Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-07-12T20:15:55Z No. of bitstreams: 1 eduardomachadovilela.pdf: 1157415 bytes, checksum: b9b18ff494ea641d0302b3253fc2dc7f (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-13T16:54:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 eduardomachadovilela.pdf: 1157415 bytes, checksum: b9b18ff494ea641d0302b3253fc2dc7f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-13T16:54:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 eduardomachadovilela.pdf: 1157415 bytes, checksum: b9b18ff494ea641d0302b3253fc2dc7f (MD5) Previous issue date: 2011-05-12 / Este é um estudo de intervenção clínica controlado. O propósito do presente estudo foi avaliar o impacto do tratamento periodontal (TP) sobre marcadores sistêmicos da inflamação e determinar uma associação entre pró-hepcidina (pró-hormônio da hepcidina) e periodontite crônica (PC) em pacientes com doença renal crônica (DRC) que ainda não foram submetidos à diálise. Nesse estudo foram incluídos 56 pacientes com PC moderada a severa, sendo 36 com DRC (grupo DRC) e 20 sem doença sistêmica e com função renal normal (grupo controle). A DRC foi definida de acordo com K/DOQI da National Kidney Foundation. A PC foi definida segundo a Associação Americana de Periodontia (AAP) pelo nível de inserção clínica (NIC) e profundidade de sondagem (PS). Os participantes receberam tratamento periodontal não cirúrgico e os marcadores inflamatórios, proteína C-reativa ultrassensível (PCRus), interleucina-6 (IL-6) e pró-hepcidina foram avaliados antes do TP e três meses após. Os resultados obtidos comprovaram a eficácia do TP com a redução significativa dos valores de NIC e PS no grupo controle (2,37±0,40 vs. 2,02± 0,43, p <0,05 e 2,52±0,41 vs. 1,98± 0,40, p <0,05) e no grupo DRC (2,92±0,92 vs. 2,20± 0,65, p <0,05 e 2,90±1,13 vs. 1,99± 0,82, p <0,05). O TP resultou em uma diminuição estatisticamente significativa nos níveis de PCR-us e IL-6 em ambos os grupos. Adicionalmente, houve uma queda significativa na dosagem sérica de próhepcidina (ng/mL) após o TP tanto no grupo controle (147,39±51,50 vs. 131,72±47,10, p <0,05) quanto no grupo com DRC (166,24±55,70 vs. 153,29±56,90, p <0,05). Além disso, no modelo de regressão linear multivariada, a redução dos níveis de pró-hepcidina após TP foi significativamente e independentemente associada com níveis de IL-6 (p=0,02) no grupo controle. Portanto, concluiu-se que a PC moderada a severa em pacientes com DRC, pode determinar aumento da resposta inflamatória sistêmica. O TP eficaz pode induzir um declínio dessa carga inflamatória sistêmica e uma diminuição na pró-hepcidina sérica. Esta terapia pode constituir uma importante intervenção na melhoria da inflamação observada em pacientes com DRC. / This is an interventional controlled clinical assay. The aim of this study was to determine the impact of periodontal treatment (PT) on the systemic markers of inflammation and to determine a correlation betwen serum level of prohepcidin (prohormone of hepcidin) and chronic periodontitis (CP) in patients with chronic kidney disease (CKD) who were not yet under dialysis. This study included 56 patients with CP moderate to severe, 36 with CKD (CKD group) and 20 without systemic diseases and with normal renal function (control group). CKD was defined as suggested by the K/DOQI of National Kidney Foundation. CP was defined by the clinical attachment level (CAL) and the probing pocket depth (PPD), according to the American Association of Periodontology (AAP). The participants received no surgical periodontal treatment and inflammatory markers ultrasensitive C-reactive protein (us- PCR), interleukin-6 (IL-6), and prohepcidin were evaluated before and 3 months after PT. The results proven effective PT was by measuring decreases in CAL and PPD following PT in the control (2,37±0,40 vs. 2,02± 0,43, p <0,05 and 2,52±0,41 vs. 1,98± 0,40, p <0,05), and CKD groups (2,92±0,92 vs. 2,20± 0,65, p <0,05 and 2,90±1,13 vs. 1,99± 0,82, p <0,05). PT resulted in a statistically significant reduction in us-PCR and IL-6 levels in both groups. Additionally, there was a significant fall in serum prohepcidin (ng/mL) after PT in the control group (147.39±5150 vs. 131.72±47.10, p<0.01) and CKD group (166.24±55.70 vs. 153.29±56.90, p<0.05). Moreover, in multivariated linear regression, the reduction of prohepcidin levels after PT was significantly and independently associated with IL-6 levels (p=0.02) in the control group. However, in conclusion CP moderate to severe in patients with CKD, can determine increase in the systemic inflammatory response. Successful PT, by inducing a decline in the systemic inflammatory burden and a decrease in serum prohepcidin. This terapy might constitute an important intervention in ameliorating of the inflammation seen in patients with CKD.

Orientador: Marcos Hikari Toyama / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-18T21:44:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DizFilho_EduardoBrittodosSantos_D.pdf: 56066109 bytes, checksum: 5145b0aec09dd84e8ea2af9763987d84 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Os Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) constituem uma classe de medicamentos com prescrição mundial, pois são fármacos que auxiliam na terapia de vários processos patológicos visto que oferecem ações farmacológicas: anti-inflamatória, analgésica e antipirética, como efeitos primários. A venda dos AINES no Brasil é de forma ''livre", porém, nos EUA é realizada somente sob prescrição médica. Apesar do grande número de informações acumuladas durante anos de pesquisa a respeito destas drogas sobre as atividades das Ciclooxigenases 1 e 2 (COX 1 e COX 2), respectivamente, do seu papel como ferramenta molecular para o estudo das vias biossintéticas das prostaglandinas e dos avanços em relação a sua síntese e síntese de novos AINES, não se tem conhecimento da atuação dessas drogas sobre a estrutura e função das Fosfolipases A2 secretórias (PLA2s), responsáveis pela produção do acido araquidônico precursor de vários tipos de derivados lipídicos biologicamente ativos e responsável pelo processo inflamatório. O objetivo deste trabalho é responder questões relacionadas à ação dos AINES sobre a ação de PLA2 de serpentes, responsáveis por eventos farmacológicos principalmente relacionados com edema. Esta atividade inflamatória pode ser desencadeada tanto por PLA2 enzimaticamente ativas, como não ativas, ambas induzindo o efeito de inflamação aguda por mecanismos ainda controversos. O trabalho utilizou PLA2 farmacologicamente ativa (destacadamente no processo inflamatório), isoladas do veneno de serpentes Bothrops leucurus, em ensaios de cinética enzimática, atividade farmacológicas relacionados ao edema, agregação plaquetária, mionecrose e neurotoxicidade conduzidos em presença das toxinas puras, das toxinas em presença dos AINES, em ensaios com prévio tratamento dos AINES e posterior aplicação das PLA2. Para uma avaliação mais precisa das alterações induzidas por estes AINES (princípios ativos puros ou drogas comerciais) foram empregadas técnicas de varredura em espectrômetro de UV-Vis (220-700mn) para averiguar possíveis modificações do espectro de absorbância da PLA2 e do AINES após a incubação o que poderia indicar modificações estruturais na PLA2, induzidas por estas drogas. Além de avaliar a ação específica dos AINES sobre as PLA2, secundariamente, o trabalho possibilitou conhecer alguns aspectos físico-químicos e estruturais de PLA2 isoladas do veneno de Bothrops leucuros. Os resultados determinaram que, embora não ocorram interações estruturais entre os AINES e as PLA2, foram evidenciadas alterações de atividade farmacológica / Abstract: Anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are a class of prescription drugs worldwide, as are drugs that help in the therapy of various pathological processes as they offer pharmacological actions: anti-inflammatory, analgesic and antipyretic, such as primary effects. The sale of NSAIDs in Brazil are ''free", but the U.S. is preferred only by prescription. Despite the large amount of information accumulated through years of research on these drugs on the activities of the cyclooxygenases 1 and 2 (COX 1 and COX 2), respectively, of their role as a molecular tool for studying the biosynthetic pathways of prostaglandins and advances in respect of its synthesis and synthesis of new NSAIDs, there are no known performance of these drugs on the structure and function of secretory phospholipase A2 (PLA2s), responsible for the production of arachidonic acid precursor of various biologically active lipid derivatives and responsible for the inflammatory process. This paper aims to answer questions related to the action of NSAIDs on the action of PLA2 of snakes responsible for pharmacological events mainly related to edema. This inflammatory activity can be triggered by PLA2 enzymatically active and non active, inducing both the effect of acute inflammation by still controversial. The paper uses PLA2 pharmacologically active (highlighted in the inflammatory process), isolated from Bothrops leucurus snake venom and Bothrops jararacussu in kinetics assays, pharmacological activity related to edema, platelet aggregation, and neurotoxicity myonecrosis conducted in the presence of pure toxins, the toxins in the presence of NSAIDs, previous treatment trials with NSAIDs and the subsequent application of PLA2. For a more accurate assessment of changes induced by these NSAIDs (pure active ingredients or drugs trade) is employed techniques of scanning UV-Vis spectrophotometer (220-700nm) to ascertain possible modification of the absorbance spectrum of PLA2 and NSAIDs after incubation which could indicate structural changes in PLA2, induced by these drugs. In addition to assessing the specific action of NSAIDs on PLA2 secondarily work enables to know some physical-chemical aspects and structures of PLA2 isolated from the venom of Bothrops leucurus. The results determine that although there occur structural interactions between NSAIDs and PLA2 activity were observed pharmacological changes / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Made available in DSpace on 2014-08-20T13:49:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carlos Marcelo Cuello Moreno.pdf: 1387202 bytes, checksum: b79b74e0ffec1416ed9d352034574c31 (MD5) Previous issue date: 2013-02-27 / Low-intensity chronic systemic inflammation is related to an increased risk of cardiovascular disease. Studies suggest that C-reactive protein, one of the main inflammatory biomarkers, may be inversely related to physical activity levels and physical fitness. The aim of this cross-sectional study was to evaluate the associations between physical activity, fitness and inflammatory biomarkers in apparently healthy men (N=85) aged 18 to 30 years. C-reactive protein was measured using the ELISA method. Physical activity practice was assessed by questionnaire and accelerometry. Maximum oxygen uptake (VO2max) was estimated based on a cycle ergometer incremental test. In the unadjusted analysis, the mean concentrations of C-reactive protein in the sample was 1.59±1.16 mg/L, and was inversely correlated with VO2max (r=-0.32, p=0.03). The body mass index (BMI) and waist circumference also significantly correlated with C-reactive protein (r=0.37, p<0.001 and r=0.41, p<0.001, respectively). After adjustment for anthropometric characteristics (BMI and waist circumference), the association with fitness was no longer significant. No association was observed between physical activity levels (questionnaire and accelerometry) and C-reactive protein. We conclude the in this group of young adults there was an inverse association between fitness and C-reactive protein, and this association is explained by the influence of fitness on anthropometry. / A inflamação sistêmica crônica de baixa intensidade está relacionada com maior risco de doenças cardiovasculares. Estudos sugerem que a proteína C-reativa, um dos principais biomarcadores inflamatórios, pode estar inversamente relacionada com a prática de atividade física e com a aptidão física. O objetivo deste estudo transversal foi determinar as associações entre os níveis de atividade física e a aptidão cardiorrespiratória, com biomarcadores inflamatórios em homens adultos jovens (18-30 anos) aparentemente saudáveis (N=85). A concentração sérica da proteína C-reativa foi avaliada pelo método ELISA. A prática de atividade física foi mensurada por questionário e acelerometria. O consumo máximo de oxigênio (VO2max) foi estimado por teste incremental em cicloergômetro. Na análise bruta, a média das concentrações de proteína C-reativa da amostra foi de 1,59±1,16 mg/L, e esteve significativamente correlacionada com o VO2max (r=-0,32; p=0,03). O índice de massa corporal (IMC) e a circunferência abdominal também apresentaram correlação significativa com a proteína C-reativa (r=0,37; p<0,001 e r=0,41; p<0,001, respectivamente). Quando realizamos ajuste para as variáveis antropométricas (IMC e circunferência da cintura), a associação deixou de ser significativa. Diferentemente do IMC e circunferência abdominal, que continuaram tendo associação estatisticamente significativa com a proteína C-reativa mesmo ajustando para o VO2max. Não houve relação entre proteína C-reativa e níveis de atividade física, medidos por questionário ou acelerômetro. Conclui-se que nesse grupo de adultos jovens houve relação entre a proteína C-reativa e o VO2max, e que esta associação é explicada pelas modificações no perfil antropométrico decorrentes de altos níveis de aptidão cardiorrespiratória.

O escorpião Tityus serrulatus é considerado uma das espécies mais perigosas para os seres humanos no Brasil, e sua peçonha induz resposta inflamatória local e sistêmica. Neste projeto, tivemos como objetivo estudar a produção de mediadores inflamatórios, as vias de ativação celular e os receptores da imunidade inata responsáveis pelo reconhecimento da peçonha do escorpião T. serrulatus (TsV), bem como de suas toxinas. Nós demonstramos que TsV, e suas toxinas Ts1 e Ts6 induzem a produção de NO, IL-6 e TNF-? por células J774.1, as quais podem ser potencializadas pela presença de LPS. No entanto, Ts2 apresenta atividade anti-inflamatória por induzir produção de IL-10 e inibe a liberação de NO, IL-6 e TNF-?, induzida pelo LPS. Mostramos ainda que Ts2 ou Ts6 isoladas do TsV, além das citocinas, induzem a produção dos mediadores lipídicos (LTB4 e PGE2), e estes contribuem para o recrutamento de leucócitos para a cavidade peritoneal. Em conjunto, os nossos dados demonstraram que Ts2 e Ts6 induzem inflamação por mecanismos dependentes da produção de citocinas e mediadores lipídicos, e que Ts2 pode desempenhar papel regulador da resposta. No entanto, os mecanismos responsáveis pelo reconhecimento da peçonha e indução da liberação de mediadores inflamatórios por células de mamíferos, são desconhecidos. Assim, dando continuidade aos nossos estudos, demonstramos que os receptores TLR2, TLR4 e CD14 reconhecem TsV, e medeiam a produção de citocinas e mediadores lipídicos. Além disso, nós demonstramos que TsV ativa NF-?B dependente de MyD88, e o fator c-Jun, independente de MyD88. Semelhante ao TsV, a sua toxina majoritária, Ts1, induz a fosforilação de NF-?B dependente de MyD88, via reconhecimento por TLR2 e TLR4, enquanto a ativação c-Jun é via TLR4, mas independente de MyD88. Dentro deste contexto, nós propusemos o termo Padrões Moleculares Associados à Venenos (VAMP) para se referir às moléculas que são introduzidas no hospedeiro por picadas e são reconhecidas por receptores de reconhecimento padrão (PRRs), resultando em inflamação. Demonstramos ainda, a formação de corpúsculos lipídios (CLs) e a geração de eicosanóides, após o reconhecimento do TsV por TLR2 e TLR4. Nossos dados mostraram que a formação de eicosanóides se correlaciona com a formação dos CLs, que por sua vez são dependentes de TLR2 e TLR4, e da ativação de PPAR?, sugerindo que este receptor nuclear pode modular a produção de citocinas pró-inflamatórias. Assim, concluímos que PPAR? pode ser um candidato-alvo atrativo para novas estratégias terapêuticas para prevenção dos efeitos deletérios resultantes da intensa liberação sistêmica de mediadores inflamatórios após envenenamento. / Tityus serrulatus is the scorpion considered one of the most dangerous species to humans in Brazil, which venom induces local and systemic inflammatory response. In this project, we aimed to study In this project, we aimed to study the inflammatory mediators production, cell activation and receptors of innate immunity responsible for recognition of the venom of the scorpion T. serrulatus (TsV) as well as their toxins. We have demonstrated that TsV and their toxins Ts1 and Ts6 induce NO, IL-6 and TNF-? production in J774.1 cells, which may be potentiated by presence of LPS. However, Ts2 exhibits anti-inflammatory activity due induction of IL-10 production and inhibits the release of NO, IL- 6 and TNF-? induced by LPS. We also show that Ts2 or Ts6 isolated of TsV, besides of the cytokines, induce the production of lipid mediators (LTB4 and PGE2), and these mediators contribute to leukocytes recruitment into the peritoneal cavity. Taken together, our data demonstrated that Ts2 and Ts6 induce inflammation by mechanisms dependent on the production of cytokines and lipid mediators, and that Ts2 may play regulatory role on the cell response. Furthermore, continuing our studies, we demonstrated that TLR2, TLR4 and CD14 receptors recognize TsV, mediating cytokines and lipid mediators production. We also showed TsV MyD88- dependent activation of NF-?B, and a MyD88-independent activation of the factor c-Jun. Similar to TsV, the majority toxin Ts1 induces MyD88-dependent phosphorylation of NF-kB via TLR2 and TLR4 recognition, while the c-Jun activation is through TLR4 recognition, but independent of MyD88. Within this context, we propose the term Venom-Associated Molecular Pattern (VAMP), to refer molecules that are introduced into the host by st ings and recognized by PRRs, resulting in inflammation. Finally, we investigated the formation of lipid bodies (LBs) and generation of eicosanoids, through TsV recognition by TLR2 and TLR4. Our data showed that eicosanoid production correlates with the LBs formation, which are dependent on TLR2, TLR4 and PPAR? activation, suggesting that this nuclear receptor can modulate cytokines inflammatory. Thus, we suggest that PPAR? may be an attractive candidate target for novel therapeutic strategies to prevent the deleterious effects of intense systemic release of inflammatory mediators after envenomation.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:55:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rivaldo.pdf: 292230 bytes, checksum: a2cbda0e4eeea6a416fde16f3f375530 (MD5) Previous issue date: 2011-09-26 / This study aimed to evaluate the heart and liver biomarkers, hematology and hemostasis in healthy dogs, submitted to therapy with nonsteroidal anti-inflammatory non-selective (NSAID), COX-2 preferential and COX-2 selective drugs. Were used 30 mongrel dogs, adults, males and females, clinically healthy, randomly divided into 5 groups (G) of 6 animals, that received the follow therapies: ketoprofen, nimesulide, meloxican, etodolac and celecoxib. The blood count, hemostatic profile (clotting time (CT), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), platelets and fibrinogen), cardiac biomarkers (CK, CKMB) and liver function (ALT, AST and albumin) were evaluate before, at 5 and 10 days (T0, T5, T10) of treatment in all treatment groups, and at 20 days (T20) treatment in celecoxib. The CT scan showed significant increase in the ketoprofen group at T5, while in the nimesulide group significantly increased at T10, in both groups when compared to T0. In TP, the etodolac group showed significant reduction in the T5 compared to T0, while the platelet count increased at T10 compared to T0 and T5 in the ketoprofen group. The red blood cells and Ht decreased in T10 compared to T0 in the ketoprofen group, while the reduction in the celecoxib group T20 compared to T0. The celecoxib group revealed decreased values of total leukocytes, neutrophils and lymphocytes in the T20. Significant increase in CKMB, LDH, and ALT were observed in the celecoxib group. Reduction of serum albumin occurred in the nimesulide and ketoprofen groups in T5 and T10 and T10, respectively. In conclusion, meloxican was the safest drug to NSAID therapy in dogs. The NSAIDs ketoprofen, nimesulide and etodolac should be used judiciously in patients with dysfunction of coagulation profile, once that promote increase in coagulation parameters. Celecoxib appears to be safe in relation to the coagulation, even under prolonged therapy. Celecoxib and ketoprofen therapy requires attention for use in anemic dogs because they are able to reduce the red series. Ketoprofen is contraindicated in patients with hypoalbuminemia. Long term celecoxib therapy should be used cautiously in dogs with immunosuppressive processes, since it was able to reduce the white blood cell counts. / O presente estudo teve como objetivo avaliar as alterações bioquímicas cardíacas e hepáticas, hematologia e hemostasia de cães saudáveis, submetidos à terapia com anti-inflamatórios não-esteroidais não seletivos (AINEs), COX-2 preferenciais e COX-2 seletivos. Foram utilizados 30 cães, sem raça definida, adultos, machos e fêmeas, clinicamente sadios, divididos aleatoriamente em 5 grupos (G) de 6 animais, que receberam as seguintes terapias: cetoprofeno, nimesulida, meloxican, etodolaco e celecoxibe. O hemograma, perfil hemostático (tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), plaquetas e fibrinogênio), biomarcadores cardíacos (creatinofosfoquinase (CK) e sua fração MB- CKMB) e função hepática (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e albumina) foram avaliados antes, aos 5, 10 dias (T0, T5 e T10) de tratamento em todos os grupos, e também aos 20 dias (T20) de tratamento no celecoxibe. O TC revelou aumento significativo no T5 no grupo cetoprofeno, enquanto no grupo nimesulida houve aumento significativo no T10, em ambos os grupos em relação ao T0. No TP, o grupo etodolaco revelou redução significativa no T5 em relação ao T0, enquanto a contagem de plaquetas aumentou no T10 em relação ao T0 e T5 no cetoprofeno. As hemáceas e o Ht diminuiram no T10 em relação ao T0 no cetoprofeno, enquanto no grupo celecoxibe houve redução no T20 em relação ao T0. O celecoxibe revelou diminuição dos valores de Leucócitos totais, neutrófilos e linfócitos no T20. No grupo celecoxibe houve aumento significativo de CKMB, CK, e ALT. Redução da albumina sérica ocorreu nos grupos cetoprofeno e nimesulida no T10 e T5 e T10, respectivamente. Em conclusão, o meloxican foi o fármaco que se revelou mais seguro para uso em cães, em relação aos aspectos avaliados. Os AINEs cetoprofeno, nimesulida e etodolaco devem ser usados criteriosamente em pacientes portadores de disfunções do perfil de coagulação, uma vez que promovem prolongamento do mesmo, enquanto o celecoxibe revela-se seguro neste aspecto, mesmo sob terapia prolongada. Celecoxibe e cetoprofeno exigem atenção para uso em cães anêmicos, pois são capazes de reduzir a série vermelha. O uso de cetoprofeno em pacientes com hipoalbuminemia é contra-indicado Celecoxibe em terapia prolongada deve ser usado cautelosamente em portadores de processos imunossupressores, uma vez que foi capaz de reduzir a leucometria.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rivaldo.pdf: 292230 bytes, checksum: a2cbda0e4eeea6a416fde16f3f375530 (MD5) Previous issue date: 2011-09-26 / This study aimed to evaluate the heart and liver biomarkers, hematology and hemostasis in healthy dogs, submitted to therapy with nonsteroidal anti-inflammatory non-selective (NSAID), COX-2 preferential and COX-2 selective drugs. Were used 30 mongrel dogs, adults, males and females, clinically healthy, randomly divided into 5 groups (G) of 6 animals, that received the follow therapies: ketoprofen, nimesulide, meloxican, etodolac and celecoxib. The blood count, hemostatic profile (clotting time (CT), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), platelets and fibrinogen), cardiac biomarkers (CK, CKMB) and liver function (ALT, AST and albumin) were evaluate before, at 5 and 10 days (T0, T5, T10) of treatment in all treatment groups, and at 20 days (T20) treatment in celecoxib. The CT scan showed significant increase in the ketoprofen group at T5, while in the nimesulide group significantly increased at T10, in both groups when compared to T0. In TP, the etodolac group showed significant reduction in the T5 compared to T0, while the platelet count increased at T10 compared to T0 and T5 in the ketoprofen group. The red blood cells and Ht decreased in T10 compared to T0 in the ketoprofen group, while the reduction in the celecoxib group T20 compared to T0. The celecoxib group revealed decreased values of total leukocytes, neutrophils and lymphocytes in the T20. Significant increase in CKMB, LDH, and ALT were observed in the celecoxib group. Reduction of serum albumin occurred in the nimesulide and ketoprofen groups in T5 and T10 and T10, respectively. In conclusion, meloxican was the safest drug to NSAID therapy in dogs. The NSAIDs ketoprofen, nimesulide and etodolac should be used judiciously in patients with dysfunction of coagulation profile, once that promote increase in coagulation parameters. Celecoxib appears to be safe in relation to the coagulation, even under prolonged therapy. Celecoxib and ketoprofen therapy requires attention for use in anemic dogs because they are able to reduce the red series. Ketoprofen is contraindicated in patients with hypoalbuminemia. Long term celecoxib therapy should be used cautiously in dogs with immunosuppressive processes, since it was able to reduce the white blood cell counts. / O presente estudo teve como objetivo avaliar as alterações bioquímicas cardíacas e hepáticas, hematologia e hemostasia de cães saudáveis, submetidos à terapia com anti-inflamatórios não-esteroidais não seletivos (AINEs), COX-2 preferenciais e COX-2 seletivos. Foram utilizados 30 cães, sem raça definida, adultos, machos e fêmeas, clinicamente sadios, divididos aleatoriamente em 5 grupos (G) de 6 animais, que receberam as seguintes terapias: cetoprofeno, nimesulida, meloxican, etodolaco e celecoxibe. O hemograma, perfil hemostático (tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), plaquetas e fibrinogênio), biomarcadores cardíacos (creatinofosfoquinase (CK) e sua fração MB- CKMB) e função hepática (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e albumina) foram avaliados antes, aos 5, 10 dias (T0, T5 e T10) de tratamento em todos os grupos, e também aos 20 dias (T20) de tratamento no celecoxibe. O TC revelou aumento significativo no T5 no grupo cetoprofeno, enquanto no grupo nimesulida houve aumento significativo no T10, em ambos os grupos em relação ao T0. No TP, o grupo etodolaco revelou redução significativa no T5 em relação ao T0, enquanto a contagem de plaquetas aumentou no T10 em relação ao T0 e T5 no cetoprofeno. As hemáceas e o Ht diminuiram no T10 em relação ao T0 no cetoprofeno, enquanto no grupo celecoxibe houve redução no T20 em relação ao T0. O celecoxibe revelou diminuição dos valores de Leucócitos totais, neutrófilos e linfócitos no T20. No grupo celecoxibe houve aumento significativo de CKMB, CK, e ALT. Redução da albumina sérica ocorreu nos grupos cetoprofeno e nimesulida no T10 e T5 e T10, respectivamente. Em conclusão, o meloxican foi o fármaco que se revelou mais seguro para uso em cães, em relação aos aspectos avaliados. Os AINEs cetoprofeno, nimesulida e etodolaco devem ser usados criteriosamente em pacientes portadores de disfunções do perfil de coagulação, uma vez que promovem prolongamento do mesmo, enquanto o celecoxibe revela-se seguro neste aspecto, mesmo sob terapia prolongada. Celecoxibe e cetoprofeno exigem atenção para uso em cães anêmicos, pois são capazes de reduzir a série vermelha. O uso de cetoprofeno em pacientes com hipoalbuminemia é contra-indicado Celecoxibe em terapia prolongada deve ser usado cautelosamente em portadores de processos imunossupressores, uma vez que foi capaz de reduzir a leucometria.

Submitted by Adriana Martinez (amartinez@unoeste.br) on 2017-12-18T11:39:51Z No. of bitstreams: 1 Rivaldo Marini Filho.pdf: 197818 bytes, checksum: ae8b3afee2f83011a3937b0b0a8b0124 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-18T11:39:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rivaldo Marini Filho.pdf: 197818 bytes, checksum: ae8b3afee2f83011a3937b0b0a8b0124 (MD5) Previous issue date: 2011-09-26 / This study aimed to evaluate hematological and hemostatic parameters, cardiac and hepatic biomarkers in healthy dogs submitted to therapy with non-selective (NSAID) and COX-2 preferential nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Were used 24 healthy dogs, randomly divided into 4 groups (G) submitted to therapy with ketoprofen, nimesulide, meloxicam and etodolac. The blood count, hemostatic profile (clotting time (CT), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), platelets and fibrinogen), cardiac biomarkers (CK, CKMB) and liver function (ALT, AST and albumin) were evaluate before, at 5 and 10 days (T0, T5, T10) of treatment. Were observed increase in CT in the ketoprofen and nimesulide groups at T5 and T10, respectivelly, when compared to T0. The etodolac group showed reduction in TP in T5 compared to T0. The platelet count increased at T10 compared to T0 and T5 in the ketoprofen group. The red blood cells and hematocrit decreased in at T10 in the ketoprofen group. Reduction of serum albumin occurred in the ketoprofen (T5 and T10) and nimesulide (T10) groups. In conclusion, meloxican was the safest drug to NSAID therapy in dogs. The NSAIDs ketoprofen, nimesulide and etodolac should be used judiciously in patients with dysfunction of coagulation profile, once that promote increase in coagulation parameters. Ketoprofen therapy requires attention for use in anemic dogs because they are able to reduce the red series, and in patients with hypoalbuminemia is contraindicated. / O presente estudo teve como objetivo avaliar a hemograma, hemostasia, biomarcadores cardíacos e função hepática de cães saudáveis tratados com anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) não seletivos e COX-2 preferenciais. Foram utilizados 24 cães clinicamente sadios, divididos em 4 grupos (G), que receberam as seguintes terapias: cetoprofeno, nimesulida, meloxicam, e etodolaco, durante 10 dias. O hemograma, perfil hemostático (tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), plaquetas e fibrinogênio), biomarcadores cardíacos (creatinofosfoquinase (CK) e sua fração MB- CKMB) e função hepática (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e albumina foram avaliados antes, aos 5 e 10 dias (T0, T5 e T10) de tratamento. O TC revelou aumento significativo nos grupos cetoprofeno e nimesulida no T5 e T10, respectivamente, em relação ao T0. O grupo etodolaco revelou redução do TP no T5 em relação ao T0. A contagem de plaquetas aumentou no T10 em relação ao T0 e T5 no grupo cetoprofeno. As hemáceas e o Ht diminuiram no T10 no grupo cetoprofeno. Redução da albumina sérica ocorreu nos grupos cetoprofeno (T5 e T10) e nimesulida (T10). Em conclusão, o meloxican foi o fármaco que se revelou mais seguro para uso em cães, em relação aos aspectos avaliados. Os AINEs cetoprofeno, nimesulida e etodolaco devem ser usados criteriosamente em pacientes com disfunções do perfil de coagulação, uma vez que prolongam do mesmo. O cetoprofeno exige atenção para uso em cães anêmicos, pois é capaz de reduzir a série vermelha, e em pacientes com hipoalbuminemia é contra-indicado.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2018-06-21T18:42:55Z No. of bitstreams: 1 Heliodora Leao Casalechi.pdf: 2679810 bytes, checksum: f981677bdc05834caca5e26029e42566 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-21T18:42:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Heliodora Leao Casalechi.pdf: 2679810 bytes, checksum: f981677bdc05834caca5e26029e42566 (MD5) Previous issue date: 2015-06-24 / Tendinitis is a common disorder of the musculoskeletal system with multiple pathological manifestations. Although most tendons have the ability to spontaneously repair after injury, scar tissue is formed that can prevent the tendon to perform normal functions. Studies have been conducted using phototherapy in different health areas, using low-intensity lasers and LEDs. However, there are few studies with LEDs therapy. The aim of this study was to investigate the effect of phototherapy with Laser (830nm) and LED (945nm) in the repair process of the calcaneus tendonitis in rats. The inflammation was induced by controlled contusion in the medial region of the Achilles tendon of the animals. Was used 112 young male Wistar rats (240 ± 20g), divided into 14 groups with two different experimental periods. Groups CONT (control group), TEND (tendinitis group) during periods 7 and 14 days, LEDT (LED therapy, from th to 7th day and from 1th to 14th day), and LEDT delay (LED therapy from 7th to 14th day). The therapy was initiated 12h after the tendinitis induction, with a 48h interval between irradiations (dose 6J/point). The control animals received simulation of treatment; the same experimental design was used for Laser treatment. All groups were euthanized on the 7th or 14th day after the induction. The tendons were dissected, extracted, and sent for analysis. Were performed biomechanical and histological analysis to evaluate neutrophils and collagen, were also quantitated the inflammatory mediators by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) and the IL-6 and TNF- α levels by ELISA. The results showed that treatments with low-intensity lasers in the parameters used and the times studied reduces migration of inflammatory cells and improves the quality of repair, but the LED even decreasing the inflammation was not effective of biomechanical properties of tendon tissue. / A tendinite é uma desordem comum do sistema musculoesquelético. Embora os tendões tenham habilidade de reparação espontânea após ferimento, o tecido da cicatrização que é formado pode impedir o tendão de executar as funções normais. Estudos vêm sendo realizados utilizando a fototerapia em diferentes áreas da saúde, empregando tanto laseres quanto LEDs de baixa intensidade. Contudo, existe um número reduzido de estudos com a utilização da terapia com LEDs. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos anti-inflamatórios e as propriedades mecânicas do tecido após a ação da fototerapia utilizando LASER (830nm) e LEDs (945nm), na região do infravermelho, na tendinite induzida por trauma mecânico em tendão de Aquiles de ratos. Foram utilizados 112 ratos machos albinos da linhagem Wistar (240 ± 20g), distribuídos em 14 grupos e dois períodos experimentais diferentes. Grupos CONT (grupo controle), os grupos TEND (grupos tendinite) nos períodos de 7 e 14 dias, o LEDT (grupos terapia LED), do 1º ao 7º dia e do 1º ao 14º dia) e o grupo LEDT delay (terapia LED do 7º ao 14º dia). A terapia teve início 12 horas após a indução da tendinite, utilizando uma dose de 6J no ponto de aplicação, com intervalos de 48 em 48 horas. A fototerapia foi aplicada transcutaneamente em um único ponto sobre a região lesionada. Os animais dos grupos controle foram submetidos à simulação da aplicação com o aparelho desligado, o mesmo desenho experimental foi utilizado feito para o tratamento Laser. As eutanásias ocorreram ao 7º e 14º dia do experimento. Foi realizada análise biomecânica, histopatológica para avaliação de neutrófilos e colágeno, também foram quantificados os mediadores inflamatórios por meio da RT-PCR e os níveis de IL-6 e TNF- α foram avaliados pelo teste imunoenzimático (ELISA). Por meio dos resultados encontrados, é possível inferir que os tratamentos com Laser de baixa intensidade, nos parâmetros utilizados e nos tempos estudados melhora a qualidade do reparo do tecido tendíneo, a biomecânica e reduz a migração de células inflamatórias, já o LED de baixa intensidade apesar de diminuir a inflamação não foi eficiente na manutenção da biomecânica do tendão.

Orientador: Karina Pavão Patrício / Resumo: Introdução. O curso de graduação em medicina expõe os seus alunos a estresse significativo, o que pode gerar alterações nos componentes do sistema inflamatório, além de consequências negativas no aprendizado, na motivação e no contato com os pacientes. Objetivo. Investigar o efeito do programa de Redução de Estresse e Desenvolvimento da Empatia na Medicina (REDEMED©) na percepção do estresse, empatia e nos níveis dos marcadores inflamatórios em estudantes de medicina. Metodologia. Trata-se de um estudo quase experimental, cuja amostra foi composta por um grupo ativo, de estudantes de medicina do primeiro ao sexto ano, que realizou oito aulas semanais de duas horas de técnicas de meditação e exercícios de vivências interpessoais, e outro grupo controle que não realizou essas atividades. Ambos os grupos, antes e após o curso, responderam aos questionários de escala de estresse percebido (PSS) e escala Jefferson de empatia médica (JSPE), e coletaram sangue para análise da proteína C reativa (PCR), fator de necrose tumoral- alfa (TNF-alfa), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-10 (IL-10). A comparação entre os grupos em relação aos potenciais confundidores foi feita pelos testes Qui-quadrado, Exato de Fisher e Mann-Whitney, seguido da comparação entre grupos em relação às evoluções por Mann-Whitney. As comparações foram estatisticamente significativas se p<0,05. Resultados. O grupo ativo demonstrou melhora significativa na percepção do estresse (p<0,001) e aumento da empatia (p< ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction. The undergraduate course in medicine exposes its students to significant stress, which may generate changes in some components of the inflammatory system, as well as negative consequences on learning, motivation and contact with patients. Objectives. To investigate the effect of a Stress Reduction and Empowerment in Medicine (REDEMED ©) program on the perception of stress, empathy and levels of inflammatory markers in medical students. Methodology. It is a quasi-experimental study whose sample consisted of an active group of medical students from the first to the sixth year who performed eight weekly classes of two hours of meditation techniques and exercises of interpersonal experiences, and another control group who did not perform these activities. Both groups, before and after the course, responded to the perceived stress scale (PSS) and Jefferson scale of medical empathy (JSPE) and collected blood for analysis of C-reactive protein, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-6 (IL-6), and interleukin-10 (IL-10). Comparison between groups in relation to potential confounders was performed using the Chi-square, Fisher's Exact and Mann-Whitney tests, followed by the comparison between groups in relation to the Mann-Whitney evolution. The comparisons were statistically significant if p <0.05. Results. The active group demonstrated significant improvement in the perception of stress (p< 0.000) and increased empathy (p< 0.000). There was an increase sig... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

A obesidade é causada pelo desequilíbrio entre a ingestão alimentar e o gasto energético corporal, com o armazenamento de energia na forma de gordura, no tecido adiposo. A obesidade causa alterações metabólicas, como resistência à insulina e dislipidemia, além de aumento de adipocinas e citocinas pró-inflamatórias. Este trabalho investigou a influência de polimorfismos nos genes da perilipina 1 (PLINl), visfatina (NAMPT) , resistina (RETN) e grelina (GHRL) na adiposidade e no perfil metabólico e inflamatório, antes e após um programa de orientação nutricional. Foram selecionados indivíduos obesos (OB, n=214), sobrepeso (SOB, n=71) e não obesos (NOB, n=69), com idade de 30 a 70 anos. Foram obtidos dados clínicos, antropométricos e de composição corporal. O recordatório de 24h foi aplicado a 87 indivíduos obesos para avaliação de consumo alimentar, antes e após o programa de orientação nutricional. Foi obtido sangue para extração de DNA e para analisar parâmetros laboratoriais (perfil lipídico e glicêmico, marcadores inflamatórios e adipocinas). Polimorfismos dos genes PLINl, NAMPT, RETN e GHRL foram analisados por PCR em tempo real. O grupo OB teve perfil antropométrico alterado e risco aumentado de hipertensão, diabetes tipo 2 e dislipidemia em comparação com os grupos SOB e NOB (p<0,05). As concentrações de glicose, colesterol total, LDL colesterol, VLDL colesterol, triglicérides, apolipoproteína B (ApoB), interleucina 1&#946; (IL-l &#946;) e fator de necrose tumoral alfa (TNF&#945;) foram maiores e as concentrações de HDL colesterol e apolipoproteina AI (apoAI) foram menores, no grupo OB que nos outros grupos (p<0,05). As frequências dos polimorfismos genéticos do grupo total foram similares as de outras populações. Os polimorfismos NAMPT rs1319501 C>T e rs10763861 C>T foram associados com obesidade (p<0,05). Os polimorfismos genéticos não influenciaram o perfil antropométrico do grupo total (p>0,05), mas no grupo de obesos, o polimorfismo GHRL rs4684677 T>A foi relacionado com maior porcentagem de gordura corporal (p=0,043). Após a orientação nutricional, observou-se diminuição da ingestão de calorias e do consumo de carboidratos, gorduras totais, sódio, magnésio e betacaroteno (p<0,05). Os polimorfismos genéticos não influenciaram o perfil antropométrico e o consumo alimentar de obesos, após a orientação nutricional. Em conclusão, polimorfismos dos genes NAMPT e GHRL contribuem para a adiposidade, mas não influenciam o comportamento alimentar e o perfil antropométrico, após orientação nutricional. / Obesity is caused by the imbalance between food intake and body energy expenditure, with the storage of energy in the form of fat, in adipose tissue. Obesity causes metabolic changes, such as insulin resistance and dyslipidemia, and an increase in adipokines and pro-inflammatory cytokines. This work investigated the influence of polymorphisms in the perilipine 1 (PLINI) , visfatin (NAMPT) , resistin (RETN) and ghrelin (GHRL) genes on adiposity and metabolic and inflammatory profile, before and after a nutritional orientation programo Obese (OB, n=214), overweight (SOB, n=71) and nonobese subjects (NOB, n=69), aged 30 to 70 years, were selected. ClinicaI, anthropometric and body composition data were obtained. The 24-hour dietary recall was applied to 87 obese subjects to eva1uate food intake before and after the nutritiona1 orientation programo Blood was obtained for DNA extraction and to analyze 1aboratory parameters (lipid and glycemic profile, inflammatory markers and adipokines). Po1ymorphisms of the PLINI, NAMPT, RETN and GHRL genes were analyzed by real-time PCR. The OB group had altered anthropometric profile and increased risk for hypertension, type 2 diabetes and dyslipidemia in comparison with SOB and NOB groups (p <0.05). Concentrations of glucose, total cholesterol, LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglycerides, apolipoprotein B (ApoB), interleukin 1&#946; (IL-1&#946;) and tumor necrosis factor alpha (TNF&#945;) were higher and the concentrations ofHDL cholesterol and apolipoprotein AI (apoAI) were lower in the OB than in the other groups (p <0.05). The frequencies of the genetic polymorphisms of the total group were similar to those of other populations. NAMPT rs1319501 C> T and rs10763861 C> T polymorphisms were associated with obesity (p <0.05). Genetic polymorphisms did not influence the anthropometric profile ofthe total group (p> 0.05), but in the obese group, the GHRL rs4684677 T> A polymorphism was related to a higher body fat percentage (p = 0.043). After nutritional orientation, a decrease in calorie intake and in the consumption of carbohydrates, total fats, sodium, magnesium and beta-carotene CP <0.05) were observed. Genetic polymorphisms did not influence the anthropometric profile and the dietary intake of obese individuaIs after nutritional orientation. In conclusion, NAMPT and GHRL gene polymorphisms contribute to adiposity but do not influence dietary behavior and anthropometric profile after nutritional orientation.