Orientadores: Cesar Cabello dos Santos, Marcelo Alvarenga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T02:51:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torresan_RenatoZocchio_D.pdf: 5350692 bytes, checksum: 0a6d5923be8155927f10ecba540b30dc (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: OBJETIVOS: Detenninar a prevalência e a quantidade de tecido glandular mamário residual, assim como a prevalência e o tipo de alterações epiteliais proltferativas no retalho cutâneo em mulheres que foram submetidas à mastectomia com preservação de pele.SUJEITOSE MÉTODO:Foi realizado um estudo clínico e descritivo com 42 pacientes portadoras de carcinoma de mama, estádios 0,I, II e III,e candidatas a tratamento cirúrgico com mastectomia seguida de reconstrução mamária imediata, atendidas no Ambulatório de Oncologia Mamária do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulherda Universidade Estadual de Campinas, no período de junho de 2003 a janeiro de 2004. Antes da cirurgiaforam desenhadas duas linhas na pele da mama, representando as incisões da mastectomia com preservação de pele e da mastectomia convencional. As cirurgias foram realizadas pela menor incisão e, imediatamente após, o retalho cutâneo que permaneceria depois da mastectomia com preservação de pele foi retirado e as cirurgias prosseguiram - com a reconstrução mamária imediata. Para cada retalho de pele foram mensuradas as espessuras e preparadas 80 lâminas, coradas pelo método de hematoxilina-eosina para análise por microscopia óptica. Na análise histológica o tecido glandular mamário foi identificado pela presença e quantidade de unidades dueto-terminais lobulares (UDTL), e as alterações proliferativasforam descritas, quando presentes. Para verificar a associação entre as variáveis: presença ou ausência de UDTL, alteração epitelial proliferativa e espessura do retalho cutâneo com idade, índice de massa corpórea, estado menopausal, estadiamento clínico e patológico, volume da mama, densidade mamográfica, quimioterapia neo-adjuvante, tipo de cirurgia e presença de componente intraductal extenso, utilizou-se o teste exato de Fisher, considerando-se diferença estatística significante com p-valor = 0,05. A espessura da pele foi estudada como variável contínua através de curva ROC (teeeiver oparator characteristic). RESULTADOS: A prevalência de tecido glandular mamário residual foi de 59% (25 I 42) e, entre as variáveis estudadas, somente a espessura do retalho cutâneo > 5mm associou-se significativamente com a presença de UDTL. Em 10% (4 I 42) das pacientes foi encontrada como alteração epitelial proliferativa, neoplasia residual na pele, que se associou à espessura> 5mm e também à presença de UDTL. A curva ROC mostrou que conforme a espessura do retalho cutâneo diminui, menor é a probabilidadede existir UDTL no retalho de pele. CONCLUSÕES: Em mais da metade das mulheres submetidas à mastectomia com preservação de pele, existiu tecido glandular mamário residual e em 10% delas encontrou-se neoplasia residual no retalho- cutâneo. A presença de tecido glandular mamário e de neoplasia - residual, aumentaram e foram significativamente maiores quanto maior a espessura do retalho cutâneo / Abstract: OBJECTIVES: To evaluate the prevalence and amount of residual glandular breast tissue and describe the epithelial proliferative findings of skin flap in women underwent skin-sparing mastectomy. PATIENTS AND METHODS: Forty-two breast cancer patients, stage 0, I, II e III, underwent skinsparing mastectomy from June 2003 to January 2004 at the Women's Integral Health Care Center of the State Universityof Campinas. Before surgery, two lines on the breast skin were drawn representing skin-sparing mastectomy and conventional mastectomy incisions. Afier skin-sparing mastectomy, the cutaneous envelope was removed and the surgeries were proceeded with immediate breast reconstruction. For each skin flap, minimum and maximum thickness were measured and 80 glass slides were prepared, stained in hematoxylin-eosin, and examined under an optical microscope. The presence and number of terminal duct-Iobular units (TDLU) were histologically evaluated. Epithelial proliferative findings of TDLU or skin were described.The Fisher' exact test was used to evaluate the association between parameters, such as the presence or absence of terminal duct-Iobular units, residual tumor, thickness of the skin flap and age, body mass index, menopausaI