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Síntese e avaliação biológica de novos derivados imidazolidinicos, tiazolidinicos e de aminoglicosideos

SILVA, Vinícius Barros Ribeiro da 20 February 2017 (has links)
Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-20T21:30:16Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Vinícius Barros Ribeiro da Silva.pdf: 4868710 bytes, checksum: 0d2032f875d5d3e74df721c179ce8f61 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-28T18:17:55Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Vinícius Barros Ribeiro da Silva.pdf: 4868710 bytes, checksum: 0d2032f875d5d3e74df721c179ce8f61 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-28T18:17:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Vinícius Barros Ribeiro da Silva.pdf: 4868710 bytes, checksum: 0d2032f875d5d3e74df721c179ce8f61 (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / CAPES / A situação epidemiologica das doenças infecciosas e parasitarias tem apresentado mudanças significativas em todo o mundo, como, por exemplo, o surgimento de uma cepa de Escherichia coli resistente a todos os antibioticos disponiveis na clinica em 2016; a epidemia do virus ebola, responsavel por mais de 11 mil mortes na Africa em 2015; o recente surgimento do virus zika e da febre chikungunya no Brasil; o aparecimento de casos de esquistossomose na região da Córsega, França, em 2014, sem a exposição dos pacientes às zonas endêmicas em paises tropicais. Esse cenario reflete as transformações sociais ocorridas nas ultimas décadas, caracterizadas pela urbanização acelerada, comunicação entre os continentes, entre outros fatores que contribuiram para o delineamento do atual perfil epidemiologico das doenças infecciosas e parasitarias em todo mundo. A esquistossomose mansoni é uma parasitose grave causada pelo trematódeo Schistosoma mansoni. A justificativa para novas alternativas terapêuticas está pautada no fato de que, atualmente, o praziquantel (PZQ) é o único medicamento capaz de tratar todas as diferentes formas da esquistossomose. Assim, torna-se relevante a busca por novas moléculas esquistossomicidas e, nesse contexto, pesquisas com compostos sintéticos consistem numa alternativa viável. As imidazolidinas são representadas por um grupo de substâncias heterocíclicas pentagonais possuidoras de diversas atividades biológicas, inclusive atividade esquistossomicida. O primeiro objetivo deste trabalho é a investigação a atividade esquistossomicida de novos derivados tioxo-imidazolidínicos. Diante disso, foram obtidos 24 novos compostos imidazolidinicos e apos a utilização da analise de componentes principais (PCA) para a escolha dos derivados mais (dis)similares 11 derivados foram avaliados em relação às suas atividades biologicas. Dentre os compostos sintetizados o derivado indolico-imidazolidinico, LPSF/PTS-14, apresentou os resultados mais promissores, induzindo 100 % dos vermes à morte, em 24 h numa concentração de 5 g/mL, e uma toxicidade abaixo de 5 g/mL. Tais resultados, superiores aos do PZQ, estimularam o desenvolvimento de um modelo de farmacoforo através do software FLAP, assim como a avaliação do modo de ação através da reação de Adição de Michael, e desenvolvimento de um modelo de previsão de citotoxicidadeJa em relação as infecçoes bacterianas, o aparecimento de superbactérias resistentes volta a chamar a atenção para a necessidade de um uso racional e o desenvolvimento de antibióticos de novas gerações e novas classes, tanto no tratamento de pessoas como na aplicação em animais. Os aminoglicosídeos constituem uma família de susbtâncias, de origem natural ou semisintética, eficazes contra bactérias Gram (+) e Gram (-), como a Pseudomonas aeruginosa. Sendo assim, outro objetivo deste trabalho foi realização da sintese de analogos da Neamina à partir da N-acetil-D-glicosamina e o uso de reações de metatese. Apesar de nenhum dos derivados propostos terem sido sintetizados no tempo habil, importantes avanços foram realizados nas rotas propostas, e intermediarios chaves foram obtidos. Também foi possivel o desenvolvimento de um estudo de avaliação entre a compatibilidade os grupamentos protetores utilizados nos derivados e a ocorrência das reações de metatese. Tais estudos permetiram a proposição de uma rota de sintese compativel com os grupamentos protetores, iniciada no fim deste trabalho, a ser concluida posteriormente. / The epidemiological situation of infectious and parasitic diseases has presented significant changes worldwide. This group of diseases continues to pose challenges to prevention programs, such as the ebola virus epidemic, which is responsible for more than 11,000 deaths in 2015, the emergence of the zika virus in Brazil, the cases of schistosomiasis in the region of Corsica, France, in 2014, not including the exposure of patients to endemic areas in tropical countries. This scenario reflects the social transformations that have occurred in the last decades, characterized by accelerated urbanization, communication between continents, among other factors that contributed to the delineation of the current epidemiological profile of infectious and parasitic diseases worldwide. Schistosomiasis mansoni is a severe parasitosis caused by the Schistosoma mansoni trematode. Currently, praziquantel (PZQ) is the only drug capable of treating all the different forms of schistosomiasis. The imidazolidines are represented by a group of pentagonal heterocyclic substances possessing diverse biological activities, among them the schistosomicidal activity. The first objective of this work is the investigation of the schistosomicidal activity of new thioxoimidazolidine derivatives. In this context, 24 new arylidene-3-(2-chloro, 6-fluoro)-benzyl-imidazolidin-2-thioxo-4-one derivatives of (PTS) were obtained. After principal component analysis (PCA), the most dissimilar derivatives were evaluated biologically. The indolyl-imidazolidinic derivative, LPSF / PTS-14, presented greater results than PZQ, 100% death of worms in 24 h at 5 μg / mL, and a toxicity below 5 μg / mL against BALB splenocytes / C mice. These results, combined with low cytotoxicity, stimulated the development of a pharmacophor model using FLAP software, as well as the evaluation of the mode of action by the Michael Addition reaction, and the development of a prediction model for cytotoxicity. The second objective of this work was the accomplishment of a bibliographic study about the PZQ, making it possible to propose a model relating chemical structure and biological activity. Then, in works still under development, a model of pharmacophores will be proposed, and prediction of activity through chemometric methods made. In relation to bacterial infections, the appearance of superbugs, such as the Escherichia coli strain resistant to all antibiotics available in the clinic in 2016, again calls attention to the development of new antibiotics. Aminoglycosides, such as Neamine, are a family of substances of natural or semi-synthetic origin that are effective against Gram (+) and Gram (-) bacteria. The third objective of this work was the synthesis of analogues of Neamine from N- Acetyl-D-glucosamine and the use of metathesis reactions. Although none of the proposed derivatives were synthesized in the allotted time, important advances were made in the proposed routes, and key intermediaries were obtained. It was also possible to develop an evaluation study between the compatibility of protective groups used in derivatives and the occurrence of metathesis reactions. These studies led to the proposition of a synthetic route compatible with the protective groups, initiated at the end of this work, and to be concluded in the future.
