Submitted by ALLINE MARDEGAN MIOTO (allinefisio@gmail.com) on 2018-07-27T15:46:26Z No. of bitstreams: 1 DEFINITIVO 1.pdf: 974826 bytes, checksum: c58be54a25aa5395ad0f19a218ebb9bd (MD5) / Approved for entry into archive by Claudia Adriana Spindola null (claudia@fct.unesp.br) on 2018-07-27T17:17:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 mioto_am_me_prud.pdf: 974826 bytes, checksum: c58be54a25aa5395ad0f19a218ebb9bd (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-27T17:17:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 mioto_am_me_prud.pdf: 974826 bytes, checksum: c58be54a25aa5395ad0f19a218ebb9bd (MD5) Previous issue date: 2018-05-30 / A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica, autoimune e de etiologia e patogênese desconhecidas que afeta o sistema musculoesquelético. O exercício físico é indicado como meio de auxiliar a retardar a incapacidade funcional, ajudando a melhorar a função articular. OBJETIVO: O objetivo desse estudo foi analisar os efeitos que exercício físico aquático ─ nas intensidades baixa, média e alta ─ provocam na inflamação articular, nas propriedades dos ossos, fêmur e tíbia, na artrite induzida em joelhos de ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 20 ratos machos Wistar com 60 dias de idade, divididos em 5 grupos: Grupo Controle Artrite (GCA) n= 4, Grupo Controle Placebo (GCP) n=4, Grupo Atividade física baixa (GB) n=4, grupo Atividade Física Moderada (GM) n=4 e grupo Atividade Física Intensa (GI) n=4. Os grupos de atividade física foram submetidos à injeção intraarticular (ia) de 0,05 ml/100g Zymosam (1mg/50µL) no joelho direito. Os animais do grupo controle artrite (GCA) receberam solução salina no joelho direito ao invés do Zymosan, e os animais do grupo controle placebo (GCP) foram submetidos somente ao estresse da agulha. Os animais foram submetidos à atividade aquática durante 30 minutos, 4 vezes na semana, durante 5 semanas, sendo a intensidade do exercício determinada por meio da sobrecarga colocada no dorso de cada animal em seus respectivos grupos: GB 1%, GM 5%, GI 15% do peso do rato, no grupo GCA não foi adicionada sobrecarga. Os animais foram eutanasiados após 5 semanas de treinamento. RESULTADOS: Observou-se que o grupo de baixa intensidade, e os grupos que não fizeram exercício GCA e GCP, ganharam mais peso comparado ao grupo de média intensidade GM. Em relação ao edema articular houve diminuição do mesmo no grupo GI após a terceira semana de treino e no grupo GM após a 4º semana de exercício, já em relação ao conteúdo mineral ósseo (CMO) da tíbia houve diminuição do grupo GM quando comparado ao grupo GCP (p=0,026), já na densidade mineral óssea da tíbia houve diminuição do grupo GM comparado aos grupos GCP (p=0,001), GCA (p=0,002), GB (p=0,026). Para Área do fêmur, o grupo GI apresentou aumento comparado aos grupos GB (p=0,014) e GM (p=0,008). CONCLUSÃO: conclui-se que os exercício de intensidade moderada e alta intensidade promovem melhores resultados que os exercícios de baixa intensidade. / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory, autoimmune disease, its etiology and pathogenesis are unknown and it affects the musculoskeletal system. Based on this argument, physical exercise is indicated as it may help to delay functional disability, which can improve joint function. OBJECTIVE: The aim of this study was to analyze the effects of aquatic physical exercise on the low, medium and high intensity on the joint inflammation and on the properties of femoral and tibial bones of the rats in which knee arthritis was induced. METHODS: Twenty male Wistar rats aged 60 days were divided into 5 groups: Group Control Arthritis (GCA) n = 4, Group Control Placebo (GCP) n = 4, Group Low physical activity (GL) n = 4, Group Moderate physical activity (GM) n = 4 and Group Intense Physical activity (GI) n = 4. The physical activity groups were submitted to intra-articular injection (ai) of 0.05 ml / 100g Zymosam (1mg / 50μL) in the right knee. The animals in the control group arthritis (GCA) received saline solution in the right knee instead of Zymosan, and the animals in the placebo control group (GCP) were submitted only to the stress of the needle. The animals were submitted to aquatic activity for 30 minutes, 4 times a week for 5 weeks, and the intensity of the exercise was determined by the overload placed on the back of each animal in their respective groups: GL 1%, GM 5%, GI 15 % of their weight, no overload was added in the GCA group. The animals were euthanized after 5 weeks of training RESULTS:It was observed that the low intensity group GL, and the groups that did not exercise GCA and GCP, gained more weight compared to the group GM. In relation to the joint edema, there was a decrease in the GI (p = 0.200) after the third week of training and in the GM group (p= 0.39) after In the 4th week of exercise; in relation to the bone mineral content (BMC) of the tibia, there was a decrease in the GM group when compared to the GCP group (p = 0.026), whereas in the tibial bone mineral density (BMD) there was a decrease in the GM group compared to the GCP (p = 0.001), GCA (p = 0.002), GB (p = 0.026). As for the area of the femur, the GI group presented an increase of it compared to the GB (p = 0.014) and GM (p = 0.008) groups;. CONCLUSION: Therefore, it is concluded that the exercises of moderate intensity and high intensity promote better results than the exercises of low intensity.

