida de Hypericum polyanthemum, ambas espécies nativas do RS. A partir do extrato hexânico de Hypericum carinatum, foram isolados e identificados, por métodos espectroscópicos, o derivado de floroglucinol uliginosina B e as benzofenonas carifenona A e carifenona B, as duas últimas de ocorrência restrita a esta espécie até o momento. Os demais compostos, isolados em menor quantidade, foram insuficientes para identificação espectroscópica.Da fração acetato de etila desta mesma espécie, dois flavonóides foram identificados, um deles o hiperosídeo, confirmado por CCD comparativa com padrão, e quercitrina, identificada por RMN 1H. Nos experimentos para avaliação da atividade inseticida foi utilizado o inseto Dysdercus peruvianus, uma praga do algodoeiro. Testes realizados com o extrato hexano de Hypericum polyanthemum demonstraram uma potencial atividade inseticida, visto que existe uma tendência a fagoinibição a partir da concentração de 1%. O fato de haver na literatura relatos de atividade inseticida para compostos derivados de benzopiranos, como o precoceno I e II, encecalina e desmetilencecalina, impulsionou a realização de ensaios com os benzopiranos isolados do extrato acima. Foram então analisados os produtos HP1 (6-isobutiril- 5,7-dimetóxi-2,2-dimetil-benzopirano), HP2 (7-hidróxi-6-isobutiril-5-metóxi-2,2- dimetil-benzopirano) e HP3 (5-hidróxi-6-isobutiril-7-metóxi-2,2-dimetilbenzopirano), sendo que apenas HP2 apresentou perfil inseticida, na concentração de 0,2%. / The genus Hypericum, family Guttiferae encompasses a great number of species many of them used in the popular medicine. In the southern Brazil there are approximately 20 species. Some of these species have been studied and interesting compounds in the pharmacological point of view have been isolated. In this way, aiming to continue the studies with the Hypericum species, in this work we investigated the chemical composition of H. carinatum and evaluated the potencial insecticide of H. polyanthemum, both species native to south Brazil. From the hexane extract of Hypericum carinatum we isolated and identificated by spectroscopic methods the phloroglucinol derivative uliginosin B and the benzophenones carifenone A e carifenone B, both restrict to this species until now. The other compounds, isolated in very small amount were not sufficient for the spectroscopic analysis. From the ethyl acetate fraction of this species there were obtained two flavonoids, one of them identified as hyperoside by chromatographic comparison with authentic sample and the other, quercitrin, identified by NMR spectroscopy. In the insecticidal experiments it was used the cotton stainer, Dysdercus peruvianus.Tests performed with the hexane extract demonstrated a potential insecticidal activity since it was observed a tendency of phago-inhibition in concentrations up to 1%. The well established insecticidal activity of benzopyran derivatives as precocene I, precocene II, encecalin and demethylencecalin led us to investigate the activity of the benzopyrans isolated from the above extrac. There were analysed the compounds HP1 (6-isobutyiryl-5,7-dimethoxy-2,2-dimethyilbenzopyran), HP2 (7-hydroxi-6-isobutyryl-5-methoxi-2,2-dimethyl-benzopyran) and HP3 (5-hydroxi-6-isobutyryl-7-methoxi-2,2-dimethyl-benzopyran). Only HP2 presented insecticidal activity at the concentration of 0,2%.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-20Bitstream added on 2014-06-13T20:45:04Z : No. of bitstreams: 1 severi_ja_dr_arafcf.pdf: 986965 bytes, checksum: 59dd0bbc3cf54edc0cc3a73e327862ea (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Esse trabalho é parte do projeto temático BIOTA-FAPESP: “Uso Sustentável da Biodiversidade Brasileira: Prospecção Químico-Farmacológica de Plantas Superiores” e visa contribuir com a caracterização de espécies presentes no estado de São Paulo, investigando seu potencial químico-medicinal. Dentre as espécies com particular interesse, foram investigadas neste trabalho Guapira opposita, G. noxia e G. graciliflora, pertencentes à família Nyctaginaceae. O estudo químico do extrato clorofórmico das folhas foi conduzido por CG-FID e levou à identificação de esteróides e triterpenos. Os extratos metanólicos das três espécies foram fracionados por técnicas cromatográficas convencionais (permeação em gel, MPLC, HPLC) e as substâncias resultantes foram identificadas através de métodos espectroscópicos e espectrométricos (RMN, IV, UV e EM). Com este estudo, foram identificados em G. opposita onze flavonóides, dois monoacilgliceróis, um ureídeo e um ciclitol; em G. graciliflora cinco saponinas, duas delas inéditas, dois flavonóides e dois monoacilgliceróis; e de G. noxia dois compostos nitrogenados, um hemiterpeno e uma saponina inédita. As análises por HPLC-PDA-ELSD apontaram perfis químicos qualitativamente semelhantes entre as espécies. Dentre as atividades biológicas investigadas nas espécies, verificou-se que o extrato de metanólico de G. noxia possivelmente oferece efeito gastroprotetor na formação de úlceras, por elevar os níveis de glutationa, associado ao efeito antioxidante. Também foi verificada atividade antimicrobiana nos extratos de G.noxia e G. graciliflora, mutagênica em G. opposita e ausência de citotoxicidade em todos os extratos testados. Dessa maneira, este estudo contribui para aprofundar o conhecimento químico-farmacológico sobre espécies de Guapira, que ocorrem no estado de São Paulo / This work is part of the BIOTA-FAPESP thematic