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Infecções fúngicas em pacientes pediátricos portadores de neoplasias

Maria Rabelo de Carvalho, Ana 31 January 2008 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T15:03:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3015_1.pdf: 11690780 bytes, checksum: 54f2bce2daec8a78ef6998a9f633d47b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Infecções fúngicas são freqüentes em pacientes com neoplasias, principalmente as crianças, devido à imaturidade do sistema imunológico e quando fazem uso de terapêuticas invasivas, internamento prolongado e medicamentos imunossupressores. O presente estudo teve como objetivos diagnosticar infecções fúngicas em crianças com câncer e relatar as espécies isoladas correlacionando com o tipo de câncer. Foram realizadas coletas no Hospital Universitário Oswaldo Cruz/ Centro de Oncologia Pediátrica de acordo com a solicitação médica, no período de março de 2006 a julho de 2007, utilizando diversas técnicas que variaram com o tipo de amostra clínica. As amostras foram manipuladas para realização do exame direto e cultura e em seguida purificadas e identificadas. Foram coletadas amostras de 122 pacientes e isoladas leveduras em 29 amostras de sangue, cinco da cavidade oral, uma da urina e região inguinal e uma de fungo filamentoso da pele. Foram isoladas 14 amostras de Candida albicans, nove de C. guilliennondii, nove de C. parapsilosis, duas de C. tropicalis, uma de C. glabrata, uma de Trichosporon cutaneum e uma de Trichophyton rubrum. Dos 35 pacientes com culturas positivas para fungos 21 eram portadores de hematopatias malignas e 14 de tumores sólidos. As infecções fúngicas são freqüentes em crianças com neoplasias, sendo as espécies de Candida as mais prevalentes e que os portadores de malignidades hematológicas são os mais afetados. Por esta razão, a falta de um diagnóstico preciso e precoce pode levar a doenças mais severas e óbito
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Infecções hospitalares bacterianas em adultos receptores de transplante renal do Hospital das Clinicas - UNICAMP

Dantas, Sônia Regina Pérez Evangelista 14 July 2005 (has links)
Orientador: Maria Luiza Moretti / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T03:39:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dantas_SoniaReginaPerezEvangelista_D.pdf: 889695 bytes, checksum: 05158533bac81d5fd086b21ddd4d3117 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo:OBJETIVOS: Determinar a incidência de infecções hospitalares em receptores adultos de transplante renal de acordo com a origem do enxerto e estudar os fatores de risco associados com a ocorrência de infecções urinárias e de ferida cirúrgica, na unidade de Nefrologia do Hospital das Clínicas- Unicamp. MÉTODOS: No período de janeiro de 2000 a dezembro de 2001 foi realizado um estudo prospectivo de coorte para determinação dos fatores de risco para aquisição de infecções hospitalares do trato urinário (ITU) e da ferida cirúrgica pós-transplante renal, onde foram comparados receptores com e sem infecção. Também foi realizado um estudo do perfil genômico das cepas de Enterobacter cloacae multidroga-resistentes, encontrados como agentes etiológicos de maior incidência em urina desta população. RESULTADOS: Foram estudados 163 receptores de rim durante a hospitalização, 98 (60,1%) do sexo masculino e 65 (39,9%) do feminino. Cento e dez (67,5%) dos receptores eram de enxertos de doadores cadáveres e 53 (32,5%) de doadores vivos relacionados. Infecção hospitalar de origem bacteriana ocorreu em 89 (54,6%) receptores, sendo 21 (39,6%) de doador vivo e 68 (61,8%) de doador cadáver (p=0,019). Vinte e nove (17,8%) receptores tiveram dois ou mais episódios de infecção durante a hospitalização. Foram diagnosticados 121 episódios de infecção hospitalar bacteriana, 82 (67,8%) ITU, 1 (0,8%) pielonefrite, 10 (8,3%) pneumonias, 18 (14,9%) da ferida cirúrgica, 7 (5,8%) primária da corrente sangüínea, 1 (0,8%) sangüínea relacionada ao cateter vascular central de curta permanência e 2 (1,6%) outras infecções. Na análise multivariada dos fatores de risco para infecção urinária a regressão logística demonstrou que a infecção urinária foi relacionada com a duração de uso de cateter vesical prévio à infecção (OR=1,5 [IC95%=1,1; 1,9]), tempo de internação antes da infecção (p=0,0002; OR=0,9 [IC95%=0,8; 0,9]), enxerto de doador cadáver (p=0,006; OR=6,6 [IC95%=2,2;19,5]) e troca do esquema imunossupressor de manutenção (p=0,0001; OR=17.0 [IC95%=4,0;71,5]). Na análise univariada dos fatores de risco para infecção cirúrgica a troca do tratamento de imunossupressão de manutenção e o cirurgião estiveram relacionados com a aquisição desta infecção. Seis diferentes perfis de DNA de Enterobacter cloacae multidroga-resistentes foram identificados em urina de 6 receptores renais e foi documentado um caso de contaminação cruzada. CONCLUSÕES: A ITU é a infecção hospitalar de maior incidência pós-transplante renal com significativa diferença entre receptores de doador vivo ou cadáver. A ocorrência de ITU nos primeiros dias após o transplante sugere que a manipulação do trato urinário durante a cirurgia pode ser causa de contaminação e infecção nesta população / Abstract: OBJECTIVE: To determine the incidence of nosocomial infections in renal transplant recipients as well as the risk factors associated with urinary tract infections (UTI) and surgical sites of infection (SSI) in patients hospitalized in the University hospital of the State University of Campinas, São Paulo, Brazil. METHODS: A prospective cohort study was done from January 2000 through December 2001, to determine the rate of bacterial nosocomial infections in renal transplant recipients. The patients were divided into two groups according to the origin of the allograft, namely deceased or living related donors. The strains of Enterobacter cloacae, the most prevalent multidrug-resistant bacteria isolated from UTI, were determined based on genomic analysis using pulsed-field gel electrophoresis (PFGE). RESULTS: One hundred and sixty-three patients who received renal transplants were reviewed during hospitalization. In 110 (67.5%) renal transplants, the kidneys were from deceased donors and in 53 (32.5%) they were from living related donors. The median of length hospitalization was 12 days (range, 9 to 75 days) for transplants from living related donors and 26 days (range, 2 to 98 days) for transplants from deceased donors (P<0.0001). Twenty-one (39.6%) recipients of kidneys from living related donors and 68 (61.8%) recipients of kidneys from deceased donors had bacterial nosocomial infections episodes (P=0.019). The post-transplant nosocomial infections diagnosed during hospitalization included UTI (44.8%), SSI (11%), pneumonia (6.1%), bloodstream catheter-related infections (0,6%) and others (1.3%). Multivariate analysis showed that the risk factors for UTI in the included a kidney from deceased donor recipient, substitution of the initial immunosuppressive regimen, the duration of urinary bladder catheterization and the length of hospitalization before the infection. The median delay until the diagnosis of UTI in patients with an indwelling urinary catheter was five days (ranging from 3 to 35days). Substitution of the initial protocol of the post-transplant immunosuppressive regimen and of the surgeon was also associated with SSI. Six E. cloacae strains with multiple resistance to antibiotics were identified in UTI and hospital dissemination was documented. CONCLUSIONS: UTI was the single most important type of hospital infection in renal transplant patients, with a significant difference in the incidence of UTI between recipients of living related donors and those who received a kidney from deceased donors. The high incidence of UTI in the early post-transplant period suggested that manipulation of the urinary tract during surgery may be an important cause of UTI / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica
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Fatores de risco para peso insuficiente ao nascer

Moraes, Ivanice Bernardes de 31 January 2001 (has links)
Orientador: Antonio de Azevedo Barros Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T12:00:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moraes_IvaniceBernardesde_M.pdf: 13457752 bytes, checksum: 73a6f0805991f4c773a9c421993c8a5e (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A participação do peso insuficiente ao nascer (de 2.500-2.999g) na mortalidade infantil é 2,5 vezes maior que a do peso favorável (maior ou igual a 3.000g), a sua incidência é alta e seus fatores causais são pouco estudados. Este estudo procurou avaliar a associação de alguns fatores maternos, citados na literatura como de risco para o baixo peso ao nascer (menor que 2.500g), e seus possíveis efeitos levando ao peso insuficiente. Foi realizado estudo do tipo caso-controle na Maternidade de Campinas, Campinas-SP, no período de 15 de junho a 18 de dezembro de 1998, com 1.002 recém-nascidos vivos a termo, únicos, de peso insuficiente (casos) e 1.002 de peso favorável (controles), sendo entrevistadas mães de recém-nascidos a termo (maior ou igual a 37 semanas de idade gestacional) de peso insuficiente e mães de recém-nascidos a termo, subsequente, de peso favorável. Os dados foram analisados por Regressão Logística Multivariada, e apresentados os "Odds Ratio" ajustados. Das variáveis estudadas foram fatores de risco para o peso insuficiente: infecção do trato urinário (OR=1,327; 95% IC 1,027- 1,714), hábito de fumar (OR=1,483; 95% IC 1,148- 1,914), ganho de peso gestacional total menor que 8Kg (OR=3,001; 95% IC 1,990- 4,527), ganho de peso gestacional total de 8 - 12Kg (OR=1,849; 95% IC 1,451- 2,357), peso habitual menor que 50Kg (OR=1,790; 95% IC 1,408- 2,275), filho anterior de peso insuficiente (OR=1,382; 95% IC 1,011- 1,889) e antecedente de filho de baixo peso e de pes o insuficiente (OR=3,882; 95% IC 1,393- 10,817). Conclue-se que na população estudada alguns fatores de risco para baixo peso ao nascer, como hábito de fumar e ganho de peso gestacional < 12Kg, também foram risco para peso insuficiente / Abstract: The infant mortality rate in the insufficient birth weight (of2500-2999g) is 2.5 times the rate of that in the favorable weight group (3000g or more), its incidence is high and its causal factors are little studied. The objective of the study was to determine the relationship between maternal risk factors recognized as causing low birth weight (less than 2500g), and its effects on the insufficient birth weight (IBW). In 1998 a case-control study was carried out in the Maternity of Campinas, Campinas-SP, ITom 15th of june to 18th of december, with 1002 singleton live births at term with IBW (cases) and 1002 with favorable weight (controls). Mother's newborn at term (between 37 - 42 week's gestation) of