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Towards multivariant pathogenicity predictions: Using machine-learning to directly predict and explore disease-causing oligogenic variant combinations

Papadimitriou, Sofia 15 September 2020 (has links) (PDF)
The emergence of statistical and predictive methods able to analyse genomic data has revolutionised the field of medical genetics, allowing the identification of disease-causing gene variants (i.e. mutations) for several human genetic diseases. Although these approaches have greatly improved our understanding of Mendelian «one gene – one phenotype» genetic models, studying diseases related to more intricate models that involve causative variants in several genes (i.e. oligogenic diseases) still remains a challenge, either due to the lack of sufficient methodologies and disease-specific cohorts to study or the phenotypic complexity associated with such diseases. This situation makes it difficult to not only understand the genetic mechanisms of the disease, but to also offer proper counseling and support to the patient. Until recently, no specialized predictive methods existed to directly predict causative variant combinations for oligogenic diseases. However, with the advent of data on variant combinations in gene pairs (i.e. bilocus variant combinations) leading to disease, collected at the Digenic Diseases Database (DIDA), we hypothesized that the transition from single to variant combination pathogenicity predictors is now possible.To investigate this hypothesis, we organised our research on two main routes. At first, we developed an interpretable variant combination pathogenicity predictor, called VarCoPP, for gene pairs. For this goal, we trained multiple Random Forest algorithms on pathogenic bilocus variant combinations from DIDA against neutral data from the 1000 Genomes Project and investigated the contribution of the incorporated variant, gene and gene pair features to the prediction outcome. In the second part, we explored the usefulness of different gene pair burden scores based on this novel predictive method, in discovering oligogenic signatures in neurodevelopmental diseases, which involve a spectrum of monogenic to polygenic cases. We performed a preliminary analysis on the Deciphering Developmental Diseases (DDD) project containing exome data of 4195 families and assessed the capability of our scores in supporting already diagnosed monogenic cases, discovering significant pairs compared to control cases and linking patients in communities based on the genetic burden they share, using the Leiden community detection algorithm.The performance of VarCoPP shows that it is possible to predict disease-causing bilocus variant combinations with good accuracy both during cross-validation and when testing on new cases. We also show its relevance for disease-related gene panels, and enhanced its clinical applicability by defining confidence zones that guarantee with 95\% or 99\% probability that a prediction is indeed a true positive, guiding clinical researchers towards the most relevant results. This method and additional biological annotations are incorporated in an online platform called ORVAL that allows the prediction and exploration of candidate disease-causing oligogenic variant combinations with predicted gene networks, based on patient variant data. Our preliminary analysis on the DDD cohort shows that - although all bi-locus burden scores show advantages, disadvantages and certain types of biases - taking the maximum pathogenicity score present inside a gene pair seems to provide, at the moment, the most unbiased results. We also show that our predictive methods enable us to detect patient communities inside DDD, based exclusively on the shared pathogenic bi-locus burden between patients, with more than half of these communities containing enriched phenotypic and molecular pathway information. Our predictive method is also able to bring to the surface genes not officially known to be involved in disease, but nevertheless, with a biological relevance, as well as a few examples of potential oligogenicity inside the network, paving the way for further exploration of oligogenic signatures for neurodevelopmental diseases. / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Biomechanics of the wrist applied to Kienböck’s disease. Description and Evaluation of a new radial so-called “Camembert osteotomy” compared with current osteotomies. / Biomécanique du poignet appliquée à la maladie de Kienböck. Description et évaluation d’une nouvelle ostéotomie radiale dite "ostéotomie Camembert", comparée avec les ostéotomies courantes.

Camus, Emmanuel 17 June 2020 (has links) (PDF)
La maladie de Kienböck fragilise le lunatum, qui souvent évolue vers la fracture et le collapsus. Divers facteurs ont été évoqués pour en expliquer l’origine, principalement anatomiques, comme l’index radio-ulnaire distal négatif, la structure trabéculaire du lunatum ou la pente de la glène radiale. Le carpe est soumis à des forces de compression qui tendent à le disloquer ou à l’écraser. Cette compression transmise par les métacarpiens se concentre dans le carpe vers l’espace radio-scapho-lunaire.La prise en charge chirurgicale la plus courante de la maladie de Kienböck avant le collapsus arthrosique est la décompression du lunatum par raccourcissement osseux de voisinage. Si l'ostéotomie transversale de raccourcissement du radius est la plus répandue, d’autres ostéotomies ont été proposées: l'ostéotomie de soustraction externe du radius, de soustraction interne du radius, d’accourcissement du capitatum, parfois étendue à l’hamatum. Ces différentes ostéotomies ayant un résultat différent sur l’anatomie, on peut supposer un effet de décompression variable sur le lunatum.Notre point de vue est que pour éviter la fracture du lunatum, il faut le soustraire durablement aux contraintes, en les déviant vers le scaphoïde ou le triquetrum. L’espace radio-scaphoïdien paraît moins à risque de conflit par hyperpression que l’espace ulno-carpien. Notre hypothèse est que pour dévier les contraintes vers le scaphoïde, il ne faut pas que le raccourcissement concerne la colonne externe du carpe, et l’espace radio-scaphoïdien. Nous avons envisagé de planifier une ostéotomie du radius pour ne pas décomprimer le scaphoïde. L’ostéotomie “Camembert” consiste à réséquer un coin osseux délimité entre le bord ulnaire du radius et le centre de la glène radiale.La technique est réalisée par voie dorsale, avec une résection contrôlée sous ampli, et une ostéosynthèse par une agrafe. Les résultats sont rapportés sur une série de 11 poignets opérés à sept ans de recul. Ils sont excellents et bons dans huit cas, corrects dans 2 cas, et mauvais une fois.Nous avons mené une analyse biomécanique par éléments finis, comparant la décompression du lunatum suivant différentes ostéotomies. Certaines ostéotomies peuvent entraîner une surcharge du lunatum, une surcharge au niveau de la STT avec hyperflexion scaphoïdienne, ou une surcharge ulno-carpienne, possiblement péjoratives. L'ostéotomie Camembert semble éviter ces écueils. Combinée à une ostéotomie ulnaire de Sennwald, que nous proposons lorsque la variance du cubitus est neutre ou positive, elle semble être celle qui décomprime le mieux le lunatum. La voie d’abord postérieure préserve la vascularisation palmaire du radius accompagnant le muscle carré pronateur. Elle ne nécessite pas d’incision de la capsule radiocarpienne, au contraire de l’ostéotomie du capitatum, ce qui préserve la vascularisation et les ligaments stabilisateurs du carpe. Nous proposons d'utiliser cette procédure pour les stades Lichtman 1-2-3A s'il n'y a pas de lésions du cartilage ou des ligaments, ce qui peut être vérifié au mieux par arthroscopie avant de confirmer l’indication. / Kienböck's disease weakens the lunate, which often evolves to fracture and collapse. Various factors, mainly anatomical, have been suggested to explain its origin, such as the negative distal radioulnar index, the trabecular structure of the lunate or the slope of the radial glenoid. The carpus is subjected to compressive loads that tend to dislocate or collapse it. This load transmitted by the metacarpals is concentrated through the carpus towards the radio-scapho-lunate space.The most common surgical management of Kienböck's disease prior to osteoarthritic collapse is decompression of the lunate by neighbourhood bone shortening. While transverse osteotomy for radius shortening is the most common, other osteotomies have been proposed: lateral radius shortening osteotomy, medial radius shortening osteotomy, capitate shortening, sometimes extended to the hamate. As these different osteotomies have a different result on the anatomy, a variable unloading effect of the lunate can be assumed.Our point of view is that to avoid a lunate fracture, it must be durably relieved from stresses by diverting it towards the scaphoid or the triquetrum. The radio-scaphoid space seems less at risk of hyperpressure than the ulno-carpal space. Our hypothesis is that to deviate the stresses towards the scaphoid, the shortening must involve neither the external column of the carpus, nor the radius facing the scaphoid. The "Camembert" osteotomy consists in resecting a bone wedge delimited