Orientadores: Lea Rodrigues Simioni, Maria Alice da Cruz-Holing / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T01:17:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moura_PriscilaRandazzode_M.pdf: 4111122 bytes, checksum: 4edbe32ec7d6b0ac303c94e564c0a4e6 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Os efeitos miotóxicos dos venenos botrópicos são inquestionáveis pela exuberante manifestação clínica e são extensivamente relatados na literatura. Já os efeitos neurotóxicos têm sido descritos sob condições in vitro, em preparações neuromusculares, com pouca ou nenhuma evidência clínica. O objetivo do presente trabalho foi o de contribuir para o conhecimento sobre a farmacologia da bothropstoxina-I (BthTX-I), o principal componente do veneno de Bothrops jararacussu, em suas dimensões pré- e pós-sinápticas. Esta toxina reproduz os mesmos efeitos in vitro do veneno bruto, quais sejam, bloqueio neuromuscular e mionecrose. Como ferramenta farmacológica utilizou-se o íon manganês ('Mn POT.2+¿), capaz de prevenir o efeito bloqueado r da BthTX-I, mas não ainda investigado o seu efeito protetor sobre a miotoxicidade da BthTX-I. Para isso foram utilizadas as preparações nervo frênico-diafragma (NFD) e extensor digitorum longus (EDL) de camundongos. A neurotoxicidade foi avaliada pelas técnicas mio gráfica e eletrofisiológica, enquanto a miotoxicidade pelas técnicas histológica (determinação da porcentagem das fibras lesadas e determinação da área transversal das fibras musculares) e bioquímica (determinação da creatinoquinase, CK). ... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Various Bothrops snake venoms produce neuromuscular blockade in avian and mammalian nerve-muscle preparations in vitro that is partly mediated by myotoxins. Bothropstoxin-I (BthTX-I) is the principal myotoxin present in Bothrops jararacussu venom and contributes to the neuromuscular blockade and myonecrosis caused by the venom in vitro. In this work, we investigated the ability of manganese (Mn2+) to prevent the neuromuscular blockade caused by BthTX-I in mouse phrenic nerve-diaphragm (pND) and extensor digitorum longus (EDL) preparations. Conventional electrophysiological and myographic techniques were used to study the neurotoxicity while myotoxicity was assessed based on the release of creatine kinase (CK) and on histological analysis. ... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientadores: Lea Rodrigues Simioni, Maria Alice Cruz-Hofling / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-20T06:55:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cogo_JoseCarlos_D.pdf: 14244533 bytes, checksum: f92b7d3b01d031de9913d42d8deaa4ea (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Duas frações com atividade fosfolipásica ('PLA IND. 2¿) foram isoladas do veneno total de Bothrops insularis através de 2 processos de fracionamento: gel de Sephadex G-75 em tampão formato de amônio 50 mM, pH 3,5 e gel de Sephadex G-150 em tampão fosfato salina (PBS) 0,1M, pH 7,2 seguido por cromatografia de troca iônica em DEAE Sephadex em tampão bicarbonato de amônio 0,01 M, pH 8,0. A fração isolada em pH ácido mostrou-se menos efetiva que a fração obtida em pH neutro. Esta última reproduziu todos os efeitos farmacológicos observados com o veneno total. Estes foram associados apenas à atividade ('PLA IND. 2¿) pois a fração é desprovida de atividades esterásica, coagulante e caseinolítica. Utilizando técnicas de eletrofisiologia, miografia, determinação dos níveis de creatino quinase (CQ) e estudos das alterações morfológicas (músculos incubados com r- a fração ('PLA IND. 2¿) ou injetados com o veneno e fração ('PLA IND. 2¿) e comparando nossos resultados com aqueles existentes na literatura, chegamos às seguintes conclusões: 1) Alterações miográficas induzidas pela fração ('PLA IND. 2¿) isolada em pH neutro,caracterizam-se pela facilitação da neurotransmissão (aumento da amplitude de contração muscular e aumento da freqüência dos potenciais em miniatura da placa terminal) seguida por bloqueio das contrações musculares. O bloqueio induzido por esta fração, mostrou-se dose-tempo dependente e irreversível após a lavagem da preparação. A ('PLA IND. 2¿) isolada em pH ácido promoveu a facilitação da neurotransmissão mas não promoveu o bloqueio das contrações musculares. 2) Os efeitos da redução da temperatura de incubação e da substituição de Ca2+por Sr2+ no meio nutritivo, inibindo o efeito bloqueador da fração ('PLA IND. 2¿), sugere a existência de uma relação entre as atividades enzimática e farmacológica. 3) A ('PLA IND. 2¿) foi capaz de liberar CQ dos músculos biventer cervicis incubados, em consonância com os efeitos observados diretamente nos músculos incubados tanto em microscopia óptica como nos músculos injetados, analisados com microscopia eletrônica. 4) O soro anti-botrópico (comercial) neutralizou apenas parcialmente a liberação de CQ e bloqueio das contrações musculares. A existência de componentes específicos, que não se encontram nos venenos botrópicos utilizados na imunização, põe novamente em destaque a alta especialização alcançada pela Bothrops insularis. 5) As alterações ultraestruturais induzidas pelo veneno bruto atingem a junção neuromuscular, os axônios mielínicos e as fibras musculares. Incluem também alterações vasculares e vasculotóxicas com conseqüente efeitos hemorrágicos. 6) As alterações ultraestruturais induzidas pela fração ('PLA IND. 2¿) são mais brandas. Atingem tanto a porção pré-sináptica, como a porção do músculo. No músculo afetam principalmente o retículo sarcoplasmático (distúrbio iônico provável), o túbulo T (em menor grau), e a organização miofibrilar. Células musculares mionecróticas são em menor número do que as afetadas pelo veneno bruto. Por outro lado, os efeitos hemorrágicos parecem ser mais proeminentes / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Ciências Biológicas

Made available in DSpace on 2014-07-29T14:46:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Aline Machado Rapello do Nascimento.pdf: 1403008 bytes, checksum: d5736b2cde9e7188a689131927c1127c (MD5) Previous issue date: 2007-12-31 / To evaluate whether complete arteriovenous ischemia followed by reperfusion of mesenteric blood flow aggravates lesions involving small intestine of horses, β--catenin and occludin expressions were measured in jejune epithelia of seven equines, without definite breed. The animals had been submitted to aseptic ventral midline celiotomy and five jejune segments collected corresponding to a baseline segment, a five minutes segment subjected to ischemia, and three segments collected after being subjected to five, sixty and one hundred and twenty minutes of tecidual reperfusion, respectively. Experimentally induced lesions created by total arteriovenous occlusion followed by reperfusion were similar to naturally acquired lesions, as much in the period of ischemia as in the aggravation of the injuries observed during reperfusion. Changes that occur when ischemic intestine is reperfused are progressive, and include mucosal, submucosal, and serosal edema; polymorphonuclear and mononuclear cell infiltrates; and alterations in vascular patterns. Imunohistochemistry analyses have shown strong staining baseline segments for β-catenin in all animals and its progressive lack of staining during ischemia and reperfusion treatments. That indicates progressive lack of intercellular adherence. Similar results of specific decreases of total expression of Occludin, a tight junction protein, were observed. This protein is involved in regulating the movement of solutes in the paracellular pathway and also plays an important role in the maintenance of cell polarity. The reduction of expressions of both intercellular proteins measured directly demonstrates β-catenin injury due to progression of edema during ischemia and its aggravation during reperfusion and also shows an increase of the permeability of paracelular pathways and its related consequences to degradation of Ocludina. / Realizou-se o estudo da patogenia da lesão por isquemia arteriovenosa completa dos vasos mesentéricos e reperfusão jejunal em eqüinos por meio da avaliação da expressão das proteínas β-catenina e ocludina presentes neste epitélio, em sete eqüinos, sem raça definida. Os animais foram submetidos á celiotomia asséptica na linha alba e coleta de cinco segmentos jejunais correspondestes á um segmento controle, um segmento tratado com isquemia por cinco minutos, e três segmentos coletados durante o período de reperfusão tecidual aos cinco, sessenta e cento e vinte minutos, respectivamente. As lesões induzidas experimentalmente por oclusão arteriovenosa total seguida por reperfusão foram similares às lesões adquiridas naturalmente tanto no período de isquemia quanto no agravamento das lesões observado nos tempos de reperfusão. As mudanças que ocorrem quando um intestino isquêmico sofre reperfusão são progressivas e incluem edema de mucosa, submucosa e serosa, infiltração polimorfonuclear e mononuclear e alterações nos padrões vasculares. A análise imunoistoquímica revelou forte expressão da β- catenina em todos os animais e a sua progressiva perda da expressão quando submetidos à isquemia e reperfusão. Isso indica perda progressiva da adesividade intercelular. Resultados similares de redução do total da expressão da Ocludina, uma proteína de junção de oclusão, foram observados. Esta proteína está envolvida na regulação dos movimentos dos solutos na via paracelular e também desempenha um importante papel na manutenção da polaridade celular. A diminuição da expressão de ambas as proteínas intercelulares demonstra a lesão à β-catenina devido à progressão do edema durante isquemia e o agravamento durante a reperfusão tecidual e também mostra um aumento na permeabilidade da via paracelular e suas conseqüências relacionadas à degradação da Ocludina.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-05T11:30:17Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sidney Ribeiro Junior - 2017.pdf: 1832065 bytes, checksum: 41b96bdea09ea7b5ddb6551265e0622b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-05T11:30:38Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sidney Ribeiro Junior - 2017.pdf: 1832065 bytes, checksum: 41b96bdea09ea7b5ddb6551265e0622b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-05T11:30:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sidney Ribeiro Junior - 2017.pdf: 1832065 bytes, checksum: 41b96bdea09ea7b5ddb6551265e0622b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-08-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Similarity Join is an important operation for information retrieval, near duplicate detection, data analysis etc. State-of-the-art algorithms for similarity join use a technique known as prefix filtering to reduce the amount of sets to be entirely compared by previously discarding dissimilar sets. However, prefix filtering is only effective when looking for very similar data. An alternative to speedup the similarity join when prefix filtering is not efficient is to explore parallelism. In this work we developed three multi-level fine-grained parallel algorithms for many-core architectures (such as modern Graphic Processing Units) to solve the similarity join problem. The proposed algorithms have shown speedup gains of 109x and 17x when compared with sequential (ppjoin) and parallel (fgssjoin) state-of-the-art solutions, respectively, on standard real text databases. / A Junção por Similaridade é uma operação importante no contexto de recuperação da informação, identificação de duplicatas, análise de dados etc. Os algoritmos do estado da arte que realizam a junção por similaridade utilizam uma técnica chamada filtragem por prefixo, que diminui a quantidade de pares a serem totalmente comparados ao descartar previamente pares dissimilares. No entanto, a filtragem por prefixo é eficaz apenas quando se deseja encontrar pares muito similares. Uma alternativa para melhorar o desempenho da junção por similaridade quando a filtragem por prefixo é ineficaz, é explorar paralelismo. Neste trabalho foram desenvolvidos três algoritmos com paralelismo multinível de granularidade fina para arquiteturas many-core (como as modernas Unidades de Processamento Gráfico) para resolver o problema da junção por similaridade. Os algoritmos desenvolvidos demonstraram ganhos de speedup de até 109x e 17x em relação às soluções do estado da arte sequencial (ppjoin) e paralela (fgssjoin), respectivamente, quando executado sobre bases de dados textuais padrão reais.

Os tendões são tecidos de transição das forças contráteis geradas pelos músculos e as transferindo para os ossos, podendo assim gerar movimento. A região em que o tecido tendíneo se insere ao ósseo é chamada de junção osteotendínea ou entese. Estas junções podem ser classificadas como fibrosas ou fibrocartilaginosas, as fibrosas são aquelas em que os tendões e/ou ligamentos se inserem no eixo (diáfise) dos ossos longos e as fibrocartilaginosas a inserção ocorre nas epífises dos ossos longos ou nos ossos curtos. Este estudo tem como propósito analisar as fibras colágenas e as células presentes na junção osteotendínea, utilizando microscopia de luz com as colorações de Hematoxilina-eosina, Azocarmim, Picro-sírius e Tricromo de Masson e os aspectos ultraestruturais empregando os métodos de microscopia eletrônica de varredura e de transmissão. Foram utilizados 30 ratos Wistar machos, sendo 15 adultos com idade de 4 meses (grupo A) e 15 idosos com idade de 18 meses (grupo B), sendo utilizados 5 ratos de cada grupo para microscopia de luz, 5 para microscopia eletrônica de varredura e 5 para microscopia eletrônica de transmissão. Os membros posteriores dos ratos foram retirados, dissecados e desmineralizados com EDTA a 7% para microscopia de luz e EDTA 0,15M pH 7,4 para microscopia eletrônica de transmissão durante 4 semanas, não foi necessário desmineralizar as amostras para microscopia eletrônica de varredura. Cortes de 6 m foram realizados e montados em lâminas histológicas para análise em microscópio de luz, a técnica de criofratura em nitrogênio líquido foi realizada para análises em microscópio eletrônico de varredura e cortes de 60 nm foram realizados, montados em telas de cobre de 200 mesh (EMS) para análises em microscópio eletrônico de transmissão. O processo de envelhecimento mostrou alterações das fibrilas colágenas, em que o tipo I predomina no grupo adulto e o tipo III no idoso, diminuição na quantidade de células de fibrocartilagem, processos citoplasmáticos destas células curtos e em número reduzido e uma diminuída capacidade de síntese devido a aparelhos de Golgi menores, poucas cisternas de retículo endoplasmático granular e escassas mitocôndrias. / Tendons are transition tissues of contractile forces generated by muscles and transferring to bone, generating this way move. The region where tendon attach to bone is called bone-tendon junction or enthesis. These junctions can be classified as fibrous or fibrocartilaginous, the fibrous are those in which tendons/ligaments are attached in the shaft (diaphysis) of the long bones and fibrocartilaginous attachment occur in the epiphyses of the long bones or short bones. This study aims to analyze collagen fibers and the cells present in the bone-tendon junction, using light microscope with Hematoxylineosin, Azocarmine, Picrosirius red and Masson\'s trichrome staining and ultrastructural aspects using scanning electron microscope, transmission electron microscope methods. Thirty male Wistar rats were using, 15 adults rats at 4 months-old (A group) and 15 old rats at 18 months-old (B group), were used 5 rats of each group to light microscopy, 5 rats to scanning electron microscopy and 5 rats to transmission electron microscopy. The hind limbs of the rats were removed, dissected and demineralized using 7% EDTA solution to light microscopy and 0,15M pH 7,4 EDTA solution to transmission electron microscopy for 4 weeks, was not necessary demineralize the samples to scanning electron microscopy. Cut in slices 6 m thickness were made and mounted on histological slides to analyze in light microscope, freeze-fracture technique with liquid nitrogen was performed to analysis in scanning electron microscope and cuts in slices 60 nm thickness were made, mounted on copper grids (200-mesh - EMS) to analysis in transmission electron microscope. The aging process showed changes of the collagen fibrils, in which type I predominates on adult groups and the type III on the old group, decrease in the amount of the fibrocartilage cells, few and short cytoplasmic processes of this cells and a decreased synthesis capacity due a small Golgi apparatus, a few cisternae of rough endoplasmatic reticulum and few mitochondria.

Os atuais gerenciadores de banco de dados não são adequados para manipulação de dados complexos; e entre eles destacamos os dados multimídia que, para agilizar as consultas usam a operação de igualdade sobre as estruturas de indexação.Operações de igualdade são pouco utilizadas em operações que envolvem dados complexos, uma vez que, a existência de dois elementos extremamente iguais é rara. Uma classe de operadores que se adequa melhor para manipulação desses dados são os operadores por similaridade. Exemplo de operadores de seleção por similaridade são a consulta por abrangência (range queries) e consulta aos vizinhos mais próximos. Exemplificando, o operador de seleção aos vizinhos mais próximos responde a consultas como, ?selecione as cinco proteínas mais parecidas pelo alinhamento da proteína Sparc (responsável pelo câncer de pele)?. Existem muitos trabalhos desenvolvidos no sentido de prover operadores de seleção por similaridade envolvendo estruturas baseadas em árvores. Entretanto, poucos estudos têm sido realizados envolvendo a utilização de operadores diferentes da seleção, por exemplo, a junção. Um operador de junção compara pares de objetos de elementos pertencentes ao domínio dos dados, ao passo que um operador de seleção recebe uma constante para a comparação dos elementos. Podemos ter assim, três operadores de junção por similaridade: operadores de junção por abrangência, por vizinhos mais próximos e sobre os pares de vizinhos mais próximos. Exemplificando, uma consulta utilizando junção por abrangência responde a consultas do tipo: ?Selecione as proteínas contidas no vírus da Hepatite B que diferem em até duas unidades de alinhamento das contidas no vírus da Hepatite C?. Este trabalho apresenta um novo método de acesso métrico em extrema quantidade de dados bem como, formas de implementação das formas de junção em estruturas métricas / The present databases managers are not adequated for complex data manipulation and among them we point out the multimedia data that to speed up the query use the equality operation on the index structure. Equality operations are not much used in operations that involve complex data sence the presence of two elements extremely equal is rare. An operator class that better manipulates these data are the similarity operators. Selection operators by similarity are the range query and the nearest neighbors query. For example, the selection operator to the nearest neighbors answers the queries like: ?select five proteins more similar by the alignment of the Sparc protein (responsible for the skin cancer)?. There are many works developed to provide similarity by selection operators envvolving structures based in trees. However, few studies have been done involving the use of different operators selection, for example, the join. A join operator compares pairs of objects of the elements belonging to the domain of the data, whereas a selection operator receives a constant to make the comparison of the elements. We can have three similarity join operators: the range join operators, the nearest neighbor and the closest neighbors pair. For instance, a query using the range join answers these kind of queries: ?Select the proteins restrained in the Hepatitis B virus that differ up to two unities from the alignment of the protein found in the Heapatitis C virus?. This work presents a new metric access method with an extreme amount of data as well as implementations forms of the join in metric structures

O papel das junções intercelulares comunicantes do tipo gap e das proteínas que as compõem, as conexinas, tem sido alvo de numerosos estudos no campo da oncologia. Com a finalidade de compreender melhor os mecanismos moleculares envolvidos no processo carcinogênico e desenvolver novas armas contra o câncer, estes estudos têm se mostrado promissores, porém com muitas perguntas ainda a serem respondidas. Com o objetivo de avaliar a interferência da conexina 43 no processo carcinogênico, administramos o carcinógeno DMBA, um hidrocarboneto aromático policíclico, nas doses hebdomadárias de 1 mg durante 9 semanas, à camundongos BALB/c geneticamente modificados heterozigotos para a conexina 43 (Cx43+/-) e wild-type (Cx43+/+). O desenvolvimento de neoplasias ocorreu em 100% dos animais que receberam DMBA, porém de forma variável quanto ao tempo, tipo e número de neoplasias. No total, 6 tipos neoplásicos foram observados, incluindo neoplasias mamária, linfoma, pulmonar, gástrica, cutânea e ovariana, nesta ordem de prevalência. Com relação às neoplasias mamárias, as mamas abdominais foram as mais acometidas e o adenoacantoma foi o tipo histológico mais comum. No pulmão, estômago e pele, o tipo neoplásico mais comum em cada um foi, respectivamente, adenocarcinoma alveolar papilar, carcinoma de células escamosas e carcinoma de células escamosas queratinizante. Foi observada diferença estatística significante na incidência de tumores ovarianos, entre os grupos Cx43+/- e Cx43+/-, com maior incidência em animais Cx43+/-, indicando interferência da Cx43 neste processo carcinogênico. Apenas os animais Cx43+/- desenvolveram este tipo neoplásico, o qual foi representado exclusivamente por tumores da célula da granulosa. Não houve diferença estatística significante na incidência dos demais tumores, embora, em números absolutos, a incidência de quase todas, à exceção das neoplasias cutâneas, tenha sido maior nos Cx43+/-. O mesmo se repetiu com relação ao desenvolvimento de metástases, cujo fenótipo foi observado apenas em neoplasias mamárias e gástricas. A utilização de doses elevadas (9mg) de DMBA parece interferir na resposta, mais notadamente a pulmonar. As conexinas atuam de forma complexa e variável entre os diferentes tumores e entendimento da relação das conexinas com o câncer depende do entendimento molecular do controle da expressão das conexinas. Com este trabalho esperamos contribuir para evolução dos estudos relativos ao seu papel no processo carcinogênico e, desta forma, auxiliar no desenvolvimento de meios de previnir e combater o câncer. / The role of the intercellular communication of gap junctions and of the proteins that form these junctions, the connexins, has been the subject of numerous studies in the field of oncology. In order to better understand the molecular mechanisms involved in the carcinogenic process and develop new weapons against cancer, these studies have shown promising, but with many questions still to be answered. Aiming to evaluate the interference connexin 43 in the carcinogenic process the carcinogen DMBA, one aromatic hydrocarbon polycyclic, was administered to genetically modified BALB;c mice heterozygous for the connexin 43 (Cx43 +/-) and wild-type (Cx43 +/+). The development of cancer occurred in 100% of animals receiving DMBA, but in different timing, types and number of tumors. In total, six types of neoplasm were observed, including breast, lymphoma, lung, gastric, skin and ovarian cancers, in that order of prevalence. Regarding breast cancer, abdominal breasts were the most affected and adenoacanthoma was the most common histological type. In the lung, stomach and skin, the most common tumor type in each was, respectively, papillary alveolar adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and keratinizing squamous cell carcinoma. There was statistically significant difference in the incidence of ovarian tumors among groups Cx43 + / - and Cx43 + / -, indicating interference of the expression of Cx43 +/- in the carcinogenic process. Only animals of the Cx43 + / - developed this tumor type, which was represented exclusively by granulosa cell tumors. There was no statistically significant difference in the incidence of other tumors, although in absolute numbers, the incidence of almost all, except for skin cancers, was higher in Cx43 + / -. The same was repeated with respect to the development of metastases, wereas observed only in breast and gastric cancers. The use of high doses (9 mg) of DMBA appears to interfere with the carcinogenic response, most notably in the lung. Connexins act in complex and variable ways among different tumors and understanding of the relationship of connexins in cancer depends on understanding the molecular control of expression of connexins. With this work we hope to contribute to the development of studies about role of connexins in the carcinogenic process and thus help in developing ways to prevent and fight cancer.

Infecções por Plasmodium spp. podem acarretar em complicações pulmonares (1 a 40% dos casos), que podem resultar no desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esta síndrome é caracterizada por inflamação aguda, lesão do endotélio alveolar e do parênquima pulmonar, disfunção e aumento da permeabilidade da barreira alvéolo-capilar pulmonar e, consequente, formação de efusão pleural. Neste sentido, os mecanismos de regulação da permeabilidade das células endoteliais e as junções interendoteliais têm papel crítico na manutenção do endotélio pulmonar. O objetivo do estudo foi determinar precocemente o desenvolvimento da SDRA associada à malária por tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT/CT), além de identificar alterações nas junções interendoteliais das células endoteliais pulmonares primárias de camundongos DBA/2 (CEPP-DBA/2), após contato com os eritrócitos parasitados de Plasmodium berghei ANKA (EP-PbA). Os nossos resultados demonstraram que é possível identificar alterações na aeração pulmonar no 5° e 7° dia após a infecção e, consequentemente, diferenciar os animais que desenvolveriam SDRA daqueles que evoluiriam para hiperparasitemia (HP). Além disso, observamos em CEPP-DBA/2 que o contato direto com EP-PbA aumenta da abertura das junções interendoteliais e da permeabilidade vascular. Assim, avaliamos a diminuição da expressão das proteínas das junções interendoteliais que contribuem para o aumento da permeabilidade vascular, por imunofluorescência e Western Blot. Apesar da SDRA ter sido identificada há mais de 50 anos, ainda não se conhece formas de diagnóstico precoce e os mecanimos efetivos de desenvolvimento desta enfermidade, que permitam um tratamento efetivo e que evite a morte do paciente. Portanto, sugere-se que a técnica de SPECT/CT seja uma importante ferramenta de diagnóstico para identificação precoce de SDRA associado a malária. / Infections by Plasmodium spp. can lead to pulmonary complications (1 to 40% of the cases), that can result in the development of acute respiratory distress syndrome (ARDS). This syndrome is characterized by the acute inflammation, injury of the alveolar endothelium and pulmonary parenchyma, dysfunction and increased permeability of the pulmonary alveolar-capillary barrier and, consequently, formation of pleural effusion. In this aspect, mechanisms of regulation of endothelial cell permeability and interendothelial junctions play a critical role in the maintenance of the pulmonary endothelium. The present study aimed to determine the early development of single-photon emission computed tomography (SPECT/CT) associated malaria ARDS in addition to identifying changes in the interendothelial junctions of the primary pulmonary endothelial cells of DBA/2 mice (CEPP-DBA/2) after contact with erythrocytes infected with Plasmodium berghei ANKA (EP-PbA). Our results demonstrated that is possible to identify changes in lung aeration on the 5th and 7th day after infection and, consequently, differentiate the animals that should develop ARDS from those that would evolve to hyperparasitemia (HP). In addition, we observed in CEPP-DBA/2 that direct contact with EP-PbA increases the opening of the interendothelial junctions and vascular permeability. Thus, we evaluated that decrease the expression of interendothelial junction proteins contribute to the increase of vascular permeability, by immunofluorescence and Western Blot. Although ARDS was identified more than 50 years ago, it is not yet known what forms of early diagnosis, and the effective mechanisms of development of this disease, that allow an effective treatment and that prevent the death of the patient. Therefore, it is suggested that the SPECT/CT technique is a valuable tool to promote the early identification of ARDS associated with malaria.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-02-05T20:40:25Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_ModelamentoMatematicoInterfaces.pdf: 2522777 bytes, checksum: 00c367c1d651f7f1b8f0f799cbbae1be (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-02-06T14:06:59Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_ModelamentoMatematicoInterfaces.pdf: 2522777 bytes, checksum: 00c367c1d651f7f1b8f0f799cbbae1be (MD5) / Made available in DSpace on 2013-02-06T14:06:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_ModelamentoMatematicoInterfaces.pdf: 2522777 bytes, checksum: 00c367c1d651f7f1b8f0f799cbbae1be (MD5) Previous issue date: 2009 / O estudo do comportamento dinâmico da junção que se forma ao se unir uma fibra nervosa a um semicondutor é objeto de muitas pesquisas ultimamente em grandes centros de pesquisas. Estes estudos levam basicamente a dois modelos matemáticos de modelagem da junção: o modelo de contacto de ponta e o modelo de contacto de área. Utilizando o modelo de contacto de área, resolve-se a equação diferencial que descreve o comportamento dinâmico da junção neurônio-semicondutor, através de dois métodos analíticos. No primeiro método a solução da equação diferencial é obtida através da soma de duas equações: da solução da equação homogênea mais a da equação particular, obtendo dessa forma, o resultado que consta na literatura. Já o segundo método é o que descreve a solução usando as funções de Green, cujo resultado, embora não coincidente com o da literatura, é totalmente coincidente na região de interesse dentro da junção. A vantagem do uso da função de Green na determinação da solução de uma equação diferencial, é que, uma vez determinada essa função, a solução dessa equação diferencial é obtida de forma imediata, bastando para tal, fazer um processo de integração do produto entre a função de Green e a função de excitação ou fonte. Por último, mostra-se a completa equivalência entre os dois métodos de soluções da equação diferencial. / The study of de dynamic behavior of the neuron transistor junction has been the aim of several great research centers lately. These studies basically give rise to two mathematical models that describes the neuron transistor junctions: the point contact model and the area contact model. Through the area contact model, this work shows how to obtain solutions of the differential equation that describe the dynamic behavior of the neuron transistor junction using two different analytical methods. In the first method chosen the solution of the differential equation give rise from summation between the solutions of the homogeneous equation and the particular equation. The second choice uses de Green´s functions to obtain the solution of the equation. At last, is proved that the two methods are fully equivalent between each other.

O papel das junções intercelulares comunicantes do tipo gap e das proteínas que as compõem, as conexinas, tem sido alvo de numerosos estudos no campo da oncologia. Com a finalidade de compreender melhor os mecanismos moleculares envolvidos no processo carcinogênico e desenvolver novas armas contra o câncer, estes estudos têm se mostrado promissores, porém com muitas perguntas ainda a serem respondidas. Com o objetivo de avaliar a interferência da conexina 43 no processo carcinogênico, administramos o carcinógeno DMBA, um hidrocarboneto aromático policíclico, nas doses hebdomadárias de 1 mg durante 9 semanas, à camundongos BALB/c geneticamente modificados heterozigotos para a conexina 43 (Cx43+/-) e wild-type (Cx43+/+). O desenvolvimento de neoplasias ocorreu em 100% dos animais que receberam DMBA, porém de forma variável quanto ao tempo, tipo e número de neoplasias. No total, 6 tipos neoplásicos foram observados, incluindo neoplasias mamária, linfoma, pulmonar, gástrica, cutânea e ovariana, nesta ordem de prevalência. Com relação às neoplasias mamárias, as mamas abdominais foram as mais acometidas e o adenoacantoma foi o tipo histológico mais comum. No pulmão, estômago e pele, o tipo neoplásico mais comum em cada um foi, respectivamente, adenocarcinoma alveolar papilar, carcinoma de células escamosas e carcinoma de células escamosas queratinizante. Foi observada diferença estatística significante na incidência de tumores ovarianos, entre os grupos Cx43+/- e Cx43+/-, com maior incidência em animais Cx43+/-, indicando interferência da Cx43 neste processo carcinogênico. Apenas os animais Cx43+/- desenvolveram este tipo neoplásico, o qual foi representado exclusivamente por tumores da célula da granulosa. Não houve diferença estatística significante na incidência dos demais tumores, embora, em números absolutos, a incidência de quase todas, à exceção das neoplasias cutâneas, tenha sido maior nos Cx43+/-. O mesmo se repetiu com relação ao desenvolvimento de metástases, cujo fenótipo foi observado apenas em neoplasias mamárias e gástricas. A utilização de doses elevadas (9mg) de DMBA parece interferir na resposta, mais notadamente a pulmonar. As conexinas atuam de forma complexa e variável entre os diferentes tumores e entendimento da relação das conexinas com o câncer depende do entendimento molecular do controle da expressão das conexinas. Com este trabalho esperamos contribuir para evolução dos estudos relativos ao seu papel no processo carcinogênico e, desta forma, auxiliar no desenvolvimento de meios de previnir e combater o câncer. / The role of the intercellular communication of gap junctions and of the proteins that form these junctions, the connexins, has been the subject of numerous studies in the field of oncology. In order to better understand the molecular mechanisms involved in the carcinogenic process and develop new weapons against cancer, these studies have shown promising, but with many questions still to be answered. Aiming to evaluate the interference connexin 43 in the carcinogenic process the carcinogen DMBA, one aromatic hydrocarbon polycyclic, was administered to genetically modified BALB;c mice heterozygous for the connexin 43 (Cx43 +/-) and wild-type (Cx43 +/+). The development of cancer occurred in 100% of animals receiving DMBA, but in different timing, types and number of tumors. In total, six types of neoplasm were observed, including breast, lymphoma, lung, gastric, skin and ovarian cancers, in that order of prevalence. Regarding breast cancer, abdominal breasts were the most affected and adenoacanthoma was the most common histological type. In the lung, stomach and skin, the most common tumor type in each was, respectively, papillary alveolar adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and keratinizing squamous cell carcinoma. There was statistically significant difference in the incidence of ovarian tumors among groups Cx43 + / - and Cx43 + / -, indicating interference of the expression of Cx43 +/- in the carcinogenic process. Only animals of the Cx43 + / - developed this tumor type, which was represented exclusively by granulosa cell tumors. There was no statistically significant difference in the incidence of other tumors, although in absolute numbers, the incidence of almost all, except for skin cancers, was higher in Cx43 + / -. The same was repeated with respect to the development of metastases, wereas observed only in breast and gastric cancers. The use of high doses (9 mg) of DMBA appears to interfere with the carcinogenic response, most notably in the lung. Connexins act in complex and variable ways among different tumors and understanding of the relationship of connexins in cancer depends on understanding the molecular control of expression of connexins. With this work we hope to contribute to the development of studies about role of connexins in the carcinogenic process and thus help in developing ways to prevent and fight cancer.