This paper proposes a mixture of experts recurrent events model. This general model accommodates an unobservable frailty variable, intervention effect, influence of accumulating event occurrences, and covariate effects. A latent class variable is utilized to deal with a heterogeneous population and associated covariates. A homogeneous nonparametric baseline hazard and heterogeneous parametric covariate effects are assumed. Maximum likelihood principle is employed to obtain parameter estimates. Since the frailty variable and latent classes are unobserved, an estimation procedure is derived through the EM algorithm. A simulated data set is generated to illustrate the data structure of recurrent events for a heterogeneous population.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / INTRODUÃÃO - Fragilidade à uma sÃndrome clinica de natureza multifatorial que permite identificar idosos com maior vulnerabilidade a eventos adversos, como quedas, hospitalizaÃÃes, incapacidade e morte. As alteraÃÃes da funÃÃo fÃsica, como equilÃbrio e marcha, associadas à fragilidade que poderiam ter um papel na ocorrÃncia desses eventos adversos ainda nÃo estÃo suficientemente estabelecidas, e sua melhor compreensÃo pode favorecer o desenvolvimento de estratÃgias de prevenÃÃo e tratamento desta condiÃÃo clÃnica. OBJETIVO - Analisar a associaÃÃo entre alteraÃÃo do equilÃbrio, marcha e sÃndrome da fragilidade em idosos frÃgeis, prÃ-frÃgeis e nÃo-frÃgeis, residentes em Ãrea urbana da cidade de Fortaleza, CearÃ. MÃTODOS - Trata-se de um estudo transversal com 144 idosos, classificados, segundo os critÃrios de Fried et al., (2001), como frÃgeis, prÃ-frÃgeis e nÃo-frÃgeis, realizado no perÃodo de marÃo de 2009 a outubro de 2010, no AmbulatÃrio de Fragilidade do Centro de AtenÃÃo ao Idoso da Universidade Federal do Cearà - UFC. A coleta de dados foi composta por dois testes: AvaliaÃÃo da Mobilidade Orientada pelo Desempenho (POMA), dividida em duas partes: avaliaÃÃo do equilÃbrio (POMA EquilÃbrio) e avaliaÃÃo da marcha (POMA-Marcha); e o Timed Up and Go (TUG), que avalia a mobilidade e risco de queda. RESULTADOS â AlteraÃÃo do equilÃbrio avaliado pelo POMA-EquilÃbrio (equilÃbrio estÃtico) foi encontrada em 62,9% dos idosos frÃgeis, em 38,3% dos prÃ-frÃgeis e 18,4% dos nÃo-frÃgeis (p<0,0001). AlteraÃÃo da marcha avaliada pelo POMA-Marcha (equilÃbrio dinÃmico) foi encontrada em 77,1% dos idosos frÃgeis, em 43,3% dos prÃ-frÃgeis e 30,6% dos nÃo-frÃgeis (p<0,001). AlteraÃÃo do equilÃbrio e da marcha (POMA- Total) foram observadas em 88,6% dos idosos frÃgeis, 66,7% prÃ-frÃgeis e 42,9% nÃo-frÃgeis (p=0,001). No TUG, 91,5% dos idosos frÃgeis, 70,0% dos prÃ-frÃgeis e 53,0% dos nÃo-frÃgeis (p<0,0001) apresentaram alteraÃÃo na mobilidade e risco de quedas. Dentre os critÃrios de diagnÃstico da sÃndrome de fragilidade, somente a velocidade da marcha apresentou associaÃÃo com o equilÃbrio (p<0,031). A relaÃÃo entre equilÃbrio (POMA-EquilÃbrio) e fragilidade, ajustada para sexo, idade, Ãndice de Massa Corporal (IMC), foi estatisticamente significante, o mesmo nÃo ocorrendo quando ajustada para sexo, idade, Ãndice de Massa Corporal (IMC) e alteraÃÃo da marcha (POMA-Marcha). CONCLUSÃO â AlteraÃÃo do equilÃbrio encontra-se associada à sÃndrome de fragilidade no que diz respeito ao componente dinÃmico (equilÃbrio dinÃmico), o que pode estar relacionado à alteraÃÃo da marcha presente nos idosos frÃgeis. / BACKGROUND - Frailty is a clinical syndrome of multifactorial nature that allows for the identification of elderly people with increased vulnerability to adverse events such as falls, hospitalizations, disability and death. Changes in physical function, such as on balance and gait, associated to frailty, and which could have a role in the occurrence of these adverse events, are not yet sufficiently established and their better understanding can foster the development of strategies for the prevention and treatment of this clinical condition. OBJECTIVE - To analyze the association between change in balance, gait and fragility syndrome in elderly frail, pre-frail and non-frail elderly individuals living in an urban area of the city of Fortaleza, CearÃ, Brazil. METHODS - This was a cross sectional study with 144 elderly, individuals classified accordingly to the Fried et al., (2001), as frail, pre-frail and non-frail, conducted from March 2009 to October 2010 at the Frailty Clinic of the Elderly Care Center (Ambulatory of Fragility of Centro de AtenÃÃo ao Idoso) of the Federal University of Cearà - UFC. Data collection consisted of two tests: Evaluation of the Performance Oriented Mobility (POMA) divided in two parts: assessments of balance (POMA-Balance) and gait (POMA-Gait), and the Timed Up and Go (TUG), which assesses mobility and fall risk. RESULTS - Variations on balance evaluated by POMA-Balance (static balance) were found in 62.9% of the frail elderly, in 38.3% of the pre-frail and in 18.4% of the non-frail (p <0.0001). Variations on gait evaluated by POMA-Gait (dynamic balance) were found in 77.1% of the frail elderly, in 43.3% of the pre-frail and in 30.6% of the non-frail (p <0.001). Variations in balance and gait (POMA-Total) were observed in 88.6% of frail elderly, in 66.7% of the pre-frail and in 42.9% of the non-frail (p=0.001). In TUG, 91.5% of the frail elderly, 70.0% of the pre-frail and 53.0% of the non-frail (p <0.0001) showed alterations in mobility and risk of falls. Among the criteria for the diagnosis of the frailty syndrome, only the walking speed was associated with balance (p <0.031). The relationship between balance (POMA-Balance) and frailty, adjusted by sex, age, body mass index (BMI) was statistically significant, which did not occur when it was adjusted by sex, age, body mass index (BMI) and variations in gait (POMA-Gait). CONCLUSION - Balance variation is associated with frailty syndrome with regards to the dynamic (dynamic balance), and may be related to altered gait present in frail elderly.

Introdução: A avaliação de fragilidade requer medidas mensuráveis de alguns critérios. Em nosso meio, sabe-se que a utilização destas medidas, em larga escala, não será facilmente operacionalizada por dificuldades logísticas. Diante disso, estuda-se a possibilidade de identificação da síndrome de fragilidade por meio de questões subjetivas. Objetivo: Validar componentes subjetivos para avaliação de fragilidade. Método: Este estudo é parte do Estudo SABE - Saúde, Bem-estar e Envelhecimento, realizado no município de São Paulo, Brasil. Trata-se de um corte transversal, com 433 idosos (idade 75 anos), em 2009. Foi adotado o Fenótipo de fragilidade proposto por Fried e colaboradores como padrão-ouro (avaliando objetivamente 5 critérios: perda de peso não intencional, fadiga relatada, redução da força de preensão, redução da velocidade de caminhada e baixa atividade física). Neste modelo, o idoso com um ou dois componentes foi considerado frágil, e com três ou mais era frágil. A avaliação subjetiva foi realizada por meio de questões dicotômicas referentes a cada componente. Calculou-se confiabilidade, sensibilidade, especificidade e valores preditivos positivo e negativo, para análise psicométrica da avaliação subjetiva. Resultados: A avaliação subjetiva é confiável e válida. Para os idosos classificados como pré-frágeis a sensibilidade foi de 89,7 por cento e especificidade de 24,3 por cento ; enquanto para os frágeis, a sensibilidade foi de 63,2 por cento e especificidade de 71,6 por cento . Ao analisar o processo de fragilização (pré-frágil+frágil) quase 90 por cento dos idosos frágeis foram detectados na avaliação subjetiva, 85,2 por cento foram preditos positivamente e 32,7 por cento foram preditos negativamente. Conclusão: A avaliação subjetiva de fragilidade é uma boa ferramenta para identificar processo de fragilidade em idosos / Introduction: The evaluation of frailty measures requires some measurable criteria. In our environment, it is known that the use of these measures on a large scale is not easily operationalized, due to logistical difficulties. Thus, we study the possibility of identifying the syndrome of frailty through subjective questions. Objective: To validate the subjective components for evaluation of frailty. Method: This study is part of the SABE Study - Health, Well-being and Ageing, held in São Paulo, Brazil. This is a cross sectional study of 433 elderly (age 75 years) in 2009. We adopted the phenotype of frailty proposed by Fried and colleagues as a gold standard (measuring objectively 5 criteria: unintentional weight loss, fatigue reported, reduced grip strength, reduced walking speed and low physical activity). In this model, elderly with one or two components were considered frail, and those with three or more were considered frail. Subjective evaluation was performed using dichotomous questions for each component. We calculated the reliability, sensitivity, specificity and positive and negative predictive values for psychometric analysis of subjective evaluation. Results: The subjective evaluation is reliable and valid. For the pre-frail elderly the sensitivity was 89.7 per cent and specificity of 24.3 per cent , while for the frail, the sensitivity was 63.2 per cent and specificity of 71.6 per cent . When analyzing frailty process (pre-frail+frail) almost 90 per cent of the frail elderly were detected in the subjective assessment, 85.2 per cent were predicted positively and 32.7 per cent were predicted negatively. Conclusion: The subjective evaluation of frailty is a good tool to identify frailty process in elderly

Orientador: Anita Liberalesso Neri / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T03:45:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_DeniseMendoncade_M.pdf: 1008538 bytes, checksum: aad9e6b2cc5600ca52244c283677f873 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A fragilidade é síndrome biológica que reflete a desorganização gradual do organismo na velhice, predizendo incapacidade funcional, institucionalização e morte. Variáveis subjetivas, como a saúde percebida, podem mediar a relação entre esta síndrome e a funcionalidade dos idosos para atividades avançadas, instrumentais e básicas de vida diária. Objetivo: investigar relações entre fragilidade, desempenho em atividades avançadas de vida diária (AAVDs) e saúde percebida em idosos. Participantes: 150 idosos em atendimento em ambulatório de Geriatria, com idade média de 76,44 anos (dp=7,89), sendo 64% mulheres. Procedimentos: Foram adotados os cinco critérios de fragilidade estabelecidos por Fried (perda de peso nãointencional, fadiga, baixa taxa de dispêndio calórico, baixa velocidade da marcha e baixa força de preensão manual). Baseados nesse modelo, os idosos foram classificados como nãofrágeis (não pontuaram em nenhum critério), pré-frágeis (pontuaram em um ou dois critérios) e frágeis (três ou mais critérios). As AAVDs foram investigadas por um inventário com 20 itens que solicita auto-relatos sobre os domínios físico, social, intelectual, físico-social e intelectual-social. Saúde percebida foi investigada por uma questão escalar com três intensidades de resposta. Resultados: 56% dos idosos pontuaram para fragilidade, destes 62% eram mulheres, 63% dos que compunham a faixa etária entre 70 a 79 anos e 64,71% dos que tinham 80 anos ou mais. Os idosos frágeis e aqueles com desempenho inferior em AAVDs tiveram pior saúde percebida. Quanto maior o grau de fragilidade, menor o número de AAVDs desempenhadas. Essas relações foram significativamente mais robustas entre as mulheres e entre os idosos com 80 anos ou mais. Conclusão: Embora escores elevados em saúde percebida possam mitigar a influência da fragilidade biológica sobre a funcionalidade em AAVDs, baixos escores em AAVDs podem predizer fragilidade e baixa saúde percebida entre os muito idosos. / Abstract: Frailty is a biological syndrome that reflects the gradual disorganization of the organism in old age and predicts disability, institutionalization and death. Psychosocial variables, such as perceived health, can mediate the relationship between this syndrome and functionality in old age. Objective: investigate relationships among biological frailty, performance in advanced activities of daily living (AADLs) and perceived health in older people from a geriatric outpatient service. Participants: 150 aged 60-69, 70-79 and 80 years and more, with an average age of 76,44 years (dp=7,89); 64% of them were women. Methods: Five Fried's criteria for frailty were adopted (self-reported unintentional weight loss in the preceding year, exhaustion and low physical activity, slow walking speed and low grip strength), as well as her classification system, based on the number of criteria of frailty indicated (not frail = zero criteria; pre-frail = one or two criteria, and frail = three or more criteria). Advanced Activities of Daily Living Inventory comprising 20 items and covering five domains of activities (physical, social, intellectual, physical-social and intellectual-social) was used to assess functionality with respect to these abilities. Perceived health was investigated by a single question with three response intensities. Results: 56% of the elderly scored for frailty, of these 62% were women, 63% of the elderly ones of 70 79 years and 64.71% of those with 80 years or more. Frailty and lower scores on AADLs were associated with perceptions of poorer health. These relationships were significantly stronger among women and among those aged 80 or more. Conclusion: Although high scores on perceived health can weaker the influence of biological frailty on functionality in AADLs, low AADL scores predict frailty and of low perceived health among the oldest old cohort of elderly people. / Mestrado / Mestre em Gerontologia

Fragilidade é uma síndrome clínica caracterizada pela redução da reserva de energia e pela resistência diminuída aos estressores, quadro esse resultante do declínio cumulativo das funções fisiológicas que causam maior vulnerabilidade às condições adversas. Embora não exista, até o momento, uma definição consensual, Fried e col propuseram, em 2001, um modelo de fragilidade identificável a partir de um fenótipo com cinco componentes mensuráveis (perda de peso não intencional, exaustão, baixa atividade física, diminuição da velocidade de caminhada e diminuição de força). Esse estudo é parte do Estudo SABE - Saúde, Bem-estar e Envelhecimento - e foi desenvolvido com o objetivo de identificar a prevalência da síndrome de fragilidade nos idosos residentes no Município de São Paulo em 2000 por meio da utilização de critérios adaptados tendo por base o fenótipo de fragilidade e seus fatores associados bem como verificar a ocorrência de desfechos adversos associados à síndrome em 2006 (óbito, institucionalização, quedas, hospitalização e diminuição da capacidade funcional). Foram utilizadas as bases de dados de 2000 e 2006 do referido estudo. A adaptação do modelo foi realizada e testada na base de dados de 2006 obtendo-se uma sensibilidade de 81,8% e uma especificidade de 91,7%, considerados adequadas. O modelo final adaptado foi composto por quatro componentes tendo sido excluída baixa atividade física e a categorização de fragilidade seguiu o proposto por Ottenbacher e col (2005): nenhum componente=não frágil, um componente=pré-frágil, dois ou mais componentes=frágil. Os fatores associados foram obtidos por meio de análise de regressão logística a um nível de significância de 5%. Com a aplicação do modelo adaptado obteve-se uma prevalência, em 2000, de 34,5% de pessoas idosas pré-frágeis ou em processo de fragilização e 16% de frágeis sendo mais acentuado entre as mulheres e entre os idosos longevos (75 anos). Observou-se significância estatística com todos os desfechos (óbitos, quedas, institucionalização, hospitalização e diminuição da capacidade funcional) entre as mulheres mais jovens (60 a 74 anos), relação essa mantida para as mais longevas ( 75 anos) para os desfechos óbito, institucionalização e diminuição da capacidade funcional. Entre os homens, tanto mais jovens quanto mais longevos, observou-se associação estatisticamente significante com o desfecho óbito. Os fatores associados à fragilização nesse grupo foram: idade avançada, auto-avaliação do estado de saúde ruim ou muito ruim, presença de comorbidades e de sintomas depressivos, dificuldade no desempenho de atividades instrumentais de vida diária e hospitalização anterior. Esses resultados visam contribuir para o estabelecimento de medidas de prevenção e detecção precoce da síndrome de fragilidade entre as pessoas idosas buscando evitar a ocorrência dos desfechos adversos a ela associados e contribuindo, assim, para um envelhecimento mais ativo e com melhor qualidade de vida. / Frailty is a clinical syndrome characterized by reduced energy reserve and diminished resistance to stressors, which results from the cumulative decline of physiological functions that cause increased vulnerability to adverse conditions. Although there isnt, so far, a consensus definition, Fried et al suggested, in 2001, a model of frailty identifiable from a phenotype with five measurable components (unintentional weight loss, exhaustion, low physical activity, reduced walking speed and strength decrease). This research is a part of SABE Studies - Health, Wellness and Aging - and it was developed with the aim of identifying the prevalence of frailty syndrome in the elderly living in São Paulo City in 2000, using adapted criteria based on the phenotype of frailty and its associated factors as well as to verify the occurrence of adverse outcomes related to the syndrome in 2006 (death, institutionalization, falls, hospitalization and functional impairment). The 2000 and 2006 databases of the aforementioned studies were used. The adaptation of the model was held and tested in the 2006 database reaching to a sensitivity of 81.8% and a specificity of 91.7%, which were considered adequate. The final adapted model was composed of four components, the \"low physical activity\" has been excluded, and it followed the categorization of frailty proposed by Ottenbacher et al (2005): no component = not frail, one component = pre-frail, two or more components = frail. Associated factors were obtained through logistic regression analysis to a significance level of 5%. With the implementation of the adapted model, in 2000, a prevalence of 34.5% of pre-frail elderly or in the process of frailty was observed and 16% of fragile as well, being more pronounced among women and among the ones at more advanced age ( 75 years). Statistical significance was observed in all outcomes (deaths, falls, institutionalization, hospitalization and functional impairment) among the youngest women (60-74 years), a relation also significant for the longer-lived ones ( 75 years) for outcomes such as death, institutionalization, and functional impairment. Among men, both younger and longer-lived, there was a statistically relevant association with the death outcome. The factors associated with frailty in this group were: advanced age, bad or very bad self-rated health conditions, comorbidities and depression symptoms, difficulty in performing instrumental activities of daily living and previous hospitalization. These results aim to contribute to the prevention and early detection of the syndrome of frailty among elderly in order to avoid the occurrence of adverse associated outcomes and thus contributing to a more active aging as well as a better quality of life.

INTRODUÇÃO: A fragilidade é reconhecida como uma síndrome geriátrica multidimensional, resultado de danos em sistemas fisiológicos complexamente interligados, ocasionando uma redução do limiar do funcionamento, favorecendo o aumento da vulnerabilidade para desfechos indesejáveis como quedas, incapacidade, institucionalização e morte prematura. OBJETIVO: Determinar a evolução da síndrome de fragilidade, em um período médio de 78 meses. MÉTODOS: Analisar variáveis relacionadas às características sócio demográficas, dados clínicos, medidas antropométricas, auto relato de doenças e sintomas, função física, presença de dor diária, além dos cinco critérios de fragilidade: velocidade de marcha, força de preensão, exaustão, atividade física, perda de peso. Além dos possíveis desfechos como: quedas, internações e óbitos. Foram contatados 150 idosos dos 385 avaliados inicialmente em 2008, participantes do projeto FIBRA, com idade >= 65 anos, residentes em Ribeirão Preto. Foi utilizado o instrumento padrão da avaliação inicial. RESULTADOS: Entre os 150 voluntários contatados, 87 (58%) foram reavaliados e 63 (42%) foram perdas. A média de idade foi de 80,43 anos (±6,7 DP) na avaliação atual. A maioria do sexo feminino (60,53%), raça branca (85,53%), casado (61,84%), com baixo nível de escolaridade (55,26%) e baixa renda familiar (47,37%). De acordo com o fenótipo da fragilidade de Fried et al (2001), foram classificados em: normais (N), pré frágeis (PF) e frágeis (F). A prevalência de fragilidade foi de 3,95% na AI e 42,11% na AA (p<0,01). Em relação ao tempo entre as duas avaliações houve modificações significativas como: um número maior de indivíduos consideram sua saúde pior atualmente (p<0,01), apresentam um maior número de doenças crônicas (p<0,01), maior número de medicamentos utilizados (p<0,01), maior número de internações (p<0,01) e maior número de quedas (p<0,01). Houve aumento dos indivíduos com perda funcional nas atividades instrumentais da vida diária (AIVD) (42,11% para 50%) o surgimento de idosos totalmente dependentes (p<0,01) e o aumento entre os dependentes para a realização de uma atividade básica de vida diária (ABVD) (15,79% para 50%), p<0,01. Todas as doenças crônicas foram mais frequentes atualmente, entre pré frágeis e frágeis do que na avaliação inicial. Ao longo do tempo houve modificação dos critérios de fragilidade, a fadiga e a velocidade de marcha apresentaram diferenças significativas entre as duas avaliações (p<0,01). A piora da fragilidade se associou a perda das AIVD, p<0,01, OR (IC, 1,26;10,86). Houve 12,64% de óbitos entre o período das duas avaliações. As principais características nos óbitos foram, sexo masculino, pior funcionalidade, necessidade de auxilio para realizar ABVD, perda cognitiva e pré fragilidade. A alteração no mini mental se associou ao risco de óbito, p=0,09 OR ajustado 7,28 (IC, 1,27;41,84) assim como a dependência para realizar pelo menos uma função das ABVDs, p<0,01, OR ajustado 9,15 (IC 1,63; 51,29). CONCLUSÕES: Os resultados mostram associação da perda das AIVDs com piora da fragilidade, e perda de ABVDs com risco de óbitos nessa amostra. Avaliar os riscos e interferir precocemente pode mudar os desfechos indesejados na evolução da fragilidade. / INTRODUCTION: Frailty is known as a geriatric syndrome multifactorial, outcome of injury on physiological systems complex linked themselves resulting loss of operating threshold favouring increased vulnerability to undesirable upshot, like falls, disability, institutionalization and death. OBJECTIVE: To determine the evolution of the frailty syndrome in 78 months average period. METHODS: To analyze variables related to socio demographic characteristics, clinical data, anthropometric measures, selfreported diseases and symptoms, physical function, presence of daily pain, beyond the five frailty criteria: walking speed, grip strength, exhaustion, physical activity, unintentional loss of weight. In addition to the possible outcomes such as falls, hospitalizations and deaths. Early in 2008, has done the initial evaluation (AI) then 385 elderly were contacted. In current research (AA), 150 of them were contacted. All of them are participants of FIBRA project, aged >= 65 years, living in Ribeirão Preto. It used the same pattern as the initial assessment instrument. OUTCOMES: Among the 150 volunteers contacted, 87 (58%) were evaluated again and 63 (42%) were lost. The average age was 80.43 years (SD ± 6,7) in the current evaluation. Majority are women (60.53 %), white (85.53 %), married (61.84 %), with low education level (55.26 %) and low income (47.37%). According to the phenotype of frailty, Fried et al (2001) were classified as: normal (N), pre frail (PF) and frail (F). The prevalence of frailty was at 3,95% in the AI and 42.11% on AA (p<0,01). In relation the time between the two evaluations were expressive changes as: a greater number of individuals report their health now worse (p<0,01), most of chronic diseases (p<0,01), drugs daily used (p<0,01), frequency of hospitalizations (p<0,01) and frequency of falls (p<0,01). There was an increase of people with loss functional on IADL (42.11 % to 50 %) and elderly totally dependent (p<0,01), beyond increase of dependent for performing ADL (15.79% to 50 %), p <0,01. All chronic diseases were more frequent in AA and among pre frail and frail than the initial assessment (AI). There was a modification of frailty criteria with time, fatigue and walking speed showed significant differences (p<0,01). The risk of worsening frailty was associated with the loss of the IADL, p<0,01, OR (IC 1.26; 10.86). There was 12.64 % of deaths in the term between two valuations. The main features of the deaths were: male, worse functionality, need assistance to perform ADL, cognitive loss and pre frail. The change in the mini mental was associated with risk of death, p=0,09, adjusted OR 7.28 (IC 1.27; 41.84) as well as dependence to perform at least one function of ADL, p<0,01, adjusted OR 9.15 (IC 1.63; 51.29). CONCLUSIONS: The results show association with loss of IADL and risk of worsening frailty, and loss of ADL with risk of death in this sample. To assess the risks interfering early can change undesirables outcomes in the evolution of fragility.

Orientador: André Fattori / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T14:36:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_JoaoCarlose_M.pdf: 3394200 bytes, checksum: 8d2a029f1ee7e0d42f602adc20337a62 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Estudos demonstram a importância da anemia no contexto da senilidade, tanto por sua relação com perdas funcionais e redução da sobrevida, como também por ser identificada como um fator adicional para o desenvolvimento do fenótipo. De fato, a fragilidade e a anemia em indivíduos idosos parecem compartilhar alguns eventos fisiopatogênicos comuns relacionados ao processo inflamatório crônico. Doenças associadas ao envelhecimento, como aterosclerose, diabetes, doenças renais, alterações cardiovasculares e osteodegenerativas cursam com inflamação crônica e podem ter o seu impacto clínico agravado pelaconcomitância com a anemia. Os modelos mais utilizados no entendimento da fisiopatologia da fragilidade baseiam-se na interpretação da síndrome como resultado do acúmulo de déficits ao longo da vida33, resultando em maior vulnerabilidade biológica ou, ainda, como um estado de decréscimo do metabolismo global do individuo, associado a desregularão neuroendócrina e imunológica, que, também neste caso, cursa com redução da capacidade homeostática. Neste trabalho sugerimos que as alterações hematimétricas contribuem para o fenótipo como um agente estressor, mas também, representa um componente equivalente das perdas relacionadas à sarcopenia no modelo proposto por Friedet al. OBJETIVO GERAL:Este trabalho foi conduzido usando os dados do estudo multicêntrico populacional sobre fragilidade designada pela sigla FIBRA, acrônimo de Fragilidade em Idosos Brasileiros, em uma amostra de 255 idosos recrutados no domicilio, na urbana de Campinas. O fenótipo de fragilidade foi determinado utilizando os critérios do Cardiovascular Health Study e no Women Health andAgingStudy, já demonstrados e validados em publicações anteriores; os pontos de corte das variáveis de fragilidade, ajustados para a população brasileira, foram anteriormente publicados por nosso grupo.As amostras de sangue foram coletadas por de punção venosa utilizando material estéril, e acondicionadas protegidas da luz em tubo seco e tubo de EDTA. O material foi encaminhado ao laboratório de Hematologia do Hospital Universitário da Unicamp para a realização de hemograma e contagem de reticulócitos. Resultados: No modelo I da regressão multivariada, no qual foram incluídas apenas as variáveis hematimétricas, a classificação geral de fragilidade esteve relacionada à idade e o nível de HGB sérica; a contagem de RETAbs (contagem de reticulocitos absolutos) apareceu associada aos critérios individuais perda ponderal e atividade física (dados não mostrados em tabelas). No modelo II, no qual se introduziram as quantificações de citocinas inflamatórias, foram selecionadas como variáveis significativas a idade e a PCRus (proteína C reativa ultra sensível), sendo que cada um ano de avanço etário representou aumento de 1,20 vezes na chance de ser frágil, e cada aumento de 1 unidade no nível de PCRus sérica significou uma elevação de 5,56 vezes na chance de apresentar o fenótipo. Também no modelo II da análise multivariada verificou-se que para a diminuição de 10x106/mL na contagem de RETAbs, o grupo apresentou aumento de 40% na chance de ser frágil, enquanto que a cada elevação de 10x106/mL na contagem de RETAbs houve também aumento de 30% da chance de ser frágil. CONCLUSAO: estes achados sugerem que no conjunto de fragilidade, queda da concentração de hemoglobina, diminuição da contagem absoluta de reticulócitos e níveis séricos de PCRus talvez devam ser compreendidos como um componente constitutivo da fragilidade, estreitamente correlacionada ao processo de sarcopenia evidenciado pela perda ponderal. Neste sentido, os valores reduzidos dos índices hematimétricos, não somente indicam a participação da baixa oxigenação tecidual no processo fisiopatogênico da fragilidade, como também podem ser utilizados como mais um critério definidor do fenótipo. Este estudo FIBRA indica que futuras pesquisas de caráter longitudinal possam indicar os valores de hemoglobina e de reticulócitos absolutos que possam ser utilizados como critério definidor de fragilidade / Abstract: Studies have shown the importance of anemia in the context of senility both because of its relationship with functional loss and reduced survival and because it has been identified as an additional factor leading to the development of the phenotype. In fact, frailty and anemia in the elderly appear to share certain common pathophysiological events related to chronic inflammatory processes. Diseases associated with aging, such as atherosclerosis, diabetes, kidney disease, cardiovascular changes and osteodegenerative diseases, progress with chronic inflammation and their clinical impact may be aggravated if they occur concomitantly with anemia. The models most commonly used to understand the pathophysiology of frailty are based on an interpretation of the syndrome as the result of an accumulation of deficits during an individual's life, resulting in greater biological vulnerability or even a reduction in an individual's overall metabolism associated with neuroendocrine and immune dysregulation, which in this case is also accompanied by reduced homeostatic capacity19,34. We suggest that abnormal red cell indices contribute to the phenotype as a stressor but also play a similar role to that of sarcopenia in the model proposed by Fried et al., 2001. GENERAL OBJECTIVE: The study data were collected from a sample of residents in urban Campinas as part of the FIBRA (Frailty in Brazilian Seniors) multicenter population-based study. The frailty phenotype was determined using the criteria in the Cardiovascular Health Study and the Women's Health and Aging Study, which were described and validated in previous publications; the cut-off points for frailty variables adjusted for the Brazilian population were published previously by our group. Blood samples were collected by venipuncture using sterile material and stored away from light in dry collection tubes and EDTA tubes. The samples were sent to the Hematology Laboratory at Unicamp University Hospital for complete blood counts and reticulocyte counts. RESULTS: In multivariate regression model I, which included only red cell variables, the general frailty classification was related to age and serum hemoglobin (Hb) level. Absolute reticulocyte count (RetAbs) was associated with the individual criteria weight loss and reduced physical activity (data not shown in the tables). In model II, which also included inflammatory cytokine levels, age and hsCRP (high sensible C Reactive Protein) were selected as significant variables. Each additional year of age represented a 1.2-fold increase in the chance of being frail, and each 1-unit increase in serum hsCRP represented a 5.56-fold increase in the chance of having the frailty phenotype. Multivariate analysis using model II revealed that a reduction of 10x106/mL in RetAbs count resulted in a 40% increase in the chance of being frail, and that each 10x106/mL increase in this parameter also led to an increase (30%) in the chance of being frail. CONCLUSION: Our findings suggest that reduced Hb (hemoglobin) concentration, reduced RetAbs count and elevated serum hsCRP levels should perhaps be considered components of frailty, which is closely correlated with sarcopenia, as evidenced by weight loss. In this context, reduced red cell indices not only indicate that poor tissue oxygenation plays a role in the pathophysiology of frailty but can also be used as another criterion to define the phenotype. This FIBRA study has shown that future longitudinal studies may help determine Hb levels and RetAbs counts that can be used as criteria to define frailty / Mestrado / Gerontologia / Mestre em Gerontologia

En raison du vieillissement de la population, les syndromes gériatriques sont devenus un enjeu majeur de santé publique, et le syndrome de fragilité une priorité notamment en France avec le programme PAERPA. La fragilité permet d’identifier des personnes âgées présentant des capacités de résistance diminuées face aux agents agresseurs. Elle a pour conséquence d’accroître chez l’individu le risque de survenu d’évènements de santé défavorables (de dépendance, de chutes, d’hospitalisations, d’entrée en institution et de mortalité). Plusieurs outils de mesure sont développés mais aucune mesure de référence ne fait consensus actuellement même si des progrès considérables ont été réalisés dans ce domaine depuis une dizaine d’années. Les données épidémiologiques sur la prévalence, l’incidence et les conséquences de la fragilité ont été abondamment publiées mais se caractérisent par une grande variabilité. Ces indicateurs sont variables en fonction de l’outil de mesure utilisé, de la population étudiée, de l’examinateur et également de l’évènement de santé que l’on veut prédire. De nombreux facteurs de risque de fragilité ont été également mis en évidence et certains ouvrent des voies crédibles de recherche aidant à la prévention. Une meilleure connaissance de l’épidémiologie du syndrome de fragilité est donc une nécessité incontournable pour apprécier l’importance du phénomène et mettre en place les moyens de le contrôler. Afin de mieux définir la fragilité sur le plan épidémiologique, il est indispensable de bien comprendre la notion d’études pronostiques en épidémiologie et les principaux domaines qui la constituent c’est-à-dire : décrire la population, prédire des évènements de santé, comprendre les liens de causalité et proposer des actions. Il est donc indispensable dans les études épidémiologiques, de définir et d’utiliser avec précision les principaux domaines des études pronostiques décrit ci-dessus. Le risque ici est un passage sans précaution de la prédiction à la compréhension du concept de fragilité qui sont deux domaines différents bien que complémentaires. La définition la plus utilisée de la fragilité reste encore celle proposée par Fried et collaborateurs. Elle est basée sur la prise en compte d’éléments essentiellement physiques. Cette définition a de nombreuses limites lorsque la population cible vit en EHPAD par exemple. D’autres composantes non physiques parmi lesquelles la cognition, les vulnérabilités sociales, les comorbidités sont actuellement débattue pour mieux définir le concept de fragilité et identifier ses biomarqueurs. Cette thèse aborde d’un point de vue épidémiologique la définition du syndrome de fragilité grâce aux données des cohortes PAQUID et 3C (deux études Françaises en population) et la cohorte INCUR (une étude Française en EHPAD). Les résultats présentés dans cette thèse nous permettent d’affirmer que la relation entre la fragilité et la prédiction d’évènements défavorables de santé prend en compte la population cible, l’outil de mesure de la fragilité et l’examinateur. Ce résultats ouvrent donc des perspectives intéressantes pour la recherche sur le syndrome fragilité quelques soit les caractéristiques des populations étudiées. / Now-a-days, geriatric syndromes have become a major public health problem owing to the population aging. In this context, frailty syndrome represents particularly a public health priority in France through PAERPA program. Frailty is defined as an extreme vulnerability of the organism to endogenous and exogenous stressors. This syndrome exposes the individual at higher risk of negative health-related outcomes as well as a transition phase between successful aging and disability. The theoretical concept of frailty is largely agreed, its practical translation still presents some limitations due to the existence of multiple tools and operational definitions. The definition most widely used is the one proposed by Fried and collaborators which essentially includes physical elements. Nonetheless, the inclusion of other non-physical components, in particular cognitive function, social vulnerability state, morbidities is currently debated. Considerable progress has been made in this field over the past ten years. The prevalence and incidence of frailty are reported in several epidemiological studies and are well known, but are quite variable. Many risk factors of frailty have been highlighted, leaving a door open towards prevention. A better knowledge of frailty epidemiology is therefore essential if we are to assess its extent and the means of controlling it. To better define frailty from an epidemiological point of view, it is essential to describe and better understand the different components of epidemiological prognostic studies: describing, prediction of health events, explaining the causal relation and proposing the action. The aim of this thesis was to the study, from an epidemiological point of view, the definition of frailty using the data of three French cohorts: PAQUID, 3C and INCUR. The results are consistent with an association between frailty and negative health-related outcomes. This association depends on the target sample, tools used and investigators.

Orientador: Arlete Maria Valente Coimbra / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação / Made available in DSpace on 2018-08-07T22:30:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_IlkaNiceiaD'AquinoOliveira_M.pdf: 2857396 bytes, checksum: c9862695fdd22acb97017904bd7b6295 (MD5) Previous issue date: 2006 / Mestrado / Mestre em Gerontologia

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(社会健康医学) / 甲第22153号 / 社医博第101号 / 新制||社医||10(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科社会健康医学系専攻 / (主査)教授 中山 健夫, 教授 小川 修, 教授 川村 孝 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Public Health / Kyoto University / DFAM