project “Sustaintable use of the Brazilian Biodiversity: Chemical and Pharmacological Prospection on Higher Plants”, and intents to contribute to improve the knowledge of plants present in the São Paulo State, by investigating their chemical and biological potential. Some of the species with particular interest are Guapira opposita, G. noxia and G. graciliflora, which belongs to the Nyctaginaceae family. The chemical study of the chloroformic extracts was performed by GC-FID and led to the identification of steroids and triterpenes. The methanolic extracts were fractionated by conventional chromatographic techniques (gel permeation, MPLC, HPLC) and the isolated compounds were identified by spectroscopic and spectrometric methods (NMR, IR, UV and MS). In this approach, have been identified from G. opposita eleven flavonoids, two monoacylglycerols, one ureide and one cyclitol; from G. graciliflora five saponins, two of them new, two flavonoids, and two monoacylglycerols; and from G. noxia two nitrogenated compounds, one hemiterpene and one new saponin. HPLC-PDA-ELSD analyses revealed similar qualitative chemical profile among the species. Concerning the investigated biological activities, it was observed that the methanolic extract of G. noxia has gastroprotector effects probably by incresing the levels of glutatione, associated to the antioxidant effect. Moreover, it was observed antimicrobial activity in G.noxia and G. graciliflora, mutagenic activity in G. opposita and absence of citotoxicy in all tested extracts. Thus, this work contributes to increase the chemical and pharmacological knowledge of plants from Guapira genus, presents in São Paulo State

O gênero Hypericum, família Guttiferae, engloba uma grande variedade de espécies, tendo para várias delas relatos de uso popular na terapêutica. Na região sul do Brasil ocorrem cerca de 20 espécies. Algumas delas vêm sendo estudadas e compostos de interesse farmacológico vêm sendo obtidos. Desta forma, para aprofundar estudos pré-existentes, deu-se continuidade à análise química de Hypericum carinatum e a investigação do potencial inseticida de Hypericum polyanthemum, ambas espécies nativas do RS. A partir do extrato hexânico de Hypericum carinatum, foram isolados e identificados, por métodos espectroscópicos, o derivado de floroglucinol uliginosina B e as benzofenonas carifenona A e carifenona B, as duas últimas de ocorrência restrita a esta espécie até o momento. Os demais compostos, isolados em menor quantidade, foram insuficientes para identificação espectroscópica.Da fração acetato de etila desta mesma espécie, dois flavonóides foram identificados, um deles o hiperosídeo, confirmado por CCD comparativa com padrão, e quercitrina, identificada por RMN 1H. Nos experimentos para avaliação da atividade inseticida foi utilizado o inseto Dysdercus peruvianus, uma praga do algodoeiro. Testes realizados com o extrato hexano de Hypericum polyanthemum demonstraram uma potencial atividade inseticida, visto que existe uma tendência a fagoinibição a partir da concentração de 1%. O fato de haver na literatura relatos de atividade inseticida para compostos derivados de benzopiranos, como o precoceno I e II, encecalina e desmetilencecalina, impulsionou a realização de ensaios com os benzopiranos isolados do extrato acima. Foram então analisados os produtos HP1 (6-isobutiril- 5,7-dimetóxi-2,2-dimetil-benzopirano), HP2 (7-hidróxi-6-isobutiril-5-metóxi-2,2- dimetil-benzopirano) e HP3 (5-hidróxi-6-isobutiril-7-metóxi-2,2-dimetilbenzopirano), sendo que apenas HP2 apresentou perfil inseticida, na concentração de 0,2%. / The genus Hypericum, family Guttiferae encompasses a great number of species many of them used in the popular medicine. In the southern Brazil there are approximately 20 species. Some of these species have been studied and interesting compounds in the pharmacological point of view have been isolated. In this way, aiming to continue the studies with the Hypericum species, in this work we investigated the chemical composition of H. carinatum and evaluated the potencial insecticide of H. polyanthemum, both species native to south Brazil. From the hexane extract of Hypericum carinatum we isolated and identificated by spectroscopic methods the phloroglucinol derivative uliginosin B and the benzophenones carifenone A e carifenone B, both restrict to this species until now. The other compounds, isolated in very small amount were not sufficient for the spectroscopic analysis. From the ethyl acetate fraction of this species there were obtained two flavonoids, one of them identified as hyperoside by chromatographic comparison with authentic sample and the other, quercitrin, identified by NMR spectroscopy. In the insecticidal experiments it was used the cotton stainer, Dysdercus peruvianus.Tests performed with the hexane extract demonstrated a potential insecticidal activity since it was observed a tendency of phago-inhibition in concentrations up to 1%. The well established insecticidal activity of benzopyran derivatives as precocene I, precocene II, encecalin and demethylencecalin led us to investigate the activity of the benzopyrans isolated from the above extrac. There were analysed the compounds HP1 (6-isobutyiryl-5,7-dimethoxy-2,2-dimethyilbenzopyran), HP2 (7-hydroxi-6-isobutyryl-5-methoxi-2,2-dimethyl-benzopyran) and HP3 (5-hydroxi-6-isobutyryl-7-methoxi-2,2-dimethyl-benzopyran). Only HP2 presented insecticidal activity at the concentration of 0,2%.

Orientadora : Profª. Drª. Tomoe Nakashima / Co-orientadora : Profª. Drª. Jane Manfron Budel / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 25/02/2015 / Inclui referências : fls. 93-103 / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: Mikania micrantha Kunth pertence à família Asteraceae, que se destaca pela vasta quantidade de espécies vegetais usadas como medicinais. O Brasil conta com cerca de 198 espécies de Mikania, comumente conhecidas como guaco pela população e utilizadas por suas propriedades antimicrobianas, antiprotozoárias, antivirais e antiinflamatórias. Entretanto as diferentes espécies de Mikania são muito semelhantes entre si, podendo ocorrer uma confusão durante sua utilização. Além disso, podem ocorrer adulterações e falsificações no que se refere a droga vegetal. O objetivo deste trabalho foi determinar morfo-anatomicamente e quimicamente o caule e folha de Mikania micrantha, a fim de elucidar características que possam ser utilizadas para identificar esta espécie medicinal, bem como diferenciá-la das demais espécies. Os ensaios anatômicos foram desenvolvidos por técnicas frequentes em microscopia fotônica e microscopia eletrônica de varredura. Para a determinação dos metabólitos secundários foram utilizadas metodologias usuais de extração e caracterização dos mesmos. As folhas são simples, com formato ovado-deltoide, base cordada, ápice acuminado. As margens são grosseiramente denteadas, levemente crenadas e glabras em ambos os lados. O pecíolo mede 3-7 cm de comprimento e a filotaxia é oposta. Em vista frontal, as paredes celulares são onduladas, com paredes anticlinais relativamente finas em ambos os lados. Estômatos anomocíticos são encontrados em ambas as superfícies e estão localizados no mesmo nível das células epidérmicas. No entanto, poucos são os estômatos na face adaxial. Em transecção, a epiderme é unisseriada ao longo da lâmina de foliar e revestida com uma fina cutícula lisa em ambos os lados. Vários tricomas foram encontrados na superfície foliar. Desses tricomas, os glandulares são do tipo capitado biseriado e unisseriados não capitados filamentosos curvos. Os tricomas tectores, com formato cônico, unisseriado e composto. Com relação aos testes fitoquímicos M. micrantha apresentou reação positiva para flavonoides, cumarinas, iridoides, esteroides e/ou triterpenoides, heterosídeos antociânicos e saponínicos, taninos e compostos aromáticos. De acordo com as características encontradas, espera-se contribuir para a identificação desse táxon e diferenciação das demais espécies desse grupamento vegetal. Palavras-chave: Mikania micranta, Asteraceae, morfoanatomia, fitoquímica. / Abstract: Mikania micrantha Kunth belongs to the Asteraceae family, noted for its vast amount of plant species used in traditional medicine. Brazil has about 198 species, commonly known as guaco the population and used for its antimicrobial properties, antiprotozoal, antiviral and anti-inflammatory. However Mikania different species are very similar to each other, so offer a confusion may occur during use, in addition, alteration and forgery can occur with respect to the herbal drug. The objective of this study was to determine morphological and anatomically and chemically Mikania micrantha sheet and in order to elucidate features that can be used to identify this medicinal species, and distinguish it from other species. The anatomical studies were developed by common techniques in light microscopy and scanning electron microscopy. For the determination of secondary metabolites usual extraction methods were used and characterization thereof. The leaves are simple, with ovatedeltoid format, cordate base, acuminate apex. The margins are coarsely toothed, slightly crenades and glabrous on both sides. Petiole measures 3-7 cm in length and is opposite phyllotaxis. In front view, the cell walls are corrugated, with relatively thin walls anticlines on both sides. Anomocytic stomata are found on both surfaces and are located at the same level of epidermal cells. However, few stomata on the adaxial surface. In transect the skin uniseriated along the leaf blade and coated with a thin cuticle smooth on both sides. Several trichomes were found on the leaf surface. These trichomes, glandular are the type capitate biseriate and uniseriate not capitated filamentous curved. The non-glandular trichomes, with conical shape, uniseriate and compound. Regarding the phytochemical tests M. micrantha showed positive reaction to flavonoids, coumarins, iridoids, steroids and / or triterpenoids, anthocyanin glycosides and saponinis, tannins and aromatic compounds. According to the characteristics found, is expected to contribute to the identification of this taxon and differentiation from other species of this plant grouping. Keywords: Mikania micrantha, Asteraceae, morphoanatomy, phytochemistry.

O gênero Hypericum, família Guttiferae, engloba uma grande variedade de espécies, tendo para várias delas relatos de uso popular na terapêutica. Na região sul do Brasil ocorrem cerca de 20 espécies. Algumas delas vêm sendo estudadas e compostos de interesse farmacológico vêm sendo obtidos. Desta forma, para aprofundar estudos pré-existentes, deu-se continuidade à análise química de Hypericum carinatum e a investigação do potencial inseticida de Hypericum polyanthemum, ambas espécies nativas do RS. A partir do extrato hexânico de Hypericum carinatum, foram isolados e identificados, por métodos espectroscópicos, o derivado de floroglucinol uliginosina B e as benzofenonas carifenona A e carifenona B, as duas últimas de ocorrência restrita a esta espécie até o momento. Os demais compostos, isolados em menor quantidade, foram insuficientes para identificação espectroscópica.Da fração acetato de etila desta mesma espécie, dois flavonóides foram identificados, um deles o hiperosídeo, confirmado por CCD comparativa com padrão, e quercitrina, identificada por RMN 1H. Nos experimentos para avaliação da atividade inseticida foi utilizado o inseto Dysdercus peruvianus, uma praga do algodoeiro. Testes realizados com o extrato hexano de Hypericum polyanthemum demonstraram uma potencial atividade inseticida, visto que existe uma tendência a fagoinibição a partir da concentração de 1%. O fato de haver na literatura relatos de atividade inseticida para compostos derivados de benzopiranos, como o precoceno I e II, encecalina e desmetilencecalina, impulsionou a realização de ensaios com os benzopiranos isolados do extrato acima. Foram então analisados os produtos HP1 (6-isobutiril- 5,7-dimetóxi-2,2-dimetil-benzopirano), HP2 (7-hidróxi-6-isobutiril-5-metóxi-2,2- dimetil-benzopirano) e HP3 (5-hidróxi-6-isobutiril-7-metóxi-2,2-dimetilbenzopirano), sendo que apenas HP2 apresentou perfil inseticida, na concentração de 0,2%. / The genus Hypericum, family Guttiferae encompasses a great number of species many of them used in the popular medicine. In the southern Brazil there are approximately 20 species. Some of these species have been studied and interesting compounds in the pharmacological point of view have been isolated. In this way, aiming to continue the studies with the Hypericum species, in this work we investigated the chemical composition of H. carinatum and evaluated the potencial insecticide of H. polyanthemum, both species native to south Brazil. From the hexane extract of Hypericum carinatum we isolated and identificated by spectroscopic methods the phloroglucinol derivative uliginosin B and the benzophenones carifenone A e carifenone B, both restrict to this species until now. The other compounds, isolated in very small amount were not sufficient for the spectroscopic analysis. From the ethyl acetate fraction of this species there were obtained two flavonoids, one of them identified as hyperoside by chromatographic comparison with authentic sample and the other, quercitrin, identified by NMR spectroscopy. In the insecticidal experiments it was used the cotton stainer, Dysdercus peruvianus.Tests performed with the hexane extract demonstrated a potential insecticidal activity since it was observed a tendency of phago-inhibition in concentrations up to 1%. The well established insecticidal activity of benzopyran derivatives as precocene I, precocene II, encecalin and demethylencecalin led us to investigate the activity of the benzopyrans isolated from the above extrac. There were analysed the compounds HP1 (6-isobutyiryl-5,7-dimethoxy-2,2-dimethyilbenzopyran), HP2 (7-hydroxi-6-isobutyryl-5-methoxi-2,2-dimethyl-benzopyran) and HP3 (5-hydroxi-6-isobutyryl-7-methoxi-2,2-dimethyl-benzopyran). Only HP2 presented insecticidal activity at the concentration of 0,2%.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-12-05T15:22:50Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Patrícia S. P. Costa.pdf: 3456969 bytes, checksum: 55c9b06d0effdf0b92091a5a105f06ec (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-12-05T15:23:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Patrícia S. P. Costa.pdf: 3456969 bytes, checksum: 55c9b06d0effdf0b92091a5a105f06ec (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-12-05T15:23:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Patrícia S. P. Costa.pdf: 3456969 bytes, checksum: 55c9b06d0effdf0b92091a5a105f06ec (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-05T15:23:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Patrícia S. P. Costa.pdf: 3456969 bytes, checksum: 55c9b06d0effdf0b92091a5a105f06ec (MD5) Previous issue date: 2013-08-15 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Malaria remains a serious public health problem in Brazil. The protozoa of the genus Plasmodium, the causative agent of this disease, has developed resistance to antimalarial drugs, which makes research programs, to identify new drugs that can replace the current, extremely important and urgent. The search for new drugs from plants is now a real hope for patients with serious diseases, such as malaria, as well as to improve the quality of public health. The ethnobotany research, directed the study of medicinal plants, can be the starting point for the development of new drugs from plant resources, which is the method of selecting plants that most likely favors the discovery of new bioactive substances. The present study aimed to conduct a study ethnobotany, medicinal plants used to treat malaria in riverine village Céu do Mapiá and perform phytochemical screening of the species Abuta sandwithiana. The community studied belongs to the municipality of Pauini and is located within the National Forest Purus. The informants in the study were selected through the snowball technique, semi-structured interviews were conducted, participant observation, guided tours, collecting botanical material of plants cited by respondents and taxonomic identification of these species. The species Abuta sandwithiana was selected to perform the phytochemical screening, because besides this display a high degree of importance to the people studied, no previous records of studies of this nature with the plant were found. Phytochemical screening was performed hydroalcoholic and aqueous species extract, performing tests for the major classes of active chemical compounds. Were held 40 interviews, describing 52 species in 30 plant families, including 21 species used specifically for the treatment of malaria and 36 used for the treatment of diseases associated with malaria, some of which are used for two purposes. The screening results were positive for alkaloids, organic acids, phenols, anthocyanin glycosides, saponins, sterols, triterpenes, gums, mucilages and aminogroups. These results indicate the therapeutic potential of the studied species and justify the continuation of studies with the plant. The ethnobotanical survey conducted in this study can serve as a basis for the selection of other species, in addition that has been studied, for future phytochemical investigation, because they have strong indications of therapeutic action, according to the traditional knowledge and secondly by having further few or no studies to prove this. / A malária ainda é um grave problema de saúde pública no Brasil. O protozoário do gênero Plasmodium, causador desta doença, vem desenvolvendo resistência às drogas antimaláricas, o que torna programas de investigação, para identificar novos medicamentos que possam substituir os atuais, extremamente importantes e urgentes. A busca de novos medicamentos a partir de vegetais é atualmente uma esperança concreta para pacientes com doenças graves, como é o caso da malária, assim como para a melhoria na qualidade da saúde pública. A pesquisa etnobotânica, direcionada ao estudo das plantas medicinais, pode ser o ponto de partida para o desenvolvimento de novos medicamentos a partir dos recursos vegetais, sendo este o método de seleção de plantas que favorece com maior probabilidade a descoberta de novas substâncias bioativas. O presente trabalho teve como objetivo realizar um estudo etnobotânico, das plantas medicinais utilizadas para o tratamento da malária, na Vila Céu do Mapiá e realizar a triagem fitoquímica da espécie Abuta sandwithiana. A comunidade estudada pertence ao município de Pauini e fica localizada dentro da Floresta Nacional do Purus. Os entrevistados foram selecionados através da técnica bola de neve, foram realizadas entrevistas semiestruturadas, observação participativa, turnês guiadas, coleta de material botânico das plantas citadas pelos entrevistados e a identificação taxonômica destas espécies. A espécie Abuta sandwithiana foi selecionada para a realização da triagem fitoquímica, pois além de apresentar um alto grau de importância para a população estudada, não foram encontrados registros prévios de estudos desta natureza com a planta. A triagem fitoquímica foi realizada do extrato hidroalcoólico e aquoso da espécie, realizando testes para as principais classes de compostos químicos ativos. Foram realizadas 40 entrevistas, repertoriando 52 espécies distribuídas em 30 famílias botânicas, sendo 21 espécies utilizadas especificamente para o tratamento da malária e 36 utilizadas para o tratamento de males associados à malária, sendo que algumas delas são utilizadas para as duas finalidades. Da triagem fitoquímica foram positivos os resultados para alcaloides, ácidos orgânicos, fenóis, heterosídeos antociânicos, saponinas, esteróis, triterpenos, gomas, mucilagens e aminogrupos. Estes resultados indicam o potencial terapêutico da espécie estudada e justificam a continuidade dos estudos com a planta. O levantamento etnobotânico, realizado neste trabalho, pode servir de base para a seleção de outras espécies para futura investigação fitoquímica, por possuírem fortes indicativos de ação terapêutica, de acordo com o conhecimento tradicional e por outro lado por ainda possuírem poucos ou nenhum estudo para tal comprovação

O gênero Erythroxylum P. Browne pertence a família Erythroxylaceae Kunth e é principalmente conhecido devido as espécies E. coca e E. novogranatense, as “plantas da coca”. O gênero é a única fonte natural da cocaína e de outros alcaloides com núcleo ecgonina, principais responsáveis pelos efeitos tóxicos e biológicos originados pelo consumo de suas espécies. A presença da cocaína é amplamente aceita para as plantas de coca, porém a sua biossíntese por outras espécies apresenta divergência, o que pode estar relacionada ao período de coleta. Além destas particularidades fitoquímicas, as espécies do gênero também apresentam importantes atividades como antioxidante e antimicrobiana, além de toxicidade a humanos e a ovinos. O Brasil é o centro da diversidade e do endemismo do gênero e no sul do país, nos estados do Rio Grande do Sul e de Santa Catarina, as carcaterísticas fitoquímicas e potencialidades tóxicas e farmacológicas das espécies apresentam um campo aberto para estudos. Desta forma, foram avaliadas características fitoquímicas e potencialidades tóxicas e farmacológicas de espécies nativas dos estados do Rio Grande do Sul e de Santa Catarina, coletadas em dois períodos climáticos distintos, verão e inverno, além de revisão bibliográfica sobre as espécies produtoras de cocaína e as implicações segundo a legislação brasileira vigente. Foram utilizadas metodologia de planária, disco-difusão em ágar, microdiluição em caldo, medida da extinção da absorção do cátion 2,2-difenil-1-picrilhidrazil e procedimentos preconizados pelas Nações Unidas para a investigação fitoquímica de espécies produtoras de cocaína. Foi verificado que 24 espécies apresentam o aparato enzimático para a produção da cocaína. Embora E. novogranatense origina rendimentos apropriados ao tráfico, segundo a legislação Brasileira vigente, apenas E. coca encontra-se proscrita, o que torna necessário a inclusão de E. novogranatense na lista de plantas proscritas. Para o estudo toxicológico desenvolvido com E. deciduum sobre modelo de planária, foi necessário adaptar a metodologia existente. O extrato da espécie ocasionou aumento significativo da velocidade de locomoção (p= 0.016) e comportamentos estereotipados padronizados de posição tipo C e hipercinesia tipo parafuso, eventos característicos da neurotransmissão dopaminérgica em planárias. Os resultados, além de ampliar as possibilidades do uso destes vermes na busca por extratos ativos, demonstram que E. deciduum biossintetiza metabólitos ativos sobre este neurotransmissor, os quais podem estar relacionados com os efeitos ocasionados pelo consumo da espécie vegetal. A influência do período de coleta sobre as potencialidades farmacológicas e as características fitoquímicas foi investigada e os resultados demonstram esta infuência. Diferentes extratos de E. argentinum e E. deciduum, coletadas durante o verão, apresentaram atividade antimicrobiana superiores a verificada para os extratos obtidos de coletas realizadas no inverno. O extrato etanólico de E. argentinum, coleta verão, pode ser considerado um verdadeiro antimicrobiano, MIC= 0,78mg/ mL, e desta forma torna-se uma fonte promissora para a descoberta de novas moléculas antimicrobianas. Os extratos das espécies E. argentinum e E. deciduum demonstram pertinentes resultados sobre a atividade antioxidante. A influência do período de coleta, verão/ inverno, sobre a atividade foi identificada. A influência do período de coleta sobre as atividades tóxico-farmacológicas é corroborada pelo perfil alcaloídico obtido de noves espécies do gênero, coletadas durante o verão e o inverno, nos estados do Rio Grande do Sul e de Santa Catarina. O perfil alcaloídico das espécies E. amplifolium, E. argentinum, E. cuneifolium, E. cuspidifolium, E. deciduum, E. microphyllum, E. myrsinites, E. pelleterianum e E. vacciniifolium demonstra a presença dos alcaloides: éster de metecgonidina, éster de metilecgonina, cuscohigrina e tropacocaína e dos intermediários da biossíntese: higrina, tropinona e tropanol. A identificação dos metabólitos éster de metilecgonina e éster de metilecgonidina também demonstra que as espécies do gênero Erythroxylum presentes no Sul do Brasil apresentam potencialidade econômicas, pois podem ser empregadas na produção de padrões toxicológicos. Os objetivos propostos foram cumpridos e permitem concluir que espécies do gênero Erythroxylum dos estados do Rio Grande do Sul e de Santa Catarina, Sul do Brasil, demonstram importância tóxica, farmacológica e química, sendo parte destas influenciada pelo período de coleta, verão/ inverno. / “Chemical and Biological Study of Erythroxylum P. Browne Species Collected in Southern Brazil”. Erythroxylum P. Browne genus belongs to the Erythroxylaceae Kunth family and is mainly known due to E. coca and E. novogranatense species, the "coca plants". The genus is the only natural source of cocaine and other alkaloids with ecgonine nucleus, mainly responsible for the toxic and biological effects caused by the consumption of their species. The presence of cocaine is widely accepted for coca plants, but its biosynthesis by other species shows divergence, which may be related to the collect period. Besides these phytochemical peculiarities, the species of the genus also present important activities such as antioxidant and antimicrobial, besides toxicity to humans and sheep. Brazil is the center of diversity and endemism of the genus and in the south of the country, in the states of Rio Grande do Sul and Santa Catarina, the phytochemical characteristics, toxic and pharmacological potentials of the species present an open field for studies. Thus, phytochemical characteristics, toxic and pharmacological potentials of native species of the states of Rio Grande do Sul and Santa Catarina were assessed, collected in two distinct climatic periods, summer and winter, as well as a bibliographical review on cocaine producing species and implications under current Brazilian law. Some methodologies were used such as planaria, disc-diffusion in agar, microdilution in broth, extinction measurement of the absorption of cation 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl and procedures recommended by the United Nations for the phytochemical investigation of cocaine producing species. It was verified that twenty-four species present the enzymatic apparatus for the production of cocaine. Although E. novogranatense originate income appropriate to traffic according to current Brazilian legislation, only E. coca is outlawed, which makes it necessary to include E. novogranatense in the list of proscribed plants. For the toxicological study developed with E. deciduum on planaria model, it was necessary to adapt the existing methodology. The extract of the species caused a significant increase in locomotion velocity (p= 0.016) and standardized stereotyped behaviors of type C position and screw- type hyperkinesia, characteristic events of dopaminergic neurotransmission in planarians. The results, besides expanding the possibilities of the use of these worms in search for active extracts, demonstrate that E. deciduum biosynthesizes active metabolites on this neurotransmitter, which may be related to the effects caused by the consumption of the plant species. The influence of the collect period on pharmacological potentials and phytochemical characteristics was investigated and the results demonstrate this influence. Different extracts of E. argentinum and E. deciduum collected during summer showed higher antimicrobial activity than the extracts obtained from winter collect. The ethanolic extract of E. argentinum, summer collect, may be considered a true antimicrobial, MIC= 0.78mg/ mL, on Staphylococcus aureus, and in this way it becomes a promising source for the discovery of new antimicrobial molecules. The extracts of E. argentinum and E. deciduum species demonstrate relevant results on antioxidant activity. The influence of the collecting period, summer/ winter, on the activity was verified. The influence of collect period on toxic- pharmacological activities is corroborated by the alkaloid profile obtained from nine species of the genus, collected during summer and winter in the states of Rio Grande do Sul and Santa Catarina. The alkaloid profile of E. amplifolium, E. argentinum, E. cuneifolium, E. cuspidifolium, E. deciduum, E. microphyllum, E. myrsinites, E. pelleterianum and E. vacciniifolium species shows the presence of alkaloids: ecgonidine methyl ester, ecgonine methyl ester, cuscohygrine and tropacocaine and the biosynthesis intermediates: hygrine, tropinone and tropanol. The identification of the ecgonine methyl ester and ecgonidine methyl ester also shows that Erythroxylum genus species present in southern Brazil have economic potential because they can be used in the production of toxicological standards. The aims were met and allow the conclusion that Erythroxylum genus of Rio Grande do Sul and Santa Catarina states, south of Brazil, show toxic, pharmacological and chemical importance, part of these being influenced by the collect period, summer/ winter.

