Orientador: Sara Teresinha Ollala Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T23:02:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Favaro_PatriciaMariaBergamo_D.pdf: 1970664 bytes, checksum: 6c1818859a4b90ebac61f9c01b4f62cc (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Forminas são proteínas relacionadas com o controle de morfogênese, diferenciação embrionária, citocinese, polaridade e sobrevivência celular. São conservadas entre várias espécies, incluindo fungos, plantas, moscas de fruta, camundongos e humanos, apresentando múltiplos domínios. Com o objetivo de descrever novas proteínas, através das informações geradas pelo projeto Genoma do Câncer Humano, uma parceria entre a Fapesp e o Instituto Ludwig, duas EST humanas (expression sequence tags) foram identificadas com homologia aos genes da família das forminas. O objetivo do presente estudo foi obter a seqüência completa do RNAm deste novo gene e a estrutura primária da proteína para estudos de localização, interações com outras proteínas e estudos funcionais da mesma. Para obter a seqüência completa do RNAm, foram realizadas buscas no banco de dados genômico do NCBI (National Center for Biotechnology lnformation) e usadas técnicas de biologia molecular. Assim, após a obtenção da seqüência completa do novo RNAm foi possível o depósito do mesmo no banco de dados do portal NCBI, com o nome de Formina Leucocitária Humana (número de acesso AY278319). Posteriormente, baseando-se na nomenclatura de novos genes e proteínas, aprovada pelo Gene Nomenclature Committee RUGO, o novo gene foi renomeado formin-like 1, doravante FMNL 1. A produção de um anticorpo policlonal específico para a proteína codificada pelo FMNL1, permitiu o estudo de sua expressão em diversos tecidos humanos. Através da técnica de Western Blotting, foi observada expressão preferencial em células neoplásicas, especialmente linfóides. Dentre os tecidos normais, foi detectada expressão apenas em células mononucleares de sangue periférico, em linfonodo e preferencialmente em células CD19- quando comparadas com células CD19+ de tonsilas normais. Dentre as linhagens celulares neoplásicas, a expressão foi maior em MOLT-4 e Jurkat, quando comparadas com outras linhagens mielóides, indicando expressão preferencial da proteína em neoplasias linfóides. Além disso, a alta expressão da proteína foi observada em células mononucleares de sangue periférico de 20 pacientes com. LLC (leucemia linfóide crônica), quando comparadas com células mononucleares de sangue periférico de indivíduos normais. Quando a expressão da proteína FMNL1 foi estudada em diferentes tipos histológicos de Linfomas não-Hodgkin (LNH) e em linfonodos reativos, novamente foi observada a expressão preferencial no tecido neoplásico em relação ao tecido normal, sendo os LNH- T aqueles com expressão mais significativa. Esta nova proteína FMNL1 localiza-se no citoplasma, conforme verificado pela microscopia confocal e confirmado através da técnica de separação de frações. Das interações desta proteína, foi detectada a associação de FMNL 1 com AKT, sendo que essa associação é independente da ativação de AKT. Também foi observado que a ativação da via das caspases em duas linhagens celulares neoplásicas levava à diminuição da expressão da proteína FMNL 1. Em síntese, a expressão preferencial da proteína FMNL1 em tecidos neoplásicos línfóides e a sua associação com AKT, sugere a sua participação na sobrevivência dessas células e, possivelmente, na fisiopatologia das neoplasias hematológicas / Abstract: Formins are proteins that are involved in processes such as morphogenesis, embryonic differentiation, cytokinesis, cell polarity and survival. The formins are multidomain proteins that are conserved from plants to fungi and vertebrates. A search of the ORESTES database, generated from the Human Cancer Genome Project, identified 2 ESTs that were similar to the Formin-related proteins. The aim of this study was to obtain the full-Iength sequence ofthis new gene, the primary structure ofthe protein coded by this gene, its subcellular localization and to characterize its possible interaction with other proteins in addition to functional studies. In an attempt to obtain the full-Iength sequence of this rnRNA, searches in the human genome database at NCBI (National Center for Biotechnology Information) and molecular biology techniques were performed. The whole coding sequence ofthis gene was named Human Leukocyte Formin and was deposited at the human genome database at NCBI (GenBank Accession No. AY278319). Later, based on the HUGO Gene Nomenc1ature Committee, the new gene was renamed formin-like 1 and the symbol FMNLl will herein be used. The production of a polyc1onal antibody specific for the protein FMNLl allowed the study of the protein's expression in different human tissues. Using the Westem Blotting technique, a preferential expression of this protein in lymphoid malignancies was observed. Among normal tissues, a low expression in lymph node, peripheral blood mononuClear cells and in CD19- cells (when compared with CD19+ cells from normal tonsils) was observed. Among the malignant celllines, a high expression of the protein was detected in MOLT-4 and the Jurkat cell line, when compared with myeloid cancer cell lines, suggesting a preferential expression of FMNLl in lymphoid malignancies. Moreover, a high expression of the protein in peripheral blood mononuc1ear cells from 20 chronic lymphocytic leukemia patients was observed when compared with peripheral blood mononuc1ear cells of normal donors. When the expression of FMNLl protein was compared among different histological types of non-Hodgkin's lymphoma (NHL) and reactive lymph nodes, again, a preferential expression of the protein in the malignant tissue was detected and the T cell NHL presented the highest expression. This new protein is located in the cytoplasm of the cells, as observed by confocal microscopy and confirmed by separation of the cellular ftaction. With regard to the interactions ofthis new protein, an association ofFMNLI with AKT was detected, and this association was not dependent on AKT activation. A decrease in FMNLI expression in 2 cancer celllines after caspase activation was also detected. ln conclusion, the preferential expression of FMNLI in lymphoid malignancies and its association with AKT, suggests the role ofFMNLI in cell survival and a possible role in the pathophysiology ofhematological malignancies / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Los parámetros hematológicos y pulmonares parecen responder a las exigencias ambientales como la hipoxia y la alta altitud y a los requerimientos energéticos de la locomoción. En este trabajo se sometió a prueba la hipótesis que el hematocrito del capilar pulmonar y el tamaño del glóbulo rojo, pueden ser influidos por los requerimientos energéticos del vuelo. También se propuso que los parámetros hematológicos varían en conjunto con los parámetros que determinan la capacidad de difusión de oxígeno. Se analizó el tamaño del glóbulo rojo y las características locales del hematocrito capilar pulmonar, correlacionándolos con los factores pulmonares que afectan la capacidad de difusión de oxígeno. Se analizaron siete especies (aves y mamíferos), de diferentes requerimientos energéticos, corredores y voladores. El hematocrito capilar pulmonar no mostró diferencias significativas en aves ni en mamíferos. El tamaño del glóbulo rojo fue menor en los mamíferos y en aves voladoras con respecto a sus pares no voladores. La respuesta conjunta del glóbulo rojo, la superficie respiratoria y la membrana alvéolo-capilar, mostró un agrupamiento no filogenético, donde se destaca un grupo compuesto por mamíferos y aves de vuelo activo (dos murciélagos: Tadarida brasiliensis y Myotis chiloensis y la tórtola Zenaida auriculata). Finalmente, en mamíferos se obtiene una relación inversa entre la capacidad de difusión de oxígeno y el tamaño del glóbulo rojo. En definitiva, los hallazgos sugieren la existencia de ajustes funcionales hematológicos y pulmonares, como una respuesta conjunta a las exigencias del vuelo, independientes de su origen filogenético

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:08:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 321641.pdf: 1204977 bytes, checksum: 837a840ff8cd329282755f3d0fe3061c (MD5) / Neoplasias hematológicas são cânceres que se iniciam em tecidos produtores de células sanguíneas e no sistema linfático. São principalmente representadas por leucemias e linfomas, sendo que as primeiras podem ser divididas em aguda e crônica dependendo do tempo do desenvolvimento da doença e os segundos por linfoma de Hodgkin e Não-Hodgkin. Ambos os diagnósticos são caracterizados por células sanguíneas anormais que podem desempenhar funções alteradas. Algumas dessas funções celulares desempenham papéis importantes na defesa do organismo contra infecções e podem ser implicadas na investigação de intervenções que busquem melhorar a resposta desses indivíduos ao tratamento. Esse estudo teve como objetivo avaliar parâmetros de funcionalidade de células mononucleares de indivíduos portadores de neoplasias hematológicas (adesão, capacidade fagocítica, volume de vesículas catiônicas, produção de ânion superóxido), atividade da enzima catalase e peroxidação