IBW and subsequent mother's newborn at term of the favorable weight were interviewed. Multiple Logistic Regression Analisys was applied in order to estimate the adjusted Odds Ratio. The maternal risk factors closel yrelated to insufficient birth weight were: urinary tract infection during pregnancy (OR=1.327; 95% IC 1.027- 1.714), smoking during pregnancy (OR=1.483; 95% IC 1.148- 1.914), total gestational weight gain < 8Kg (OR=3.001; 95% IC 1.990- 4.527), total gestational weight gain 8 - 12Kg (OR=1.849; 95% IC 1.451- 2.357), maternal prepregnancy weight < 50Kg (OR=1.790; 95% IC 1.408- 2.275), insufficient birth weight in prior pregnancies (OR=1.382; 95% IC 1.011- 1.889), and IBW in prior pregnancies and low birth weight in prior pregnancies (OR=3.882; 95% IC 1.393- 10.817). The study shows that there was a relationshipbetween risk factors for low birth weight and insufficient birth weight such as smoking during pregnancy and total gestational weight gain < 12 Kg, in this population / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente
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Retinocoroidite toxoplásmica em pacientes com AIDS e neurotoxoplasmose

SILVA, Jane Mary Alves da 31 January 2009 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T18:30:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3556_1.pdf: 6798452 bytes, checksum: 387f19e989e29b5bc2c10a37c1650f58 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Pouco se tem descrito sobre o envolvimento ocular em pacientes com aids e neurotoxoplasmose, embora as lesões retinianas sejam mais extensas e possam levar a importante acometimento da função visual. O objetivo desta pesquisa foi verificar a ocorrência de retinocoroidite toxoplásmica, típica ou provável, em pacientes com aids, em curso agudo de neurotoxoplasmose. Esta tese consta de dois artigos, com resultados de estudo prospectivo tipo série de casos envolvendo 70 pacientes, de ambos os sexos, com idade variando entre 20 e 63 anos, internados nas enfermarias de três hospitais públicos da cidade do Recife, Pernambuco, no período de Janeiro a Outubro de 2008. Os pacientes se caracterizavam por: primeiro episódio de neurotoxoplasmose em 65 (92,9%) casos e recidiva em 5 (7,1%) casos; contagem média de linfócitos T CD4 de 139,8 ± 3,04 células/mm3 e carga viral média igual a 137.080 ± 39.380 cópias/mL. Todos os pacientes foram submetidos a exame oftalmológico com oftalmoscopia indireta binocular. No primeiro artigo, sob título Retinocoroidite toxoplásmica em pacientes com aids e neurotoxoplasmose, relatou-se que 4 (5,7%) pacientes apresentavam lesões cicatriciais de retinocoroidite, características de toxoplasmose ocular, sendo típica em 3 (75%) pacientes e bilateral em um, associada a baixa importante da acuidade visual. Não se diagnosticou qualquer caso de retinocoroidite ativa, típica ou provável, concluindo-se que, lesões ativas oculares ou cicatriciais devem ser valorizadas em pacientes com aids e neurotoxoplasmose. No segundo artigo, sob título Achados fundoscópicos em pacientes com aids e neurotoxoplasmose, foram relatados os diagnósticos de: exsudatos algodonosos retinianos em 6 (8,6%) pacientes, constricção arteriolar difusa leve em 6 (8,6%) pacientes, retinocoroidite cicatricial, característica de toxoplasmose ocular, em 4 (5,7%) pacientes, atrofia do epitélio pigmentar em 2 (2,9%) casos, descolamento da retina em 2 (2,9%) casos, além de outros achados menos frequentes. Concluiu-se que pacientes com aids e neurotoxoplasmose podem apresentar alterações fundoscópicas características de toxoplasmose, relacionadas ao HIV ou, ainda, a outras doenças oportunistas ou sistêmicas
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Diagnostico da infecção pelo HIV-1 em crianças nascidas de mães HIV positivas, atraves da "nested pcr" (reação em cadeia da polimerase)

Molina, Rosana Mara 24 July 2018 (has links)
Orientador: Sandra Cecilia Botelho Costa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T20:01:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Molina_RosanaMara_M.pdf: 4754222 bytes, checksum: 3779fdcee94bc5b1512119ee03263569 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: O diagnóstico da infecção pelo HIV é usualmente estabelecido por ensaios sorológicos, que identificam anticorpos específicos contra o HIV. Entretanto, o recém-nato pode receber os anticorpos matemos da classe IgG, durante a gestação, no momento do parto, ou após o nascimento e com isso apresentar resultados falsos positivos até cerca de 18 meses de vida. Há vários outros métodos para o diagnóstico do HIV -1 em crianças, mas o que está sendo indicado atualmente é a reação em cadeia da polimerase (PCR) , por ser um método rápido, de alta sensibilidade e especificidade, que podem ser potencializadas com a realização de uma segunda reação de amplificação (''Nested-PCR''). A PCR detecta fragmentos-alvo do genoma viral. Com base na necessidade de um diagnóstico precoce do HIV-1, o presente trabalho teve como objetivo a padronização da técnica da ''Nested-PCR'', com utilização de "primers" que flanqueiam 4 regiões virais conservadas do HIV -1 (genes gag, env - 2 regiões e pol), para detecção do HIV-I, e aplicação do método em 41 crianças (com no mínimo 2 e no máximo 4 coletas de amostragem de sangue periférico) em seguimento no Hospital de Clínicas da UNICAMP, com suspeita de infecção. Os dados permitiram um estudo comparativo entre o diagnóstico feito pela ''Nested-PCR'' com os resultados obtidos pelo método soro lógico imunoenzimático ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), apesar das crianças apresentarem idade inferior a 18 meses, não tendo portanto o ELISA como teste padrão-ouro. Com base nos resultados da ''Nested-PCR'' foi calculada uma proporção de crianças infectadas pelo HIV que estão em seguimento no ambulatório de Imunodeficiência Pediátrica e que foram incluídas neste trabalho. Foi analisada também, a influência do uso da zidovudina (AZT), do tipo de parto (cesárea ou normal) e do aleitamento materno, já que esses fatores são influentes para o aumento da transmissão perinatal do HIV -1. Os resultados positivos obtidos pela ''Nested-PCR'' para a l' coleta de sangue periférico das crianças em estudo foi de 26,32%; para a 1a coleta, manteve-se o mesmo valor, e para a 3a coleta, 26,67%. Os resultados positivos pelo ELISA, para as 1a, 2a e 3a coletas foram respectivamente 86,84%; 78,95% e 56,67%. A proporção de crianças infectadas pelo HIV na população estudada foi de 29,3%. A análise da relação do uso profilático do AZT no período gestacional apresentou um "p", (obtido pelo teste de Fisher), de 0,05 para as (1a e 2a coletas e 0,014 para a 3a coleta; esses resultados sugerem que houve significância entre o uso do AZT (por parte materna) e a redução da transmissão vertical do HIV-l. Em relação ao aleitamento materno, os valores de "p" foram: 0,006 (1a e 2a coletas) e 0,016 ( 3a coleta) sugerindo também, associação com a redução da transmissão vertical do HIV-1, nesta população. A análise das crianças as quais as mães fizeram uso dos fatores associados à redução da infecção pelo HIV via perinatal (uso do AZT durante a gestação; parto do tipo cesárea e não aleitamento materno) mostrou um percentual de 20% de positividade à infecção pelo HIV-1 pela "Nested-PCR"; já nas crianças nascidas de mães que não fizeram uso de tais fatores, esse percentual elevou-se para 75%. Os resultados obtidos pela "Nested-PCR" foram confirmados em algumas amostras, através da hibridação e do método de seqüenciamento direto de seqüências gênicas do HIV -1. Os resultados obtidos neste estudo sugeriram que a "Nested-PCR" foi um método rápido e precoce para o diagnóstico da infecção pelo HIV -1 via perinatal. A utilização dos fatores associados à redução da infecção pelo HIV via perinatal indicadas às gestantes infectadas sugeriram influência na redução da transmissão perinatal do vírus na população estudada. / Abstract: The diagnosis of the HIV infection is usually set by serologic assays that identify specific antibodies against the HIY. However, the newborn can get the IgG c1ass maternal antibodies, during the pregnancy, at the delivery time, or after berth, and thus, can present false-positive results up to about 18 months old. There are several other methods to the diagnosis of the HIV -1 in children, but, nowadays, PCR (polymerase chain reaction) is the one that is being suggested because it is a quick method with high sensitivity and specificity that can be risen by performing a 2nd amplification reaction (Nested PCR). The PCR detects target fragments ofthe viral genome. Based on the necessity of an early diagnosis ofthe HIV-1, the present study had as goal the standardization of the Nested-PCR technique with the utilization of the primers that flank 4 preserved viral areas of the HIV -1 (gens gag, env - 2 areas and paI) to the detection of the HIV -1 and the application of the method in 41 infants (with at least 2 collects and at most 4 collects of the peripheral blood sample) followed at Hospital de Clínicas da UNICAMP, with suspicion of infection. The data allowed a comparative study between the diagnosis made by the ''Nested-PCR'' and the diagnosis obtained trom the serologic immune enzymatic method, ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay), in spite ofthe children had been under 18 months old, they did not have the ELISA as a gold-standard test. Based on the results of the Nested PCR, a rate of the HIV infected children who are being followed at the ambulatory de Immunodeficiency Pediatric and that were inc1uded in this work was evaluated. The influence of the use of Zidovudine (AZT), the type of the delivery (caesarian or normal), and the maternal breastfeeding were also analyzed since these factors are known to be influent to augment the HIV -1 perinatal transmission. The positive results acquired by the Nested-PCR to the 1st peripheral blood collect of the children under study were 26,32%; to the 2nd collect, the same value was maintained, and to the 3rd collect, 26,67%. The positive results by ELISA, to the 1st, 2nd, and 3rd collects, were 86,84%, 78,95%, and 56,67% respectively. The rate of the HIV infected children in the studied population was 29,3%. The analyzes of the association of the prophylactic use of AZT during the pregnancy period presented 0,05% 'p' (obtained by the Fisher's test) to the 1st and 2nd collects, and 0,014 to the 3rd collect. These results suggest that there was significance between the use of AZT (on the mother' s side) and a reduction of the HIV -1 vertical transmission. Regarding the maternal breastfeeding the values of 'p' were: 0,006 (1st and 2nd collects) and 0,016 (3rd collect), also suggesting association with the reduction of the HIV-1 vertical transmission in this population. The analysis from children whose mothers made use ofthe factors related to the reduction ofthe HIV infection via perinatal (use of AZT, during the pregnancy; cesarian delivery, and non maternal breastfeeding), showed a 20% percentage ofthe positiveness to the HIV-1 infection by Nested-PCR; yet in the children bom from mothers that did not made any use of such factors, this percentage increased to 75%. The results obtained by the "Nested-PCR" were confirmed in some of the samples, through the hybridization and the direct sequencing method of the HIV-1 genetics sequences. The results obtained in this study suggest that the Nested-PCR is really an early and quick method to the diagnosis to the HIV -1 infection via perinatal. The use of the factors related to the reduction of the perinatal HIV infection indicated to the infected pregnants suggested the influence in the reduction of the perinatal transmission of the virus in the studied population. / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências
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Avaliação comparativa de testes de suscetibilidade a antifungicos pelos metodos NCCLS e EUCAST de leveduras do genero Candida

Alves, Patricia Conceição 02 March 2005 (has links)
Orientador: Angelica Zaninelli Schreiber / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:53:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alves_PatriciaConceicao_M.pdf: 5237202 bytes, checksum: 7eddb31b7f4d22513ad78a658f396585 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Levando em consideração as características terciárias do Hospital das Clínicas da UNICAMP, com uma grande população de pacientes imunossuprimidos, conhecer a epidemiologia e o perfil de suscetibilidade dos principais patógenos rungicos isolados, seria de grande valia. De janeiro de 1999 a dezembro de 2003, 3.926 cepas de Candida spp, foram isoladas de 3.297 pacientes. C.albicans foi a espécie mais freqüente com 64,4% dos isolados, seguida por C. tropicalis (11,8%), C.glabrata (10,8%) e C.parapsilosis (6,5%). Cepas de C. albicans foram mais isoladas de escarro (34,8%), urina (20,5%), lavado brônquico (11,6%) e swab perineal (8,3%). C. parapsilosis foi mais relacionada a cateteres (10,0%) e hemoculturas (24,1%), enquanto C.tropicalis (35,0%) e C.glabrata (50,00,10) foram mais fteqüentes em urina. Estes dados revelam as espécies mais prevalentes e a necessidade do conhecimento de sua suscetibilidade aos antifúngicos em uso, se não para nortear a terapia, ao menos como guia para terapêutica empírica. No presente estudo, 175 cepas de Candida isoladas a partir de culturas de sangue, cateter e urina: foram submetidas ao teste de suscetibilidade ftente a anfotericina B, fluconazol, cetoconazol e itraconazol pelas técnicas NCCLS e EUCAST, para comparação estatística das CIMs obtidas. Tornando-se a concordância exata entre as 2 metodologias, os melhores resultados foram obtidos para C. parapsilosis frente a itraconazol (88,57%) e cetoconazol (85,71%). Com diferenças de até 1 diluição, resultados acima de 90% de concordância, foram obtidos para C.krusei frente a anfotericina B (97,14%) e fluconazol (94,2%), C.glabrata frente a itraconazol (97,14%) e C.parapsilosis frente a itraconazol (100,0%) e cetoconazol (91,4%). Com até 2 diluições de diferença 100% de concordância foi obtida frente a anfotericina B para todas as espécies avaliadas; para itraconazol frente a C.glabrata, C.krusei e C.tropicalis; para cetoconazol, frente a C.parapsilosis e C.krusei e para fluconazol frente a C.glabrata, C.krusei e C.tropicalis.. Pôde-se observar que, para a maioria das drogas avaliadas, as CIMs mais altas foram obtidas com a metodologia NCCLS e que os testes realizados com as cepas de C.parapsilosis foram os que apresentaram mais resultados homogêneos entre as metodologias. De acordo com o documento NCCLS M27 A2, as cepas avaliadas foram classificadas quanto à sua suscetibilidade, para as duas metodologias empregadas. Frente ao fluconazol, os resultados foram bastante concordantes, exceto para C. krusei, onde a metodologia NCCLS apontou cepas mais resistentes. Para itraconazol, de modo geral, a metodologia NCCLS apontou cepas mais resistentes. Frente a anfotericina B as cepas menos sensíveis foram observadas pela metodologia NCCLS, com exceção da C.albicans. Assim, em nossa instituição, no período avaliado, o índice de resistência das cepas isoladas frente ao fluconazol foi de 6,8%,para metodologia NCCLS e de 5,1% para EUCAST; frente ao itraconazol foi de 32,6% para metodologia NCCLS e de 31,4% para o EUCAST e frente a anfotericina B foi de 23,4% para NCCLS e de 9,1% para EUCAST. De modo geral, os dados de sensibilidade e resistência são compatíveis com os relatados na literatura consultada. Finalmente, um procedimento mais adequado à rotina de um laboratório de microbiologia, utilizaria leitura espectrofotométrica, após 24 e 48 h de incubação, em placas de fundo chato, de testes realizados pela metodologia NCCLS / Abstract: Considering the tertiary characteristics of the Clinical Hospital of the State University of Campinas, with a large number of immunocompromised patients, it would be very important to know the susceptibility pattem from the fungal pathogens. From anuary 1999 to December 2003,3926 Candida strains were isolated from3297 patients. C.albicans was the most frequent species with 64, 4%, followed by C. tropicalis (11, 8%), C.glabrata (10, 8%) and C.parapsilosis (6,5%). C. albicans strains were mosdy isolated Itomsputum (34,8%), urine (20,5%), bronchoalveolar lavage (11,6%) and perinea swab (8,3%). C. parapsilosis was more related to catheters (10,0%) and blood cultures (24,1%), while C.tropicalis (35,0%) and C.glabrata (50,0%) were frequent in urine. This data showed the most prevalent species and the necessity to know their susceptibility pattem to current in use antifungal drugs. In this work, 175 Candida strains isolated from blood, catheter and urine were submitted to antifungal susceptibility tests to amphotericin B, fluconazole, ketoconazole and itraconazole by NCCLS and EUCAST methodologies, for statistical comparison of MICs. Exact agreement of the two methodologies was obtained for 88,57% of C. parapsilosis strains when testing itraconazole and ketoconazole (85,71%). Until 1 dilution and results over 90% of agreement were obtained for C.krusei when testing amphotericin B (97,14%) and fluconazole (94,2%), C.glabrata tested with itraconazole (97,14%) and C.parapsilosis with itraconazole (100,0%) and ketoconazole (91,4%). With until 2 dilutions difference 100% agreement was obtained for all evaluated strains with amphotericin B, C.glabrata, C.krusei and C.tropicalis with itraconzole, C.parapsilosis and C.krusei with ketoconazole; C.tropicalis, C.krusei and C.glabrata for fluconazole For the most drugs evaluated, higher MICs were observed with NCCLS methodology. C.parapsilosis strains showed, in general the best results. According to the NCCLS M27 A2 document all strains, testes by the two methodologies, were classified by their susceptibility. Results shoed good agreement for fluconazole, except for C.krusei strains, pointed as more resistant by NCCLS. The same happened with all strains when testing itraconazole. Also for amphotericin B less sensible strains were pointed by NCCLS with exception to C.albicans. So, in our institution, in the evaluated period, the resistance tax for fluconazole was 6,8% by NCCLS and 5,1% by EUCAST; for itraconazole was 32,6% by NCCLS and 31,4% by EUCAST and for amphotericin B 23,4% by NCCLS and 9,1% by EUCAST. In general, this data of susceptibility are compatible with literature relates. And finally, a routine performing test would be very good if utilize spectrophotometric lectures after 24 and 48h incubation, in flat microtitulation plates of NCCLS methodology tests / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas
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Tendencia da morbi-mortalidade por doença respiratoria na população idosa : o impacto da vacinação contra influenza no Estado de São Paulo e região de Botucatu

Francisco, Priscila Maria Stolses Bergamo, 1973- 12 June 2002 (has links)
Orientadores: Maria Rita de Camargo Donalisio, Maria do Rosario Dias de Oliveira Latorre / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:29:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Francisco_PriscilaMariaStolsesBergamo_M.pdf: 6604076 bytes, checksum: cab44cb87bd6f78e3abcf975dcc107b6 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Nas últimas décadas, as doenças respiratórias têm aumentado sua importância na morbimortalidade da população idosa no Brasil. Este trabalho teve por objetivo analisar a tendência da mortalidade por infecções respiratórias entre idosos residentes no estado de São Paulo e região de Botucatu - DIR XI, no período de 1980 a 1998, através dos coeficientes de mortalidade. Também buscou verificar o comportamento da morbidade por tais doenças, entre 1995 e 1998, nas mesmas regiões, utilizando como indicador a razão entre o número de internações por doenças respiratórias e o número de leitos disponíveis em clínica médica, visando observar o impacto da intervenção vacinal contra influenza na morbi-mortalidade. A série histórica dos coeficientes foi construída com dados Sistema de Informações sobre Mortalidade do Ministério da Saúde (SIM/SDS) e da Fundação Instituto Brasileiro Geografia e Estatística (IBGE). As internações e os leitos foram obtidos do Sistema de Informações Hospitalares - SIH/SDS. As análises da tendência foram realizadas através de modelos de regressão polinomial e, a partir dos modelos estimados, foram calculados intervalos de confiança para a resposta média esperada nos anos subseqüentes à intervenção. Diagramas de controle constituíram os instrumentos de análise do impacto da vacinação sobre a morbidade após a vacinação, ocorrida a partir de 1999. Os coeficientes padronizados de mortalidade por doenças respiratórias aumentaram para ambos os sexos, tanto no Estado quanto na Região entre 1980 e 1998. Quanto à morbidade no estado de São Paulo, a tendência foi crescente, exceto para os homens entre 60 e 69 anos. Na região de Botucatu, apesar da grande oscilação dos dados, houve decréscimo da morbidade principalmente para as mulheres. A análise dos coeficientes de mortalidade após a intervenção revelou que houve uma tendência de dec1ínio para ambos os sexos, principalmente na faixa etária de 70 a 74 anos. Na região de Botucatu no ano de 2000, os coeficientes da população idosa feminina estiveram significativamente abaixo do valor mínimo esperado.Houve diminuição da morbidade entre 1999 e 2001 para ambos os sexos, principalmente nos meses de maior circulação do vírus Influenza, sugerindo mudança no comportamento epidemiológico da morbi-mortalidade por doenças respiratórias da população idosa nas regiões estudadas. Em julho de 2001, o indicador de morbidade do Estado esteve significativamente abaixo do limite inferior do diagrama de controle. Os dados analisados revelam a importância das doenças respiratórias entre os idosos e sugerem que a proteção específica contra influenza, por meio das campanhas vacinais, tem se refletido positivamente no estado de São Paulo e região de Botucatu - DIR XI. O estudo evidencia a necessidade de investimentos em ações de promoção, prevenção e assistência à saúde deste segmento populacional. A avaliação de tendências e a utilização de diagramas de controle apresentaram-se apropriados para o monitoramento das infecções respiratórias em grupos de risco ao longo do tempo / Abstract: During the last decades respiratory diseases OOve increased their importance in morbid mortality ofthe elderly Brazilian population. This study OOs aimed to analyze the tendency of mortality by respiratory infections among elderly people resident in the state of Sao Paulo and in the region of Botucatu - DIR XI, in the period of 1980 to 1998, by means of mortality coefficients. 1t also tried to verify the beOOvior of mortality by such diseases, between 1995 and 1998, in the same regions, using as indicator the ratio between the number of hospitalizations by respiratory diseases and the number of available beds in medical clinics, aiming to observe the impact of intervention by vaccination against influenza in the morbi-mortality.The historic series of coefficients was built with data ITom the 'Sistema de Informação sobre Mortalidade do Ministério da Saúde - SIM/SDS (System of Information on Mortality of the Ministry of Health) and ITom the Fundação Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística - 1BGE (Foundation Brazilian Institute of Geography and Statistics). The data regarding hospitalizations and the beds were obtained ITom the Sistema de Informações Hospitalares - S1H/SDS (System of Hospital Internships). The analyses of the tendency were made through polynomial regression models. Intervals of confidence for the medium response expected in the years subsequent to the intervention were calculated ITom the estimated models. Control diagrams were the instruments of ana1ysis for the impact of vaccination on morbidity afier vaccination, occurred ITom 1999 on. Standard coefficients of mortality by respiratory diseases went up for both sexes, in the state and in the Region between 1980 and 1998. As for morbidity in the state of Sao Paulo, the tendency was of increase, except for men between 60 and 69 years of age. In the region of Botucatu, despite the great oscillation of data, there was a decrease in morbidity especially among women. The analysis of the mortality coefficients after intervention revealed toot there was a tendency of decrease for both sexes, especially in the ages between 70 and 74. In the region of Botucatu in the year of2000, the coefficients for female elderly population were notably below the minimum expected. There was a decrease of morbidity between 1999 and 2001 for both sexes, especially in the months of greater circulation ofthe Influenza virus, suggesting a change in epidemiological behavior of the morbid mortality by respiratory diseases of the elderly population in the studied regions. In July 2001, the indicator of morbidity of the State was notably below the bottom limit ofthe control diagram. The analyzed data reveal the importance of respiratory diseases among elderly people and suggest toot the specific protection against influenza, through vaccination campaigns, has positively reflected in the state of Sao Paulo and region of Botucatu - DR XI. The study reveals the necessity of investments in actions of promotion, prevention and assistance for the health of this segment ofthe population. The evaluation ofthe tendencies and the use of control diagrams showed up appropriate to the monitoring of the respiratory infections in groups of risk / Mestrado / Saude Coletiva / Mestre em Saude Coletiva
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Influencia do aparelho ortodontico fixo, tipo multi-bandas, sobre a incidencia de Streptococcus nutans e suas aplicações na saude bucal

Tosello, Ana Luiza Bueno Barrichello 17 July 2018 (has links)
Orientador: Pedro Bertolini / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-17T13:26:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tosello_AnaLuizaBuenoBarrichello_M.pdf: 1570000 bytes, checksum: 273d14b9004797d3f76006d7539ab277 (MD5) Previous issue date: 1977 / Resumo: Foram estudados neste trabalho, os efeitos do uso de aparelho ortodntico fixo, tipo multi-bandas, sobre o meio bucal, relativos a: incidencia de carie dentaria, alterações gengivais e variações ocorridas quanto ao numero de estreptococos e Streptococcus mutans ...Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Not informed. / Mestrado / Ortodontia / Mestre em Ciências
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Incidencia e caracteristicas de microorganismos acidogenicos nos nichos microbianos da cavidade oral : suas relações com a carie dental

Bertolini, Pedro, 1925-2013 18 July 2018 (has links)
Tese (livre docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-18T00:37:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bertolini_Pedro_LD.pdf: 6142866 bytes, checksum: db74472afd4d0fa217785e0961c1f8a2 (MD5) Previous issue date: 1969 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Tese (livre docencia) - Univer / Microbiologia / Livre docente em Odontologia

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