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Gunnera é um gênero de angiosperma pertencente à família Gunneraceae. O gênero possui aproximadamente 45 espécies, dentre essas G. perpensa L. tem sido utilizada na África, apresentando efeitos relacionados ao ciclo reprodutivo, provavelmente devido ao (Z)-venusol. Decocções dessa planta são utilizadas no tratamento de doenças infecciosas devido à atividade antibacteriana e à antifúngica. O gênero Gunnera é capaz de formar uma complexa associação com a cianobactéria Nostoc puctiforme L. ocorrendo a formação da neurotoxina -Nmetilamino- L-alanina (BMAA) a qual é associada ao aparecimento de um complexo de esclerose/Parkinson/demência. No Rio Grande do Sul, encontra-se a espécie G. manicata L., da qual não constam, na literatura científica, estudos fitoquímicos, farmacológicos e toxicológicos, apesar de ser apreciada ornamentalmente. Tendo em vista esses dados, o presente projeto avaliou o perfil tóxico-farmacológico e fitoquímico de G. manicata. Para os ensaios de toxicidade oral aguda e uterotrófico foi utilizado extrato aquoso de raízes e para as atividades antimicrobiana (disco difusão) e antioxidante (reação com 2,2 difenil-1-picril-hidrazil - DPPH•), bem como para o perfil fitoquímico, foram utilizados extratos metanólicos e aquosos de raízes e folhas. Não foram observados sinais de toxicidade oral aguda, nem atividade sob o sistema reprodutor de ratas. O potencial antimicrobiano resultou em atividade frente à Bacillus subtilis, Staphylococus aureus, Streptococcus pyogenes e Candida albicans. A capacidade antioxidante apresentou boa a moderada atividade. Na análise fitoquímica por cromatografia gasosa acoplada a detector de massa (CGEM) e cromatografia líquida associada à espectrometria de massas em tandem (CLEM/ EM) não foram detectados BMAA nem (Z)-venusol. Entretanto, foram identificados ácido gálico e hiperosídeo. Os extratos avaliados demonstraram alto teor de compostos fenólicos totais, apesar da baixa concentração de flavonóides totais. Sendo assim, os resultados obtidos neste trabalho geram perspectivas para novos estudos, tendo em vista à ausência de sinais de toxicidade, o potencial biológico apresentado, a falta de informações sobre G. manicata na literatura científica e a prospecção de espécies bioativas. / The genus Gunnera is a flowering plant belonging to the Gunneraceae family. The genus has about 45 species, among these G. Perpensa which has been used in Africa. It has effects related to the reproductive cycle, probably due to the (Z)- venusol. Decoctions of this plant are used in the treatment of infectious diseases due to antibacterial and antifungal activities. The genus Gunnera forms a complex association with the cyanobacterium Nostoc puctiforme L. resulting in the formation of the neurotoxin -N-methylamino-L-alanine (BMAA), which is associated with the development of a complex sclerosis / Parkinson / dementia. In Southern Brazil is found the specie Gunnera manicata L. on which scientific data about phytochemical, pharmacological and toxicological studies are lacking, despite of being assessed as ornamental plant. So, were investigated the toxico-pharmacological and phytochemical profile of G. manicata. In the oral acute toxicity and in the uterotrophic assays aqueous roots extracts were used. To antimicrobial and antioxidant (2,2- diphenyl-1-picryhydrazyl – DPPH - radical test) activities as well as phytochemical profile, methanol and aqueous extracts of roots and leaves were used. Was not observed neither sings of oral acute toxicity nor activity on the female reproductive system of rats. The antimicrobial potential showed activity against Bacillus subtilis, Staphylococus aureus, Streptococcus pyogenes and Candida albicans. Antioxidant capacity presented good to moderate activity. The phytochemical profile analysis was performed by gas chromatography coupled with mass spectrometer (GC-MS) and liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometer (LC-MS/MS). BMAA and (Z)-venusol were not found and the samples presented gallic acid and hyperoside. The evaluated extracts showed a high content of total phenolic compounds despite of the low contends of total flavonoids. So, the results obtained in this work open prospects for new studies in view of the absence of signs of toxicity, the biological potential presented, the lack of information about G. manicata the scientific literature and the search for bioactive species.

O gênero Erythroxylum P. Browne pertence a família Erythroxylaceae Kunth e é principalmente conhecido devido as espécies E. coca e E. novogranatense, as “plantas da coca”. O gênero é a única fonte natural da cocaína e de outros alcaloides com núcleo ecgonina, principais responsáveis pelos efeitos tóxicos e biológicos originados pelo consumo de suas espécies. A presença da cocaína é amplamente aceita para as plantas de coca, porém a sua biossíntese por outras espécies apresenta divergência, o que pode estar relacionada ao período de coleta. Além destas particularidades fitoquímicas, as espécies do gênero também apresentam importantes atividades como antioxidante e antimicrobiana, além de toxicidade a humanos e a ovinos. O Brasil é o centro da diversidade e do endemismo do gênero e no sul do país, nos estados do Rio Grande do Sul e de Santa Catarina, as carcaterísticas fitoquímicas e potencialidades tóxicas e farmacológicas das espécies apresentam um campo aberto para estudos. Desta forma, foram avaliadas características fitoquímicas e potencialidades tóxicas e farmacológicas de espécies nativas dos estados do Rio Grande do Sul e de Santa Catarina, coletadas em dois períodos climáticos distintos, verão e inverno, além de revisão bibliográfica sobre as espécies produtoras de cocaína e as implicações segundo a legislação brasileira vigente. Foram utilizadas metodologia de planária, disco-difusão em ágar, microdiluição em caldo, medida da extinção da absorção do cátion 2,2-difenil-1-picrilhidrazil e procedimentos preconizados pelas Nações Unidas para a investigação fitoquímica de espécies produtoras de cocaína. Foi verificado que 24 espécies apresentam o aparato enzimático para a produção da cocaína. Embora E. novogranatense origina rendimentos apropriados ao tráfico, segundo a legislação Brasileira vigente, apenas E. coca encontra-se proscrita, o que torna necessário a inclusão de E. novogranatense na lista de plantas proscritas. Para o estudo toxicológico desenvolvido com E. deciduum sobre modelo de planária, foi necessário adaptar a metodologia existente. O extrato da espécie ocasionou aumento significativo da velocidade de locomoção (p= 0.016) e comportamentos estereotipados padronizados de posição tipo C e hipercinesia tipo parafuso, eventos característicos da neurotransmissão