Submitted by Claudia Rocha (claudia.rocha@udesc.br) on 2018-03-21T13:05:35Z No. of bitstreams: 1 PGCA17MA226.pdf: 928502 bytes, checksum: 1c88be8fef47975d49236c8a6f4ae702 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-21T13:05:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA17MA226.pdf: 928502 bytes, checksum: 1c88be8fef47975d49236c8a6f4ae702 (MD5) Previous issue date: 2017-02-24 / Capes / With the aim to investigate methodologies that indicate stress in commercial laying hens, the study was conducted at Poultry Sector of the CAV/UDESC, using 48 HyLine Brown hens, with were 79 wk of age. The hens were housed in appropriate cages and the molt was induced by feed withdrawal for 10 days, five methodologies were investigated (corticosterone plasmatic level - CORT, heterophil:lymphocyte ratio - H/L, catalase - CAT, reduced glutathione - GSH and level of thiobarbituric acid reactive substances - TBARS), in six days of blood samples collect (zero, two, four, six, eight and 10 days of feed withdrawal). The experimental design was completely randomized with eight replicate per day of collection, each hen was considered as an experimental unit. The collections for methods CORT and H/L ratio were obtained at 1600 h and the rest at 0800 h. To determine CORT level and H/L ratio the blood samples were collected from wing vein and jugular vein for other methodologies. In each collection, eight hens were randomly assigned and after procedure they returned to the cages. The Shapiro-Wilk test was applied to verify the normality of the data and the variables presented normal distribution. It was used polynomial regression analysis to determine the moment of maximum stress for each methodology. As all methods provide quantitative results it was possible to use Pearson correlation. Data analysis was done with the SAS (2009). CORT levels, GSH and TBARS there were a quadratic effect in polynomial regression analysis with moment of maximum stress to 4,3; 4,3 and 5,5 days of feed withdrawal, respectively. The hens at day zero had a mean plasma CORT of 1.76 ng/ml with subsequent progressive increase of the hormone until reaches the peak of stress (4.3 days). The H/L ratio had growing linear effect in polynomial regression analysis, with moment of maximum stress to 10 days of forced molted. The enzyme activity of CAT had decreasing linear effect in polynomial regression analysis. For the Pearson correlation coefficients, considering all collection moments, there was not a high correlation between the methods, therefore it is not possible to substitute one method with another. It was concluded that the methodologies of CORT plasmatic levels, H/L ratio, concentration of GSH and activity of the CAT enzyme are indicated to measure stress in commercial laying hens submitted to forced molted induced by feed withdrawal, however, each one has a different moment of maximum stress, making it impossible to use only one method to replace the others / Com o objetivo de avaliar metodologias que indicam estresse em poedeiras comerciais, um experimento foi conduzido no Setor de Avicultura do CAV/UDESC, utilizando 48 poedeiras da linhagem HyLine Brown com 79 semanas de idade. As aves foram alojadas em gaiolas apropriadas e submetidas a um período de muda induzida durante 10 dias de jejum alimentar, avaliando cinco metodologias para indicativo de estresse (concentração de corticosterona plasmática - CORT, relação heterófilo/linfócito - H/L, catalase - CAT, glutationa reduzida - GSH e níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico - TBARS), em seis dias de coleta de amostras de sangue (zero, dois, quatro, seis, oito e 10 dias do período de jejum alimentar). Adotou-se um delineamento inteiramente casualizado com oito repetições por dia de coleta, sendo cada ave considerada como uma unidade experimental. As coletas para as metodologias CORT e relação H/L iniciaram às 16 h e as demais às 8 h. Para determinar a concentração de CORT e a relação H/L foi coletado sangue da veia ulnar e as demais a veia jugular. Em cada coleta, oito aves foram selecionadas aleatoriamente, e após o procedimento, retornavam às gaiolas. O teste de Shapiro-Wilk foi aplicado para verificar a normalidade dos dados e as variáveis apresentaram distribuição normal. Realizou-se estudo de regressão polinomial para determinar o momento de máximo estresse para cada metodologia. Como todos os métodos fornecem resultados quantitativos foi possível utilizar a correlação de Pearson. Todas as análises estatísticas foram realizadas com o auxílio do pacote estatístico SAS (2009). As metodologias que avaliaram a concentração de CORT, GSH e TBARS apresentaram comportamento quadrático na regressão polinomial com momentos de máximo estresse aos 4,3; 4,3 e 5,5 dias de jejum alimentar, respectivamente. As aves no dia zero apresentaram uma média de CORT plasmática de 1,76 ng/ml, com posterior aumento progressivo do hormônio até atingir o pico de estresse (4,3 dias). A relação H/L apresentou comportamento linear crescente no estudo de regressão polinomial, com momento de máximo estresse aos 10 dias de muda induzida. A atividade da CAT apresentou comportamento linear decrescente na análise de regressão polinomial. Para os coeficientes de correlação de Pearson, considerando todos os momentos de coleta, não houve uma alta correlação entre as metodologias, não sendo possível a substituição de um método pelo outro. Conclui-se que as metodologias da concentração de CORT plasmática, relação H/L, concentração de GSH e atividade da enzima CAT são indicadas para mensurar estresse em poedeiras comerciais submetidas à muda induzida por jejum alimentar, porém, cada uma apresenta um momento diferente de máximo estresse, impossibilitando a utilização de apenas um método em substituição aos demais

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:46:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2071717 bytes, checksum: 2b2b2db684156dc843d94182ee1a1075 (MD5) Previous issue date: 2008-02-21 / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Astyanax bimaculatus, oviparous fish, presents reproductive activity the year round and multiple spawning. It is important to know the reproductive biology to facilitate the reproductive management, minimize the expenses with the reproduction and develop new techniques that can to improve the reproduction with commercial and preservation interests. Studies demonstrate the importance of the growth hormone in the gametogenesis and gonadal ripening, as being an important factor of female reproduction. In this way, the present study histologically evaluates the Astyanax bimaculatus ovaries submitted to the induced spawning technique with a crude carp pituitary extract and the effect of the growth hormone in the ovarian recrudescence process after spawning. Respecting the different periods after induced spawning, the ovaries of fishes of the control group and the growth hormone treated group were analyzed using a light microscope, aiming to characterize the post-spawning ovarian morphology. From the biometric data obtained, the gonadossomatic index (GSI) and hepatossomatic index (HSI) values were calculated, and also the condition factor (K2), in the different collection schedules for the two groups under study. Around 