La obesidad y la hipertensión arterial inician su desarrollo en edades tempranas por lo que prioritario un diagnostico precoz que permita planificar estrategias de prevencion y tratamiento. En adultos la H.T.A es un problema mayor de salud pública que aumenta en proporciones epidémicas. La información epidemiologica disponible basada en estudios poblacionales sobre la H.T.A y sus factores de riesgo en Argentina es escasa. El objetivo de este trabajo es aportar conocimiento sobre la epidemiologia de la hipertensión arterial y los factores de riesgo cardiovascular en la población rural de María Ignacia Vela. Se incluyeron 989 habitantes de 5 a 98 años residentes en Maria Ignacia Vela. En promedio al 69.1% de los escolares nunca se les habían registrado previamente la PA. Se confirmaron cifras anormales de presión arterial en el 4,39%de los menores de 18 años. La proporción de niños con sobrepeso/obesidad resultó del 32.1%. La prevalencia de H.T.A en adultos resultó del 33,9% y aumentó exponencialmente con la edad, llegando al 60% en ancianos. En menores de 18 años existe una baja prevalencia de H.T.A en comparación con poblaciones urbanas. La prevalencia de hipertensión arterial en adultos y ancianos es similar a los datos reportados a nivel mundial. En adultos se comprobó un nivel alto de conocimiento (82%), tratamiento (80%) y adherencia, con niveles medios de control y eficacia (51 y 31% respectivamente). En menores de 18 años existe una baja prevalencia de H.T.A en comparación con los datos reportados en poblaciones urbanas. Estos datos podrían argumentar que existen diferencias a este respecto entre escolares de poblaciones rurales y urbanas. Esta hipótesis debe confirmarse en futuros estudios caso-control. Nuestro estudio muestra que, independientemente de la referencia utilizada, existe una alta prevalencia de sobrepeso y obesidad entre los niños y adolescentes en edad escolar de nuestra población. Uno de cada 5 niños y adolescentes padece sobrepeso y uno de cada 10 padece obesidad. Existe una relación estrecha entre el sedentarismo, el exceso de peso con el desarrollo de la H.T.A. Hacemos hincapié en la importancia de los controles de presión arterial y la necesidad de implementar programas oficiales de prevención y promoción de la salud para modificar los estilos de vida desde la niñez. La implementación de controles periódicos de salud logra que toda la población escolar conozca sus valores de presión y peso permitiendo el seguimiento y control evolutivo del paciente. La incidencia de hipertensión arterial en la adolescencia es baja, por el contrario la incidencia de sobrepeso y obesidad es muy alta y se asocia con diversos componentes de síndrome metabólico. Esto representa un terreno predisponente para que el desarrollo de H.T.A. La mayor utilidad del diagnóstico del SM en edades tempranas es la de ofrecer una manera simple de identificar precozmente a las subpoblaciones vulnerables que requieren intervenciones para evitar el incremento alarmante de la epidemia de la H.T.A y obesidad con sus patologías asociadas. En nuestra población la presión arterial aumenta en forma constante y de manera exponencial con la edad de la población. La prevalencia de hipertensión arterial en adultos y ancianos es similar a los datos reportados a nivel mundial. Existe una baja prevalencia de hipertrofia ventricular. La detección de H.V.I en nuestra población es atribuible a cifras elevadas de H.T.A y obesidad. En niños y adolescentes la obesidad, el sedentarismo y el sexo masculino se asocian de manera independiente con el desarrollo de elevación de la presión arterial. En nuestra población adulta se comprobó un nivel alto de autoconocimiento de la H.T.A, alto nivel de tratamiento y de adherencia al mismo, con niveles medios de control y eficacia en el tratamiento. En nuestra población de adultos la diabetes y la obesidad central triplican o cuadruplican la chance de desarrollar H.T.A. La dislipemia, el sedentarismo y el sobrepeso y la obesidad incrementan el riesgo 2 a 3 veces de desarrollar H.T.A.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1889259 bytes, checksum: 410debc7d7792684f5e828a806b6f238 (MD5) Previous issue date: 2010-03-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The species Arrabidaea chica (Bignoniaceae) is indicated to treatment of skin illnesses, renal stones, systemic arterial hypertension, as an antiinflammation and antianemia. In this paper it was avaliated the toxical effect of the extract of leaves of Arrabidaea chica Verlot (EAC), the chemical composition of EAC and the performance of EAC n the cardiovascular system of normotense and hypertense rats SHR. To the preparation of the EAC it was used dried pulverized leaves, macerated in ethanol 70%. After that the obstention of the EAC this was fractioned when it obtained several fractions among them the F63, this because of presenting in chromatrography compared and thinned. It was cleaner and in a major quantity. It was analysed in farmacological experiments, 1RMNH and CLAE. In the chemical composition of the EAC, it was detected the presence of flobafenical tanines, flavonos and steroidal componnds. In the the fraction F63 it was observed characteristic signals as to the alifatical componnds and aromatical. Among several possibilities they can beflavonoidal. To the avaliation of the acute toxicity (DL50) adult mice of both sexes received saline (0,1ml/10 g v. o) or EAC (0,5m 1,0 e 2,0 g/kg, ip), this didn t cause the death of animals as well it didn t get the behaviour alterations or macroscopic alterations of organs if compored to the control group. The treatment of rats with saline (0,1 mL/ 100g) and EAC (0,5,-5,0 g/kg, v.o), didn t cause deaths, nor behaviour or macroscopic alterations of the organs after antopsy. Finished the period of 14 days of treatment the blood was collected to its hematological and biochemical analysis, there wasn t difference between the control groups and treated in relation to the ration consume, corporal weight as well it wasn t detected alterations of behaviour or in the macroscopic analysis of the organs. The EAC (1,0 g/ kg) promoted meanful alteration in the VCM and in the doses of hemoglobine. The EAC of Arrabidaea chica Verlot (1 g/kg) promoted meanful alterations in the creatine, urea and cholesterol (HDL), in the dose of 0,5 g/Kg. It promoted, also, meanful alterations in the urea and in the HDL. The EAC (2,0 g/ kg) altered the glicosis, AST and total cholesterol, as to the dose of 3,5 g/Kg the EAC altered glicosis and total cholesterol. The EAC (5,0 g/kg) promoted alterations of glicosis, AST, urea and HDL the EAC (0,1; 0,2 e 0,5 g/kg, v.o.) administrated to hypertense rats SHR produced