Mycobacterium tuberculosis genotipavimo ir su atsparumu vaistams susijusių mutacijų tyrimai Rūta Kudarauskaitė Santrauka Lietuvoje sergamumo tuberkulioze epidemiologiniai rodikliai yra vieni iš blogiausių Europos Sąjungoje. Šio darbo tikslas buvo atlikti Mycobacterium tuberculosis genotipavimo ir mutacijų, nulemiančių M. tuberculosis atsparumą ofloksacinui, streptomicinui, kanamicinui, amikacinui ir para-amino salicilo rūgščiai tyrimus, įgalinančius geriau suprasti vaistams atsparios tuberkuliozės atsiradimo ir plitimo mechanizmus. Atlikus 852 M. tuberculosis padermių genotipavimo spoligotipavimo metodu tyrimus buvo apibrėžta Lietuvoje cirkuliuojančių tuberkuliozės sukėlėjų filogenetinė struktūra: identifikuotos padermių genetinės linijos ir sublinijos. Labiausiai yra paplitusios Beijing (24,4%), Haarlem 4 (21,3 %), T1 (21,1%), LAM 9 (8,8%) ir Haarlem 1 (4,2%) sublinijoms priklausančios M. tuberculosis padermės. Nustatyta, kad 64,6% M. tuberculosis padermių, priklausančių 123 skirtingiems spoligotipų profiliams, turėjo tiktai septynis spoligotipus: ST1, ST35, ST42, ST 47, ST53, ST262 ir ST766. Šiuo nepriklausomu genetinės analizės metodu patvirtintas keturių giminingų M. tuberculosis padermių grupių egzistavimas. Ištyrus 41 atsparią ofloksacinui ir 72 atsparias kanamicinui M. tuberculosis padermes ir rezultatus apjungus su ankstesnių tyrimų rezultatais, nustatyta, kad 82,4% iš 108 ofloksacinui atsparių padermių turėjo gyrA arba gyrB geno mutacijas; 14,9% iš 141 kanamicinui... [toliau žr. visą tekstą] / Genotyping of Mycobacterium tuberculosis and research on mutations conferring resistance to drugs Rūta Kudarauskaitė SUMMARY Tuberculosis situation in Lithuania is one of the worst in European Society. The aim of this work was to carry out genotyping of M. tuberculosis strains and to search for mutations conferring resistance to ofloxacin, streptomycin, kanamycin, amikacin and para-aminosalicylic acid that would lead to better understanding mechanisms of origin and spread of drug-resistant tuberculosis. In total, collection of 852 M. tuberculosis strains was investigated by using internationally standardized genotyping procedure of spoligotyping. The specific spoligotype signatures, genetic sublineages and their lineages were identified. The most prevalent were strains that belonged to sublineages Beijing (24.4%), Haarlem 4 (21.3%), T1 (21.1%), LAM 9 (8.8%) and Haarlem 1 (4.2%). Analysis revealed that 64.6% of M. tuberculosis strains belonged just to seven of 123 identified spoligotypes: ST1, ST35, ST42, ST47, ST53, ST262 ir ST766. As the result of spoligotyping the presence of large groups of highly virulent and genetically related strains have been confirmed by another independent method of genotyping. Forty-one ofloxacin-resistant and 72 kanamycin-resistant isolates were searched for resistance conferring mutations and results of the tests were incorporated into continuing studies on prevalence of these mutations. In total, 82.4% of 108 ofloxacin-resistant M. tuberculosis... [to full text]

Darbo tikslas: Išnagrinėti Vilniaus mieste sergančiųjų TBC ir šeimos gydytojų žinių lygį apie TBC; Uždaviniai: 1. Nustatyti, kaip pagrindinius faktus apie tuberkuliozę žino Vilniaus miesto Šeimos gydytojai; 2. Nustatyti, kaip pagrindinius faktus apie tuberkuliozę žino Vilniaus miesto sergantys tuberkulioze; Tuberkuliozė - infekcinė liga, kurią sukelia tuberkuliozės mikobakterijos, perduodamos oro lašeliniu būdu. Iš viso sergančiųjų yra apie 20 mln., maždaug pusė jų – sergantys atvira tuberkulioze. Atviros tuberkuliozės priežastys – nereguliarus ir netinkamas gydymas. Galima būtų teigti, kad atviros tuberkuliozės plitimą įtakoja medicinos pagalbos sistemos spragos, tačiau remiantis PSO duomenimis, tik apie 10 proc. sveikatos problemų sprendžia medicinos pagalbos sistema, 20 proc. priklauso nuo genetinio pagrindo, 20 proc. aplinkos, kurioje gyvename, 50 proc. nuo gyvensenos. Tuberkuliozė – socialinė problema, kurią galima būtų išspręsti sujumgus individo ir visuomenės, bei jos struktūrų pastangas plėtojant efektyvią profilaktiką ir medicinos pagalbą. Todėl galima teigti, kad BPG gydytojų ir sergančiųjų TBC žinių lygio įvertinimas yra aktuali problema, tiek teorijos, tiek praktikos, tyrimų atžvilgiu. Tyrimo metodika. Tyrimas buvo atliktas, Vilniaus mieste, Všį VUL Santariškių klinikų Šeimos centre, Centro poliklinikoje, Šeškinės poliklinikoje, Respublikinėj tuberkuliozės ir plaučių ligų ligoninėje. Kiekybiniam tyrimui atlikti buvo apklausta 62 respondentai, šeimos gydytojai ir... [toliau žr. visą tekstą] / Purpose of Work: Patients' with Tuberculosis and Family Doctors' Level of Knowledge about Tuberculosis in Vilnius City.Goals: 1. To evaluate how family doctors know basic facts about tuberculosis in Vilnius City. 2. To evaluate how ill with tuberculosis know basic facts about tuberculosis in Vilnius City General characteristic and relevance of the theme. Tuberculosis is infectious disease, which is caused by tuberculosis mycobacteria, transferred through the air when a person with TB of the lungs or throat coughs, sneezes or talks. There are 20 million people ill with TBC, about half of them – ill with open tuberculosis. Irregular and improper treatment is main cause of open tuberculosis. We can claim that spread of open tuberculosis is influenced by gaps of health system, however, according to WHO data, only 10 per cent of medical problems are solved by health system, 20 per cent depend on genetic background, 20 per cent on living surroundings, and 50 per cent on lifestyle. Tuberculosis is a social problem, which can be solved by joint individual and public and its structures efforts expanding effective prevention and system of medical help. Therefore we can claim, that evaluation of knowledge of medical doctors and TBC patients is a hot problem, in regard of both theoretical and practical research. Research modes. Research was carried out in Vilnius City, Public Enterprise VUH Santariškių Clinic Family Center, Center Clinic, Šeškinė Clinic, and Republic Hospital of... [to full text]

Number of people suffering from tuberculosis is big all over the world. Consequently, the health care cost required for treatment is also big. Some of the sick ones don’t even know about their illness that’s why the disease is diagnosed behind time and that can carry negative results. Aim of the study. To estimate the structural changes that were made in VSI Klaipeda tuberculosis hospital in the position of the working personal. Methods. In February – November 2005, questionnaire survey of the working VSI Klaipeda tuberculosis hospital personal was conducted. Statistical analysis package SPSS (9.0) was used to analyse the data. Dependence of two symptoms was researched by the use of Chi-Square test ( ). Zero hypothesis was rejected, when . Conclusions. In my research I‘ve analysed restructure singularities of medical institutions, merits and demerits of it‘s realization with reference to experience of all Lithuanian medical institutions. I‘ve made an analysis of National tuberculosis control program and estimated how does this program affect VSI Klaipeda tuberculosis hospital. I‘ve determined that one of the goals of the restructure is to guarantee the quality of the provided services of medical care, to approach a patient and to orient the providers of these services toward to the needs of the patients. I‘ve also brought up a hypothesis – all the structural changes that were made in Klaipeda tuberculosis hospital had reached their goals – that was proved only partly... [to full text]

Bendros nuomonės vertinant rizikos veiksnius, sąlygojančius kepenų pažeidimą gydant vaistais nuo tuberkuliozės ŽIV infekuotus ir neinfekuotus pacientus, sergančius tuberkulioze, nėra. ŽIV infekcijos įtaka šiam pažeidimui atsirastinėra išaiškinta. Daugelis darbų atlikta su nedideliu ŽIV infekuotų pacientų skaičiumi ir gauti rezultatai yra skirtingi. Darbo tikslas Nustatyti rizikos veiksnius, sąlygojančius sunkaus kepenų pažeidimo atsiradimą gydant vaistais nuo tuberkuliozės pirmus du tuberkuliozės gydymo mėnesius ŽIV infekuotus ir neinfekuotus ligonius, sergančius aktyvia tuberkulioze, taip pat nustatyti šio pažeidimo pasireiškimo dažnį bei pažeidimo atsiradimo laiką. Darbo uždaviniai 1. Išnagrinėti tuberkulioze sergančių bei gydomų nuo tuberkuliozės ligonių demografines, klinikines ypatybes bei kai kurių laboratorinių tyrimų duomenis tuberkuliozės gydymo pradžioje. 2. Nustatyti bei palyginti kepenų pažeidimo pasireiškimo dažnį bei atsiradimo laiką gydant vaistais nuo tuberkuliozės ŽIV infekuotus ir neinfekuotus pacientus. 3. Nustatyti ir palyginti demografinius, laboratorinius ir klinikinius rizikos veiksnius, galinčius turėti įtakos sunkiam kepenų pažeidimui atsirasti gydant vaistais nuo tuberkuliozės pirmus du tuberkuliozės gydymo mėnesius ŽIV infekuotus ir neinfekuotus ligonius. 4. Nustatyti vaistų, kurie pradėti vartoti kartu su per pirmą savaitę paskirtais vaistais nuo tuberkuliozės, įtaką kepenų pažeidimui atsirasti. / Although there are many hepatotoxicity risk factors describe for patients on antituberculosis therapy. However, the risk factors for liver injury and its occurence during this antituberculosis therapy have been assessed in HIV non-infected patients, they have rarely been assessed in HIV-infected patients, especially those treated for active tuberculosis. Most studies with HIV-infected patients on antituberculosis therapy have been carried out with a small amount of HIV-infected patients and results received are different. Aims and objectives The aim of this study is therefore to evaluate the incidence of severe liver injury in HIV-infected and non-infected patients on antituberculosis therapy, the time to its occurrence, and the clinical, biological and therapeutic risk factors for this injury. The objectives were as follows: 1. To investigate into demographic, clinical particularities and laboratory data of patients on antituberculosis treatment. 2. To define and compare the incidence of severe liver injury as well as the time of these occurrence in HIV-infected and non-infected patients on antituberculosis treatment. 3. To define and compare demographic, biological and clinical risk factors for severe liver injury in HIV-infected and non-infected patients on antituberculosis treatment within the first two month of this therapy. 4. To define the impact on liver injury occurrence of medications used in the first week of the tuberculosis treatment.

Darbo tikslas. Išsiaiškinti slaugytojo vaidmenį mokant aktyvia plaučių TB sergančius pacientus ir tiesiogiai kontroliuojant prieštuberkuliozinių vaistų vartojimą. Darbo uždaviniai: 1. Įvertinti pacientų požiūrį ir žinias apie savo ligą. 2. Įvertinti pacientų higieninius įgūdžius ir socialines problemas. 3. Išsiaiškinti slaugytojo vaidmenį mokant aktyvia plaučių TB sergančius pacientus. 4. Tyrimo metodai. 1. Anoniminė anketinė apklausa. 2. Aprašomoji statistinė analizė. Tyrimo objektas – pacientai, sergantys aktyvia plaučių tuberkulioze ir besigydantys ambulatoriškai. Anketinė apklausa raštu buvo pateikta minėtiems pacientams bei slaugytojoms, tiesiogiai kontroliuojančioms vaistų vartojimą. Tyrimas atliktas 2008 m. rugsėjo 2 d. – gruodžio 20 d. Gauta informacija buvo sisteminama naudojant SPSS 13.0 ir MS Excel programą. Statistinė duomenų analizė atlikta taip pat naudojantis šiomis programomis. Požymių nepriklausomumui nustatyti naudotas χ² kriterijus. Skirtumai tarp atitinkamų duomenų (dominančių grupių, pavyzdžiui, vyrų ir moterų ar pacientų ir slaugytojų) laikomi reikšmingi (arba požymiai yra priklausomi), kai klaidos tikimybė p<0,05. Tyrimo duomenys aprašyti, interpretuoti rezultatai. Tyrimo metu apibūdinama anketinė apklausa, lentelių ir paveikslų pagalba analizuojamos sergančiųjų aktyvia plaučių tuberkulioze turimos žinios ir higieniniai įpročiai tuberkuliozės klausimais. Analizuojamas tuberkulioze sergančių asmenų gyvenimo būdas ir kylančios socialinės bei... [toliau žr. visą tekstą] / Idea of the job: To sort out the role of the nurse in teaching the patients and directly controlling the usage of anti-tuberculosis medicine. The task of the job: 1. Evaluate the oppinion of patients and their knowledge about the disease. 2. Evaluate the sanitary skills of patients and social problems. 3. To sort out the role of nurse in teaching patients, whose are ailing by active tuberculosis of lungs. Methods of the analysis: 1. Questionnairable poll in the written form. 2. Descriptive statistical analysis. Subject of anglysis – patients, whose are ailing by active tuberculosis of lungs and treating ambulantly. Questionnairable poll in written form was adduced for above-mentioned patients and nurses, directly controlling usage of medicine. Analysis was done on 2 of September – 20 of December of 2008 years. The data was systemized by using SPSS 13.0 and MS Excel program. Statistical analysis of data was done by using these programmes too. To estimate the independence of features χ² criterion was used. Differences between corresponding data (between groups of interest, eg., women and men, patients and nuries) are reputed important (or features are dependent), when error probability is p<0,05. The data of analysis are described, results interpreted, conclusions and recommendations are given. During the analysis questionnairable poll is characterized, with the help of tables and pictures there is analysed knowledge and sanitary mannerism for questions of tuberculosis of... [to full text]

Disertacijos objektas: įvairių BCG skiepijimo režimų įtaka tuberkulino reakcijos išraiškai, vietinei BCG žymei, specifinei serologijai, alergijos klinikai vaikams iki 6 m. Tyrime dalyvavo 509 vaikai, vakcinuoti įprasta arba pusine BCG vakcinos doze naujagimio ar 3 mėn. amžiaus. Jiems 3 mėn. po BCG vakcinacijos, 1, 2 ir 6 m. atliktas tuberkulino mėginys, įvertintas BCG randelis, ištirti specifiniai antikūnai kraujo serume, įvertintos alerginės būklės. Disertacijos išvadose konstatuojama, kad 3 mėn. amžiaus BCG vakcinuotų vaikų tuberkulino reakcijos yra stipresnės bei susidariusi vietinė BCG žymė dažnesnė, nei įprasta BCG vakcinos doze naujagimio amžiaus skiepytųjų, tiriant juos 3 mėn. po BCG vakcinacijos ar 1 m. amžiaus. Specifinių antikūnų dėsningumų nepavyko aptikti. 3 mėn. amžiaus kūdikių BCG vakcinacija sumažino su maistu siejamų alerginių bėrimų riziką mergaitėms ikimokykliniu laikotarpiu. / Object of dissertation: The influence of different BCG vaccination schedules on the tuberculin reactivity, BCG scarring, specific serology and allergy. 509 children were included in this research, all of them received BCG vaccination with standard or half dosage as newborns or 3-months old. 3 months after BCG vaccination and at one, two, and six years of age they were tested with tuberculin, and examined for BCG scarring. Anti-tuberculosis antibodies were detected in sera and children were evaluated for allergy. In conclusions of the dissertation it is declared, that 3 months after BCG vaccination and at 1 year of age children, vaccinated as 3 months - old had stronger tuberculin reactions and better BCG scarring, in comparison to neonatal vaccination. Clear consistent patterns in anti-tuberculosis antibody levels were not established. BCG vaccination at 3 months of age reduced the risk of food –related allergic rash for girls in preschool period.

Object of dissertation: The influence of different BCG vaccination schedules on the tuberculin reactivity, BCG scarring, specific serology and allergy. 509 children were included in this research, all of them received BCG vaccination with standard or half dosage as newborns or 3-months old. 3 months after BCG vaccination and at one, two, and six years of age they were tested with tuberculin, and examined for BCG scarring. Anti-tuberculosis antibodies were detected in sera and children were evaluated for allergy. In conclusions of the dissertation it is declared, that 3 months after BCG vaccination and at 1 year of age children, vaccinated as 3 months - old had stronger tuberculin reactions and better BCG scarring, in comparison to neonatal vaccination. Clear consistent patterns in anti-tuberculosis antibody levels were not established. BCG vaccination at 3 months of age reduced the risk of food –related allergic rash for girls in preschool period. / Disertacijos objektas: įvairių BCG skiepijimo režimų įtaka tuberkulino reakcijos išraiškai, vietinei BCG žymei, specifinei serologijai, alergijos klinikai vaikams iki 6 m. Tyrime dalyvavo 509 vaikai, vakcinuoti įprasta arba pusine BCG vakcinos doze naujagimio ar 3 mėn. amžiaus. Jiems 3 mėn. po BCG vakcinacijos, 1, 2 ir 6 m. atliktas tuberkulino mėginys, įvertintas BCG randelis, ištirti prieštuberkulioziniai antikūnai kraujo serume, įvertintos alerginės būklės. Disertacijos išvadose konstatuojama, kad pusine BCG vakcina skiepytųjų tuberkulino reakcijos silpnesnės, o susidariusi vietinė žymė mažesnė, o 3 mėn. BCG vakcinuotų vaikų tuberkulino reakcijos yra stipresnės, o susidariusi vietinė BCG žymė dažnesnė, nei skiepijant įprasta BCG vakcina naujagimio amžiaus vaikus lyginant su įprasta BCG vakcina naujagimio amžiaus skiepytais vaikais 3 mėn. po BCG vakcinacijos ar 1 m. vaikams. Aiškių prieštuberkuliozinių antikūnų dėsningumų nepavyko aptikti. 3 mėn. amžiaus BCG vakcinacija sumažino su maistu siejamų alerginių bėrimų riziką ikimokyklinio amžiaus mergaitėms.

SUMMARY Aim of the study. To evaluate the possibilities of control of the children tuberculosis in Kaunas County. Objectives. 1. To evaluate the epidemiological situation of the children tuberculosis in Kaunas County in 1996 – 2003. 2. To evaluate the problems of early diagnostics and treatment of the children tuberculosis. 3. To propose the possible means of control of the children tuberculosis. Methods. Study objects were the patients with active tuberculosis treated in the Department of Children Pulmonology of Kaunas II hospital during 1996–2003 and general practitioners (GP) working in Primary Health Care Centers (PHCC). All the files of 538 patients treated with active tuberculosis during the analyzed period and 199 questionnaires answered by GP were analyzed. 79% of children treated were from Kaunas County. The statistical analysis was done with SPSS software for data acquisition and analysis. Results. The contact with adult persons with TM positive tuberculosis was the main factor defining children tuberculosis (TB) cases (45,0%). The number of children treated with TM positive tuberculosis increased from 2,0% to 13,1% (p <0,001) during 1998–2003. Only 64,3% of GP in their PHCC had the possibility to make tuberculin skin test (TST) and X-rays of the chest. The diagnosis of TB was verified during the prophylactic check up in 74,2% of cases in 2000, this number decreased to 27,5% (p <0,001) due to the disturbed supply of tuberculin in 2001. Only 26,1% of GP got the... [to full text]

Tuberkuliozė (TB) – viena grėsmingiausių, plačiai pasaulyje paplitusių lėtinių infekcinių ligų, sąlygojančių didelį mirtingumą. Savalaikė jos diagnostika, tinkamas gydymas ir profilaktika lieka vieni aktualiausių medicinos uždavinių, siekiant sėkmingos TB kontrolės. Nuo 1890 metų vienintelis metodas latentinei TB infekcijai nustatyti yra įodinis tuberkulino mėginys (ITM), pasižymintis nepakankamu jautrumu, ypač BCG vakcina vakcinuotoje populiacijoje [WHO, 2004, WHO, 2006, American Thoracic Society, 2000]. Darbo tikslas - nustatyti specifinio imuninio atsako ypatumus diagnozuojant vaikų užsikrėtimą TB. Uždaviniai: 1. Įvertinti odos reakciją į tuberkuliną asmenims, kuriems įtariama TB infekcija, ir palyginti su sergančiųjų TB tyrimo duomenimis; 2. Įvertinti ir palyginti T-limfocitų išskiriamo IFN-γ kiekį asmenims, sergantiems TB ir buvusiems kontakte su sergančiuoju užkrečiama TB; 3. Palyginti in vivo ir in vitro tyrimų diagnostinę vertę, nustatant užsikrėtimą TB infekcija; 4. Įvertinti odos reakcijos į tuberkuliną dydžio ir T-limfocitų išskiriamo IFN-γ kiekio pokyčius po gydymo vaistais nuo TB; 5. Įvertinti socialinius veiksnius, galinčius įtakoti tirtų vaikų užsikrėtimą ir sirgimą TB. Tyrimas buvo atliktas Kauno medicinos universiteto Vaikų ligų klinikoje ir Romainių tuberkuliozės ligoninėje 2005–2007 m., gavus KMU Regioninio Bioetikos komiteto leidimą (leidimas atlikti biomedicinį tyrimą 2005-05-11 Nr. BE-2-32). Tirti vaikai iš Kauno regiono, jų amžius – 10-17 metų. Visi... [toliau žr. visą tekstą] / Tuberculosis (TB) is one of the oldest infectious diseases worldwide. The only method available for TB infection detection has been the tuberculin skin test (TST). Still, this tool has not proved itself as a sensitive method, especially in population previously vaccinated with BCG. The Aim of the Study: to evaluate features of specific immune response in diagnosis of TB in children. The Objectives of the Study: to assess TST in subjects who had contact with TB, and to compare with the results of patients with bacteriologically confirmed TB; to evaluate and to compare T-cell secreting IFN-γ response (T SPOT TB) in subjects with contagious TB and in subjects who had contact with TB; to compare the diagnostic value of in vivo and in vitro tests; to evaluate TST and T SPOT TB results after treatment; to assess the social factors, that may influence children to get TB. 120 subjects had been enrolled in Part I of the Study and 67 in the II. Part I. Evaluation of the immune response - 3 groups of children: “culture-confirmed TB“ group (n=23) – subjects with bacteriologically confirmed TB; “high risk for TB“ group (n=45) - subjects, who had contact with a TB-sick person; “low risk for TB“ group (n=52) – subjects with no identifiable risk for TB. Part II. children were divided into 3 groups, depending on the results of Part I of the study: Children with bacteriologically confirmed-TB (n=23); Children with latent TB infection (n=13); Healthy children (n=31). Conclusions: Positive... [to full text]