between the ulnar edge of the radius and the centre of the radial glenoid.The technique is performed dorsally, with controlled bone resection under fluoroscopy. Osteosynthesis is completed with a staple. The results are reported on a series of 11 wrists with seven years follow-up. They are excellent and good in 8 cases, correct in 2 cases, and bad once.We conducted a biomechanical finite element analysis comparing the decompression of the lunate following different osteotomies. Some osteotomies may result in lunate overload, STT overload with scaphoid hyperflexion, or ulnocarpal overload, possibly pejorative. The Camembert osteotomy seems to avoid these pitfalls. Combined with a Sennwald ulnar osteotomy, notably when the ulnar index is neutral or positive, it seems to be the one that best unloads the lunate. The posterior approach preserves the palmar vascularization of the radius accompanying the pronator quadratus muscle. It does not require any incision of the dorsal radiocarpal capsule, unlike the capitate shortening, which preserves the vascularization and stabilizing ligaments of the carpus. We propose to use Camembert osteotomy for Lichtman 1-2-3A stages if there is no cartilage or ligament damage, which can best be verified arthroscopically before confirming the indication. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Control-(H)Alt-Delete the Ultras :Establishing and dismantling spaces of contention in revolutionary and post-revolutionary Egypt

Gibril, Suzan 15 October 2018 (has links) (PDF)
The case of the Ultras’ mobilisation and their subsequent demobilisation in the Egyptian revolutionary and post-revolutionary context raises the question of the relationship between the notion of contention and repression, which are questions that are at the centre of debates in the literature. Based on a thorough analysis of the Ultras groups’ collective actions, this dissertation aims at understanding the mobilisation and demobilisation mechanisms at play in revolutionary and post-revolutionary Egypt. Inspired by the literature of contentious collective action and the sociology of sport in various national contexts, we aim at answering the following question: how and in what ways did the Ultras adapt their tools and spaces of mobilisation to avoid state repression? This further prompted the question of the Ultras’ impact on the making of spaces of contention and the general capacity of football fandom to encourage mobilisation. The generalised context of surveillance and control encouraged the development of alternative means and spaces to avoid state repression. Among these alternatives means and spaces, were the stadium, as well as the Ultras’ street art and songs. By investing and (re)possessing these spaces, we show that the Ultras were able to transform a space into an area of conflict and contestation. In other words, these alternative means and spaces can be seen as a way for them to break away from the shackles of social and institutional norms to oppose the general “paradigm of depression, control and normalisation of apathy”. The return to authoritarianism and the coming to power of General Abdel Fattah al Sisi (since June 2013), however, drastically impacted on collective action, as the various groups witnessed the progressive destruction of the spaces of protest and memorialisation that had been developing since the onset of the uprisings. In this regard, we investigate the issue of the demobilisation of the Ultras groups and progressive effacement of spaces of contention. Looking back on the events of the 2011 uprisings and the subsequent 2013 uprisings against president Morsi and regime response, we establish that the general disappearance of protest is linked to the banalisation of violence, which instilled this idea that brutality was commonplace, almost inconsequential because a part of Egyptians’ daily lives. We conclude the dissertation by reflecting on the delocalisation of dissent through the collective act of remembrance. Indeed, the new laws on social media suggest additional efforts from the regime to contain and control political dissent, further contributing to the expansion of the concept of “tentacular state”. In this regard, the acts of remembrance can be understood as a way for the social actors to redefine their repertoires of collective action. Through the digitisation and subsequent dissemination of narratives, photos, videos and sounds, social actors such as the Ultras repossess new spaces of dissent and resistance beyond their physical borders. Ultimately, the power of digitisation and collective acts of remembrance lies in their capacity and potential to stimulate dissent, thus securing political effects. / Doctorat en Sciences politiques et sociales / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Ultra-fast line protection relay algorithm based on a Gamma model of line

Hoxha, Neriton 19 October 2020 (has links) (PDF)
The relay protections of the transmission lines play a fundamental role in the electrical power systems. They permit to ensure the security and the reliability of the electricity transmission from the generators to the final consumers. The objective of a relay protection is to provide a corrective action as quickly as possible when an abnormal condition of the power system is detected. The quickness of the response permits to limit the stress on the equipments of the power system and the consumers, to ensure the security of the people, to improve the power quality and to maintain the stability of the power system.The protective relaying systems have evolved a lot since their first implementation in the 1900’s. However, the electrical power systems are in constant evolution and the reliability of the protective relaying systems becomes more and more challenging. The three main characteristics of the relay protections which are security, dependability and speed must be continuously improved to achieve these objectives. The major relay protections implemented nowadays are based on frequency-domain methods. These methods are intrinsically limited in speed by the phasor estimation of the voltage and current signals. More recent methods based on incremental quantities permitted to break this limitation by working directly in time-domain. Despite the speed of these methods, the dependability is usually limited in order to ensure the security.In this work, it is proposed to develop a time-domain ultra-fast non-pilot distance protection based on a Gamma model of line to improve the security, the dependability and the speed, even for long lines and weak power systems. This protection is composed of a loop selection element, a directional element and a distance element. The target tripping time is 4 ms or less. / Doctorat en Sciences de l'ingénieur et technologie / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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TCA-MG : Prise en charge des patients atteints de troubles des conduites alimentaires par les médecins généralistes français / ED-GP : Management of Patients with Eating Disorders by French General Practitioners

Cadwallader, Jean-Sébastien 23 January 2018 (has links)
Contexte : Les personnes atteintes de troubles des conduites alimentaires (TCA) auraient un meilleur pronostic s’ils étaient pris en charge précocement pour cette maladie. Le médecin généraliste (MG) est souvent cité dans les recommandations internationales comme un acteur principal de dépistage et de prise en charge précoce des patients atteints de TCA. Les études de prévalence effectuées dans un contexte de soins primaires (SP) ne retrouvent pourtant que peu de patients atteints de TCA, voire aucun. Aucune étude de prévalence en MG en France n’a encore été effectuée. La dépression est souvent étudiée comme une comorbidité fréquente des TCA.Objectif : Etudier la place du MG dans la prise en charge des patients atteints de TCA1)Evaluer l’efficacité d’un dépistage systématique des patients atteints de TCA par des MG sur leur pronostic et leur taux de guérison.2)Décrire les caractéristiques des patients atteints de TCA et suivi en MG et d’étudier la temporalité entre la survenue d’une prise en charge pour dépression et prise en charge pour TCA3)Décrire les perceptions des MG et des patients de la place du MG dans la prise en charge de ces patientsMéthodes1)Revue systématique de la littérature selon les critères PRISMA2)Etude de cohorte à partir de la prise en charge en médecine générale de patients atteints de TCA avec analyse de différents groupes de suivi comparant les patients TCA pris en charge pour dépression et ceux non pris en charge pour dépression.3)Etude qualitative en miroir de patients atteints de TCA et de MG sélectionnés dans la cohorte disponible des MG, avec analyse par théorisation ancrée et phénoménologique en miroir, avec double codage d’entretiens semi directifsRésultats : La revue systématique de la littérature n’a pas permis de conclure à l’efficacité d’un dépistage systématique des TCA par les MG, du fait d’une littérature hétérogène, composée en grande majorité d’articles d’opinion dans un contexte de SP.1310 patients (sur 350 000 patients suivis) ont eu au moins une prise en charge pour TCA par des MG de l’OMG entre 1994 et 2007. 80 % étaient des femmes, âgées de 35,19 ans en moyenne. Seuls 39 % avaient une amorce de suivi pour TCA. 67,1 % avaient une première prise en charge pour TCA. 32,3 % d’entre eux avaient eu au moins une fois une prise en charge pour dépression, dont 62,41 % pour la première fois. Les patients ayant une dépression étaient plus âgés, plus suivis pour TCA que les autres. Un cinquième des patients TCA ont eu au moins une fois une prescription d’antidépresseurs dans leur suivi, un peu moins de la moitié des anxiolytiques. La prise en charge pour DEP ne précédait pas la prise en charge du TCA.Dans l’étude qualitative, les 24 MG et les 8 patientes décrivaient la prise en charge comme difficile et longue. L’enjeu d’une bonne prise en charge dépendait d’une relation de confiance des deux acteurs, d’un côté une patiente prête à se livrer en dépassant le déni et le sentiment de honte, de l’autre côté, un médecin prêt à écouter, en dépassant son sentiment d’impuissance.Discussion : Il s’agit de la première étude en France s’intéressant à la prise en charge des patients en SP, utilisant des méthodes complémentaires. Les enjeux de prise en charge des TCA en SP restent à définir. La dépression et les TCA étaient concomitants et semblent devoir être pris en charge dans une approche globale. Cette approche devra tenir compte de situations retrouvées dans les deux syndromes : la mauvaise estime de soi, une image négative de son corps, des antécédents de maltraitance, des antécédents familiaux psychiatriques de dépression ou de TCA au premier degré. / Background : People suffering from eating disorders (ED) may have a better prognosis if they benefit from early management for their disease. GPs are often quoted in international guidelines as the main actors of screening and early management of ED patients. Prevalence studies in a primary care setting however find few ED patients and sometimes none. No study in GP has been done in France. Depressive disorders are often related as a comorbidity of ED. Aim: to study the GP role of ED patients management. 1) To evaluate the efficacy of systematic screening of ED patients conducted by GPs on prognosis and recovery. 2) To describe the characteristics of ED patients followed by their GPs and study the temporality between depression management and ED management. 3) To describe GPs and patients' views of the role of GPs management of ED patients. Methods 1)Systematic review according to PRISMA statement 2)Cohort study in a French GP setting of ED patients with analysis of different follow up groups comparing ED patients with depression to ED patients without depression. 3)Qualitative study of ED patients comparing GPs and patients' views selected in the cohort study, with a grounded theory approach and a phenomenological approach, double coding of semi directive interviews. Results : the systematic review found no evidence of efficacy of systematic screening of ED patients by GPs. The literature is too heterogeneous and contains mainly opinion papers in primary care. 1310 patients (out of 350,000) had at least one consultation for ED by GPs in the French database between 1994 and 2007. 80 % were women, mean age of 35.19 years. Only 39 % benefited from a follow up for ED. 67.1 % were taken in charge for the first time. 32.3 % of ED patients had at least one consultation for depression, 62.41 % for the first time. ED patients with depression were older, followed longer for ED then the others. One fifth of patients had at least one prescription of antidepressants during their follow up period, half of them had anxiolytics. Depression management did not precede ED management. In the qualitative study, 24 GPs and 8 patients described the management as difficult and long. The key to a good management depended on trust, with a patient willing to talk about her disease; overcoming shame and denial, and a GP ready to listen, overcoming his helplessness feeling.Discussion : it was the first study about this subject in France, using complementary methods. Management points are to be defined in primary care. Depression and ED are cofactors and should be managed in a global approach. This approach will have to take into account signs found in those two syndroms: low self esteem, negative body image, abuse background, pscyhiatric diseases in family (depression and ED) in first degree relatives.
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La dynamique masculin/féminin dans la dernière période de la création littéraire de Marguerite Duras (1980-1996) à travers ses romans et récits / The dynamic of masculine/feminine in the last period of literary creativity of M.D. through her novels and narratives.

Aghazamani, Elahe 18 November 2017 (has links)
Cette thèse est née d’un vide documentaire autour de tout un pan de l’œuvre de Duras : ses ultimes années (1980-1996), année parfois décriées, alors qu’elles nous paraissent sa période la plus aboutie. Duras, dans cette dernière période, a écarté toute velléité psychologisante et a préféré structurer ses récits autour de certains archétypes (comme l’archétype de l’homme idéal incarné par Andréa, le petit frère ou Ernesto) tout en décalage avec les modes et notre temps en général. Ce retour à une littérature archaïque participe à la recherche de Duras d’une « féminologie » plus radicale que chez Antoinette Fouque. Mais qui, comme chez cette dernière, a à voir avec la sorcière de Michelet. Seule, la sorcière est capable de percevoir l’indicible et de le retranscrire, non par la magie du Verbe (schéma tout droit emprunté du logos du Dieu-mâle), mais la force du non-dit. Cette abdication devant la rhétorique, Duras l’a alors faite sienne. Ainsi, l’homme longtemps attendu, Yann Andréa, vient compléter la romancière. Cet archétype, en se faisant chair, insuffle en elle de la recréation littéraire, comme il en allait pour les dames du Moyen-Âge inspirées par leur jeune champion. Notre approche inédite de Duras tente à montrer comment elle a traité de la manière archaïque/anachronique ce que d’autres considèrent comme les problèmes contemporains du couple. Il ressort de ce décalage sciemment cultivé par Duras une dialectique que nous appelons : « dynamique du masculin/ féminin dans la dernière période de la création littéraire de Marguerite Duras (1980-1996) à travers ses romans et récits ». / The idea for this thesis arose from a certain documentary void regarding a whole segment of Duras' work : her final years...despite being a period in which she often came in for harsh criticism, seem to us her most fruitful and accomplished, during which she avoided dwelling on the psychology of her protagonists, and opted for a narrative structure based more upon certain archetypes (such as that of the ideal man, epitomised by Andréa, the younger brother, or Ernesto) hence going against modern trends. This return to an archaic style of literature is symptomatic of Duras' quest for an even more radical "feminology" than that of Antoinette Fouque. But is similar in its connection with Michelet's witch.Only the witch/sorcerer is capable of detecting the unspeakable and retranscribing it, not by the magic of the Word (directly borrowed from the male-God logos) but by the force of the unsaid. Thus Duras assumes this abdication in the face of rhetoric. So the long-awaited male, Yann Andrea, finally joins the novelist. This flesh and blood archetype inspires in her a new sense of literary ceativity like certains ladies in the Middle Ages inspired by their champions.Our novel approach to Duras tries to show how she treated in an archaic/anachronistic way what others considered as the couple's contemporary problems. What emerges from this carefully crafted discrepancy is a form of dialectic we'll call "The dynamic of masculine/feminine in the last period of literary creativity of M.D. through her novels and narratives.
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Rôles respectifs des transporteurs d’anions organiques et de l’infiltrat inflammatoire dans la néphropathie expérimentale aux acides aristolochiques

Baudoux, Thomas 18 June 2018 (has links) (PDF)
La néphropathie aux acides aristolochiques (NAA) est une néphrite tubulo-interstitielle (TI) toxique initialement rapportée chez des patients après la consommation de remèdes à base de plantes chinoises contenant des acides aristolochiques (AA). Histologiquement, elle est caractérisée par une fibrose interstitielle, facilement reconnaissable à son gradient corticomédullaire, et une atrophie tubulaire, responsables d’une dégradation rapide de la fonction rénale conduisant à l’insuffisance rénale terminale. La reproduction de la maladie humaine chez l’animal (rat) dans le laboratoire expérimental de néphrologie a permis de retrouver les adduits d’ADN spécifiques aux AA et de décrire une évolution biphasique de l’atteinte TI :une phase aiguë, caractérisée par une nécrose tubulaire des cellules épithéliales tubulaires proximales (CETP) (en particulier du segment S3) associée à un infiltrat inflammatoire mononucléé et une phase chronique caractérisée par une atrophie tubulaire et une fibrose interstitielle. L’atteinte ciblée des CETP observée dans la NAA a suggéré l’existence de mécanismes physiopathologiques spécifiques à ce segment du néphron. Par ailleurs, l’infiltrat inflammatoire a été proposé comme étant le lien physiopathologique entre la phase aiguë et la phase chronique. La localisation des transporteurs d’anions organiques (ou organic anion transporter, OAT) dans le tubule proximal et leurs rôles dans d’autres néphropathies toxiques ont suggéré leur implication dans la NAA. Des études in vitro ont permis de démontrer leur responsabilité dans l’accumulation intracellulaire des AA, mais leur implication ainsi que l’effet protecteur du probénécide (PBN) un inhibiteur des OAT, n’a jamais été démontrée in vivo. Dans un modèle murin, nous avons confirmé le rôle des OAT dans le transport des AA ainsi que l’effet protecteur du PBN dont l’administration a permis de prévenir l’augmentation de la créatinine plasmatique, de réduire les lésions aiguës et chroniques et de diminuer la sévérité et l’étendue des lésions en microscopie électronique. De plus, la quantité d’adduits d’ADN spécifiques aux AA a été significativement réduite aux temps précoces. Bien qu’un infiltrat inflammatoire ait été démontré dans la NAA chez l’homme et l’animal, le rôle précis des leucocytes n’a jamais été étudié dans ce modèle. Nous avons démontré que la déplétion en lymphocytes T-CD4+ ou CD8+ aggravait l’atteinte rénale aiguë (ARA) (augmentation de la nécrose, de la créatinine plasmatique et de l’urée) induite par les AA. En outre, leur injection prolongée a provoqué une augmentation importante de la mortalité dans le groupe déplété en lymphocytes T-CD4+ par rapport au groupe injecté uniquement avec des AA. L'injection d’AA induisant une augmentation de la proportion de lymphocytes T régulateurs intrarénaux par rapport aux souris contrôles, nous avons également testé les effets de leur déplétion. Etonnamment, aucune augmentation de la créatinine plasmatique, de l’urée ou du score de nécrose n'a été observée. De plus, l’ARA de la NAA s’est accompagnée d’une augmentation de la population CD11bhighF4/80mid et d’une diminution de la population CD11blowF4/80high. La déplétion lymphocytaire CD4+ a provoqué une augmentation encore plus importante de la population CD11bhighF4/80mid et la déplétion T-CD8+ une diminution plus importante de la population CD11blowF4/80high. Les lymphocytes T-CD4+ et CD8+ exercent donc un effet protecteur dans la NAA expérimentale. L’aggravation de l’atteinte rénale consécutive à leur déplétion pourrait être liée à la perte du rétrocontrôle de l’immunité innée par l’immunité adaptative ou à une modification du phénotype des macrophages. Cette hypothèse mériterait d’être confirmée par des données complémentaires. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Charlevoix : un jésuite en quête de vérité : étude historiographique d'Histoire et description générale de la nouvelle France

Gagnon, Anne, 1972- January 1997 (has links)
No description available.
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Passive and Active Strategies for Vibration Control of Lightly Damped Structures

Paknejad Seyedahmadian, Ahmad 18 June 2021 (has links) (PDF)
Lightweight designs in engineering applications give rise to flexible structures with extremely low internal damping. Vibrations of these flexible structures due to an unwanted excitation of system resonances may lead to high cycle fatigue failure and noise propagation. A common method to suppress the vibrations is to increase the damping of the system using one of the classical control techniques i.e. passive, active, and/or hybrid. Passive techniques are those control systems that are simply integrated into the structures with no need of external power source for their operations, like viscoelastic damping, piezoelectric and electromagnetic shunt damping, tuned mass damper, etc. However, the control performance of these systems, in terms of the damping ratio and the robustness to uncertainties, is highly limited to the system properties. For example, viscoelastic damping may not perform well at low frequencies and the performance of shunt damping is dependent on the electromechanical coupling between the structure and the transducer. To overcome the limitations associated with passive controls, it has been proposed to use active control systems, which are less sensitive to the system's parameters, to improve the control performance. It requires an integration of sensors and actuators with a feedback loop containing control laws. However, the high requirement of the external power source is not favorable for engineering applications where energy efficiency is the key parameter. The combination of active and passive strategies, known as hybrid control systems, can provide a fail-safe configuration with a high control performance and low power consumption. The price to pay for such configurations is the complexity of the design. This doctoral thesis first investigates the conceptual designs of all kinds of classical control systems for a simplified mechanical system. They include 1) the passive shunt using an electromagnetic transducer, 2) the active control system using positive and negative feedback, and 3) the hybrid electromagnetic shunt damper using both an active voltage source as well as an active current source. The next part of this thesis is focused on bladed structures as real-life applications which highly require vibration control due to their low internal damping. Because of practical reasons, piezoelectric transducers are used for the application of control systems. The finite element model of the structure is made first without piezoelectric patches to optimize the best locations of piezoelectric patches. Then, the model is updated with the piezoelectric patches to numerically simulate different control strategies. The experiments are performed to validate the numerical designs. / Doctorat en Sciences de l'ingénieur et technologie / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Stratégies d'apprentissage de la grammaire chez des apprenants de L2 et de L3

Morin, Eliza 10 February 2024 (has links)
Le but de notre étude quantitative est de rapprocher deux domaines de l'acquisition des langues secondes qui ont été longtemps délaissés : le plurilinguisme et les stratégies d'apprentissage de la grammaire (SAG). Plus précisément, nous observons si l'utilisation de ces stratégies varie en fonction des langues apprises par des plurilingues. Nous tentons de répondre à trois questions de recherche : 1) Y a-t-il des différences dans l'utilisation des SAG de la langue seconde d'apprenants bilingues et de la langue tierce d'apprenants plurilingues ? 2) Est-ce qu'un apprenant plurilingue utilise les mêmes SAG dans ses deuxième et troisième langues ? et 3) Est-ce que l'utilisation des SAG varie selon la langue tierce apprise ? Pour répondre à ces questions, nous avons demandé à 14 bilingues français anglais et à 17 plurilingues, ayant l'anglais comme langue seconde et l'espagnol (n = 11) ou l'allemand (n = 6) comme langue tierce, de répondre à un questionnaire, soit le Grammar Learning Strategies Inventory (Pawlak, 2018). L'analyse de nos résultats ne montre aucune différence significative entre les groupes comparés, et ce, pour nos trois questions de recherche. Une seule différence a été soulevée dans la comparaison des L3 des plurilingues : il semblerait que les plurilingues ayant l’allemand comme L3 utiliseraient plus fréquemment les SAG sociales que les plurilingues ayant l'espagnol comme L3. Cette divergence peut s'expliquer entre autres en raison de la différence d'âge des deux groupes et de l'écart du niveau de compétence entre les deux L3. Il convient cependant de noter que notre étude manque de puissance statistique, ce qui ne nous permet pas de tirer ces conclusions avec une certitude absolue. / The aim of our quantitative research study is to examine two areas of second language acquisition that have not received considerable research attention: multilingualism and grammar learning strategies (GLS). More specifically, this research examines whether strategy use varies depending on the languages learned by multilinguals. We attempt to answer three research questions: 1) Are there differences in GLS use in the second language (L2) of bilingual learners and in the third language (L3) of multilingual learners? 2) Does a multilingual learner use the same GLS in his L2 and L3? and 3) Does GLS use vary according to the third language learned? To answer these questions, 14 FrenchEnglish bilinguals and 17 multilinguals (L2 English and L3 Spanish (n = 11) or L3 German (n = 6)) completed the Grammar Learning Strategies Inventory (Pawlak, 2018). The analysis did not reveal any statistical differences between the compared groups for our three research questions. Only one difference was found in the L3 comparison of multilinguals: L3 German learners were found to use social GLS more often than L3 Spanish learners. This difference might be explained by the age gap between the groups and by proficiency differences between the third languages. However, it should be noted that our study is underpowered and therefore those conclusions are tentative.

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