status, clinical and pathologic staging, breast volume, mammographic density, neoadjuvant chemotherapy, type of surgery and presence of extensive intraductal component. A statistically significantdifferencewas obtainedat p-value= 0.05.To evaluateskinthickness ~ as a continuous parameter, a ROC (receiver operator characterístic) curve was constructed for each thickness, establishing 5 mm as the cut-off for skin thickness. RESUL TS: The prevalence of residual breast tissue was 59% (25/42) and the presence of TOLU was signfficantly associated with skin flaps thicker than 5mm. In four of the patients residual tumor in the skin flap was found, which was associated with skin flaps thickness > 5mmand the presence of TDLU. The ROC curve showed that as skin flaps reduce in thickness, the presence TDLU also decrease. CONCLUSIONS: In the current study, we found a high prevalence of glandular breast tissue in the skin flap and residual disease in 10% of them. Skin flaps thicker than 5mm were significantly associated with the presence of TDLU, as well as a greater number of TDLU and residual disease / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientador: Silvia Maria Santiago / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:16:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Batiston_AdrianePires_M.pdf: 3112845 bytes, checksum: 7a4e11b22edb71cc7fcbfccc5c30ef3d (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: o objetivo deste estudo foi conhecer a população de mulheres submetidas a tratamento para o câncer de mama, usuárias do serviço de fisioterapia do setor de Oncologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul no período compreendido entre janeiro de 1998 e dezembro de 2001. Foram estudadas variáveis sócio-demográficas e clínicas e o papel desempenhado pelo serviço de fisioterapia no cuidado da mulher submetida à cirurgia de mama. Para tanto, realizou-se um estudo descritivo do tipo transversal, que avaliou informações contidas nos prontuários médicos e fichas de avaliação fisioterapêutica de todas as 160 pacientes tratadas no serviço e incluídas no estudo. Os dados foram submetidos à análise estatística, com intervalo de confiança de 95% e significância de 5%. O estudo demonstrou que a população investigada apresentou, em média, 52,3 anos de idade; é em sua maioria de cor branca, casada, católica e com baixo grau de escolaridade. Os tumores de mama foram detectados pela própria paciente em 78,8% dos casos, estando os mesmos em estádio II e III (86,1%), sendo o tratamento cirúrgico radical realizado em 68,8% das mulheres estudadas. Em relação à Fisioterapia, as pacientes foram encaminhadas tardiamente para tratamento de complicações físico-funcionais já instaladas. As complicações mais encontradas foram a limitação da amplitude de movimento do ombro (61,9%), dor (32,5%), e linfedema (29,4%). Foram avaliados possíveis fatores de risco para o desenvolvimento do câncer de mama, onde a idade e a história familiar foram similares a outros estudos. O estudo possibilitou a identificação de problemas dentro do serviço estudado, como o encaminhamento tardio das pacientes para a reabilitação fisioterapêutica e a dificuldade de acesso de todas as mulheres operadas da mama ao programa de reabilitação. Aponta, também, para a precariedade de programas de rastreamento e detecção precoce do câncer de mama nos outros níveis de atenção. A partir dos resultados deste trabalho será possível a implementação de medidas que visem a melhoria da qualidade da assistência às mulheres com câncer de mama no Hospital Universitário, bem como no Estado de Mato Grosso do Sul / Abstract: The objective of this study was to get to know the women population that were submited to breast cancer treatments, users of the oncologic physiotherapeutical service at Hospital Universitário da Universidade Federal do Mato Grosso do Sul ( Matot Grosso do Sul' s Federal University Hospital ) during the period of January 1998 to December 2001. Clinic and social demographic variables were studied and the fulfilled role by the physiotherapy service at women care after breast surgery submission. Thus, a descriptive sectional type study was realized, in which contained information of medical records and physiotherapeutical assesment files of ali 160 patients treated at the service and included in the study. The data was submited to estatistic analysis with the trust interval of 95% and 5% of significance. The study showed that the investigated population presented, average of , 52.3 years of age, most had white skin, married, catholic, and with low levels of education. The breast tumors were detected by the patients in 78,8 % of the cases, at Il and III stage (86,1%), being the radical surgical treatement realized in 68,8% of the studed women. In relation to the Physiotherapy, the patientes were lately lead to treatment for the physical-functional complications already installed. The most found complication was the limited shoulder movement amplitude (61,9%), pain (32,5%), and Iymphedema (29,4). Possible risk factors for the development of breast cancer were evaluated, where the age and the family history were similar to other studies. The study made possible the identifications of problems within the studied service, as well the patients late leading to Physiotherapy Rehabilitation and the dificulty of access to ali breast operated women to the rehabilitation program. It points to, also, the program screening and early detection precaurousness of breast cancer in other levels of atention. From the results of this study it will be possible the implantation of measures that view the improvement of women with breast cancer assistance quality at the University Hospital, as well on the estate of Mato Grosso do Sul / Mestrado / Saude Coletiva / Mestre em Saude Coletiva

Orientador: Luiz Carlos Zeferino / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campínas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:21:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_OrlandoJosede_D.pdf: 413566 bytes, checksum: 4453efb3f2831aa39c240059e6c22e73 (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado

Orientador: Luiz Carlos Teixeira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T16:00:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kraft_MariaLuciadePaulaLeite_M.pdf: 2218989 bytes, checksum: 642a82248a901824a1f91f0936ca4b47 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: A quimioterapia adjuvante aumenta as sobrevidas livre de doença e total das mulheres com câncer de mama e linfonodos positivos, principalmente daquelas na pré-menopausa. É de se esperar que também possa ter um impacto significativo na história natural de pacientes sem envolvimento linfonodal. Com o objetivo de avaliar o impacto da quimioterapia adjuvante na evolução do carcinoma da mama estádios I e II sem metástase linfonodal, foram analisados os prontuários de 334 pacientes portadoras da doença T1No e T2No, tratadas ou não com quimioterapia sistêmica adjuvante entre fevereiro de 1980 a dezembro de 1988, com seguimento clínico até dezembro de 1993. Os resultados mostraram que este procedimento não aumentou significativamente as sobrevidas livre de doença e total, considerando-se a amostra global. Entretanto, houve um beneficio do tratamento para as pacientes na fase pré-menopausa, portadoras de tumores estádio II - T2No, grau histológico III, grau nuclear 1 e sem o receptor nuclear de estrógeno. A quimioterapia adjuvante para as pacientes com tumores estádios I e II sem metástase linfonodal não deve ser indicada indiscriminadamente, devendo ser preconizada apenas quando a análise dos fatores prognósticos tiver as categorias acima descritas / Abstract: Adjuvant chemotherapy prolongs disease-free survival and overall survival in women with node-positive breast cancer, specially those in the premenopause. Adjuvant chemothewrapy is expected to have a significant impact on the natural history of patients with node-negative breast cancer. With the purpose of evaluating the impact of adjuvant chemotherapy in the evolution of node-negative breast cancer stage I and II, we analysed the medical record of 334 patients with disease T1No and T2No treated or non treated with systemic adjuvant chemotherapy, from february 1980 to december 1988, with follow up until december 1993. The results showed that this procedure didn't increase significantly the disease-free survival and overall survival in all patients. However, we can state that chemotherapy adjuvant was beneficial in patients who were in premenopause, with tumors stage II-T2No, histological grade III, nuclear grade I and without estrogen nuclear receptor. The use of adjuvant chemotherapy for patients with histologically negative axillmy lymph nodes stage I and II shouldn't be indiscriminately recommended, being indicated only when the analysis presents the categories of the prognostic factors above related. / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Regina de Castro Bicudo Pisani, José Aristodemo Pinotti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-13T22:10:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_LuizCarlos_M.pdf: 1662542 bytes, checksum: 2b95b4646d6204aca7e8ee0a0d33e4d8 (MD5) Previous issue date: 1990 / Resumo: Os carcinomas invasivos de 501 pacientes foram estudados quanto a presença e a quantidade do receptor de estrógeno, através do método bioquímico do carvão coberto por dextran (DCC). As pacientes foram avaliadas clinicamente quanto ao estadiamento, ao tratamento adjuvante, as recidivas, a resposta das recidivas ao tratamento dos casos avançados e ao carcinoma inflamatório. Houve uma maior taxa de recidiva nas pacientes com tumor receptor negativo (28% vs 22%), melhor resposta ao tratamento nos casos receptor positivos recidivados (75% vs 59%) e avançados (87% vs 53%) e uma maior sobrevida livre de doença e total nos tumores receptor positivos. O receptor constituiu-se uma medida significativa do prognóstico quando associado ao estado linfonodal da axila. As pacientes com envolvimento axilar e com tumores sem receptor têm um maior risco para as recidivas. A resposta ao tratamento destas recidivas foi diretamente proporcional à concentração do receptor. Definiu-se o subgrupo de carcinomas inflamatórios de bom prognóstico, que são os casos subclínicos com receptor positivo e aqueles com doença de extensão local e receptor positivo / Abstract: Invasive breast carcinoma of 501 patients were studied for the presence and quantity of estrogen receptors, through the biochemical method of dextran charcol coated (DCC). Patients were analysed clinically regarding staging, adjuvant treatment, relapse, response of recurrence to treatment, treatment of advanced cases and inflammatory carcinoma. There was a greater rate of recurrence in patients with tumors without receptors (28% vs 22%), a better response to treatment in recurrent positive receptor cases (75% vs 59%) and advanced cases (87% vs 53%) and a longer disease free and total survival rate for positive receptor tumors. Receptors are a significant measurement for prognosis when associated with the axillary lymphonodal status. Patients with axillary involvement and no receptor have a greater risk of relapse. The response to treatment is directly proportional to the receptor concentration. A sub-grouping of inflammatory carcinoma with a good prognosis was defined, consisting of subclinical inflammatory cancers with positive receptors and those with local disease and positíve receptor. / Mestrado / Mestre em Medicina

Orientador: Regina de Castro Bicudo Pisani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-17T03:09:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bottcher-Luiz_Fatima_M.pdf: 2833589 bytes, checksum: bb679a5a7a02e43a0b449c341f6b8a06 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: O presente estudo teve como objetivo principal avaliar o potencial tóxico das drogas que compõem o esquema CMF (Ciclofosfamida, metotrexato e 5-fluoruracila), sobre os linfócitos de sangue periférico, provenientes de pacientes com carcinoma de mama em estadio clínico II ou III, mastectomizadas, e que se utilizaram desse esquema como tratamento adjuvante pós-cirúrgico. Para tanto, foram realizadas coletas de sangue periférico de 13 pacientes, em quatro ocasiões pré-estabelecidas: antes do 1º ciclo de quimioterápicos, 30 minutos após a aplicação do mesmo, antes da aplicação do 4º ciclo e uma coleta final feita 6 a 9 meses após o término do tratamento protocolado. O grupo controle foi constituído de 29 indivíduos sadios, com Idade entre 20 e 45 anos, e que não se utilizaram de qualquer medicação nos últimos três meses anteriores à coleta do sangue periférico. Após a cultura dos leucócitos por 72 horas, o material foi preparado segundo as técnicas convencionais de citogenética, para a avaliação do índice mitótico (IM) e estudo cromossômico. Paralelamente, uma duplicata de cada cultura foi utilizada para a realização dos esfregaços e posterior avaliação da transformação blástica (TB). Os resultados obtidos possibilitaram o estabelecimento de valores médios percentuais para o grupo controle, de 66% para a TB, 15% para o IM, 1% para as aberrações numéricas e 4% para as aberrações estruturais. Nesse grupo, a presença do plasma autólogo revelou-se importante na expressão das variáveis TB e IM, cujos percentuais estiveram sempre aumentados, quando comparados aos cuItivos realizados na ausência do mesmo. As pacientes apresentaram, antes de iniciarem o tratamento, percentuais de TB não diferidos estatisticamente do controle, enquanto que os de IM estavam em média, inferiorizados em relação a este. Nesse grupo (antes do 1º ciclo) verificou-se a existência de dois comportamentos distintos, no que se refere à atuação do plasma autólogo: um com resposta blastogênica semelhante ao controle e outro com resposta aumentada nas culturas onde o plasma autólogo estava ausente. Esses dados sugerem a existência de algum fator inibidor da resposta, presente no plasma dessas pacientes. Logo após a aplicação do primeiro ciclo, os percentuais de TB permaneceram inalterados, mas os valores de IM mostraram-se sensivelmente diminuídos nas pacientes que receberam CMF. Com o prosseguimento do tratamento, os valores alterados retomaram os níveis iniciais, prévios ao tratamento. Com relação às alterações cromossômicas numéricas, o grupo de pacientes revelou um percentual médio aumentando (6%), em relação aos controles, mesmo antes de iniciarem o tratamento, sugerindo o caráter constitucional destas. As alterações observadas nas amostras subseqüentes não diferiram estatisticamente dos valores obtidos na amostra inicial, sugerindo ainda que o esquema CMF, não deve afetar significativamente este tipo de aberração. Com relação às aberrações estruturais observadas, o grupo de pacientes não se mostrou diferido do controle. As aberrações estruturais manifestaram-se estatisticamente alteradas logo após a aplicação do primeiro ciclo, mas retornaram aos padrões iniciais na amostras correspondentes à coleta final. De acordo com os resultados obtidos, parece que o esquema CMF não induz a formação de clones anômalos estáveis, detectáveis pela metodologia empregada neste trabalho / Mestrado / Genetica Medica / Mestre em Biologia

Tese (livre docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T05:35:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinotti_JoseAristodemo_LD.pdf: 1946488 bytes, checksum: cb2f7ef37bed74cca9e2e1b8480cc705 (MD5) Previous issue date: 1970 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Tese (livre docencia) - Univer / Livre Docente em Tocoginecologia

Orientador: Regina de Castro Bicudo Pisani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-18T13:32:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teixeira_LuizCarlos_D.pdf: 1714353 bytes, checksum: 5999aa5b1d43beb78500aff0a69bf203 (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: Os carcinomas invasivos da mama de 68 pacientes com doença estádio 11, tratadas entre 1975 a 1982, foram estudados pelo método imuno-histoquímico para a detecção do antígeno nuclear de proliferação ciclina/PCNA. Correlacionaram-se os resultados graduados por análise semiquantitativa com o estado da axila, grau histológico, grau nuclear e receptor de estrógeno. A ciclina/PCNA foi detectada em todas as amostras, sendo mais freqüente nos carcinomas das mulheres mais jovens (52,94%) e pré-menopausadas (64,71 %). Não encontrou-se relação direta entre o antígeno e a axila, grau histológico, grau nuclear e receptor de estrógeno. Observou-se uma baixa taxa de recidiva nos casos sem metástase axilar e com ciclina/PCNA grau I, quando comparada com os graus 111 e IV (p =0,0686). A melhor associação para avaliar o prognóstico foi com o grau nuclear e o receptor de estr6geno. Mau progn6stico foi observado em pacientes com ciclinalPCNA graus III-IV, grau nuclear I e sem receptor de estrógeno. / Abstract: Invasive breast carcinoma of 68 patients were stúdied for the presence of Proliferative Celular Nucleous' Antigen - cyclinlPCNA by immunoperoxidase method. The results of semiquantitative analysis were correlacioned with axillary status, histologic and nuclear grade and estrogen receptors attempts to identify the importance of this protein as a new prognostic factor. Different grades of cyclin/PCNA were detected in all cases and superexpression is more frequent in young (52,94%) and premenopausal (64,71 %) women. No . relation was observed between cyclin/PCNA and axillary lymphonodal envolvement, histologic and nuclear grades and estrogen receptor. here was a low recurrence rate in cyclin/PCNA grade 1-11 compared with grades III and IV in negative axilla cases (p=O,0686). The better association to evaluated the prognosis of breast carcinoma is nuclear grade and estrogen receptor. Bad prognosis was observed in cases with cyclin/PCNA grade III-IV, nuclear grade 1 and negative estrogen receptor in both negative and positive axilla cases. / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientador: Kazue Panetta / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T06:23:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Shinzato_JuliaYoriko_D.pdf: 1761577 bytes, checksum: 1588de9685a0902d3e57a4acaafbf84c (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: O carcinoma de mama cujo maior diâmetro seja de 21 a 50mm é considerado um tumor potencialmente operável. Pela rotina do atual protocolo de tratamento, estes casos são submetidos inicialmente a uma terapêutica cirúrgica, na maioria das vezes mastectomia radical, seguida de tratamento quimioterápico adjuvante. A partir do final da década de 80, surgiram alguns ,estudos utilizando para estes casos o tratamento quimioterápico primário prévio à cirurgia, com o intuito de iniciar precocemente a terapêutica sistêmica no combate às micrometástases, bem como, em se obtendo a redução local do tumor, de permitir a realização de uma cirurgia menos extensa. Este estudo é clínico, experimental e prospectivo, realizado em 30 pacientes atendidas no Ambulatório de Patologia Mamária da Universidade Estadual de Campinas e que apresentavam carcinoma da mama medindo entre 21 e 50mm ao exame mamográfico. . Teve como objetivo avaliar o efeito da quimioterapia primária no tamanho tumoral ao exame clínico e mamo gráfico, e de acordo com algumas variáveis: estado menstrual, receptor estrogênico, grau histológico, grau nuclear e tamanho inicial do tumor. Os resultados mostraram que a quimioterapia primária promoveu uma redução maior que 25% do volume tumoral em mais de 60% das pacientes e uma redução total em 3,3 %, porém nenhuma das variáveis estudadas influenciou significativamente a redução tumoral. Após o tratamento quimioterápico, a avaliação do tamanho tumoral através da mamografia foi mais concordante com o tamanho patológico do que o exame clínico / Abstract: The carcinoma of the breast whose largest diameter is between 21mm and 50mm is considered a potentially operable tumor. Nowadays , the routine protocol of treatment consists of an initial surgical procedure, generally a radical mastectomy, followed by adjuvant chemotherapy. Since the late eighties some studies have arisen using the primary chemotherapy prior the surgery for i these cases, with the purpose of to early start the systemic therapy against the micrometastasis and to achieve a less extensive surgical procedure through the reduction of the tumor. This is a clinical, experimental and prospective study performed in thirty patients cared at the Breast Disease Outpatient Clinic of University of Campinas, who presented mammary carcinoma measuring from 21mm to 50 mm by mammographyc exam. The objective was to evaluate the effect of the primary chemothert;lpy on the tumor size through both the clinical and mammographyc examinatión, according to some variables: menstrual status, estrogenic receptor, histologyc grade, nuclear grade and initial size of tumor. The results showed that the primary chemotherapy promoted a reduction of tumor volume larger than 25% in more of 60% of these patients and a complete reduction in 3.3%, although none of these variables studied was significantly associated with the tumor reduction. After the primary chemotherapy, the evaluation of tumor size through mammography was more agreeable with real pathological measure than through clinical examination / Doutorado / Tocoginecologia / Mestre em Ciências Médicas

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-02-29T16:12:01Z No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / Rejected by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br), reason: Boa noite, O arquivo descrito não consta na rede. Atenciosamente, Raquel Viana on 2016-02-29T21:41:25Z (GMT) / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-03-01T11:39:17Z No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-03-01T18:11:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-01T18:11:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_CesarRomeroSoaresSousa.pdf: 4087860 bytes, checksum: f4db7b9ad96b7b3fcd8a7c3fa1d39ade (MD5) / O câncer de mama continua a ser a causa mais comum de morte por câncer entre as mulheres em todo o mundo, independentemente do surgimento e evolução de novas abordagens terapêuticas. Assim, para entender os mecanismos fundamentais por trás da malignidade e também contribuir para a descoberta de métodos melhorados para a prevenção, diagnóstico e tratamento, os modelos de câncer em animais continuam a ser essenciais. Este trabalho teve como foco avaliar alguns destes parâmetros do câncer de mama e foi desenvolvido em duas etapas. Na primeira etapa, o objetivo foi estabelecer um modelo ortotópico ideal de câncer de mama em camundongos Swiss, com caracterização anatômica e por microtomografia computadorizada (MCT), investigação histopatológica de acometimentos de micrometástases, mapeamento linfático e expressão de interleucinas (IL). Como resultado, foi possível observar tumor detectável 24 horas após inoculação de células frescas de tumor de Ehrlich (TE) e, após 7 dias de inoculação, invasão mamária, linfática, muscular e vascular dérmica, além de micrometástases em tecido adiposo mamário, linfonodo sentinela (LNS) e linfonodos contralaterais. Níveis de citocinas pro-inflamatórias Th1 (IL-1β e IL-17) foram significativamente mais elevados do que níveis de citocina anti-inflamatória Th2 (IL-4) após a inoculação de células tumorais frescas em camundongos Swiss. Diferentemente, células tumorais congeladas induziram o desenvolvimento do tumor apenas 14 dias após a inoculação, apresentando também expressão de interleucinas distintas. Na segunda etapa do trabalho, o objetivo foi usar esse modelo ortotópico desenvolvido para testar uma nova abordagem terapêutica, usando duas terapias combinadas, magnetohipertermia (MHT) e quimioterapia antioxidante, ambas baseadas em materiais nanoestruturados. Para tal, 1 × 106 células tumorais frescas de Ehrlich (100 µL) foram inoculadas na quinta glândula mamária direita. Após 24 horas e com o tumor já implantado (200 mm2), procedeu-se com os seguintes tratamentos por via intratumoral: (1) inoculação de 110 µL de nanopartículas magnéticas recobertas com citrato (NPcit) na concentração de 18 × 1018 partículas/mL, seguida por MHT, realizada em equipamento operando a 1 MHz e 40 Oe de amplitude de campo; (2) inoculação de 100 µL de nanocápsulas de PLGA (ácido poli láctico-co-glicólico) contendo 10 mg/mL de Selol 5%, Nanocápsula de Selol (NPsel); e (3) terapia combinada com MHT e NPsel. O controle negativo (CN), animais saudáveis, recebeu 100 µL de solução salina via intraperitoneal (Ip), o controle positivo recebeu Paclitaxel (16 mg/Kg) em uma única injeção intraperitoneal (50 µL) 24 horas após a inoculação do tumor, e o controle tumor não recebeu nenhum tratamento. Para avaliar a eficácia dos tratamentos em conter o crescimento tumoral, foram avaliados volume e peso tumorais, além de avaliações histopatológicas da mama inoculada, mama contralateral, LNS e linfonodo contralateral (LNCL). Para avaliar a possível toxicidade dos tratamentos, utilizou-se, além da avaliação clínica dos animais e índice de sobrevida, análises hematológicas, bioquímicas, histopatológicas de órgãos, de ciclo celular e de fragmentação de DNA (ácido desoxirribonucleico). Os tratamentos com NPsel e MHT+NPsel foram eficazes em normalizar as alterações do eritrograma promovidas pelo tumor. Isto provavelmente foi decorrente não só da ação antioxidante do Selol, mas também de sua ação antitumorigênica; esta última, particularmente quando associada ao tratamento com magnetohipertermia. Apesar de os tratamentos com MHT ou NPsel terem reduzido significativamente a percentagem de fragmentação do DNA em relação aos controles negativo e tumor, enquanto para o tratamento combinado MHT+NPsel tal redução foi apenas em relação ao controle negativo, este último tratamento foi mais eficiente em reduzir o volume tumoral. Por meio dos resultados bioquímicos identificou-se ausência de toxicidade dos tratamentos para os órgãos avaliados, corroborando os resultados histopatológicos. Concluindo, o presente estudo evidenciou que o transplante ortotópico forneceu um microambiente crítico para interações celulares envolvidas no desenvolvimento do câncer e metástase subsequente, e proporcionou suporte anatômico para a compreensão do processo de disseminação linfática de células cancerosas. Também demonstrou que, após a terapia proposta, 100% dos animais ficaram livres de metástase na rede linfonodal e órgãos. Tendo em vista que o Selol possui uma importante