Orientador: Jose Pedrazzoli Jr / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T19:21:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brito_RoselidaRocha_M.pdf: 13374341 bytes, checksum: afc3bb4b47a2cf673d652775764d53a0 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é uma doença caracterizada pela obstrução crônica ao fluxo aéreo, de caráter progressivo e irreversível. Está relacionada ao consumo excessivo de cigarros e envolve duas doenças; a Bronquite Crônica e o Enfisema Pulmonar. O tabaco produz inflamação no sistema respiratório, com acúmulo de neutrófilose macrófagos nas vias aéreas. A fumaça do cigarro também altera o mecanismo de defesa mucociliar,ocorrendo hipertrofia glandular,com aumento de secreção de muco, porém com características viscoelásticas alteradas. Além disso, a atividade ciliar está alterada, por paralisia e destruição dos cílios, o que facilita o acúmulo de secreções e a colonização por bactérias. A obstrução das pequenas vias aéreas, provavelmente é decorrente de um processo inflamatório crônico induzido por substâncias irritantes, com conseqüente infiltração neutrofilica e com a liberação de substâncias quimiotáticas, tais como a interleucina 8 e o leucotrieno B4, pelos macrófagos. Em função destas alterações, os sintomas que envolvem o DPOC são, decorrentes em parte à inflamação brônquica e à limitação ao fluxo aéreo. As células que envolvem este processo, presentes em lavado broncoalveolar, de pacientes portadores de DPOC, englobam a presença principalmente dos neutrófilos, sendo que não é freqüente a presença de eosinófilos, nestas secreções. Este trabalho consiste na utilização pelos pacientes portadores de DPOC, de corticóide inalatório (propionato de Fluticasona) de forma inalatória por um período de seis meses ininterruptos. Visamos avaliar a resposta inflamatória que envolve a presença de interleucina 8 (IL-8) no lavado broncoalveolar e no soro, quimiotaxia de neutrófilos, presença de neutrófilos e eosinófilos em lavado broncoalveolar (BAL), Prova de Função Pulmonar, estudo em sangue periférico do número total de leucócitos, neutrófilos e eosinófilos,além é claro da avaliação clínica destes pacientes ao longo do tratamento. Os resultados demonstram melhora dos sintomas que envolvem a hiperreatividade brônquica, melhora dos parâmetros de obstrução brônquica e melhora da eosinofilia. Os demais parâmetros estudados não obtiveram alteração do início para o final do experimento. Diante destes resultados, podemos observar que o corticóide inalatório age diretamente sobre os eosinófilos, não interferindo nos índices de neutrófilos e agentes quimiotáticos como a IL-8 / Abstract: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by the chronic, progressive and irreversible obstruction of air flow and is related to the exaggerated use of cigarettes and is comprised oftwo disorders, chronic bronchitis and lung emphysema. Cigarette smoking causes inflammation of the respiratory system, accumulating neutrophils and macrophages in the airways. The smoke of cigarettes also alters the mucociliar defense mechanism, causing glandular hypertrophy, with a subsequent increase in mucus secretion and altered viscoelastic characteristics. In addition, cilia activity is altered by the paralysis and destruction of the cilia, facilitating the accumulation of secretions and the bacterial colonization. The obstruction of small airways is probably caused by a chronic inflammatory process caused by irritant substances, with posterior neutrophil infiltration and the release of chemotatic substances, such as interleukin 8 and lleucotrieno B4, by the macrophages. As a consequence of these alterations, the symptoms of COPD partly lead to bronchital inflammation and air flow limitation. The cells that participate in this process within the bronchoalveolar lavage (BAL) of the patients with COPD are mainly neutrophils, although eosinophils can also be found in these secretions. This study investigated patients with COPD that were treated with inhalatory corticoid (fluticasone propionate) during six months without interruption. We aimed to evaluate the inflammatory response involving the presence of IL 8 in the bronchoalveolar lavage and in the serum, neutrophil chemotaxis, presence of neutophils and eosinophils in the BAL, spirometry, peripheral blood study of the total number of leukocytes, neutrophils and eosinophils, in addition to the clinical evaluation of these patients during the treatment. The results demonstrated the clínical improvement of the symptoms related to the airway