hypotension (38,2%; 49,9% and 34,4%) and bradicardia (13,4%; 15,35 % and 15,25%) as to the controls. In normotense animals there was reduction of the tension pressorical levls without alterations of the cardial frequence. In the menseterical superior arteries isolated of normotense rts or hypertense SHR submitted to chronical treatment with EAC for 60 days it was possible to detect reductions of the maximal effect and displacement of the curve of presence of noradrenalin when compared to the tissues of the respective control groups. In the analysis in vitro performed in rings of mesenterical superior artery isolated of rats with and without functional endothelial, in the presence and absence of the EAC (100-500 μg/mL) and F63 (10-30μg/mL) ocorred reduction of the maximal effect in the three used doses, in a way that the dependent dose and statistically meanful action in preparations of the mensenteric pre-contractd artery with moradrenalin, the EAC (10-500 μg/mL) and F63 (10-50μg/mL) promoted the dependent relaxing of dose both in the presence of the endotelial and in the absence of it. In the presence of L-NAME or indometacine, the EAC didn t promoted difference of the vasorelaxing. The EAC promoted a relaxing in precontracted preparations with KCI 80 mM bolh in the presence and in the absence vascular endotelial. The EAC (50-500 μg/mL) and F63 (10-30 μg/mL) reducted the maximal induced contractions per CaCl2. In precontracted preparations with S-(-)BayK 8644, the EAC (10-500 μg/mL) and F63 (10-300 μg/mL) promoted relaxing. The induced contractions per caffeine in a free ambience of calcium were inhibited by EAC, but the F63 didn t promoted alterations of the induced contractions by noradreline or caffeine. In a set these results suggest that the hypotension produced by the EAC of Arrabidaea chica Verlot can be realted to a diminution of the periferical total resistence in consequence of the participation of the bhlocade of the canaes CaV1.2 in cells of the vascular smooth muscle as well as the blocade of the rianodine channels. / A espécie vegetal Arrabidaea chica Verlot (Bignoniaceae) é indicada para o tratamento de enfermidades da pele, cálculos renais, hipertensão arterial sistêmica, como antiinflamatório e antianêmico. Neste trabalho avaliou-se extrato das folhas de Arrabidaea chica Verlot (EAC), a composição química do EAC, sua toxicidade e atividade no sistema cardiovascular de ratos normotensos e hipertensos SHR. Para a preparação do EAC usou-se folhas secas pulverizadas e maceradas em etanol 70%. Após a obtenção do EAC este foi fracionado obtendo-se várias frações, dentre as quais a F63, que por apresentar em cromatrografia comparativa delgada, mais limpa e em maior quantidade, foi analisada em experimentos farmacológicos, 1RMNH e CLAE. Na composição química do EAC, detectou-se a presença de taninos flobafênicos, flavononois, flavonononas e compostos esteroidais. Na fração F63, observou-se sinais característicos para compostos alifáticos e aromáticos que dentre várias possibilidade, podem ser flavonóides. Para a avaliação da toxicidade aguda (DL50) camundongos adultos, de ambos os sexos, receberam salina (0,1 ml/ 10g) ou EAC (0,5, 1,0 e 2,0 g/kg, ip), o que não produziu morte dos animais, bem como, não causou alterações comportamentais, ponderal ou alterações macroscópicas dos órgãos comparando-se ao grupo controle. O tratamento dos ratos com salina (0,1 mL/ 100g) e EAC não causou mortes, alterações comportamentais ou macroscópicas dos órgãos após autópsia. Ao final do período de tratamento de 14 dias, o sangue foi coletado para análise hematológica e bioquímica. Não houve diferença entre os grupos controle e tratado em relação ao consumo de ração, de água, peso corpóreo, bem como, não foram detectadas alterações de comportamento ou na análise macroscópica dos órgãos. O EAC (1,0 g/ kg) promoveu alteração significativa no VCM e na dosagem de Hemoglobina. O EAC de Arrabidaea chica Verlot (1 g/kg) promoveu alterações significativas na creatinina, uréia e HDL, na dose de 0,5 g/Kg, promoveu alteração significativa na uréia e no HDL. O EAC (2,0 g/ kg) alterou a glicose, AST e colesterol total, já na dose de 3,5 g/Kg o EAC alterou glicose e colesterol total. O EAC (5,0 g/kg) promoveu alteração de glicose, AST, uréia e HDL. O EAC (0,1; 0,2 e 0,5 g/kg, v.o.) administrado a animais SHR produziu hipotensão (38,2%; 49,9% e 34,4%) e bradicardia (13,4%; 15,35 % e 15,25%), com relação aos controles. Em animais normotensos houve redução dos níveis tensionais pressóricos sem alteração da freqüência cardíaca. Nas artérias mesentérica superior isoladas de ratos normotensos ou hipertensos SHR submetidos ao tratamento crônico com EAC por 60 dias foi possível detectar redução do efeito máximo e deslocamento da curva na presença de noradrenalina quando comparado aos tecidos dos respectivos grupos controles. Na análise in vitro realizadas em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato com e sem endotélio funcional, na presença e ausência do EAC (100- 500 μg/mL) e F63 (10 - 30μg/mL) ocorreu redução do efeito máximo nas três doses utilizadas, de maneira dose dependente e estatisticamente significante em preparações com endotélio intacto. Já preparações de artéria mesentérica pré-contraídas com noradrenalina, o EAC (10-500 μg/mL) e F63 (10-50μg/mL) promoveram relaxamento dependente de dose tanto na presença do endotélio quanto na ausência do mesmo. Na presença de L-NAME ou indometacina, o EAC não promoveu diferença do vasorelaxamento. O EAC promoveu um relaxamento em preparações pré-contraídas com KCl 80 mM, tanto na presença quanto na ausência do endotélio vascular. O EAC (50-500 μg/mL) e F63 (10-30 μg/mL) reduziram as contrações máximas induzidas por CaCl2. Em preparações pré-contraídas com S-(-)BayK 8644, o EAC (10-500 μg/mL) e F63 (10-300 μg/mL) promoveram relaxamento. As contrações induzidas por cafeína em meio livre de cálcio foram inibidas pelo EAC, porém a F63 não promoveu alterações das contrações induzidas por noradrenalina ou cafeína. Em conjunto, estes resultados sugerem que a hipotensão produzida pelo EAC de Arrabidaea chica Verlot pode estar relacionada a uma diminuição da resistência periférica total em conseqüência da participação do bloqueio dos canais CaV1.2 em células da musculatura lisa vascular, bem como, bloqueio dos canais de rianodina.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2016-12-08T17:14:38Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla de Paula Bernardes - 2016.pdf: 2709582 bytes, checksum: 54b4bf87f1bfc3882aa977e98274bd8a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2016-12-13T15:44:45Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Carla de Paula Bernardes - 2016.pdf: 2709582 bytes, checksum: 54b4bf87f1bfc3882aa977e98274bd8a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-13T15:44:45Z (GMT). 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The individuals were mainly female, mean age 59 years, 8 years or less of schooling. Body Mass Index indicated altered weight (≥ 25 Kg/cm2 ), even they referring daily habits changes after medical diagnose of hypertension. The lower SF-36 scales scores were “general health perceptions” (46,58) and “physical functioning” (51,10); the highest were “social functioning” (76,86) e “mental health” (72,49). MINICHAL domains scores were “mental status” (5,9) and “somatic manifestations” (3,3). There was correlation between SF-36 and MINICHAL scores. The health literacy test pointed to a inadequate health literacy for most of hypertensive individuals. Differences between man and woman were shown in most of SF-36 scales scores. Health literacy level was inadequate between the older and those with less years of schooling. It was concluded that people living with hypertension in rural areas have altered quality of life and limited health literacy. They should have easier access to health programs to receive Family Health Strategy attention, considering their literacy needs. Results suggest health professional strategy changes for hypertensive individuals living in rural areas, to effective health related care, self care and better quality of life / Ser portador de doença crônica como a hipertensão arterial pode interferir na qualidade de vida relacionada à saúde das pessoas, principalmente se associada ao inadequado letramento funcional em saúde. Residir na zona rural dificulta o acesso ao serviço de saúde. Objetivou-se avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde e o letramento funcional em saúde de portadores de hipertensão arterial (HA) de moradores da zona rural. O estudo descritivo transversal foi realizado com 114 portadores de HA, residentes na zona rural, assistidos pela Estratégia Saúde da Família (ESF), da região Centro-Oeste brasileira. Foram aplicados os instrumentos SF-36v2, MINICHAL-Brasil e o Brief Test of Functional Health Literacy in Adults (BTOFHLA). Foram usados o teste de normalidade D'Agostino-Pearson, testes t e ANOVA, Mann-Whitney e Kruskal-Wallis. A maioria dos entrevistados era do sexo feminino, média de idade 59 anos, com até oito anos de estudo e pele parda. O IMC evidenciou peso alterado (≥ 25 Kg/cm2 ), mesmo tendo referido mudanças nos hábitos de vida após o diagnóstico da HA. As menores médias das escalas do SF-36 foram “Estado Geral de Saúde” (46,58), “Aspectos Físicos” (51,10) e as maiores médias nos “Aspectos Sociais” (76,86) e “Saúde Mental” (72,49). No MINICHAL, o domínio de melhor média foi “Estado Mental” (5,9) e “Manifestações Somáticas” (3,3). Houve correlação entre os “Componentes Físico e Mental” do SF-36 e os domínios “Manifestações Somáticas” e “Estado Mental” do MINICHAL. O teste de Letramento Funcional em Saúde evidenciou “Inadequado Letramento Funcional em Saúde” na maioria dos entrevistados. Diferenças entre sexos foram evidenciadas na maioria das escalas do SF-36. O nível de letramento foi limitado entre os mais velhos e naqueles com menor número de anos de estudo. Concluiu-se que os hipertensos moradores na zona rural apresentam alterações em sua qualidade de vida e nível de letramento funcional em saúde inadequado, necessitando ter acesso facilitado aos serviços de saúde para receber atenção efetiva dos profissionais de saúde da ESF, que considerem suas especificidades relativas ao letramento. Os resultados sugerem mudanças nas estratégias dos profissionais para o grupo de portadores de hipertensão, a fim de facilitar a compreensão das informações relacionadas à saúde, o autocuidado, e possibilitar melhor qualidade de vida.

Os feocromocitomas são tumores neuroendócrinos constituídos de células cromafins secretoras de catecolaminas e neuropeptídeos diversos, cuja manifestação clínica mais comum é a hipertensão. Doze a 24% dos tumores aparentemente esporádicos, apresentam mutações germinativas em genes até então associados a síndromes herdadas, como, RET, VHL, SDHB e SDHD. A doença de von Hippel-Lindau é causada por mutações no gene VHL. As proteínas codificadas pelos genes SDHB e SDHD fazem parte do complexo mitocondrial II e da cadeia aeróbica de transporte de elétrons. O objetivo deste projeto de pesquisa foi o rastreamento de mutações nos genes VHL, SDHB e SDHD em pacientes portadores de feocromocitoma ou, também, paraganglioma esporádicos acompanhados no Serviço de Endocrinologia do Hospital das Clínicas da FMUSP. Todos os exons dos três genes estudados foram amplificados por PCR e analisados por dHPLC. Os amplicons que apresentaram cromatogramas suspeitos ao dHPLC foram submetidos ao seqüenciamento automático. Nenhuma mutação foi encontrada no gene VHL, apenas dois polimorfismos previamente descritos no exon 1, c. -77 C>T em dois pacientes e c - 195 G>A em 58,6% do total de alelos dos pacientes estudados. No gene SDHB foram encontrados dois polimorfismos previamente descritos (c. 201-36 G>T e c.487 T>C) em quatro pacientes, uma mutação silenciosa não descrita (c.540 G>A) e uma mutação previamente descrita em portadores de feocromocitoma (c. 293 G>A). Um mesmo paciente apresentou a mutação silenciosa c.540 G>A e o polimorfismo c.201-36 G>T. No gene SDHD foram encontrados dois polimorfismos descritos (c.204 C>T e c.315-32 T>C) em um paciente cada, uma variante alélica descrita na literatura na região 3\' não codificante cuja freqüência nunca foi estudada em outras populações (c.*612 C>T) e duas substituições nunca descritas na região 3\' não codificante (c.*799 T>C e c.*803 A>G). As variantes c.*612 C>T e c.*799 T>C foram detectadas em apenas um paciente cada e não foram encontradas em 200 alelos de controles normais estudados. A variante c.*803 A>G foi encontrada em nove de 76 alelos dos 38 pacientes (11,8%) e em cinco de 200 alelos de 100 controles não afetados (2,5%), sendo, portanto, um polimorfismo significativamente mais freqüente entre os portadores de feocromocitoma ou paraganglioma. Dentre os sete pacientes portadores do polimorfismo c.*803 A>G, três pacientes heterozigotos para este polimorfismo apresentaram um segundo polimorfismo no gene SDHD, sendo que um desses pacientes também apresentava uma mutação no gene SDHB. Dentre os demais quatro pacientes, dois apresentavam o polimorfismo c.*803 A>G em homozigose. Este polimorfismo ocorre no nucleotídeo localizado na posição -1 imediatamente 5\' ao Sítio de Clivagem do pré-mRNA para que ocorra a inserção da cauda Poli(A), fundamental para a estabilidade do mRNA. A substituição da base A pela base G muito provavelmente apresenta uma repercussão funcional, pois a base A na posição -1 é considerada como a mais eficiente na promoção da clivagem do pré-mRNA, enquanto a base G é considerada a menos eficiente (ordem de eficiência de clivagem A > U > C > G). Desta forma, a possibilidade desse polimorfismo conferir susceptibilidade ao desenvolvimento do feocromocitoma e do paraganglioma não está descartada, sendo provável que outros eventos genéticos sejam necessários para promover a tumorigênese. Em conclusão, esse estudo evidenciou uma baixa freqüência de mutações nas regiões codificantes dos genes VHL (mutações não detectadas), SDHB (5,2%) e SDHD (mutações não detectadas) nessa série de pacientes com feocromocitomas e paragangliomas esporádicos, porém, encontrou um polimorfismo na região 3\' não codificante do gene SDHD significativamente mais freqüente nos portadores desses tumores que em indivíduos controles não afetados, e que, por suas características, pode estar relacionado à etiopatogenia do feocromocitoma e do paraganglioma. / Pheochromocytomas are neuroendocrine tumors composed of chromaffin cells that produce and secrete catecholamines as well as a variety of neuropeptides, whose most common clinical manifestation is arterial hypertension. Twelve to 24% of the apparently sporadic pheochromocytomas, present germline mutations in genes previously associated to inherited familiar syndromes, such as, RET, VHL, SDHB e SDHD. The von Hippel-Lindau (VHL) disease occurs upon the VHL gene mutation - a tumor suppressor gene whose product encodes complexes with other proteins leading proteic substracts to the proteolysis. The proteins encoded by the SDHD and SDHB genes are parts of the complex mitochondrial II, as well as the aerobic chain of the electron transport. The aim of the present study was the screening of mutations in the VHL, SDHB and SDHD genes in patients harboring sporadic pheochromocytoma and/or paraganglioma, followed by the Endocrinology Service of Hospital das Clínicas of the University of São Paulo School of Medicine. All the three studied gene exons were amplified by polymerase chain reaction (PCR) and were analyzed by dHPLC, which was the method used for screen mutations. The samples with altered eluting progress were directly sequenced. No mutations were found in the VHL gene, only two polymorphisms previously described in the exon 1, c. -77 C>T in two patients and c - 195 G> in 58.6% out of the total alleles of the studied patients. Two polymorphisms previously described (c. 201-36 G>T and c.487 T>C) in the SDHB gene were found in four patients, as well as silent mutation not yet described (c.540 G>A) and a mutation previously described in patients with pheochromocytoma (c. 293 G>A). A particular patient presented the silent mutation c.540 G>A and the polymorphism c.201-36 G>T. In the SDHD gene two polymorpfisms previously described (c.204 C>T and c.315-32 T>C) were found, one in each patient, as well as an allelic variant previously described in the 3\' non-coding region whose frequency has never been studied in other populations (c.*612 C>T) and two substitutions never described in the 3\' non-coding region (c.*799 T>C and c.*803 A>G). The variants c.*612 C>T and c.*799 T>C were detected in only one patient each and have not been found in 200 alleles of normal control subjects studied. The variant c.*803 A>G was found in nine out of 76 alleles from 38 patients (11.8%) and in five out of 200 alleles from 100 non-affected subjects (2.5%), being, then, a polymorphism significantly more frequent among patients with pheochromocytoma or paraganglioma. Among those seven patients with the polymorphism c.*803 A>G, three patients heterozygotous for the polymorphism presented a second polymorphism in the SDHD gene and one of those patients also presented a mutation in the SDHB gene. Out of the other four patients, two presented the polymorphism c.*803 A>G in heterozygosis. This polymorphism occurs in the nucleotide localized in the position -1 immediately 5\' to the site where the pre-mRNA is cleaved for the insertion of the poly(A) tail, which is essencial to the mRNA stability. The substitution of the A to the G probably presents a functional repercussion, because the A in the position -1 is considered as the most efficient nucleotide in the pre-mRNA cleavage promotion, while the G is considered the least efficient one (scale of cleavage efficiency A > U > C > G). Therefore, the possibility of this polymorphism be associated with susceptibility to the development of pheochromocytoma and paraganglioma is not discarded, being possible that other genetic events are necessary to promote tumorigenesis. In conclusion, this study evidenced a low frequency of mutations in the coding regions of the genes VHL (mutations not detected), SDHB (5,2%) and SDHD (mutations not detected) in this series of patients with sporadic pheochromocytomas and paragangliomas, however, a polymorphism significantly more frequent in patients harboring those tumors was found in the 3\' non-coding region of the SDHD gene and, for its specific characteristics, it can very well be related to the etiopathogenesis of the pheochromocytoma and paraganglioma

Orientador: Manoel Barros Bertolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T17:57:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DelRio_AnaPaulaToledo_M.pdf: 1151549 bytes, checksum: 2407595c8d19b5531c6d084bba4d3238 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune caracterizada por disfunção endotelial, vasculopatia obliterativa, fibrose cutânea e visceral. Trata-se de doença poligênica complexa que se manifesta em indivíduos geneticamente predispostos com exposição a fator ambiental ou outro precipitante e seu desenvolvimento depende da interação entre processos imunológicos, vasculares e fibróticos. Estudos genéticos prévios procuram correlacionar os alelos HLA classe I e II e as manifestações clínicas da doença. A fibrose pulmonar (FP) e a hipertensão arterial pulmonar (HAP) são, atualmente, os acometimentos com maior impacto prognóstico e as principais causas de óbito nos pacientes com ES. A expressão do autoanticorpo antitopoisomerase I (anti-Scl70) é um forte preditor de FP, associada à forma difusa e a HAP está relacionada ao anticorpo anticentrômero e à forma limitada da doença. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a participação do HLA na expressão da doença e suas manifestações clínicas de pior prognóstico (FP e HAP) em pacientes com ES em uma população miscigenada. Métodos: Foram incluídos os pacientes com ES seguidos no ambulatório de Reumatologia da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) de 2008 a 2011. Os dados clínicos foram obtidos através da análise dos prontuários. A genotipagem dos alelos Classe I e II foi realizada através da técnica de amplificação pela reação em cadeia da polimerase, utilizando seqüências específicas de primers. A análise estatística incluiu o teste exato de Fisher e o teste do qui-quadrado de Pearson. Foram considerados significativos valores de p ? 0,05. A razão de prevalência foi estimada pelo método delta. Resultados Cento e quarenta e um pacientes (120 mulheres e 21 homens) foram estudados, sendo 33,3% ES difusa, 62,4% ES limitada e 4,3% ES sine scleroderma. A FP foi considerada em 61 pacientes (43,3%), os alelos HLA-A*30 e DQB1*04 foram relacionados à suscetibilidade. No entanto, os alelos HLA-DRB1*01 e DQB1*05 foram relacionados à ausência desta manifestação. A HAP foi diagnosticada em 19 pacientes (13,5%) e teve associação com HLA-B*35 e C*04, enquanto o alelo C*03 pareceu ser protetor. Conclusões: Este estudo aponta para associação de alguns alelos do HLA classe I e II às manifestações clínicas de maior morbimortalidade na ES nesta série de casos. Estes achados não foram semelhantes aos encontrados previamente em outras populações, o que evidencia múltiplos padrões genéticos na ES / Abstract: Introduction: Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune disease characterized by endothelial dysfunction, occlusive vasculopathy, cutaneous and visceral fibrosis. This is a complex polygenic disease that manifests in genetically predisposed individuals with environmental or other precipitating factor exposure and its development depends on the interaction between immunological, vascular and fibrotic processes. Previous genetic studies aimed to correlate class I and II HLA and the clinical manifestations of the disease. Pulmonary fibrosis (PF) and pulmonary arterial hypertension (PAH) are currently the worse prognostic features and the main causes of death in patients with SSc. The presence of anti-topoisomerase I antibody (anti-Scl70) is a strong predictor of FP, associated with diffuse SSc and PAH is related to anticentromere and the limited form of the disease. Objectives: The aim of this study was to evaluate the HLA involvement in disease expression and poor prognostic clinical features, pulmonary fibrosis (PF) and pulmonary arterial hypertension (PAH), in patients diagnosed with systemic sclerosis (SSc) in a multiethnic population. Methods: SSc patients followed 2008-2011 were included and clinical data were obtained through records review. Molecular HLA typing was performed (PCR amplification technique using sequence of specific primers). Statistical analysis included Fisher's exact test and Pearson's corrected chi-square test. P values ? 0.05 were considered significant. The prevalence ratio was estimated by delta method. Results: One hundred forty-one patients (120 women and 21 men) were studied, 33,3% dcSSc, 62,4% lcSSc and 4,3% sine scleroderma. PF was present in 61 patients (43,3%), HLA-A*30 and DQB1*04 were related to susceptibility. However, HLA-DRB1*01 and DQB1*05 alleles were protective. PAH was diagnosed in 19 (13,5%) and had association with HLA-B*35 and C*04, whereas C*03 seemed to be protective. Conclusions: Our current study documents the association of some class I and II HLA alleles with the most severe clinical manifestations in a multiethnic case series. Our findings were not absolutely similar to the previous data in other populations / Mestrado / Clinica Medica / Mestra em Clínica Médica

Orientador: Wilson Nadruz Júnior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T18:22:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magalhaes_JoseAlexandrePio_D.pdf: 2033621 bytes, checksum: 4f4a904e259bcb7c5ef05e924b40b3f2 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A aferição da circunferência do braço é uma medida necessária para a seleção de manguitos apropriados e é recomendada para que se faça uma aferição correta da pressão arterial. O objetivo deste estudo foi identificar e quantificar as relações entre a circunferência do braço e medidas antropométricas usuais de distribuição de gordura corporal e a estrutura cardíaca em indivíduos hipertensos. Nós avaliamos 339 pacientes (202 mulheres e 137 homens) por história médica, exame físico, antropometria, parâmetros metabólicos e inflamatórios e ecocardiografia. Resultados de análise de correlação parcial ajustada por idade e índice de massa corpórea revelaram que variáveis antropométricas se associaram significativamente com parâmetros ecocardiográficos apenas em mulheres. Neste sentido, a circunferência do braço se correlacionou com a espessura do septo interventricular e da parede posterior do ventrículo esquerdo e com a espessura relativa do ventrículo esquerdo ?0,45, enquanto que a circunferência abdominal se correlacionou com o diâmetro do ventrículo esquerdo. Análise multivariada incluindo idade, índice de massa corpórea, pressão arterial sistólica, homeostasis model assessment index, e uso de medicações anti-hipertensivas demonstraram que a circunferência do braço foi um preditor independente de espessura da parede ventricular esquerda e de hipertrofia concêntrica em mulheres. Análise multivariada adicional revelou que a circunferência abdominal foi um preditor independente do diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo e do átrio esquerdo. Em geral, estes achados sugerem que a circunferência do braço possa servir não só como um procedimento para permitir uma medida adequada da pressão arterial, mas também como um preditor de remodelamento cardíaco desfavorável em mulheres hipertensas / Abstract: Upper arm circumference measurement is necessary for the proper sizing of cuffs and is recommended for accurate blood pressure assessment. The aim of this report is to identify and quantify the relationships between upper arm circumference and the usual anthropometric measurements of body fat distribution and cardiac structure in hypertensive subjects. We evaluated 339 patients (202 women and 137 men) by medical history, physical examination, anthropometry, metabolic and inflammatory parameters, and echocardiography. Partial correlation analyses adjusted for age and body mass index revealed that anthropometric variables were significantly associated with echocardiographic parameters exclusively in women. In this regard, upper arm circumference correlated with interventricular septum thickness, posterior wall thickness, and relative wall thickness >or=0.45, while waist circumference was related to left cardiac chamber diameter. Multivariate analyses including age, body mass index, systolic blood pressure, homeostasis model assessment index, and use of antihypertensive medications demonstrated that upper arm circumference was an independent predictor of left ventricular wall thickness and concentric hypertrophy in women. Further linear regression analyses revealed that waist circumference was an independent predictor of left ventricular end-diastolic and left atrial diameters in this gender. Overall, these findings suggest that upper arm circumference determination might serve not only as a routine approach preceding blood pressure evaluation but also as a simple and feasible predictor of adverse left ventricular remodeling in hypertensive women / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Submitted by Cristhiane Guerra (cristhiane.guerra@gmail.com) on 2017-02-01T16:10:08Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2145717 bytes, checksum: d5fdbc85b572e5bc3fbbb89985a24ef3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-01T16:10:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2145717 bytes, checksum: d5fdbc85b572e5bc3fbbb89985a24ef3 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The pulmonary hypertension (PH) is caracterized for the increase chronic pulmonary arterial pressure, vascular remodeling and ventricle right hypertrophy. The oxidative stress is a common disorders in the PH. Cissampelos sympodialis Eichl. is frequently used in the popular medicine for the treatement of deseases of the tract respiratory, rheumatism and arthritis. Furthermore many of these activites it has been proved scientifically making this plant an promising target. In this context this study had with aim to evaluate the acute effect of aqueous fraction of Cissampelos sympodialis Eichl (FAFCS) in pulmonary artery of normotensives rats and to avaluate the FAFCS potential in to prevent and/or to improve the pulmonary vascular dysfunction induced for the monocrotaline PH (MCT). In pulmonary artery rings precontracted with phenilefrine (PHE) (1uM) isolated of normotensive rats, FAFCS (10-3000ug/mL) induzed vasorelaxation, concentration dependent, with (MR=98±2%; EC50=599μg/mL) or without of endothelium (MR=102±2%; EC50 =700μg/mL), demostrate that FAFCS produces vasorelaxation independent of the endothelial factors. The PH was induced for the subcutaneous injection of MCT (60mg/kg, single dose). The animals receive FAFCS oral via (50 ou 100mg/kg/day), sildenafil or saline during 28 days. The MCT group presented increase of PAP (63±5 mmHg) and HVD (0,52±0,03g) in comparing to the control group (PAP=29±2mmHg; HVD=0,28±0,02g). The treatment with FAFCS 50mg/kg (PAP=46±3mmHg; HVD=0,36±0,04g) and 100mg/kg (30±5mmHg; HVD=0,37±0,05g) or sildenafil 50mg/kg (32±2mmHg; HVD=0,35±0,03g) showed a significant reduction in pressure and right ventricular hypertrophy compared to the MCT group. In the tests of vascular reactivity the MCT animals showed reduction of the response to PHE (Δ contraction=0,37±0,04g) and decrease of the reponse vasorelaxation to ACh and NPS (MR=45±6%) in relation to the control group (PHE, Δ contraction=0,86±0,09 g; NPS, MR=96±6%). The treatment with FAFCS or sildenafil not reversed to endothelial dysfunction caused for the exposition to MCT. However the effect to PHE and the NPS were restored with FAFCS 50mg/kg (PHE, Δcontraction =0,63±0,04g; MR=79±3%), FAFCS 100mg/kg (PHE, Δcontraction=0,77±0,06g; NPS, MR= 85±5 %) e sildenafil (PHE, Δcontraction = 0,8±0,08g; NPS, MR=72±2%). Furthermore FAFCS reduced significantly the levels of reactive oxygen species in the DHE staining in pulmonary artery. In conclusion these results suggests that FAFCS promotes relaxant effect endothelium independent in pulmonary artery of normotensive rats. In PH monocrotaline-induced the treatment with FAFCS reduced the oxidative stress and restore the damage on smooth muscle in pulmonary artery of rat and hypertrophy right ventricle induced by monocrotaline. / A hipertensão pulmonar (HP) é caracterizada pelo aumento crônico da pressão arterial pulmonar, remodelamento vascular e hipertrofia do ventrículo direito. O estresse oxidativo é uma das desordens comum na HP. Cissampelos sympodialis Eichl. é frequentemente utilizada na medicina popular para o tratamento de doenças do aparelho respiratório, reumatismos e artrites. Além disso, muitas dessas atividades têm sido cientificamente comprovadas tornando essa planta um alvo de pesquisa bastante promissor. Nesse contexto, o trabalho teve como objetivo avaliar o efeito agudo de fração aquosa de Cissampelos sympodialis Eichl. (FAFCS) em artéria pulmonar de rato saudável, bem como avaliar o potencial da FAFCS em prevenir e/ou melhorar disfunção vascular pulmonar promovida pelo modelo de HP induzido pela monocrotalina (MCT). Em anéis de artéria pulmonar isolada de rato normotenso, pré-contraídos com fenilefrina (FEN) (1μM), FAFCS (10-3000μg/mL) induziu vasorrelaxamento, dependente de concentração, na presença (Emáx=98±2%; CE50=599μg/mL) e ausência (Emáx=102±2%; CE50 =700μg/mL) do endotélio, demonstrando que FAFCS produz efeito vasorrelaxante independente dos fatores endoteliais. A HP foi induzida pela injeção subcutânea de MCT (60mg/kg, dose única). Os animais receberam FAFCS via oral (50 ou 100mg/kg/dia), sildenafil ou salina durante 28 dias. O grupo MCT apresentou aumento na PAP (63±5 mmHg) e HVD (0,52±0,03g) em comparação ao grupo controle (PAP=29±2mmHg; HVD=0,28±0,02g). O tratamento com FAFCS 50mg/kg (PAP=46±3mmHg; HVD=0,36±0,04g) e 100mg/kg (30±5mmHg; HVD=0,37±0,05g) ou sildenafil 50mg/kg (32±2mmHg; HVD=0,35±0,03g) apresentaram redução significativa da pressão e hipertrofia ventricular direita em comparação ao grupo MCT. Nos ensaios de reatividade vascular, os animais MCT apresentaram redução da resposta à FEN (Δcontração=0,37±0,04g) e diminuição das respostas vasorrelaxantes à ACh e NPS (Emáx=45±6%) em relação ao grupo controle (FEN, Δcontração=0,86±0,09 g; NPS, Emáx=96±6%). O tratamento com FAFCS ou sildenafil não reverteu à disfunção endotelial causada pela exposição a MCT. Entretanto, a resposta à FEN e ao NPS foram restauradas com o tratamento com FAFCS 50mg/kg (FEN, Δcontração =0,63±0,04g; Emáx=79±3%), FAFCS 100mg/kg (FEN, Δcontração=0,77±0,06g; NPS, Emáx= 85±5 %) e sildenafil (FEN, Δcontração = 0,8±0,08g; NPS, Emáx=72±2%). Além disso, o tratamento com FAFCS reduziu significativamente os níveis de espécies reativas de oxigênio em cortes de artéria pulmonar, detectado pela fluorescência emitida pela oxidação do DHE por ânions O2●-. Em conclusão, estes resultados sugerem que FAFCS promove efeito relaxante independente de endotélio em artéria pulmonar de rato normal. No modelo de HP adotado, o tratamento com FAFCS reduz o estresse oxidativo e restaura a resposta muscular lisa em artéria pulmonar de rato, prevenindo a HP e hipertrofia ventricular direita.

Orientador: Maria da Graça Garcia Andrade / Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T08:30:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yoshida_ValeriaCristina_M.pdf: 726602 bytes, checksum: 96bec1399cb1b13afe83db77a006b459 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Uma grande conquista do movimento da Reforma Sanitária garantida pela Constituição de 1988 foi o direito à saúde, regido pelos princípios da universalidade do acesso, equidade e integralidade do cuidado. Em 2013 o SUS completou 25 anos e, embora tenha experimentado vários avanços, ainda enfrenta muitos desafios. Um deles refere-se ao acesso, particularmente dos homens em idade produtiva aos serviços da atenção básica. O reconhecimento de que os homens acessam o sistema de saúde pela atenção especializada levou o Ministério da Saúde a priorizar esta população, por meio da Política Nacional de Atenção Integral à Saúde do Homem, em 2008. Seu objetivo principal é o fortalecimento e a qualificação da atenção básica para a promoção da saúde e a prevenção de agravos evitáveis na população masculina. O presente estudo, de caráter qualitativo, parte do pressuposto de que a atenção básica não tem se constituído em porta de entrada e de seguimento longitudinal para homens trabalhadores, tanto por dificuldades relacionadas à organização destes serviços, quanto por fatores socioculturais, sobretudo ligados às questões de gênero. Nesse contexto, o Ambulatório da CEASA-Campinas, um serviço do SUS localizado dentro de um local de trabalho, onde predominam homens, vem organizando seu processo de trabalho de forma a ofertar ações e serviços preconizados pelas Políticas Nacionais de Atenção Básica e de Saúde do Homem. Embora o Ambulatório não seja uma unidade básica de saúde, ele tem exercido esta função dentro da CEASA. Assim, pretendeu-se aprofundar a compreensão sobre o acesso e a integralidade do cuidado na atenção básica, a partir da análise de experiências de trabalhadores homens relacionadas à utilização de serviços de saúde. Para tanto, foram realizadas entrevistas semi-estruturadas com 10 trabalhadores portadores de Hipertensão arterial e Diabetes mellitus acompanhados no Ambulatório, assim como com profissionais deste serviço. Para melhor contextualização, o perfil de 130 usuários hipertensos e diabéticos acompanhados no Ambulatório também foi objeto de análise, a partir de dados secundários. A análise do material empírico, constituído pelos relatos dos trabalhadores e dos profissionais de saúde, permitiu trabalhar centralmente duas categorias: atributos da masculinidade na sua relação com o cuidado à saúde e acesso dos homens aos serviços de saúde, com foco na atenção básica. Quanto aos atributos da masculinidade, os núcleos de sentido encontrados dizem respeito à importância do trabalho, à resistência pela procura de serviços de saúde e a alguns hábitos mais prevalentes nos homens, como o alcoolismo e o tabagismo. Com relação ao acesso aos serviços de saúde, particularmente os da atenção básica, foram expressivas as barreiras de acesso, o pouco acolhimento recebido, assim como a redução da UBS a local para aquisição de remédios. O acesso ao Ambulatório da CEASA, por sua vez, mostrou que, para além da facilidade geográfica, há um maior acolhimento com produção de vínculo com a equipe e possibilidade de um cuidado regular e integral. A análise trouxe reflexões que permitem afirmar que a forma como os serviços da atenção básica estão organizados não promove o acesso e a integralidade do cuidado a homens trabalhadores. Embora os atributos da masculinidade interfiram na busca e utilização de serviços de saúde, quando são ofertadas ações baseadas no acolhimento, vínculo e responsabilização, os homens se dispõem ao cuidado de sua saúde / Abstract: Health rights, established by the Constitution of 1988 was a great achievement from Health Reform and has as its principles the universal access, equity and comprehensive care. In 2013, SUS, the Brazilian Health System, completed 25 years and although it had experienced many advances, it still has many challenges. One of those concerns to access, particularly access for men workers in primary care. Then, the Ministry of Health established a policy to promote men's health, especially in primary care, in 2008. In this context, there is a public health service in a central supply of Campinas-SP (CEASA), whose majority of workers are men, that is organizing its work process to promote actions in accordance with national polices of primary care and men's health. This service had assumed the function of a primary care unit in CEASA, although it hadn't been originally one of its goals. This qualitative study assumes that the primary health care doesn't resemble the entrance door nor follow this kind of user in the health system, due to difficulties in services, and also to social factors, like gender. Then, this study aims to put under the spotlight the experiences of men workers in search of health services and their effective utilization, in such a way to put under assessment the access and the comprehensive care, specially in primary health care. Ten hypertensive and diabetic workers and professionals working at CEASA were interviewed. Researches into index of the 130 hypertensive and diabetic users were performed in order to know the customer's profile. Two categories were found from reports. One of them was masculinity with regard to health care. Another was men access to health services, specially in primary health care units. Three sides respecting the masculinity have been found: the work value, the resistance for searching health services and habits like alcoholism and smoking. Related to health services access, specially in primary care, there were: bounds to access, assistance without qualification, in the sense of being able to attract the needs of users, and reduction of the role of the primary care unit to a place for acquiring medications. The access of service in CEASA has shown that more than an easy access point (geographic), it is a kind of assistance that make bond and comprehensive care contributing for a major adherence on treatment. The analysis has shown that the manner such primary care services organize themselves don't promote the access and comprehensive care to men workers. Although the manhood interfere on health care, services that look for listen the needs of their users and that make bond promote more health among men / Mestrado / Política, Gestão e Planejamento / Mestra em Saúde Coletiva, Política e Gestão em Saúde

A nifedipina atua como bloqueador de canais de cálcio inibindo o fluxo transmembrânico de ions Ca2+ no interior das células do músculo cardíaco e células do músculo liso vascular, o qual induz ao relaxamento do músculo liso e diminuição da resistência vascular periférica. É utilizado no Brasil no tratamento de hipertensão arterial sistêmica (HAS), faz parte da Relação Nacional de Medicamentos Essenciais do Ministério da Saúde e vem sendo distribuída pela Secretaria da Saúde do Estado de São Paulo. Uma vez que a determinação plasmática do fármaco contribui para maior segurança de seu uso, o objetivo deste trabalho se prendeu em padronizar e validar um método analítico em cromatografia em fase gasosa com detecção por captura de elétrons, sensível, específico e reprodutível para a quantificação das concentrações plasmáticas com a finalidade de avaliar a relação entre a dose diária de 60mg e a concentração plasmática versus a resposta da pressão arterial sistêmica, observando a ocorrência de possíveis reações adversas, alterações bioquímicas e hematológicas, em pacientes portadores de HAS, submetidos à farmacoterapia. O método apresentou linearidade na faixa de 10 a 200 ng.mL-1 , com coeficiente de correlação (r) igual a 0,9977. Coeficientes de variação de precisão intra e interensaio menor que 10% e recuperação absoluta da nifedipina de 74,47 a 75,97%. Os limites de detecção e quantificação do método foram de 1,0 e 2,0 ng.mL-1, respectivamente e o fármaco demonstrou ser estável por 90 dias quando armazenado a -70°C ao abrigo da luz. Os dados observados no presente estudo permitiram evidenciar que os pacientes apresentaram concentrações plasmáticas no intervalo terapêutico preconizado, as quais foram efetivas na redução da pressão arterial sistólica e diastólica. Estas concentrações não acarretaram efeitos adversos em nível do sistema hematológico e bioquímico estatisticamente significativos e em relação às reações adversas relacionadas ao medicamento, tais como: cefaléia, edema periférico vascular, tontura, hipotensão arterial, rubor, tosse e cãibras, apesar de relatadas de forma significativa pelos pacientes no inicio do tratamento, foram ao longo do mesmo minimizadas e pouco relatadas. / Nifedipine, a compound of dihydropyridine class, is a calcium-channel antagonists drug that inhibits the transmembrane influx of Ca+2 into cardiac muscle cells and vasculas smooth muscle cells throught specific ion channels. It induces smooth muscle relaxation and decreases peripheral vascular resistance. It is widely used for the treatment of high blood pressure, and is considered as a essencial medicine by the Brazilian government. In Sao Paulo state, this drug has been distributed to hypertensive patients in treatment. Since the drug quantification in plasma contributes for a drug safety use, the objective of the present study was to develop and validate a accurate, specific and reproducible method for the determination of nifedipine in plasma by gas chromatography with eletron capture detection. The validated method was applied in samples of hipertensive patients on 60 mg daily dose of nifedipine with the purpose to evaluate the relation between drug plasma concentration and it\'s daily dose versus the hemodymamic effects, possible side effects and biochemical and hematologic alterations. The method was linear over a concentration range of 10 -200 ng.mL-1 (r2>0,99). The coefficient of variation of intra- and inter-assay precision less than 10% and the recovery was higher than 74%. The limit of detection and quantification were 1,0 and 2,0 ng.mL-1, respectively. Nifedipine was found to be stable in samples stored at -70ºC for 90 days and protect from light. The result showed that patients with drug plasma concentration within therapeutics levels also showed systolic and diastolic blood pressure succesfully controled. Therefore, these patients do not manifested any adverse effects specially in biochemical and hematologic systems. Other adverse efects of nifedipine such as headache, peripheral edema, hypotension, redness, cramp and cough reported by the patients at the beggining of thetreatment, were gradually diminishing and rarely related.

A nifedipina atua como bloqueador de canais de cálcio inibindo o fluxo transmembrânico de ions Ca2+ no interior das células do músculo cardíaco e células do músculo liso vascular, o qual induz ao relaxamento do músculo liso e diminuição da resistência vascular periférica. É utilizado no Brasil no tratamento de hipertensão arterial sistêmica (HAS), faz parte da Relação Nacional de Medicamentos Essenciais do Ministério da Saúde e vem sendo distribuída pela Secretaria da Saúde do Estado de São Paulo. Uma vez que a determinação plasmática do fármaco contribui para maior segurança de seu uso, o objetivo deste trabalho se prendeu em padronizar e validar um método analítico em cromatografia em fase gasosa com detecção por captura de elétrons, sensível, específico e reprodutível para a quantificação das concentrações plasmáticas com a finalidade de avaliar a relação entre a dose diária de 60mg e a concentração plasmática versus a resposta da pressão arterial sistêmica, observando a ocorrência de possíveis reações adversas, alterações bioquímicas e hematológicas, em pacientes portadores de HAS, submetidos à farmacoterapia. O método apresentou linearidade na faixa de 10 a 200 ng.mL-1 , com coeficiente de correlação (r) igual a 0,9977. Coeficientes de variação de precisão intra e interensaio menor que 10% e recuperação absoluta da nifedipina de 74,47 a 75,97%. Os limites de detecção e quantificação do método foram de 1,0 e 2,0 ng.mL-1, respectivamente e o fármaco demonstrou ser estável por 90 dias quando armazenado a -70°C ao abrigo da luz. Os dados observados no presente estudo permitiram evidenciar que os pacientes apresentaram concentrações plasmáticas no intervalo terapêutico preconizado, as quais foram efetivas na redução da pressão arterial sistólica e diastólica. Estas concentrações não acarretaram efeitos adversos em nível do sistema hematológico e bioquímico estatisticamente significativos e em relação às reações adversas relacionadas ao medicamento, tais como: cefaléia, edema periférico vascular, tontura, hipotensão arterial, rubor, tosse e cãibras, apesar de relatadas de forma significativa pelos pacientes no inicio do tratamento, foram ao longo do mesmo minimizadas e pouco relatadas. / Nifedipine, a compound of dihydropyridine class, is a calcium-channel antagonists drug that inhibits the transmembrane influx of Ca+2 into cardiac muscle cells and vasculas smooth muscle cells throught specific ion channels. It induces smooth muscle relaxation and decreases peripheral vascular resistance. It is widely used for the treatment of high blood pressure, and is considered as a essencial medicine by the Brazilian government. In Sao Paulo state, this drug has been distributed to hypertensive patients in treatment. Since the drug quantification in plasma contributes for a drug safety use, the objective of the present study was to develop and validate a accurate, specific and reproducible method for the determination of nifedipine in plasma by gas chromatography with eletron capture detection. The validated method was applied in samples of hipertensive patients on 60 mg daily dose of nifedipine with the purpose to evaluate the relation between drug plasma concentration and it\'s daily dose versus the hemodymamic effects, possible side effects and biochemical and hematologic alterations. The method was linear over a concentration range of 10 -200 ng.mL-1 (r2>0,99). The coefficient of variation of intra- and inter-assay precision less than 10% and the recovery was higher than 74%. The limit of detection and quantification were 1,0 and 2,0 ng.mL-1, respectively. Nifedipine was found to be stable in samples stored at -70ºC for 90 days and protect from light. The result showed that patients with drug plasma concentration within therapeutics levels also showed systolic and diastolic blood pressure succesfully controled. Therefore, these patients do not manifested any adverse effects specially in biochemical and hematologic systems. Other adverse efects of nifedipine such as headache, peripheral edema, hypotension, redness, cramp and cough reported by the patients at the beggining of thetreatment, were gradually diminishing and rarely related.