Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-11-17T03:11:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 335901.pdf: 4870376 bytes, checksum: 73e7dcac4a62522fd32b800ac7070dd8 (MD5) Previous issue date: 2015 / De acordo com a classificação da OMS (2008), as neoplasias de células maduras B (NCLM-B) abrangem os linfomas de células B (LCB) e as neoplasias de células plasmocitárias (NCP). O diagnóstico das NCLM-B é baseado nos exames morfológicos, fenotípicos e genéticos, associados aos dados clínicos do paciente. No entanto, mesmo com essas ferramentas diagnósticas, em alguns casos não é possível definir o subtipo de NCLM-B. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar os casos de NCLM-B diagnosticados entre 2011 e 2014 e acompanhados no HU-UFSC a fim de traçar o perfil desses pacientes. Foram incluídos no estudo 93 pacientes adultos portadores de NCLM-B. Os subtipos mieloma múltiplo (MM), leucemia linfocítica crônica de células B (LLC/LLP), linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma folicular (LF) e linfoma de Burkitt (LB) foram os mais frequentes, representando 23,7%, 15,1%, 12,9%, 11,8% e 7,5% dos casos, respectivamente. A idade mediana dos pacientes no momento do diagnóstico foi de 58 anos, com uma relação entre os gêneros masculino e feminino de 1,3:1. Foi observada diferença significativa entre os subtipos de LCB em relação aos parâmetros idade, atividade da LDH e expressão de Ki-67. De acordo com os índices prognósticos, observou-se que a maioria dos pacientes portadores de MM foi estratificada como de alto risco, enquanto que a maioria dos portadores de LLC/LLP foi estratificada como de baixo risco. Os pacientes portadores de LB foram os que apresentaram maiores índices de recidiva/progressão. Para todos os pacientes, a frequência de óbito durante o período de estudo foi de 31,2% e a média de sobrevida global (SG) foi de 27,6 meses. Foi observada diferença significativa entre os tempos de SG dos pacientes portadores de LB daqueles com LLC/LLP, LF e LDGCB. A concordância entre os exames de imunofenotipagem (IMF) e de imuno-histoquímica foi de 100%, 47,5%, 93,2%, 71,7% e 46,9%, para os subtipos MM, LLC/LLP, LDGCB, LF e LB, respectivamente. Em relação à expressão fenotípica, para auxílio diagnóstico, destaca-se a expressão dos marcadores CD200, CD81 e CD62L nas células de LLC/LLP; CD10, CD43 e CD81 nas células de LB; CD10 e CD95 nas células de LF; e CD39 nas células de LDGCB. Em conclusão, o perfil dos pacientes diagnosticados com NCLM-B no HU-UFSC é semelhante àquele observado na literatura e a IMF se mostrou uma excelente ferramenta diagnóstica, concordante com a IHQ.<br> / Abstract : According to the World Health Organization (WHO) classification (2008), mature B-cell neoplasms (MBCN) are a heterogeneous group of diseases that comprises B-cell lymphomas (BCL) and plasma cell disorders (PCD). MBCN current diagnosis is usually based on a combination of morphology, immunophenotype, recurrent cytogenetic aberration and clinical features. However, even with these diagnostic tools, in some cases aberrant and overlapping phenotypes often can make the definitive diagnosis difficult. In this view, the aim of this study was to assess the profile of patients diagnosed with MBCN and monitored at the University Hospital of UFSC between 2011 and 2014. The study included 93 adult patients with MBCN diagnosis. The most frequent subtypes were multiple myeloma (MM), chronic lymphocytic leukemia (CLL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), follicular lymphoma (FL), and Burkitt lymphoma (BL), representing 23.7%, 15.1%, 12.9%, 11.8%, and 7.5% of the cases, respectively. The median age at diagnosis was 58 years with a male-to-female ratio of 1.3:1. There were statistical differences in terms of age at diagnosis, LDH levels and Ki-67 expression among BCL subtypes. According to the prognostic indexes, it was observed that the majority of MM patients was stratified as high risk, while the majority of CLL patients was classified as low risk. LB patients showed the highest rates of recurrence/progression. Regarding all patients, the incidence of death during the study period was 31.2% and the average overall survival (OS) was 27.6 months. Statistical differences were found in terms of OS between BL and CLL, BL and FL, and BL and DLBCL. The concordance between immunophenotypic and immunohistochemical methods were 100%, 47.5%, 93.2%, 71.7% e 46.9%, for MM, CLL, DLBCL, FL, and BL, respectively. Regarding phenotypic expression, the expression of CD200, CD81 and CD62L markers by CLL cells; CD10, CD43 and CD81 by BL cells; CD10 and CD95 by FL cells; and CD39 by DLBCL cells, were considered as relevant in order to assist diagnosis. In conclusion, the profile of MBCN patients diagnosed and monitored at our Institution is similar to that observed in the literature, besides, immunophenotyping showed good concordance with immunohistochemistry.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-06-27T04:21:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 346384.pdf: 3864845 bytes, checksum: a3c27ca50f37b9383133a7affea47a92 (MD5) Previous issue date: 2017 / As lesões centrais e periféricas de células gigantes são processos proliferativos não-neoplásicos caracterizados pela presença de numerosas células gigantes multinucleadas, que apresentam características histológicas similares, mas com comportamento clínico distinto. O ligante do receptor ativador kappa-B (RANKL) e a osteoprotegerina (OPG) são importantes proteínas correlacionadas a osteoclastogênese e sua expressão pode estar envolvida na patogênese dessas lesões. O objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão de RANKL e OPG em lesões periféricas de células gigantes (LPCG) e lesões centrais de células gigantes (LCCG), e quantificar o número de células gigantes multinucleadas (CGM) bem como seus núcleos em cada grupo de lesões. Vinte casos de cada lesão foram selecionados do Laboratório de Patologia Bucal da Universidade Federal de Santa Catarina. A imunoexpressão de RANKL e OPG assim como a contagem de CGM e núcleos foi avaliada com o software Image J 1.45s. Não houve diferença estatística na quantificação de CGM por mm², no entanto, o número de núcleos por CGM foi maior em LCCG (P= 0,010). A expressão de RANKL foi notadamente maior nas LCCG que nas LPCG (P= 0,042). Entretanto, não houve diferença estatística entre as duas lesões na expressão de OPG. Nossos achados demonstraram maior expressão de RANKL e número de núcleos nas LCCG o que pode explicar a diferença de comportamento clínico entre as duas lesões e também a patogênese.<br> / Abstract : The central and peripheral giant cell granulomas are non-neoplastic proliferative processes characterized by the presence of numerous multinucleated giant cells having similar histologic features but distinct clinical behavior. The receptor activator of nuclear factor Kappa-B ligand (RANKL), and osteoprotegerin (OPG) are the important proteins correlated to osteoclastogenesis, whose expression may be involved with the pathogenesis of these lesions. The aim of this study was evaluate immunohistochemically the expression of RANKL and OPG in peripheral giant cell granulomas (PGCG) and central giant cell granulomas (CGCG) and quantify the number of multinucleated giant cell (MGC) and their nuclei. Twenty cases of each lesion were selected from the Oral Pathology Laboratory of the Federal University of Santa Catarina. The immunoexpression of RANKL and OPG as well as quantification of MGC and nuclei was performed with the software Image J 1.45s. No statistic difference were found in the quantification of the MGC for mm², however the number of nuclei of the MGC was higher in CGCG (P = 0.010). RANKL expression in CGCG was higher than PGCG (P = 0.042). In contrast, there was no statistic difference between two lesions for OPG expression. Our findings showed a higher expression of RANKL and number of nuclei in CGCG which may explain the difference in the clinical behavior between these lesions and their pathogenesis.

Orientador: Prof. Dr. Luiz Antônio Munhoz da Cunha / Co-orientador: Prof. Dr. Mauro Batsista Albano / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 13/06/2017 / Inclui referências : f.52-60 / Resumo: Título: Viscossuplementação Intra-articular de Ácidos Hialurônicos em Modelo Experimental de Osteoartrite. Introdução: O tratamento medicamentoso da osteoartrite tem obtido um avanço significativo nas últimas décadas. Medicações denominadas ""condroprotetoras?? como o ácido hialurônico são utilizadas em aplicações intra-articulares de modo crescente na prática médica. Entretanto, existem controvérsias relacionadas à utilização deste método de tratamento, tanto em sua eficácia quanto em sua verdadeira função fisiológica. Objetivo: Analisar do ponto de vista imuno-histoquímico os efeitos do ácido hialurônico de diferentes pesos moleculares em modelo experimental de osteoartrite em coelhos. Material e Métodos: 44 coelhos, jovens, da raça California, machos, foram alocados de modo aleatório em três grupos (PR, S e P), sendo submetidos à ressecção do ligamento cruzado anterior do joelho direito. Decorridos três semanas do procedimento cirúrgico iniciaram-se as três injeções intra-articulares semanais de ácido hialurônico nativo de baixo peso molecular (Polireumin®) grupo PR, ácido hialurônico de cadeia ramificada de alto peso molecular (Synvisc®) grupo S e soro fisiológico 0,9% grupo P. Todos os animais foram sacrificados após 12 semanas do ato cirúrgico e os platôs tibiais dos joelhos infiltrados foram dissecados. Cortes histológicos da cartilagem das áreas de apoio dos platôs tibiais foram coradas com marcadores imuno-histoquímicos para pesquisa da quantidade de metaloproteases (MMPs-3,13) e seus inibidores (TIMPs-1,3). A intensidade de coloração foi quantificada em um aparelho de microscopia Zeiss Imager.Z2 Metasystems e analisadas pelo software Metafer4 Msearch. Esse estudo é a continuação da avaliação macroscópica e histológica dos platôs. Resultado: O efeito condroprotetor dos ácidos hialurônicos utilizados no estudo foi demonstrado quando comparados ao grupo controle, porém feita a comparação entre si, não houve diferença estatística significante quanto à condroproteção. Conclusão: Os ácidos hialurônicos testados obtiveram efeito condroprotetor, porém quanto à medição dos marcadores imuno-histoquímicos não houve diferença estatística entre os dois diferentes ácidos hialurônicos utilizados nesta pesquisa. Palavras-chaves: Osteoartrite; Ácido Hialurônico; Modelo Experimental de Osteoartrite; Imuno-histoquímica. / Abstract: Title: Intra-articular Viscosupplementation of Hyaluronic Acids in an Experimental Model of Osteoarthritis. Introduction: The medical treatment of osteoarthritis has made significant progress in recent decades. Medicines called '' chondroprotective '' such as hyaluronic acid are increasingly used in intra-articular applications in medical practice. However, there are controversies related to the use of this treatment method, both in its efficacy and in its true physiological function. Objective: Analyze the effects of immunohistochemical of hyaluronic acid of different molecular weights of osteoarthritis rabbits experimental model. Material and Methods: 44 male, young, rabbits of breed California were randomly assigned to three groups (PR, S and P) and submitted to anterior cruciate ligament resection of the right knee. After three weeks of the surgical procedure, three intra-articular injections were done weekly with low molecular weight native hyaluronic acid (Polyireumin®) to PR group, high molecular weight branched chain hyaluronic acid (Synvisc®) to group S and saline solution 0,9% to group P. All animals were sacrificed after 12 weeks of the surgical procedure and their tibial plateaus of the infiltrated knees were dissected. Histological sections of cartilage from the tibial plateau support areas were stained with immunohistochemical markers to investigate the amount of metalloproteases (MMPs 3 and 13) and their inhibitors (TIMPs 1 and 3). The staining intensity was quantified on a Zeiss Imager.Z2 Metasystems microscope and analyzed by Metafer4 Msearch software. This study is the continuation of the macroscopic and histological evaluation of the plateaus. Results: The condoprotective effect of the hyaluronic acids used in the study was demonstrated when compared to the control group, but compared each other, there was no significant statistical difference regarding to chondroprotection. Conclusion: Both hyaluronic acids tested showed chondroprotective effect, however, in the measurement of the immunohistochemical markers there was no statistical difference between two different hyaluronic acids used in this study. Key-words: Osteoarthritis; Hyaluronic Acid; Experimental Model of Osteoarthritis; Immunohistochemistry.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-16T14:01:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339914.pdf: 2025505 bytes, checksum: 8fcd42629046acd83de795d33a29b226 (MD5) Previous issue date: 2016 / A acetilação de histonas é uma das alterações epigenéticas que tem sido reconhecida como um processo fundamental com fortes efeitos na regulação da transcrição dos genes. A expressão das enzimas modificadoras de histonas: histonas desacetilases (HDAC) e histona acetiltransferases (HAT), tem sido avaliada em diferentes tipos de tumores malignos. Este trabalho teve como objetivo investigar a expressão de HDAC1, HDAC2 e HAT1, em carcinoma epidermoide de lábio (CEL) e queilite actínica (QA). Para tanto foi realizada uma revisão da literatura e, foram avaliados, através de imuno-histoquímica, 30 casos de CEL e 30 casos de QA além de 28 casos de epitélio não neoplásico (ENN), como controle. Houve diferença estatisticamente significante entre as médias de porcentagem de imunopositividade de HDAC2 entre os grupos de QA (75,07%±29,70) e CEL (51,06%±39,02) (Teste de Kruskal-Wallis, p=0,022). Para HDAC1 as porcentagens de imunomarcação foram de 77,49% (±24,95) no grupo das QA, 74,76% (±25,78) nos CEL e 67,73% (±29,14) no grupo dos ENN (Teste de Kruskal-Wallis, p=0,3625) enquanto para HAT1, as QA mostraram média de imunopositividade de 89,59% (±13,12), os CEL 87,02% (±14,56), e os ENN 84,81% (±19,67) (Teste de Kruskal-Wallis, p=0,7134). Os resultados mostraram maiores níveis de imunopositividade nas QA e nos CEL para HDAC1, HDAC2 e HAT1 em relação ao ENN em grande parte dos casos. A confirmação futura de que estas alterações possam estar envolvidas no desenvolvimento do câncer de lábio, facultará a sua utilização como marcadores de diagnóstico e prognóstico, especialmente das lesões potencialmente malignizáveis, e será imprescindível para evitar ou reduzir procedimentos cirúrgicos por vezes mutiladores por permitir o uso de inibidores de HDAC (HDACi) no tratamento dessas lesões.<br> / Abstract: Histone acetylation, an epigenetic change, has been recognized as a fundamental process with strong effects on regulation of gene transcription. Expression of histone modifying enzymes: Histone deacetylases (HDACs) and histone acetyltransferases (HAT), has been evaluated in different types of malignant tumors. This study aimed to investigate the expression of HDAC1, HDAC2 and HAT1 in squamous cell carcinoma of the lip (SCCL) and actinic cheilitis (AC). For this, 30 cases of SCCL and 30 cases of AC, as well as 28 cases of non-neoplastic epithelium (NNE), used as a parameter, were evaluated through immunohistochemistry. There was a statistically significant difference between mean percentages of immunopositivity for HDAC2 AC groups (75.07% ± 29.70) and SCCL (51.06% ± 39.02) (Kruskal-Wallis test, p = 0.022). HDAC1 immunostaining percentages were 77.49% (± 24.95) in the AC group, 74.76% (± 25.78) in the CEL, and 67.73% (± 29.14) in the group of NNE. For HAT1, AC showed a mean immunopositivity of 89.59% (± 13.12), SCCL of 87.02% (± 14.56), and NNE of 84.81% (± 19.67). Results showed higher levels of immunopositivity in AC and SCCL to HDAC1, HDAC2 and HAT1 compared to NNE in large part of the cases. Future confirmation that these alterations are involved in the development of lip cancer, would provide their use as diagnostic and prognostic markers, especially precancerous lesions, and is essential for avoiding or reducing surgical procedures, often maiming, for allowing the use of HDAC inhibitors (HDACi) in the treatment of these injuries.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Mestrado em Neurociências / Made available in DSpace on 2012-10-17T20:51:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T16:18:17Z : No. of bitstreams: 1 179364.pdf: 8460907 bytes, checksum: e97c27708b4f2dd5a6e173d4b2bba24c (MD5) / Uma das características da visão perfeita é a capacidade de fixar o olhar sobre o alvo desejado. Esta capacidade é influenciada pela região pré-tectal, que em aves fica na transição meso-diencefálica. Através de aferências direta da retina ou indireta (via núcleos associados aos gânglios basais), esta área integra-se ao substrato de vários reflexos oculares. Apesar de sua importância no controle visuo-motor fino, há grande desinformação sobre muitas das propriedades anatomofisiológicas deste sistema. Não existem dados, por exemplo, que indiquem como alguns destes núcleos conseguem manter uma elevada taxa de descarga neural. Sendo o glutamato um importante agente excitatório no sistema nervoso central, decidiu-se investigar a hipótese da participação desse neurotransmissor em núcleos do pré-tecto. Com esta finalidade foi estudada a presença e a distribuição das quatro subunidades que formam os receptores de glutamato do tipo AMPA (GluR1, GluR2, GluR3 e GluR4), uma classe de receptores excitatórios ativados por glutamato, em três núcleos pré-tectais do cérebro de aves: o núcleo pré-tectal (PT), o núcleo espiriforme lateral (SpL) e o núcleo espiriforme medial (SpM). Foi utilizado o padrão de expressão de três proteínas ligantes de cálcio: a parvalbumina (PV), a calbindina (CB) e a calretinina (CR), como um guia histológico a fim de melhor identificar cada núcleo pré-tectal. Foram feitos cortes de cérebro da área pré-tectal de pintos de 10 a 15 dias (Gallus domesticus), os quais foram processados pela técnica de imuno-histoquímica. O material foi analisado em microscopia óptica convencional. O PT tem a forma elíptica, é composto por um núcleo e uma porção que o envolve e apresentou marcações PV+ e CR+, com fibras e corpos celulares bem marcados, porém sem a presença de imunomarcação para CB. No SpL, muitas células e processos PV+ e CB+ foram vistos, no entanto, apenas fibras CR+ foram encontradas dentro deste núcleo. O SpM pareceu conter imunorreatividade positiva somente para CR, com células e processos bem marcados. Os resultados utilizando os anticorpos contra as subunidades de receptores de glutamato do tipo AMPA indicaram que o PT pode conter receptores formados pelas subunidades GluR1 e GluR2. O SpL apresentou imunorreatividade para as subunidades GluR2, GluR3 e GluR4, enquanto o SpM pareceu conter GluR1, GluR2 e GluR3. Considerando que o significado funcional destes dados ainda necessita de estudos adicionais, os dados obtidos sugerem, até o presente momento, que estes três núcleos estão sob forte aferência excitatória glutamatérgica mediada por receptores do tipo AMPA. A presença das proteínas ligantes de cálcio sugere que elas podem ser uma ferramenta histológica útil para a identificação dos diferentes grupos celulares pré-tectais no cérebro de aves

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-09-08T04:09:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334124.pdf: 1912005 bytes, checksum: dd1ea252c54fca12cbdb6013b6c03f63 (MD5) Previous issue date: 2015 / O objetivo deste trabalho foi investigar a expressão das metaloproteinases de matriz (MMP) -1, -2 e -9, a presença de miofibroblastos (MF) e o índice de proliferação celular em queilite actínica (QA), carcinoma epidermóide de lábio (CEL) e mucocele (MUC). Trinta casos de QA, trinta de CEL e 20 de MUC foram submetidos à técnica de imuno-histoquímica para avaliação da expressão das proteínas MMP-1, MMP-2, MMP-9, a-actina de músculo liso (a-SMA) e Ki-67. A imunomarcação de MMP-1 em tecido epitelial foi maior em QA quando comparado às outras lesões. No tecido conjuntivo observou-se maior expressão em CEL. A MMP-2 apresentou imunomarcação epitelial e estromal menor em CEL quando comparada às outras lesões. A marcação epitelial para MMP-9 foi maior em QA quando relacionada ao CEL. Já em tecido conjuntivo sua expressão foi menor em QA em comparação com as outras lesões. O índice de proliferação celular foi crescente de acordo com o aumento da severidade da displasia nas QA, enquanto para CEL foi maior nos casos bem diferenciados em relação aos moderadamente diferenciados. Não houve diferença na presença de MFs entre as lesões estudadas. Os resultados sugerem que as MMPs -1, -2 e -9 possam influenciar no comportamento biológico de QA e CEL participando do desenvolvimento e progressão da lesão pré-maligna em maligna.