hyper-reactivity, improvement of airflow obstruction parameters and improvement of the eosinophilia. Other parameters tested did not change from the beginning to the end of the experiment. Thus, we observed that the inhalatory corticoid fimctions directly on the eosinophils and is not related to the neutrophil leveI and chemotatic agents such as IL 8 / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Ricardo de Lima Zollner / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T20:21:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zanin_MariaEduarda_M.pdf: 1416849 bytes, checksum: a8f43b38009831f8aa92831c13bdc49e (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Atualmente, o interesse pelas reações provocadas pelo fungo Lentinus edodes, cogumelo Shiitake, tem aumentado acompanhando sua popularidade nos países do Ocidente, onde ele é cada vez mais empregado na culinária e como ¿elixir de boa saúde¿. Paralelamente, tem crescido o número de relatos de reações alérgicas provocadas pelo consumo e manuseio do cogumelo, principalmente em produtores, que entram em contato com os esporos, facilmente inalados, e desenvolvem reações como tosse, calafrios e febre após o contato. As respostas iniciadas após a exposição fúngica devem-se aos sistemas de modulação da resposta imune, tais como subtipos de célula T recrutados para a resposta (TH1 ou TH2), tipos de citocinas secretadas e apoptose. Nosso estudo foi direcionado para a observação dos mecanismos de resistência e susceptibilidade às reações pulmonares e sistêmicas (células esplênicas) contra o Shiitake, baseados na expressão gênica das citocinas IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, TNF-a e IFN-g, e componentes apoptóticos Fas, Fas¿Ligante (Fas-L) e Bcl-w nos camundongos BALB/c submetidos à exposição de esporos de Shiitake e Aspergillus fumigatus, utilizado como parâmetro de comparação, uma vez que as reações por ele provocadas são amplamente descritas na literatura. Dessa forma, os resultados obtidos evidenciam a modulação direcionada para células TH1 provocadas pelos esporos de Shiitake e Aspergillus fumigatus nos animais estudados, com expressão aumentada das citocinas IL-12, TNF-a e IFN-g, tanto local quanto sistemicamente, além do aumento de linfócitos nos pulmões. O estudo dos componentes apoptóticos revelou a expressão da molécula Fas apenas nos pulmões e células esplênicas dos animais expostos aos esporos de Shiitake e Aspergillus fumigatus, com observação de apoptose in situ pelas técnicas de Feulgen e TUNEL realizadas nos pulmões desses animais, sugerindo a modulação desses fungos na ocorrência da apoptose / Abstract: The Lentinus edodes (Shiitake mushroom) is one the most popular edible mushrooms in the world. The indoor cultivation of Shiitake can lead to allergic symptoms in mushroom worker¿s, in contrast to outdoor cultivation where problems occur sporadically. Simultaneously have been growth relates of allergic reaction elicited by the consumption and handily of this mushroom, mainly between workers which inhaled the spores released during manipulation of Shiitake. These spores reaching the terminal area of the lung producing symptoms that suggest a delayed hypersensibility reaction with clinical symptoms of dispnea, cough, chills, and fever. The immune response after fungal exposition is attributed to the modulation of this response by the T cells subsets recruited (TH1 or TH2), cytokines release and apoptosis. The aim of this study was to verify the resistance and susceptibility to the Shiitake by the analyzes of molecular expression of cytokines IL-2, IL-4, Il-5, IL-12, TNF-a and IFN-g and apoptotic components Fas, Fas-L and Bcl-w, in lung and spleen cells of BALB/c submitted to Shiitake and Aspergillus fumigatus spores exposure, as a positive control of response. We found a over expression of cytokines IL-12, TNF-a, and IFN-g, in both compartments, systemic and locally (spleen cells and lung respectively), moreover, the lymphocytes were increased, suggesting the TH1 driving response evoked by exposure to Aspergillus fumigatus and Shiitake spores. The study of apoptotic components demonstrated the expression of Fas only in lungs and spleen cells of exposed animals to spores. The presence of apoptosis in lung was confirmed by the Feulgen and TUNEL techniques, suggesting the fungal modulation of apoptosis / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: José Barreto Campello Carvalheira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T19:07:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rocha_GuilhermeZweig_D.pdf: 7543896 bytes, checksum: 5459a8edf8e3ca3315e980f52bbbb876 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Embora a obesidade seja reconhecida como importante causa de diabetes e doença cardiovascular, a associação entre obesidade e diferentes tipos de câncer tem recebido muito menos atenção. A associação entre obesidade e o desenvolvimento de câncer de cólon representa um dos principais avanços conceituais na patogênese do câncer de cólon da última década. Recentemente a atuação da inflamação subclínica da obesidade na carcinogênese ganhou destaque. Mecanisticamente acredita-se que a obesidade atue como promotor tumoral, e seus efeitos pró-tumorigênicos dependam principalmente da resposta inflamatória de baixo grau ocasionada pela obesidade que envolve a produção de citocinas inflamatórias e pró-tumorigênicas (TNF e IL-6). Uma das principais características da inflamação induzida por obesidade é a infiltração de macrófagos no tecido adiposo, produzindo citocinas inflamatórias e outros mediadores que interferem na sinalização insulínica. Inflamação e estresse de retículo que são conectadas em diversos níveis, são sistemas adaptativos de curto período de expressão necessárias para a função e sobrevivência do organismo, e ambas são prejudiciais quando ativadas cronicamente. Neste sentido, a ativação da PKR durante a inflamação e posterior ativação de JNK pela PKR, também interfere e prejudica a via de sinalização da insulina. A relação entre o câncer de cólon e obesidade pode ser devido a ação, em nível molecular, da inflamação subclínica de baixo grau e ao estresse celular causado por essa sinalização inflamatória. Sendo a PKR responsiva à sinalização inflamatória e também à via insulínica em outros tecidos, e relacionada à carcinogênese e à progressão em diversos tipos de câncer, a investigação de sua participação é relevante a medida que propicia o entendimento da fisiopatologia molecular de tumores de cólon. Assim, o objetivo principal do estudo foi avaliar o papel da PKR no desenvolvimento de tumores de cólon em camundongos submetido a dieta hiperlipídica. A ausência de PKR previne a formação de tumores. Além disso, aparentemente a ausência de PKR em células mielóides também confere proteção contra a resistência à insulina induzida por dieta hiperlipídica, reduzindo a inflamação induzida pela obesidade. Essas observações demostram que a PKR pode ser um ponto principal durante a carcinogênese associada à inflamação e pode representar um promissor alvo para a intervenção terapêutica / Abstract: Although obesity is recognized as a major cause of diabetes and cardiovascular disease, the association between obesity and different types of cancer has received much less attention. The association between obesity and the development of colon cancer is one of the major conceptual advances in the pathogenesis of colon cancer in the last decade. Recently the role of subclinical inflammation in obesity and in carcinogenesis gained prominence. Mechanistically it is believed that obesity acts as a tumor promoter, and their pro-tumorigenic effects depend mainly on low-grade inflammatory response caused by obesity, involving the production of inflammatory and pro-tumorigenic cytokines (TNF and IL-6). A key feature of obesity-induced inflammation is the infiltration of macrophages in adipose tissue, producing inflammatory cytokines and other mediators that interfere with insulin signaling. Reticulum stress and inflammation are connected on many levels and work as short period adaptive systems required for the function and survival of the organism, and both are detrimental when chronically activated. In this regard, the activation of PKR during inflammation and subsequent activation of JNK by PKR also interferes and impairs insulin signaling pathway. Thus, PKR can form a metabolically active inflammatory complex which then becomes part of the of insulin pathway and of the pathogens response pathway and control of translation sensible to nutrients. The relationship between colon cancer and obesity may be due to action at the molecular level, subclinical low-grade inflammation and cellular stress caused by this inflammatory signaling. PKR is responsive to inflammatory signaling and also to the insulin pathway in other tissues, and related to carcinogenesis and progression in several types of cancer. Thus, investigation of it's participation is relevant as it provides the understanding of the molecular pathophysiology of colon tumors. Thus, the main objective of the study was to evaluate the role of PKR in the development of colon tumors in mice subjected to a high-fat diet. The absence of PKR prevents the formation of tumors. Moreover, apparently the absence of PKR in myeloid cells also confers protection against resistance to insulin induced by a high-fat diet, reducing inflammation induced by obesity. These observations demonstrate that PKR can be a primary point during carcinogenesis associated with inflammation and may represent a promising target for therapeutic intervention / Doutorado / Fisiopatologia Médica / Doutor em Ciências

Orientadores: Maria Heloísa de Souza Lima Blotta, Rômulo Tadeu Dias de Oliveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T11:06:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mineiro_MarcelaFranco_M.pdf: 3128314 bytes, checksum: 8579ae8081ba0070be37eca4970a0ac6 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A presença de IL-1? e IL-18 em lesões ateroscleróticas e o importante papel dessas citocinas na ativação endotelial, recrutamento celular e na polarização para a resposta TH1 constitui indício indireto do envolvimento dos NLRs na patogênese da aterosclerose. Nesse trabalho investigamos a presença do RNAm e proteína de diversos NLRs, AIM2, caspase-1, proteína adaptadora ASC e IL-1? em placas ateroscleróticas humanas. Observamos que amostras de ateroma de pacientes assintomáticos apresentaram maior expressão relativa do RNAm de NLRP1, 2 e 3, NLRC2, 3, 4 e 5, NAIP e ASC. A presença de fatores de risco não promoveu diferenças na expressão gênica do RNAm para nenhum deles. A marcação por imuno-histoquímica revelou a presença de NLRP1, 3, AIM-2, NLRC2, 3 e 5 e caspase-1, especialmente em macrófagos, células gigantes e células espumosas. Em culturas de monócitos do sangue periférico, macrófagos humanos derivados de monócitos e células da linhagem monocítica THP-1 estimuladas com LPS, a presença de cristais de colesterol teve efeito aditivo na produção de IL-1?. Por outro lado, os inibidores farmacológicos inibiram a produção dessa citocina em células THP-1 após o estímulo com cristais de colesterol. A atividade da citocina IL-1? também foi avaliada pela capacidade de induzir a produção de mediadores inflamatórios por células musculares lisas e células endoteliais. Catepsina S, MMP3, CXCL10, CXCL16 e CX3CL1 foram produzidas apenas por células musculares após o estímulo, mas CCL2, CXCL8 e CCL5 foram produzidos tanto por células musculares quanto por células endoteliais estimuladas. Em conclusão, nosso trabalho mostrou a presença de RNAm e proteína de diversos NLRs em placas de ateroma humano. Além disso, mostramos o papel dos cristais de colesterol na ativação de monócitos e macrófagos produtores de IL-1?, provavelmente via NLRP3, expresso em grande quantidade nas placas analisadas. Finalmente, os experimentos de estimulação de células musculares lisas e endoteliais ressaltaram a importância da IL-1? como agente inflamatório e desestabilizador das lesões, confirmando seu potencial como alvo terapêutico visando a contenção do processo inflamatório que caracteriza a aterosclerose / Abstract: The presence of IL-1? and IL-18 in atherosclerotic lesions and their important role in endothelial activation, cell recruitment and switch to Th1 response, are indirect indications of the involvement of NLRs in disease pathogenesis. In this study we investigated the presence of mRNA and protein of various NLRs, AIM2, caspase-1, adaptor protein ASC and IL-1? in human atherosclerotic plaques. We observed that atheroma samples from asymptomatic patients had higher mRNA relative expression of NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRC2, NLRC3, NLRC4, NLRC5, NAIP and ASC. Risk factors have no influence in mRNA expression for any of them. Immunohistochemistry technique revealed the presence of NLRP1, NLRP3, AIM-2, NLRC2, NLRC3, NLRC5 and caspase-1, especially among macrophages, giant cells and foam cells. The presence of cholesterol crystals in monocytes and macrophages cultures stimulated with LPS, had an additive effect on IL-1? production. On the other hand, pharmacological inhibitors inhibited this cytokine production by THP-1 cells stimulated with cholesterol crystals. The ability of IL-1?to induce inflammatory mediators production by smooth muscle cells and endothelial cells was also evaluated. Cathepsin S, MMP3, CXCL10, CXCL16 and CX3CL1 were produced only by smooth muscle cells after stimulation, but CCL2, CXCL8 and CCL5 were produced by both smooth muscle cells and endothelial cells. In conclusion, our study revealed the presence of various NLRs mRNA and protein in human atherosclerotic plaques. Furthermore, we demonstrated the role of cholesterol crystals in the activation of IL-1? producers monocytes and macrophages, probably due to NLRP3 expressed in large amounts on the lesions analyzed. Finally, stimulation of smooth muscle cells and endothelial cells highlighted the importance of IL-1? as an inflammatory and destabilizing agent in lesions, confirming its potential as a therapeutic target that could restrain the prevailing inflammation in atherosclerosis / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas

Orientador: Antonio Fernando Martorelli de Lima / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T03:51:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Villar_CristinaCunha_M.pdf: 2145979 bytes, checksum: 414c596e1e175f80befbdf1af1b6915d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: As características clínicas, radiográficas, morfométricas e imuno-histoquímicas, bem como, a diminuição dos sinais inflamatórios, a maior prevalência e severidade da doença e as interferências no processo de cura decorrentes dos efeitos do fumo sobre o periodonto são essenciais para estabelecer o diagnóstico e definir a terapia adequada. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a profundidade de sondagem, a posição da crista óssea alveolar e a densidade ótica radiográfica, e quantificar as células inflamatórias e a espessura epitelial, em pacientes fumantes e não fumantes com gengiva clinicamente saudável ou gengivite. Nossos resultados mostraram aumento na espessura da base epitelial e na profundidade de sondagem nos pacientes fumantes, principalmente naqueles com gengivite. Entretanto, não houve diferença estatística significativa no número de células inflamatórias presentes na gengiva marginal, na densidade ótica e na posição da crista óssea alveolar entre pacientes fumantes e não fumantes, independente do estado clínico de saúde. Esses resultados sugerem a necessidade de estudos futuros com populações adultas usuárias de tabaco para a melhor compreensão da influência do fumo na patogênese da doença periodontal / Abstract: The clinic, radiographic, morphometric and immunohistochemical characteristics of the periodontal tissues as well as higher prevalence and severity of the periodontal disease in smokers are essential for its diagnosis and therapy definition. Therefore, the aim of this study was to evaluate the probing depth, the position and the optical density of the alveolar bone crest and quantify the inflammatory cells and the epithelial thickness in smoker and non-smoker patients having clinical heath gingiva or gingivitis. Results, in the present study showed a thicker oral epithelium of the marginal gingival oral epithelium and a deeper probing depth in smokers, especially in those presenting gingivitis. However, there were no statistic difference among the number of inflammatory cells presents in the marginal gingiva, the optical density and position of alveolar bone crest in smokers and non-smokers, regardless of their clinical health status. In conclusion further investigation, using pacients who have been smoking for a longer period of time is necessary for a better understand of the smoking influence on the pathogeneses of periodontal disease / Mestrado / Periodontia / Mestre em Clínica Odontológica

Orientador: Benito Pereira Damasceno / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:04:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maciel_ErnanePires_D.pdf: 1546017 bytes, checksum: 7e2fc8678ac08ee4bf0ea612ff94550a (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica do sistema nervoso central (SNC) de etiologia desconhecida cujas manifestações iniciais ocorrem na adolescência e no adulto jovem, secundárias à desmielinização multifocal por mecanismo autoimune e inflamatório. O curso clínico pode assumir a forma surto-remissão, progressão secundária, progressão primária. O diagnóstico é feito com base no quadro clínico evolutivo com o suporte dos exames de líquor, potencial evocado visual, ressonância magnética de crânio e medula, excluindo-se outras doenças de natureza inflamatória ou infecciosa. O exame de líquor na EM mostra pleocitose linfomonocitária, elevação do índice de IgG (imunoglobulina G) e presença de bandas oligoclonais. O quociente de albumina é alterado infrequentemente na doença. A ressonância magnética mostra lesões de hipersinal em seqüências T2, DP e FLAIR (Fluid-attenuated inversion recovery magnetic resonance imaging) e hipossinal em T1 na substância branca cerebral, nervo óptico, tronco cerebral e medula espinal. A captação de contraste indica lesão recente. O propósito do presente trabalho foi o de avaliar as correlações entre número de células no liquor, índice de IgG, síntese diária intratecal de IgG (imunoglobulina G), a presença de bandas oligoclonais com: o volume de lesão em FLAIR, T1 e T1 com contraste, e com a área de lesão em contato com espaço liquórico em FLAIR, T1 e T1 com contraste e o grau de incapacidade medido pela EDSS (escala de incapacidade expandida de Kurtzke), a forma clínica, duração da doença, cor da pele e idade dos pacientes. Setenta e um pacientes com esclerose múltipla clinicamente definida, pelos critérios de Poser, foram submetidos a exame de líquor com contagem de células, dosagem de IgG e albumina por nefelometria e cálculo do índice de IgG, síntese diária intratecal de IgG e quociente de albumina. Os dados clínicos: idade, raça, duração da doença, forma clínica e EDSS foram definidos após anamnese e exame neurológico. O volume de lesões em FLAIR, T1 e T1 com contraste foi estimado por estereologia. A área de lesão em contato com espaço liquórico foi obtida manualmente medindo-se a extensão da área lesionada em contato com a parede ventricular, superfície externa do tronco cerebral e córtex cerebral e multiplicando-se pela espessura dos cortes. Dos 71 pacientes, 62 tiveram RM de crânio com imagens em FLAIR, 56 pacientes tiveram analisadas as imagens em T1 sem contraste e 26 pacientes com imagens em T1 com contraste. Os resultados mostraram média de idade maior nas formas progressivas, maior índice de IgG na forma surto remissão, maior freqüência de bandas oligoclonais exclusivas no líquor nos casos com maior síntese diária intratecal de IgG. Quanto maior o EDSS mais elevado o quociente de albumina e a síntese diária de IgG. A área de lesão que toca o espaço liquórico foi diretamente proporcional ao quociente de albumina, sugerindo que as áreas desnudas de lesão em torno do sistema LCR é que determinam uma maior entrada de albumina, mas não de IgG, ao sistema LCR / Abstract: Multiple sclerosis (MS) is a chronic disease of the central nervous system (CNS) of unknown aetiology, which first manifestations occur in adolescence or in young adulthood, after multifocal demyelination caused by an autoimmune and inflammatory process. The clinical evolutive sequence can take the relapsing-remitting, secondarily progressive and primary progression forms. Diagnosis is based on the evolutive clinical manifestations, supported by cerebrospinal fluid (CSF), visual evoked responses, brain and spinal cord magnetic resonance images, with exclusion of other inflammatory or infectious diseases. The CSF analysis in MS shows lymphocyte and monocytes pleocytosis, increase in intrathecal immunoglobulin G (IgG) synthesis and the presence of oligoclonal bands. The albumin quotient is seldom changed in the disease. Magnetic resonance imaging (MR) shows hyperintensities in T2 weight, proton density (PD) and fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) images and hypointensity in T1 weight images, in the cerebral white matter, optic nerves, brainstem and spinal cord . The acute lesions show enhancement with contrast. The purpose of this thesis was to evaluate the correlations between the number of cells in the liquor, the IgG index, the daily intrathecal IgG synthesis, the presence of oligo-clonal bands with: the lesion volume in FLAIR, T1 and T1 with contrast and with the lesion area in contact with the CSF space in FLAIR, T1 and T1 with contrast and the degree of disability measured by EDSS (Kurtzke¿s expanded disability scale), clinical forms, duration of the disease, race and age of patients. Seventy-one patients with clinically defined multiple sclerosis, according to Poser's criteria, had CSF analysis done with cell counting, IgG and albumin dosage by means of nephelometry and calculation of the IgG index, the daily IgG intrathecal synthesis and the albumin quotient. The clinical data: age, race, duration of the disease, clinical form and EDSS were defined after anamnesis and neurological examination. The volume of lesions in FLAIR, T1 and T1 with contrast was measured by means of stereology. The lesion area in contact with the CSF space was calculated measuring manually the extension of the injured area on the ventricular wall, on the external surface of the brainstem and on the cerebral cortex and multiplying this figure by the thickness of the slices. Of the 71 patients, 62 of them were examined by brain MR with images in FLAIR, 56 patients had images