dopaminérgica em planárias. Os resultados, além de ampliar as possibilidades do uso destes vermes na busca por extratos ativos, demonstram que E. deciduum biossintetiza metabólitos ativos sobre este neurotransmissor, os quais podem estar relacionados com os efeitos ocasionados pelo consumo da espécie vegetal. A influência do período de coleta sobre as potencialidades farmacológicas e as características fitoquímicas foi investigada e os resultados demonstram esta infuência. Diferentes extratos de E. argentinum e E. deciduum, coletadas durante o verão, apresentaram atividade antimicrobiana superiores a verificada para os extratos obtidos de coletas realizadas no inverno. O extrato etanólico de E. argentinum, coleta verão, pode ser considerado um verdadeiro antimicrobiano, MIC= 0,78mg/ mL, e desta forma torna-se uma fonte promissora para a descoberta de novas moléculas antimicrobianas. Os extratos das espécies E. argentinum e E. deciduum demonstram pertinentes resultados sobre a atividade antioxidante. A influência do período de coleta, verão/ inverno, sobre a atividade foi identificada. A influência do período de coleta sobre as atividades tóxico-farmacológicas é corroborada pelo perfil alcaloídico obtido de noves espécies do gênero, coletadas durante o verão e o inverno, nos estados do Rio Grande do Sul e de Santa Catarina. O perfil alcaloídico das espécies E. amplifolium, E. argentinum, E. cuneifolium, E. cuspidifolium, E. deciduum, E. microphyllum, E. myrsinites, E. pelleterianum e E. vacciniifolium demonstra a presença dos alcaloides: éster de metecgonidina, éster de metilecgonina, cuscohigrina e tropacocaína e dos intermediários da biossíntese: higrina, tropinona e tropanol. A identificação dos metabólitos éster de metilecgonina e éster de metilecgonidina também demonstra que as espécies do gênero Erythroxylum presentes no Sul do Brasil apresentam potencialidade econômicas, pois podem ser empregadas na produção de padrões toxicológicos. Os objetivos propostos foram cumpridos e permitem concluir que espécies do gênero Erythroxylum dos estados do Rio Grande do Sul e de Santa Catarina, Sul do Brasil, demonstram importância tóxica, farmacológica e química, sendo parte destas influenciada pelo período de coleta, verão/ inverno. / “Chemical and Biological Study of Erythroxylum P. Browne Species Collected in Southern Brazil”. Erythroxylum P. Browne genus belongs to the Erythroxylaceae Kunth family and is mainly known due to E. coca and E. novogranatense species, the "coca plants". The genus is the only natural source of cocaine and other alkaloids with ecgonine nucleus, mainly responsible for the toxic and biological effects caused by the consumption of their species. The presence of cocaine is widely accepted for coca plants, but its biosynthesis by other species shows divergence, which may be related to the collect period. Besides these phytochemical peculiarities, the species of the genus also present important activities such as antioxidant and antimicrobial, besides toxicity to humans and sheep. Brazil is the center of diversity and endemism of the genus and in the south of the country, in the states of Rio Grande do Sul and Santa Catarina, the phytochemical characteristics, toxic and pharmacological potentials of the species present an open field for studies. Thus, phytochemical characteristics, toxic and pharmacological potentials of native species of the states of Rio Grande do Sul and Santa Catarina were assessed, collected in two distinct climatic periods, summer and winter, as well as a bibliographical review on cocaine producing species and implications under current Brazilian law. Some methodologies were used such as planaria, disc-diffusion in agar, microdilution in broth, extinction measurement of the absorption of cation 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl and procedures recommended by the United Nations for the phytochemical investigation of cocaine producing species. It was verified that twenty-four species present the enzymatic apparatus for the production of cocaine. Although E. novogranatense originate income appropriate to traffic according to current Brazilian legislation, only E. coca is outlawed, which makes it necessary to include E. novogranatense in the list of proscribed plants. For the toxicological study developed with E. deciduum on planaria model, it was necessary to adapt the existing methodology. The extract of the species caused a significant increase in locomotion velocity (p= 0.016) and standardized stereotyped behaviors of type C position and screw- type hyperkinesia, characteristic events of dopaminergic neurotransmission in planarians. The results, besides expanding the possibilities of the use of these worms in search for active extracts, demonstrate that E. deciduum biosynthesizes active metabolites on this neurotransmitter, which may be related to the effects caused by the consumption of the plant species. The influence of the collect period on pharmacological potentials and phytochemical characteristics was investigated and the results demonstrate this influence. Different extracts of E. argentinum and E. deciduum collected during summer showed higher antimicrobial activity than the extracts obtained from winter collect. The ethanolic extract of E. argentinum, summer collect, may be considered a true antimicrobial, MIC= 0.78mg/ mL, on Staphylococcus aureus, and in this way it becomes a promising source for the discovery of new antimicrobial molecules. The extracts of E. argentinum and E. deciduum species demonstrate relevant results on antioxidant activity. The influence of the collecting period, summer/ winter, on the activity was verified. The influence of collect period on toxic- pharmacological activities is corroborated by the alkaloid profile obtained from nine species of the genus, collected during summer and winter in the states of Rio Grande do Sul and Santa Catarina. The alkaloid profile of E. amplifolium, E. argentinum, E. cuneifolium, E. cuspidifolium, E. deciduum, E. microphyllum, E. myrsinites, E. pelleterianum and E. vacciniifolium species shows the presence of alkaloids: ecgonidine methyl ester, ecgonine methyl ester, cuscohygrine and tropacocaine and the biosynthesis intermediates: hygrine, tropinone and tropanol. The identification of the ecgonine methyl ester and ecgonidine methyl ester also shows that Erythroxylum genus species present in southern Brazil have economic potential because they can be used in the production of toxicological standards. The aims were met and allow the conclusion that Erythroxylum genus of Rio Grande do Sul and Santa Catarina states, south of Brazil, show toxic, pharmacological and chemical importance, part of these being influenced by the collect period, summer/ winter.