atividade antitumoral, este composto conjugado a nanopartículas (NPsel), principalmente quando associado à magnetohipertermia (MHT+NPsel), torna-se uma potencial forma de tratamento para o câncer. / Breast cancer remains the most common cause of cancer deaths among women worldwide, regardless of the emergence and evolution of new therapeutic approaches. Thus, to understand the fundamental mechanisms behind malignancy and also contribute to the discovery of improved methods for prevention, diagnosis and treatment, animal cancer models remain essential. This work focused on breast cancer and was developed in two stages. In the first stage, the objective was to establish an ideal orthotopic model of breast cancer in Swiss mice, with anatomic characterization and computed microtomography (CMT), histopathological research for involvement of micrometástases, lymphatic mapping and interleukin expression. In terms of results, a detectable tumor was observed 24 hours after inoculation of fresh cells of Ehrlich tumor and, after 7 days of incubation, breast, lymphatic, muscular and vascular dermal invasion was seen, as well as micrometastasis in breast adipose tissue, sentinel lymph node (SLN) and contralateral lymph nodes. Levels of pro-inflammatory Th1 cytokines (IL-IL1β and 17) were significantly higher than levels of anti-inflammatory Th2 cytokine (IL-4) after inoculation of fresh tumor cells. In contrast, frozen tumor cells induced tumor development only 14 days after the inoculation, while presenting expression of distinct interleukins. In the second stage of this work, the goal was to use this orthotopic model to test a new therapeutic approach, using two combination therapies, magnetohyperthermia (MHT) and antioxidant chemotherapy, both based on nanostructured materials. For this, 1.6 × 106 fresh Ehrlich tumor cells (100 µL) were inoculated in the right fifth mammary gland. After 24 hours and with tumor already implanted, the treatments proceeded via intratumoral: (1) inoculation of 110 µL of magnetic nanoparticles coated with citrate (NPcit) at a concentration of 18 × 1018 partículas/mL, followed by MHT, carrie out in equipment operating at 1 MHz and 40 Oe field amplitude; (2) inoculation of 100 µL nanocapsules PLGA containing 10 mg / ml Selol 5% (NPsel); 3) combination therapy with MHT+NPsel. Negative control (healthy animals) received 100 µL saline intraperitoneally; the positive control received Paclitaxel (16 mg / kg) in a single intraperitoneal injection (50 µL) 24 hours after the tumor inoculation; and tumor control received no treatment. To evaluate the efficacy of the treatments in containing tumor growth, the tumor weight and volume were assessed, and histopathological evaluations were made of the inoculated breast cancer, contralateral breast, SLN and contralateral lymph node. To evaluate the possible toxicity of treatments, in addition to the clinical evaluation of the animals and survival rate, a hematological, biochemical and histological analysis was performed for organs, cell cycle and DNA fragmentation. Treatments with NPsel and MHT+NPsel were effective in normalizing the erythrogram changes introduced by the tumor. This was probably due not only to the antioxidant action of Selol, but also its antitumorigenic action, particularly when associated with magnetohyperthermia. Treatments with MHT and NPsel significantly reduced the percentage of DNA fragmentation compared to negative and tumor controls, while for the combined MHT+NPsel treatment the reduction was only noticeable when compared to the negative control. However, the latter treatment was more effective in reducing tumor volume. Biochemical results suggested absence of toxicity of the treatments for the evaluated organs, confirming the histopathological findings. In conclusion, this study showed that orthotopic transplantation provided a critical microenvironment for cellular interactions involved in cancer development and subsequent metastasis, and provided anatomic support for the understanding of the process of lymphatic dissemination of cancer cells. It also demonstrated that after the proposed therapy, 100% of the animals were free of metastasis in lymph node and organ network. Considering that Selol has a significant antitumor activity, this compound conjugated to nanoparticles (NPsel), especially when associated with magnetohyperthermia (MHT+NPsel), has become a potential form of treatment for cancer.