in T1 without contrast analysed and 26 patients, T1 with contrast. The results showed a higher age average in the progressive forms, a greater IgG index in the relapsing-remitting form, a higher frequency of the exclusive oligoclonal bands in the CSF, in the cases with a greater daily intratechal synthesis of IgG. The greater the EDSS, the higher was the albumin quotient and the daily synthesis of IgG. The lesion area that contacts the CSF space was directly proportional to the albumin quotient, what suggests that the lesion areas around the CSF system determine a greater input of albumin, but not IgG, in the CSF system / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Claudia Herrera Tambeli, Maria Cecilia F. A. Veiga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:33:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_MariaClaudiaGoncalvesde_M.pdf: 272274 bytes, checksum: ae456ca6b60ed224582c723a2cf0957c (MD5) Previous issue date: 2004 / Mestrado

Orientador: Wirla Maria da Silva Cunha Tamashiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-24T09:06:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_EllenHeidi_M.pdf: 2900050 bytes, checksum: 9d8e25a1489d19ae52348b31bef00046 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: A produção de óxido nítrico (NO) e das interleucinas pró-inflamatórias, IL-Ia, IL-IO e TNF-a, por células aderentes, residentes e/ou elicitadas, proveníentes de camundongos eutímicos da linhagem BALB/c, no decorrer do seu desenvolvimento pós-natal, foi investigada no presente trabalho As células residentes das cavidades peritoneais de camundongos récem-natos (1-15 dias) foram capazes de liberar quantidades elevadas de NO (59,08 + 3,31 µMol/l x 106 céls), quando estimuladas in vitro com LPS+IFN-y. Ao contrário, células peritoneais residentes obtidas de camundongos com idade superior a 30 dias não liberaram quantidades mensuráveis de NO «5IlMol/1 x 106 céls). As células provenientes de camundongos naive com 72 semanas de idade também foram capazes de liberar quantidades mensuráveis de NO após o estímulo com LPS + IFN-y, entretanto em níveis bem inferiores àqueles observados nos camundongos neonatos (7-14 µMol/1 x 106 céls). As células dos animais das demais faixas etárias só foram responsivas ao estímulo in vitro, liberando em média 29,35 + 2,72 IlMol de NO/1 x 106 céls (adulto jovem de 4 a 24 semanas) e 61,04 + 9,01 IlMol de NO/1 x 106 céls (adulto velho de 32 semanas), quando proveníentes de anímais elicitados in vivo com tioglicolato. A produção de NO também foi elevada em camundongos de 15 dias (63,88 + 5,34 JlMol de NO/1 x 106 céls) elicitados in vivo com tioglicolato. Experimentos realizados para verificar se a ausência de produção de NO pelas células não primadas pelo tioglicolato, obtidas de animais com idade superior a 30 dias, se devia às doses de LPS + IFN-y até então empregadas ou ao tempo de coleta após o estímulo não resultaram em uma mudança significativa do perfil anteriormente obtido. Os animais de todas dose de IFNy doses crescentes do lipopolissacáride produziram um aumento nos níveis do gás as idades empregadas responderam de forma dose-dependente aos estímulos utilizados, sendo que o estímulo que parece ter uma influência maior na produção de NO nas idades estudadas é o LPS, tanto nos camundongos previamente elicitados como nos naive, pois para uma mesma liberado. A sintase de óxido nítrico induzível (iNOS) pode ser detectada por Westem blot em lisados obtidos de células residentes e elicitadas de camundongos com até 8 semanas de idade. Nos animais mais velhos testados (32 e 72 semanas de idade) só foi possível a detecção da iNOS em lisados obtidos de células elicitadas pelo tioglicolato. No que se refere a produção de IL-la, foi possível verificar que as células aderentes obtidas de animais jovens e velhos, previamente estimulados com tioglicolato, foram igualmente responsivas ao estímulo empregado in vitro (LPS). Em células residentes, no entanto, observou-se que os níveis dessa citocina foram mais baixos em animais jovens, elevando-se nos animais velhos (72 semanas de idade). Por outro lado, a liberação de TNF -a não pode ser observada em sobrenadantes de quando as células aderentes foram obtidas de cavidades peritoneais previamente estimuladas cultura de células aderentes obtidas de cavidades peritoneais de animais naive de qualquer idade testada. A liberação de TNF -a só pode ser detectada em sobrenadantes de cultura com tioglicolato. Neste caso, os níveis de TNF-a foram baixos (433,8 e 143,10 pglml) em animais neonatos (1 e 2 semanas