<br> / Abstract : The aim of this study was to investigate the immunoexpression of matrix metalloproteinases (MMP) -1, -2 and -9, the presence of myofibroblasts (MF) and epithelial proliferation index in actinic cheilitis (AC) and lip squamous cell carcinoma (LSCC) and mucocele (MUC). Thirty cases of AC, thirty cases of LSCC and twenty cases of MUC were selected for immunohistochemical investigation of the proteins MMP-1, MMP-2, MMP-9, a-smooth muscle actin (a-SMA) and Ki-67. The MMP-1 expression in the epithelial component was higher in AC than MUC and CEL. In the connective tissue, the expression was higher in LSCC. MMP-2 showed lower epithelial and stromal immunostaining in LSCC when compared to AC and MUC. The epithelial staining for MMP-9 was higher in AC when compared to LSCC. However in connective tissue the expression was lower in AC compared to other lesions. The cell proliferation rate was increased according to the severity of dysplasia in AC, while in LSCC was higher in well differentiated lesions compared to moderate differentiated. There was no statistical significance of MFs in the studied lesions. The results suggest that MMPs could affect the biological behavior of AC and LSCC inasmuch as they participate of developing and progression from premalignant lesion to malignant lesion.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:36:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339917.pdf: 1826007 bytes, checksum: 243c62e86307b651b7169fb44f9ec134 (MD5) Previous issue date: 2016 / Para inibir a diferenciação e manter as características das células-tronco, proteínas inibidoras da ligação de DNA (ID) antagonizam os fatores de transcrição basic helix-loop-helix (bHLH). A ubiquitinização da proteína ID ocorre em diferentes tecidos, mas em muitos neoplasmas esta consegue escapar da degradação. O complexo proteico USP1/WDR48 pode estar envolvido nesse processo. Paralelamente, a proteína p53, guardiã do genoma humano, controla a auto renovação neoplásica. Este estudo objetivou associar a expressão imuno-histoquímica das proteínas p53, USP1 e WDR48 aos dados clínico-histopatológicos de Carcinomas Epidermóides Intrabucais (CEI). Trinta casos de CEI, grupo teste, e 40 casos de Hiperplasia Fibrosa (HF), grupo controle, foram utilizados para as análises imuno-histoquímicas (anticorpos anti-p53, anti-USP1 e anti-WDR48). A expressão destes marcadores foi dividida em 4 categorias (núcleo+, citoplasma+, núcleo e citoplasma+ e células-). As fichas de biópsia, laudos e prontuários foram avaliados. A classificação histopatológica (Bryne et al., 1992) foi realizada por meio de lâminas com coloração HE. Após, os dados foram submetidos a análise estatística (Kruskal Wallis). Os resultados imuno-histoquímicos apresentaram diferença estatisticamente significante entre os três marcadores (p53, USP1 e WDR48) (p=0,0001 para todos os grupos), e também entre as lesões (CEI ou HF) em 5 grupos (p=0,0000; 0,0028; 0,0010; 0,0000; 0,0413), sendo que, na maiora das vezes, a expressão em HF foi inferior à expressão em CEI. Nenhuma associação com os achados clínicos foi identificada (TNM), mas observou-se com os histopatológicos. Os CEIs bem diferenciados foram os que obtiveram as menores médias de expressão dos marcadores. Conclui-se que parece haver uma associação entre a expressão das proteínas investigadas e CEI, bem como com o grau de malignidade deste tipo de lesão, porém não com as suas características clínicas. Deste modo, os marcadores p53, USP1 e WDR48 têm potencial determinante de prognóstico e tratamento de CEI.<br> / Abstract: To inhibit differentiation and maintain stem cell fate, Inhibitors of DNA binding (IDs) antagonize basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factors. ID ubiquitination occurs in differentiated tissues, but IDs in many neoplasms appear to escape degradation. The protein complex USP1/WDR48 can be involved in this process. At the same time, p53 protein, human genome guardian, controls the neoplastic self renewal. When occurs loss of function of the tumor suppressor gene TP53 there is the possibility of cancer development. This study aimed to associate the immunohistochemical expression of p53, USP1, WDR48 and clinical-histopathological characteristic of OSCC (oral squamous cell carcinoma). Thirty OSCC cases, test group, and 40 FH cases (fibrous hyperplasia), control group, were used for immunohistochemical analysis (anti-p53, anti-USP1 and anti-WDR48). The expression of these markers was divided into 4 categories (nucleus+; cytoplasm+, nucleus and cytoplasm+ and cells-). Biopsy form, histopathological results and patients? records were evaluated. The histopathological classification (Bryne et al., 1992) was performed using HE staining. After that, data were subjected to statistical analysis (Kruskal Wallis). The immunohistochemical results revealed a statistically significant difference among the three markers (p53, USP1 and WDR48) (p=0,0001 to all groups), and also between the lesions (OSCC or FH) in 5 groups (p=0,0000; 0,0028; 0,0010; 0,0000; 0,0413). The expression in FH was less commonly found than expression in OSCC. No association with clinical findings was identified (TNM), but it was noted regarding histopathological issues. Well differentiated OSCC achieved the lowest average of expression of the markers. We may conclude that, possibly, exist an association between these proteins and OSCC, its immunolocalization can be connected with malignant grading. However, the association with clinical findings cannot be determined. The p53, USP1 and WDR48 have the potential to define OSCC prognosis and treatment.

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Resumo: O câncer de mama é o tipo de câncer mais frequente no mundo, depois do câncer de pele não melanoma, e a principal causa de morte por câncer entre as mulheres. Os carcinomas do tipo ductal e o lobular são os tipos histológicos de câncer de mama que ocorrem com maior frequência na população. Os carcinomas lobulares invasivos (CLIs) representam em torno de 10-15 % dos casos de câncer de mama, são de difícil identificação e podem ocasionar metástases para alvos pouco comuns como, por exemplo, o sistema gastrointestinal. A perda da expressão de E-caderina reflete a morfologia histológica dos CLIs, entretanto, há uma variação da expressão dessa proteína nos carcinomas lobulares (0-45%). Em um estudo recente foi determinado que o gene ADAM33 apresenta sua expressão diminuída em CLIs devido ao silenciamento por hipermetilação do seu promotor e portanto, a proteína ADAM33 poderia ser um marcador molecular de CLIs. Com o objetivo de avaliar a utilização em imunohistoquímica da proteína ADAM33 como um biomarcador de CLIs, uma parte do gene ADAM33 contendo o domínio rico em cisteínas foi clonado em vetor pGEM T e em seguida subclonado em vetor pET28a. A proteína recombinante foi expressa em sistema procarionte em E. coli BL21 Ai e purificada por cromatografia de afinidade por níquel. A proteina purificada foi utilizada para imunização de camundongos Balb-c e foi produzido soro policlonal com título de 1:25.600. Além disso, o soro policlonal apresentou especificidade para a proteina ADAM33 expressa por linhagens tumorais de mama que expressam o gene ADAM33. O soro policlonal apresentou também especificidade para carcinoma lobular de mama invasivo por ensaio de imunohistoquímica demonstrando, assim, a possibilidade da utilização do anticorpo anti-ADAM33 como biomarcador molecular de carcinoma de mama, mais especificamente do tipo lobular.

Mestre -- Sao Paulo (Estado). Secretaria da Saude. Coordenacao dos Institutos de Pesquisa. Programa de Pos-Graduacao em Ciencias, Sao Paulo, 2004.