Introdução: A diarréia por Clostridium difficile é uma das principais causas de diarréia infecciosa associada à assistência à saúde. Objetivo: Descrever os casos e a incidência de diarréia por C. difficile em pacientes hematológicos e TCTH internados na enfermaria da Hematologia e do Transplante de Medula óssea do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP). Métodos: Foi utilizada uma ficha para coleta de dados de todos os pacientes na unidade de hematologia e TCTH do HC-FMUSP que tinham resultado positivo para toxina A/B do C. difficile durante o período de janeiro 2007 a junho de 2011 e criado um banco de dados no programa Epiinfo. Os desfechos avaliados foram forma grave de doença e óbito até 14 dias da diarréia. Qui-quadrado para tendência foi usado para avaliar a incidência de diarréia por C. difficile durante o período do estudo. Resultados: Um total de 69 episódios foi identificado em 64 pacientes em 439 pacientes suspeitos. Na distribuição temporal o qui-quadrado para tendência evidenciou que o número de casos suspeitos de diarréia por C. difficile permaneceu estável (p=0,418), em contraste com o aumento do número de casos confirmados (p=0,0006). A incidência de diarréia por C. difficile por 1.000 pacientes variou de 0,65 a 5,45 durante o período do estudo. O qui-quadrado para tendência evidenciou aumento do número de casos confirmados de C. difficile nas unidades de TMO (p=0,00004) e Hematologia (p=0,006). Já, a incidência de diarréia por C. difficile por 1.000 neutropênicos dia variou de 0,78 a 5,45 durante o período do estudo. A maioria 68% dos pacientes era do gênero masculino, a média de idade foi 38 anos. A doença de base mais comum foi Leucemia mielóide aguda (44%), destes 46% estavam neutopênicos, 45% TCTH alogênicos, 88% dos pacientes usaram antibióticos prévios. A maioria dos pacientes 88% recebeu tratamento com metronidazol via oral, 37% tiveram resposta parcial nos primeiros sete dias de tratamento, 57% terminaram o tratamento e três pacientes tiveram recidiva, 24% evoluíram para óbito. A análise bivariada dos fatores de risco associados com a forma grave de diarréia por C. difficile, identificou o tipo de transplante alogênico como o único fator de risco significantivo, já a análise multivariada não identificou nenhum fator de risco independente. A análise bivariada de fatores de risco associados com óbito até 14 dias do diagnóstico de diarréia por C. difficile, identificou o tipo de transplante alogênico, forma grave de doença, internação em UTI e uso de linezolida como fatores de risco para óbito e Linfoma como protetor. Os fatores de risco independentes associados com óbito foram forma grave de doença, internação em UTi e uso de linezolida. Conclusão: A incidência de infecção por C. difficile durante o período do estudo aumentou, entretanto, a manifestação da forma grave da doença se manteve estável. Os fatores de risco independentes associados com óbito foram forma grave de doença, internação em UTI e uso de linezolida / Introduction: Diarrhea caused by Clostridium difficile is one of the main causes of infectious diarrhea associated with healthcare. Objective: To describe cases and the incidence of diarrhea by C.difficile in hematological and HSCT inpatients of the infirmary of Hematology and Bone Marrow Transplant of the Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HC-FMUSP). Methods: A form was used to collect data from all patients in the hematology and HSCT unit of the HCFMUSP who showed positive results for toxin A/B of the C. difficile during the period from January 2007 to June 2011, and to create a databank in the Epiinfo program. The outcomes evaluated were the severe form of the disease and death within 14 days of the [onset of] diarrhea. The Chi-squared test for tendency was used to evaluate the incidence of diarrhea by C. difficile during the study period. Results: A total of 69 episodes were identified in 64 patients in 439 suspect patients. In the temporal distribution, the chi-squared test for tendency evidenced that the number of cases of suspected diarrhea due to C. difficile remained stable (p=0.418), in contrast with the increase in number of confirmed cases (p=0.0006). The incidence of diarrhea by C. difficile per 1,000 patients varied from 0.65 to 5.45 during the study period. The chi-squared test for tendency demonstrated an increase in number of cases confirmed of C. difficile in the BMT TMO (p=0.00004) and Hematology (p=0.006) units. On the other hand, the incidence of diarrhea by C. difficile per 1,000 neutropenic individualsday varied from 0.78 to 5.45 during the study period. Most of the 68% of patients were of the male gender; the average age was 38 years. The most common underlying disease was acute myeloid leukemia (44%); of these, 46% were neutropenic, 45% HSCT allogeneic, and 88% of the patients had previously used antibiotics. Most of the patients (88%) received treatment with oral metronidazole, 37% had a response in the first seven days of treatment, 57% finished the treatment, three patients experienced relapse, and 24% died. The bivariate analysis of the risk factors associated with the severe form of diarrhea by C. difficile, identified the type of allogeneic transplant as the only significant risk factor, whereas the multivariate analysis did not identify any independent risk factor. Bivariate analysis of risk factors associated with death within 14 days of the diagnosis of diarrhea due to C. difficile, identified the type of allogeneic transplant, severe form of the disease, stay in the ICU, and use of linezolide as risk factors for death, and Lymphoma as a protector. Independent risk factors associated with death were the severe form of the disease, stay in the ICU, and use of linezolide. Conclusion: The incidence of infection by C. difficile during the study period increased; nevertheless, the manifestation of the severe form of the disease remained stable. The independent risk factors associated with death were the severe form of the disease, stay in the ICU, and use of linezolide

A epidemia do HIV/AIDS vive o final de sua terceira década acompanhada de avanços importantes na terapia e na sobrevida dos pacientes infectados. Com o advento das drogas antiretrovirais altamente ativas transformou-se em uma condição crônica capaz de ser controlada por muito tempo. Com isso surgiram mudanças no quadro clínico geral e oral dos pacientes. Algumas comorbidades e alterações hematológicas passaram tornaram-se mais prevalentes nessa população, enquanto que as manifestações bucais oportunistas passaram a ser mais raras. Uma vez que o paciente HIV positivo hoje no Brasil vive mais tempo, espera-se que a demanda destes pacientes aumente nos consultórios odontológicos. Torna-se importante que o cirurgião dentista conheça o atual perfil do paciente HIV positivo, as condições bucais e as comorbidades mais freqüentes, especialmente as que exigem mudanças no manejo clínico odontológico. Desta forma, os objetivos deste trabalho foram determinar as prevalências de comorbidades, alterações hematológicas e manifestações bucais em pacientes HIV positivos atendidos no CAPE-FOUSP, correlacionando-as entre si na busca de marcadores bucais para alterações sistêmicas e verificar a correlação entre as prevalências encontradas com os dados demográficos e com o estado imunológico do paciente. Para tanto, estudamos prospectivamente 138 pacientes HIV positivos atendidos no Centro de Atendimento a Pacientes especiais da FOUSP. A presença de comorbidades foi relatada por 92% dos pacientes. O hemograma solicitado revelou alterações hematológicas, que muitas vezes eram desconhecidas por eles. Pelo menos uma manifestação orofacial relacionada com a infecção pelo HIV foi observada em 54% dos pacientes, sendo a mais freqüente o aumento de glândulas salivares, observado em 16,7% dos pacientes. Leucoplasia pilosa e candidíase bucal ainda podem ser considerados importantes marcadores da progressão da doença. Xerostomia e cáries pareceram ter relação com maiores prevalências de hipertensão e desordens psiquiátricas, respectivamente, sugerindo que possam ser marcadores bucais para estas comorbidades. / HIV/AIDS epidemic lives the end of its third decade followed by important advances in the therapy and life expetancy of the infected patients. With the advent of highly active antiretroviral therapy (HAART), HIV/AIDS was been transformed into a chronic condition that can be managed over time. Consequently, several changes in the general and oral clinical status were observed. Some comorbidities and hematological alterations became more prevalent in this population, while opportunist buccal manifestations had started to be rare. Once Brazilian HIV-positive patients are living more time, is expected that the demand of these patients increases in the dental office. Is important for the dentist to know the current profile of HIV-positive patient, which includes: the associated oral conditions and the most frequent comorbities, specially that ones that demand changes in the dental management. Based on this, the objectives of this research were to identify buccal alterations, comorbidities and hematological alterations, searching for correlation between them, to analize them according to demographic data and immunologic status. For this study, 138 HIV-positive patients of Special Care Dentistry Center of Sao Paulo University (CAPE-FOUSP) were analized prospectively. The presence of comorbidities was related by 92% of the patients. The requested hematological exams disclosed several hematologic alterations, many times unknown by them. At least one HIV-related orofacial manifestation was observed in 54% of the patients. Hairy leukoplakia and oral candidiasis still can be considered important markers of the progression of HIV infection. Xerostomia and dental caries was more often observed in patients with hypertension and psychiatric desorders, respectively, suggesting that they can be buccal markers for these comorbidities.

La anemia ferropénica es una de las enfermedades carenciales más frecuentes a nivel mundial, con un alto impacto en la calidad de vida de la población. El objetivo principal de esta tesis fue evaluar las relaciones beneficio/riesgo y costo/efectividad de la administración de hierro endovenoso en adultos con diagnóstico de anemia ferropénica atendidos en un hospital público. Como objetivos secundarios nos planteamos evaluar la efectividad del tratamiento con hierro endovenoso frente a la medicación oral clásica, la adherencia y los efectos adversos de ambas vías. Analizamos las ventajas y desventajas de la vía endovenosa en pacientes sin cobertura social. Se incluyeron en este estudio 507 pacientes con anemia ferropénica moderada/severa (hemoglobina menor o igual a 8,0 g/dL), de los cuales el 75% fueron mujeres, se asignaron aleatoriamente 349 pacientes a tratamiento oral y 158 al tratamiento endovenoso con valores similares de hemoglobina y hematocrito. Al compararse los dos grupos en las semanas 4 y 12 de iniciados los tratamientos se observaron valores mayores en la hemoglobina, hematocrito y ferritina en el grupo tratado con hierro parenteral. Se comparó el porcentaje de reticulocitos al inicio y a los 15 días, no hallándose diferencias significativas, debido a una temprana respuesta eritropoyética. Cuando analizamos la tolerancia al tratamiento en ambos grupos, encontramos con un 95% de certeza y un error del 6% que la vía intravenosa fue la mejor. Este último grupo también demostró un requerimiento menor de segundo tratamiento con una diferencia altamente significativa con respecto al grupo de vía oral. Al analizar los costos totales del gasto en salud, encontramos que hay una diferencia altamente significativa a favor del uso de hierro IV (p<0,0001). Los resultados del trabajo realizado permiten considerar a la vía intravenosa como una forma de administración eficaz, segura y globalmente menos costosa para un subtipo de pacientes con anemia ferropénica cuyos valores de hemoglobina inicial son menores a 8,0 g/dL.

Objectives. Evaluate the three blood cell series and identify the presence of hypochromia, macrocytosis, leucopenia, lymphopenia, and thrombocytopenia in a group of workers exposed to the mixture of benzene-toluene-xylene (BTX). Materials and methods. A cross-sectional study which included 97 workers from a paint factory in Mexico. The participants underwent conventional blood count and tests for potential cumulative daily dose of BTX fumes, to estimate exposure. Results. From the total of workers, 19.6% showed macrocytosis, 18.6%, lymphopenia, hypochromia 10.3%, 7.2% and 5.2% thrombocytopenia leukopenia. The crude association of macrocytosis with exposure to high doses of BTX mixture was the only with statistical significance (OR: 3.6, 95% CI 1.08 to 13.9, P = 0.02), and the base for a logistic regression model (OR: 6.7, 95% CI 1.33 to 13.55, P = 0.02) adjusted for age, alcohol consumption, and smoking. Conclusions. All blood cytological components analyzed demonstrated mild changes, potentially associated with exposure to the mixture of BTX. Macrocytosis could constitute an early manifestation worthy for surveillance. / Revisión por pares.

Evalúa la precisión y veracidad en pruebas de coagulación, tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial activada y fibrinógeno en el Analizador BCS-XP SIEMENS. Selecciona los requisitos de calidad, desarrolla el protocolo EP15-A2 para verificar los procedimientos de medida, estimar el error total, planificar el esquema de control de calidad interno para las pruebas tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial activada y fibrinógeno. En todos los ensayos realizados se cumplieron con las especificaciones estipuladas por el fabricante para cada analito, como así también con los requerimientos de calidad elegidos para el error total permitido. Concluye que a través de la aplicación de procedimientos de verificación de métodos se demostró la aceptabilidad de los parámetros analíticos evaluados. La verificación de los métodos permite seleccionar y aplicar una estrategia de CCI para evaluar la estabilidad analítica de los sistemas de medición. / Tesis

Orientador: Elenice Deffune / Banca: Roseli Nunes Antunes / Banca: Juliana Bassalobre Carvalho Borges / Resumo: O processo de adoecer provoca uma crise vital para a pessoa. Na criança traz repercussões mais sérias, pois os conteúdos do inconsciente estão ainda pouco discriminados pelo ego e nesta situação pela percepção da possibilidade de desintegração ou morte, alguns destes conteúdos tornou-se mais intrusos e ameaçadores. Enfermidades graves durante a infância ou na adolescência tais como, as neoplasias, doenças cardíacas, insuficiência renal, diabetes, doenças com má formação genéticas, doenças hematológicas, dentre outras, conduzem o paciente e seus familiares a situações de crise, manifesta por estresse emocional e comportamental, perturbações da auto-imagem e auto-estima, comprometimento da qualidade de vida, dentre outros sintomas psicopatológicos. O objetivo deste trabalho foi o de avaliar a intervenção psicoterápica em modelo analítico em crianças e adolescentes com doenças onco-hematológicas. Foram utilizados dois instrumentos de avaliação: inventários de estresse e depressão infantil (ISI e CDI) aplicados em 4 diferentes momentos após a primeira avaliação: TO, T30, T60 , T90 e T120. Foram acompanhados 7 pacientes do ambulatório de psicologia OEI do Hemocentro de Marília. Trata-se de um ensaio clínico não-randomizado intra-grupos de séries temporais, no qual a intervenção foi realizada com um único grupo e os desfechos foram comparados em cada participante durante diferentes períodos desta intervenção. A análise dos escores CDI ao final do período das intervenções observou-se uma melhora no estado geral dos sintomas de depressão dos participantes (escores finais aos 120 dias inferiores a 17) comprovando a eficácia da intervenção psicoterápica de base analítica na melhora dos sintomas em crianças e adolescentes portadores de neoplasias onco-hematológicos. Os dados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The process of getting sick causes a vital crisis to the person. It brings more severe repercussions to the children since the unconscious contents are hardly discriminates by the ego and, in this special situation, by the perception of the possibility of disintegration or even death. So some of these contents become more threatening. Serious diseases during childhood or adolescence such as neoplasi, cardio illness, kidney insufficiency, diabetes, genetics and blood problems, among others, lead the patient and his family members to crises with emotional and behavior stress, self-esteem disturbance, even involving the daily life and other psychopathic symptoms. The objective on this paper was to evaluate a psychotherapeutic intervention in an analytical pattern for children and teenagers with onco-hemathology diseases. Two models for evaluation were used: Stress inventory and depression on in children (ISI and CDI) applied in four different times after the first evaluation: TO, T30, T60, T90 and T12. Seven patients of the psychology ambulatory OEI in the Hemocentro in Marilia were watched. It is a clinic essay not at random among groups on specific times in which the intervention was accomplished with a unique group and the results were compared on each participant in different times. In the analyses of the scores CDI in the end of interventions, some improvements in the overall depression symptoms were clearly noticed (final scores in 120 days bellow 17) proving the effectiveness of the psychotherapeutic intervention based on the analysis of the symptoms in kids and teen suffering from neoplasi and oncohematology diseases. The inventory data inn children stress are similar to the depression pointing to the effectives of the psychotherapeutic approach. The variations of the physical reactions (ESI) are related to the... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo não disponível

QUARESMA, Fabrízia da Silva. Concentração letal média (CL50-96h) e efeitos subletais da amônia não ionizada sobre parâmetros hematológicos de alevinos de tambacu (Colossoma macropomum fêmea x Piaractus mesopotamicus macho). 2016. 53 f. : Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Ceara, Centro de Ciências Agrárias, Departamento de Engenharia de Pesca, Fortaleza-CE, 2016 / Submitted by Nádja Goes (nmoraissoares@gmail.com) on 2016-07-22T14:52:37Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_fsquaresma.pdf: 1262731 bytes, checksum: 837440ddfa1a47f8014fdf9a4a826ce7 (MD5) / Approved for entry into archive by Nádja Goes (nmoraissoares@gmail.com) on 2016-07-22T14:52:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_fsquaresma.pdf: 1262731 bytes, checksum: 837440ddfa1a47f8014fdf9a4a826ce7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T14:52:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_fsquaresma.pdf: 1262731 bytes, checksum: 837440ddfa1a47f8014fdf9a4a826ce7 (MD5) Previous issue date: 2016 / Ammonia is a toxic compound to aquatic organisms and at high concentrations in the water can cause various changes in the animal. Therefore, it becomes important to determine the tolerance of farmed aquatic animals for that substance. Thus, the aim of this study was to determine the median lethal concentration (LC50-96h) of un-ionized ammonia (NH3) in fingerlings tambacu (Colossoma macropomum x Piaractus mesopotamicus) in acute toxicity test and evaluate the effects of concentrations sublethal through the analysis of hematological parameters. In the acute toxicity test, the fingerl ings were exposed to ammonia at concentrations of: 0,09 (control); 0,54; 1,23; 2,52; 3 ,44 and 3,66 mg L-1NH3, which were obtained from the application of NH4Cl. The test lasted 96 hours and mortalities were recorded over that period. The LC50 was determin ed by statistical method Trimmed Spearman Karber . In sublethal exposure to ammonia test concentrations used were : 0,04 (control), 0,19 and 0,35mg L-1NH3.For analysis of hematological parameters, blood samples were collected before the addition of NH4Cl(timezero) and after 96 hours of exposure.The hematological parameters analyzed were: hematocrit ( Ht), hemoglobin(Hb), red blood cell count(RBC) mean corpuscular volume (MCV), mean corpuscular hemoglobin (MCH) and mean corpuscular hemoglobin concentration(MCHC). Data hematological parameters were subjected to analysis of variance (ANOVA) and when there was a significant difference between treatments , the averages were compared in pairs through the Tukey's HSD test (α=0,05).LC50-96h of theun - ionized ammonia (NH3) to fingerlings the hybrid tambacu was 1,63m g L-1. After 96h exposure to 0,35 mg L-1NH3, fish showed significant reductions in hematocrit and the MCV and significant increase in MCHC. Already Hb,RBC and MCH did not differ significantly between treatments and time 0. The exposure to fingerlins tambacu for short period to 0,19 mg L -1 of un-ionized ammonia (NH3) does not cause significant changes in hematological parameters of these fish. / A amônia é um composto tóxico para os organismos aquáticos e em elevadas concentrações na água pode causar diversas alterações no animal. Dessa forma, torna-se importante determinar o limite de tolerância dos animais aquáticos cultivados à essa substância. Sendo assim, o objetivo do trabalho foi determinar a concentração letal média (CL50-96h) da amônia não ionizada (NH3) em alevinos de tambacu (Colossoma macropomum x Piaractus mesopotamicus), em teste de toxicidade aguda e avaliar os efeitos de concentrações subletais através da análise de parâmetros hematólogicos. No teste de toxicidade aguda, os alevinos foram expostos à amônia, nas concentrações de: 0,09 (controle); 0,54; 1,23; 2,52; 3,44 e 3,66 mg L-1 NH3, que foram obtidas a partir da aplicação de NH4Cl. O teste teve duração de 96h e as mortalidades foram registradas ao longo desse período. A CL50 foi determinada pelo método estatístico Trimmed Spearman Karber. No teste de exposição subletal à amônia, utilizou-se as concentrações: 0,04 (controle), 0,19 e 0,35 mg L-1 NH3. Para análise dos parâmetros hematológicos, foram realizadas coletas de sangue antes da adição de NH4Cl (tempo zero) e após 96h de exposição. Os parâmetros hematológicos analisados foram: hematócrito (Ht), taxa de hemoglobina (Hb), número de eritrócitos (RBC), volume corpuscular médio (VCM), hemoglobina corpuscular média (HCM) e concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM). Os dados dos parâmetros hematológicos foram submetidos à análise de variância (ANOVA) e quando houve diferença significativa entre os tratamentos, as médias foram comparadas duas a duas através do teste de Tukey (α=0,05). A CL50-96h da amônia não ionizada (NH3) para alevinos do híbrido tambacu foi 1,63 mg L-1. Após exposição de 96h a 0,35 mg L-1 NH3, os peixes apresentaram reduções significativas no Ht e VCM e aumento significativo na CHCM. Já Hb, RBC e HCM não diferiram significativamente entre os tratamentos e o tempo 0. A exposição de alevinos de tambacu por curto período de tempo a 0,19 mg L-1 de amônia não ionizada (NH3) não causa alterações significativas nos parâmetros hematológicos desses peixes.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-05-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:54Z : No. of bitstreams: 1 Publico-113%20arquivo%20Dulce.pdf: 1322221 bytes, checksum: 16eb879c6a92f69315090709beff3068 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O Transplante de Medula Óssea Autólogo (TMOA) é uma terapia consolidada para tratamento de doenças hematológicas como linfomas, mielomas e leucemias. As células-tronco hematopoéticas (CTHs) podem ser obtidas diretamente da medula óssea (MO) ou do sangue periférico por meio de estímulo com quimioterapia e fatores de crescimento. Frequentemente pacientes submetidos a este procedimento mobilizam as CTHs de forma insatisfatória. O microambiente medular e a hematopoese estão intimamente relacionados com o sucesso deste tipo de tratamento, uma vez que a ontogênese da hematopoese depende de estímulos produzidos pelas células do microambiente medular. Os processos relacionados à adesão celular, as alterações do estroma e da matriz extracelular podem estar danificados em pacientes com MO inicialmente comprometida por células clonais, submetidos a esquemas de quimioterapia e radioterapia convencionais. Estudos relacionados à estrutura e funcionalidade do estroma medular e das CTHs foram realizados para elucidar os possíveis danos causados ao microambiente hematopoético e sua correlação com a recuperação hematológica de curto e longo prazo após os transplantes de medula óssea. Neste estudo, avaliou-se o potencial proliferativo, a capacidade de sustentação da hematopoese e os efeitos da criopreservação em amostras de MO de portadores de doenças onco-hematológicas submetidos ao TMOA. Foram avaliados 22 pacientes, com idade variando entre 16 e 60 anos (média de 37,2 anos). Destes, 5 eram portadores de Linfoma Não-Hodgkin (LNH), 6 de Linfoma de Hodgkin (LH), 4 de Mieloma múltiplo (MM) e 7 de leucemias. Os controles foram provenientes de 10 doadores normais de transplante de medula óssea alogênico com idade variando entre 26 e 45 anos. Foram empregadas culturas de medula óssea de longa-permanência, ensaios clonogênicos e análise histopatológica da MO em dois momentos distintos, pré e pós-mobilização com o intuito de observar se a quimioterapia associada ao fator de crescimento causaria algum dano nas CTHs ou no estroma medular. Observou-se diminuição da formação da camada estromal após a mobilização nas amostras dos controles (p =0,03), sugerindo que a medula óssea normal seja mais afetada pelo efeito imediato do G-CSF, ou que ocorra migração mais expressiva das células progenitoras hematopoéticas da MO para o sangue periférico. As amostras de pacientes apresentaram menor capacidade de formação da camada estromal em relação aos controles, indicando danos ao microambiente medular causados pelo tratamento quimioterápico prévio. Não foram detectadas diferenças funcionais nas amostras de pacientes durante o período de mobilização, não se relacionando a capacidade de formação do estroma com a terapêutica citotóxica empregada na mobilização. A presença de fibrose, infiltração e celularidade diminuída na MO contribuíram em parte para a diminuição da capacidade de formação da camada estromal sugerindo fortemente que os danos maiores estão relacionados ao estroma medular possivelmente causados pelo tratamento quimioterápico prévio. Nos ensaios clonogênicos apenas os estromas obtidos de amostras de pacientes pós-mobilização e co-cultivados com células CD34+ apresentaram atividade proliferativa nestes ensaios, com exceção do controle normal co-cultivado com célula CD34+ autóloga. Em relação ao processo de criopreservação não foi observada diferença entre as fases pré e pós-mobilização nas amostras de pacientes e controles, o que pode sugerir que este procedimento não afete a funcionalidade do estroma. Entretanto, as amostras de controles apresentaram diminuição significativa na formação da camada estromal na fase pós-mobilização em relação às amostras de pacientes, principalmente nas amostras a fresco, podendo-se sugerir que a situação do estroma medular de pacientes com doenças onco-hematológicas anteriores à mobilização possa apresentar um efeito protetor aos agentes criopreservadores. Estes achados sugerem que a existência de um estroma doente torna-o menos suscetível ao processo de mobilização e criopreservação. / Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) has proved efficient to treat hematopoietic malignancies such as lymphomas, leukemia and multiple myeloma. Stem cells can be obtained directly from bone marrow or be recruited to enter in the blood stream in response to chemotherapy and hematopoietic growth factors. However, some patients fail to show adequate yield of mobilized HSCs lowering the chances for a successful auto-HSCT. For definitive hematopoiesis to occur, HSCs must interact with a suitable microenvironment, including stromal cells, extracellular matrix and soluble factors. A large number of groups have been trying to elucidate the mechanisms related to mobilization, structural and functionality of marrow stroma and HSC were done to elucidate possible damage caused on marrow microenvironment and their correlation with the short and long time hematological recovery. In this study, it was evaluated proliferate potential, capacity of hematopoiesis support and the cryopreservation effects in bone marrow samples from patients with hematological malignancies submitted to auto-HSC. Were evaluated 22 patients diagnosed with hematological malignancies, aged 16 to 60 (37,2 average) years, including 5 non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) , 6 Hodgkin’s disease (HD), 4 multiple myeloma (MM), 5 acute myeloid leukemia (AML), 1 acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 1 chronic lymphocytic leukemia (CLL). Ten allogeneic bone marrow donors were the control group with 26 to 45 years old. Were used long-term bone marrow cultures, clonogenical assays and bone marrow histopathology analysis at pre and post mobilization, with the purpose to observe if chemotherapy with growth factor will cause some damage to the hematopoietic stem cells or marrow stroma. It was observed stromal layer formation decreased at control samples after mobilization (p =0, 03), suggesting that normal bone marrow was more affected by G-CSF effect , or hematopoietic progenitor cells from bone marrow migrate expressively for the whole blood. Patients’ samples showed lower stromal layer formation in the control group, showing marrow microenvironment damage caused by previous chemotherapy or disease. It was not detected functional differences in patients’ samples during mobilization, no relation with capacity of stroma formation during the citotoxic therapy used in mobilization. Fibrosis, infiltration and cell decrease in bone marrow contribute to reduce the stromal layer formation capacity, suggesting that the main damages are related to marrow stroma. About the clonogenical assays only the obtained stromal layers by post-mobilization patients and CD 34+ co-cultivate cells, showing proliferative activity in these assays, with exception of the autologous CD 34+ co-cultivate control group cells. Related to cryopreservation process, it was not observed difference between pre and post phases at control and patients’ samples, which suggest that this procedure not affect marrow stroma functionality. However, the control samples showed significant decrease in stromal layer formation at the post-mobilization phase in relation to the patients’ sample, mainly in fresh samples, can suggest that the situation of marrow stroma patient with hematological malignancies before the mobilization can show one effective protection to cryopreserved agents. This finding suggests that have sick stromas that make it less susceptible to mobilization and cryopreservation process. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação Multidisciplinar em Saúde, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T20:44:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328279.pdf: 1423537 bytes, checksum: 1de1db579c126e433556cb52ecc52e1c (MD5) Previous issue date: 2014 / As neoplasias malignas do sistema hematopoiético atingem células primordiais para o funcionamento do sistema imune e para a manutenção de todos tecidos. Frequentemente o paciente onco-hematológico passa por períodos neutropênicos, que podem ser devidos à própria doença, ou como consequência dos efeitos adversos da terapia antineoplásica. Os antineoplásicos são na maioria citotóxicos e causam diversos danos à integridade das mucosas do paciente, facilitando a entrada de microrganismos infecciosos. Por isso, o paciente apresenta risco acentuado em contrair infecções e maior dificuldade em combatê-las. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi identificar as características das infecções que acometem os indivíduos portadores de doenças onco-hematológicas assistidos pelo Serviço de Hematologia do HU/UFSC. Dos 41 pacientes internados analisados, 97% apresentaram infecções ao longo de alguma das internações, visto que foram internados uma ou mais vezes, totalizando 100 internações. Em 40% das internações analisadas foram observados processos infecciosos. Ao total foram registradas 54 infecções. As infecções hospitalares (IH) representaram 67% do total de infecções, sinalizando a necessidade de um controle de infecções mais efetivo. As bactérias Gram negativas foram responsáveis por 64,5% das IH comprovadas laboratorialmente, as quais são espécies com características resistentes e de difícil tratamento. As bactérias Gram positivas foram responsáveis principalmente por colonização em cateteres centrais. As cepas detectadas causadoras de infecções nos pacientes do estudo apresentaram ampla resistência bacteriana, o que exigiu medicamentos mais potentes. Os fungos confirmados laboratorialmente como causadores de IH são da espécie Candida spp do tipo não albicans, cujas opções de tratamento medicamentoso são restritas. Os casos suspeitos de infecções fúngicas pulmonares, apesar do tratamento realizado, culminaram em 75% de óbitos. Visto a alta mortalidade obtida, é de suma importância prevenir não só as infecções bacterianas como também as fúngicas. Foram analisados fatores que incrementam o risco do paciente em desenvolver infecções, onde a neutropenia é a condição clínica mais crítica (P<0,001*; Razão de chance: 22,5; Intervalo de confiança: 95%, 7,0 - 77,6). Outras características como tempo de internação superior a 10 dias (P<0,001*; Razão de chance: 7,9; Intervalo de confiança: 95%; 3,2 - 19,6) e a colonização do paciente com microrganismos resistentes (P = 0,002*; Razão de chance: 4,0; Intervalo de confiança: 95% 1,6 - 9,7) também somam riscos para odesenvolvimento de infecções. Não houve associação entre o tipo de doença onco-hematológica (linfoma ou leucemia) e o desenvolvimento de infecções (P = 0,52). O perfil de sensibilidade microbiana e a alta porcentagem de pacientes colonizados demandaram o uso de medicamentos mais potentes, os quais estão sendo amplamente utilizados pelos pacientes. Este fato favorece o aparecimento de mais cepas resistentes e acarreta um custo alto para o HU/UFSC. Os custos dos antimicrobianos aumentam principalmente quando uma infecção é detectada, seja esta hospitalar (R$ 5.010,73/internação) ou não (R$ 3.364,56/internação). Portanto, o atendimento hospitalar deve priorizar a prevenção do desenvolvimento de infecções no paciente neutropênico, com um tratamento diferenciado do mesmo, no sentido de diminuir custos com os antimicrobianos, evitar prejuízos na realização do protocolo antineoplásico e zelar pela vida do paciente.<br> / Abstract : Malignant neoplasias of the hematopoietic system involve primordial cells of the immune system functioning and maintenance of tissues. Onco-hematological patients undergoing through neutropenic periods very frequently. It may be due to the disease itself or as a result of the adverse effects of chemotherapy. Antineoplastic drugs are generally cytotoxic and cause serious damage to the integrity of the patient's mucous, which facilitates the entrance of infectious microorganisms. Thus, the patient has an increased risk for infections and difficulty of fighting against them. Therefore, the aim of this work was to identify characteristics of the infections that affect patients with hematologic malignancies, assisted by the Hematology Service of the Federal University of Santa Catarina's Hospital (HU/UFSC). From 41 hospitalized analyzed patients, 97% were affected by infections along some admission, since they could be hospitalized more than one time. This work totalized 100 admissions. From these analyzed hospitalizations, 40% infectious processes were observed. In total, 54 infections were recorded. Nosocomial infections (IH) accounted for 67% of all infections, indicating the necessity of more effective control of infections. Gram negative bacteria were observed in 64.5 % of IH in laboratorial exams, which are species that present resistance and hard to treat characteristics. Gram positive bacteria are mainly responsible for core colonization of catheters. Strains of gram-positive bacteria causing infections in study patients were detected and showed extensive bacterial resistance, which required more potent drugs. Some fungi were confirmed by laboratory exams as cause of nosocomial infection. The species that were detected are represented by species of non-albicans Candida spp. which drug options are restricted. Suspected cases of pulmonary fungal infections despite treatment carried out, resulted in 75% of deaths. Analyzing the high mortality obtained it is of great importance to prevent bacterial infections as well as yeast. Factors that increase a patient's risk for developing infections were analyzed: Neutropenia is most critical clinical condition (P < 0.001; Odds ratio (OR) 22.5, 95% IC , 7.0 to 77.6). Other characteristics such as length of stay greater than 10 days (P < 0.001 * , OR 7.9, 95% IC 3.2 to 19.6 ) and the colonization of patients with resistant microorganisms were also added risk for developing infections (P = 0.002 * ; OR 4.0, 95% IC 1.6 to 9.7). There was no association between the type of onco-hematological disease (lymphoma or leukemia) and the development of infections (P = 0.52). The profile of microbial sensitivity and highpercentage of patients colonized demanded the use of more potent agents, which are being widely used. This fact favors the occurrence of more resistant strains and carries higher costs to HU/UFSC. The costs of antimicrobials increases significantly when an infection is detected, whether the infection is of hospital cause (R$ 5010.73/patient) or not (R$ 3364.56/patient). Therefore, hospital care should focus in prevention infections in neutropenic patients with differential treatment of these patients, in order to reduce costs with antimicrobials, to avoid losses in the preparation of antineoplastic protocol and to watch over the patient's life.