Serotonin is a very important neuromodulatory agent that affects many physiological and behavioral responses of both vertebrates and invertebrates. In helminths, especially parasitic ones, not much is known about the biosynthesis and mode of action of serotonin or any of the related biogenic amine neurotransmitters, such as catecholamines (dopamine and noradrenaline). In this study, we cloned two full length cDNAs from Schistosoma mansoni encoding tryptophan hydroxylase (TPH) and tyrosine hydroxylase (TH). TPH and TH catalyze the rate limiting steps in the biosynthesis of serotonin and catecholamines, respectively. Both enzymes were expressed in Escherichia coli and the purified proteins were shown to have TPH and TH activities. This indicates that S. mansoni, and possibly other parasitic helminths, may be capable of synthesizing serotonin and catecholamines endogenously. In the second part of our studies, we looked at the mode of action of serotonin in helminths, in particular the molecular properties of serotonergic G protein-coupled receptors (GPCR). We cloned two helminth GPCRs, one from the free living nematode Caenorhabditis elegans and the second from S. mansoni. The C. elegans receptor (5-HT2Ce) was shown to encode a functional serotonin receptor with structural and signaling properties similar to those of mammalian 5-HT2 receptors. However, its agonist I antagonist binding profile differed from previously characterized serotonin receptors. The cloned S. mansoni receptor (SmGPCRx) was found to represent a new structural class of receptor, which shared about the same level of amino acid sequence homology with various biogenic amines receptors, such as serotonin, catecholamines, and octopamine receptors. Additional sequence analysis and immunolocalization studies confirmed that SmGPCRx possesses structural characteristics of a GPCR. SmGPCRx is the first GPCR ever cloned from a parasitic flatworm. Taken together, these studies mark an important first step to

Previous work has suggested that triclabendazole, a member of the benzimidazole group of compounds, possessed efficacy against Schistosoma mansoni. In view of recent indications in praziquantel treatment failures and loss of sensitivity, it is imperative that new anti-schistosomals are developed as contingent treatment options, while resistance alleles, if any, remain at low frequencies. While recent studies have indicated that triclabendazole monotherapy exert weak anti-schistosomal effects, the combinatorial application of triclabendazole with praziquantel has not been explored. To assess this hypothesis, triclabendazole and its metabolites were initially assessed against the many life-stages of Schistosoma mansoni in vitro. Combinatorial drug and isobologram analyses against adult Schistosoma mansoni was also performed, and subsequently applied against other parasitic models (Giardia duodenalis and Haemonchus contortus) to assess the specificity of such effects. Subsequently, the drug combinations were assessed against Schistosoma mansoni in vivo. To further assess the suitability of combinatorial drug applications, an economic model was developed to project the cost-efficacy of praziquantel-triclabendazole drug combinations in a global focus. It was concluded that triclabendazole and its metabolites possessed good efficacy against immature schistosomula, albeit weak efficacy against adult Schistosoma mansoni. Upon combination with praziquantel, however, a strong synergistic effect against adult worms were observed in vitro. Praziquantel and triclabendazole were also shown to possess unique and independent ovicidal modes of action that can be of clinical significance. More importantly, in vivo drug trials concluded that the combinations exerted additive effects against Schistosoma mansoni harbored in mice. Economic modeling and cost-effectiveness analyses further demonstrated the feasibility of this drug combination, and may represent a new line of treatment against mansonial schistosomiasis

Thesis (Ph. D.)--Illinois State University, 1977. / Title from title page screen, viewed Jan. 4, 2005. Dissertation Committee: Harry W. Huizinga, H. Hetzel, M. Nadakavukaren, A. Richardson, E. Willis. Includes bibliographical references (leaves 181-195) and abstract. Also available in print.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-07-14T17:20:42Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Ricardo Riccio Oliveira.pdf: 1047223 bytes, checksum: a11ba5a84249bbfb0f9f37b69ac237f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-14T17:20:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Ricardo Riccio Oliveira.pdf: 1047223 bytes, checksum: a11ba5a84249bbfb0f9f37b69ac237f5 (MD5) / Introdução e Objetivos: Alguns estudos vêm demonstrando que as infecções por helmintos são capazes de inibir a resposta ao teste cutâneo para aereoalérgenos e modificar o curso clínico da asma, e que a IL-10, produzida em altos níveis em infecções pelo Schistosoma mansoni, é capaz de modular a resposta imune do tipo 2 envolvida na patogênese da asma. Os objetivos deste estudo foram avaliar a célula produtora de IL-10, o fenótipo celular e a expressão de moléculas co-estimulatórias em asmáticos infectados pelo S. mansoni, comparando estes resultados com os obtidos de asmáticos infectados por outros helmintos e asmáticos não infectados. Métodos e Resultados: O fenótipo celular (CD3, CD4, CD8 e CD14), a ativação celular (CD25 e HLA-DR), as moléculas co-estimulatórias (CTLA-4, CD28, CD40L, CD80 e CD86), ex vivo, e a citocina IL-10 foram avaliados pelo uso de anticorpos monoclonais por citofluorimetria. CMSP estimuladas por 20 horas in vitro com alérgeno (Der p1) foram avaliadas para a expressão intracelular de IL-10. Os resultados foram expressos em percentagem de células positivas (média ± DP) e média de intensidade de fluorescência (MIF) para HLA-DR (média ± DP). A frequência de CTLA-4 em células TCD4+ de asmáticos infectados pelo S. mansoni foi 0,49 ± 0,39%, em asmáticos infectados por outros helmintos foi 0,78 ± 0,25%, enquanto que em asmáticos não infectados foi 0,89 ± 0,56% (p < 0.05). A expressão de CD28 nas células TCD4+ e do seu ligante CD80 em monócitos foi semelhante em todos os grupos, enquanto que a expressão do CD86 foi diferente entre os grupos (95,90 ± 3,47%, 89,66 ± 6,35% e 95,28 ± 4,93%, respectivamente, p < 0,05). A expressão de CD25 em células TCD4+ também não diferiu significativamente entre os grupos (7,45 ± 2,84%, 6,84 ± 2,36% e 7,84 ± 3,38%, respectivamente). Nos indivíduos asmáticos infectados pelo S. mansoni foi observado que as células CD4+ foram as principais produtoras de IL-10, sendo, em percentual, as células CD4+CD25+ as principais produtoras desta citocina. As células TCD8+ juntamente com as CD14+ também representaram importantes fontes de IL-10 nestes pacientes. Conclusões: A principal diferença no estado de ativação celular entre asmáticos com ou sem a infecção pelo S. mansoni foi a maior frequência de células TCD4+ expressando CTLA-4, um marcador de ativação, em asmáticos não infectados. A modulação da resposta imune observada em indivíduos asmáticos cronicamente infectados pelo S. mansoni, envolve mecanismos complexos, que incluem a produção de citocinas, a exemplo da IL-10, e participação de células regulatórias.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-07-14T17:58:18Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Ricardo Riccio Oliveira.pdf: 1047223 bytes, checksum: a11ba5a84249bbfb0f9f37b69ac237f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-14T17:58:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Ricardo Riccio Oliveira.pdf: 1047223 bytes, checksum: a11ba5a84249bbfb0f9f37b69ac237f5 (MD5) / Introdução e Objetivos: Alguns estudos vêm demonstrando que as infecções por helmintos são capazes de inibir a resposta ao teste cutâneo para aereoalérgenos e modificar o curso clínico da asma, e que a IL-10, produzida em altos níveis em infecções pelo Schistosoma mansoni, é capaz de modular a resposta imune do tipo 2 envolvida na patogênese da asma. Os objetivos deste estudo foram avaliar a célula produtora de IL-10, o fenótipo celular e a expressão de moléculas co-estimulatórias em asmáticos infectados pelo S. mansoni, comparando estes resultados com os obtidos de asmáticos infectados por outros helmintos e asmáticos não infectados. Métodos e Resultados: O fenótipo celular (CD3, CD4, CD8 e CD14), a ativação celular (CD25 e HLA-DR), as moléculas co-estimulatórias (CTLA-4, CD28, CD40L, CD80 e CD86), ex vivo, e a citocina IL-10 foram avaliados pelo uso de anticorpos monoclonais por citofluorimetria. CMSP estimuladas por 20 horas in vitro com alérgeno (Der p1) foram avaliadas para a expressão intracelular de IL-10. Os resultados foram expressos em percentagem de células positivas (média ± DP) e média de intensidade de fluorescência (MIF) para HLA-DR (média ± DP). A frequência de CTLA-4 em células TCD4+ de asmáticos infectados pelo S. mansoni foi 0,49 ± 0,39%, em asmáticos infectados por outros helmintos foi 0,78 ± 0,25%, enquanto que em asmáticos não infectados foi 0,89 ± 0,56% (p < 0.05). A expressão de CD28 nas células TCD4+ e do seu ligante CD80 em monócitos foi semelhante em todos os grupos, enquanto que a expressão do CD86 foi diferente entre os grupos (95,90 ± 3,47%, 89,66 ± 6,35% e 95,28 ± 4,93%, respectivamente, p < 0,05). A expressão de CD25 em células TCD4+ também não diferiu significativamente entre os grupos (7,45 ± 2,84%, 6,84 ± 2,36% e 7,84 ± 3,38%, respectivamente). Nos indivíduos asmáticos infectados pelo S. mansoni foi observado que as células CD4+ foram as principais produtoras de IL-10, sendo, em percentual, as células CD4+CD25+ as principais produtoras desta citocina. As células TCD8+ juntamente com as CD14+ também representaram importantes fontes de IL-10 nestes pacientes. Conclusões: A principal diferença no estado de ativação celular entre asmáticos com ou sem a infecção pelo S. mansoni foi a maior frequência de células TCD4+ expressando CTLA-4, um marcador de ativação, em asmáticos não infectados. A modulação da resposta imune observada em indivíduos asmáticos cronicamente infectados pelo S. mansoni, envolve mecanismos complexos, que incluem a produção de citocinas, a exemplo da IL-10, e participação de células regulatórias.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-07-15T14:44:00Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Ricardo Riccio Oliveira.pdf: 1047223 bytes, checksum: a11ba5a84249bbfb0f9f37b69ac237f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-15T14:44:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Ricardo Riccio Oliveira.pdf: 1047223 bytes, checksum: a11ba5a84249bbfb0f9f37b69ac237f5 (MD5) / Introdução e Objetivos: Alguns estudos vêm demonstrando que as infecções por helmintos são capazes de inibir a resposta ao teste cutâneo para aereoalérgenos e modificar o curso clínico da asma, e que a IL-10, produzida em altos níveis em infecções pelo Schistosoma mansoni, é capaz de modular a resposta imune do tipo 2 envolvida na patogênese da asma. Os objetivos deste estudo foram avaliar a célula produtora de IL-10, o fenótipo celular e a expressão de moléculas co-estimulatórias em asmáticos infectados pelo S. mansoni, comparando estes resultados com os obtidos de asmáticos infectados por outros helmintos e asmáticos não infectados. Métodos e Resultados: O fenótipo celular (CD3, CD4, CD8 e CD14), a ativação celular (CD25 e HLA-DR), as moléculas co-estimulatórias (CTLA-4, CD28, CD40L, CD80 e CD86), ex vivo, e a citocina IL-10 foram avaliados pelo uso de anticorpos monoclonais por citofluorimetria. CMSP estimuladas por 20 horas in vitro com alérgeno (Der p1) foram avaliadas para a expressão intracelular de IL-10. Os resultados foram expressos em percentagem de células positivas (média ± DP) e média de intensidade de fluorescência (MIF) para HLA-DR (média ± DP). A frequência de CTLA-4 em células TCD4+ de asmáticos infectados pelo S. mansoni foi 0,49 ± 0,39%, em asmáticos infectados por outros helmintos foi 0,78 ± 0,25%, enquanto que em asmáticos não infectados foi 0,89 ± 0,56% (p < 0.05). A expressão de CD28 nas células TCD4+ e do seu ligante CD80 em monócitos foi semelhante em todos os grupos, enquanto que a expressão do CD86 foi diferente entre os grupos (95,90 ± 3,47%, 89,66 ± 6,35% e 95,28 ± 4,93%, respectivamente, p < 0,05). A expressão de CD25 em células TCD4+ também não diferiu significativamente entre os grupos (7,45 ± 2,84%, 6,84 ± 2,36% e 7,84 ± 3,38%, respectivamente). Nos indivíduos asmáticos infectados pelo S. mansoni foi observado que as células CD4+ foram as principais produtoras de IL-10, sendo, em percentual, as células CD4+CD25+ as principais produtoras desta citocina. As células TCD8+ juntamente com as CD14+ também representaram importantes fontes de IL-10 nestes pacientes. Conclusões: A principal diferença no estado de ativação celular entre asmáticos com ou sem a infecção pelo S. mansoni foi a maior frequência de células TCD4+ expressando CTLA-4, um marcador de ativação, em asmáticos não infectados. A modulação da resposta imune observada em indivíduos asmáticos cronicamente infectados pelo S. mansoni, envolve mecanismos complexos, que incluem a produção de citocinas, a exemplo da IL-10, e participação de células regulatórias

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-08-12T16:15:37Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Joanemile Pacheco de Figueiredo.pdf: 786075 bytes, checksum: e932bb435d8f92e49c6cdcf62892ceac (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-08-23T15:31:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Joanemile Pacheco de Figueiredo.pdf: 786075 bytes, checksum: e932bb435d8f92e49c6cdcf62892ceac (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-23T15:31:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Joanemile Pacheco de Figueiredo.pdf: 786075 bytes, checksum: e932bb435d8f92e49c6cdcf62892ceac (MD5) / CAPES; CNPq; FAPESB; National Institute of Health; / A prevalência de infecção por helmintos é negativamente associada à prevalência de alergia, e alguns trabalhos têm demonstrado uma inversa associação entre infecções por helmintos e gravidade de asma. Neste trabalho, foi avaliada a resposta imune específica para alérgeno 1 de Dermatophagoides pteronyssinus (Der p 1) em asmáticos infectados com helmintos de uma área endêmica no município do Conde-Bahia (Grupo 1), comparando-se com a resposta em asmáticos não infectados de uma área não endêmica, Salvador-Bahia (Grupo 2). Os indivíduos foram selecionados utilizando-se questionário ISAAC modificado e exames parasitológicos de fezes por meio da técnica de Kato-Katz. Foram realizados testes cutâneos de leitura imediata com aeroalérgenos, dosagem de IgE específica para Der p 1, coleta de amostras de poeira domiciliar para estudo da fauna acarina, além da avaliação da resposta imunológica pela produção de citocinas por células mononucleares do sangue periférico estimuladas, in vitro, com Der p 1. A dosagem de citocinas no sobrenadante das culturas foi realizada pelo método de ELISA, a expressão de IL-4 pela técnica de RT-PCR e a fonte produtora de IL-10 foi avaliada utilizando-se citometria de fluxo. Foi observada menor positividade aos testes cutâneos de leitura imediata com aeroalérgenos nos asmáticos infectados por helmintos, incluindo S. mansoni (grupo 1), quando comparados com asmáticos não infectados. Embora a positividade aos testes cutâneos tenha sido baixa no grupo de asmáticos infectados, em 40,6% dos indivíduos foi observada IgE específica para o Der p 1 acima de 0,70 KU/L (classe II). Com relação à produção de citocinas, observou-se que células de asmáticos infectados pelo S. mansoni produziram baixos níveis de IL-5 em culturas estimuladas com Der p 1, quando comparados à produção desta citocina por células de indivíduos não infectados (p<0,0001). Da mesma forma, a razão da densitometria de IL-4/HPRT no grupo de infectados foi mais baixa do que no grupo de não infectados (p<0,05). Em contraste, os níveis de IL-10 foram altos em cultura de células de asmáticos infectados por S. mansoni e baixos ou indetectáveis no grupo controle (p=0,0018). Observou-se uma associação positiva entre carga parasitária de S. mansoni e níveis de IL-10 em culturas estimuladas com Der p 1 (= 0,3212, p=0,012). A adição de IL-10 recombinante humana (rhIL-10) às culturas de asmáticos não infectados resultou em diminuição na produção de IL-5 (p<0,05). Os indivíduos do grupo 1 foram tratados com anti-helmínticos e houve redução da produção de IL-10 específica para Der p 1 (p<0,05), associada à piora dos sintomas de asma após o tratamento. Por fim, os dados mostraram que, em asmáticos infectados com S. mansoni, a IL-10 foi produzida principalmente por células T CD8+ e monócitos e, no grupo de não infectados, esta citocina foi produzida basicamente por monócitos. Este estudo sugere que a IL-10 é uma citocina supressora da resposta imune inflamatória do tipo Th2 em asmáticos infectados por helmintos, incluindo S. mansoni e que as células T CD8+ constituem uma importante fonte produtora desta citocina nos indivíduos infectados.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-20T17:18:55Z No. of bitstreams: 1 TESE - ROBSON DA PAIXÃO DE SOUZA.pdf: 7064820 bytes, checksum: 057f767f4c31ecf89293575aa9b1c4a3 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-28T11:49:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE - ROBSON DA PAIXÃO DE SOUZA.pdf: 7064820 bytes, checksum: 057f767f4c31ecf89293575aa9b1c4a3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-28T11:49:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE - ROBSON DA PAIXÃO DE SOUZA.pdf: 7064820 bytes, checksum: 057f767f4c31ecf89293575aa9b1c4a3 (MD5) / A esquistossomose mansoni constitui importante infecção que impacta em aspectos socioeconômicos e de saúde pública. Cerca de 6 milhões de brasileiros estão infectados e destes 5 a 10% podem apresentar as formas mais graves da doença. Entretanto, o desenvolvimento de resistência à infecção pelo Schistosoma mansoni representada por baixa carga parasitária em indivíduos residentes em áreas endêmicas, vem despertando bastante interesse e controvérsia. Através da citometria de fluxo, foram avaliados os perfis dos linfócitos T (CD4 e CD8) e linfócitos B (CD19), grau de ativação celular e produção de citocinas dos padrões de respostas Th1 (IFN-), Th2 (IL-5) e regulatório (IL-10) em indivíduos com diferentes cargas parasitárias e a possível associação no desenvolvimento da resistência à infecção. Além disso, neste estudo foi avaliado a resposta imune dos indivíduios resistentes à infecção participação dos antígenos candidatos vacinais, SWAP, rSm29 e rSm22.6. Foi observado que os indivíduos com baixa carga parasitária apresentam padrão de resposta misto do tipo Th1, Th2 e regulatório. Aliado a isto, os indivíduos resistentes apresentaram maior expressão de moléculas coestimulatórias (CD28 e CTLA-4). Na avaliação das células de memória, os indivíduos com baixas cargas parasitárias apresentam maiores proporções de células memória TCD4+. Por outro lado, sugere-se que a susceptibilidade à infecção e a esteja associada a uma possível exaustão do pool de células de memória central e aumento no compartimento de células de memória efetora. Contudo, não foram observadas diferenças significativas nos fenótipos das células T e B e também na produção de citocinas pelas CMSP após estímulo dos antígenos testados neste estudo. / Schistosomiasis is an important parasite infection that impacts on socio-economic and public health aspects. About 6 million Brazilians are infected and 5 to 10% may experience the most severe forms of the disease. However, the development of resistance to infection by Schistosoma mansoni represented by low parasite burden, in individuals living in endemic areas, is of considerable interest and controversy. Using flow cytometry method were evaluated the profile of T lymphocytes (CD4 and CD8) and B lymphocytes (CD19) and the degree of cellular activation and cytokine production of Th1 (IFN-), Th2 (IL-5) and regulatory (IL-10) patterns in patients with different parasitic loads and possible association with the development of resistance to the infection. Moreover, in this study we evaluated the immune response of resistant individuals to the Schistosoma candidate vaccine antigens, SWAP, rSm29 and rSm22.6. It was observed that individuals with low parasite burden presented a mixed type of imune response, characterized by the Th1, Th2 and regulatory response. Added to this, the resistant individuals had a higher expression of costimulatory molecules (CD28 and CTLA-4). In relation to the memory cells, individuals with low parasitic loads had higher proportions of CD4+ T memory cell. Therefore, it is suggest that susceptibility to infection is associated with a possible exhaustion of the main memory cell pool and increased of effector memory cells compartment. There was, however, no significant differences in the phenotypes of B and T cells and cytokine production by PBMC stimulated by the S. mansoni antigens used in this study.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-09-28T17:21:18Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Camile Lima de Souza Alves.pdf: 994154 bytes, checksum: 017f16795201593987913483897eddab (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-28T17:21:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Camile Lima de Souza Alves.pdf: 994154 bytes, checksum: 017f16795201593987913483897eddab (MD5) / CAPES; FAPESB; CNPq / A prevalência das doenças alérgicas no Brasil está entre as maiores do mundo. Dentre essas patologias destaca-se a asma como uma das mais importantes. A asma é caracterizada como uma doença inflamatória crônica, associada à hiperresponsividade das vias aéreas, no qual diversos fatores podem interagir e influenciar seu desenvolvimento. Entre os fatores ambientais, os ácaros da poeira doméstica destacam-se como os principais agentes desencadeadores de hipersensibilidade tipo I. Os ácaros mais frequentes na poeira doméstica, em países tropicais são as espécies Dermatophagoides pteronyssinus e Blomia tropicalis (B. tropicalis). Quanto á predisposição genética, os indivíduos são classificados como atópicos e não atópicos, sendo os atópicos aqueles que produzem anticorpos IgE, de forma exagerada, mesmo que a exposição aos alérgenos seja muito baixa, que o torna mais suscetíveis ás doenças alérgicas. Várias pesquisas demonstraram que existem fatores que levam a redução dos sintomas das doenças alérgica, dentre essas, pode-se destacar as infecções helmínticas, devido ao tipo de resposta imune que o hospedeiro produz. Esse efeito protetor depende da espécie do helminto, da idade do indivíduo, fase da infecção e da carga parasitária. Dentre os helmintos estudados observou-se que o Schistosoma mansoni é um dos parasitos encontrados com maior ação protetora contra as doenças alérgicas. Moléculas desse helminto têm sido avaliadas na tentativa de identificar quais estão envolvidas no efeito imunomodulatório do parasito sobre estas enfermidades. Diante disso, o presente estudo tem como objetivo avaliar a capacidade das proteínas recombinantes Sm200, Sm10.3, Sm147730 e Quimera B de S. mansoni, de induzir imunomodulação in vitro, em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de indivíduos atópicos e não atópicos, estimuladas ou não com extrato de B. tropicalis. Após cultivo das células, seus sobrenadantes foram coletados e ensaiados pela técnica de ELISA sanduíche para determinar a concentração das citocinas IL-10, IL-4, IL-5 e IFN-. Observou-se que as proteínas rSm200 e rS147730 se destacaram por seu potencial imunomodulador, estimulando a produção de IL-10, citocina que tem importante papel na regulação inflamatória. Quando essas proteínas foram associadas ao extrato de B. tropicalis, foi reduzida a proliferação de IL-5, com diferença estatisticamente significativa entre células estimuladas, em indivíduos não atópicos. Além disso, a rSm147730 associada ao extrato de B. tropicalis também estimulou a produção de INF-, citocina que suprime a resposta imune Th2. Como descrito, as proteínas rSm200 e rSm147730 apresentaram atividade imunomodulatória em PBMC de humanos, atópicos e não atópicos. Esses resultados proporcionam, portanto um maior conhecimento da atividade dos antígenos do S. mansoni nas doenças alérgicas, sendo que após os resultados in vitro essas moléculas serão utilizadas para os ensaios in vivo o que futuramente possibilitará o desenvolvimento de arsenais profiláticos no tratamento da asma e das patologias alérgicas.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-07-15T17:38:36Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Diego Mota Lopes.pdf: 1953608 bytes, checksum: 35777944b1eff36bc60b886626dfbbb0 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-15T17:38:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Diego Mota Lopes.pdf: 1953608 bytes, checksum: 35777944b1eff36bc60b886626dfbbb0 (MD5) / A resposta imune do tipo Th1 na leishmaniose cutânea (LC) ao tempo em que é responsável pelo controle da infecção, está associada com a lesão tecidual e patogênese da doença. Por outro lado, estudos tem mostrado que a resposta imune induzida por alguns antígenos do Schistosoma mansoni é capaz de modular a resposta inflamatória em doenças imuno-mediadas. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial do antígeno de S. mansoni Sm29 em alterar o perfil das células dendríticas derivadas de monócitos (MoDCs) em indivíduos com LC estimuladas in vitro com o antígeno solúvel de L. braziliensis (SLA). Células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram obtidas utilizando gradiente de Ficoll-Hypaque. Foram avaliados doze pacientes com leishmaniose cutânea. Os monócitos foram cultivados na presença de GM-CSF e IL-4 para a diferenciação em células dendríticas (DC), e em seguida estimulados com antígeno Sm29 na presença ou ausência do antígeno SLA. A expressão de moléculas de superfície associadas a ativação celular e de citocinas pro e anti-inflamatórias foram avaliadas nas MoDCs pela técnica de citometria de fluxo. A frequência dos marcadores de ativação HLA-DR, CD80, CD83 e CD86 e das moléculas regulatórias IL-10 e seu receptor (IL-10R) foram maiores em culturas de MoDCs estimuladas com Sm29 e SLA em comparação com as culturas de células não estimuladas. Nossos resultados indicam que o antígeno Sm29 é capaz de aumentar a expressão in vitro de mediadores anti-inflamatórios (citocina e receptor de IL-10) sobre MoDCs de leishmaniose cutânea e marcadores de ativação. / Salvador