de idade, repectivamente) e se mostrou de 10 a 15 vezes mais elevada em animais com idade igualou superior a 8 semanas. Células residentes ou elicitadas com tioglicolato, obtidas de animais com idade superior a 8 semanas foram capazes de produzir IL-I0 em níveis detectáveis. Entretanto, as quantidades de IL-IO liberadas por células provenientes de animais previamente elicitados pelo tioglicolato foi 2,5 a 4 vezes menores do que as detectadas em células provenientes de cavidades não elicitadas. De acordo com observações já relatadas na literatura, os resultados ora obtidos sugerem que durante o envelhecimento as células inflamatórias, particularmente os macrófagos, produzem de forma aumentada certos mediadores, tais como o TNF-a, bem como o óxido nítrico / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Urbano M. F. Meirelles / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:18:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baccaglini_LuciaHelenaC_M.pdf: 4310489 bytes, checksum: c55c8c983dd4932c447ead74e59db11a (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: Não informado / Abstract: The acute edemagenic effect of four polysorbates (20, 40, 60, and 80) was studied in Wistar rats, after subcutaneous injections in the sole of the hindlimbs. These substances induced a similar pattern of paw edema, that was throughly followed by pletismographic measurements during 7 hours, and eventually 48 hours. At the standardized experimental conditions, the highest used concentrations of the polysorbates induce about 600 to 900 microlitres of increased paw volume, the maximum being collected after approximately 90 minutes, although about 70% of this could be already recorded 30 minutes from the injections. The edemas are strongly inhibited by dexametasone and by the 'H IND. 1¿-histamine receptor antagonist terfenadine, but are little or not sensitive to inhibition by the nonsteroid anti-inflammatory agents indomethacin or aspirin. The polysorbates exhibit the phenomenon of counter irritation, that is; a high degree of inhibition of the edema volume can be observed when one of these substances is simultaneously injected in both hindpaws of the same animal. No quantitative correlation could be found out between the edemagenic responses to the polysorbates and the viscosity or the tensoactivity of the injected solutions / Mestrado / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Samir Tufic Arbex / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:29:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Arruda_AnaMariaSoaresde_M.pdf: 1102908 bytes, checksum: faeef86015216616a6d02fd3fd0ffafa (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: Os autores investigaram a influência do antiinflamatório enzimático vegetal papaina na migração celular. em inflamação agda causada por injeção intraperitoneal de ovalbumina em camundongos. O modelo experimental caracteriza-se pelo acúmulo precoce de células polimorfonucleadas (PMN) na cavidade peritoneal após; o estimulo (4 a 8 horas). Os resultados mostraram que em animaistratados com papaina ocorreu maior migração de PMN do que em animais não tratados. A papaina, portant, . talvez por um mecanismo que envolva metabólitos ativos do ácido aracdônico. estimulou a migração de células PMN em modelo de inflamação aguda. Esta estimulação pode ser devido à ativação do plasminogenio e inibição da antitrombina III, gerando um aumento nos níveis de PGE2 no local inflamado. Este estado dá condições de haver maior migração leucocitária ao local. Além disso os resultados confirmaram a absorção da papaina pelo trato gastrointestinal / Abstract: The authors investigated the influence of the enzymatic antiinf'lammatory papain on tje cellular diapedesis. In acute inflammation caused by intraperitoneal injection of egg albumin in mice. Thi s experimental model is characterized by the early approach of polimorphonuclear (PMN) cells in the peritoneal cavity after the challenge (4 to 8 hours). The results showed more PMN cells in peritoneal cavity of papain treated mice. Thererore, the enzyme. perhaps by a mechanism involving aracdonic acid active metabolits:, estimulated the PMN diapedesis in this experimental model. Papain inhibit antithrombin III activity and activate plasminogen, with consequent increase in the PGE2 levels of the inflammatory focus. This state supply conditions to i ncrease leucocitary diapedesis. After all the results also indicated the e papain absorption by the gastrointestinal tract / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências