Na gravidez, o aumento da resistência à insulina é compensado por alterações morfo-funcionais na ilhota pancreática, como o aumento da proliferação e da secreção de insulina. Após o parto ocorre retorno do pâncreas às condições basais e aumento simultâneo da sensibilidade periférica à insulina. Neste trabalho estudamos os mecanismos moleculares responsáveis pelo remodelamento da ilhota no período perinatal. Os resultados mostram que a fosforilação em serina do STAT3 regula a expressão de SERCA2 e assim, modula a primeira fase da secreção de insulina. A fosforilação do STAT3 é dependente da ativação da ERK1/2. No início da lactação, ocorre redução da fosforilação das ERK1/2 devido ao aumento da expressão da fosfatase MKP1. A ação dos glicocorticóides é essencial para este fenômeno, e depende da expressão diferencial de 11<font face=\"symbol\">b-HSD1 e 11<font face=\"symbol\">b-HSD2. O aumento da sensibilidade periférica à insulina ocorre especificamente em músculos oxidativos no início da lactação, e depende do aumento da expressão de Glut4, IR, da via IRS2-PI3K-AKT e da diminuição da PTP1B. / During pregnancy, the increase in insulin resistance is compensated by morfofunctional adaptations of the pancreatic islets, as seen by an increase in cell proliferation and insulin secretion. After delivery, the endocrine pancreas returns to basal conditions, simultaneously to an increase in peripheral insulin sensitivity. In this work we studied the molecular mechanisms involved in islets remodeling during the peripartum period. Our results show that STAT3 serine phosphorylation regulates SERCA2 expression, thus modulating first phase of insulin secretion. STAT3 serine phosphorylation is dependent on ERK1/2 activation. At the beginning of lactation, ERK1/2 phosphorylation is downregulated by the overexpression of the phosphatase MKP1. The action of glucocorticoids is essential in this mechanism, which depends on the differential expression of 11<font face=\"symbol\">b-HSD1 and 11<font face=\"symbol\">b-HSD2. The increase in peripheral insulin sensitivity occurs specifically on oxidative skeletal muscles, which involves an increase in Glut4 and IR expression, IRS2-PI3K-AKT pathway, and a decrease in PTP1B.

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:54:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 334137 bytes, checksum: 61d9cbb3713b0411ae25f6e3ba5342e7 (MD5) Previous issue date: 2009-02-12 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / In this study, the Wood model was adjusted to1069 lactations curve from dairy goats, for three different situations of residual structure. At first, the errors were considered as independent for all lactations, in the second as autoregressives of first order also for all lactations and in the third as independent for lactations that showed no residual autocorrelation and autoregressives of first order for lactations that showed, respectively, according the Durbin- Watson test. These three situations were compared by the percentage of convergence and the average and coefficients of variation of the mean square errors (MSE) and coefficients of determination (R2) adjusted. Subsequently, estimates of the variance components and genetic parameters for total milk yield (MY), for coefficients of the Wood model (a, b and c ) and for milk yield at peak (ymax), time to reach the peak (Tmax) and persistency factor (pers) of each lactation were obtained using the procedure REMLF90 (MISZTAL, 2002), with the objective to determine the influence of residual autocorrelation on heritability (h2) and repeatability (r) estimates and of animals rank according to their breeding values. Two genetic evaluations were made, one for MY with coefficients of the Wood model and other for MY with ymax, tmax e pers. The statistical model included the random effects of animal, permanent environmental and error, the fixed effects of contemporary group (year - season of kidding), number of kids per birth, genetic groups and kidding order, and the days in milk (linear) and age at kidding (linear and quadratic) covariates. In the study of individual fitting of the Wood model to lactation curves differences between the three cases of residual structure were very small, then it was not possible to give a residual structure that results in better fit of the model of Wood. The low values for h2 and r estimates for a, b, c coefficients in this three situations indicated that the gains obtained by selection for the shape of the curve was small. The different residual structures used influence estimates of the parameters h2, r and the correlations between traits. In addition, caused differences in animals rank, based on their breeding values of all traits. Therefore, in applying the Wood model, the correction of errors that are not independent must be done. / Neste estudo o modelo de Wood foi ajustado à 1.069 curvas de lactações de cabras, sob três diferentes situações de estrutura residual. Na primeira, os erros foram considerados como independentes para todas as lactações, na segunda como autoregressivos de primeira ordem também para todas as lactações e na terceira como independentes e autoregressivos de primeira ordem para as lactações que não apresentaram e apresentaram autocorrelação residual, respectivamente, segundo o teste Durbin-Watson. Essas três situações foram comparadas entre si pelos percentuais de convergência, e pelas médias e coeficientes de variação (CV) dos quadrados médios do erros (QME) e dos coeficientes de determinação (R2) ajustados. Posteriormente, as estimativas dos componentes de variância e dos parâmetros genéticos para a produção total de leite (PL), para os coeficientes a , b e c do modelo de Wood e para produção de leite no pico (ymax), tempo para atingir o pico (tmax) e fator de persistência (pers) de cada lactação, foram obtidas utilizando-se o aplicativo REMLF90 (Misztal, 2002), com objetivo de verificar a influência da autocorrelação residual sobre as estimativas de herdabilidade (h2) e repetibilidade (r) e sobre a classificação dos animais de acordo com seus valores genéticos. Foram feitas duas avaliações genéticas multicaracterísticas de PL com a , b e c e PL com ymax, tmax e pers, por meio de um modelo que incluiu como efeitos aleatórios o animal, o ambiente permanente e o resíduo; como efeitos fixos o grupo contemporâneo (anoestação de parto), número de crias por parto, grupos genéticos e ordem de parto e como co- variáveis a duração da lactação (linear) e a idade da cabra ao parto (linear e quadrática). No estudo do ajuste do modelo de Wood às curvas de lactação individuais foram encontradas diferenças muito pequenas entre as três situações de estrutura residual, não sendo possível indicar uma estrutura residual que resulte em melhor ajuste do modelo de Wood. Os baixos valores de h2 e r para os parâmetros a , b e c sob as três situações indicaram que os ganhos obtidos pela seleção para o formato da curva foram pequenos. As diferentes estruturas residuais abordadas influenciaram as estimativas dos parâmetros h2 e r e das correlações entre as características estudadas. Além disso, levaram a diferentes classificações dos animais, baseadas nos valores genéticos de todas as características estudadas. Portanto, ao aplicar o modelo de Wood, a correção dos erros que não forem independentes deverá ser realizada.

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:55:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1582750 bytes, checksum: 3aee5a12837fd9c3bf74fe978a2ca954 (MD5) Previous issue date: 2012-07-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The experiment was carried out with the objective of evaluating the consumption, performance, feed efficiency (FE), participation of non-carcass components (NCC) in the body composition of kids, analyze the development of stomach compartments, the participation of the carcass in relation to empty body weight (EBW), establish the EBW and body weight rate (EBW/BW) and finally evaluate the biometric of the digestive tract of kid goats in suckling phase submitted to different diets. Fifty one newborn male kids were used and, from the total amount, three were randomly selected to compound the reference group. The remaining animals were distributed in completely randomized design, in four treatments: goat milk (GM), cow milk (CM), Lactal® (LAC) and fermented cow colostrums (FC). Besides they were divided in two groups: suckled up to 60 (group 1) and 90 (group 2) days. Were evluated the folowing intakes: dry matter (DMI), crude protein (CPI), ether extract (EEI), neutral detergent fiber (NDFI), nonfiber carbohydrates (NFCI), total digestible nutrients (TDNI), besides average daily gain (ADG), final body weight (fBW), empty body weight (EBW), carcass weight (CW) and empty body weight gain (EBWG) and the digestibilities of liquid and solid diets. Furthermore, the development of the following organs were analyzed: rumen, reticulum, omasum, abomasum, small intestine and large intestine. In addition, it was assessed the percentage of the following: stomach, viscera, organs, skin and blood, all analyzed in relation to EBW. CM fed animals had bigger DMI, CPI, EEI, NFCI and TDNI then others. NDFI was similar for all treatments. Cow milk provided better performance for all variables in analysis, except for feed efficiency (FE) that was bigger for FC treated animals. LAC fed kids showed similar performance for fBW, EBW and CW to the GM fed ones. FC fed animals had the worst performances with low values for ADG and EBWG. In all those variables bigger values were observed for animals suckled up to 90 days. Digestibility coeficients of DM, CP, NFC in liquid diets were bigger for GM and CM. EE digestibility was not influenced by treatments. About solid diet digestibility, although food were the same (forage and concentrate), digestibility coefficients were different, FC treated animals showed smaller values of digestibility for DM, EE and NFC. CP and NDF digestibilities did not vary. No diferences were observed for average percentual values of rumen-reticulum and omasum in relation to stomach weight. However rumen-reticulum in animals from group 2 was bigger when compared to animals from group 1. Abomasum in FC fed kids and in those from group 1 were superior then those from other treatments and those from group 2, respectively. For the variables carcass and EBW/BW kids from FC treatment showed the lowest values and the carcass of those suckled up to 60 days had smaller participation in EBW. Organs and blood values weren´t influenced by treatments or age. Stomachs, viscera, skin and NCC in FC fed animals superseded the others. Stomachs of kids suckled up to 60 days suplanted those treated for 90 days, concerning to EBW. Rumen-reticulum, omasum, small and large intestines were bigger in CM fed kids and animals from group 2. The variable abomasum was influenced only by age, and it was bigger for animals treat till 90 days. It was concluded that, among the analyzed treatments, CM promoted greater development to the animals. However all diets proportionate satisfactory performance, except for FC that at 60 days was not capable to ensure a desirable growth. / Objetivou-se avaliar o consumo, desempenho, a eficiência alimentar (EA), a participação de constituintes não-carcaça (CNC) na composição corporal de cabritos, analisar o desenvolvimento dos compartimentos estomacais, a participação da carcaça em relação ao peso de corpo vazio (PCVZ), estabelecer a relação de PCVZ e peso vivo (PCVZ/PV) e avaliar a biometria do trato digestivo de cabritos em aleitamento, submetidos a diferentes dietas líquidas. Utilizou-se 51 cabritos machos, recém-nascidos, sendo que do total dos animais, três foram aleatoriamente selecionados para compor o grupo referência. Os animais remanescentes foram distribuídos segundo um delineamento inteiramente casualizado, em quatro tratamentos: leite de cabra (LC), leite de vaca (LV), Lactal® (LAC) e colostro fermentado (CF). Além disso, foram subdivididos em dois grupos: aleitados até 60 dias (grupo 1) e aleitados até 90 dias (grupos 2). O desenvolvimento dos seguintes compartimentos do trato digestório foram analisados: rúmenretículo, omaso, abomaso, intestino delgado e grosso. Além disso, foram avaliados os percentuais dos seguintes componentes: estômago, vísceras, órgãos, pele e sangue, todos analisados em relação ao PCVZ e os consumos de: matéria seca (CMS), proteína bruta (CPB), extrato etéreo (CEE) fibra em detergente neutro (CFDN), carboidratos não fibrosos (CCNF), nutrientes digestíveis totais (CNDT), além do ganho médio diário (GMD), peso vivo final (PVf), PCVZ, peso da carcaça (CARC) e ganho de peso de corpo vazio (GPCVZ). Por fim analisou-se a digestibilidade das dietas líquidas e das sólidas. Quando observado efeito do tratamento, foi aplicado o teste de Tukey, com nível de significância de 5%. Os animais que receberam LV tiveram maior CMS, CPB, CEE, CCNF e CNDT dos que os demais. Já o CFDN, foi similar entre os tratamentos. O LV proporcionou o maior desempenho para todas as variáveis em analise, exceto para a EA que foi maior nos animais tratados com CF. Os animais que receberam LAC apresentaram desempenho similar em PVf, PCVZ e CARC que os aleitados com LC. Já os cabritos que consumiram CF tiveram os piores desempenhos, observados, principalmente, pelos valores inferiores de GMD, GPCVZ. Em todas essas variáveis foram observados maiores valores para os animais aleitados por 90 dias. Os coeficientes de digestibilidade da MS, PB e CNF das dietas líquidas, foram maiores para o LC e o LV. A digestibilidade do EE não sofreu influência dos tratamentos. No ensaio de digestibilidade com dieta sólida, embora os alimentos tenha sido os mesmos (feno e ração), os coeficientes de digestibilidade variaram, com menores valores de digestibilidade da MS, EE e CNF para os animais tratados com CF. A digestibilidade da PB e da FDN não variou. Não foram observadas diferenças para os valores médios percentuais do rúmen-reticulo e omaso em relação ao peso do estômago. No entanto, o rúmen-retículo dos animais do grupo 2 foi maior do que dos animais do grupo 1. O abomaso dos cabritos tratados com CF foram superiores e os do grupo 1 obtiveram valores acima do que os do grupo 2. Para as variáveis carcaça e PCVZ/PV os cabritos do tratamento CF tiveram os menores valores e a carcaça dos aleitados até 60 dias tiveram menor participação no PCVZ. Os valores dos órgãos e do sangue não foram influenciados pelos tratamentos ou pelas idades. Os estômagos, vísceras, pele e CNC dos animais que receberam CF superaram os demais. Os estômagos dos cabritos tratados por 60 dias foram maiores do que os aleitados por 90 dias, em relação ao PCVZ. Já o peso do rúmen-retículo, omaso, intestino delgado e grosso foram maiores para os cabritos aleitados com LV e pelos animais do grupo 2. A variável abomaso sofreu influência apenas da idade, sendo maior para os animais tratados até 90 dias. Conclui-se que, entre os tratamentos analisados, o LV foi o que promoveu maior desenvolvimento dos animais. No entanto, todas as dietas proporcionaram desempenho satisfatório, exceto o CF que aos 60 dias não foi capaz de garantir um crescimento desejável.

Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA14MA165.pdf: 1074930 bytes, checksum: a1f4cf772486ba3afb04c2d71220f74f (MD5) Previous issue date: 2014-08-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The management used during lactation may interfere with the performance of piglets during lactation and, consequently, in the development of animals in the following phases. With the objective to evaluate omphalitis, arthritis, diarrhea and performance during lactation, 717 piglets from 64 litters were evaluated. At birth, all piglets were placed wearings, individually weighed, dried with hydrated aluminosilicate 100% and separated into four different groups on the same female. In group 1, complete management, the navek was ligation, section and was made antisepsis, after the birth, and was made section on the enf of the tail with subsequente antisepsis on the third day of age. In group 2, without manegement, piglets were not exposed to an umbilical management and were not exposed to tail management. In group 3 (tail docking without antisepsis), the piglets had the umbilical management, the section of the tail without further antisepsis. In group 4 (without umbilical management), the piglets were not submitted to umbilical management and was made tail docking with subsequente antisepsis. At 12 days of age and at weaning, it was found in all animals, the prevalence of omphalitis. At weaning, the healing of the tail, limb lesions and individual weight were also performed. Throughout lactation, mortality and incidence of diarrhea were observed. The data were analyzed using the SAS statistical package previously submitted to the normality of residuals Shapiro-Wilk test and evaluated by logistic regression or the test of &#967;2. There was not statistical difference between treatments (P> 0.05) for the parameters analyzed, rate mortality, incidence of diarrhea, incidence of omphalitis, arthritis and performance during lactation. In conditions where the experiment was conducted the performance of piglets during lactation were not affected by the management techniques used during lactation / O manejo empregado no período de aleitamento pode interferir no desempenho dos leitões na fase de lactação e, como consequência, no desenvolvimento dos animais nas fases seguintes. Com o objetivo de avaliar onfalites, artrites, diarreia e desempenho de leitões no período de aleitamento, foram avaliados 717 leitões provenientes de 64 leitegadas durante a fase de lactação. Ao nascimento todos os leitões foram brincados, pesados individualmente, secados com aluminosilicato hidratado 100% e separados em quatro diferentes grupos na mesma fêmea. No grupo 1, Manejo Completo, houve ligadura, secção e antissepsia umbilical após o nascimento e secção e antissepsia do terço final da cauda ao terceiro dia de idade. No grupo 2, Sem Manejo, os leitões não foram submetidos ao manejo de ligadura, secção e antissepsia umbilical; bem como de secção e antissepsia do terço final da cauda. No grupo 3 (Sem Antissepsia da Cauda), os leitões tiveram o manejo umbilical, a secção do terço final da cauda sem antissepsia posterior. No grupo 4 (Sem Manejo Umbilical), os leitões não foram submetidos ao manejo umbilical e houve secção e antissepsia do terço final da cauda. Aos 12 dias de idade e ao desmame, verificou-se em todos os animais, a prevalência de onfalite. Ao desmame, a cicatrização da cauda, lesões no aparelho locomotor e pesagem individual também foram realizadas. Ao longo da fase de lactação, a mortalidade e incidência de diarreia foram verificadas. Os dados foram analisados pelo pacote estatístico SAS previamente submetidos ao teste de normalidade dos resíduos Shapiro-Wilk e avaliados sob regressão logística ou pelo teste do &#967;2. não houve diferença estatística entre os tratamentos (P> 0,05) para os parâmetros analisados, taxa de mortalidade, incidência de diarreia, prevalência de onfalite, artrite e desempenho, durante a fase de lactação. Nas condições onde o experimento foi realizado o desempenho dos leitões no período de aleitamento não foi influenciado pelas técnicas de manejo empregadas durante a fase de lactação

Orientador: André Mendes Jorge / Resumo: O experimento foi conduzido na Área de Produção de Bubalinos, da Unesp - FMVZ Botucatu/SP. Foram utilizadas vinte e quatro búfalas da raça Murrah, submetidas a 2 tratamentos, T1: sem adição de monensina sódica, T2: com adição de 300 mg de monensina sódica por búfala por dia na dieta, durante os primeiros 150 dias de lactação. Os animais receberam dieta composta por silagem de sorgo, capim elefante e concentrado. Avaliou-se o efeito da monensina sódica na produção, composição do leite e escore de condição corporal de búfalas no início de lactação. Realizaram-se controles leiteiros semanais das búfalas e eram colhidas amostras para a determinação de proteína, gordura, sólidos totais e, avaliado o peso e escore de condição corporal. Foram calculadas as produções de mozzarella, leite (total e média diária), corrigida para 270 dias de lactação, produção de proteína, gordura e relação proteína:gordura. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado. Não houveram diferenças estatísticas entre os tratamentos (P>0,05) para produção de leite média diária, total corrigida para 270 dias, produção de leite no pico da lactação, produção de mozzarella, porcentagens de proteína e sólidos totais, relação proteína:gordura, peso e escore de condição corporal. A monensina influenciou (P<0,05) positivamente a produção diária de proteína (T1 = 147,10g, T2 = 162,07g), gordura (T1 = 226,90g, T2 = 259,62g) e a porcentagem de gordura (T1 = 5,41%, T2 = 5,84%) / Abstract: This experiment was carried out at the Buffaloes Production Area of the Unesp - FMVZ -Botucatu/SP. Twenty four Murrah buffalo cows, were submitted to two treatments T1 (0 mg of monensin/buffalo cow/day) T2 (300mg of monensin/buffalo cow/day) evaluated on 150 first days of lactation. The total ration was composed by sorghum silage, elephant grass, and ration. The effect of monensin on milk production, milk composition and body condition score of buffaloes cows in early lactation was evalueted. The milk control was done weekly, milk was collected for analysis of protein, fat and total solids were mensured, the buffaloes cows were weighed and given body condition score. The design was completely randomised. There was not statistical differences (P>0.05) between treatments for daily milk and the total milk production, corrected for 270 days, milk production on peak of lactation, mozzarela production, percentage of protein, total solids, protein:fat ratio, weight and body condition score. Monensin influenced positively (P<0.05) daily protein (T1 = 147.10 g, T2 = 162.07 g) and fat production, (T1 = 226.90g, T2 = 259.62g) and fat percentage (T1 = 5.41%, T2 = 5.84%) / Mestre

CAPES / O experimento foi realizado na Universidade Tecnológica Federal do Paraná no período de abril a junho de 2015 tendo como objetivo avaliar o efeito da gordura protegida de óleo de palma na gestação e lactação de ovelhas e comportamento materno filial. Foram utilizadas 40 ovelhas mestiças Santa Inês e Dorper acasaladas com um carneiro da raça Dorper e 42 cordeiros. Foram fornecidos dois concentrados, com e sem gordura protegida de óleo de palma, os quais as ovelhas foram suplementadas a 1,0% do peso vivo corporal com base na matéria-seca. A cada 15 dias, foram realizadas pesagem e avaliação do estado de condição corporal das ovelhas, bem como ao parto. Nos cordeiros posterior ao parto avaliou-se o comportamento de forma direta, anotando-se registros de tempo que o cordeiro levou para ficar em pé e tempo decorrente do nascimento até a primeira mamada. O peso ao nascer foi aferido após a primeira mamada e a cada 15 dias, os cordeiros foram pesados, avaliados quanto o estado de condição corporal, período este avaliado do nascimento até o desmame, ou seja, o momento que o cordeiro atingiu 17 kg de peso vivo. A duração do anestro pós-desmame das ovelhas foi obtida através da manifestação do estro, detectada por macho vasectomizado, cuja região do esterno foi impregnada com mistura de pó xadrez e óleo vegetal. Essas observações foram realizadas desde o desmame até a manifestação do 1º estro. Não houve diferença entre os tratamentos, para peso vivo, escore de condição corporal e ganho médio diário. No entanto na fase de lactação observou-se diferença para ovelhas que receberam gordura protegida de óleo de palma na dieta, apresentando superioridade no aspecto de escore corporal das ovelhas comparadas as que não receberam gordura protegida. A variável que avaliou o tempo total do nascimento ao desmame demonstrou que ovelhas que receberam gordura protegida na dieta desmamaram seus cordeiros mais cedo e também tiveram um tempo menor de anestro pós desmame comparado às ovelhas que não receberam gordura protegida de óleo de palma na alimentação. A suplementação lipídica não influenciou nenhuma das variáveis relacionadas ao comportamento materno filial. Desta forma conclui-se que a utilização de gordura protegida de óleo de palma na lactação de ovelhas apresenta melhoras em parâmetros produtivos e reprodutivos. / The experiment was carried out at the Universidade Tecnológica Federal do Paraná, from April to June 2015, with the aim of evaluating the effect of the protected fat of palm oil on gestation and lactation of sheep and maternal filial behavior. Four hundred crossbred ewes Santa Inês and Dorper were mated with a Dorper lamb and 42 lambs. Two concentrates, with and without palm oil-protected fat were provided, and sheep were supplemented at 1.0% body weight based on dry matter. Every 15 days, weighed and evaluated the state of body condition of the sheep, as well as the delivery. In the post-partum ambs, the behavior was evaluated in a direct manner, recording the length of time the lamb took to stand and time from birth to the first feeding. The birth weight was measured after the first feeding and every 15 days, the lambs were weighed, evaluated for the body condition, which was evaluated from birth to weaning, that is, the moment the lamb reached 17 kg live weight. The duration of the anestrous post weaning of the sheep was obtained through the manifestation of estrus, detected by a vasectomized male, whose sternum region was impregnated with a mix of chess powder and vegetable oil. These observations were made from weaning to the manifestation of the 1st estrus. There was no difference between the treatments, for live weight, body condition score and average daily gain. However, in the lactation phase, a difference was observed for ewes who received protected fat from palm oil in the diet, presenting superiority in the aspect of sheep's body score compared to those who did not receive protected fat. The variable that assessed the total time of birth at weaning showed that sheep that received protected fat in the diet weaned their lambs earlier and also had a shorter time of anestrus after weaning compared to sheep that did not receive protected fat from palm oil in the diet. Lipid supplementation did not influence any of the variables related to maternal filial behavior. Therefore, it is concluded that the use of protected palm oil fat in sheep lactation presents improvements in productive and reproductive parameters.

Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / Crianças de mães fumantes são mais suscetíveis a se tornarem adultos obesos e se viciarem em drogas ou alimentos palatáveis. Drogas e alimentos ativam a via mesolímbica de recompensa, causando sensação de prazer que induz ainda mais o consumo. Assim, avaliamos a relação entre a exposição apenas à nicotina ou à fumaça do cigarro durante a lactação com a preferência alimentar e sistema dopaminérgico de recompensa cerebral das proles, em dois modelos de programação: Modelo I: no 2o dia pós-natal (PN), lactantes receberam implante de minibombas osmóticas que liberam nicotina (NIC) ou salina (C), durante 14 dias. Em PN150 e novamente em PN160, as proles foram divididas em 4 grupos para um desafio alimentar: N-SC e C-SC que receberam ração padrão; N-SSD e C-SSD que podiam escolher livremente entre as dietas hiperlipídica e hiperglicídica. A ingestão alimentar foi avaliada após 12 h. As mães foram sacrificadas apenas na 21 da lactação (desmame) e as proles em PN15 (com nicotina), PN21 e PN170 (ausência da NIC). Ao desmame, as ratas lactantes NIC apresentaram menor conteúdo de tirosina hidroxilase (TH), maior OBRb e SOCS3 na area tegmentar ventral (VTA); menor TH, maior receptor de dopamina 1 (D1R), receptor de dopamina 2 (D2R) e transportador de dopamina (DAT) no núcleo accumbens (NAc); maior conteúdo de TH no estriado dorsal (DS); e maior D2R e SOCS3 no núcleo arqueado (ARC). Em PN15, os filhotes NIC apresentaram maior conteúdo de D1R, D2R e menor DAT no NAc, enquanto em PN21, apresentaram apenas menor DAT no DS, e menor conteúdo de pSTAT3 em ARC. Aos 170 dias, as proles SSD demonstraram maior preferência para a ração hiperlipídica. No entanto, os animais N-SSD consumiram mais ração hiperglicidica do que as proles C-SSD. A prole N apresentou menor conteúdo de D2R e DAT no NAc e menor D2R no ARC. Modelo II: as mães e suas proles foram divididas em: expostos à fumaça do cigarro (grupo S: 4 vezes / dia, do 3 ao 21 dia de lactação), e expostos ao ar filtrado (grupo C). Em PN175, as proles foram divididas em 4 grupos para o desafio alimentar S-SC, C-SC, S-SSD e C-SSD. A ingestão alimentar foi avaliada após 30 min e 12 h. Em PN180, as proles foram sacrificadas. O grupo S-SSD ingeriu mais das rações palatáveis do que o grupo C-SSD em 30 min e 12 h. Ambos os grupos preferiram a ração hiperlipídica. No entanto, os animais S-SSD consumiram mais ração hiperlipídica do que C-SSD em 30 min. A prole S apresentou menor conteúdo de TH no VTA, menor conteúdo de TH, D2R e maior conteúdo de D1R no NAc e menor OBRb no ARC. Demonstramos que tanto a nicotina isolada como a exposição à fumaça do cigarro durante a lactação resultaram em mudanças no sistema dopaminérgico das proles, programando o comportamento alimentar devido à diminuição da dopamina no NAc. / Children from smoking mothers are more susceptible to become obese adults and to become drug or food addicts. Drugs and food activate the mesolimbic reward pathway, causing a sense of pleasure that induces further consumption.Thus, we studied the relationship between only nicotine or tobacco smoke exposure during lactation with feeding behavior and brain dopaminergic reward system at adulthood, in two programming models: Model I, on the postnatal day (PN) 2, lactating rats were implanted with minipumps releasing nicotine (NIC) or saline (C) for 14 days. On PN150 and again on PN160, offspring were divided into 4 groups for a food challenge: N-SC and C-SC received standard chow; N-SSD and C-SSD could freely select between hyperlipidic and hyperglicidic diets. Mothers were euthanized only in 21 of lactation and offspring were euthanized in PN15 (with nicotine), PN21 and PN170 (withdraw). At weaning (PN21), NIC dams had: lower tyrosine hydroxylase (TH), higher OBRb and SOCS3 contents in ventral tegmental area (VTA); lower TH, higher dopamine receptor 1 (D1R), dopamine receptor 2 (D2R) and dopamine transporter (DAT) contents in nucleus accumbens (NAc); higher TH content in dorsal striatum (DS); and higher D2R and SOCS3 contents in arcuate nucleus (ARC). On PN15, NIC pups had higher D1R, D2R and lower DAT contents in NAc, while on PN21 they had lower DAT in DS, and lower pSTAT3 content in ARC. On PN170, SSD animals showed an increased food intake compared with SC ones and a preference for the hyperlipidic chow. However, N-SSD animals consumed relatively more hyperglicidic chow than C-SSD ones. N offspring presented lower D2R and DAT contents in the NAc, and lower D2R in the ARC. Model II, nursing rats and their pups were divided into: tobacco smoke-exposed (S group: 4 times/day, from the 3rd to the 21th day of lactation), and ambient air-exposed (C group). On PN175, offspring were divided into 4 groups for a food challenge: S-SC and C-SC received standard chow; S-SSD and C-SSD could select between hyperlipidic and hyperglicidic diets. Food intake was recorded after 30 min and 12 h. On PN180, offspring were euthanized. SSD animals presented a higher food intake compared with SC ones. S-SSD animals ate more than C-SSD ones at 30 min and 12 h. Both groups preferred the hyperlipidic chow. However, S-SSD animals consumed relatively more hyperlipidic chow than C-SSD at 30 min. S animals presented lower TH content in the ventral tegmental area, lower TH, D2R, higher D1R contents in the NAc and lower OBRb in the ARC. We showed that both nicotine alone as well as cigarette smoke exposure during the lactation resulted in changes in the dopaminergic system of the offspring, programming the eating behavior due to decreased dopamine in the NAc.

Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / Existe uma grande associação entre alterações em parâmetros nutricionais, hormonais ou ambientais durante estágios iniciais da vida, particularmente durante os períodos gestacional e de lactação, e o surgimento de doenças crônicas na vida adulta tais como obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares, ansiedade e depressão. Neste trabalho, foram avaliados os efeitos cognitivo-comportamentais, em ratos Wistar adultos, da administração de leptina (8&#956;g/100g, dia, sc) durante os primeiros 10 dias de lactação: 1) diretamente nos filhotes; 2) nas progenitoras. A memória e o aprendizado, os níveis de comportamento associados à ansiedade e à busca pela novidade foram avaliados em animais adultos através, respectivamente, dos seguintes testes comportamentais: labirinto aquático radial de 8 braços, labirinto em cruz elevado e campo vazado. No primeiro modelo (injeção nos filhotes), foram observados altos níveis de ansiedade e de busca por novos estímulos, enquanto que a memória e aprendizagem e atividade locomotora não foram afetados. No segundo modelo (injeção nas progenitoras), foram detectados redução dos níveis de ansiedade e melhora no desempenho associado à memória e ao aprendizado. Porém, não houve diferença nos níveis de busca por novos estímulos e no nível de atividade locomotora. Também são observadas diferenças em parâmetros somáticos, endócrinos e metabólicos entre modelos. O primeiro modelo resulta em hiperfagia, maior peso corporal por aumento de massa magra, hiperleptinemia, hipertireoidismo, hipertrigliceridemia, hiperinsulinemia e hipoadiponectinemia, hipertensão, aumento de catecolamina e de corticosterona, além de resistência hipotalâmica à leptina. O segundo modelo induz hiperfagia e maior peso corporal por acúmulo de gordura, hiperleptinemia, hiperglicemia, eutireoidismo, normoinsulinemia e resistência central à leptina. As seguintes possibilidades podem explicar as diferenças cognitivos-comportamentais observadas entre os modelos estudados: 1) diferentes perfis somáticos, endócrinos e metabólicos; 2) modificações na relação mãe-prole, já que a leptina injetada na mãe pode reduzir seu nível de ansiedade; 3) diferenças entre as vias de administração da leptina, já que sua transferência pelo leite pode causar alterações secundárias. / A considerable association exists between variations in nutritional, hormonal and environmental parameters during early life, particularly in the gestational and lactation periods, and the appearance of chronic diseases in adult life, such as obesity, diabetes, cardiovascular diseases, anxiety and depression. In the present study, the cognitive and behavioral effects of leptin injection (8&#956;g/100g/day, sc) during the first 10 days of lactation were evaluated in adult male Wistar rats. In the first part of the study, leptin was injected directly in the offspring. In the second part of the study, leptin was injected in the lactation dams. Memory and learning, levels of anxiety-like behavior and levels of novelty-seeking behavior were evaluated by testing animals in, respectively, the radial-arm water maze, the elevated plus maze and the hole board arena. In the first model (offspring injection), high levels of anxiety and of novelty-seeking behavior were observed. Memory/learning and locomotor activity were unaffected. In the second model (dam injection), reduced levels of anxiety and better memory/learning performance were observed. Conversely, novelty-seeking and locomotor behavior were unaffected. Differences between models regarding somatic, endocrine and metabolic parameters are also observed. The first model presents hyperphagia, higher lean body mass, hyperleptinemia, hyperthyroidism, hipertrigliceridemia, hiperinsulinemia and hypoadiponectinemia, hypertension, increased levels of catecholamines and corticosterone, and hypothalamic leptin resistance. The second model induces hyperphagia, higher body mass, thou by accumulation of fat, hyperleptinemia, hyperglycemia, euthyroidism, normoinsulinemia and central mechanism of leptin resistance. The following possibilities may explain the cognitive-behavioral differences observed between models in the present study: 1) differences in somatic, endocrine and metabolic parameters; 2) modifications of the relationship between dams and their offspring, since leptin injection in the dams may reduce their anxiety levels; 3) different routes of leptin injection, since leptin transfer via milk may cause secondary alterations.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Linhaça (Linum Usitatissimum) apresenta diversas substâncias com alegados efeitos benéficos que diminuem a obesidade, glicemia e corrigem a dislipidemia, protegendo o sistema cardiovascular. Neste trabalho objetivamos avaliar o efeito da suplementação materna com linhaça durante a lactação sobre a composição corporal, a homeostase glicêmica, lipídica e protéica, a leptinemia, adiponectinemia e insulinemia, a função tireoideana e a via de sinalização da leptina no eixo hipotálamo-hipófise-tireóide da prole aos 21 e 180 dias de vida. As ratas lactantes foram separadas em dois grupos: controle (C) - recebendo ração a base de caseína (20%) e linhaça (L) recebendo ração suplementada com 25% de linhaça, contendo 18,9% de proteína (sendo 13,9% de caseína e 5% de linhaça) durante a lactação. O sacrifício das proles ocorreu aos 21 e 180 dias de idade, para determinação de: glicemia, albuminemia, proteínas totais, hematócrito, hemoglobina, colesterol total e triglicerídeos, insulina, leptina, adiponectina, TSH, T4 livre e T3 total. Os animais foram completamente eviscerados para obtenção da carcaça e análise da composição corporal. O consumo alimentar e a massa corporal (MC) foram aferidos diariamente durante a lactação e de 4 em 4 dias após a lactação até a idade adulta. As ratas lactantes do grupo L não apresentaram diferença na massa corporal e consumo alimentar. Durante a lactação a prole L apresentou maior ganho de peso corporal e após ao desmame observamos um aumento transitório de massa corporal até a idade adulta. Aos 21 dias, observamos na prole do grupo L menor gordura total e subcutanea, colesterol total, triglicerideo, albumina, insulina, T3 total e atividade de D1 no fígado; e aumento da área dos adipocitos no tecido subcutaneo, leptina, TSH e expressão de Ob-R, STAT3 e p-STAT3 na hipofise (p<0,05). Aos 180 dias, o grupo L apresentou menor glicemia, adiponectina, T4 livre, atividade de D1 e D2 na tireóide; e aumento da área dos adipocitos no tecido adiposo visceral e subcutâneo, insulinemia, expressão de Ob-R na tireóide e atividade de D2 no tecido adiposo marrom (p<0,05). Concluímos, a partir destes dados, que o uso de linhaça durante a lactação afeta a composição corporal, perfil lipídico, a homeostase glicêmica e a função tireóidea. Esta impressão metabólica e hormonal, na lactação, programa para alterações na adiposidade, possível resistência insulínica e disfunção tireóidea. Desta forma, seu uso deve ser visto com cautela durante o período de amamentação. / Flaxseed (Linum usitatissimum) presents high number of substances with beneficial effects that reduce obsesity, blood glucose and dyslipidemia, protecting the cardiovascular system. We aimed to evaluate the maternal flaxseed diet during lactating upon body composition, glucose homeostase, lipid and protein, leptinemia, adiponectinemia and insulinemia, thyroid function, and leptin signaling pathway in the hypothalamus-pituitary-thyroid axis in the offspring at 21 and 180 days old. Lactating rats were divided into: (1) Controls (C), diet containing 20% casein; (2) Flaxseed (F), diet with additional 25% of flaxseed, containing 18.9% protein (13.9% from casein and 5% from flaxseed). The offspring were sacrificed at 21 and 180 days of age to determinate: glycemia, albumin, leptin, adiponectin, TSH, free T4 and total T3. The animals were completely eviscerated to obtain the carcass by body composition analysis. The maternal food intake and body mass were measured daily during the lactation, and after weaning were monitored once every 4 days until they were 180 days old. The dams of F group presented no changes in body mass and food intake. During the lactation the F offspring showed higher body mass and after weaning they presented a higher transitory body mass until 180 days old. At 21 days old, F group showed lower total and subcutaneous fat mass, total cholesterol, triacylglycerol, albumin, insulin, total T3 and D1 liver activity; and higher subcutaneous adipocytes area, leptin, TSH and Ob-R, STAT3 and p-STAT expression in pituitary (p<0,05). At 180 days old, F group presented lower glycemia, adiponectin, free T4 and D1 and D2 activity in thyroid; and higher visceral and subcutaneous adipocytes area, insulin, Ob-R expression in thyroid and D2 activity in brown adipose tissue (p<0,05). In conclusion, maternal flaxseed diet during lactation affects body composition, lipid profile, glucose homeostasis and thyroid function. The metabolic and hormonal impression in lactation programs for changes in adiposity, insulin resistance and possible thyroid dysfunction. Thus, flaxseed use should be viewed with caution during breastfeeding.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Avaliamos o efeito do consumo materno de SDG (Diglicosídeo Secoisolariciresinol) e de óleo de Linhaça+SDG sobre parâmetros bioquímicos e hormonais das ratas e das proles machos e fêmeas na lactação. As ratas lactantes foram separadas em: controle (C), ração controle cuja proteína foi caseína; (SDG): ração C com 400mg de SDG/Kg de ração; OLSDG: ração C com 400mg de SDG/Kg de ração e 7% de óleo de linhaça. No 14 e 20 dias de lactação as ratas foram ordenhadas e no 21 dia foram sacrificadas por punção cardíaca. Leite e soro foram coletados para avaliação bioquímica e hormonal. Hormônios foram quantificados por radioimunoensaio. As proles machos e fêmeas foram sacrificadas aos 14 e 21 dias de idade. Os animais foram eviscerados para análise da composição corporal. Monitoramos a ingestão alimentar e a massa corporal (MC) durante o período experimental. As ratas SDG apresentaram maior gordura corporal (GC; +39%), enquanto as OLSDG menor conteúdo mineral (-20%) e trigliceridemia (TG) (-39%). As ratas SDG e OLSDG apresentaram hiperprolactinemia (+389% e 153%, respectivamente) sem alteração na concentração de estradiol. No 14 dia de lactação, o leite das ratas OLSDG apresentou menores teores de lactose(-17%) e de proteínas (-20%) e o das ratas SDG apenas menor teor de proteína (-21%). A partir do 13 dia de lactação tanto os machos quanto as fêmeas OLSDG apresentaram menor MC (-14%, -16%, respectivamente). No 14 dia de lactação os machos SDG e OLSDG apresentaram menor gordura corporal (-24%, -55%, respectivamente ) e a prole SDG maior massa de gordura visceral (+39%). Os machos SDG apresentaram maiores concentrações de TG (+105%) e hipoprolactinemia (-41%). Os machos OLSDG também apresentaram hipoprolactinemia (-41%). As fêmeas SDG e OLSDG apresentaram maior estradiol aos 14 dias (+86% e +176%) que se normalizou aos 21 dias, maior colesterolemia (+16%) e as SDG apresentaram maior trigliceridemia (+74%). Aos 21 dias os machos e as fêmeas SDG e OLSDG apresentaram menor trigliceridemia (-48%, -54%,42% e -59%, respectivamente). Os dois componentes principais da semente de linhaça produzem alterações bioquímicas e hormonais tanto nas mães, quanto nas proles, independente do sexo. Entretanto, as alterações observadas diferem entre mães e prole e de acordo com o gênero. Entre as alterações mais importantes ressaltamos a hiperprolactinemia materna que pode ser um dos motivos para a hipoprolactinemia da prole e a hipertrigliceridemia causada pela ingestão de SDG pelas mães. / We evaluated the mothers intake of SDG (Diglicoside secoisolariciresinol) and flaxseed oil + SDG upon biochemical and hormonal parameters of lactating female rats and the male and female offspring during lactation. The female lactating rats were divided into: Control (C): feeding a diet with casein; (SDG): feeding diet C added 400mg of SDG/Kg diet; (OLSDG): diet C added 400mg of SDG/Kg diet and 7% of flaxseed oil. Milk samples were obtained on the 14th and 20th days of lactation and the mothers were sacrificed and blood collected by cardiac puncture on the 21st day. Milk and serum were collected for biochemical and hormonal analysis. The male and female offsprings were sacrified on the 14th and 21st day. The hormonal dosages were measured by radioimunassay. The animals were completely eviscerated to analyze body composition. Body mass (BM) and food intake were monitored during all experimental period. The SDG rats showed higher fat mass (+39%) while the OLSDG rats showed lower mineral content (-20%) and triglycerides (TG) serum levels (-39%). The SDG and OLSDG rats showed higher prolactin levels (+339% and +153% respectively) without changes in serum estradiol. On the 14th day of lactation we observed lower lactose (-17%) and protein (-20%) content in the OLSDG rats milk while in the SDG only lower protein (-21%). From the 13th day of lactation both the males and females OLSDG showed lower BM ( - 14%, - 16%, respectively). On the 14th day the male SDG and OLSDG showed lower fat mass (-24%, -55%, respectively), and the SDG offspring showed higher visceral fat mass (+39%). The SDG male also showed higher TG levels (+105%) and lower prolactin levels (-41%). The OLSDG males also showed lower prolactin serum levels (-41%). The OLSDG female showed higher serum estradiol at 14 days (+86% e +176%), which normalized at 21 days and higher cholesterolemia (+16%) and the SDG female presented higher TG levels (+74%). On day 21th day the male and female SDG and OLSDG showed lower TG levels (-48%,-54%, -42% and 59% respectively). Thus, the two main component of flaxseed showed biochemical and hormonal changes in the mothers and offspring, independent of gender. However, the changes observed in mothers differ from the offspring, and differ accordingly with the sex of offspring. The most impressive changes were the maternal hyperprolactinemia that can be one of the cause for the observed hypoprolactinemia in the offspring and the other main finding was the hypertriglyceridemia in the SDG group.