Orientadores: Marta Helena Krieger, Regina Celia Spadari-Bratfisch / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T07:50:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Garcia_JoseAntonioDias_D.pdf: 1987747 bytes, checksum: 1ec8d731703522ccf42a42dafd7b13a7 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Recentemente demonstrou-se que S-nitroso-N-acetilcisteína (SNAC) atenua o desenvolvimento da placa de aterosclerose na aorta em cerca de 55% de camundongos deficientes do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLr-/-). O presente estudo teve como objetivo: i) verificar se a deleção do gene do receptor de LDL pode alterar o perfil hemodinâmico e a resposta inotrópica do coração a agentes adrenérgicos; ii) determinar a capacidade do SNAC na prevenção das alterações estruturais e funcionais do miocárdio e; iii) verificar o efeito do SNAC na pressão arterial de camundongos hipercolesterolêmicos. Camundongos machos C57BL6 (Wild Type = WT) e camundongos LDLr-/- (S) foram alimentados com dieta comercial por 15 dias. Em relação aos camundongos WT, os camundongos S apresentaram aumento de 11% na pressão arterial, diminuição de 62% na contratilidade do átrio esquerdo, e aumento na expressão do CD40L e redução na expressão de NOSe no tecido ventricular esquerdo. Camundongos LDLr-/- alimentados com dieta enriquecida em 1,25% de colesterol, 20% de gordura e 0,5% de ácido cólico por 15dias (Chol) apresentaram hipertrofia ventricular esquerda (HVE) comparados aos camundongos S, a qual foi caracterizada por: a) aumento de 1,25 vezes na razão entre o peso ventricular esquerdo (mg) e o peso corporal (g) (4,17±0,09 vs 3,34±0,07 mg/g, respectivamente; p< 0,05); b) aumento do diâmetro dos cardiomiócitos (25±0,6 vs 19±0,7 µm, p<0.05); c) aumento na expressão das isoformas das NOS (óxido nítrico sintases) e hiperexpressão do CD40L; d) aumento do depósito de colágeno; e) sem alterações na performance contrátil do átrio esquerdo e na responsividade à noradrenalina. A administração do SNAC aos camundongos Chol (chol+SNAC) (0,51 µmol/kg/dia, i.p.), preveniu o aumento na razão do peso ventricular esquerdo (mg) e o peso corporal (g) (3.38±0.23 mg/g), no diâmetro dos cardiomiócitos (20±0.7 µm), no deposito de colágeno, na expressão das isoformas da NOS e a hiperexpressão do CD40L. O SNAC não apresentou efeito no aumento da pressão arterial e nem sobre a hipocontratilidade, mas recuperou a responsividade para noradrenalina. Em conclusão, o presente estudo demonstrou que camundongos com deleção do gene do receptor LDL apresentaram hipertensão e marcada redução contrátil. Essas características podem estar relacionados com o estresse oxidativo resultante do processo inflamatório e da hipoexpressão da NOSe. A dieta hiperlipídica promoveu hipertrofia ventricular esquerda (HVE), devida ao aumento nos processos inflamatório e oxidativo. O SNAC impediu o desenvolvimento da HVE por mecanismos que envolveram efeito antiinflamatório (detectado pela diminuição na expressão do CD40L), a hiperexpressão das NOS, a redução das alterações estruturais ventriculares induzidas pela hipercolesterolemia de maneira independente da hipertensão. No presente estudo, a necessidade de quantificar as análises histológicas exigiu a validação de um software interativo para analisar imagens de amostras teciduais. O software foi projetado para permitir que o usuário altere os tipos de coloração vermelha, verde e azul (RGB) para uma cor padrão que possa ser usada para segmentar a imagem e calcular a fração da área de interesse. Os resultados obtidos com a contagem manual e com a contagem feita com o uso do software foram similares, indicando que são métodos alternativos confiáveis para análises quantitativas de cortes histológicos. Entretanto, o software permite processar as imagens de maneira eficiente e confiável, além de reproduzir o corte tecidual em um menor tempo, e pode ser executado com o microscópio e o computador padrão / Abstract: Recently, it has been that S-nitroso-N-acetylcysteine (SNAC) attenuate in 55% the plaque development in low-density lipoprotein-receptor-deficient (LDLr-/-) mice fed a hypercholesterolemic diet for 15 days. The present study was designed to verify whether deletion of the low-density lipoprotein (LDL) receptor gene may affect the hemodynamic profile and adrenergic inotropic cardiac responses and, particularly, to identify the ability of SNAC to prevent the myocardial alterations and hypertension in hypercholesterolemic mice. C57BL6 wild-type (WT) and LDLr-/- male mice (S) were fed a commercial diet for 15 days. Control mice (S) showed 11 % blood pressure increase, 62% left atrial contractility decrease, CD40L overexpression and eNOS underexpression in comparison to WT. LDLr-/- mice which were fed for 15 days with 1,25% cholesterol, 20% of fat and 0.5% of colic acid enriched diet (Chol), showed significant left ventricular hypertrophy (LVH) versus S, which was characterized by: a) 1.25-fold increase in the LV weight (mg)/body weight (g) ratio (4.17±0.09 vs. 3.34±0.07 mg/g, respectively; p<0.05); b) increased cardiomyocyte diameter (25±0.6 vs. 19±0.7 µm, p<0.05); c) enhanced expression of the constitutive and inducible NOS isoforms and CD40L;d) increased collagen deposit; e) no alteration in the atrial contractile performance or responsiveness to norepinephrine. Administration of SNAC to Chol mice ( Chol +SNAC) (0.51 µmol/kg/day, for 15day, i.p.) prevented increases in the left ventricular weight/body weight ratio (3.38±0.23 mg/g), cardiomyocyte diameter (20±0.7 µm), collagen deposit, NOS isoforms and CD40L overexpression, but had no effect on increased blood pressure or atrial basal hypocontractility, although it recovered responsiveness to norepinephrine. In conclusion, the present study demonstrated that the deletion of the LDL receptor gene in mice determined hypertension and a marked left atrial contractile deficit. These findings may be related to oxidative stress, resulting from inflammation and eNOS