Neste trabalho foram realizadas medidas de espalhamento elástico e inelástico em tecidos mamários normais e neoplásicos (benignos e malignos) usando uma energia de 17,44 keV (radiação K? ¬- Mo) e um ângulo de espalhamento de 90º (x = 0,99Å-1) com o objetivo de determinar as densidades eletrônicas (?e), número atômico efetivo (Zef) e largura a meia altura (LMA) do pico de espalhamento inelástico destes tecidos. Também foram estudadas por meio de simulações computacionais imagens obtidas por técnica de tomografia de espalhamento Compton. As metodologias experimentais foram verificadas através da análise de materiais de referência. Os valores de densidades eletrônicas e números atômicos efetivos obtidos foram comparados com dados experimentais e teóricos previamente publicados, mostrando uma boa concordância com estes (diferenças menores que 5%). Os valores de LMA obtidos indicam a possibilidade de uso deste parâmetro para obter informação sobre composição dos tecidos e se mostraram correlacionados com os valores de Zef. Os resultados também mostram que existem diferenças de ?e, Zef e LMA entre os grupos de tecidos, as quais estão associadas à composição e à histologia dos tecidos investigados. Por fim, os resultados do estudo técnica de imagem por espalhamento Compton permitiu avaliar a influência de diferentes fatores relacionados ao feixe de radiação, à geometria e à amostra, que determinam a qualidade das imagens obtidas. / In this work we have been measured elastic and inelastic scattering from normal and neoplastic (benign and malignant) breast tissues using a photon energy of 17.44 keV (K? radiation ¬- Mo) and a scattering angle of 90º in order to determine the electron densities (?e), effective atomic number (Zef) and full width at half maximum (FWHM) of inelastic peak of these tissues. Compton scattering imaging techniques was also studied using computational simulation. The experimental methods were checked by analyzing of standard reference materials. The values of electron densities and effective atomic numbers obtained were compared with theoretical and experimental data previously published, showing good agreement between them (differences smaller than 5%). The values of FWHM indicate the possibility of using the FWHM for obtain information about the composition of tissues showing correlation with the values of Zef. The results also show that there are differences of ?e, Zef and FWHM between groups of tissues which are associated with the composition and histology of the investigated tissues. Finally, the results of the study of the Compton scattering imaging technique allowed assessing the influence of various factors, related to the radiation beam, geometry sample, which determine the image quality.

O câncer de mama é um dos que mais afeta mulheres em todo o mundo e em 2016 estima-se que haverá aproximadamente 58 mil novos casos no Brasil. É uma doença caracteristicamente heterogênea, o que dificulta o diagnóstico, prognóstico e a abordagem terapêutica utilizada. Os biomarcadores já existentes para câncer de mama não são suficientes para explicar a ocorrência de metástase, que é a principal causa de morte entre os pacientes. Neste sentido, os RNAs longos não codificadores (lncRNAs) vêm se estabelecendo como importantes moléculas regulatórias em diversos processos biológicos e alguns têm sido associados com o desenvolvimento e a progressão do câncer de mama. Apesar disso, muito ainda precisa ser elucidado a respeito dessa nova classe de ncRNAs e seu envolvimento na metástase. Desta forma, determinar uma assinatura de lncRNAs em tumores metastáticos de mama pareados com seus respectivos tumores primários pode sugerir novas moléculas envolvidas no mecanismo de metástase. Neste estudo, foram analisadas amostras de cinco tumores primários de mama e seus correspondentes metastáticos em Sistema Nervoso Central (n=2) e em linfonodos (n=3). O RNA total de cada amostra foi extraído e avaliado quanto à sua qualidade para obtenção do transcriptoma pelo método de RNA-Seq. Para o tratamento dos dados foram usados os aplicativos: Tophat para o alinhamento das reads, o Cufflinks para a montagem e quantificação dos transcritos e o pacote DESeq2 para análise de expressão diferencial. O resultado da análise demonstrou que os lncRNAs com íntrons retidos são os mais abundantes e que as amostras de tumores primários e metastáticos compartilham a maioria dos lncRNAs expressos, tornando-os qualitativamente bastante semelhantes entre si. Dentre os lncRNAs diferencialmente expressos, doze são comuns entre os tumores primários, independente dos subtipos moleculares das amostras, e não há transcritos comuns às amostras metastáticas. A análise de agrupamento hierárquico definiu três assinaturas de expressão de lncRNAs para as amostras de tumores primários, metástase em cérebro e em linfonodos, podendo indicar lncRNAs potencialmente envolvidos no mecanismo de metástase. / Breast cancer is the principall cancer that affects women in the world and it is expect to Brazil, 58.000 new cases in 2016. It is a heterogeneous disease, what makes diagnosis, prognosis and therapeutical approach more difficult. Existing biomarkers for breast cancer are not sufficient to explain metastasis occurrence, which is the main cause of mortality. In this way, long non-coding RNAs (lncRNAs) have been establishing as important regulatory molecules in several biological processes and some of them have been associated to breast cancer development and progression. Nevertheless, many aspects about this new ncRNA class and its involvement in metastasis need to be elucidated. Thus, determining a lncRNA signature of metastatic tumors paired with their related primary tumors may indicate new molecules involved in the mecanism of metastasis. In the present study, Five samples of primary breast tumors and their related metastasis in central nervous system (n=2) and in lymph nodes (n=3) were analyzed. Total RNA of each sample was extracted and had its quality evaluated for transcriptome obtainment by RNA-Seq method. Data processing was performed utilizing the applications: Tophat, for read alignment; Cufflinks, for transcripts assembly and quantification; and DESeq2 package, for differential expression analysis. The results revealed that lncRNAs containing retained introns are the most abundant transcripts and that primary and metastatic samples share most of the expressed lncRNAs, what makes them qualitatively similar to each other. Differential expression analysis showed that twelve lncRNAs are common among primary tumors, apart from samples mollecular subtypes, and metastatic tumors do not have any transcript in common. Hierarchical clustering analysis defined three lncRNA expression signatures, for primary tumors, brain and lymph node metastatis, what may indicate lncRNAs potentially involved in metastasis mechanism.

Apesar de intensivos estudos e substanciais progressos no entendimento dos fatores de risco e suscetibilidade ao câncer de mama (CM), esta neoplasia permanece como importante causa de morte entre mulheres. Idade, história familiar, menarca precoce, menopausa tardia, ocorrência da primeira gravidez após os 30 anos e da nuliparidade constituem fatores de risco. Além disso, polimorfismos nos genes envolvidos no reparo de danos no DNA, como os genes XRCC1 e XRCC3, podem contribuir para o aumento da suscetibilidade ao CM. Os objetivos do presente trabalho foram avaliar pelo Teste do MN e Ensaio Cometa os danos basais e a resposta celular aos danos induzidos, in vitro, no DNA pelo quimioterápico Etoposido em pacientes com CM, virgens de qualquer tipo tratamento e em mulheres saudáveis utilizadas como controles e além disso, estabelecer as freqüências dos polimorfismos nos genes XRCC1 e XRCC3 na amostra de pacientes com CM e em mulheres saudáveis e associação destes dois polimorfismos com a suscetibilidade ao CM. No Teste do MN, foi observada uma sensibilidade maior do grupo de pacientes aos danos induzidos pelo Etoposido. O Ensaio Cometa mostrou que pacientes e mulheres saudáveis respondem de modo semelhante ao tratamento com o Etoposido. Também foi observado que pacientes acima de 45 anos apresentaram um grau maior de sensibilidade aos danos induzidos pelo Etoposido na concentração de 25 M quando comparadas com pacientes abaixo de 45 anos avaliadas no Ensaio Cometa. Quanto ao hábito tabagista, este se mostrou um fator de contribuição ao aumento de sensibilidade a indução de danos pelo Etoposido no Ensaio Cometa no grupo de mulheres saudáveis, para os tratamentos com esta droga nas concentrações de 10 e 25 M. Na análise molecular, o alelo variante 241Met do gene XRCC3 mostrou-se mais freqüente no grupo de pacientes tanto na amostra estudada na análise citogenética quanto na amostra estudada na análise molecular, sugerindo uma diminuição da capacidade de reparo destas pacientes, o que poderia conferir um risco aumentado ao CM. Quanto ao hábito tabagista, somente as pacientes não fumantes, portadoras do alelo 241Met do gene XRCC3, possuem um risco aumentado para o CM. Não foi encontrada associação do polimorfismo Arg399Gln do gene XRCC1 com o risco ao CM mesmo quando associado à fatores de risco como hábito tabagista e a presença de familiares com câncer. / In spite of intensive studies and substantial improvements in the understanding of the risk factors and breast cancer (BC) susceptibility, this neoplasia remains as an important cause of death among women worldwide. Age, family history of cancer, early menarche, late menopause, the first pregnancy after the age of 30 years and nulliparity are BC risk factors. Furthermore genetic polymorphisms in repair genes like XRCC1 and XRCC3 could contribute to increase BC risk. The aims of the present study were to evaluate, by Micronucleus Test and Comet Assay, the basal damage and the cellular response to DNA damage induced by Etoposide, in vitro, in BC patients without chemotherapy treatment and in healthy women. Also establish the frequencies of polymorphisms of XRCC1 and XRCC3 genes in this sample and the association of these two polymorphisms with the susceptibility to BC. In the Micronucleus Test it was observed increased sensibility to DNA damage induced by Etoposide in patients group. Patients and healthy women exhibited the same repair capacity to DNA damage induced by Etoposide when evaluated by Comet Assay. Patients > 45 years old showed more sensibility to DNA damage induced by Etoposide (25 M) when were compared with patients 45 years old in Comet Assay. Tobacco habits contributed to increased sensibility to damage induced by Etoposide in Comet Assay in healthy women group when treated with Etoposide in 10 and 25 M. In the molecular analysis, the XRCC3 241Met allele was more frequent in patients group in both analysis (cytogenetic and molecular) suggesting a low repair capacity of DNA damage and consequently increase risk to BC. Non-smokers patients, carriers of XRCC3 241Met allele showed an increased risk to BC. The polymorphism Arg399Gln in XRCC1 gene was not associated with BC risk even if associated with risk factors like tobacco habit and family history of cancer.

Orientador: Maria Salete Costa Gurgel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T14:40:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_MarianaMaiaFreirede_D.pdf: 2898364 bytes, checksum: ef1b9a5f4cfe0e85d9868d03f8604c22 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: Os avanços no diagnóstico precoce e tratamento do câncer de mama resultam em longa sobrevida, acompanhada, muitas vezes, de significativa morbidade. O linfedema de membro superior (MS) ipsilateral à cirurgia apresenta incidência entre 24% e 49% e promove substancial prejuízo funcional e psicológico. Portanto, mais atenção tem sido dada às complicações físicas e ao aprimoramento das técnicas de prevenção e reabilitação. Objetivo: Avaliar o efeito dos exercícios ativos e da drenagem linfática manual (DLM) nas complicações cicatriciais, na amplitude de movimento (ADM) de ombro, na perimetria e compensações linfáticas do MS no pós-operatório de câncer de mama. Sujeitos e métodos: Ensaio clínico controlado não aleatorizado com 89 mulheres submetidas à cirurgia radical por câncer de mama, pareadas por estadiamento, idade e índice de massa corporal. No pós-operatório, 46 mulheres realizaram exercícios ativos para MS e 43 DLM durante um mês. Avaliações foram realizadas no pré-operatório e 60 dias após a cirurgia e constavam de inspeção, palpação, goniometria, perimetria e realização da linfocintilografia de MS. Neste exame foram analisadas a velocidade de ascensão e intensidade de captação do radiofármaco, além da presença de refluxo dérmico, circulação colateral e absorção hepática. Resultados: Os grupos foram semelhantes quanto às características clínicas e de tratamento. Não houve diferença significativa entre os grupos em relação à incidência de complicações cicatriciais (deiscência, infecção e seroma). A comparação entre os grupos em relação à ADM de ombro (flexão e abdução) e perimetria do MS, no pré e pós-operatórios, não apresentou diferença significativa. Sessenta dias após a cirurgia, 34,8% do grupo exercício e 48,8% do DLM apresentaram piora na velocidade de ascensão do radiofármaco, enquanto que somente 19,6% e 18,6% apresentaram melhora da velocidade, respectivamente. Em relação à intensidade de captação, 43,5% do grupo exercício e 55,8% do DLM apresentaram piora e 13% e 14% apresentaram melhora, respectivamente. A presença de refluxo dérmico e circulação colateral foi semelhante entre os grupos nos dois momentos avaliados. No grupo de exercícios houve aumento significativo da absorção hepática no pós-operatório. Conclusão: A realização de exercícios ativos ou DLM não demonstrou diferença em relação às complicações cicatriciais, à ADM de ombro e à perimetria de MS, sugerindo que exercícios e/ou DLM podem ser empregados de acordo com a experiência do profissional e com as queixas ou sintomas de cada mulher. A avaliação da função linfática pode ser feita em curto prazo, possibilitando a detecção de anomalias antes mesmo da presença de queixa ou do diagnóstico clínico de linfedema. Maior tempo de seguimento é necessário para verificar associação entre os achados da linfocintilografia e o risco de linfedema / Abstract: Introduction: Advances in the early diagnosis and treatment of breast cancer have resulted in long-term survival, which may be accompanied by significant morbidity. The incidence of lymphedema of the upper limb (UL) ipsilateral to surgery ranges from 24 to 49% and promotes substantial functional and psychological disturbance. Therefore, more attention has been devoted to the physical complications and improvement in preventive and rehabilitation techniques. Objective: To evaluate the effect of active exercise and manual lymphatic drainage (MLD) on wound healing complications, shoulder range of motion (ROM), perimetry and lymphatic compensations of the UL following breast cancer surgery. Subjects and methods: A non-randomized controlled clinical trial was conducted, based on 89 women undergoing radical breast cancer surgery, matched for staging, age and body mass index. In the postoperative period, 46 women did active exercises for the UL and 43 received MLD during one month. Assessments were carried out in the preoperative period and 60 days after surgery, including inspection, palpation, goniometry, perimetry and the performance of UL lymphoscintigraphy. This imaging technique evaluated the rate and intensity of radiopharmaceutical uptake, in addition to the presence of dermal backflow, collateral circulation and liver absorption. Results: Groups were similar in terms of clinical characteristics and treatment. There was no significant difference between groups with regards to the incidence of wound healing complications (dehiscence, infection and seroma). In the preoperative and postoperative periods, a comparison between shoulder ROM (flexion and abduction) and UL perimetry in both groups showed no significant difference. Sixty days after surgery, 34.8% of the exercise group and 48.8% of the MLD group showed a worse rate of radiopharmaceutical uptake. In contrast, only 19.6% of the exercise group and 18.6% of the MLD group showed improvement in the rate. Regarding intensity of radiotracer uptake, 43.5% in the exercise group and 55.8% in the MLD group had a worse rate. In contrast, 13% in the exercise group and 14% in the MLD group had improved rate. The presence of dermal backflow and collateral circulation was similar between groups in both time points evaluated. In the exercise group, there was a significant increase in liver absorption in the postoperative period. Conclusion: The practice of active exercise or application of MLD did not demonstrate any difference in terms of wound healing complications, shoulder ROM and UL perimetry, suggesting that exercise and/or MLD may be employed according to professional experience and complaints or symptoms of each woman. Early assessment of lymphatic function may be performed, allowing for the detection of abnormalities even before any patient complaints or clinical diagnosis of lymphedema. A longer follow-up time is required to confirm an association between lymphoscintigraphy findings and the risk of lymphedema / Doutorado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Doutora em Ciências da Saúde

Orientador: Sophie Françoise Mauricette Derchain / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T06:55:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jales_RodrigoMenezes_D.pdf: 3030741 bytes, checksum: 80050dd730b2e28cfc892a361c511985 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Objetivo: Avaliar a importância da ultrassonografia na predição de malignidade e sua correlação com os fenótipos Luminal, Her 2 overexpression e Triplo Negativo nos nódulos de mama classificados na categoria BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' US 4. Objetivo Artigo 1: avaliar se a medida ultrassonográfica do diâmetro dos cistos pode contribuir com a predição de malignidade em um tipo específico de nódulos complexos classificados na categoria BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' -US 4. Objetivo Artigo 2: avaliar as características ultrassonográficas de nódulos mamários classificados na categoria BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' -US 4 associadas aos fenótipos Luminal, HER2 overexpression e Triplo Negativo. Sujeitos e métodos: No primeiro artigo foram incluídos em um estudo de corte transversal 48 casos de nódulos com características ultrassonográficas sugestivas de benignidade, entretanto apresentando no seu interior pelo menos um componente cístico. Todos os nódulos foram biopsiados (25 biópsias de fragmento; 23 biópsias de fragmento seguidas de biópsia excisional). O exame anatomopatológico classificou 12/48 (25%) casos como malignos. O maior diâmetro do nódulo, o maior diâmetro do cisto e o padrão de vascularização ao Doppler foram avaliados na predição de malignidade. No segundo artigo, foram selecionados em um estudo de corte transversal 327 nódulos classificados nas categorias BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' -US 4a, 4b e 4c. Todos os nódulos foram biopsiados. Os resultados anatomopatológicos foram classificados em benigno 195 (60%) ou maligno 132 (40%). Os nódulos malignos foram então agrupados em três subtipos fenotípicos: Luminal, Her 2 overexpression e Triplo Negativo. As características ultrassonográficas dos nódulos foram comparadas com a categorização fenotípica. Resultados: no primeiro artigo, o padrão da vascularização[presente na lesão (p=1) ou presente imediatamente adjacente à lesão (p=0,46)] não esteve relacionado com a malignidade, enquanto os maiores diâmetros do nódulo e do cisto apresentaram uma relação significativa com a malignidade (p=0,02 e p<0,001, respectivamente). No segundo artigo, as subcategorias BI-RADS 'MARCA REGISTRADA'-US 4a, 4b e 4c não se relacionaram claramente aos fenótipos Luminal, Her2 overexpression ou Triplo Negativo. Entretanto, margens espiculadas, margens indistintas, halo ecogênico e reforço acústico posterior relacionaram-se significativamente com o fenótipo Luminal. Além disso, margens circunscritas e atenuação das ondas de ultrassom relacionaram-se positivamente com o fenótipo Triplo Negativo. Nenhuma característica ecográfica associou-se ao fenótipo Her2 overexpression. Conclusões: O primeiro artigo traz o conceito inédito de que o diâmetro máximo do cisto é um bom preditor de malignidade em nódulos complexos que, exceto pela presença de um ou mais cistos, seriam classificados como provavelmente benignos (BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' -US 3). O segundo artigo está em concordância com o conhecimento atual de que existe associação entre variáveis ultrassonográficas como margens, halo ecogênico e características acústicas posteriores e os subtipos fenotípicos Luminal e Triplo Negativo. Entretanto, na amostra avaliada, essa associação não se manifestou claramente na subcategorização BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' -US 4a, 4b e 4c / Abstract: Objective: To evaluate the importance of ultrasound in predicting malignancy and its correlation with the phenotypes Luminal, Her 2 overexpression and Triple Negative in breast masses classified as BI-RADS 'TRADE MARK' -US 4. Article 1: To assess whether cyst diameter might contribute to the prediction of malignancy in complex breast masses. Article 2: To assess the sonographic characteristics of BI-RADS 'TRADEMARK'-US 4 breast masses in the Luminal, Triple Negative and HER2 phenotypes. Methods: In the first article, in a cross-sectional study, we identified 48 breast masses that had sonographic features suggestive of benignity, but presenting at least one cystic component. All breast masses were biopsied (25 core-needle; 23 core-needle and excision). Subsequent histologic analysis was performed and 12/48 (25%) malignancies were identified. Different sonographic measurements (largest diameter of the mass and cyst, vascular pattern) were assessed for the detection of malignancy. In the second article, in a cross-sectional study, we selected 327 masses classified in subcategories BI-RADS 'TRADEMARK' -US 4a, 4b and 4c. All masses were biopsied. The pathologic results were classified as benign 195 (60%) or malignant 132 (40%). The malignant masses were further grouped into three phenotypic subtypes: Luminal, Her 2 overexpression and Triple Negative. We then compared the sonographic features of the malignant lesions according to the phenotypic status of the masses. Results: In the first article, among sonographic features, vascular pattern [(present in the lesion (p=1.0) or present immediately adjacent to the lesion (p=0.46)] was not associated with malignancy, whereas the largest mass and cyst dimension had a significantly positive correlation (p=0.02 and p<0.001, respectively) with tumor malignancy. In the second article, the subcategories BI-RADS 'TRADEMARK' -US 4a, 4b and 4c were not clearly related to the phenotypes Luminal, Her2 overexpression or Triple Negative. However, spiculated margins, indistinct margins, echogenic halo, and posterior acoustic shadowing were significantly correlated with the Luminal phenotype. Moreover, circumscribed margins and attenuation were positively related to the Triple Negative phenotype. No sonographic variable was associated with Her2 overexpression phenotype. Conclusions: The first article presents the new concept that cyst diameter is a good predictor of malignancy in complex breast tumors which, except for the presence of the anechoic formation, would otherwise be rendered as probably benign (BI-RADS 'TRADEMARK' 3). The second article is in agreement with current knowledge that there is an association between ultrasound features as margins, posterior acoustic features and lesion boundary and phenotypic subtypes Luminal and Triple Negative. In our sample, this association was not clearly expressed in the subcategorization BI-RADS 'TRADEMARK' -US 4a, 4b and 4c / Doutorado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Doutor em Ciências da Saúde

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-06-06T13:21:16Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3683187 bytes, checksum: b5fd6e3d48bac8cf4b1e29f415e10764 (MD5) / Approved for entry into archive by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-06-06T13:21:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3683187 bytes, checksum: b5fd6e3d48bac8cf4b1e29f415e10764 (MD5) / Approved for entry into archive by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-06-06T13:21:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3683187 bytes, checksum: b5fd6e3d48bac8cf4b1e29f415e10764 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-06T13:21:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3683187 bytes, checksum: b5fd6e3d48bac8cf4b1e29f415e10764 (MD5) Previous issue date: 2017-03 / Esta investigação buscou desvelar os sentidos da mulher na vivência do linfedema por câncer de mama. Trata-se de um estudo fenomenológico, fundamentado no referencial teórico/ metodológico de Martin Heidegger. Os cenários de pesquisa foram o Hospital Ascomcer, Juiz de Fora-MG, e a Fundação Cristiano Varella, em Muriaé. Realizou-se a entrevista fenomenológica com treze mulheres que vivenciam o linfedema por câncer de mama. A análise compreensiva, em seu primeiro momento metódico, mostrou que a mulher pensava que poderia fazer de tudo, mas fazendo as coisas da sua rotina senti o braço inchando. Queixa-se de dor ou dormência, o braço inchado e pesado. Fica envergonhada e chateada com o braço sem estética e tenta disfarçar. Sabe que com o esforço, a extravagância, o calor e o peso o braço vai inchar e doer, mas não consegue evitar. Tem que fazer tratamento no braço e, por vezes, usar luva. Percebe-se limitada, não é mais a mesma pessoa, procura se ocupar com outras coisas. Fica entristecida e chateada, é uma provação difícil que precisa conviver. Na hermenêutica, o ser-aí-mulher-que-vivencia-o-linfedema-por-câncer-de-mama mostra-se na impessoalidade, na impropriedade e na inautenticidade, como modos próprios do cotidiano. Diante da facticidade, regida pelo falatório e ambiguidade o ser-mulher revela uma vida com limitações e mostra-se no pavor, horror e terror. Acredita-se que o caminho para uma assistência de qualidade está no empoderamento do ser-aí-mulher e na supressão do caráter ameaçador que fragiliza e imobiliza o ser. A prevenção precisa ser contemplada para reduzir os riscos de desenvolver o linfedema. / This research aimed to reveal the senses of the woman in the experience of lymphedema due to breast cancer. It is a phenomenological study, based on the theoretical / methodological framework of Martin Heidegger. The research scenarios were the Ascomcer Hospital, Juiz de Fora- MG, and the Cristiano Varella Foundation, in Muriaé. The phenomenological interview was conducted with thirteen women who experience lymphedema due to breast cancer. Comprehensive analysis, in its first methodical moment, showed that the woman thought she could do everything, but doing the things of her routine felt her arm swell. Complains of pain or numbness, swollen and heavy arm. She is embarrassed and annoyed with her arm without aesthetics and tries to disguise. He knows that with effort, extravagance, heat and weight the arm will swell and ache, but he can not help it. Have to do arm treatment and sometimes wear gloves. He is limited, he is no longer the same person, he tries to deal with other things. She's saddened and upset, it's a difficult ordeal she needs to live with. In hermeneutics, the being- there-woman-who-experiences-the-lymphedema-for-breast-cancer shows itself in impersonality, in impropriety and inauthenticity, as everyday modes. Faced with facticity, governed by the talk and ambiguity the being-woman reveals a life with limitations and shows itself in dread, horror and terror. It is believed that the path to quality care lies in the empowerment of the being-there-woman and the suppression of the threatening character that weakens and immobilizes the being. Prevention needs to be considered to reduce the risk of developing lymphedema. / Só foi apresentado título em português.

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-03-21T18:41:19Z No. of bitstreams: 1 Andrade, Thays Santos de [Dissertação, 2014].pdf: 467886 bytes, checksum: 9f9c6acd0d2516bb655fb10868b2db29 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-21T18:41:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade, Thays Santos de [Dissertação, 2014].pdf: 467886 bytes, checksum: 9f9c6acd0d2516bb655fb10868b2db29 (MD5) / O câncer de mama é o tipo que mais acomete as mulheres em todo o mundo. Aproximadamente 30-50% dos pacientes diagnosticados nos estágios iniciais desenvolverão doença metastática, considerada incurável. Nesta fase da doença, as terapias objetivam prolongar a sobrevida e proporcionar controle paliativo dos sintomas. O trastuzumabe, um anticorpo monoclonal dirigido contra o receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), vem aumentando as taxas de respostas, sobrevida livre de progressão e/ou sobrevida global no câncer de mama, tendo sido recentemente incorporado pelo Sistema Único de Saúde (SUS) para tratamento de câncer de mama inicial e localmente avançado. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão sistemática de avaliações de custo-efetividade do trastuzumabe em pacientes com câncer de mama metastático com superexpressão de HER2. Foram realizadas buscas, entre o período de 1998 a 2013, em seis bases de dados eletrônicas, duas ferramentas de busca na internet, além de pesquisa manual de referências. Foram considerados artigos em inglês, espanhol e português, sendo excluídos comentários, editoriais, cartas, estudos de caso, artigos de revisão, revisões sistemáticas e metanálises. As etapas de seleção dos estudos e extração dos dados foram realizadas por dois revisores independentes, e dúvidas foram resolvidas por um terceiro revisor. Os estudos foram avaliados em relação à qualidade seguindo abordagens empregadas por Teerawattananon et al. (2007). A análise dos dados foi realizada a partir da conversão dos custos e de observações das razões incrementais de custo-efetividade do trastuzumabe. Foram identificados 521 estudos, todos em inglês. Destes, descartou-se 455 (294 por não atenderem os critérios da revisão e 161 duplicatas). Sessenta e seis estudos foram incluídos para leitura dos resumos, resultando em 24 para leitura completa do texto. No total, 13 estudos compuseram esta revisão. Os esquemas terapêuticos adotados nas análises de custo-efetividade foram variados. Oito estudos compararam o tratamento do trastuzumabe como 1ª linha para doença metastática e cinco estudos como 2ª linha, sendo que três destes utilizaram o trastuzumabe como comparador na avaliação econômica e não como intervenção. Todos os estudos que utilizaram o trastuzumabe como 2ª linha de tratamento, não consideraram a intervenção custo-efetiva. Em relação à qualidade dos estudos incluídos, estes apresentaram uma boa qualidade, visto que a maioria cumpriu as diretrizes metodológicas de avaliação de custo-efetividade e utilizaram boas evidências na estimativa dos parâmetros. Finalmente, as análises utilizaram diferentes limiares para determinar se o tratamento com o trastuzumabe foi custo-efetivo, bem como diferenças na modelagem dos custos, desfechos e padrões de tratamento. O uso de trastuzumabe, associado ou não, foi custo-efetivo como tratamento de 1ª linha, diferentemente de quando usado como 2ª linha. Foram encontradas diferenças quanto à qualidade dos estudos incluídos. É necessária a realização de novas avaliações de custo-efetividade do trastuzumabe no câncer de mama metastático que, aliadas a fatores administrativos, sociais e políticos, embasem os gestores na tomada de decisão quanto à sua incorporação / Breast cancer is the type that affects more women worldwide. Approximately 30-50 % of patients diagnosed in the early stages will develop metastatic disease, which is considered incurable. At this stage of the disease, therapies aimed prolong survival and provide palliative symptom control. Trastuzumab, a monoclonal antibody targeted to the receptor of the human epidermal growth factor (HER2), has increased response rates, progression-free survival and/or overall survival in breast cancer and has recently been incorporated by the Sistema Único de Saúde (SUS) for treatment of early and locally advanced breast cancer. The aim of this study was to conduct a systematic review of the cost-effectiveness analyses of trastuzumab in patients with metastatic breast cancer overexpressing HER2. Searches were conducted between the period 1998-2013, on six electronic databases, two generic searches on the Internet, as well as manual search of references. We considered articles in English, Spanish and Portuguese, being excluded reviews, editorials, letters, case studies, review articles, systematic reviews and meta-analyses. The stages of study selection and data extraction were performed by two independent reviewers, and doubts were resolved by one third reviewer. Studies were assessed for quality according to approaches employed by Teerawattananon et al (2007). Data analysis was performed from the conversion of the costs and comments of the incremental cost-effectiveness ratios of trastuzumab were made. A quantity of 521 studies, all in English, was identified. Of these, we discarded 455 (294 did not meet the criteria for review and 161 duplicates). Sixty-six studies were included for reading the abstracts, resulting in 24 to read the full text. In total, 13 studies composed this review. The treatment regimens adopted on cost-effectiveness evaluations were varied. Eight studies compared the treatment of trastuzumab as 1st line for metastatic disease and five studies as 2nd line, which three of these used trastuzumab as comparator in the economic evaluation and not as an intervention. All studies using trastuzumab as 2nd line treatment did not consider it as a cost-effective intervention. Regarding the quality of the included studies, they showed a good quality, since most fulfilled the methodological guidelines for assessing costeffectiveness and used good evidence in the estimation of parameters. Finally, the evaluations used different thresholds to determine whether treatment with trastuzumab was cost-effective as well as differences in modeling costs, outcomes and treatment regimens. The use of trastuzumab, alone or associated, was cost-effective as treatment of 1st line, unlike when used as 2nd line. Differences were found in the quality of the included studies. Conducting new cost-effectiveness analyses of trastuzumab in metastatic breast cancer, allied to political, social and administrative factors, which helps decision makers about its incorporation, is required

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-03-28T17:15:31Z No. of bitstreams: 1 Andrade, Thays Santos de [Dissertação, 2014].pdf: 467886 bytes, checksum: 9f9c6acd0d2516bb655fb10868b2db29 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-28T17:15:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade, Thays Santos de [Dissertação, 2014].pdf: 467886 bytes, checksum: 9f9c6acd0d2516bb655fb10868b2db29 (MD5) / O câncer de mama é o tipo que mais acomete as mulheres em todo o mundo. Aproximadamente 30-50% dos pacientes diagnosticados nos estágios iniciais desenvolverão doença metastática, considerada incurável. Nesta fase da doença, as terapias objetivam prolongar a sobrevida e proporcionar controle paliativo dos sintomas. O trastuzumabe, um anticorpo monoclonal dirigido contra o receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), vem aumentando as taxas de respostas, sobrevida livre de progressão e/ou sobrevida global no câncer de mama, tendo sido recentemente incorporado pelo Sistema Único de Saúde (SUS) para tratamento de câncer de mama inicial e localmente avançado. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão sistemática de avaliações de custo-efetividade do trastuzumabe em pacientes com câncer de mama metastático com superexpressão de HER2. Foram realizadas buscas, entre o período de 1998 a 2013, em seis bases de dados eletrônicas, duas ferramentas de busca na internet, além de pesquisa manual de referências. Foram considerados artigos em inglês, espanhol e português, sendo excluídos comentários, editoriais, cartas, estudos de caso, artigos de revisão, revisões sistemáticas e metanálises. As etapas de seleção dos estudos e extração dos dados foram realizadas por dois revisores independentes, e dúvidas foram resolvidas por um terceiro revisor. Os estudos foram avaliados em relação à qualidade seguindo abordagens empregadas por Teerawattananon et al. (2007). A análise dos dados foi realizada a partir da conversão dos custos e de observações das razões incrementais de custo-efetividade do trastuzumabe. Foram identificados 521 estudos, todos em inglês. Destes, descartou-se 455 (294 por não atenderem os critérios da revisão e 161 duplicatas). Sessenta e seis estudos foram incluídos para leitura dos resumos, resultando em 24 para leitura completa do texto. No total, 13 estudos compuseram esta revisão. Os esquemas terapêuticos adotados nas análises de custo-efetividade foram variados. Oito estudos compararam o tratamento do trastuzumabe como 1ª linha para doença metastática e cinco estudos como 2ª linha, sendo que três destes utilizaram o trastuzumabe como comparador na avaliação econômica e não como intervenção. Todos os estudos que utilizaram o trastuzumabe como 2ª linha de tratamento, não consideraram a intervenção custo-efetiva. Em relação à qualidade dos estudos incluídos, estes apresentaram uma boa qualidade, visto que a maioria cumpriu as diretrizes metodológicas de avaliação de custo-efetividade e utilizaram boas evidências na estimativa dos parâmetros. Finalmente, as análises utilizaram diferentes limiares para determinar se o tratamento com o trastuzumabe foi custo-efetivo, bem como diferenças na modelagem dos custos, desfechos e padrões de tratamento. O uso de trastuzumabe, associado ou não, foi custo-efetivo como tratamento de 1ª linha, diferentemente de quando usado como 2ª linha. Foram encontradas diferenças quanto à qualidade dos estudos incluídos. É necessária a realização de novas avaliações de custo-efetividade do trastuzumabe no câncer de mama metastático que, aliadas a fatores administrativos, sociais e políticos, embasem os gestores na tomada de decisão quanto à sua incorporação / Breast cancer is the type that affects more women worldwide. Approximately 30-50 % of patients diagnosed in the early stages will develop metastatic disease, which is considered incurable. At this stage of the disease, therapies aimed prolong survival and provide palliative symptom control. Trastuzumab, a monoclonal antibody targeted to the receptor of the human epidermal growth factor (HER2), has increased response rates, progression-free survival and/or overall survival in breast cancer and has recently been incorporated by the Sistema Único de Saúde (SUS) for treatment of early and locally advanced breast cancer. The aim of this study was to conduct a systematic review of the cost-effectiveness analyses of trastuzumab in patients with metastatic breast cancer overexpressing HER2. Searches were conducted between the period 1998-2013, on six electronic databases, two generic searches on the Internet, as well as manual search of references. We considered articles in English, Spanish and Portuguese, being excluded reviews, editorials, letters, case studies, review articles, systematic reviews and meta-analyses. The stages of study selection and data extraction were performed by two independent reviewers, and doubts were resolved by one third reviewer. Studies were assessed for quality according to approaches employed by Teerawattananon et al (2007). Data analysis was performed from the conversion of the costs and comments of the incremental cost-effectiveness ratios of trastuzumab were made. A quantity of 521 studies, all in English, was identified. Of these, we discarded 455 (294 did not meet the criteria for review and 161 duplicates). Sixty-six studies were included for reading the abstracts, resulting in 24 to read the full text. In total, 13 studies composed this review. The treatment regimens adopted on cost-effectiveness evaluations were varied. Eight studies compared the treatment of trastuzumab as 1st line for metastatic disease and five studies as 2nd line, which three of these used trastuzumab as comparator in the economic evaluation and not as an intervention. All studies using trastuzumab as 2nd line treatment did not consider it as a cost-effective intervention. Regarding the quality of the included studies, they showed a good quality, since most fulfilled the methodological guidelines for assessing costeffectiveness and used good evidence in the estimation of parameters. Finally, the evaluations used different thresholds to determine whether treatment with trastuzumab was cost-effective as well as differences in modeling costs, outcomes and treatment regimens. The use of trastuzumab, alone or associated, was cost-effective as treatment of 1st line, unlike when used as 2nd line. Differences were found in the quality of the included studies. Conducting new cost-effectiveness analyses of trastuzumab in metastatic breast cancer, allied to political, social and administrative factors, which helps decision makers about its incorporation, is required

Orientadores: Gustavo Antonio de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:13:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zambotti_ReginaPaula_D.pdf: 1003063 bytes, checksum: 9a36cb7d6757cb596a2bab7634246431 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Avaliar o desempenho diagnóstico da mamotomia em lesões neoplásicas ou pré-neoplásicas, não palpáveis da mama. Métodos: Durante o período de abril de 2000 a maio de 2004, cerca de 1100 mamotomias foram realizadas em clínica privada, sendo que 130 apresentaram diagnóstico de alteração maligna ou pré-maligna, indicativa de biópsia cirúrgica excisional terapêutica. Selecionaram-se então as pacientes com lesões mamárias não visibilizadas ao ultra-som, não palpáveis, com diâmetro até 20mm. Assim, 120 pacientes foram elegíveis ao estudo e as respectivas lâminas de biópsia cirúrgica excisional terapêutica. Todas as biópsias de mamotomia foram realizadas pelo mesmo cirurgião, em sistema de estereotaxia vertical, com a paciente sentada (Lorad® ¿ Danbury, CT), com acoplagem direta do sistema Mammotome® (Ethicon Endo-Surgery Biopsys ¿ Cincinnatti) sob anestesia local (xylocaína 2%) e utilizou-se cânula de 11 gauge. Todas as lâminas foram revisadas pelo mesmo patologista, no Laboratório de Anatomia Patológica da FCM/UNICAMP. O padrão-ouro foi considerado o resultado histológico de maior gravidade entre a mamotomia e a biópsia cirúrgica excisional terapêutica, designado como resultado histológico final. Realizou-se um estudo do tipo validação de teste diagnóstico. A análise estatística foi realizada através do cálculo da sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo (VPP) e negativo (VPN) da mamotomia. O mesmo tipo de análise foi realizado com relação às características mamográficas: padrão mamário, classificação BI-RADS, tipo de lesão e tamanho da mesma. A análise de concordância entre a mamotomia e a biópsia cirúrgica excisional terapêutica foi feita através do coeficiente Kappa. Resultados: A sensibilidade da mamotomia em identificar alterações pré-neoplásicas e neoplásicas no diagnóstico das lesões mamárias não palpáveis foi de 92,9% (IC 88,2 ¿ 97,5), com especificidade de 100% (IC 100¿100), VPP de 100% e VPN de 90,9%. Quando o padrão-ouro foi lesão pré-neoplásica, em todos os casos estudados das características mamográficas, encontrou-se teste 100% específico (IC 100-100), assim como o VPP. A sensibilidade da mamotomia em mamas densas foi de 81% (IC 64,2-97,7), VPN de 81% e eficácia de 89,5%. Para as mamas de padrão intermediário, a sensibilidade foi de 96,2% (IC 88,8-100), o VPN foi 94,1% e a eficácia foi 97,6%. Em mamas hipodensas a sensibilidade foi 100% (IC 100-100), o VPN de 100% e eficácia de 100%. Com relação à categoria de BI-RADS : em BI-RADS III ou IVA a sensibilidade foi 90% (IC 76,9-100), o VPN foi 94,1% e a eficácia foi de 96,2%. Em BI-RADS IVB : a sensibilidade foi 93,5% (IC84,9-100), o VPN foi 83,3% e a eficácia foi 95,1%. Em BI-RADS IVC : a sensibilidade foi 94,4% (IC 83,9-100), VPN foi 88,9% e a eficácia foi 96,2%. Em BI-RADS V, por ter somente um caso, não se realizou cálculos a respeito. Em relação ao tipo de lesão : em nódulo a sensibilidade foi 100% (IC100-100), o VPN foi 100% e a eficácia foi de 100%. Em relação à microcalcificação : a sensibilidade foi 85,7% (IC 72,8-98,7), o VPN foi 92% e a eficácia foi 94,6%. Nas assimetrias/ distorção focal arquitetural : a sensibilidade foi 96,8% (IC90,6-100), o VPN foi 50% e a eficácia 96,9%. Em relação ao tamanho da lesão : até 10mm a sensibilidade foi 100% (IC100-100), o VPN foi 100% e a eficácia foi 100%. De 10,1mm até 15mm : a sensibilidade foi 95,5% (IC 86,8-100), o VPN foi 96,2% e a eficácia foi 97,9%. De 15,1mm até 20mm : a sensibilidade foi 85,7% (IC 72,8-98,7), o VPN foi 60% e a eficácia foi 88,2%. A acurácia foi de 95,8% e a avaliação de concordância entre o resultado histológico da mamotomia e resultado histológico final apresentou coeficiente Kappa de 0,91 (IC 0,84-0,98). Conclusão: A mamotomia de lesões não palpáveis de mama guiada com sistema vertical de estereotaxia apresentou elevada acurácia, com sensibilidade de 92,9% e especificidade de 100% na população estudada. A concordância com o diagnóstico histológico final ocorreu em 0,91 com baixo percentual de subdiagnóstico (4,2%), corroborando sua aplicação como método seguro para biópsias de lesões mamográficas sem tradução clínica e sem correlação ecográfica / Abstract: Objective: To evaluate the diagnostic performance of the mammotomy in malignant or pre-malignant, not concrete injuries of the breast. Methods: During the period from 2000 April to 2004 May, about 1100 mammotomies had been done in the private clinic, among that 130 presented malignant diagnostic or pre-malignant alteration, indicative of complementary excisional open biopsy. One selected then the patients with not visualized to the ultrasound, not concrete mammary injuries, with diameter until 20mm. Thus, 120 patients had been eligible to the study and the respective blades of therapeutical excisional surgical biopsy. All the biopsies of mammotomy had been carried through by the same surgeon, in system of vertical stereotaxy, with the seated patient (Lorad® - Danbury, CT), with direct fit of the Mammotome® system (Ethicon Endo-Surgery Biopsys - Cincinnatti) under local anesthesia (2% Xylocaine) and used 11 cannula of gauge. All the blades had been revised by the same patologist, in the Laboratory of Pathological Anatomy of FCM/UNICAMP. The standard gold was considered the histological result of bigger gravity between the mammotomy and the therapeutical excisional surgical biopsy, assigned as resulted histological end. A study of the type validation of diagnostic test was realized. The analysis statistics was carried through the calculation of sensitivity, specification, positive (VPP) and negative preditivo value (VPN) of the mammotomy. The same type of analysis was carried through with relation the mamography characteristics: mammary standard, BI-RADS classification, type of injury and size of the same one. The analysis of agreement between the mammotomy and the therapeutical excisional surgical biópsia was made through the Kappa coefficient. Results: The sensitivity of the mammotomy in identifying to alterations daily pay-neoplásicas and neoplásicas in the diagnosis of not concrete the mammary injuries was of 92,9% (IC 88,2 - 97,5), with specification of 100% (IC 100-100), VPP of 100% and VPN of 90,9%. When the standard gold was injury daily pay-neoplásica, in all the studied cases of the mammographic characteristics, met test 100% specific (IC 100-100), as well as the VPP. The sensitivity of the mammotomy in dense breasts was 81% (IC 64,2-97,7), VPN of 81% and effectiveness of 89,5%. For the breasts of intermediate standard, sensitivity was 96.2% (IC 88,8-100), the VPN was 94.1% and the effectiveness was 97,6%. In breasts hipodensas sensitivity was 100% (IC 100-100), the 100% effectiveness and VPN of 100%. With regard to category of BI-RADS: in BI-RADS III or IVA sensitivity was 90% (IC 76,9-100), the VPN was 94.1% and the effectiveness was of 96,2%. In BI-RADS IVB: sensitivity was 93.5% (IC 84,9-100), the VPN was 83.3% and the effectiveness was 95,1%. In BI-RADS IVC: sensitivity was 94.4% (IC 83,9-100), VPN was 88.9% and the effectiveness was 96,2%. In BI-RADS V for only having a case one did not become fullfilled calculations to the respect. In relation to the type of injury: in nodule sensitivity was 100% (IC100-100), the VPN was 100% and the effectiveness was of 100%. In relation the microcalcificacion: sensitivity was 85.7% (IC 72,8-98,7), the VPN was 92% and the effectiveness was 94,6%. In the focal asymmetry/architectural focal distortion: sensitivity was 96.8% (IC 90,6-100), the VPN was 50% and the effectiveness was 96,9%. In relation to the size of the injury: until 10mm sensitivity was 100% (IC100-100), the VPN was 100% and the effectiveness was 100%. Of 10,1mm until 15mm: sensitivity was 95.5% (IC 86,8-100), the VPN was 96.2% and the effectiveness was 97,9%. Of 15,1mm until 20mm: sensitivity was 85.7% (IC 72,8-98,7), the VPN was 60% and the effectiveness was 88,2%.A accuracy of 95,8% and the agreement evaluation enters the histological result of the mammotomy and the final histological diagnosis result presented Kappa coefficient of 0,91 (IC 0,84-0,98). Conclusion: The mammotomy of not concrete injuries of breast guided with vertical system of stereotaxy, presented high accuracy, with sensitivity of 92,9% and specification of 100% in the studied population. The agreement with the final histological diagnosis occurred in 0,91 with low percentage of diagnostic sub-estimation (4,2%), corroborating its application as safe method for breast injuries without clinical translation and ecographycal correlation / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientadores: Luiz Carlos Teixeira, Marcelo Alvarenga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:35:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FernandezySagarra_AlbertoJorge_D.pdf: 454576 bytes, checksum: 4eea1dc2908b3c2bba6c66911f1acd61 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivos: avaliar a relação entre a superexpressão do oncogene HER-2/neu e as características das pacientes e dos tumores, e a sobrevida livre de doença em mulheres portadoras de carcinoma de mama localmente avançado tratadas com quimioterapia neo-adjuvante contendo antraciclina. Sujeitos e Métodos: estudo de coorte reconstituído, em que foram avaliadas 118 mulheres com carcinoma de mama estádios IIIA e IIIB, excluindo as portadoras de carcinoma inflamatório, tratadas no Ambulatório de Oncologia Clínica do CAISM-UNICAMP, com poliquimioterapia neo-adjuvante contendo antraciclina. Foram avaliados quanto a possivel associação entre a superexpressão do HER2/neu e o estado menstrual, graus histológico e nuclear, receptores hormonais e respostas clínica e patológica à quimioterapia primária. A expressão deste foi determinada por imunoistoquímica. Também se avaliou uma possível relação entre este fatores, a resposta à quimioterapia neo-adjuvante e a sobrevida livre de doença. Empregou-se o teste exato de Fisher ou qui-quadrado para avaliar as possíveis associações. O tempo para recidiva foi estimado pelo método de KAPLAN & MEIER. Para a comparação entre valores de medianas foi realizado o teste de Kruskall-Wallis, estimando-se a razão de riscos pelo método de COX. O teste de Wilcoxon foi utilizado para a comparação das curvas. Resultados: 74 pacientes (62,7%) obtiveram resposta objetiva, sendo 7 remissões completas clínicas e 67 parciais. Houve apenas 1 progressão à quimioterapia primária. Apenas 3 pacientes (2,5%) não foram submetidas à cirurgia. Quatro pacientes (3,5%) alcançaram remissão patológica completa (R0), 6 (5,2%) com doença residual microscópica (R1) e 105 com doença residual macroscópica (R2). Não houve associação entre a superexpressão do HER2/neu e as características das pacientes ou dos tumores primários nem com a resposta à quimioterapia. Receptores de progesterona negativos, grau nuclear alto, estádio clínico IIIA e resposta clínica completa apresentaram-se associados à resposta patológica. A mediana do intervalo livre de doença para todo o grupo de pacientes foi de 18 meses. Na regressão múltipla, apenas o número de linfonodos positivos após quimioterapia mostrou forte correlação prognostica com a sobrevida livre de doença. Conclusões: não se observou nesta população associação entre a superexpressão de HER2/neu e as características das mesmas ou dos tumores primários, nem tampouco com a resposta ao tratamento neo-adjuvante ou sobrevida livre de doença. Receptores de progesterona negativos, grau nuclear alto, estádio clínico IIIA e resposta clinica completa mostraram-se correlacionados com a resposta patológica. O número de linfonodos positivos mostrou-se preditivo para o tempo livre de doença / Abstract: Objectives: to evaluate the relationship between HER2/neu overexpression, patients¿ characteristics, prognostic factors and clinical outcome in locally advanced breast cancer patients treated with neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy Methods: for this retrospective study, 118 women with stage IIIA-B breast cancer, excluding inflammatory cancer, were evaluated at the Medical Oncology Unit of CAISM-UNICAMP. HER2/neu overexpression was evaluated by immunohistochemistry. Possible associations between HER2/neu expression and disease-free survival, patients characteristics, prognostic factors and response to neoadjuvant chemotherapy were investigated. The disease-free survival was calculated according to Kaplan-Meier method. For statitsical analysis Fisher test, hazard ratios with 95% interval confidence, and Cox or Wilcoxon models were used. Kruskall-Wallis was used for comparison between medians. Results: 74 patients (62.7%) achieved objective responses, with 7 complete remissions. There was 1 progressive disease and only 3 patients (2.5%) didn¿t undertake mastectomy. After surgery, four patients (3,5%) were evaluated as pathological complete remission (R0), 6 (5.2%) with microscopic residual disease (R1) and 105 with macroscopic residual tumor (R2). The median free-survival was 19 months for the hole group. There was no association between HER2/neu overexpression and patients characteristics, tumor prognostic factors nor with clinical or pathological reponses. Negative progesterone receptors, high tumor nuclear grade, clinical stage IIIA and complete clinical response were predictive factors for pathological response. In multivariate analisys, only pathological lymph node status was prognostic factor for disease-free suvival. Conclusions: there was no significant association between HER2/neu overexpression, tumor prognostic factors and clinical or pathological response to neoadjuvant chemotherapy. Negative progesterone receptors, high nuclear tumor grade, clinical stage IIIA and clinical complete response were associated to complete pathological response. Lymph node status was a strong prognostic factor for disease-free survival / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia