A fibrose e a cirrose hepática são doenças crônicas do fígado que representam uma das maiores causas de mortalidade humana. A GRX é uma linhagem representativa das células estreladas hepáticas (HSC), que estão associadas ao desenvolvimento da fibrose que, em último estágio, acarreta em cirrose. No fígado saudável, estas células apresentam um fenótipo quiescente ou lipocítico, caracterizado pela sua capacidade de armazenar gotas lipídicas. Danos contínuos ao fígado desencadeiam uma resposta que gera estímulos autócrinos e parácrinos mediados por citocinas e espécies reativas de oxigênio. Este quadro leva a uma modulação destas células ao fenótipo ativado ou miofibroblástico, relacionada com um aumento da capacidade de produzir componentes de matriz extracelular, cuja deposição exagerada configura o estado patológico da fibrose. O resveratrol (RSV - 3,4',5-tri-hidroxi-trans-estilbeno) é uma fitoalexina produzida por algumas espécies de plantas, ao qual são atribuídos inúmeros efeitos benéficos devido a sua capacidade antioxidante, antiproliferativa e pró-apoptótica.Recentemente, tem se discutido um possível efeito pró-oxidante desta molécula em alguns sistemas celulares. O presente estudo mostra que a dose de 50 μM de RSV induziu uma diminuição da viabilidade e da proliferação celular nas células GRX devido a um efeito pró-oxidante observado nas primeiras 24 horas de tratamento. Essas alterações foram atenuadas ao longo de 120 horas de exposição. Observamos um aumento da atividade da superóxido dismutase (SOD) e uma diminuição da atividade da catalase (CAT) no grupo que recebeu 50 μM de RSV em 120 horas de tratamento, que resulta em um desequilíbrio na atividade de ambas enzimas e possivelmente gera uma produção alta de H2O2. As células que receberam 50 μM de RSV apresentaram dano mediado por lipoperoxidação, tanto em 24 horas quanto em 120 horas de exposição, embora este parâmetro tenha sido menor no modelo crônico. De maneira complementar, avaliamos os efeitos do RSV sobre os parâmetros de migração das células GRX. Observamos um aumento na capacidade de migração destas células já nas primeiras 8 horas de exposição às doses de 1, 10 e 50 μM de RSV. Estes resultados mostraram que o RSV induz um aumento de migração e uma adaptação das células GRX que sobrevivem ao choque tóxico das primeiras 24 horas. / Fibrosis and hepatic cirrosis are chronic diseases of the liver, standing for one of the highest causes of human mortality. GRX cell line is representative of hepatic stellate cells (HSC) that are associated to fibrosis development which, at its last stage, turns into cirrosis. In a healthy liver, such cells present a quiescent or lipocytic phenotype, characterized by its capacity to store lipid droplets. Continuous injuries to the liver generate autocrine and paracrine stimuli mediated by cytokines and reactive oxygen species (ROS). This may cause modulation to the activated or myofibroblastic phenotype, related to an increase of cells capacity to produce matrix components which excessive deposition is responsible for the pathologic condition of fibrosis. Resveratrol (RSV - 3,4',5-tri-hidroxi-trans-stilbeno) is a phytoalexin produced by some species of plants. Several beneficial effects are attributed to this molecule due to its antioxidant, antiproliferative and pro-apoptotic capacity. Recently, a possible pro-oxidant effect of this molecule in some cell systems has been put into discussion. The present study shows that 50 μM of RSV induced a decreased cell viability and proliferation of GRX cells due a pro-oxidant effect during the first 24 hours of treatment. These alterations were attenuated during 120 hours of exposure. We observed an increased SOD activity as well as a decreased CAT activity, in the 50 μM RSV-treated group at 120 hours of treatment, leading to an imbalance in the ratio of both enzymes activities, and possibly resulting in an over-production of H2O2. The cells that received 50 μM RSV presented oxidative damage, mediated by lipoperoxidation, at 24 hours as well as at 120 hours, although some of these parameters were smaller in the chronic model. Additionally, we evaluated RSV effects on the GRX cell migration. We observed an increase in the migration capacity of these cells during the first 8 hours of exposition to the 1, 10 and 50 μM RSV. Such results demonstrate that RSV induces migration increase as well as an adaptation of GRX cells which survive the first 24-hour toxic shock.

Resumo não disponível

Base teórica: As doenças hepáticas representam um grande problema de saúde pública, sendo responsáveis por um considerável número de atendimentos e internações hospitalares, com crescente índice de mortalidade. A melatonina (MLT), uma potente molécula antioxidante, tem-se mostrado benéfica em diversas situações patológicas, incluindo as hepáticas. Objetivo: O objetivo foi avaliar os efeitos da MLT na cirrose hepática induzida por CCl4 em ratos machos Wistar. Métodos: Utilizaram-se 20 ratos machos Wistar, (230-250g), divididos em 4 grupos: I: Controle (CO), II: CO+MLT, III: CCl4 e IV: CCl4+MLT. O CCl4 foi administrado i.p.: 10 aplicações de 5 em 5 dias, 10 aplicações de 4 em 4 dias, e 7 aplicações de 3 em 3 dias. A MLT (20mg/Kg i.p.) iniciada na 10ª semana, perdurando até o final do experimento na 16ª semana. Resultados: Como resultados apresentados nos dois artigos, observamos que a MLT no grupo CCl4+MLT, em relação ao grupo CCl4, diminuiu os níveis séricos das enzimas AST, ALT e FA. Na avaliação do estresse oxidativo, diminuiu a LPO avaliada por TBARS e F2-isoprostanos; aumentou a atividade da enzima antioxidante (SOD) e diminuiu a expressão da NQO1; aumentou a expressão do fator de transcrição Nrf2 e diminuiu a expressão de seu inibidor o Keap1. Na avaliação do estresse do RE, diminuiu a expressão de proteínas preditoras de estresse do RE, GRP78 e ATF6. Na avaliação das proteínas e fatores de choque térmico, diminuiu a expressão da HSP70 e do HSF1. No processo inflamatório, diminuiu a presença de infiltrado inflamatório e a expressão das proteínas NF-KB/p65 e da iNOS. No processo fibrogênico, diminuiu os septos e a presença de nódulos de fibrose, além de diminuir a expressão das proteínas TGF-β1 e da α-SMA. No processo de angiogênese, diminuiu a expressão do VEGF. Conclusão: Com este estudo, demonstramos que a MLT, uma indolamina sintetizada a partir do aminoácido triptofano, protegeu o parênquima hepático da progressão da fibrose induzida em ratos pelo CCl4. / Background: Conclusion Liver diseases represent a major problem in public health, accounting for a significant number of hospitalizations and care, with increasing mortality rates. Melatonin (MLT) is a powerful antioxidant molecule, that has demonstrated to be beneficial in various pathological situations, including liver diseases. Objective: The aim was to evaluate the effects of MLT in liver cirrhosis induced by CCl4 in male Wistar rats. Methods: We used 20 male Wistar rats (230- 250g) divided into 4 groups: I : control (CO), II: CO + MLT, III: CCl4 and IV: CCl4 + MLT. The CCl4 was administered ip: 10 applications in 5 to 5 days , 10 applications in 4 to 4 days and 7 applications in 3 to 3 days. The MLT (20 mg / kg ip) started at the 10th week and lasted until the end of the experiment, at 16 weeks. Results: As results presented in the two articles, we found that the MLT in the CCl4+MLT group when compared to CCl4 group, decreased serum levels of AST, ALT and FA enzymes. In the evaluation of oxidative stress, decreased LPO measured by TBARS and F2- isoprostanes; increased the activity of the antioxidant enzyme (SOD) and decreased the expression of NQO1; increased expression of the transcription factor Nrf2 and decreased the expression of its inhibitor Keap1. In the assessment of ER stress, decreased the expression of proteins predictors of ER stress, GRP78 and ATF6. In the evaluation of proteins and heat shock factors, decreased expression of HSP70 and HSF1. In the inflammatory process, decreased inflammatory infiltration and the expression of proteins NF-KB/p65 and iNOS. In the fibrogenic process, decreased the sept and the presence of nodules of fibrosis, in addition to decreasing the expression of TGF-β1 protein and α-SMA. In the process of angiogenesis, decreased expression of VEGF. Conclusion: In this study, we demonstrated that MLT, an indoleamine synthesized from tryptophan, protected the liver parenchyma from fibrosis progression induced by CCl4 in rats.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Introdução: A Hepatite Crônica Viral C tem curso altamente variável, sendo habitualmente assintomática. Os testes laboratoriais empregados não refletem com fidedignidade o estadiamento hepático. A biópsia hepática implica custos, riscos e dificuldade de repetição durante a evolução de hepatopatia crônica. Alguns marcadores séricos têm sido estudados como método alternativo para diagnóstico da fibrose hepática. Objetivos: Este estudo se propõe correlacionar o índice aspartato aminotransferase (AST)/alanino aminotransferase (ALT), os níveis séricos de gama-glutamiltransferase (GGT), a contagem de plaquetas, o índice APRI (quociente AST/plaquetas) e o ácido hialurônico (AH) ao estadiamento histológico (padrão-ouro) nos pacientes portadores de hepatite crônica viral C e avaliar a variação dos marcadores indiretos de fibrose pós-terapia antiviral. Casuística e métodos: Os 72 pacientes estudados foram divididos em dois grupos de acordo com o grau de fibrose (F) conforme os critérios de METAVIR (GI: F= 0, 1 e 2; n=48 e GII: F = 3 e 4; n=24). Foram dosadas no sangue periférico as concentrações de AH (por método imunofluorimétrico), de AST, ALT, GGT e plaquetas e a, partir desses valores foram calculados os índices AST/ALT e APRI. Os valores foram expressos com média ± desvio padrão, e na análise estatística foram utilizados os testes t de Student e correlação de Spearman. Nos casos em que as médias foram diferentes, foram construídas curvas ROC e estimadas a sensibilidade, a especificidade, VPP e VPN desses marcadores. Receberam tratamento com Interferon associado à Ribavirina 65 pacientes. Os indivíduos que completaram o tratamento foram submetidos à nova dosagem dos marcadores séricos 6 meses após o término da terapia antiviral, tendo sido utilizadas técnicas de análise de variância (ANOVA) para avaliação das medidas repetidas. Resultados: As dosagens séricas do AH foram significativamente mais elevadas no grupo com fibrose hepática avançada (GII 68,9±41,2ng/ml x GI 27,3±12,5 ng/ml) e se correlacionaram ao estadiamento hepático (p<0,01), com sensibilidade de 79,2% e especificidade de 85,4%. Os demais marcadores testados - GGT, plaquetas e índice APRI - também apresentaram diferença significativa entre os grupos com fibrose inicial e avançada, exceto o índice AST/ALT. A análise das áreas sob as curvas ROC (AUC) evidenciou que os marcadores que melhor se correlacionaram com o estágio de fibrose hepática foram o índice APRI e a dosagem sérica do ácido hialurônico - AUC (APRI) = 0,85 e AUC (AH) = 0,86. Até a avaliação final deste estudo, concluíram o tratamento 33 pacientes, sendo 19 com RVS e 14 NR. Na avaliação pós-tratamento a concentração sérica de GGT e o índice APRI apresentaram redução em ambos os grupos (respondedores e não respondedores), porém o AH apresentou redução com grau de significância estatística apenas nos pacientes com resposta virológica sustentada (p<0,05). Conclusões: Dos marcadores séricos avaliados, o índice APRI e o ácido hialurônico apresentaram maior valor preditivo no estadiamento dos pacientes portadores de hepatite crônica C, podendo representar uma alternativa à biópsia hepática. A concentração sérica do ácido hialurônico apresentou associação com a resposta virológica. / Introduction: The chronic hepatitis C (CHC) has highly variable course, being habitually assymptomatic. The used laboratorial tests do not reflect with fidedignity the assessment of hepatic fibrosis. The hepatic biopsy involves costs, risks and dificulty of repetition during the evolution of chronic hepatitis. Some serum markers have been studied as alternative method for diagnosis of the liver fibrosis. Objectives: This study proposes to correlate the index aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT), the serum levels of gama-glutamyltransferase (GGT), platelet count, the index APRI (AST to platelet ratio index) and the hyaluronic acid (HA) to the histological assessment (the gold standard) in CHC patients and to assess the variation of indirect markers of fibrosis antiviral after therapy. Materials and methods: The 72 studied patients were divided-up into two groups according to the degree of fibrosis (F), using the METAVIR score (GI:F= 0, 1 and 2; n=48 / GII:F=3 and 4; n=24). The concentrations of AST, ALT, GGT, platelets and HA, were dosed in the blood peripherical (by means of immunefluorimetric method), and from these values the indexes AST/ALT and APRI were calculated. The values were expressed with mean±standard shunting and the statistic analysis were used the tests t of student and correlation of Spearman. In the cases which the means were differents, the curves ROC were constructed and calculated sensibility, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) of these variables. 65 patients received treatment with Interferon associated to Ribavirina. The patients that have completed the treatment were submitted to new dosage of the serum markers six months after the ending of the antiviral therapy and we have used techniques of analysis of variance (ANOVA) for assessment of the repeated measures. Results: The levels of hyaluronic acid were significantly more raised in the group with advanced liver fibrosis (GII 68,9±41,2ng/ml x GI 27,3±12.5ng/ml) and correlated themselves to the assessment of hepatic fibrosis (p<0,01); sensibility, specificity, PPV and NPV were 79,2%, 85,4%, 73% and 89% respectively. The others markers tested - GGT, platelet count and index APRI - also have presented significant difference among the groups with initial and advanced fibrosis, except the index AST/ALT. The analysis of the areas under the ROC curves (AUC) evidenced that the markers which more have correlated themselves with the degree of liver fibrosis were the index APRI and HA levels - AUC (APRI) = 0,85 and AUC (HA) = 0,86. Until the final assessment of this study, 33 patients concluded the treatment (19 responders and 14 non-responders). Among the studied markers, the serum concentration of GGT and the index APRI have shown reduction in responders and non-responders, but just hyaluronic acid felt only complete responders (p<0,05). The serum markers haven`t presented association with the virological response. Conclusions: The index APRI and the hyaluronic acid have shown greater predictive value in the histological assessment of CHC patients and might be an alternative to liver biopsy. Serum hyaluronic acid measurement presented association with the virological response / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-08-31. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:26Z : No. of bitstreams: 1 Publico-285.pdf: 1219371 bytes, checksum: 16bfea66e6a8c0aee3333e530efc796a (MD5) / Introdução: Os portadores de hepatitie C crônica habitualmente apresentam análise histológica hepática com baixos graus de atividade necroinflamatória. No entanto, formas histológicas com atividade necroinflamatória periportal intensa têm sido descritas. Os possíveis fatores associados a este achado têm sido pouco estudados e não estão completamente estabelecidos. Objetivos: Analisar as características epidemiológicas, laboratoriais e histológicas dos portadores de hepatite C crônica com atividade necroinflamatória periportal intensa, comparando-as com um grupo controle composto por pacientes com graus menos intensos de atividade necroinflamatória. Casuística e Métodos: Foram incluídos portadores de infecção crônica pelo HCV, avaliados no Setor de Hepatites da UNIFESP, no período de 1993 a 2006, que apresentavam à análise histológica atividade necroinflamatória periportal intensa. Esse grupo foi comparado com um grupo controle, constituído por pacientes com atividade necroinflamatória periportal ausente, leve ou moderada, numa proporção de 1:1. Pacientes com doença associada foram excluídos da análise comparativa. A taxa de progressão de fibrose foi calculada nos pacientes com data de infecção conhecida, dividindo-se o estágio de fibrose pela duração da infecção em anos. Resultados: Entre 1759 portadores de infecção pelo HCV, submetidos à biópsia hepática, 92 (5,2%) apresentavam intensa atividade necroinflamatória periportal. Destes, 57% eram homens e a média de idade foi de 49±10 anos. O FAN foi positivo em 12% dos casos, o AAML em 5%, e o anti-LKM 1 em 0%. O grupo com intensa atividade necroinflamatória apresentava maior média de idade (P<0.001) e maior frequência de antecedente transfusional (P=0,02) e de consumo excessivo de álcool (P=0,02); além de níveis mais elevados de ALT (P<0.001), AST (P<0.001) e GGT (P<0.001). Este grupo apresentou maior proporção de pacientes com atividade lobular moderada a intensa (P<0.001) e cirrose (P<0.001), e maior taxa de progressão para fibrose (0,17 vs. 0,09; P<0.001). Não foram observados achados histológicos sugestivos de hepatite auto-imune. Conclusões: Idade mais avançada, maior frequência de antecedente transfusional e de consumo de álcool foram variáveis associadas à intensa atividade necroinflamatória periportal. Este grupo apresentou enzimas hepáticas mais elevadas, atividade lobular mais intensa, estadiamento mais avançado e taxa de progressão de fibrose mais rápida. A ausência de níveis elevados de gamaglobulina, a baixa prevalência de auto-anticorpos e a ausência de achados histológicos típicos sugerem que seja pouco provável a sobreposição com hepatite auto-imune. Esses achados, associados a maior prevalência de marcadores etiológicos na análise histológica, sugerem que mecanismos intrínsecos à infecção pelo HCV, relacionados à interação vírus-hospedeiro, possam ser responsáveis pela atividade necroinflamatória periportal intensa na infecção pelo HCV. / Background: Although hepatitis C is usually accompanied mild inflammatory activity, intense interface hepatitis has been reported. The factors associated with this finding have not been completely established and a possible association with autoimmune hepatitis has been questioned. Aim: To analyze the epidemiological, laboratory and histological characteristics of patients with hepatitis C and intense interface hepatitis comparing to a control group with absent, mild or moderate interface hepatitis. Methods: Among 1759 patients with hepatitis C submitted to liver biopsy, 92 (5.2%) presented intense interface hepatitis. These patients were compared to a control group with absent, mild or moderate interface hepatitis (1:1 ratio). Results: In the comparative analysis the group with intense interface hepatitis showed older age (P<0.001), higher proportion of blood transfusion (P=0.02) and excessive alcohol consumption (P=0.02), higher ALT (P<0.001), AST (P<0.001) and GGT (P<0.001) levels, higher prevalence of moderate/intense lobular activity (P<0.001) and cirrhosis (P<0.001) and a faster fibrosis progression rate (FRP). No serological or histological evidence of overlap with autoimmune hepatitis was observed in patients with intense interface hepatitis. Conclusions: Older age, history of transfusion and alcoholism were associated with intense interface hepatitis. This group presented more elevated liver enzymes, more intense lobular activity and more advanced fibrosis. The absence of elevated gammaglobulin levels, the low prevalence of autoantibodies and the lack of typical histological findings do not suggest the overlap with autoimmune hepatitis in patients with intense interface hepatitis. Intrinsic mechanisms HCV infection related interaction virus-host could be responsible for this finding. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-22. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:01Z : No. of bitstreams: 1 Publico-12449.pdf: 2083853 bytes, checksum: fc7929ee968e83049b55729492ddf124 (MD5) / Introdução: Pacientes cirróticos frequentemente são submetidos a procedimentos de endoscopia digestiva alta diagnóstica ou terapêutica. A cirrose hepática pode prejudicar o metabolismo das drogas utilizadas para sedação devido às alterações de função hepática, com possíveis consequências para a eficácia e a segurança durante os procedimentos. Idealizamos um estudo comparando dois esquemas para sedação durante endoscopia digestiva neste grupo de pacientes: propofol associado a fentanil e midazolam associado a fentanil. Objetivos: comparar os dois esquemas de sedação propostos quanto à eficácia (proporção de exames completos realizados com o esquema inicialmente proposto), segurança (ocorrência de complicações relacionadas à sedação) e tempo de recuperação (definido como tempo entre o término do exame endoscópico e a alta ambulatorial). Pacientes e método: realizamos estudo prospectivo aleatorizado no período de fevereiro de 2008 a fevereiro de 2009. Foram incluídos para análise 210 pacientes cirróticos ambulatoriais, distribuídos em dois grupos: Grupo Midazolam (110 pacientes) e Grupo Propofol (100 pacientes). A dose inicialmente proposta de sedação foi, para o grupo Midazolam, 0,05 mg/kg associado a fentanil, 50 μg, por via intravenosa; e para o grupo Propofol, 0,5mg/kg associado a fentanil, 50 μg, por via intravenosa. Resultados: Não houve diferença entre os grupos quando comparados em relação à idade, sexo, peso, etiologia da cirrose, classificação de Child-Pugh ou ASA, bem como em relação ao tipo de procedimento endoscópico realizado (exame diagnóstico, ligadura elástica ou escleroterapia de varizes). A sedação com propofol e fentanil mostrou-se mais eficaz (100% vs. 88.2% - p <0,001) e com menor tempo de recuperação que a sedação com midazolam associado a fentanil (16,23 DP 6,84 min vs. 27,40 DP 17,19 min, respectivamente - p < 0,001). A ocorrência de complicações foi semelhante nos dois grupos (14% vs. 7,3% - p = 0,172). Conclusão: Ambos os esquemas mostraram-se seguros. A sedação com propofol e fentanil foi mais eficaz e apresentou tempo de recuperação mais curto quando comparado ao midazolam associado ao fentanil. Propofol deve ser considerado como alternativa para sedação durante endoscopia digestiva alta em pacientes cirróticos ambulatoriais. / Background: Cirrhotic patients often undergo diagnostic or therapeutic upper gastrointestinal endoscopy. The liver cirrhosis might impair the metabolism of drugs used to sedation due to changes in liver function, with possible consequences for the efficacy and safety during procedures. We designed a study to compare two regimens for sedation during endoscopy in this group of patients: propofol with fentanyl and midazolam with fentanyl. Objectives: To compare the two schemes proposed regarding the sedation efficacy (proportion of complete procedures using the initial proposed scheme), safety (occurrence of sedation-related complications) and recovery time (defined as time between the end of the procedure and ambulatory discharge). Patients and methods: We performed a prospective randomized controlled trial conducted between February 2008 to February 2009. Two hundred and ten cirrhotic outpatients were included and randomized in two groups: Midazolam Group (110 patients, 0.05 mg / kg associated with fentanyl, 50 mg intravenously) and Propofol Group (100 patients, 0.5 mg / kg combined with fentanyl, 50 mg intravenously). Results: There were no differences between groups regarding age, sex, weight, etiology of cirrhosis, classification Child-Pugh or ASA classification, as well as to the type of procedure exam was performed (diagnostic test, band ligation or sclerotherapy for esophageal varices). Sedation with propofol and fentanyl was more efficacious (100% vs. 88.2% - p <0.001) and had a shorter recovery time than sedation with midazolam to fentanyl (16.23 ± 6.84min vs. 27.40 ± 17.19 min, respectively - p <0.001). Complications rate were similar in both groups (14% vs. 7.3% - p = 0.172). Conclusion: Both sedation regimens were safe in this setting. Sedation with propofol and fentanyl was more efficacious and had shorter recovery time when compared to midazolam plus fentanyl. Propofol should be considered as an alternative to sedation during upper GI endoscopy in cirrhotic outpatients. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação em Cuidados Intensivos e Paliativos, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:48:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 322015.pdf: 692981 bytes, checksum: b74dfb2c8a54549cc1ffeda970dbd90a (MD5) Previous issue date: 2013 / Introdução: Pacientes admitidos por descompensações agudas da cirrose apresentam risco elevado de óbito. Apesar do MELD e suas derivações serem rotineiramente empregados, existem poucos estudos investigando o desempenho e comparando a acurácia destes modelos no contexto da descompensação aguda da cirrose. Objetivos: Estudar os modelos MELD, MELD-Na, MESO, iMELD, Refit MELD e Refit MELD-Na como preditores prognósticos em cirróticos admitidos por descompensações agudas e comparar o seu desempenho na admissão e 48 horas após a internação. Material e métodos: Estudo de coorte prospectivo no qual os pacientes foram avaliados dentro de 24 horas da admissão e nos dias 3, 7, 30 e 90. Foram excluídos aqueles com internação por período inferior a 48 horas. Os modelos estudados foram calculados com exames da admissão e de 48 horas. Resultados: Foram incluídos 123 pacientes, com média de idade de 54,26 ± 10,79 anos, 76,4% do sexo masculino. Descompensação prévia foi relatada por 64,2% dos indivíduos. A média do MELD foi de 16,43 ± 7,08 e 52,0% dos pacientes eram Child-Pugh C. Vinte e sete pacientes (22,0%) evoluíram para óbito durante a internação hospitalar. Na admissão foram observadas as seguintes AUROC para prognóstico da mortalidade: MELD= 0,785 ± 0,053; MESO= 0,784 ± 0,052; Refit MELD= 0,782 ± 0,050; MELD-Na= 0,781 ± 0,053; Refit MELD-Na= 0,776 ± 0,052; iMELD= 0,770 ± 0,053 (P > 0,05 na comparação entre os modelos de admissão). Considerando a avaliação de 48 horas, as seguintes AUROCs foram obtidas: MELD= 0,882 ± 0,039; MESO= 0,880 ± 0,041; Refit MELD= 0,876 ± 0,040; Refit MELD-Na= 0,858 ± 0,048; MELD-Na= 0,858 ± 0,049; iMELD= 0,842 ± 0,052 (P > 0,05 na comparação entre os modelos de 48 horas). Quando os modelos executados na admissão foram comparados aos seus correspondentes calculados após 48 horas, AUROCs significativamente mais elevadas foram obtidas para todos os modelos (P < 0,05), com exceção do MELD-Na (P = 0,075) e iMELD (P = 0,119). Considerando pontos de corte escolhidos pelas curvas ROC, no geral foi observada sensibilidade semelhante nos dois momentos de cálculo, porém com significativo ganho em especificidade e VPP na avaliação de 48 horas. Conclusão: 6 Os modelos estudados apresentaram acurácia semelhante como preditores de mortalidade em cirróticos admitidos por descompensação aguda. No entanto, o desempenho destes modelos foi significativamente melhor quando aplicados 48 horas após a internação em relação a seu cálculo no momento da admissão <br> / Introduction: Patients admitted for acute decompensation of cirrhosis have elevated risk of death. Although MELD and its derivations are routinely used, few studies have investigated the performance and compared the accuracy of these models in the context of acute decompensation of cirrhosis. Objectives: To study MELD, MELD-Na, MESO, iMELD, Refit- MELD and Refit MELD-Na models as prognostic predictors in cirrhotic patients admitted for acute decompensation and to compare their performance between admission and 48 hours after admission. Material and methods: Prospective cohort study in which patients were evaluated within 24 hours of admission and on days 3, 7, 30 and 90. Patients hospitalized for less than 48 hours were excluded. The studied models were calculated based on exams of admission and 48 hours. Results: One hundred twenty three patients were included, with a mean age of 54.26 ±10.79 years, 76.4% male. Prior decompensation was reported in 64.2% of the individuals. The average MELD score was 16.43 ± 7.08 and 52.0% of patients were Child-Pugh C. Twenty-seven patients (22.0%) died during hospitalization. Were observed on admission the following AUROC for prognosis of mortality: MELD= 0.785 ± 0.053; MESO= 0.784 ± 0.052; Refit MELD= 0.782 ± 0.050; MELD-Na= 0.781 ± 0.053; Refit MELD-Na= 0.776 ± 0.052; iMELD= 0.770 ± 0.053; (P > 0.05 in the comparison between the models of admission). Considering the assessment of 48 hours, the following AUROCs were obtained: MELD= 0.882 ± 0.039; MESO= 0.880 ± 0.041; Refit MELD= 0.876 ± 0.040; Refit MELD-Na= 0.858 ± 0.048; MELD-Na= 0.858 ± 0.049; iMELD= 0.842 ± 0.052 (P > 0.05 in the comparison between the models of 48 hours). When models executed on admission were compared to their corresponding model calculated after 48 hours, significantly higher AUROC were obtained for all models (P < 0.05), except for MELD-Na (P = 0.075) and iMELD (P = 0.119). Considering cutoff point chosen by ROC curves, overall was noted similar sensitivity in two moments of calculation, however with significant gain in specificity and PPV in the evaluation of 48 hours. Conclusion: The studied models showed similar accuracy as predictors of mortality in cirrhotic patients admitted for 8 acute decompensation. However, the performance of these models was significantly better when applied 48 hours after admission when compared to their calculation on admission.

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cuidados Intensivos e Paliativos, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2015-03-18T20:56:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 320192.pdf: 490169 bytes, checksum: e05651244d49be251df8586201a9e928 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introdução: Níveis mais baixos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] têm sido observados em pacientes cirróticos e foram relacionados à maior gravidade da doença e pior prognóstico. No entanto, a maioria dos estudos prévios incluiu uma grande proporção de pacientes com doença hepática muito avançada, sem o adequado controle para outras variáveis que podem se associar aos níveis de vitamina D. Objetivos: Investigar a prevalência de hipovitaminose D em portadores de cirrose hepática acompanhados ambulatorialmente e investigar a associação entre baixos níveis de vitamina D com parâmetros clínicos, nutricionais, laboratoriais e de avaliação do eixo cálcio-PTH-vitamina D.Material e Métodos: Estudo transversal que incluiu pacientes cirróticos ambulatoriais. Os níveis séricos de 25(OH)D e PTH foram determinados por quimioluminescência. Os pacientes foram submetidos à avaliação clínica, laboratorial e nutricional. Análises bivariada e multivariada foram realizadas para investigação de fatores associados a níveis de vitamina D abaixo do tercil inferior.Resultados: Foram incluídos 133 pacientes com média de idade de 53,93 ± 12,13 anos, 72,2% homens, 67,7% Child-Pugh A. Os níveis de 25(OH)D foram menores que 30 ng/mL em 69,9% e menores que 20 ng/mL em 14,3% da amostra. Níveis de 25(OH)D abaixo do tercil inferior (<24 ng/mL) se associaram de forma independente a maiores valores da prega tricipital (OR 1,041, IC95% 1,003 ? 1,081, P = 0,034) e a cor de pele não-branca (OR 4,056, IC95% 1,005 ? 16,369, P = 0,049). A 25(OH)D não se associou às variáveis relacionadas à gravidade da doença hepática. PTH acima de 65 pg/mL foi encontrado em 24,6% dos pacientes, sem associação com 25(OH)D ou gravidade da doença hepática.Conclusões: Nesta amostra de pacientes cirróticos com função hepática relativamente preservada a prevalência de hipovitaminose D foi elevada e esteve associada à adiposidade e cor de pele não-branca, mas não à gravidade da doença hepática. <br> / Abstract : Introduction: Lower levels of 25-hidroxyvitamin D [25(OH)D] have been observed in cirrhotic patients and were related to disease severity and worse prognosis. However, most previous studies included a large proportion of patients with very advanced liver disease, without an adequate control for other variables that may be associated with the levels of vitamin D. Objectives: To investigate the prevalence of hypovitaminosis D in outpatients with liver cirrhosis and the association between low vitamin D levels with clinical, nutritional, and laboratory variables, including evaluation of calcium-PTH-vitamin D axis. Material and methods: This cross-sectional study included cirrhotic outpatients. The serum levels of 25(OH)D and PTH were determined by chemiluminescence. Patients underwent clinical, laboratory and nutritional evaluation. Bivariate and multivariate analyses were performed to determine factors associated with 25(OH)D levels below the lowest tertile. Results: One hundred and thirty-three patients with a mean age of 53.93 ± 12.13 years were included in the study. Male gender was observed in 72.2% of the subjects and 67.7% were classified as Child-Pugh A. The levels of 25(OH)D were less than 30 ng/mL in 69.9% and less than 20 ng/mL in 14.3% of the sample. Levels of 25(OH)D below the lowest tertile (< 24 ng/mL) were independently associated with higher values of triceps skinfold (OR 1.041, 95% CI 1.003 to 1.081, P = 0.034) and with non-white skin color (OR 4.056, 95% CI 1.005 to 16.369, P = 0.049). The 25(OH)D levels were not associated with variables related to the severity of liver disease. PTH above 65 pg/mL was found in 24.6% of patients without association with 25(OH)D levels or severity of liver disease. Conclusions: In this sample of cirrhotic patients with relatively preserved hepatic function, the prevalence of hypovitaminosis D was high and was associated with adiposity and non-white skin color, but not with the severity of liver disease.

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cuidados Intensivos e Paliativos, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-04-29T21:01:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 333047.pdf: 1540340 bytes, checksum: 5ad7758ca665e3b26bae108b73396701 (MD5) Previous issue date: 2014 / Introdução: Níveis reduzidos do fator de crescimento do tipo insulina 1 (IGF-1) tem sido relatados em pacientes com cirrose hepática e parecem se associar com a intensidade da disfunção hepática. No entanto, ainda faltam dados sobre o significado prognóstico dessas alterações. Objetivo: Investigar a relação entre os valores séricos de IGF-1 e o prognóstico em curto prazo em pacientes admitidos por descompensação aguda de cirrose. Métodos: Estudo de coorte prospectivo onde os pacientes foram acompanhados durante a internação e a mortalidade em 90 dias foi avaliada por contato telefônico em caso de alta hospitalar. Todos os pacientes realizaram exames laboratoriais na admissão e os níveis de IGF-1 foram avaliados por ELISA. Vinte e um pacientes foram também avaliados no seguimento ambulatorial após a alta hospitalar e comparados em dois momentos (hospitalização e avaliação ambulatorial). Resultados: Entre Dezembro de 2011 e Novembro de 2013, 103 pacientes foram incluídos, com média de idade de 54,2 ± 11,3 anos, com uma predominância do sexo masculino (69,9%). IGF-1 se correlacionou positivamente com a albumina e negativamente com relação normalizada internacional (RNI), proteína C reativa (PCR), bilirrubina total e a valores de MELD (Model for End-Stage Liver Disease). A mortalidade em 90 dias foi de 26,2 % e, na análise multivariada, foi associada de forma independente a maiores valores médios de MELD, a presença de ascite e a níveis reduzidos de IGF-1. A estimativa da probabilidade de sobrevida de Kaplan-Meier no nonagésimo dia foi de 94,3% em pacientes com IGF-1 = 13 ng/mL e 63,2% para os indivíduos com IGF-1 < 13 ng/mL (P = 0,001). No seguimento ambulatorial pós-alta hospitalar, níveis significativamente mais elevados de IGF-1 foram encontrados quando comparados com o momento da descompensação aguda. Conclusão: Os níveis séricos de IGF-1 diminuem durante a descompensação aguda da cirrose e são independentemente associados com a mortalidade em curto prazo. Estes resultados sugerem que esse biomarcador pode ser utilizado como uma ferramenta prognóstica em pacientes com cirrose admitidos por complicações agudas da doença.<br> / Abstract : Background & Aims: Decreased IGF-1 serum levels have been reported in patients with cirrhosis and seem to correlate with the intensity of hepatic dysfunction. However, data about the prognostic significance of decreased IGF-1 serum levels are still lacking. We investigated the relationship between serum IGF-1 levels and short-term prognosis in patients admitted for acute decompensation of cirrhosis. Methods: Patients were followed during their hospital stay and 90-day mortality was evaluated. All subjects underwent a laboratory evaluation at admission and IGF-1 was measured by ELISA. Twenty-one patients were also evaluated in the outpatient clinic after discharge and were compared at two time points. Results: Between December 2011 and November 2013, 103 patients were included, with a mean age of 54.2 ± 11.3 years. IGF-1 was positively correlated with albumin and negatively correlated with international normalized ratio (INR), C-reactive protein (CRP), total bilirubin and the Model for End-Stage Liver Disease (MELD). Ninety-day mortality was 26.2% and it was independently associated with MELD, ascites and IGF-1 levels in multivariate analysis. The Kaplan-Meier survival probability at 90 days was 94.3% in patients with IGF-1 = 13 ng/mL and 63.2% for patients with IGF-1 < 13 ng/mL (P = 0.001). In the outpatient evaluation, significantly higher levels of IGF-1 were found compared with acute decompensation. Conclusions: IGF-1 levels decrease during acute decompensation of cirrhosis and were independently associated with short-term mortality. These findings suggest that this biomarker can be used as a prognostic tool in patients with cirrhosis admitted for acute complications of the disease.

Made available in DSpace on 2015-05-19T13:30:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 464.pdf: 1344932 bytes, checksum: b9ea453964b37dc853fd5ea2d9594595 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / A fibrose periportal (FPP) é a maior consequência patológica da infecção pelo Schistosoma mansoni. Seu diagnóstico é realizado através da ultrassonografia (USG), mas por apresentar algumas limitações, marcadores biológicos têm sido propostos para diagnosticar a fibrose. Porém, ainda não foi proposto um índice biológico para a detecção da fibrose na esquistossomose. Com o objetivo de estabelecer uma associação entre marcadores biológicos com a FPP, este estudo se propôs a construir um índice biológico (IB) para predizer a fibrose em pacientes esquistossomóticos. Para isso, foram selecionados 120 pacientes e aferidos os marcadores: bioquímicos [transaminases (AST e ALT), gama-glutamil transferase (gama-GT), fosfatase alcalina (FA) e ácido hialurônico (AH)], citocinas (IFN-gama, TNF-alfa, TGF-beta e IL-13] e número de plaquetas. A USG foi empregada para detectar e categorizar a fibrose usando a classificação de Niamey. Os níveis séricos dos marcadores bioquímicos e o número de plaquetas foram determinados em aparelho automatizado, com exceção do AH que foi por método imunofluorimétrico e as citocinas por ensaio imuno-enzimático. A USG revelou 20 pacientes sem FPP, 50 com FPP moderada e 50 com FPP avançada. A análise multivariada mostrou que FA e plaquetas foram os preditores de fibrose independentes, formando o IB¹. E que AH e TGF-beta foram os marcadores independentes para predizer a FPP avançada, formando o IB². Os IB¹ e IB² apresentaram área abaixo da curva ROC de 0,828 e 0,967, respectivamente. Usando-se valores abaixo do menor ou acima do maior ponto de corte, a predição da ausência ou presença de FPP pôde ser feita em 49,2 por cento dos pacientes. Com valor preditivo negativo (VPN) de 50 por cento para excluir a fibrose e valor preditivo positivo (VPP) de 97,8 por cento para definir a FPP. A predição da ausência ou presença de FPP avançada pôde ser feita em 71 por cento dos pacientes. Com VPN de 94,7 por cento para excluir a FPP avançada e com VPP de 97,1 por cento para definir a fibrose avançada. Nossos resultados sugerem que os IBs têm potencial para serem utilizados no diagnóstico da presença e gravidade da FPP, após confirmação através do processo de validação (AU)