underexpression. High-cholesterol diet promoted LVH in LDLr-/- mice associated with enhanced inflammatory and oxidant processes. SNAC prevented LVH by processes that involved decreased CD40L expression and NOS overexpression effects attenuating the ventricular structural alterations induced by hypercholesterolemia independent of hypertension. Histological quantization demanded the development of interactive software for image analysis of tissue samples. The software was designed to allow a user-oriented change of a chosen red, green and blue (RGB) staining in a standardized color that can be used to segment the image and calculate the fractional area of interest. Thus the method allows efficient, reliable and reproducible processing of tissue sections that is less time-consuming than conventional methods and can be performed with standard microscope and computer / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Kleber Gomes Franchini / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T20:15:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_AnaHelenaMacedo_M.pdf: 6567293 bytes, checksum: b9a8c070b3b65fe7a4fb095ccfc59d42 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Doenças do coração são freqüentemente associadas à hipertrofia miocárdica. Estímulos mecânicos induzem o crescimento hipertrófico e contribuem para a degeneração e morte dos miócitos cardíacos. Dentre os fatores de transcrição envolvidos no processo de hipertrofia miocárdica, estão os da família MEF2 (Myocyte Enhancer Factor-2), que é composto por 4 membros, MEF2A, B, C e D. O MEF2C é descrito como o principal transcrito no miocárdio. Tanto a deleção quanto a hiperexpressão de seu gene causam efeitos deletérios na formação e na função do músculo cardíaco. Estudos anteriores do nosso laboratório demonstraram que o MEF2 é ativado por estiramento de cardiomiócitos e influencia a expressão de genes do programa hipertrófico. O presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do silenciamento gênico do MEF2C nas alterações estruturais e funcionais do ventrículo esquerdo de camundongos submetidos à sobrecarga pressórica. Para isso, utilizamos a técnica de interferência por RNA para o MEF2C. A padronização constituiu de: 1) avaliação do silenciamento do MEF2C em cultura de células C2C12 e no ventrículo esquerdo de camundongos Swiss; 2) determinação da dose necessária de siRNA para o silenciamento da expressão protéica do MEF2C; 3) determinação do curso temporal do silenciamento; 4) avaliação dos efeitos do tratamento com molécula irrelevante de siRNA direcionada para a proteína exógena GFP; 5) avaliação da especificidade do silenciamento (off-targets) pela análise do RNAm para o MEF2A e das proteínas FAK, GAPDH, JNK1/2 e SHP2; 6) avaliação do silenciamento em outros órgãos, como pulmão e rim; 7) avaliação da efetividade do silenciamento de MEF2C em miócitos cardíacos isolados do ventrículo esquerdo de camundongos. O tratamento com siRNA diminuiu a expressão protéica do MEF2 em 70% das células C2C12. Também verificamos que o tratamento com siRNA silenciou 85% da expressão protéica e do RNAm do MEF2C no ventrículo esquerdo de camundongos em até 4 dias de seguimento. Não foi verificada alteração na expressão de RNAm para o MEF2A e das proteínas FAK, GAPDH, JNK1/2 e SHP2. O silenciamento foi efetivo no pulmão e nos cardiomiócitos isolados do ventrículo esquerdo de camundongos tratado com siRNAMEF2C. Após a padronização do silenciamento, procedeu-se à determinação dos efeitos do silenciamento na estrutura e na função do ventrículo esquerdo de camundongos submetidos à sobrecarga pressórica crônica. Para isso, realizaram-se as análises ecocardiográfica, hemodinâmica, gravimétrica e morfométrica do ventrículo esquerdo de camundongos submetidos à coarctação da aorta com seguimento de 15 dias. Demonstramos que o tratamento com siRNAMEF2C atenuou a hipertrofia cardíaca nos animais coarctados. Esta conclusão foi baseada em dados de ecocardiografia que revelaram menor espessura da parede posterior (30% menor) e por gravimetria que revelou atenuação de aproximadamente 45% da massa do ventrículo esquerdo. Apesar de ter havido aumento do gradiente sistólico nos animais coarctados, a pressão arterial sistêmica não apresentou diferença estatisticamente significativa com o tratamento do siRNAMEF2C. Morfologicamente, o siRNA atenuou a fração de colágeno no ventrículo esquerdo de camundongos coarctado com 15 dias de seguimento. Entretanto, o diâmetro dos miócitos e o infiltrado de células inflamatórias foram comparáveis dentre os grupos. Somente os animais coarctados por 24 horas tiveram maior expressão de ß- MHC, e quando tratados com siRNAMEF2C apresentaram menor razão ATP/ADP. Dessa forma, esses dados sugerem que o MEF2C regula múltiplos aspectos da hipertrofia cardíaca induzida por sobrecarga pressórica tais como a expressão de genes sarcoméricos e genes envolvidos na adaptação metabólica do músculo cardíaco. / Abstract: Heart diseases are frequently associated with myocardial hypertrophy. Mechanical stimuli can trigger hypertrophic growth as well as degeneration and death of the cardiac myocytes. The MEF2C family of transcription factors plays a role in the process of myocardial hypertrophy. It is composed by 4 members, MEF2A, B, C and D, and the MEF2C is the main transcript in the heart. Both the deletion and overexpression of mef2c induce deleterious effects in the formation and function of the heart. Previous studies of the our laboratory has shown that the transcription factor MEF2C is activated by mechanical stretch in cardiomyocytes and regulates the expression of genes related to cardiac hypertrophy. This study was performed to address the effects of MEF2C gene silencing in the structural and functional changes of the left ventricle (LV) induced by pressure overload in mice. To silence MEF2C, it was employed the RNA interference technique, specific siRNA target to MEF2C was administered through the mice jugular vein. To optimize the MEF2C knockdown, it was necessary to 1) analyze the MEF2C silencing in C2C12 cells, 2) determine the dose required to induce significant MEF2C silencing in LV of mice, 3) determine the time course of gene silencing, 4) assess the effects of the treatment with irrelevant siRNA target to the protein GFP, 5) evaluate the specificity of gene silencing by siRNAMEF2C through the expression analysis of the transcription factor MEF2A and other non-related proteins, 6) analyze of the MEF2C knockdown in other organs, 7) determine the effectiveness of the MEF2C silencing in cardiac myocytes harverst from the LV of mice treated systemically with siRNAMEF2C. Treatment with 100ng/mL of siRNAMEF2C induced MEF2C silencing (~70%) in C2C12 cells. Intrajugular delivery of 30µg of siRNAMEF2C in mice induced the reduction in the mRNA and protein levels (~85%) until 4 days after the injection. The treatment with siRNAMEF2C did not affect the expression of MEF2A and other non-related proteins. The MEF2C silencing was effective in lung and in cardiac myocytes harverst from LV of mice treated with siRNAMEF2C. After knockdown optimization, echocardiographic, hemodynamic, gravimetric and morphometric analysis was performed to address the effects of MEF2C silencing in the structure and function of the LV from 15 days aorticbanded mice. Myocardial MEF2C silencing attenuated the load-induced hypertrophy in banded mice, indicated by the reductions of the wall thickness and the mass (~45%) of the LV. An increase in transconstriction gradient was observed in banded mice but the systemic blood pressure did not shown a significant statistically difference with the siRNAMEF2C treatment. The siRNAMEF2C injection reduced the collagen fraction in the LV of 15 days banded mice. On the other hand, the myocytes diameter and inflammatory cells level were comparable between the groups. Only the 24 hours banded mice showed an increase in the â-MHC expression and the treatment with siRNAMEF2C reduced ATP/ADP ratio. This study indicate that MEF2C regulates many aspects of the cardiac hypertrophy induced by pressure overload, like the expression of sarcomeric genes and genes involved in metabolic adaptation of the heart muscle. / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Introdução: A obesidade bem como um aumento da ativação do sistema renina angiotensina cardíaco estão profundamente envolvidos com o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Por outro lado, o treinamento físico aeróbio, previne o desenvolvimento da obesidade e reduz o sistema renina angiotensina cardíaco em algumas patologias. Dessa forma, nosso objetivo foi de investigar se a obesidade e sua associação com o treinamento físico aeróbio alteram os componentes do sistema renina angiotensina sistêmico e cardíaco em ratos Zucker obesos. Métodos: Os ratos Zucker foram divididos da seguinte forma: grupo magro (GM), grupo obeso (GO), grupo magro treinado (GMTR) e grupo obeso treinado (GOTR). O Protocolo de treinamento aeróbio de natação foi realizado por um período de 10 semanas com 5 sessões semanais de 60 minutos de duração. A freqüência cardíaca, pressão arterial sistólica, hipertrofia e função cardíaca, bem como os alguns dos componentes do sistema renina angiotensina sistêmico e cardíaco foram avaliadas após o período de treinamento físico. Mensuramos também no final do protocolo de treinamento a glicose, triglicérides, colesterol total, bem como suas frações: lipoproteína de baixa densidade e lipoproteína de alta densidade. Resultados: Ambos os grupos obesos apresentaram um aumento significativo do peso corporal em relação aos grupos magros, entretanto, o grupo obeso treinado apresentou um ganho do peso corporal reduzido (-59%) comparado com o grupo obeso sedentário. Essas modificações foram acompanhadas por uma queda de (-12%) na frequência cardíaca de repouso, (-57%) dos triglicérides, (-61%) da lipoproteina de baixa densidade e aumentou a lipoproteina de alta densidade em (+42%) no grupo obeso quando comparado com o grupo obeso sedentário. Além do mais, nossos resultados demonstraram que o treinamento aeróbio reduziu o aumento da massa cardíaca (-13%), da atividade (-27%) e expressão (-63%) da enzima conversora de angiotensina, angiotensina II (-44%), e do receptor de angiotensina II do tipo 2 (-35%) no coração e melhorou a disfunção diastólica na obesidade. Ainda, o treinamento físico aeróbio independente da obesidade aumentou a enzima conversora de angiotensina do tipo 2 cardíaca em ambos os grupos magros. Conclusão: Nossos dados demonstraram que o treinamento físico aeróbio reverteu os prejuízos metabólicos e cardíacos causados pela obesidade / Introduction: Obesity and cardiac renin angiotensin system hyperactivity are profoundly involved in cardiovascular diseases. On the other hand, aerobic exercise training can prevent obesity and reduce cardiac renin angiotensin system components in some models of cardiac pathology. Therefore, our hypotheses was to investigate if obesity and its association with aerobic exercise training alters the systemic and cardiac renin angiotensin system components in an obese Zucker rat strain. Methods: The rats were divided in the follow groups: Lean group (LG); lean group plus aerobic exercise training (LGTR); obese group (OG) and obese group plus aerobic exercise training (OGTR). Aerobic exercise training protocol consisted of 10 weeks swimming sessions of 60 min, 5 days/week. At the end of the protocol training we evaluated heart rate, systolic blood pressure, cardiac hypertrophy and function, local and system component of renin angiotensin system. We also measured systemic glucose, triglycerides and total cholesterol such as their fractions: low density lipoprotein and high density lipoprotein. Results: Both obese groups showed a significant augment in body weight when compared with lean groups, however, the obese trained group had less weight gain (-59%) than obese untrained group. These alterations were accompanied by (-12%) less resting heart rate, (-57%) triglycerides, (-61%) low density lipoprotein and augmented (+42%) high density lipoprotein in the obese group when compared with untrained obese group. Moreover, our results showed that exercise training reduced the increased cardiac mass (-13%), cardiac angiotensin converting enzyme activity (-27%) and expression (-63%), angiotensin II (-44%), and type 2 angiotensin II receptor (-35%), and improve the loss of diastolic function caused by obesity. Furthermore, exercise augmented cardiac ACE2 in both training groups. Conclusion: Our results showed that the aerobic exercise training improved the metabolic and cardiac alterations caused by obesity

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-09-20T13:55:36Z No. of bitstreams: 1 elisabethcamposdeandrade.pdf: 10436022 bytes, checksum: ee61c000d375df1c659ffc7041f3103f (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-09-22T15:12:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 elisabethcamposdeandrade.pdf: 10436022 bytes, checksum: ee61c000d375df1c659ffc7041f3103f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-22T15:12:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 elisabethcamposdeandrade.pdf: 10436022 bytes, checksum: ee61c000d375df1c659ffc7041f3103f (MD5) Previous issue date: 2017-07-31 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / A testosterona é frequentemente utilizada no período pré-operatório da cirurgia nos casos de hipospádia grave. Estudos anteriores demonstraram a presença de receptores androgênicos em miócitos cardíacos que podem modular o fenótipo. O uso de doses suprafisiológicas de andrógenos pode levar à toxicidade no músculo cardíaco e, em alguns casos, à hipertrofia ventricular esquerda. Este ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado visa avaliar o efeito do uso de testosterona tópica sobre o pênis no índice de massa ventricular esquerda em meninos com hipospádia. Foram incluídos meninos com hipospádia de 6 meses a 9 anos. Os meninos foram divididos em dois grupos: G1 - meninos que receberam creme de propionato de testosterona 1%, duas vezes ao dia, durante 30 dias e G2 - meninos que receberam creme placebo na mesma posologia. Todos os meninos foram submetidos à avaliação ecocardiográfica bidimensional para medir o índice de massa ventricular esquerda e a exame físico para avaliação da pressão arterial e do índice de massa corporal antes do tratamento, ao seu término e 60 dias após. Foram determinados os níveis de testosterona sérica, LH e FSH. Trinta e cinco meninos foram analisados, sendo 17 no G1 e 18 no G2. Não foram encontradas diferenças no índice de massa do ventrículo esquerdo (massa ventricular esquerda indexada pela área de superfície corporal) antes do tratamento. O índice de massa do ventrículo esquerdo foi de 59,21 ± 11,91 g/m² em G1 e 55,12 ± 8,29 g/m² em G2 (p=0,244) ao final do tratamento e 61,13 ± 11,69 g/m² em G1 e 62,84 ± 35,99 g/m² em G2 (p=0,852) 60 dias após. Os níveis séricos de testosterona foram 12 [7-80] ng/dL em G1 e 5 [5-7] ng/dL em G2 (p=0,018) ao final do tratamento e 10 [5-11] ng/dL em G1 e 5 (4-5) ng/dL em G2 (p=0,155), 60 dias após. Houve um pequeno aumento na pressão arterial sistólica (PAS) ao final do tratamento (83,82 ± 7,18 mmHg) no grupo que recebeu testosterona (G1) comparado com o grupo que recebeu placebo (G2), 77,5 ± 6,69 mmHg (p=0,010). Após 60 dias, os níveis de PAS retornaram aos níveis basais em G1 (82,35 ± 5,62 mmHg) e em G2 (81,38 ± 4,79 mmHg) (p=0,588). A testosterona tópica pode ser considerada segura no período pré-operatório de meninos com hipospádias sem risco de hipertrofia ventricular esquerda. Houve um aumento dos níveis de PAS durante o uso da testosterona, que foi transitório, retornando a níveis normais 60 dias após a suspensão da droga. / Testosterone is often used in the preoperative period of surgery in cases of severe hypospadias. Previous studies have demonstrated the presence of androgen receptors in cardiac myocytes that can modulate the phenotype. The use of supraphysiological doses of androgens can lead to toxicity on the heart muscle and, in some cases, to left ventricular hypertrophy. This randomized double blind controlled clinical trial aims to evaluate the effect of topical testosterone on left ventricular mass index in boys with hypospadias. Boys with hypospadias aged 6 months to 9 years were included. Boys were divided into two groups: G1 - boys who received testosterone propionate 1% ointment twice a day for 30 days, and G2 - boys receiving placebo ointment in the same regimen. All boys were submitted to bidimensional echocardiographic evaluation to compare the left ventricular mass index, blood pressure, and body mass index before treatment, at its ending and 60 days later. Levels of serum testosterone, LH, and FSH were measured. Thirty-five boys were analyzed: 17 in G1 and 18 in G2. No differences were found in left ventricular mass index (left ventricular mass indexed by body surface area) prior to treatment. Left ventricular mass index was 59.21 ± 11.91 g/m² in G1 and 55.12 ± 8.29 g/m² in G2 (p=0.244) at the end of the treatment and 61.13 ± 11.69 g/m² in G1 and 62.84 ± 35.99 g/m² in G2 (p=0.852) 60 days later. Serum testosterone levels were 12[7-80] ng/dL in G1 and 5[5-7] ng/dL in G2 (p=0.018) at the end of the treatment of treatment and 10[5- 11] ng/dL in G1 and 5[4-5] ng/dL in G2 (p=0.155), 60 days later. There was a small increase in systolic blood pressure (SBP) at the end of the treatment (83.82 ± 7.18 mmHg) in the group who receive testosterone (G1) compared with controls (G2), 77.5 ± 6.69 mmHg (p=0.010). Passing 60 days, SBP levels returned to basal levels in G1 (82.35 ± 5.62 mmHg) and in G2 (81.38 ± 4.79 mmHg) (p=0.588). Topical testosterone can be considered safe in the preoperative period of boys with hypospadias with no risk of left ventricular hypertrophy. An increase in systolic blood pressure occurs while using testosterone but it is transitory, returning to normal levels 60 days after the discontinuation of the drug.

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-09-20T11:23:05Z No. of bitstreams: 1 jaimeafonsosousanetto.pdf: 1492332 bytes, checksum: b3474331db3578ab3863a9ab3071334f (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-10-01T19:27:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 jaimeafonsosousanetto.pdf: 1492332 bytes, checksum: b3474331db3578ab3863a9ab3071334f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-01T19:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 jaimeafonsosousanetto.pdf: 1492332 bytes, checksum: b3474331db3578ab3863a9ab3071334f (MD5) Previous issue date: 2018-07-31 / Introdução: Metade dos pacientes com insuficiência cardíaca (IC) apresentam disfunção diastólica (DD) e fração de ejeção preservada do ventrículo esquerdo (FEpVE). A hipertrofia ventricular esquerda (HVE) é a anormalidade cardíaca em pacientes com doença renal crônica (DRC). O diagnóstico por imagem da DD é tradicionalmente realizado com a ecocardiografia transtorácica (ETT), sendo o volume do átrio esquerdo indexado (IVAE) um dos principais componentes no algoritmo da avaliação da DD. A metodologia do speckle tracking através do strain longitudinal global do ventrículo esquerdo (SLGVE) e o strain atrial esquerdo (SAE), possibilitam quantificar a contratilidade miocárdica e a avaliação instantânea da função do átrio esquerdo, respectivamente. Objetivo: Avaliar, em pacientes com DRC estágios 3B a 5 (em tratamento conservador) e FEpVE, o uso do SAE na identificação da disfunção diastólica indeterminada pelo IVAE. Métodos: Estudo de caso controle que avaliou pacientes com DRC estágios 3B a 5, em tratamento conservador, e que apresentavam fração de ejeção normal através da ecocardiografia transtorácico (ETT). Os pacientes foram divididos em dois grupos, com e sem HVE. A disfunção diastólica (DD), baseado em recomendações recentes da ASE, 2016, foi avaliada inicialmente pela ETT e, posteriormente, através do SAE (valor normal de referência >23%) pelo método speckle tracking. Adicionalmente, também se avaliou o strain longitudinal global do ventrículo esquerdo (SLGVE). O diagnóstico da DRC seguiu os critérios do KDIGO de 2012. Resultados: No total, foram avaliados 114 pacientes (57 em cada grupo), com idade média de 66,3±8,65, sendo 52,7% do sexo feminino, 94% hipertensos e 46% diabéticos. A média da taxa de filtração glomerular (em mL/min/1,73 m2) nos pacientes com e sem HVE foi de 32,6±11,9 e 40,4±13,9, respectivamente. A presença da DD no grupo com HVE (24,6%) foi maior do que no grupo sem HVE. Entre os 29 pacientes com HVE e DD indeterminada pelo IVAE, o SAE reduzido foi observado em 10 casos, aumentando o percentual de DD para 42%. No grupo sem HVE e DD indeterminada (18 casos), o SEA reduzido foi observado em quatro pacientes, aumentando para 21% o DD. A relação E/e´ no ânulo mitral lateral não apresentou alteração significativa entre os grupos (10,75±3,3; 10,14±3,8; p>0,05 Conclusão: Em pacientes com DRC não dialítica, o uso do SAE potencialmente aumenta a identificação de casos indeterminados de DD. / Introduction: Half of patients with heart failure (HF) have diastolic dysfunction (DD) and preserved left ventricular ejection fraction (LVEF). Left ventricular hypertrophy (LVH) is the cardiac abnormality in patients with chronic kidney disease (CKD). DD imaging has traditionally been performed with transthoracic echocardiography (TTE), with indexed left atrium volume (VTE) being one of the main components in the DD assessment algorithm. The methodology of speckle tracking through left ventricular global longitudinal strain (SLGVE) and left atrial strain (SAE), allows quantification of myocardial contractility and the instantaneous evaluation of left atrial function, respectively. Objective: To evaluate the use of SAE in the identification of undetermined diastolic dysfunction by VTE in patients with CKD stages 3B to 5 (in conservative treatment) and FEpVE. Methods: A control case study that evaluated patients with CKD stages 3B to 5, in conservative treatment, and who presented normal ejection fraction through transthoracic echocardiography (ETT). Patients were divided into two groups, with and without LVH. Diastolic dysfunction (DD), based on recent ASE recommendations, 2016, was initially evaluated by ETT and, later, by the SAE (reference normal value> 23%) by the speckle tracking method. In addition, the overall longitudinal strain of the left ventricle (SLGLE) was also evaluated. Results: A total of 114 patients (57 in each group) were evaluated, with a mean age of 66.3 ± 8.65, of which 52.7% were female, 94 % hypertensive and 46% diabetic. The mean glomerular filtration rate (in mL / min / 1.73 m2) in patients with and without LVH was 32.6 ± 11.9 and 40.4 ± 13.9, respectively. The presence of DD in the group with LVH (24.6%) was higher than in the group without LVH. Among the 29 patients with LVH and DD undetermined by IVAE, reduced SAE was observed in 10 cases, increasing the percentage of DD to 42%. In the group without undetermined LVH and DD (18 cases), the reduced SEA was observed in four patients, increasing the DD to 21%. Conclusion: In patients with non-dialytic CKD, the use of E / e 'in the lateral mitral annulus did not present significant alteration between the groups (10.75 ± 3.3; 10.14 ± 3.8; p> 0.05 of SAE potentially increases the identification of indeterminate cases of DD.

Orientador: Wilson Nadruz Júnior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T18:22:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magalhaes_JoseAlexandrePio_D.pdf: 2033621 bytes, checksum: 4f4a904e259bcb7c5ef05e924b40b3f2 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A aferição da circunferência do braço é uma medida necessária para a seleção de manguitos apropriados e é recomendada para que se faça uma aferição correta da pressão arterial. O objetivo deste estudo foi identificar e quantificar as relações entre a circunferência do braço e medidas antropométricas usuais de distribuição de gordura corporal e a estrutura cardíaca em indivíduos hipertensos. Nós avaliamos 339 pacientes (202 mulheres e 137 homens) por história médica, exame físico, antropometria, parâmetros metabólicos e inflamatórios e ecocardiografia. Resultados de análise de correlação parcial ajustada por idade e índice de massa corpórea revelaram que variáveis antropométricas se associaram significativamente com parâmetros ecocardiográficos apenas em mulheres. Neste sentido, a circunferência do braço se correlacionou com a espessura do septo interventricular e da parede posterior do ventrículo esquerdo e com a espessura relativa do ventrículo esquerdo ?0,45, enquanto que a circunferência abdominal se correlacionou com o diâmetro do ventrículo esquerdo. Análise multivariada incluindo idade, índice de massa corpórea, pressão arterial sistólica, homeostasis model assessment index, e uso de medicações anti-hipertensivas demonstraram que a circunferência do braço foi um preditor independente de espessura da parede ventricular esquerda e de hipertrofia concêntrica em mulheres. Análise multivariada adicional revelou que a circunferência abdominal foi um preditor independente do diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo e do átrio esquerdo. Em geral, estes achados sugerem que a circunferência do braço possa servir não só como um procedimento para permitir uma medida adequada da pressão arterial, mas também como um preditor de remodelamento cardíaco desfavorável em mulheres hipertensas / Abstract: Upper arm circumference measurement is necessary for the proper sizing of cuffs and is recommended for accurate blood pressure assessment. The aim of this report is to identify and quantify the relationships between upper arm circumference and the usual anthropometric measurements of body fat distribution and cardiac structure in hypertensive subjects. We evaluated 339 patients (202 women and 137 men) by medical history, physical examination, anthropometry, metabolic and inflammatory parameters, and echocardiography. Partial correlation analyses adjusted for age and body mass index revealed that anthropometric variables were significantly associated with echocardiographic parameters exclusively in women. In this regard, upper arm circumference correlated with interventricular septum thickness, posterior wall thickness, and relative wall thickness >or=0.45, while waist circumference was related to left cardiac chamber diameter. Multivariate analyses including age, body mass index, systolic blood pressure, homeostasis model assessment index, and use of antihypertensive medications demonstrated that upper arm circumference was an independent predictor of left ventricular wall thickness and concentric hypertrophy in women. Further linear regression analyses revealed that waist circumference was an independent predictor of left ventricular end-diastolic and left atrial diameters in this gender. Overall, these findings suggest that upper arm circumference determination might serve not only as a routine approach preceding blood pressure evaluation but also as a simple and feasible predictor of adverse left ventricular remodeling in hypertensive women / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Alterações cardiovasculares e hiperlipidemias são comuns em cães obesos. As apolipoproteínas (Apos) constituem um componente importante do perfil lipídico e, pelo menos em humanos, auxiliam na determinação do risco de aterosclerose, doenças vasculares e cardíacas. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi relacionar a ocorrência de alterações cardiovasculares com fatores associados à aterosclerose, verificando também a influência da perda de peso sobre tais fatores e os parâmetros cardíacos e pressóricos. Vinte cadelas castradas, sendo 9 com ECC 4-5 (grupo controle) e 11 com ECC 8-9 (grupo obesidade) participaram desta pesquisa. Em relação ao grupo controle, o grupo obesidade apresentou o aumento da: massa gorda (em Kg e %), contagem de leucócitos, pressão arterial (PA) sistólica, concentração de triglicérides e VLDL, além da maior observação de cistites e de sinais de hipertrofia ventricular. Estes parâmetros se aproximaram da situação controle, após o emagrecimento, exceto pela ocorrência de cistites. Comparando-se os valores médios, os grupos controle e obesidade não diferiram nas avaliações eletrocardiográfica e ecocardiográfica e, tão pouco, nas concentrações de Apo A-I e B. Os resultados indicam que a redução da gordura corporal traz benefícios, devido à diminuição da concentração de colesterol (total, LDL e VLDL) e triglicérides, além da melhora nos parâmetros da avaliação cardiovascular. Além disso, a determinação das Apo A-I e Apo B podem auxiliar na avaliação do perfil lipídico, mas não apresentaram relação com as alterações cardiovasculares observadas nas cadelas obesas. / Cardiovascular alterations and hyperlipidemia are common in obese dogs. In humans, apolipoproteins (Apos) are part of lipid profile and are used to determine the atherosclerosis, vascular and cardiac diseases risks. Therefore, the objective of this study was to relate the cardiovascular changes with atherosclerotic factors, also verifying the weight loss influence on such factors and cardiac and pressure parameters. Twenty neutered dogs female, 9 with ECC 4-5 (control group) and 11 with ECC 8-9 (obesity group) participated of this study. In relation to control group, the obesity group presented the increase of: fat mass (in kg and %), leukocyte counts, systolic blood pressure (BP), triglyceride and VLDL concentrations, as well as the higher number of females with cystitis and ventricular hypertrophy signs. These parameters returned the control situation after weight loss, except the cases of cystitis. Comparing the mean values, the control and obesity groups did not differ in the electrocardiographic and echocardiographic evaluations and in Apo A-I and B concentrations. The results indicate that the reduction of body fat has benefits, due to cholesterol (total, LDL and VLDL) and triglycerides decrease and improvement of cardiovascular evaluation. In addition, Apo A-I and Apo B determination may assist in lipid profile assessing, but were not related to cardiovascular changes observed in obese female dogs.

Made available in DSpace on 2016-05-02T13:55:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DenisBuenodaSilva-dissertacao.pdf: 548077 bytes, checksum: a0097266c1d6f0990023e8b0c828c0e4 (MD5) Previous issue date: 2012-08-31 / Inflammatory process, endothelial dysfunction and oxidative stress in cardiovascular environment resulting from dyslipidemia are the conditions that promote and sustain atherosclerosis and cardiac hypertrophy. The present study verified the effect of propolis alone and its association with swimming in dyslipidemia, left ventricular hypertrophy and atherogenesis of hypercholesterolemic mice that were receiving a high-fat diet. 40 LDLr-/- mice, fed with high fat diet (20% total fat, 1.25% cholesterol and 0.5% cholic acid) ad libitum for 75 days, were used in the study. The animals were divided into 4 groups (n=10): hyperlipidic group (HL), sedentary, subjected to aquatic stress; hyperlipidic + swimming group (HL+NAT), submitted to a swimming protocol (1 hour per day, 5 times per week) from the 16th day of the experiment; hyperlipidic + propolis group (HL+PRO), sedentary, submitted to aquatic stress and which received oral propolis (70 µL of the propolis alcoholic extract of 85,71% every weekday) from the 16th day of the experiment; HL+NAT+PRO group, submitted to swimming protocol (1 hour per day, 5 times per week) from the 16th day of the experiment and which received oral propolis (70 µL of the propolis alcoholic extract of 85,71% every weekday) from the 16th day of the experiment. After 75 days of the experiment, the animals were weighed and anesthetized. Blood was collected and laboratory analyzes were performed for total cholesterol and fractions, and triglycerides. After thoracotomy, heart and aorta were removed. The heart was weighed and dissected, the left ventricle isolated, the ratio between the ventricular weight (mg) and the animal weight (g), was calculated and after, it was histologically processed. Ventricle and aorta slides were stained with hematoxina and eosin (HE) and picrosirius red for histological and histochemical analyzes; other slides were treated immunohistochemically with anti-protein proinflammatory CD40L antibodies to evaluate the inflammatory process. The HL animals showed severe dyslipidemia, atherogenesis and left ventricular hypertrophy, associated with a decrease in serum high density lipoprotein (HDL) levels and subsequent development of cardiovascular anti-inflammatory process, characterized by increased expression of CD40L in the left ventricle and aorta. Swimming and propolis separated and / or associated prevented left ventricular hypertrophy (HVE), atherogenesis, ventricular and arterial inflammation, decreasing the expression of CD40L and increased plasma levels of HDL-C. A propolis alone or associated with regular physical activity is beneficial in cardiovascular protection by anti-inflammatory action. / O processo inflamatório, a disfunção do endotélio e o estresse oxidativo no ambiente cardiovascular decorrente das dislipidemias são as condições que promovem e sustentam a aterosclerose e a hipertrofia cardíaca. O presente estudo verificou o efeito da própolis isolada e da sua associação com a natação na dislipidemia, na hipertrofia ventricular esquerda e na aterogênese de camundongos hipercolesterolêmicos que já recebiam dieta hiperlipídica. Foram utilizados 40 camundongos LDLr-/- alimentados com dieta hiperlipídica (20% de gordura total, 1,25% de colesterol e 0,5% de ácido cólico) ad libitum por 75 dias. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=10): grupo hiperlipídico (HL), sedentário, submetido ao estresse aquático; grupo hiperlipídico + natação (HL NAT), submetido a um protocolo de natação (1 hora por dia, 5 vezes por semana) a partir do 16º dia do experimento; grupo hiperlipidico/própolis (HL PRO), sedentário, submetido ao estresse aquático e que recebeu própolis via oral (70 µL do extrato alcoólico de própolis a 85,71% todos os dias da semana) a partir do 16º dia do experimento; grupo HL NAT PRO, submetido a um protocolo de natação (1 hora por dia, 5 vezes por semana) a partir do 16º dia do experimento e que recebeu própolis via oral (70 µL do extrato alcoólico de própolis a 85,71% todos os dias da semana) a partir do 16º dia do experimento. Após os 75 dias de experimento, os animais foram pesados e anestesiados. O sangue foi coletado e foram realizadas as análises laboratoriais de colesterol total e frações, e triglicerídeos. Após a toracotomia, o coração e a artéria aorta foram removidos. O coração foi pesado e dissecado, o ventrículo esquerdo isolado, calculou-se a razão entre peso ventricular (mg) e peso animal (g), e, em seguida, foi processado histologicamente. Lâminas do ventrículo e aorta foram coradas com hematoxina e eosina (HE) e picrosírius red para análise histológica e histoquímica; outras lâminas foram tratadas imunohistoquimicamente com anticorpos antiproteína pró-inflamatória (CD40L) para avaliar o processo inflamatório. Os animais HL apresentaram dislipidemia severa, aterogênese e hipertrofia ventricular esquerda associada a uma diminuição dos níveis séricos da lipoproteína de alta densidade (HDL) e consequente desenvolvimento de processo anti-inflamatório cardiovascular caracterizado pelo aumento da expressão CD40L no ventrículo esquerdo e na aorta. A natação e a própolis separadas e/ou associadas preveniu a hipertrofia ventricular esquerda (HVE), a aterogênese, a inflamação ventricular e arterial, diminuindo a expressão de CD40L e aumentando os níveis plasmáticos da HDLc. A própolis isolada ou associada com uma atividade física regular é benéfica na proteção cardiovascular por ação anti-inflamatória.

A hipertrofia ventricular esquerda (HVE) é importante fator de risco cardiovascular. O objetivo deste estudo retrospectivo foi verificar a associação de critérios eletrocardiográficos de HVE com as características anatômicas e histológicas do coração, em 51 pacientes submetidos à necropsia. Procedeu-se à medição do diâmetro transverso dos cardiomiócitos e da porcentagem de fibrose do ventrículo esquerdo e direito. Entre os pacientes que apresentavam HVE anatômica, o critério de Romhilt foi positivo em 92,3%, sendo superior aos demais critérios avaliados, com especificidade de 89,5% e sensibilidade de 68,8%, Foi o único que se associou a características anatômicas e histológicas do coração / The left ventricular hypertrophy (LVH) is an important cardiovascular risk factor. The purpose of the present retrospective paper is to examine the association of LVH electrocardiographic criteria with both anatomical and histological characteristics of the heart on 51 patients submitted to the necropsy. The study carried out the measurement of the transverse diameter of cardiomyocytes, as well as the percentage of fibrosis at both left and right ventriculi. Among those patients who presented anatomic LVH, the Romhilt criterium resulted positive in 92.3% of the cases, thus surpassing the other criteria evaluated, with specificity and sensibility up to 89.5% and 68.8% respectively. This was the only criterium associated to both anatomic and histological characteristics of the heart

Na hipertensão, a hipertrofia ventricular esquerda desenvolve-se como um mecanismo de adaptação ao aumento da pós-carga para manter o estresse da parede e preservar a função sistólica do ventrículo esquerdo. Paradoxalmente, estudos epidemiológicos identificaram a hipertrofia como um fator de risco de maior mortalidade cardiovascular. É possível que mudanças estruturais associadas, tais como a diminuição da reserva coronariana, possam comprometer esta adaptação e, assim, produzir hipertrofia patológica. O resultado esperado é a diminuição da sobrevida. Pacientes com miocardiopatia dilatada hipertensiva têm sobrevida menor quando comparados a pacientes com função sistólica preservada. É possível que na miocardiopatia a sobrevida seja pior quando a diminuição da reserva resultar em maior prejuízo da função ventricular. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel da reserva coronariana na fisiopatologia da hipertrofia cardíaca por meio do estudo prospectivo da função ventricular esquerda e da sobrevida de pacientes com miocardiopatia dilatada hipertensiva. De 1996 a 2000, 45 pacientes com hipertensão arterial, 30 homens, com idade média de 52±11 anos e fração de encurtamento do ventrículo esquerdo <30% foram incluídos e acompanhados até 2006. O Doppler transesofágico da artéria coronária descendente anterior foi utilizado para a medida da reserva da velocidade do fluxo coronariano. O seguimento clínico foi de 6,9±1,9 anos (mediana=6,9; mínimo=1,8; máximo=10,3 anos). Dezesseis pacientes apresentaram aumento Z10% da fração de encurtamento do ventrículo esquerdo após 17±6 meses. A reserva da velocidade do fluxo coronariano foi a única variável relacionada de modo direto e independente com a melhora da função sistólica. Quatorze pacientes faleceram após 5,2±2,0 anos (1,8 a 8,0 anos). A sobrevida em 10 anos foi 62%. A análise univariada identificou associações significativas e positivas da mortalidade com o gênero masculino, a idade e o índice de massa do ventrículo esquerdo; e associações significativas e negativas da mortalidade com a reserva da velocidade do fluxo coronariano, a pressão arterial e a fração de encurtamento do ventrículo esquerdo. O modelo de riscos proporcionais de Cox identificou a reserva da velocidade do fluxo coronariano (razão de chance=0,814, IC95%=0,719-0,923, P=0,001), o índice de massa do ventrículo esquerdo (razão de chance=1,121, IC95%=1,024-1,228, P=0,014), a pressão arterial diastólica (razão de chance=0,940, IC95%=0,890-0,992, P=0,025) e o gênero masculino como fatores de risco independentes para a mortalidade. Estes resultados sugerem que a diminuição da reserva coronariana afeta negativamente o prognóstico tardio da miocardiopatia dilatada hipertensiva, possivelmente por impedir a melhora da disfunção ventricular esquerda / In hypertension, left ventricular hypertrophy develops as an adaptive mechanism to compensate for increased afterload in order to maintain wall stress and thereby preserve systolic function. Paradoxically, epidemiological studies identified hypertrophy as an independent risk factor for cardiovascular mortality. Associated structural changes such as coronary reserve impairment may potentially interfere with this adaptive mechanism and produce pathologic hypertrophy. A poorer outcome is likely to result. Survival is expectedly shorter in patients with hypertensive dilated cardiomyopathy as compared to patients with preserved systolic function is expected. We speculate that survival would be further impaired as long as left ventricular function is put in jeopardy by inappropriate coronary reserve. The aim of this study was to evaluate the role of coronary reserve in the progress of left ventricular hypertrophy by prospectively investigating systolic function and survival in patients with hypertensive dilated cardiomyopathy. From 1996 to 2000, 45 hypertensive patients, 30 men, aged 52±11 years, with left ventricular fractional shortening <30% were enrolled and followed up until 2006. Coronary flow velocity reserve was assessed by means of transesophageal Doppler of the left anterior descendent coronary artery. The duration of follow-up was 6.9±1.9 years (1.8 to 10.3 years). Sixteen patients showed a Z10% improvement in left ventricular fractional shortening after 17±6 months of follow-up. Coronary flow velocity reserve was the only variable independently and positively related to the improvement in systolic function. Fourteen patients died after 5.2±2.0 years (1.8 to 8.0 years). The 10-year survival rate was 62%. Univariate analysis identified significant and positive associations of mortality with male gender, age, creatinine, and left ventricular mass index. Negative associations were found for coronary flow velocity reserve, blood pressure and left ventricular fractional shortening. The Cox proportional hazards model identified coronary flow velocity reserve (hazard ratio=0.814, 95%CI=0.719-0.923, P=0.001), left ventricular mass index (hazard ratio=1.121, 95%CI=1.024-1.228, P=0.014), diastolic blood pressure (hazard ratio=0.940, 95%CI=0.890-0.992, P=0.025), and male gender as independent predictors of mortality. The present findings suggest that coronary reserve impairment affects negatively the long term outcome of hypertensive dilated cardiomyopathy possibly by impeding the improvement of left ventricular systolic dysfunction