Bendros nuomonės vertinant rizikos veiksnius, sąlygojančius kepenų pažeidimą gydant vaistais nuo tuberkuliozės ŽIV infekuotus ir neinfekuotus pacientus, sergančius tuberkulioze, nėra. ŽIV infekcijos įtaka šiam pažeidimui atsirastinėra išaiškinta. Daugelis darbų atlikta su nedideliu ŽIV infekuotų pacientų skaičiumi ir gauti rezultatai yra skirtingi. Darbo tikslas Nustatyti rizikos veiksnius, sąlygojančius sunkaus kepenų pažeidimo atsiradimą gydant vaistais nuo tuberkuliozės pirmus du tuberkuliozės gydymo mėnesius ŽIV infekuotus ir neinfekuotus ligonius, sergančius aktyvia tuberkulioze, taip pat nustatyti šio pažeidimo pasireiškimo dažnį bei pažeidimo atsiradimo laiką. Darbo uždaviniai 1. Išnagrinėti tuberkulioze sergančių bei gydomų nuo tuberkuliozės ligonių demografines, klinikines ypatybes bei kai kurių laboratorinių tyrimų duomenis tuberkuliozės gydymo pradžioje. 2. Nustatyti bei palyginti kepenų pažeidimo pasireiškimo dažnį bei atsiradimo laiką gydant vaistais nuo tuberkuliozės ŽIV infekuotus ir neinfekuotus pacientus. 3. Nustatyti ir palyginti demografinius, laboratorinius ir klinikinius rizikos veiksnius, galinčius turėti įtakos sunkiam kepenų pažeidimui atsirasti gydant vaistais nuo tuberkuliozės pirmus du tuberkuliozės gydymo mėnesius ŽIV infekuotus ir neinfekuotus ligonius. 4. Nustatyti vaistų, kurie pradėti vartoti kartu su per pirmą savaitę paskirtais vaistais nuo tuberkuliozės, įtaką kepenų pažeidimui atsirasti. / Although there are many hepatotoxicity risk factors describe for patients on antituberculosis therapy. However, the risk factors for liver injury and its occurence during this antituberculosis therapy have been assessed in HIV non-infected patients, they have rarely been assessed in HIV-infected patients, especially those treated for active tuberculosis. Most studies with HIV-infected patients on antituberculosis therapy have been carried out with a small amount of HIV-infected patients and results received are different. Aims and objectives The aim of this study is therefore to evaluate the incidence of severe liver injury in HIV-infected and non-infected patients on antituberculosis therapy, the time to its occurrence, and the clinical, biological and therapeutic risk factors for this injury. The objectives were as follows: 1. To investigate into demographic, clinical particularities and laboratory data of patients on antituberculosis treatment. 2. To define and compare the incidence of severe liver injury as well as the time of these occurrence in HIV-infected and non-infected patients on antituberculosis treatment. 3. To define and compare demographic, biological and clinical risk factors for severe liver injury in HIV-infected and non-infected patients on antituberculosis treatment within the first two month of this therapy. 4. To define the impact on liver injury occurrence of medications used in the first week of the tuberculosis treatment.

Paracetamolio vartojimas yra viena iš dažniausių apsinuodijimo priežasčių daugelyje Europos šalių ir JAV. Šiose šalyse paracetamolio sukelti kepenų toksiniai pakenkimai sąlygoja nemažą hospitalizacijos ir mirčių atvejų skaičių. Apsinuodijimo paracetamoliu gydymas priklauso nuo nurytos paracetamolio dozės, laiko, praėjusio nuo nurijimo iki atvykimo į gydymo įstaigą, bei kitų veiksnių, padidinančių toksinio kepenų pakenkimo riziką. Vyrauja nuomonė, kad ūmaus apsinuodijimo paracetamoliu atveju paciento nurodyta nuryto paracetamolio dozė yra nepatikima informacija tolimesniam paciento gydymui ir priežiūrai. Mokslinių publikacijų, kuriose būtų patvirtinta apsinuodijusių pacientų nurodyta nurytos paracetamolio dozės svarba, taip pat yra palyginti nedaug. Paracetamolio sukeltų kraujo biocheminių rodiklių pokyčių tyrimai būtini, kad apsinuodiję pacientai būtų gydomi laiku ir tinkamai, bei komplikacijų prevencijai. Siekiant nustatyti paracetamolio sukelto kepenų pakenkimo laipsnį bei įvertinti prognozę, kraujo biocheminiai rodikliai turi būti tiriami kompleksiškai. Apsinuodijimo paracetamoliu dažnis Lietuvoje nėra žinomas, taip pat nežinomas ir paracetamolio sukelto toksinio kepenų pakenkimo dažnis. Šio darbo tikslas – nustatyti kraujo biocheminių rodiklių pokyčius apsinuodijus paracetamoliu. Rezultatai ir išvados. Ūmiai paracetamoliu apsinuodijusiems pacientams (paracetamolis nurytas per 24 val. laikotarpį) AST, ALT aktyvumo, bendro bilirubino koncentracijos, kraujo krešėjimo tyrimai... [toliau žr. visą tekstą] / Paracetamol is the most common cause of the poisoning in the USA and other European countries. In these countries paracetamol related liver injuries causes large number of cases of hospitalization and deaths. Treatment of paracetamol poisoning depends on ingested paracetamol dose, the time of admission to the hospital ant the other factors that increases risk of hepatotoxicity. A common perception is that patient-reported dosages are unreliable in the context of acute overdose. Only small number articles concerning the validity of patient reported dose are published. Investigation of the blood biochemical markers and investigation of their changes are important in order to treat the poisoning and prevent liver injuries. Prevalence of paracetamol poisoning is not known in Lithuania. Prevalence of liver injuries caused by paracetamol poisoning is not known as well. The aim of the study is to investigate the changes of blood biochemical markers in patients poisoned by paracetamol. The frequency of analyses of blood biochemical markers was analyzed; levels of blood biochemical markers were analyzed in the different time periods according to the admission to the hospital time and the time after paracetamol ingestion. Levels of blood biochemical markers were compared in the groups of self –poisoned patients and suicidal patients. Calculation of correlation coefficients between levels of blood biochemical markers and patient reported paracetamol dose was performed. In the group of... [to full text]

Tyrimo tikslas - Išanalizuoti pacientų, po kepenų persodinimo operacijos, gyvenimo kokybės pokyčius. Tyrimo uždaviniai: Ištirti, kaip pacientai, po kepenų persodinimo operacijos, vertina savo fizinę sveikatą. Ištirti pacientų, po kepenų persodinimo operacijos, psichinę ir socialinę sveikatą. Išanalizuoti pacientų, po kepenų persodinimo operacijos, problemas. Aprašyti pacientų patirtį po kepenų persodinimo operacijos. Tyrimo populiacija: VUL Santariškių klinikų 8 pacientai po kepenų persodinimo operacijos. Tyrimo metodai: Tyrimui buvo pasirinktas kokybinis tyrimo metodas. Tyrimo tikslui ir uždaviniams įgyvendinti, buvo pasirinktas tyrimo instrumentas – pusiau struktūrizuotas giluminis interviu. Duomenys analizuoti taikant kokybinę turinio (interviu atsakymų) (ang. content) analizę. Darbo rezultatai ir išvados: Šis tyrimas parodė, kad pacientai prieš kepenų persodinimo operaciją gyvenimo kokybę vertino blogiau beveik visose (išskyrus tarpusavio santykius šeimoje) srityse. Gyvenimo kokybė žymiai pagerėja, ir pokyčiai stebimi jau per pirmus tris mėnesius po operacijos. Pagerėjimas daugiausiai stebimas fizinės sveikatos srityje. Nustatyta, kad prieš operaciją blogėjo gyvenimo kokybės vertinimas, ypatingai fizinės sveikatos srityje: pacientus vargino įvairūs klinikiniai ligos simptomai, sumažėjęs fizinis aktyvumas, blogiau vertinama bendra sveikata. Galima teigti, kad ilgėjant ligos trukmei blogėjo sergančiųjų fizinė sveikata, ir gyvenimo kokybė. Vertinant pokytį po operacijos –... [toliau žr. visą tekstą] / The aim of the research work was to investigate the life quality changes in patients after liver transplantation. Research goals: To examine how patients evaluate their own physical state. To study the patients’ mental and social health after liver transplantation. To describe the patients’ experience after liver transplantation. Patients and methods: The study was a review of 8 patients after liver transplantation (Vilnius University Hospital, Santariskiu Clinics). A quantitative research method has been used for this study. To achieve the objectives and goals of this study, in-depth follow-up interviews have been used. Content analysis has been used for data processing. Results: The study has shown that the patients before liver transplantation evaluated their quality of life as negative in all areas except for interpersonal family relations. The life quality rises dramatically, with observable changes already during a three month period after surgery. It is especially noticeable in physical state. A fall in life quality evaluation is shown before surgery, particularly the physical state: the patients experienced different clinical symptoms, decrease in physical activity, worse assessment of a general state. It is possible to claim, that the longer the illness was, the worse the patients‘quality of life and the physical states were. There were no signs of symptoms after surgery. Although, patients have to keep certain restrictions in their everyday life in order to keep... [to full text]

Hemodinamikos pokyčiai kepenų operacijų metu yra svarbūs perioperacinėms išeitims. Tyrimo tikslas: išsiaiškinus hemodinaminių pokyčių pobūdį bei priežastis parinkti optimalią pacientų monitoravimo metodiką darant kepenų rezekci¬nes operacijas. Tikslui pasiekti iškelti šie uždaviniai: palyginti širdies minutinio tūrio monitoravimo neinvaziniu impe¬dan¬so kardiografijos būdu vertę su invaziniu intermituojančios termodiliucijos būdu pacientams, kuriems daromos kepenų rezek¬cijos, nustatyti dažniausiai kintančius hemodinaminius parametrus kepe¬nų operacijų metu, nustatyti hemodinaminių rodiklių pokyčių priežastis, rasti hemodinaminius veiksnius, įtakojančius didesnį kraujo nete¬kimą operacijos metu. Remiantis tyrimo rezultatais, daromos šios išvados: siekiant sumažinti perioperacinį sergamumą ir mirštamumą darant kepenų rezekcijas būtina monitoruoti centrinės hemodinamikos ro¬dik¬lius. Širdies minutinio tūrio monitoravimui tinka saugus, nebrangus ir tikslus neinvazinis impedanso kardiografijos metodas. Kepenų rezekcinių operacijų metu stebimi hemodinaminiai pokyčiai yra vidurinio arterinio kraujo spaudimo sumažėjimas (hipotenzija), susijęs su širdies indekso su¬ma¬žėjimu, ir slėgio apatinėje tuščiojoje venoje padidėjimas. Hipotenzijos bei širdies indekso sumažėjimo priežastis dažniau yra apatinės tuščiosios venos perspaudimas, pasireiškiantis didėjančiu slėgiu šlaunies venoje, kurį sąlygoja chirurginės manipuliacijos. Hipotenzijos priežastį kepenų rezekcinių operacijų metu galima... [toliau žr. visą tekstą] / Aim of the study: select optimal methods for patient’s monitoring du¬ring hepatic resection after evaluation the character, causes and rate of hemodynamic changes. Main goals: to compare the value of non-invasive impedance cardiography for moni¬toring of cardiac output to invasive intermittent thermodilution method in patients undergoing hepatic resection, to determine mostly changing hemodynamic parameters during the hepatic surgery, to determine the causes of hemodynamic changes, to determine hemodynamic factors, influencing increase in blood loss during the surgery. Conclusions: non-invasive ICG method may be used to monitor cardiac output during the hepatic resection surgery, most common hemodynamic changes during hepatic resection surgery include the reduction in mean arterial blood pressure (hypotension), decreased cardiac index, and elevated pressure in the inferior vena cava, more common cause of hypotension is clamping of the inferior vena cava, which is caused by surgical manipulations; less common – blood loss. Cause of hypotension during hepatic resection surgery may be determined by pressure monitoring in the superior and inferior vena cava, blood loss is related to the number of clamping of the inferior vena cava and increasing pressure in the superior vena cava. Practical recommendations: in order to reduce the number of hemodynamic changes during the surgery, it is essential to monitor arterial blood pressure, cardiac output and pressures in the superior and... [to full text]

Darbo tikslas buvo nustatyti vartų venos hipertenzijos (VVH) neinvazinių parametrų ir kepenų venų spaudimų gradiento ryšį, įvertinti medikamentinio gydymo efektyvumą mažinant VVH sergantiems kepenų ciroze. Darbo uždaviniai - Nustatyti neinvazinių VVH požymių ryšį su kepenų venų spaudimų gradiento pakitimais (KVSG) ir įvertinti parametrus, rodančius kliniškai reikšmingą KVSG padidėjimą (≥12 mm Hg). - .Nustatyti veiksnius, susijusius su kraujavimu iš varikozinių stemplės venų. - Įvertinti ir palyginti karvedilolio ir nebivololio efektyvumą mažinant vartų venos hipertenziją kepenų ciroze sergantiems pacientams. Išvados 1.Didesnį KVSG parodo B, C klasės kepenų funkcijos nepakankamumas (pagal CTP), didelio laipsnio varikozinės stemplės venos (F2 ir F3) bei praeityje buvęs varikozinis kraujavimas. 2.Kliniškai reikšmingą KVSG padidėjimą (≥12 mm Hg) parodo protrombino indeksas, albumino kiekis serume, didesnis balų skaičius vertinant kepenų funkcijos nepakankamumą pagal CTP bei MELD sistemas. 3.Ultragarsu randamas sumažėjęs viršutinės pasaito arterijos pulsatiliškumo indeksas, monofazinė kepenų venų kraujotaka bei rekanalizuota bambinė vena parodo kliniškai reikšmingą KVSG padidėjimą. 4.Sergant kepenų ciroze, kraujavimas iš varikozinių stemplės venų yra susijęs su didelio (F2-F3) laipsnio išsiplėtusiomis stemplės venomis, KVSG ≥18 mm Hg, didesniu blužnies skersmeniu, lėtesniu maksimaliu kraujotakos greičiu kepenų venose. 5.Tiek karvedilolis, tiek nebivololis efektyviai sumažino... [toliau žr. visą tekstą] / The aim of the study was to evaluate the relationship of baseline HVPG and noninvasive parameters of portal hypertension and to assess the efficacy of pharmacological therapy in cirrhotic patients. The objectives of the study 1.To evaluate the relationship of baseline HVPG with clinical, laboratory, endoscopy and ultrasound parameters of portal hypertension. 2.To establish the noninvasive parameters of portal hypertension predicting clinically significant HVPG (>12 mm Hg). 3.To identify the factors predicting the variceal bleeding, which is one of the most serious complications of portal hypertension. 4.To assess and compare the effect of two β-blockers, carvedilol and nebivolol, on HVPG in cirrhotic patients. Conclusions 1.Child’s B, C classes (CTP scoring system) liver cirrhosis, F2, F3 oesophageal varices and history of variceal bleeding are closely related with significant increase of hepatic venous pressure gradient. 2.INR, serum albumin, higher score according to the CTP scoring and MELD systems indicate clinically significant portal hypertension. 3.Decreased superior mesenteric artery pulsatility index, monophasic blood flow in the hepatic veins and patent paraumbilical vein at colour Doppler imaging ultrasound reflects clinically significant portal hypertension. 4.Large (F2-F3) oesophageal varices, hepatic venous pressure gradient of ≥18 mm Hg, larger spleen diameter and low maximal hepatic flow velocity are related with variceal bleeding in cirrhotic patients. 5... [to full text]

Acute liver failure (ALF) is a rather rare clinical syndrome developing due to an acute massive dysfunction of the liver cells in previously healthy persons (at least 8 weeks there was no diagnosis of any liver disease) resulting in rapidly progressing multiple organ dysfunction syndrome. Without liver transplantation 80-95 % of the patients die. Factors, influencing the outcome are etiology, the patient's age and the course of the disease. Spontaneous recovery, however, is possible in 5-60 % of ALF cases when regeneration of the liver starts, therefore the main goal of the treatment is to create the most favorable conditions for regeneration. Causes of ALF may be different. The most common cause of ALF is viral hepatitis, but the prevailing causative agent of hepatitis is different in different countries. Drug-induced (acetaminophen, halotane) liver dysfunction ranks second. The order of other etiological factors according to their frequency is: mushroom (Amanita) poisoning, carbon tetrachloride toxicity, heat stroke, synthetic amphetamine ("Ecstasy") and disorders of liver blood vessels. In cases of unfavorable prognosis for patients with ALF the only method of treatment with good prognosis is liver transplantation (LT). From 50 to 70 % of patients with lethal ALF prognosis survive after emergency LT. There is no unified ALF prognostic system or indications for LT in the world, therefore a precise individual prognosis for every patient and well-timed decision about LT are... [to full text]

The elucidation of the molecular mechanism of the cell response to moderate heating is of importance for understanding the events that occur in the cell upon use of heating for therapeutic purpose or during illnesses that are associated with fever. The aim of this work was to investigate and to compare the effects of mild (fever) and severe hyperthermia on functional properties of oxidative phosphorylation system in normal tissue mitochondria. Modular kinetic analysis for the first time was applied to evaluate effects of hyperthermia on oxidative phosphorylation in rat heart and liver mitochondria. We demonstrated that changes in mitochondrial functions induced by mild hyperthermia (42 ºC) are reversible but more severe hyperthermia (45 ºC) causes partially irreversible uncoupling and inhibition of mitochondrial respiration in state 3, hyperthermia remarkably (3.6-2.1 fold) activates ROS generation in heart mitochondria and that maximal increase in rate of H2O2 production and lipid peroxidation is observed in the fever temperature range. We show that the response of liver mitochondria and hepatocytes to hyperthermia is to certain extent dependent on gender and temperature. Specific differences of male rat liver and heart mitochondrial components phase transitions have been revealed by DSC analysis. / Ląstelių atsako į nuosaikią hipertermiją molekulinio mechanizmo išaiškinimas yra labai svarbus norint suprasti procesus, kurie vyksta ląstelėse jas kaitinant gydymo tikslais ar organizmui karščiuojant. Šio darbo tikslas buvo nustatyti ir palyginti švelnios (karščiavimo) ir šiurkščios hipertermijos poveikį oksidacinės fosforilinimo sistemos funkcijoms normalių audinių mitochondrijose. Pirmą kartą panaudojome modulių kinetinę analizę hipertermijos poveikiui širdies ir kepenų mitochondrijų oksidacinio fosforilinimo sistemai tirti. Mes nustatėme, kad švelnios hipertermijos (42 ºC) poveikis širdies mitochondrijų funkcijoms yra grįžtamas, bet šiurkštesnė hipertermija (45 ºC) sukelia dalinai negrįžtamą kvėpavimo ir fosforilinimo atskyrimą bei mitochondrijų kvėpavimo greičio trečioje metabolinėje būsenoje slopinimą. Hipertermija didino ROS gamybos greitį ir lipidų peroksidaciją, kurie buvo didžiausi karščiavimo temperatūroje. Nustatėme, kad kepenų mitochondrijų ir hepatocitų atsakas į hipertermiją priklauso nuo žiurkės lyties ir temperatūros. Atlikome palyginamąjį širdies ir kepenų mitochondrijų sandų fazinių virsmų analizę diferencine skenuojamaja kalorimetrija ir nustatėme būdingus skirtumus.

Ląstelių atsako į nuosaikią hipertermiją molekulinio mechanizmo išaiškinimas yra labai svarbus norint suprasti procesus, kurie vyksta ląstelėse jas kaitinant gydymo tikslais ar organizmui karščiuojant. Šio darbo tikslas buvo nustatyti ir palyginti švelnios (karščiavimo) ir šiurkščios hipertermijos poveikį oksidacinės fosforilinimo sistemos funkcijoms normalių audinių mitochondrijose. Pirmą kartą panaudojome modulių kinetinę analizę hipertermijos poveikiui širdies ir kepenų mitochondrijų oksidacinio fosforilinimo sistemai tirti. Mes nustatėme, kad švelnios hipertermijos (42 ºC) poveikis širdies mitochondrijų funkcijoms yra grįžtamas, bet šiurkštesnė hipertermija (45 ºC) sukelia dalinai negrįžtamą kvėpavimo ir fosforilinimo atskyrimą bei mitochondrijų kvėpavimo greičio trečioje metabolinėje būsenoje slopinimą. Hipertermija didino ROS gamybos greitį ir lipidų peroksidaciją, kurie buvo didžiausi karščiavimo temperatūroje. Nustatėme, kad kepenų mitochondrijų ir hepatocitų atsakas į hipertermiją priklauso nuo žiurkės lyties ir temperatūros. Atlikome palyginamąjį širdies ir kepenų mitochondrijų sandų fazinių virsmų analizę diferencine skenuojamaja kalorimetrija ir nustatėme būdingus skirtumus. / The elucidation of the molecular mechanism of the cell response to moderate heating is of importance for understanding the events that occur in the cell upon use of heating for therapeutic purpose or during illnesses that are associated with fever. The aim of this work was to investigate and to compare the effects of mild (fever) and severe hyperthermia on functional properties of oxidative phosphorylation system in normal tissue mitochondria. Modular kinetic analysis for the first time was applied to evaluate effects of hyperthermia on oxidative phosphorylation in rat heart and liver mitochondria. We demonstrated that changes in mitochondrial functions induced by mild hyperthermia (42 ºC) are reversible but more severe hyperthermia (45 ºC) causes partially irreversible uncoupling and inhibition of mitochondrial respiration in state 3, hyperthermia remarkably (3.6-2.1 fold) activates ROS generation in heart mitochondria and that maximal increase in rate of H2O2 production and lipid peroxidation is observed in the fever temperature range. We show that the response of liver mitochondria and hepatocytes to hyperthermia is to certain extent dependent on gender and temperature. Specific differences of male rat liver and heart mitochondrial components phase transitions have been revealed by DSC analysis.

Liver possesses the capacity to restore its tissue mass and attain optimal volume in response to physical, infectious and toxic injury. The extraordinary ability of liver to regenerate is the effect of cross-talk between growth factors, cytokines, matrix components and many other factors. Adult liver normally has a very low level of hepatocyte cell division. However, most hepatocytes will rapidly proliferate in response to liver mass reduction. In this study the differences in gene expression in rat liver at 1, 2, 4 and 6 hours after the partial hepatectomy were analyzed using cDNA microarrays. These time points correspond to quiescent liver and early G1 phase in this system. The experiments showed that 309 genes had significantly altered expression for at least one of the analyzed time-points. Differentially expressed genes were clustered according to their temporal expression profiles. PAINT analysis identified several TF binding sites (~20) enriched in specific individual expression patterns. We have obtained time series data on the activity of nine transcription factors (NF-κB, HNF-1, CREB, C/EBP-α, C/EBP-β, AP-2α, PAX-6, GATA-1, STAT-3) that were implicated in our analysis. An early transient activation of NF-κB, HNF-1 and C/EBP-β was observed. By contrast, C/EBP-α rapidly declined. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay was performed to examine the binding of NF-κB to the promoter regions of Sod2, Mt1a and Cebpb. We see increased NF-κB binding to both Sod2 and... [to full text] / Infekcijos, toksinų ar fizinių veiksnių pažeistos kepenys gali gana greitai atstatyti prarastą audinio masę. Mitozė vyksta tik labai nedidelėje suaugusio organizmo kepenų ląstelių dalyje. Tačiau sumažėjus kepenų masei hepatocitai ima sparčiai proliferuoti. Kepenų gebėjimą regeneruoti lemia sudėtinga augimo veiksnių, citokinų ir kitų ląstelės veiklą reguliuojančių junginių sąveika. Šiame darbe buvo tiriami genų raiškos pokyčiai žiurkės kepenų ląstelėse pradiniame kepenų regeneracijos tarpsnyje. Genų raiškai nustatyti buvo panaudotos DNR mikrogardelės. Buvo nustatyti 309 genai, kurių raiška patikimai pakinta per pirmąsias 6 valandas po dalinės hepatektomijos operacijos. Nustatytieji 309 genai buvo suskirstyti į šešias grupes pagal laikinius raiškos pokyčius. PAINT programos pagalba buvo nustatyti 22 transkripcijos veiksniai, galimai lemiantys laikinius genų raiškos pokyčius po dalinės hepatektomijos operacijos. Devynių transkripcijos veiksnių (NF-κB, GATA-1, HNF-1, C/EBP-α ir C/EBP-β, STAT-3, PAX-6, AP-2α ) aktyvumo pokyčiai buvo įvertinti eksperimentiškai. Nustatyta, kad aktyvių NF-κB, HNF-1 ir C/EBP-β kiekis hepatocitų branduoliuose staigiai padidėja po dalinės hepatektomijos operacijos. Priešingai, aktyvios C/EBP-α formos kiekis sumažėja. Chromatino imunoprecipitacijos (ChIP) metodu buvo tiriamas NF-κB jungimasis prie Sod2, Mt1a ir Cebpb promotorių sričių praėjus 1 valandai po hepatektomijos. Regeneruojančių kepenų mėginiuose rasta daugiau NF-κB prisijungusio prie Sod2... [toliau žr. visą tekstą]

Infekcijos, toksinų ar fizinių veiksnių pažeistos kepenys gali gana greitai atstatyti prarastą audinio masę. Mitozė vyksta tik labai nedidelėje suaugusio organizmo kepenų ląstelių dalyje. Tačiau sumažėjus kepenų masei hepatocitai ima sparčiai proliferuoti. Kepenų gebėjimą regeneruoti lemia sudėtinga augimo veiksnių, citokinų ir kitų ląstelės veiklą reguliuojančių junginių sąveika. Šiame darbe buvo tiriami genų raiškos pokyčiai žiurkės kepenų ląstelėse pradiniame kepenų regeneracijos tarpsnyje. Genų raiškai nustatyti buvo panaudotos DNR mikrogardelės. Buvo nustatyti 309 genai, kurių raiška patikimai pakinta per pirmąsias 6 valandas po dalinės hepatektomijos operacijos. Nustatytieji 309 genai buvo suskirstyti į šešias grupes pagal laikinius raiškos pokyčius. PAINT programos pagalba buvo nustatyti 22 transkripcijos veiksniai, galimai lemiantys laikinius genų raiškos pokyčius po dalinės hepatektomijos operacijos. Devynių transkripcijos veiksnių (NF-κB, GATA-1, HNF-1, C/EBP-α ir C/EBP-β, STAT-3, PAX-6, AP-2α ) aktyvumo pokyčiai buvo įvertinti eksperimentiškai. Nustatyta, kad aktyvių NF-κB, HNF-1 ir C/EBP-β kiekis hepatocitų branduoliuose staigiai padidėja po dalinės hepatektomijos operacijos. Priešingai, aktyvios C/EBP-α formos kiekis sumažėja. Chromatino imunoprecipitacijos (ChIP) metodu buvo tiriamas NF-κB jungimasis prie Sod2, Mt1a ir Cebpb promotorių sričių praėjus 1 valandai po hepatektomijos. Regeneruojančių kepenų mėginiuose rasta daugiau NF-κB prisijungusio prie Sod2... [toliau žr. visą tekstą] / Liver possesses the capacity to restore its tissue mass and attain optimal volume in response to physical, infectious and toxic injury. The extraordinary ability of liver to regenerate is the effect of cross-talk between growth factors, cytokines, matrix components and many other factors. Adult liver normally has a very low level of hepatocyte cell division. However, most hepatocytes will rapidly proliferate in response to liver mass reduction. In this study the differences in gene expression in rat liver at 1, 2, 4 and 6 hours after the partial hepatectomy were analyzed using cDNA microarrays. These time points correspond to quiescent liver and early G1 phase in this system. The experiments showed that 309 genes had significantly altered expression for at least one of the analyzed time-points. Differentially expressed genes were clustered according to their temporal expression profiles. PAINT analysis identified several TF binding sites (~20) enriched in specific individual expression patterns. We have obtained time series data on the activity of nine transcription factors (NF-κB, HNF-1, CREB, C/EBP-α, C/EBP-β, AP-2α, PAX-6, GATA-1, STAT-3) that were implicated in our analysis. An early transient activation of NF-κB, HNF-1 and C/EBP-β was observed. By contrast, C/EBP-α rapidly declined. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay was performed to examine the binding of NF-κB to the promoter regions of Sod2, Mt1a and Cebpb. We see increased NF-κB binding to both Sod2 and... [to full text]