lipídica no plasma, proteínas de fase aguda e indicadores do estado nutricional. Amostras de sangue, dados clínicos e antropométricos foram coletados de dezesseis indivíduos com dezesseis anos ou mais portadores de neoplasias hematológicas atendidos no Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina, sem terem iniciado o tratamento quimioterápico. Ensaios espectrofotométricos de adesão, capacidade fagocítica, volume de vesículas catiônicas e produção de ânion superóxido, foram realizados com as células mononucleares do sangue periférico dos participantes, atividade da catalase e peroxidação lipídica com o plasma, albumina e proteína C-reativa (pCr) foram avaliados pelos métodos de vermelho de bromocresol e nefelometria, respectivamente e indicadores do estado nutricional por antropometria. O principal diagnóstico foi leucemia aguda (n=9). A mediana de IMC dos indivíduos indicou excesso de peso (25,6 kg/m2), os valores de albumina (3,20 g/dL), hematócrito (25,40%), hemoglobina (8,30 g/dL), hemácias (2,50 106/mm3) e plaquetas (58000 unidades/mm3), também na mediana, foram menores que os valores de referência. A mediana da proteína C-reativa encontrou-se elevada (37,45 mg/L), também quando comparada aos valores de referência. Albumina sérica foi correlacionada inversamente com o IMC (r=-0.53), referente aos parâmetros de funcionalidade das mononucleares, a adesão celular e a produção de ânion superóxido foram maiores nas leucemias do que nos linfomas, enquanto a capacidade fagocítica e o volume de vesículas catiônicas foi menor, porém essas diferenças não foram significativas (p>0,05). A produção de ânion superóxido em neoplasias hematológicas não teve correlação com a peroxidação lipídica (r=0,26) e atividade da enzima catalase no plasma(r-0,13), entretanto foi encontrada forte correlação positiva entre essas duas últimas variáveis (r=0,75), volume de vesículas catiônicas também foi correlacionado positivamente com a capacidade fagocítica (r=0,42). Esses resultados indicam mudanças nas funcionalidade celulares dos indivíduos com neoplasias hematológicas e em variáveis do estresse oxidativo, com distinção entre os diagnósticos principais e conferem subsídios para realização de estudos futuros que visem avaliar a influência de intervenções nesses parâmetros <br> / Hematological malignancies are cancers that begin in blood-forming tissues and in the lymphatic system. They are mainly represented by leukemias and lymphomas, whereas the first can be divided into acute and chronic depending on disease development and the latter into Hodgkin's lymphoma and Non-Hodgkin's lymphoma. Both diagnoses are characterized by abnormal blood cells that may have altered functions. Some of these cellular functions play important roles in host defense against infection and may be involved in the investigation of interventions that seek to improve the response to treatment of these individuals. This study aimed to evaluate functionality parameters of mononuclear cells from patients with hematological malignancies (adhesion, phagocytic capacity, volume of cationic vesicles, superoxide anion production), lipid peroxidation and catalase activity in the plasma of these individuals, acute phase proteins and indicators of nutritional status. Blood samples, anthropometric and clinical data were collected from sixteen individuals with sixteen or more years of age with hematologic malignancies treated at the University Hospital of Federal University of Santa Catarina, without having initiated chemotherapy. Spectrophotometric adhesion, phagocytic capacity, volume of cationic vesicles and superoxide anion production assays were performed with peripheral blood mononuclear cells of participants, lipid peroxidation and catalase activity with the plasma, albumin and C-reactive protein (CRP) were assessed by bromocresol red and nephelometry, respectively and indicators of nutritional status by anthropometry. The main diagnosis was acute leukemia (n = 9), median body mass index (BMI) indicated excess body weight (25.6 kg/m2) among the individuals, the median values of albumin (3.20 g/dL), hematocrit (25.40%), hemoglobin (8.30 g/dL), red blood cells (2.50 106/mm3) and platelets (58000 units/mm3) were lower than the reference values, median Creactive protein was high (37.45 mg/L), also when compared to the reference value. Serum albumin was inversely correlated with BMI (r=- 0.53); regarding functionality parameters of mononuclear cells, adhesion and superoxide anion production was higher in leukemias than in lymphomas, whereas phagocytic capacity and the volume of cationic vesicles was lower, but these differences were not significant (p>0.05). The production of superoxide anion in hematological malignancies had no correlation with lipid peroxidation (r=0.26) and catalase activity in plasma (r-0.13), however we found a strong positive correlation between these two variables (r=0.75), volume of cationic vesicles was also positively correlated with phagocytic capacity (r=0.42). These results indicate changes in cell function and oxidative stress variables in individuals with hematological malignancies, distinguishing between the main diagnoses and providing subsidies for future studies aiming to evaluate the influence of interventions on these parameters.