60% of the females reacted satisfactorily to the crude carp pituitary extract injection. The extrusion of the oocytes occurred between 225 and 234 h-degrees after hypophysation. The oogenesis of A. bimaculatus seems to be similar to the majority of the fresh water teleosts. The analysis of the fragments of ovaries showed the constant presence of oocytes in the gonads during all pphases of development, post-ovulatory follicles, besides follicular atresia. Oocyte in primary growth were present in great number in the group-control, while oocytes in secondary growth were more numerous in the treated group. Post- ovulatory follicles were more numerous in the control group than in the treated group, and between 96th and 120th hours after spawning in both control group and treated group its detection became more difficult. The follicular atresia was observed in greater intensity in the treated group than in the control group. Significant differences (P<0.05) between the experimental were recorded at six and at 48th hours after spawning. Significant differences were not observed (P>0.05) for the eosinophyle counting inside the experimental groups. A greater quantity of eosinophyles was observed in the treated group, coinciding with the largest quantities of atretic follicles in this group. A significant difference (P<0.05) was noticed when the follicular atresia and eosinophyle values were associated and compared between the experimental groups. Due to a multiple spawning and not presenting abrupt variations in the size of the gonads, significant differences were not found (P>0.05) for the GSI in the different collecting periods and not even between the experimental groups. Statistical differences (P<0.05) for the HSI values were found between the experimental groups at the nine and 96 th hours postspawning. Higher values of HSI were registered in the group that received the hormone growth coinciding with the largest quantity of vitelogenesis oocyte observed in this group. Statistical differences were not found (P>0.05) for the condition factor (K2). / Astyanax bimaculatus, peixe ovíparo, apresenta atividade reprodutiva o ano todo e desova parcelada, características promissoras para seu cultivo. É importante conhecer a biologia reprodutiva para facilitar o manejo, minimizar os gastos com a reprodução e desenvolver novas técnicas para aprimorar a reprodução com interesse comercial e de preservação. Estudos demonstram a importância do hormônio de crescimento nos processos de gametogênese e maturação gonadal, sendo um importante modulador da reprodução da fêmea. O presente trabalho avalia histologicamente os ovários de lambaris submetidos à técnica de desova induzida com extrato bruto de hipófise de carpa, e o efeito do hormônio de crescimento no processo de recuperação ovariana após a desova. Após a desova induzida, ovários de peixes do grupo- controle e do grupo tratado com hormônio de crescimento foram analisados em microscopia de luz, visando caracterizar a morfologia ovariana pós-desova. A partir de dados biométricos obtidos, foram calculados os valores dos índices gonadossomático (IGS) e hepatossomático (IHS), e do fator de condição K2 nos diferentes horários de coleta para os grupos em estudo. Cerca de 60% das fêmeas hipofisadas responderam satisfatoriamente à injeção do extrato bruto de hipófise. A extrusão dos ovócitos ocorreu entre 225 a 234 horas-grau após hipofisação. A ovogenêse de A. bimaculatus parece ser similar à maioria dos teleósteos de água doce. A análise dos fragmentos de ovários demonstrou a presença constante de ovócitos em todas as etapas de desenvolvimento, folículos pós-ovulatórios, além de atresia folicular. Ovócitos em crescimento primário estiveram presentes em maior número no grupo-controle, enquanto ovócitos em crescimento secundário foram mais numerosos no grupo tratado. Folículos pós-ovulatórios foram mais numerosos no grupo-controle que no grupo tratado, e sua detecção tornou-se mais difícil entre 96 e 120 horas após a desova. A atresia foi observada em maior intensidade no grupo tratado que no grupo-controle. Diferenças significativas (P<0,05) na contagem de folículos atrésicos entre os grupos experimentais foram registradas as seis e às 48 horas pós-desova. Não foram constatadas diferenças significativas (P>0,05) para a contagem de eosinófilos dentro dos grupos experimentais. Observou-se maior quantidade de eosinófilos no grupo tratado, coincidindo com as maiores quantidades de folículos atrésicos nesse grupo. Diferença significativa (P<0,05) foi observada quando foram associados os valores de atresia e eosinófilos e comparados os mesmos entre os grupos experimentais. Por ser espécie de desova parcelada e não apresentar variação brusca no tamanho das gônadas, não foram encontradas diferenças significativas (P>0,05) para IGS nos diferentes horários de coleta e nem entre os grupos experimentais. Diferenças estatísticas (P<0,05) para os valores de IHS foram encontradas entre os grupos experimentais as nove e às 96 horas pós-desova. Valores mais altos de IHS registrados no grupo que recebeu a dose de hormônio de crescimento coincidem com a maior quantidade de ovócitos em vitelogênese observada nesse grupo. Não foram encontradas diferenças estatísticas (P>0,05) para o fator de condição K2.

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:14:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1302756 bytes, checksum: b8a7afd2c286c669deb3740b7865b4da (MD5) Previous issue date: 2014-02-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / We consider the problem of embedding the spacetime in pseudo-Riemannian manifolds and its connection with the Campbell-Magaard theorem. We give a brief history of the evolution of the idea of extra dimensions in physics as well as account of the development of the embedding theory as a branch of mathematics motivated by physics. We show that Kaluza-Klein is not an embedding theory of spacetime. Finally, we show the approach of immersion for the induced matter theory and applied, using the theorem of Campbell- Magaard, the other solutions to the space-time / Tratamos o problema da imersão do espaço-tempo em variedades pseudoriemannianas e sua relação com o teorema de Campbell-Magaard. Fazemos, à guisa de introdução e motivação, uma retrospectiva da ideia de dimensões extras na física e, paralelamente, apresentamos uma breve história da teoria de imersões na matemática. Mostramos que a teoria de Kaluza-Klein não pode ser vista como uma teoria de imersão do espaço-tempo. Por fim, mostramos a abordagem da imersão para a teoria de matéria induzida e aplicamos, usando o teorema de Campbell-Magaard, à outras soluções para o espaço-tempo

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-21T16:51:55Z No. of bitstreams: 1 LailaDaSilvaAsthFernandes_TESE.pdf: 3019441 bytes, checksum: b9d834e9c1a7ede2d053a98c33bde78e (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-07-21T21:49:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LailaDaSilvaAsthFernandes_TESE.pdf: 3019441 bytes, checksum: b9d834e9c1a7ede2d053a98c33bde78e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-21T21:49:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LailaDaSilvaAsthFernandes_TESE.pdf: 3019441 bytes, checksum: b9d834e9c1a7ede2d053a98c33bde78e (MD5) Previous issue date: 2016-01-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Introdu??o: Este trabalho investigou os efeitos de dois agonistas parciais pept?dicos, UFP-113 e [F/G]N/OFQ(1-13)NH2, e um agonista parcial n?o pept?dico, AT-090, do receptor NOP no comportamento emocional de camundongos, bem como as vias de transdu??o do sinal decorrentes da liga??o destas mol?culas com o receptor NOP. M?todos: Foram utilizados camundongos machos, das linhagens Swiss e CD-1, al?m dos nocautes para o receptor NOP (NOP(-/-)) e seus controles selvagens NOP(+/+). O labirinto em cruz elevado (LCE) foi utilizado para avaliar o efeito dos compostos sobre a ansiedade. O diazepam e os agonistas do receptor NOP, N/OFQ e Ro 65-6570, foram utilizados como controles positivos no LCE. Os camundongos NOP(+/+) e NOP(-/-) foram utilizados na avalia??o da seletividade de a??o dos compostos com efeito do tipo ansiol?tico. O teste da nata??o for?ada (TNF) foi utilizado a fim de se avaliar os efeitos dos compostos sobre o comportamento do tipo depressivo. A nortriptilina e os antagonistas do receptor NOP, UFP-101 e SB-612111, foram utilizados como controles positivos no TNF. As a??es da N/OFQ, UFP-101, SB-612111, UFP-113, [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 e AT-090 foram ainda avaliadas no teste de hiperlocomo??o induzida pelo metilfenidato (HIM), onde o valproato foi utilizado como controle positivo. A influ?ncia do UFP-113 e [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 na atividade locomotora foi testada no campo aberto. As vias de transdu??o do sinal (prote?na G e ?-arrestina 2) dos agonistas (N/OFQ e Ro 65-6570), do antagonista (UFP-101) e dos agonistas parciais (UFP-113, [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 e AT-090) do receptor NOP foram investigadas por meio da avalia??o da transfer?ncia de energia por resson?ncia de bioluminesc?ncia (BRET). Para isso, foram usadas c?lulas co-expressando o receptor NOP acoplado ? luciferase (doador de energia), e a prote?na verde fluorescente (aceptor de energia) acoplada a uma das prote?nas efetoras: prote?na G ou a ?-arrestina 2. Resultados: Diazepam (1 mg/kg), N/OFQ (1 nmol), Ro 65-6570 (0,1 mg/kg) e AT-090 (0,01 mg/kg) apresentaram efeito do tipo ansiol?tico no LCE. Os efeitos do Ro 65-6570 e do AT-090 foram devidos a ativa??o seletiva do receptor NOP, uma vez que ambos foram inativos em camundongos NOP(-/-) expostos ao LCE. Em contraste, UFP-113 e [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 foram inativos no LCE. No TNF, nortriptilina (30 mg/kg), UFP-101 (10 nmol), SB-612111 (10 mg/kg), UFP-113 (0,01 e 0,1 nmol) e [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (0,3 e 1 nmol) apresentaram efeito do tipo antidepressivo, diferentemente do AT-090, que foi inativo neste teste. Os efeitos do UFP-113 e do [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 foram devidos a ativa??o seletiva do receptor NOP, uma vez que o pr?-tratamento com N/OFQ preveniu o efeito do tipo antidepressivo de ambos. O metilfenidato (MF, 10 mg/kg) induziu hiperlocomo??o nos camundongos expostos ao campo aberto, que foi prevenida pelo valproato (400 mg/kg). A N/OFQ (1 nmol), assim como UFP-113 (0,01-0,1 nmol) e [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (1 nmol), foram capazes em reduzir a hiperlocomo??o induzida pelo MF, sem alterar a locomo??o per se. O efeito do UFP-113 decorreu da ativa??o seletiva do receptor NOP, uma vez que foi inativo em camundongos NOP(-/-) expostos ao teste da HIM. Em contraste, o UFP-101 (10 nmol), assim como SB-612111 (10 mg/kg) e AT-090 (0,001-0,03 mg/kg) n?o alteraram o aumento na locomo??o induzido pelo MF. Tanto o UFP-113 quanto o [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 induziram hipolocomo??o nas maiores doses testadas (1 e 3 nmol, respectivamente). In vitro, tanto a N/OFQ quanto o Ro 65-6570, promoveram a intera??o do receptor NOP com a prote?na G e com a ?-arrestina 2 de forma concentra??o-dependente, comportando-se como agonistas plenos do receptor NOP em ambas as vias de transdu??o. O AT-090, UFP-113 e [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 promoveram a intera??o do receptor NOP com a prote?na G com efeitos m?ximos significativamente reduzidos em rela??o a N/OFQ. O AT-090 foi capaz de induzir o recrutamento da ?-arrestina 2 novamente com efeitos m?ximos reduzidos em rela??o a N/OFQ, enquanto o UFP-113 e o [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 falharam em induzir o recrutamento da ?-arrestina 2. Portanto, AT-090 se comportou como agonista parcial em ambas as vias de transdu??o, enquanto UFP-113 e [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 se comportaram como agonistas parciais e antagonistas, respectivamente, nas vias de transdu??o da prote?na G e da ?-arrestina 2. O UFP-101 n?o promoveu o recrutamento da prote?na G, nem da ?-arrestina 2, se comportando como antagonista do receptor NOP em ambas as vias de transdu??o. Conclus?o: Ligantes do receptor NOP que produzem o mesmo efeito na intera??o do receptor NOP com a prote?na G (agonismo parcial), s?o capazes de induzir efeitos opostos no recrutamento da ?-arrestina 2 (agonismo parcial vs antagonismo). Essas diferen?as no recrutamento da ?-arrestina 2 podem promover efeitos distintos sobre a ansiedade e o humor, como foi verificado nos testes comportamentais. Este trabalho corrobora o potencial do receptor NOP como uma ferramenta farmacol?gica inovadora no tratamento de transtornos emocionais. / Introduction: This study aimed to investigate the effects of the two peptide NOP partial agonists (UFP-113 and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2) and the non peptide NOP partial agonist (AT-090) in the mouse emotional behavior as well as in the intracellular transduction pathways following the receptor binding. Methods: Male Swiss or CD-1 mice were used in this study together with NOP(+/+) and NOP(-/-) mice. The elevated plus maze (EPM) was used to evaluate the effects of compounds on anxiety-like behaviors. Diazepam and the NOP agonists, N/OFQ and Ro 65-6570, were used as positive controls in the EPM. NOP(+/+) and NOP(-/-) mice were used to evaluate the selectivity of those compounds that induced anxiolytic-like behaviors. The forced swim test (FST) was used to evaluate the effects of compounds on depressive-like behaviors. Nortriptyline and the NOP antagonists, UFP-101 and SB-612111, were used as positive controls in the FST. The effects of N/OFQ, UFP-101, SB-612111, UFP-113, [F/G]N/OFQ(1-13)NH2, and AT-090 were assessed in the methylphenidate-induced hyperlocomotion (MIH) test; in this assay valproate was used as positive control. The G protein and ?-arrestin 2 transduction pathways of NOP receptor agonists (N/OFQ and Ro 65-6570), antagonist (UFP-101), and partial agonists (UFP-113, [F/G]N/OFQ(1-13)NH2, and AT-090) were also evaluated using an innovative assay that measures a bioluminescence resonance energy transfer process. For this, cell lines permanently co-expressing the NOP receptor coupled to luciferase (energy donor), and green fluorescent protein (energy acceptor) coupled to one of the effector proteins (G protein or ?-arrestin 2) were used. Results: Diazepam (1 mg/kg), N/OFQ (1 nmol), Ro 65-6570 (0.1 mg/kg), and AT-090 (0.01 mg/kg) induced anxiolytic-like effect in mice in the EPM. The effects of Ro 65-6570 and AT-090 were selective to NOP receptor. UFP-113 (0.01-1 nmol) and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (0.1-3 nmol) were inactive in the EPM. In the FST, nortriptyline (30 mg/kg), UFP-101 (10 nmol), SB-612111 (10 mg/kg), UFP-113 (0.01 and 0.1 nmol), and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (0.3 and 1 nmol) induced antidepressant-like effects, while AT-090 (0.001-0.1 mg/kg) was inactive in this assay. The effects of UFP-113 and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 were selective to NOP receptor. Valproate (400 mg/kg) counteracted methylphenidate (MPH, 10 mg/kg)-induced hyperlocomotion in mice in the open field. N/OFQ (1 nmol), UFP-113 (0.01-0.1 nmol), and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 (1 nmol) were also able to reduce the MPH-induced hyperlocomotion, without changing the locomotor activity per se. The effect of UFP-113 was selective to NOP receptor. The UFP-101 (10 nmol), SB-612111 (10 mg/kg), and AT-090 (0.001-0.03 mg/kg) did not change the hyperlocomotor effect of methylphenidate. In vitro, N/OFQ and Ro 65-6570 behaved as NOP full agonists for G-protein and ?-arrestin 2 pathways. AT-090 behaved as NOP receptor partial agonist for both transduction pathways, while UFP-113 and [F/G]N/OFQ(1-13)NH2 behaved as partial agonists and antagonists of NOP receptor for NOP/G protein and NOP/?-arrestin 2, respectively. UFP-101 behaved as NOP receptor antagonist for both transduction pathways. Conclusion: NOP ligands producing same effects on NOP/G protein interaction (partial agonism), but with opposite effects on ?-arrestin 2 recruitment (partial agonism vs antagonism), can promote different in vivo effects on anxiety and mood as it was observed in the behavioral tests. This work corroborates the potential of NOP receptor as an innovative pharmacological target for the treatment of emotional disorders.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-02-15T11:46:46Z No. of bitstreams: 1 AlexandraDoNascimentoCassiano_DISSERT.pdf: 1553910 bytes, checksum: a3383604e2b5a6a434aba7be03cce61f (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-02-16T14:14:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AlexandraDoNascimentoCassiano_DISSERT.pdf: 1553910 bytes, checksum: a3383604e2b5a6a434aba7be03cce61f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-16T14:14:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AlexandraDoNascimentoCassiano_DISSERT.pdf: 1553910 bytes, checksum: a3383604e2b5a6a434aba7be03cce61f (MD5) Previous issue date: 2017-11-24 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Introdu??o: A an?lise dos indicadores de sa?de neonatal e materna ? mundialmente utilizada como marcador da efic?cia dos servi?os de sa?de em um pa?s. O per?odo perinatal exige aten??o especial, tendo em vista a vulnerabilidade do feto e do neonato diante da exposi??o a patologias obst?tricas que influenciam a sa?de perinatal, a exemplo da pr?-ecl?mpsia grave. Objetivo: Analisar os fatores associados aos desfechos perinatais de gestantes com diagn?stico de pr?-ecl?mpsia grave. Metodologia: Estudo transversal desenvolvido em uma maternidade-escola, retrospectivo e prospectivo, cuja popula??o correspondeu aos fetos/neonatos de gestantes com diagn?stico de pr?-ecl?mpsia grave. A amostra correspondeu a 157 prontu?rios, em um recorte de um ano. Foram inclusos os fetos/neonatos de gestantes com diagn?stico de pr?-ecl?mpsia grave e exclu?dos os fetos/neonatos de gestantes com diagn?stico de outras s?ndromes hipertensivas. A pesquisa seguiu a Resolu??o 466/2012. O pr?-projeto teve Parecer homologado com n?mero: 2.013.851 e C. A. A. E: 64881817.5.0000.5537. Para an?lise dos dados foram utilizados o SPSS 21.0 e o R 3.3.2. Resultados: A vitalidade esteve associada a vari?veis maternas, perinatais e neonatais. A restri??o de crescimento intrauterino teve influ?ncia sobre a idade gestacional (p<0,001) e o peso ao nascer (p<0,01) do neonato. Assim, observou-se uma significativa propor??o de prematuros (48,4%) e de neonatos classificados como nascidos de baixo peso (43,3%). A idade gestacional e o peso ao nascer foram associados ? vitalidade fetal (p<0,001 e p=0,018), ? necessidade de reanima??o (p<0,001) e ? admiss?o na unidade de cuidados intensivos (p<0,01). Baixos valores de APGAR no primeiro e quinto minutos estiveram relacionados ao ?bito neonatal (p<0,01), ? necessidade de reanima??o (p<0,01) e ? admiss?o na unidade de terapia intensiva (p=0,004 e p=0,041). Um n?mero maior de consultas pr?-natal (0,30; p<0,001) e valores menores de protein?ria (-0,30; p<0,001) estiveram correlacionados a uma idade gestacional maior do neonato. Quanto maior o n?mero de semanas de gesta??o no momento da admiss?o (0,77; p<0,001), maior o peso do rec?m-nascido ao nascimento. Conclus?es: A gravidade da pr?-ecl?mpsia repercutiu negativamente sobre os desfechos perinatais com a presen?a da restri??o de crescimento intrauterino, ?bito fetal, prematuridade, baixo peso ao nascer, necessidade de reanima??o neonatal e admiss?o na unidade de cuidados intensivos. / Introduction: The analysis of neonatal and maternal health indicators is used globally as a marker of the effectiveness of health services in a country. The perinatal period requires special attention, since the vulnerability of the fetus and neonate in the face of exposure to obstetric pathologies that influence perinatal health, such as severe preeclampsia. Objective: To analyze the factors associated with the perinatal outcomes of pregnant women diagnosed with severe preeclampsia. Methodology: A cross-sectional study developed in a retrospective and prospective school maternity unit, whose population corresponded to the fetuses/ neonates of pregnant women diagnosed with severe preeclampsia. The sample corresponded to 157 records in a one-year cut. Fetuses / neonates of pregnant women diagnosed with severe preeclampsia were excluded, and the fetuses / neonates of pregnant women with diagnosis of other hypertensive syndromes were excluded. The pre-project was approved with opinion number: 2,013,851 and C. A. A. E: 64881817.5.0000.5537. The research followed Resolution 466/2012. SPSS 21.0 and R 3.3.2 were used for data analysis. Results: Vitality was associated with maternal, perinatal and neonatal variables. Intrauterine growth restriction had an influence on gestational age (p <0.001) and birth weight (p <0.01) of the neonate. Thus, a significant proportion of preterm infants (48.4%) and neonates classified as low birth weight (43.3%) were observed. Gestational age and birth weight were associated with fetal vitality (p <0.001 and p = 0.018), the need for resuscitation (p <0.001) and admission to the intensive care unit (p <0.01). Low APGAR values in the first and fifth minutes were related to neonatal death (p <0.01), need for resuscitation (p <0.01) and admission to the intensive care unit (p = 0.004 and p = 0.041). A higher number of prenatal consultations (0.30, p <0.001) and lower values of proteinuria (-0.30, p <0.001) were correlated with a higher gestational age of the neonate. The higher the number of weeks of gestation at admission (0.77, p <0.001), the greater the weight of the newborn at birth. Conclusions: Preeclampsia severity had a negative effect on perinatal outcomes with intrauterine growth restriction, fetal death, prematurity, low birth weight, need for neonatal resuscitation and admission to the intensive care unit.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-05-31T20:52:30Z No. of bitstreams: 1 BrunaSoaresLandeira_TESE.pdf: 8601965 bytes, checksum: a68be4513e6834f5aaf48800f8ea90d7 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-01T22:19:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 BrunaSoaresLandeira_TESE.pdf: 8601965 bytes, checksum: a68be4513e6834f5aaf48800f8ea90d7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-01T22:19:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BrunaSoaresLandeira_TESE.pdf: 8601965 bytes, checksum: a68be4513e6834f5aaf48800f8ea90d7 (MD5) Previous issue date: 2017-04-11 / O c?rtex cerebral de mam?feros ? histologicamente organizado em diferentes camadas de neur?nios excitat?rios que possuem diversos padr?es de conex?o com alvos corticais e subcorticais. Durante o desenvolvimento, essas camadas corticais se estabelecem sequencialmente atrav?s de uma intrincada combina??o de especifica??o neuronal e migra??o em um padr?o radial conhecida como ?de dentro para fora?: neur?nios infragranulares s?o gerados primeiro do que os neur?nios granulares e supragranulares. Nas ?ltimas d?cadas, diversos genes codificando fatores de transcri??o envolvidos na especifica??o de neur?nios destinados a diferentes camadas corticais foram identificados. Todavia, a influ?ncia dos neur?nios infragranulares sobre a especifica??o das coortes neuronais subsequentes permanece pouco entendida. Para investigar os poss?veis efeitos da abla??o de neur?nios infragranulares sobre a especifica??o de neur?nios supragranulares, n?s induzimos a morte seletiva de neur?nios corticais das camadas V e VI antes da gera??o dos neur?nios destinados ?s camadas II-IV. Nossos dados revelam que um dia ap?s a abla??o, progenitores continuaram a gerar neur?nios destinados a camada VI que expressam o fator de transcri??o TBR1, enquanto praticamente nenhum neur?nio expressando TBR1 foi gerado na mesma etapa do desenvolvimento em controles com a mesma idade. Curiosamente, alguns neur?nios TBR1-positivos gerados ap?s a abla??o de neur?nios infragranulares se estabeleceram em camadas corticais superficiais, como esperado para neur?nios supragranulares gerados neste est?gio, sugerindo que a migra??o de neur?nios corticais pode ser controlada independentemente da sua especifica??o molecular. Al?m disso, n?s observamos um aumento em neur?nios de camada V que expressam CTIP2 e neur?nios calosos que expressam SATB2 ? custa da diminui??o neur?nios de camada IV em animais P0. Quando estes animais se tornam adultos jovens (P30) o aumento de neur?nios SATB2 e CTIP2 n?o existe mais, todavia encontramos esses neur?nios distribu?dos de forma diferente na ?rea somatossensorial dos animais que sofreram abla??o. Experimentos in vitro revelaram que a organiza??o citoarquitet?nica laminar do c?rtex ? necess?ria para gerar novamente os neur?nios TBR1+ que foram eliminados anteriormente. Al?m disso, experimentos in vitro indicam que em condi??o de baixa densidade celular os neur?nios tem seu fen?tipo alterado, expressando v?rios fatores de transcri??o ao mesmo tempo. Em conjunto, nossos dados indicam a exist?ncia de um mecanismo regulat?rio entre neur?nios infragranulares e progenitores envolvidos na gera??o de neur?nios supragranulares e/ou entre neur?nios infragranulares e neur?nios p?s-mit?ticos gerados em seguida. Este mecanismo poderia ajudar a controlar o n?mero de neur?nios em diferentes camadas e contribuir para o estabelecimento de diferentes ?reas corticais. / The cerebral cortex of mammals is histologically organized into in different layers of excitatory neurons that have distinct patterns of connections with cortical or subcortical targets. During development, these cortical layers are sequentially established through an intricate combination of neuronal specification and migration in a radial pattern known as "inside-out": deep-layer neurons are generated prior to upper-layer neurons. In the last few decades, several genes encoding transcription factors involved in the specification of neurons destined to different cortical layers have been identified. However, the influence of early-generated neurons in to the specification of subsequent neuronal cohorts remains unclear. To investigate the possible effects early born neurons ablation on the specification of late born neurons, we induced the selective death of cortical neurons from layers V and VI neurons before the generation of neurons destined to layers II, III and IV. Our data shows that oneday after ablation, progenitors resumed generation of layer VI neurons expressing the transcription factor TBR1, whereas virtually no TBR1-expressing neuron was generated at the same developmental stage in age-matched controls. Interestingly, many TBR1-positive neurons generated after deep-layer ablation settled within superficial cortical layers, as expected for upper-layer neurons generated at that stage, suggesting that migration post-mitotic neurons is independent of fate-specification. Furthermore, we observed an increase in layer V neurons expressing CTIP2 and cortico-cortical neurons expressing SATB2 at the expense of layer IV neurons in P0 animals. When these animals became young adults (P30) the increase os SATB2 and CTIP2 neurons is no longer observed, however these neurons are distributed in a different way in somatosensory areas from ablated animals. In vitro experiments show that the laminar cytoarchitectural organization of the cortex is necessary to regenerate the previously deleted TBR1 + neurons. In addition, in vitro experiments indicate that in a condition of low cell density the neurons phnotype is altered, they express several transcription factors at the same time. Together, our data indicate the existence of feedback mechanism either from early-generated neurons to progenitors involved in the generation of upper-layer neurons or from deep-layer neurons to postmitotic neurons generated subsequently. This mechanism could help to control the number of neurons in different layers and contribute to the establishment of different cortical areas.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-11-01T23:16:15Z No. of bitstreams: 1 NataliaCabralSouza_DISSERT.pdf: 6162949 bytes, checksum: a617efb8abda58ca56a363d6c5f97c62 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-11-16T21:48:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 NataliaCabralSouza_DISSERT.pdf: 6162949 bytes, checksum: a617efb8abda58ca56a363d6c5f97c62 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-16T21:48:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NataliaCabralSouza_DISSERT.pdf: 6162949 bytes, checksum: a617efb8abda58ca56a363d6c5f97c62 (MD5) Previous issue date: 2017-08-25 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Extratos vegetais s?o aplicados amplamente na medicina popular, principalmente na regi?o Nordeste do Brasil. O extrato das folhas de Turnera subulata e Anacardium occidentale, por exemplo, ? aplicado como alternativa no tratamento de diversas doen?as como diabetes, hipertens?o, dor cr?nica, c?ncer e inflama??es. Entretanto, apesar do seu amplo uso, os efeitos desses compostos ainda n?o est?o bem descritos. Deste modo, buscamos avaliar as propriedades antioxidantes e anti-inflamat?rias dos extratos das folhas de T. subulata e A. occidentale em um modelo de inflama??o in vitro, usando o lipopolissac?rideo como estimulo em macr?fagos da linhagem RAW 264.7. Para tanto, fizemos a quantifica??o de marcadores de resposta inflamat?ria na linhagem, assim como a sua capacidade de modula??o das prote?nas cinases ativadas por mit?geno (p38, ERK? e JNK). Adicionalmente, foram realizados ensaios de viabilidade pela rea??o com o brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetraz?lio e da sulforhodamina B, avalia??o da modula??o em fator de necrose tumoral alfa e interleucina-1?, al?m de ensaios espec?ficos para a avalia??o antioxidante como o de oxida??o de diclorofluoresce?na em tempo real, quantifica??o das esp?cies reativas do ?cido tiobarbit?rico, prote?nas tiol e carbonila??o de prote?nas. Os extratos apresentaram atividades antioxidantes e anti-inflamat?rias, por ser poss?vel observar que o co-tratamento com o extrato das folhas de T. subulata foi capaz de reduzir o estresse oxidativo nas c?lulas, produzido pela resposta inflamat?ria, tal como, possuiu a capacidade de modular diretamente a resposta inflamat?ria, modulando a atividade dos membros das vias prote?nas cinases ativadas por mit?geno. No extrato das folhas de A. occidentale, os resultados tamb?m demostraram atividade antioxidante, que foi observado a partir da diminui??o do dano oxidativo em macr?fagos tratados com as dosagens de 0,5 e 5 ?g/mL do extrato. Al?m disso, esse extrato reverteu os danos oxidativos e os par?metros inflamat?rios induzidos por lipopolissac?rideo nas c?lulas testadas, sendo capaz de inibir a libera??o do fator de necrose tumoral alfa e interleucina-1?. Marcadores inflamat?rios como receptor toll-like 4, receptor para produtos de glica??o avan?ada e CD40, que s?o induzidos por lipopolissac?rideo tamb?m foram modulados. Posteriormente avaliamos as vias de sinaliza??o envolvidas na resposta inflamat?ria mediada por lipopolissac?rideo. O extrato de A. occidentale bloqueou os efeitos do lipopolissac?rideo na fosforila??o de ERK?, SAPK/JNK e P38. Dessa forma, nossos resultados indicam os poss?veis efeitos antioxidantes e anti-inflamat?rios dos extratos aquosos de T. subulata e A. occidentale e demonstram os poss?veis mecanismos biol?gicos respons?veis por esses efeitos. / Plant extracts are widely applied in popular medicine, mainly in the Northeastern Brazil. The leaf extracts of Turnera subulata and Anacardium occidentale, for example, are applied as an alternative in the treatment of lots diseases such diabetes, hypertension, chronic pain, cancer and inflammation. Despite their wide use, the effects of these are still not well described. Thus, we to evaluate the antioxidant and anti-inflammatory properties of leaf extracts of T. subulata and A. occidentale in an in vitro inflammation model of using lipopolysaccharide macrophage RAW 264.7 cells. Therefore, we quantified the inflammatory response markers in the lineage, as well as its ability to modulate the MAPKs (p38, ERK? and JNK). In addition, MTT and SRB viability tests, TNF-? and IL-1? modulation evaluation were performed, as well as specific tests for antioxidant evaluation such as DCFH, TBARS, thiol proteins and carbonylation of proteins. The extracts presented antioxidant and anti-inflammatory activities, and it was possible to observe that co-treatment with the extract of leaf the T. subulata was able to reduce the oxidative stress in the cells, produced by the inflammatory response, the capacity for modulate directly the inflammatory response, altering the activity of MAPK pathway members. In the extract of leaf the A. occidentale the results also showed antioxidant activity, which was observed when the extract decreased the oxidative damage in cells of macrophages treated with the dosages of 0.5 and 5 ?g/mL. In addition, this extract reversed the oxidative damage and inflammatory parameters induced by lipopolysaccharide in the cells tested, being able to inhibit the release of TNF-? and IL-1?. Inflammatory markers such as TLR4, RAGE and CD40 that are induced by LPS were also modulated. Later, we evaluated the signaling pathways involved in the lipopolysaccharide-mediated inflammatory response. The extract of A. occidentale blocked the effects of lipopolysaccharide on the phosphorylation of ERK?, SAPK/ JNK and p38. In this way, our results indicate the possible antioxidant and anti-inflammatory effects of the aqueous extracts of T. subulata and A. occidentale and demonstrate the possible biological mechanisms responsible for these effects.

Introdução: A patogênese da desnutrição na doença hepática tem como possível etiologia a combinação de condições como a redução do consumo calórico, a má absorção intestinal, as anormalidades no metabolismo de macronutrientes e o aumento de citocinas pró-inflamatórias, resultando em um estado hipermetabólico causador da piora nutricional. Objetivo: Avaliar o perfil inflamatório, mensurado pela dosagem de interleucina-1 beta (IL-1 beta), interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa), relacionando-o com estado nutricional de crianças e adolescentes com hepatopatia crônica. Método: Estudo transversal realizado com 43 crianças e adolescentes, com diagnóstico clínico de hepatopatia crônica, regularmente atendidos no ambulatório de Hepatologia Pediátrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. A gravidade da hepatopatia foi avaliada através da classificação de Child-Pugh e dos escores Pediatric End Stage Liver Disease (PELD) e Model for End Stage Liver Disease (MELD). Os parâmetros antropométricos empregados foram estatura/idade, índice de massa corporal/idade e dobra cutânea tricipital/idade, de acordo com os padrões da Organização Mundial da Saúde. Os pontos de corte para classificação do estado nutricional adotados foram: risco para baixo peso (escore-z < -1,00) e desnutrição (escore-z < -2,00). A avaliação do consumo alimentar foi feita a partir de um registro alimentar de três dias. A dosagem sérica de citocinas foi determinada pelo método ELISA. Resultados: A mediana (P25-75) de idade da amostra foi de 60 (17-116) meses. A atresia biliar correspondeu a 72% dos casos. Cinquenta e sete por cento dos pacientes cirróticos pertenciam à classificação Child-Pugh A, 34,2% B e 8,6% C, sendo esta a apresentação mais grave. Escores PELD e MELD superiores a 15 foram encontrados em 14,3%. Foi detectado risco para baixo peso em 23,3% da amostra e 11,6% eram desnutridos, totalizando 34,9% de risco nutricional. A ingestão calórica média (± DP) apresentada foi de 1331 (± 455,2) kcal/dia. A IL-6 apresentou valores aumentados nos pacientes em risco nutricional (P=0,02), correlacionando-se com o escore-z da dobra cutânea tricipital para a idade (rs= -0,61; P<0,001). Foi encontrada associação entre a IL-6 e a gravidade da doença hepática, avaliada a partir da classificação de Child-Pugh (P = 0,001), com manutenção do efeito após o controle de variáveis. Conclusão: Os achados indicam que a atividade inflamatória se faz presente na evolução da doença hepática crônica. Do ponto de vista nutricional, parece existir associação entre o aumento de IL-6 sérica e a presença de risco nutricional em crianças e adolescentes com hepatopatia crônica. / Introduction: The pathogenesis of malnutrition in liver disease is related to several conditions such as reduced caloric intake, intestinal malabsorption, abnormalities in the metabolism of macronutrients and increased proinflammatory cytokines, resulting in a hypermetabolic state. Objective: To evaluate the nutritional status of children and adolescents with chronic liver disease and its association with inflammatory activity, by measurement of proinflammatory cytokines interleukin-1 beta (IL-1 beta), interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha). Methods: Cross-sectional study comprised of 43 children and adolescents diagnosed with chronic liver disease from the Pediatric Hepatology Unit, Hospital de Clinicas de Porto Alegre. The severity of liver disease was assessed by the Child-Pugh score, Pediatric End Stage Liver Disease (PELD) and Model for End Stage Liver Disease (MELD) scores. Anthropometric parameters employed were height/age, body mass index/age and triceps skinfold/age, according to World Health Organization standards. The cutoff points for classification of nutritional status were the following: at risk of malnutrition (z-score <-1.00) and malnutrition (z-score <-2.00). The assessment of food intake was obtained from a three-day food record. Serum cytokines were determined by ELISA. Results: Median (25th-75th centile) age was 60 (17-116) months. Biliary atresia accounted for 72% of cases. Fifty-seven percent of the cirrhotic patients were Child-Pugh A, 34.1% B and 8.6% C, this being the most severe presentation. PELD and MELD scores greater than 15 were found in 14.3%. Children at risk of malnutrition corresponded to 23.3% of the sample and 11.6% were malnourished, totaling 34.9% of nutritional risk. The mean (± SD) caloric intake presented was 1331 (± 455.2) kcal/day. IL-6 values were increased in patients at nutritional risk (P = 0.02), correlating with triceps skinfold-for-age z-score (rs= -0.61, P<0.001). An association was found between IL-6 levels and liver disease severity assessed by Child-Pugh score (P = 0.001), with maintenance of effect after adjustment for nutritional status. Conclusion: This study suggests that inflammatory activity is present in the evolution of chronic liver disease. From a nutritional standpoint, it seems to be an association between increased serum IL-6 and the presence of nutritional risk in children and adolescents with chronic liver disease.

Objetivos: Avaliar as alterações no Doppler da artéria oftálmica nas pacientes com pré-eclâmpsia, através do Peak Ratio da artéria oftálmica materna correlacionando os achados do Doppler com marcadores de gravidade e desfechos maternos e perinatais e relacionar as alterações na artéria oftálmica com os casos graves da doença. Método: Estudo de coorte prospectivo, incluindo 58 mulheres com pré-eclâmpsia, com feto único, entre 23 e 40 semanas de gestação, sem doenças oculares ou neurológicas, não tabagistas, sem uso de medicação anticonvulsivante outra que não seja MgSO4, atendidas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, entre abril de 2014 e setembro de 2015. O Doppler da artéria oftálmica materna foi realizado pelo mesmo observador, com a paciente em decúbito dorsal, usando um ecógrafo PHILIPS HD15, com um transdutor linear eletrônico com frequência de 7 a 10 MHz, posicionado transversalmente sobre a pálpebra fechada, com o color Doppler insonando a artéria oftálmica após esta cruzar o nervo ótico, a 15 mm de distância do disco óptico. A equipe médica assistente não teve informação sobre o resultado do Doppler da artéria oftálmica. Os resultados da razão entre os picos de velocidade mesodiastólica /sistólica da artéria oftálmica (PR) foram classificados em três grupos: PR<0,78 (normal); PR de 0,78 a 0,98 (alterado); PR≥ 0,99 (muito alterado). Os desfechos primários avaliados foram: (1) desfechos maternos compostos adversos - comprometimento do SNC (eclâmpsia e síndrome de encefalopatia posterior reversível); síndrome HeLLP; picos hipertensivos maternos (PA sistólica ≥160 mmHg, e ou PA diastólica > 110mmHg); internação em UTI materna e morte materna - e (2) desfechos compostos perinatais adversos - peso fetal ao nascimento < percentil 10; acidemia fetal; Apgar no 5’ <7; internação em UTI neonatal de recém-nascido com peso >2500 gramas; nascimento pré-termo< 32 semanas; morte fetal e morte neonatal. Resultados: Quanto maiores os índices do PR, maior a incidência de desfechos maternos compostos adversos (p=0,004). Pacientes que apresentaram picos hipertensivos durante a internação, tiveram PR significativamente maior (p=0,004) . Desfechos compostos perinatais graves não mostraram associação com PR (p=0,73), porém no grupo de pacientes que apresentou PR muito alterado (≥0,99) a idade de interrupção da gestação foi mais precoce (p=0,008) e os recém-nascidos apresentaram mais baixo peso ao nascimento (p=0,013). Todas as pacientes do grupo com PR muito alterado (≥0,99) tiveram desfechos adversos. Conclusões: A avaliação Doppler da artéria oftálmica materna é um exame de realização simples, não invasivo, e útil, sendo que o PR da artéria oftálmica muito alterado (≥0,99) em gestante com pré-eclâmpsia, pode identificar pacientes com risco significativamente aumentado de desfechos maternos graves e interrupção precoce da gestação. / Objective: To evaluate the association of a Dopplervelocimetric measure of maternal ophthalmic artery - the Peak Ratio - with adverse pregnancy outcomes in preeclamptic women. Methods: Prospective cohort of 58 preeclamptic women were submitted to Doppler measures of ophthalmic artery (OA), performed by the same examinator, using equipment Philips HD15 with a linear transducer with color Doppler applied on the region medial to the optic nerve. The PR measures were classified as normal (PR<0.78), abnormal (PR 0.78-0.98) and highly abnormal (PR≥ 0.99). Assistant physicians were blinded to OA Doppler results. The two primary outcomes were(1) a composite of adverse maternal conditions - central nervous injury, as eclampsia or posterior reversible encephalopathy syndrome; HeLLP syndrome; hypertensive crisis; maternal admission at intensive care unit or maternal death- and (2) a composite of adverse perinatal results – birthweight < 10th percentile for gestational age; neonatal acidemia; 5th minute Apgar score < 7; neonatal intensive care admission of babies weighing > 2500g; preterm birth <32 weeks; fetal or neonatal death. Results: The higher PR levels, the more incident were maternal adverse outcomes (p=0.004) as a composite, and hypertensive crisis after hospital admission (p=0.004) as a secondary end-point. Perinatal adverse outcomes were not associated with PR (p=0.73), but in the highly abnormal PR group (≥0.99), babies were born earlier (p=0.008) and weighing less (p=0.013). All women in the highly abnormal PR group (≥0.99) had an adverse outcome. Conclusions: Mesodiastolic/systolic velocity peak ratio of maternal ophthalmic artery ≥ 0.99 in preeclampsia can identify women at the highest risk of an adverse maternal outcomes and the pregnancies with the most preterm delivery.