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000424924-Texto+Completo-0.pdf: 774838 bytes, checksum: 173b5c693ef61cd30293e76cff2875a9 (MD5) Previous issue date: 2003 / The increase in the elderly population all over the world makes it necessary to achieve knowledge on healthy and pathological aging. In this context, this study investigated the hematological profile of a sample comprising elderly who participate in informal social groups in Gravataí, a municipality in southern Brazil. A subgroup of elderly was selected through an uptight clinical and laboratory evaluation, showing a 6. 17% prevalence of apparently healthy elderly (IAS). The following hematological parameters were assessed: hemogram, platelets, hematimetric indexes (MCV, MCHC, RDW), ferritin, B12, and folate. The results showed a 4. 3% prevalence of anemia in the IAS. Then they were compared with a control group of young adults: there was no statistically significant difference in the values of hematocrit, hemoglobin, leukocytes, platelets and vitamin B12 levels. The mean values of MCV, RDW, eosinophils, folate and ferritin were higher in the elderly (p<0. 001;0. 042; 0. 038; 0. 003; 0. 022, respectively) than in the young. The mean values of platelets and MCHC were higher in the young, in a statistically significant way (p<0. 024;0. 015, respectively). Nutritional indicators were compared between the apparently healthy elderly and the other elderly, and no statistically significant difference occurred between both groups. Another comparison was made between nutritional indicators of anemic and non-anemic apparently healthy elderly, showing statistically significant differences in the values of vitamin B12 and protein intake, which were lower in the anemic elderly (p<0. 0001; 0. 0001).The results herein presented are in agreement with existing data in literature, but indicate the need for further studies on the characteristics of aging in the hematological system in order that disease signs can be identified earlier. / O aumento da população mundial de idosos torna premente a aquisição de conhecimento sobre o envelhecimento saudável e patológico. Neste contexto, este estudo investigou parâmetros hematológicos e nutricionais de um subgrupo de 46 idosos aparentemente saudáveis (IAS), selecionados através de avaliação clínica e laboratorial a partir de uma amostra de 745 idosos que participam de grupos sociais informais em Gravataí, município da região sul do Brasil. Foram analisados os seguintes parâmetros hematológicos: hemograma, plaquetas, índices hematimétricos (volume corpuscular médio - VCM, concentração de hemoglobina corpuscular média – CHCM e red cell distribution width - RDW), ferritina, vitamina B12 e folato. Também foram analisados os seguintes parâmetros nutricionais (determinados a partir do recordatório 24 horas): calorias totais, macronutrientes e micronutrientes ingeridos. Os resultados mostraram uma prevalência de 6,17% de IAS e uma prevalência de 4,3% de anemia nestes idosos. Quando comparados com um grupo controle de adultos jovens, não houve diferença estatisticamente significativa quanto aos valores de hematócrito, hemoglobina, leucócitos e dosagem de vitamina B12. Os valores médios do VCM, RDW, eosinófilos, folato e ferritina foram mais elevados nos idosos (p=0,001; p=0,042; p=0,038; p=0,003; p=0,022, respectivamente) do que nos jovens. Já os valores médios de plaquetas (p=0,024) e de CHCM (p=0,015) foram maiores nos jovens. Na comparação dos parâmetros nutricionais entre os IAS e os demais idosos, não ocorreu diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos. A comparação adicional feita entre os idosos aparentemente saudáveis anêmicos e não anêmicos, mostrou valores de vitamina B12 e ingestão de proteínas mais baixos nos idosos anêmicos (p<0,001; p<0,001).Os resultados aqui apresentados corroboram dados existentes na literatura e indicam a necessidade de novos estudos sobre as características do envelhecimento saudável e patológico do sistema hematológico.

Objetivos. Evaluar las tres series celulares sanguíneas e identificar la presencia de hipocromía, macrocitosis, leucopenia, linfocitopenia y trombocitopenia en un grupo de trabajadores expuestos a la mezcla de benceno-tolueno-xileno (BTX). Materiales y métodos. Estudio transversal donde se incluyó a 97 trabajadores de una empresa de pinturas de México a los que se les realizó una biometría hemática convencional y les fue estimada la exposición a través de la dosis diaria potencial acumulada para vapores de BTX. Resultados. Del total de trabajadores, 19,6%, mostró macrocitosis, 18,6%, linfocitopenia, 10,3% hipocromía, 7,2% trombocitopenia y 5,2% leucopenia. La asociación cruda de macrocitosis con exposición a dosis alta de mezcla de BTX fue la única significativa (OR:3,6; IC95%: 1,08 - 13,9; p=0,02) y en la que se estructuró un modelo de regresión logística (OR:6,7; IC95%: 1,33 - 13,55; p:0,02) ajustada por edad, consumo de alcohol y tabaquismo. Conclusiones. Todos los componentes citohemáticos analizados mostraron cambios leves; que podrían estar asociados con la exposición a la mezcla de BTX. De ellos, la macrocitosis podría constituirse en una manifestación precoz que merece ser vigilada.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / El entrenamiento atlético induce adaptaciones fisiológicas necesarias para alcanzar un mayor nivel deportivo. Uno de los métodos para evaluar la eficacia del entrenamiento es verificar modificaciones de algunos parámetros sanguíneos. El objetivo de este estudio fue determinar intervalos de referencia (IR) para hemograma y perfil bioquímico, de dos grupos de equinos FSC en competencia, de dos y tres años de edad hípica y compararlos entre sí. Se utilizaron 60 equinos FSC, clínicamente sanos, con iguales normas de manejo, alimentación y entrenamiento, en dos grupos, 30 de dos años y 30 de tres años (edad hípica), con uno y dos años de entrenamiento respectivamente, adscritos a corrales del Club Hípico de Santiago. Los exámenes de sangre se realizaron en equipos automatizados. Se identificaron y eliminaron estadísticamente los valores atípicos, se obtuvo medidas de resumen de estadística descriptiva y se elaboraron los IR para hemograma y perfil bioquímico, aplicando la fórmula según el tipo de distribución (normal / no normal) con intervalo de confianza de 90%. Se aplicó prueba comparativa t para medias de dos muestras emparejadas. Los resultados se compararon con los valores de Duncan y Prasse, (1986); Kaneko et al., (1997), ampliamente usados por laboratorios clínicos nacionales. Se establecieron valores de referencia para ambos grupos experimentales, sin diferencias significativas entre estos, en ninguno de los parámetros estudiados (p>0,05), esto se debería a que el tiempo de entrenamiento entre uno y otro no es significativo en los parámetros evaluados. Los IR de VGA, albúmina, índice A/G, enzimas séricas (transaminasa oxaloacética y gama glutamil transferasa) y bilirrubina total, fueron mayores al reportado por la literatura. Estas diferencias se pueden atribuir a las diferentes técnicas usadas y a que los valores referenciales no especifican edad, ni función del animal. Como conclusión se puede mencionar que con la metodología analítica y estadística empleada fue posible cumplir con los objetivos de este estudio, es así como los resultados obtenidos quedan a disposición del médico veterinario, laboratorios, y como base de futuras líneas investigativas. / Athletic training induces physiological adaptations necessary to achieve a higher sports level. One method for the evaluation of training effectiveness, is verify modifications of some blood parameters. The aim of this study was to determine reference values (RV) for complete blood count (CBC) and biochemical profile of two groups of thoroughbred horses competing of two and three years old and compare them with each other. Were used 60 thoroughbred horses, clinically healthy, with equal rules for handling, feeding and training, divided into two groups, 30 two-years horses and 30 three-years horses, with one and two years of training respectively, located in corrals of Club Hípico de Santiago. Blood tests were performed on automated equipment. Outliars were identified and statistically eliminated, summary measures of descriptive statistics were obtained and developed the RV for CBC and biochemical profile, applying the formula depending on the type of distribution (normal / not normal) with confidence interval of 90%. Comparative t-Student test was applied. The results were compared with values of Duncan and Prasse, 1986; Kaneko et al., 1997, widely used for national clinical laboratories. Reference values were established for both experimental groups, with no significant differences between these, in none of the studied parameters (p> 0.05), this may be because the training time between them is not significant in the evaluated parameters. RV for hematocrit, albumin, A/G index, serum enzymes (oxaloacetic transaminase and gamma glutamyl transferase) and total bilirubin were higher than reported in the literature. These differences can be attributed to the different techniques used and the reference values do not specify age nor function of the animal. In conclusion, it can be mentioned that with the employed analytical and statistical methodology was possible to achieve the general and specific objectives of this study. Results are available to the veterinarian, laboratories, and as the basis of future investigative lines. / Financiamiento: Laboratorio de Química Clínica Especializada (LQCE).

Claritromicina e clofazimina têm sido utilizadas no tratamento da hanseníase e tuberculose e também em infecções pelo complexo Mycobacterium avium, complicação comum em pacientes que se encontram em estágios avançados da síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA). Como os dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que incluem estes fármacos são escassos, o presente estudo teve como objetivo determinar os efeitos adversos destas terapias, por meio da avaliação dos parâmetros hematológicos, hemostáticos e bioquímicos e a correlação destes parâmetros com as doses testadas e destas com a concentração plasmática dos medicamentos administrados, intraperitonealmente, em ratos machos Wistar, em monoterapia, em regime de doses única (50, 100 e 200mg/kg de peso) e múltipla (100mg/kg). Clofazimina, em regime de dose única, provocou aumento no número de eritrócitos e redução dos índices eritrocitométricos VCM e CHCM. Em regime de dose múltipla, claritromicina provocou aumento de leucócitos e de células mono e polimorfonucleares. Ambos os fármacos, em dose única, parecem inverter a proporção entre células mono e polimorfonucleares. Foi observado aumento do número de células polimorfonucleares e células em degeneração, ocasionados tanto por clofazimina como pela claritromicina. Em regime de dose única, clofazimina e claritromicina prolongaram o TP. Claritromicina, quando administrada em dose múltipla, causou este mesmo efeito e também o prolongamento do TTPA. Os resultados da avaliação da função hepática mostraram resultados inconclusivos com relação às dosagens de AST, ALT e fosfatase alcalina, porém, foi observado aumento dos níveis plasmáticos de ?-GT provocado pela clofazimina, em regime de dose única. Claritromicina induziu aumento dos níveis de ?-GT, em regime de doses única e múltipla, e provocou elevação de bilirrubinas total e direta, em dose única. Houve aumento das concentrações plasmáticas dos fármacos à medida que as doses administradas aumentaram, apesar da claritromicina exibir um comportamento farmacocinético não-linear. Portanto, clofazimina e claritromicina provocam alterações hematológicas, hemostáticas e bioquímicas e os resultados de concentração plasmática são valiosos para avaliação de efeitos adversos em estudos comparativos de monoterapia e associação entre os medicamentos. / Clarithromycin and clofazimine have been used to treat leprosy and tuberculosis as well as infections of Mycobacterium avium complex, an ordinary complication in patients who are in advanced stage of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). As the data about the toxicity of therapeutic schemes including those drugs are scarce, this research had the aim to determine the adverse effects of those therapies, through the evaluation of hematological, hemostatic and biochemical parameters and the relationship between these parameters and doses tested and between doses and plasma concentrations of drugs administered intraperitoneally, in male Wistar rats, in monotherapy, in single (50, 100 and 200mg/kg body wt), and multiple (100mg/kg body wt) doses regime. Clofazimine, in single dose regime, increased the number of erythrocytes, and it decreased the red cells indices MCV and MCHC. In multiple dose regime, clarithromycin increased the number of leukocytes and mononuclear and polymorphonuclear cells. Both the drugs, in single dose, seem to invert the proportion between mononuclear and polymorphonuclear cells. It was observed an increase in the number of polymorphonuclear cells and cells under degeneration caused by clofazimine and clarithromycin. In single dose regime, clofazimine and clarithromycin prolonged PT. When clarithromycin was administered in multiple dose, it brought about this same effect and also it prolonged aPTT. The results of hepatic function evaluation showed inconclusive results about AST, ALT and alkaline phosphatase levels, but it was observed an increase of U-GGT plasma levels provoked by clofazimine, in single dose regime. Clarithromycin brought about an increase of U-GGT plasma levels, in single and multiple dose regime, and caused an increase of total and direct bilirrubin, in single dose. An increase of plasma concentration of drugs was observed as administered doses were increased, though clarithromycin has nonlinear pharmacokinetics behavior. Therefore, clofazimine and clarithromycin induce hematological, hemostatic and biochemical alterations and the results of plasmatic concentration are valuable to evaluate adverse effects in comparative research of monotherapy and association between drugs.

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Claritromicina e clofazimina têm sido utilizadas no tratamento da hanseníase e tuberculose e também em infecções pelo complexo Mycobacterium avium, complicação comum em pacientes que se encontram em estágios avançados da síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA). Como os dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que incluem estes fármacos são escassos, o presente estudo teve como objetivo determinar os efeitos adversos destas terapias, por meio da avaliação dos parâmetros hematológicos, hemostáticos e bioquímicos e a correlação destes parâmetros com as doses testadas e destas com a concentração plasmática dos medicamentos administrados, intraperitonealmente, em ratos machos Wistar, em monoterapia, em regime de doses única (50, 100 e 200mg/kg de peso) e múltipla (100mg/kg). Clofazimina, em regime de dose única, provocou aumento no número de eritrócitos e redução dos índices eritrocitométricos VCM e CHCM. Em regime de dose múltipla, claritromicina provocou aumento de leucócitos e de células mono e polimorfonucleares. Ambos os fármacos, em dose única, parecem inverter a proporção entre células mono e polimorfonucleares. Foi observado aumento do número de células polimorfonucleares e células em degeneração, ocasionados tanto por clofazimina como pela claritromicina. Em regime de dose única, clofazimina e claritromicina prolongaram o TP. Claritromicina, quando administrada em dose múltipla, causou este mesmo efeito e também o prolongamento do TTPA. Os resultados da avaliação da função hepática mostraram resultados inconclusivos com relação às dosagens de AST, ALT e fosfatase alcalina, porém, foi observado aumento dos níveis plasmáticos de ?-GT provocado pela clofazimina, em regime de dose única. Claritromicina induziu aumento dos níveis de ?-GT, em regime de doses única e múltipla, e provocou elevação de bilirrubinas total e direta, em dose única. Houve aumento das concentrações plasmáticas dos fármacos à medida que as doses administradas aumentaram, apesar da claritromicina exibir um comportamento farmacocinético não-linear. Portanto, clofazimina e claritromicina provocam alterações hematológicas, hemostáticas e bioquímicas e os resultados de concentração plasmática são valiosos para avaliação de efeitos adversos em estudos comparativos de monoterapia e associação entre os medicamentos. / Clarithromycin and clofazimine have been used to treat leprosy and tuberculosis as well as infections of Mycobacterium avium complex, an ordinary complication in patients who are in advanced stage of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). As the data about the toxicity of therapeutic schemes including those drugs are scarce, this research had the aim to determine the adverse effects of those therapies, through the evaluation of hematological, hemostatic and biochemical parameters and the relationship between these parameters and doses tested and between doses and plasma concentrations of drugs administered intraperitoneally, in male Wistar rats, in monotherapy, in single (50, 100 and 200mg/kg body wt), and multiple (100mg/kg body wt) doses regime. Clofazimine, in single dose regime, increased the number of erythrocytes, and it decreased the red cells indices MCV and MCHC. In multiple dose regime, clarithromycin increased the number of leukocytes and mononuclear and polymorphonuclear cells. Both the drugs, in single dose, seem to invert the proportion between mononuclear and polymorphonuclear cells. It was observed an increase in the number of polymorphonuclear cells and cells under degeneration caused by clofazimine and clarithromycin. In single dose regime, clofazimine and clarithromycin prolonged PT. When clarithromycin was administered in multiple dose, it brought about this same effect and also it prolonged aPTT. The results of hepatic function evaluation showed inconclusive results about AST, ALT and alkaline phosphatase levels, but it was observed an increase of U-GGT plasma levels provoked by clofazimine, in single dose regime. Clarithromycin brought about an increase of U-GGT plasma levels, in single and multiple dose regime, and caused an increase of total and direct bilirrubin, in single dose. An increase of plasma concentration of drugs was observed as administered doses were increased, though clarithromycin has nonlinear pharmacokinetics behavior. Therefore, clofazimine and clarithromycin induce hematological, hemostatic and biochemical alterations and the results of plasmatic concentration are valuable to evaluate adverse effects in comparative research of monotherapy and association between drugs.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Nutrição. / Made available in DSpace on 2012-10-22T18:24:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 230075.pdf: 7917825 bytes, checksum: c04b769db4c69ac9b407885ad8ebcc8f (MD5) / Os pacientes com neoplasias hematológicas são submetidos a tratamento quimioterápico que induz uma intensa alteração na integridade da mucosa intestinal, favorecendo um aumento da morbi-mortalidade desses indivíduos. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do frutooligossacarídeo (FOS) nos indivíduos com neoplasias hematológicas submetidos à quimioterapia. Foi realizado um estudo clínico randomizado duplo cego envolvendo 25 pacientes distribuídos em 2 grupos que receberam por 15 dias, 12g de FOS (n=14) ou placebo (maltodextrina) (n=11). Foram avaliados o consumo alimentar de energia, proteína e fibra pelo método de pesagem direta dos alimentos e os dados foram analisados no software Nutwin. O estado nutricional foi classificado segundo o Índice de Massa Corpórea (IMC) e o percentual de alteração de peso, bem como, os níveis séricos de albumina, pré-albumina, proteína C reativa e hemoculturas foram determinados. As análises do conteúdo de bifidobactérias e pH fecal foram realizadas antes e após a suplementação. Foi verificada a presença de diarréia e de constipação, além da incidência de sepse e infecção. Os dados foram analisados no programa estatístico SPSS 10.0 para Windows. Os resultados mostraram predomínio do sexo masculino (72%) e a idade média de 34 anos na população estudada. 52% dos pacientes apresentaram-se eutróficos, porém, verificou-se perda de peso intensa em ambos os grupos, sendo estatisticamente maior no grupo controle. Os níveis séricos de albumina e pré-albumina apresentaram-se significativamente reduzido no grupo controle, entretanto, os níveis séricos de proteína C reativa foram mais elevados neste grupo. O grupo suplementado apresentou um aumento significante no conteúdo de bifidobactérias (P<0,05) e o pH fecal não foi alterado em ambos os grupos. O conteúdo de bifidobactérias correlacionou-se negativamente com a freqüência de diarréia (r= -0,420; P=0,04) e com os níveis séricos de proteína C reativa (r= -0,504; P=0,01). Embora a incidência de sepse e de infecção tenha sido superior no grupo suplementado, não houve diferença significante entre os grupos. A presença de diarréia e constipação não foi significativamente diferente nos grupos estudados. Verificou-se que a suplementação aumentou o conteúdo de bifidobactérias interferindo na composição da microbiota intestinal e o consumo alimentar reduzido influenciou o estado nutricional dos pacientes estudados.