Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Camila Renata Corrêa Camacho / Banca: Alessandra Medeiros / Resumo: A obesidade é um problema atual que ocorre em países desenvolvidos e subdesenvolvidos, em diferentes faixas etárias e classes sociais. Considerada uma doença metabólica crônica, caracterizada pelo acumulo excessivo de gordura em relação à massa magra tecidual, está associada com o aumento de risco de mortalidade, redução na expectativa de vida e numerosas comorbidades como, diabetes mellitus tipo II, resistência à insulina, dislipidemia e doenças cardiovasculares. Diversas modificações, moleculares, estruturais, hemodinâmicas e funcionais, do coração, em humanos e animais, têm sido frequentemente associadas com a obesidade. Embora a elevação do tecido adiposo possa provocar mudanças no desempenho cardíaco, os mecanismos responsáveis por estas alterações não estão esclarecidos. Diferentes fatores têm sido sugeridos como responsáveis pelas possíveis anormalidades funcionais cardíacas em modelos de obesidade, entre eles, as proteínas reguladoras do trânsito de cálcio miocárdico. É bem difundida na literatura a associação de ácidos graxos saturados e aumento do risco de doenças cardiovasculares como, doença arterial coronariana. Alguns autores observaram alterações como, apoptose e hipertrofia cardíaca. Pesquisadores verificaram em ratos Wistar obesos por dieta hiperlipídica, 70% de ácidos graxos insaturados e 30% de saturados, que o aumento na área e volume nuclear do miócito se correlacionou significantemente com os ácidos graxos saturados, embora os seus níveis fossem menores que os insaturados. Na literatura consta que a obesidade por dieta hiperlipídica insaturada não promove alteração na expressão das proteínas relacionadas ao trânsito de cálcio miocárdico; entretanto, não há estudos que avaliaram esta relação na obesidade induzida por dieta hiperlipídica saturada. O objetivo desse estudo foi testar a hipótese que a obesidade por dieta hiperlipídica saturada acarreta... / Abstract: Obesity is a current problem that occurs in developed and developing countries, in different age groups and social classes. It is considered a chronic metabolic disease characterized by excessive fat accumulation in relation to lean tissue, is associated with increased mortality risk, reduced life expectancy and numerous comorbidities as type II diabetes mellitus, insulin resistance, dyslipidemia and cardiovascular diseases. Several molecular, structural, hemodynamic and functional modifications of the heart in humans and animals have been frequently associated with obesity. Although the increase in adipose tissue may cause changes in cardiac performance, the mechanisms responsible for these changes are unclear. Different factors have been suggested as responsible for possible cardiac functional abnormalities in obesity models, including the regulatory proteins of myocardial calcium handling. It is well established in the literature the association of saturated fatty acids and increased risk of cardiovascular diseases such as coronary artery disease. Some authors observed changes as apoptosis and cardiac hypertrophy. Researchers found in obese Wistar rats by high fat diet, 70% unsaturated fatty acids and 30% saturated, that the increase in the nuclear area and volume myocyte were correlated significantly with saturated fatty acids, although the levels were lower than unsaturated. The literature states that obesity by fat unsaturated diet does not promote changes in the expression of proteins related to myocardial calcium handling; however, there are no studies that evaluated this relationship in obesity models induced by saturated high-fat diet. The aim of this study was to test the hypothesis that obesity by saturated high-fat diet leads to changes in the expression and / or phosphorylation of proteins related to myocardial calcium handling. Wistar rats were divided into two groups: control (C, n=18; saturated normolipidic diet) and ... / Mestre

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Andrigo Barboza De Nardi / Banca: Fábio Nelson Gava / Banca: Renata Maria Lataro / Resumo: A doxorrubicina é um dos mais eficazes agentes quimioterápicos atualmente disponíveis. No entanto, seu emprego tem sido limitado por sua ação cardiotóxica principalmente quando de seu uso por período prolongado, podendo induzir cardiomiopatia iatrogênica relacionada à dose cumulativa administrada. No presente estudo, avaliou-se a ação de três fármacos (carvedilol, ciclosporina-A e sildenafil) sobre os efeitos cardiotóxicos exercidos pela doxorrubicina. Foram utilizados 45 coelhos, alocados em cinco grupos: controle, doxorrubicina (DOX), DOX + carvedilol, DOX + ciclosporina-A, DOX + sildenafil. A antraciclina foi administrada por seis semanas, e exames seriados de hematologia, bioquímica sérica, eletrocardiografia e ecocardiografia foram realizados. Ao término de oito semanas, os animais foram submetidos a eutanásia e fragmentos de miocárdio foram utilizados para realização de exames de histopatologia, imunoistoquímica e microscopia eletrônica de transmissão. Os tratamentos testados não evitaram a ocorrência de disfunção sistólica, cardiomegalia e insuficiência cardíaca congestiva nem reduziram a mortalidade ocasionada pelo tratamento com doxorrubicina. No entanto, o tratamento concomitante com carvedilol reduziu o número de animais com disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, reduziu o número de fibras apoptóticas e a ocorrência de fibrose intersticial nos ventrículos direito e esquerdo. Os dados obtidos permitem inferir que o tratamento com carvedilol resultou em melhora... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Doxorubicin is one of the most effective chemotherapeutic agents currently available. However, its use has been limited by its cardiotoxic effect, especially when used for a long time, leading to iatrogenic cardiomyopathy, related to the cumulative dose administered. In the present study, the effects of three drugs (carvedilol, cyclosporin-A and sildenafil) on doxorubicin-induced cardiomyopathy were analyzed. Fourty five rabbits were allocated in four groups: control, doxorubicin (DOX), DOX + carvedilol, DOX + cyclosporin-A, DOX + sildenafil. Animals received doxorubicin for six weeks and were monitored for eight weeks by hematological and biochemical evaluations, electrocardiography and echocardiography. At week eight, animals were killed and myocardium was analyzed by histopathology, immunohistochemistry and transmission electron microscopy. Any treatment prevented the development of systolic dysfunction, cardiomegaly and heart failure or reduced mortality induced by doxorubicin. However, treatment with carvedilol reduced the number of rabbits with left ventricle diastolic dysfunction, reduced the number of apoptotic cells and the occurrence of interstitial fibrosis in both ventricles. The results showed that treatment with carvedilol improved some of the evaluated parameters, suggesting that this drug has some cardioprotective effect on doxorubicin-induced cardiomyopathy in rabbits. / Doutor

Orientador: Ana Angélica Henrique Fernandes / Resumo: O diabetes mellitus é um grupo heterogêneo de distúrbios no metabolismo energético e consequente estresse oxidativo, fatores importante para o desenvolvimento de complicações diabéticas como cardiomiopatias. A utilização de antioxidantes tem contribuído para melhorar a hiperglicemia e também minimizar as complicações diabéticas. O N-acetilcisteína apresenta ação antioxidante e antihiperglicemiante, sendo capaz de contribuir na terapêutica desta patologia. Este estudo propôs avaliar o metabolismo energético e estresse oxidativo no miocárdio de ratos com diabetes mellitus tipo 1 tratados com N-acetilcisteína. Foram utilizados 32 ratos wistar, com peso corporal ±250g, e 60 dias de idade. Os animais foram distribuídos nos grupos experimentais (n=8): C (normais, controle); NAC (normais, tratados com N-acetilcisteína); DM (diabéticos, não tratados); DM-NAC (diabéticos, tratados com N-acetilcisteína). Os animais receberam ração e água ad libitum. O diabetes mellitus tipo 1 experimental foi induzido através da administração de estreptozotocina através da via intraperitoneal, em dose única, dose de 60mg Kg-1 de peso corporal. Os animais dos grupos NAC e DM-NAC receberam N-acetilcisteína, por via intragástrica com dose de 25mg Kg-1dia-1 durante 37 dias. Durante o período experimental (37 dias) foram avaliados consumo de água e ração. Após o período experimental os animais, em jejum de 12h, foram anestesiados (xilazina e cetamina) e eutanasiados. O sangue e tecido cardíaco (±100mg ventr... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:35:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Anderson Jose de Melo Silva.pdf: 2395463 bytes, checksum: ffa3d1c0f5669babc3c89ef037bd4833 (MD5) Previous issue date: 2017-10-06 / The Acute Coronary Syndrome (ACS) defines a range of clinical changes that are compatible with myocardial ischemia, resulting in the death of myocardial cells due functional deficit of blood flow, characterizing the acute myocardial infarction (AMI). The AMI is evidenced through clinical data that are reinforced by electrocardiogram (ECG), imaging and even the biochemical markers (biomarkers) evaluation, such as serum creatine phosphokinase (CK), its isoenzyme MB fraction (CK-MB), troponin and new biomarkers not yet included in routine laboratory tests, such as myeloperoxidase (MPO). In addition to new laboratory markers, science allows the development of new technologies for clinical assessment of patients, providing new information and less risk, such as non-invasive evaluation of intracranial pressure (ICP). This study is justified by the need to predict earlier the complications in patients with suspected AMI, as well as evaluate them as to the diagnosis and prognosis of the event in question. Thus, we sought to study patients with suspected ACS/AMI about the cardiovascular risk and possible PIC change through traditional biomarkers, most current markers ( "gold standard") and new biomarkers and new ICP monitoring technology. Therefore, from a population of 20 patients, randomly selected according to gender and age, separated into two groups: CK-MB≥25 IU (n = 6) and CK-MB<25 IU (n = 14), which were submitted to measurement of PIC and PAS, as well as biochemical and hematological measurements, and specific cardiac biomarkers. As a result, there was correlation of clinical significance between the values of creatine kinase MB fraction (CK-MB) and glycated hemoglobin (HGBA1C). From these data, it started to study two cases that were selected two patients. It was observed that even with changes of CK-MB, troponin and myeloperoxidase (compared to laboratory practice reference values for traditional markers and "gold standard" and MPO value considered normal in the literature), it was found not manifestations that have allowed to observe reduction of cerebral compliance, where the waves P2 are larger than P1, and therefore, there were no PIC changes identified for patients under the conditions studied. Thus, it was concluded that, even without demonstration of PIC change in this work, it is not possible to exclude the value of its inclusion in the clinical evaluation, considering that biases, like the sample universe and the time of collection of PIC or the use of medication at the admission time on hospital, may have contributed to the non-registration of changes in ICP, even in cases where patients had an unfavorable evolution of the clinical picture. / A Síndrome Coronariana Aguda (SCA) define uma gama de alterações clinicas que são compatíveis com um quadro de isquemia miocárdica, acarretando na morte de células do tecido miocárdico devido ao déficit funcional do fluxo sanguíneo, caracterizando o Infarto Agudo do Miocárdio (IAM). O IAM pode se revelar através de dados clínicos que são reforçados pelo eletrocardiograma (ECG), exames de imagem e ainda a pesquisa de marcadores bioquímicos (biomarcadores), tais como Creatinafosfoquinase (CK), sua isoenzima fração MB (CK-MB), troponina e novos biomarcadores ainda não inclusos na rotina laboratorial, tais como mieloperoxidase (MPO). Além de novos marcadores laboratoriais a ciência permite o desenvolvimento de novas tecnologias para avaliação clínica dos pacientes, proporcionando novas informações e menor risco, tais como a avaliação não invasiva da pressão intracraniana (PIC). O presente trabalho justifica-se pela necessidade de se prever intercorrências com maior antecedência em pacientes com suspeita de IAM, assim como em avaliá-los quanto ao diagnóstico e prognóstico do evento em questão. Desta forma, buscou-se estudar pacientes com suspeita de SCA/IAM quanto ao risco cardiovascular e possível alteração de PIC por meio biomarcadores tradicionais, marcadores mais atuais ("padrão ouro") e novos biomarcadores e nova tecnologia de acompanhamento da PIC. Para tanto, de uma população de 20 pacientes, escolhidos aleatoriamente quanto ao gênero e idade, separou-se em dois grupos: CK-MB≥25 UI (n=6) e CK-MB˂ 25 UI (n=14), os quais foram submetidos à aferição de PIC e PAS, além de dosagens bioquímicas e hematológicas, bem como biomarcadores cardíacos. Como resultado, observou-se correlação de significância clinica entre os valores de creatinofosfoquinase fração MB (CK-MB) e hemoglobina glicada (HgbA1C). A partir destes dados, passou-se ao estudo de dois casos clínicos em que foram selecionados dois pacientes. Foi observado que, mesmo com alterações de CK-MB, troponinas e Mieloperoxidase (comparando-se a valores de referencia da prática laboratorial para os marcadores tradicionais e "padrão ouro" e valor de MPO considerado normal em literatura especializada), constatou-se não haver manifestações que permitissem observar redução da complacência cerebral, quando as ondas P2 se dão maiores que ondas P1 e, portanto, não foram identificadas alterações de PIC para os pacientes nas condições estudadas. Com isso, concluiu-se que, mesmo não havendo demonstração de alteração de PIC neste trabalho, não se pode excluir o valor de sua inclusão na avaliação clínica, dado que vieses como universo amostral, bem como o momento da coleta da PIC e ou uso de medicação no momento da admissão hospitalar, podem ter contribuído para o não-registro de alterações da PIC, mesmo em casos que os pacientes tiveram uma evolução desfavorável do quadro clínico.

A presente investigação científica visa estabelecer biometricamente a análise comparativa dos elementos estruturais e ultra-estruturais que compõe o músculo cardíaco, em cães sadios e diabéticos, avaliando a proporção existente entre a quantidade de tecido conjuntivo e a de fibras musculares cardíacas, estudando a densidade vascular presente no músculo cardíaco e quantificando a proporção de organelas presentes naquelas fibras. Utilizou-se doze corações de cães, machos e fêmeas, sendo seis animais sadios e seis animais diabéticos, onde efetuou-se a mensuração do coração em seus eixos longitudinal e transversal e, ainda as espessuras das paredes dos ventrículos e do septo interventricular. Submeteu-se o músculo cardíaco ao estudo de seus elementos estruturais a partir do emprego da microscopia de luz analisados com auxílio de Programa de Análise de Imagem e Morfometria KS-400 Zeiss®. Já, os elementos ultra-estruturais foram investigados através do emprego da microscopia eletrônica de transmissão. Os dados obtidos foram tratados estatisticamente considerando-se as variáveis relativas ao sexo na presença ou não de diabetes. / The present scientific inquiry aims at biometrically to establish a comparative analysis of the structural and extreme-structural elements that composes the cardiac muscle in healthy and diabetic dogs. This will be given evaluating the existing ratio enters the conjunctive amount of fabric and of cardiac muscular staple fibers, studying the present vascular density in the cardiac muscle and still quantifying the ratio of organelles existents in those staple fibers. For in such a way we will use twelve hearts of dogs, males and females, being six healthy animals and six diabetic animals. We will effect the mensuration of the heart in its longitudinal and transversal axles, still the thicknesses of the walls of the ventricles and septum to interventricular, with digital aid of electronic paquimeter. The cardiac muscle was submitted to the study of its structural elements using Microscopy of light analyzed with aid of optic microscope Axioscópio Zeiss® and the Program of Analysis of Image and Morfometric Ks-400 Zeiss®. Already, the extreme-structural elements was investigated through the electronic Microscopy of transmission, evaluating themselves thus the ultra fine cuts from the attainment of the electromicrografics gotten in electron microscope Jeol 1010. The gotten data was treated statistically considering the relative variable the sex, in relation to the healthy animals and those diabetic ones.

Introdução: O teste de caminhada de seis minutos (TC6M) é um teste muito utilizado para avaliar as condições de saúde de idosos e saudáveis, bem como pacientes com doenças pulmonares e cardiovasculares. Porém, poucos são os relatos na literatura científica habitual sobre a utilização do teste de caminhada de seis minutos para avaliar a morbidade e mortalidade de pacientes após infarto agudo do miocárdio (IAM). Objetivo: O objetivo deste estudo foi verificar se o TC6M tem valor preditivo para morbidade e/ou mortalidade cardiovascular após IAM. Queremos verificar o ponto de corte da distância no TC6M para síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca, re-hospitalização ou óbito por causa cardiovascular. Método: Trata-se de um estudo observacional, no qual se utilizou análise de prontuários, contato telefônico, correio e SIM (Sistema de Informação de Mortalidade da Secretaria de Saúde) de pacientes com diagnóstico de IAM não complicado que realizaram o TC6M antes da alta hospitalar. Desfechos observados: síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, re-hospitalização e óbito por causa cardiovascular. A coleta de dados se deu no Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, por meio de análise de prontuário e foram incluídos no estudo, os pacientes com diagnóstico de IAM não complicado que realizaram o teste de caminhada de seis minutos antes da alta hospitalar. Para análise estatística foram utilizados: correlação de Pearson ou Spearman, teste t de Student ou Mann-Whitney e ANOVA ou teste de Kruskall Wallis para analisar os efeitos das características físicas e clínicas dos pacientes analisados na distância percorrida no TC6M. Estas características e a distância percorrida foram avaliadas nos desfechos, ao longo de tempo, observando a curva de viii sobrevivência de Kaplan-Meier ou a sobrevivência em média de Cox, a significância dos efeitos foi testada por teste de log-rank ou pelo modelo de riscos proporcionais de Cox, respectivamente. Também foi ajustado um modelo de sobrevivência de Cox final para avaliar o efeito de todas as co-variáveis juntamente presentes no desfecho. Na análise múltipla foi utilizado o método de seleção de variáveis forward para selecionar as variáveis mais associadas à sobrevida. O tamanho dos efeitos, quando significativos, foi medido pela odds ratio (OR). Resultados: Foram incluídos 234 pacientes, 173(73,9 por cento ) do sexo masculino, 57,18 (10,35) anos, 103(44 por cento ) IAM anterior, 182 (77,8 por cento ) Killip I, 190 (81,2 por cento ) com terapia de reperfusão e fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 49,99 (10,14) por cento . Foram observados 89 (38,03 por cento ) pacientes com pelo menos um desfecho adverso, sendo 18 (8,1 por cento ) óbitos por causa cardiovascular num período de seguimento médio de 1.355,47 (777,53) dias. A distância do TC6M não se associou à ocorrência dos desfechos adversos, porém à ocorrência de óbito, resultando dois modelos: a) metragem do primeiro quartil (370,5 m) (OR = 2,737; p = 0,046), índice de percepção de esforço (IPE) de Borg (OR = 1,380; p = 0,020) e saturação periférica de oxigênio (SpO2) < 90 por cento (OR = 2,326; p = 0,103); b) metragem do teste de log rank (232 m) (p = 0,036; OR = 3,459), índice de Borg (OR = 1,351; p = 0,044) e SpO2 < 90 por cento (OR = 2,936; p = 0,030). A metragem e a SpO2 também se associaram à pior sobrevida ao longo do tempo: modelo 1) IPE Borg (OR = 1,334; p = 0,041, SpO2 < 90 por cento (OR = 2,675; p = 0,067) e a distância de 370,5m (OR = 2,882; p = 0,042) e modelo 2: SpO2 < 90 por cento (OR = 4,193; p=0,004) e distância de 232m (OR = 5,014; p=0,005). Numa análise do comportamento da FC, SpO2 e PS e PD ao longo do tempo no TC6M entre os grupos óbito e não óbito foram observadas diferenças significantes apenas da FC (p < 0,0001) e SpO2 (p < 0,0001). Conclusão: Na amostra estudada, a distância e a SpO2 < 90 por cento no TC6M se associaram ao óbito e à pior sobrevida em pacientes após IAM não complicado. / Background: The six-minute walk test (6MWT) is a test used to assess the prognosis of patients with heart failure, chronic obstructive pulmonary disease and health status of the elderly. However, there are few reports in the scientific literature about the use of this test as a tool to assess the prognosis after acute myocardial infarction (AMI) patients. The aim of this study is to assess the prognostic value of the 6MWT in AMI patients. We also intend to point out whether there is a minimum distance in the 6MWT that defines a group of patients with worse prognosis, i.e, in the occurrence of death, re-infarction, or heart failure re-hospitalization from cardiovascular causes. Methods: This is an observational study for which we used analysis of medical records, telephone contact, mail and SIM (Mortality Information System of the Department of Health) of uncomplicated AMI patients who underwent 6MWT before hospital discharge. Observed outcomes: acute coronary syndrome, heart failure, stroke,re-hospitalization and cardiovascular death. Data collection has taken place at the Institute Dante Pazzanese of Cardiology, with analysis of medical records and has be included patients with uncomplicated AMI who underwent 6MWT before discharge. Statistical analysis: we used Pearson or Spearman correlation, Student\'s t test or Mann-Whitney test and ANOVA or Kruskal Wallis test to analyze the effects of physical and clinical characteristics in 6MWT distance. Such characteristics and the 6MWT distance were evaluated in outcomes over time, observing the Kaplan-Meier survival curve or the average survival by Cox, the significance of the effects was tested by log-rank test or the Cox proportional hazards model, respectively. It was also set a Cox survival x model to assess the effects of all covariates together present in the outcomes. We used selection of forward variables for multivariate analysis to select the variables most associated with survival. The size of the effects was measured by odds ratio (OR). Results: We included 234 patients, 173(73,9 per cent ) males, 57.18 (10.35) years old, 103(44 per cent ) anterior AMI, 182 (77.8 per cent ) Killip I, 190 (81.2 per cent ) with reperfusion therapy and left ventricular ejection fraction = 49.99 (10.14) per cent . We observed 89 (84.03 per cent ) patients with cardiovascular outcomes and 18 (8.1 per cent ) deaths for 1,355.47 (777.53) days of follow up. There was no association between the 6MWT distance and the combined endpoints. We observed association with 6MWT distance and death, resulting two models: a) distance of first quartile (370.5 m) (OR = 2.737, p = 0.046), Borg scale of perceived exertion (SPE) (OR = 1.380, p = 0.020) and oxygen saturation (SpO2) <90 per cent (OR = 2.326, p = 0,103); b) distance of the log rank test (232 m) (OR = 3.459, p = 0.036), Borg SPE (OR = 1.351, p = 0.044) and SpO2 <90 per cent (OR = 2.936, p = 0.030). The distance and the SpO2 were also associated with poor survival over time: model 1) Borg SPE (OR = 1.334, p = 0.041, SpO2 <90 per cent (OR = 2.675, p = 0.067) and 6MWT distance = 370.5 m (OR = 2.882, p = 0.042) and model 2: SpO2 <90 per cent (OR = 4.193, p = 0.004) and 6MWT distance = 232m (OR = 5.014, p = 0.005). In comparison with death group and survival group, there was a significant difference in HR (p <0.0001) and SpO2 (p <0.0001) overtime. Conclusion: The distance and SpO2 < 90 per cent in 6MWT were associated with death and worse survival conditions in patients after uncomplicated AMI.

O infarto do miocárdio (IM), uma das principais causas de morte nas sociedades industrializadas, é sempre acompanhado por uma notável alteração da modulação autonômica, caracterizada por hiperatividade simpática e diminuição do tono parassimpático ao coração. O bloqueio da atuação do simpático cardíaco tem sido amplamente utilizado como estratégia terapêutica eficaz para redução da morbi-mortalidade em pacientes com IM. Entretanto, há evidências de que o restabelecimento da função parassimpática ao coração pode ser igualmente benéfica, uma vez que a diminuição do parassimpático cardíaco é um fator de risco independente de morte súbita. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da inibição da acetilconinesterase plasmática (AChE), por meio da administração endovenosa do brometo de piridostigmina (PIR), sobre o eletrocardiograma (ECG), hemodinâmica e modulação autonômica apos o IM agudo em ratos. Ratos foram anestesiados com uretana e mantidos a uma temperatura de 36-37 ºC. Tiveram eletrodos subcutâneos para registro do ECG implantados, e a artéria e veia femoral cateterizadas para medida direta de PA e administração de drogas, respectivamente. Experimentos preliminares foram realizados para determinação de uma dose de PIR que não causasse grande repercussão hemodinâmica. A atividade da acetilcolinesterase plasmática, bem como o tono autonômico cardíaco também foram avaliados em ratos normais. Em outro protocolo, ratos anestesiados, sob registro contínuo do ECG e PA, tiveram o ramo descendente anterior da artéria coronária esquerda ligado para provocar um extenso IM e, após 10 min, foram tratados com PIR (0,25 mg/kg, i.v) ou salina (solução fisiológica 0,9%), e os registros foram acompanhados por 4 h. Ratos controles tiveram o tórax aberto, mas a artéria coronária foi mantida intacta. Ao final, os ratos tiveram o coração retirado para avaliação da extensão da isquemia miocárdica e para o estudo da conexina 43. A administração endovenosa de PIR foi efetiva em reduzir a atividade da AChE e provocou uma discreta redução da FC (438±8 para 387±10 bpm), sem alteração da PA. Ratos tratados com PIR tiveram menor tono simpático e maior tono vagal cardíaco que os ratos que receberam salina. O tratamento com PIR diminuiu a incidência de arritmias nos animais com IM e aumentou a porcentagem de ratos que sobreviveram até a 4ª hora após o infarto (72 vs 58% nos não tratados). A PIR também preveniu o aumento do intervalo QTc, observado após o IM em ratos não tratados (=-2±4, vs 33±13 ms). A quantidade de conexina 43 foi marcadamente reduzida pelo IM em ratos não tratados (0,7±0,1 vs 2,2±0,4 ua), redução esta que não ocorreu nos ratos com IM tratados com PIR (1,3±0,3 ua). Por fim, foi realizado um ensaio, in vitro, em cardiomiócitos da linhagem H9c2 em cultura, e foi observado que a PIR preveniu a degradação da Cx43 induzida por meio isquêmico durante 4 horas. Portanto, a administração aguda de PIR provocou uma bradicardia pouco intensa, sem repercussões hemodinâmicas importantes, aumentou o tono vagal cardíaco, preveniu o prolongamento do intervalo QTc, diminuiu a incidência de arritmias, e preveniu a degradação da Cx43 nos corações dos ratos infartados. / Myocardial infarction (MI), a leading cause of death in industrialized societies, is always accompanied by a remarkable change in cardiovascular autonomic modulation, characterized by sympathetic overactivity and decreased vagal tone to the heart. The blockade of the cardiac sympathetic activity has been widely used as an effective therapeutic strategy to reduce morbidity and mortality in patients with MI. However, there is evidence that improvement of parasympathetic function can also be beneficial since reduction of cardiac vagal function is an independent risk factor for sudden death. The aim of this study was to evaluate the influence of inhibition of plasma acetilconinesterase (AChE), by intravenous administration of pyridostigmine bromide (PYR) on the electrocardiogram (ECG), hemodynamics and cardiovascular autonomic modulation shortly after MI in rats. Rats were anesthetized with urethane and maintained on a heating pad. Subcutaneous electrodes to record the ECG were installed and catheters were inserted into femoral artery and vein for measurement of blood pressure and drug administration, respectively. Preliminary experiments were performed to determine a dose of PYR that would not cause major hemodynamic consequences. Plasma AChE activity, and cardiac autonomic tone were also evaluated in normal rats. Then, anesthetized rats under continuous recording of ECG and BP, had the anterior descending branch of the left coronary artery ligated to elicit extensive MI and, after 10 min, were treated with PYR (0.25 mg/kg, iv) or saline (0.9% NaCl) and monitored for the next 4 h. Control rats had the chest open, but coronary artery was kept intact. At the end, the rats had the heart removed to determine the size of myocardial isquemia and to study connexin 43. Intravenous administration of PYR was effective in reducing AChE activity of and caused a mild reduction in HR (438±8 to 387±10 bpm) with no change in BP. Also, rats treated with PYR had lower sympathetic and higher cardiac vagal tone as compared to untreated rats. The treatment with PYR decreased the incidence of arrhythmias after MI and increased the percentage of rats that survived until the 4th hour after infarction (72 vs 58 % in untreated). PYR also prevented the increase in QTc interval observed after MI in untreated rats (=-2±4 vs 33±13 ms). The amount of connexin 43 was markedly reduced by MI in untreated rats (2.24±0.46 vs 0.72±0.14 au), nevertheless, this reduction was not observed in infarcted rats that received PYR (1.31±0.29 au). Finally, an in vitro assay was performed on the line H9c2 cardiomyocytes in culture, and it was observed that PYR prevented the degradation of Cx43 induced by ischemic medium for 4 hours. Therefore, the acute administration of PYR caused mild bradycardia without hemodynamic repercussions, increased vagal tone, prevented the prolongation of the QTc interval and decreased the incidence of arrhythmias and prevented the degradation of Cx43 in infarcted rat hearts.

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Rosemeri de Oliveira Vasconcelos / Banca: Mirela Tinucci Costa / Banca: Katia Mitsube Tarraga / Banca: Wagner Luís Ferreira / Resumo: A cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina gera remodelamento miocárdico e disfunção sistólica. O presente estudo avaliou a participação da apoptose e componentes da matriz extracelular (miofibroblastos e fibronectina) na cardiomiopatia dilatada induzida com doxorrubicina em coelhos. Foram utilizados 25 coelhos da raça Nova Zelândia, alocados em dois grupos (controle e tratados). O fármaco foi administrado por seis semanas e a ecodopplercardiografia foi realizada no momento zero e após a última administração. O remodelamento do miocárdio foi avaliado por microscopia eletrônica (varredura e transmissão) e por imunodetecção de fibras apoptóticas, miofibroblastos e fibronectina. Nos animais tratados houve redução significativa da função sistólica observada na ecodopplercardiografia e aumento das fibras apoptóticas e miofibroblastos, no ventrículo esquerdo, septo interventricular e ventrículo direito. Houve correlação negativa significativa entre o número de mitocôndrias lesadas e das células apoptóticas no septo interventricular e no ventrículo esquerdo com os índices de função sistólica. Os dados obtidos permitem inferir que a apoptose por via mitocondrial participa da disfunção sistólica observada no tratamento com doxorrubicina e que o aumento da matriz extracelular não é o principal causador de disfunção sistólica na cardiomiopatia dilatada induzida com doxorrubicina / Abstract: The cardiotoxicity induced by doxorubicin generates myocardial remodeling and systolic dysfunction. The present study evaluated the role of apoptosis and extracellular matrix components (fibronectin and myofibroblasts) in doxorubicin-induced dilated cardiomyopathy in rabbits. Twenty five New Zealand rabbits were used, allocated into two groups (control and treated). The drug was administered for six weeks and Doppler echocardiography was performed before the first and after the last administration. Myocardial remodeling was evaluated by electron microscopy (scanning and transmission) and immunodetection of apoptotic cells, myofibroblasts and fibronectin. Significant reduction in systolic function, increased apoptotic fibers and myofibroblasts were noticed in treated animals, on the left ventricle, interventricular septum and right ventricle. There was a significant negative correlation between the number of damaged mitochondria and apoptotic cells at the left ventricle and interventricular septum with systolic function, showing that the apoptosis by mitochondrial pathway plays a role on the systolic dysfunction during treatment with doxorubicin and the increase in extracellular matrix is not the primary cause of systolic dysfunction induced by doxorubicin / Doutor

Submitted by Nara Lays Domingues Viana Oliveira (naradv) on 2015-08-31T19:17:40Z No. of bitstreams: 1 uebel.pdf: 272554 bytes, checksum: 5fee49198b640675f96644d9f6f1792a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-08-31T19:17:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 uebel.pdf: 272554 bytes, checksum: 5fee49198b640675f96644d9f6f1792a (MD5) Previous issue date: 2013 / Nenhuma / O objetivo do estudo foi verificar a incidência de complicações da síndrome coronariana aguda (SCA) e de acidente vascular cerebral (AVC) em uma coorte durante um ano de acompanhamento. Foi realizado estudo de coorte prospectiva que incluiu pacientes de trinta anos ou mais, de ambos os sexos, com diagnóstico de SCA e de acidente vascular cerebral internados em hospital em Porto Alegre, RS. O desfecho foi à presença de complicações até um ano após a alta hospitalar. Foram consideradas como complicações: a ocorrência de doença cerebrovascular, de reinfarto, de insuficiência cardíaca ou de óbito. Utilizou-se Regressão de Poisson com variância robusta para a análise ajustada. Do total de 512 indivíduos, 130 apresentaram complicação (27,6%; IC95% 23,6 a 31,7). Verificou-se que os participantes com 80 anos ou mais, de cor da pele não branca, com hábito de fumar e diabetes mellitus apresentaram maior incidência de complicações. As doenças confirmaram sua condição de gravidade, sendo que a ocorrência de óbitos foi a complicação mais incidente nos acompanhamentos.

Doenças desencadeadas ou agravadas pela contaminação ambiental resultante dos poluentes atmosféricos vêm se tornando cada vez mais preocupantes, entre as quais se destacam as doenças respiratórias e cardiovasculares. Vários estudos têm mostrado uma associação entre poluição atmosférica e o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, especialmente devido ao material particulado no ar. Este material, por sua vez, possui diversas substâncias em sua composição química, dentre eles os hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPAs), os quais têm sido fortemente associados com o processo inflamatório em estudos in vitro. O benzo[a]pireno (BaP) é um dos HPAs mais importantes, sendo que seu metabólito mais utilizado como biomarcador de exposição é o 1-hidroxipireno (1-HP) urinário. Considerando as doenças cardiovasculares, o infarto agudo do miocárdio (IAM) é um dos desfechos clínicos mais relevantes pela sua alta morbidade e mortalidade. Sabe-se que, além dos efeitos da poluição atmosférica, outros fatores são considerados determinantes no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, como o tabagismo, sedentarismo, dislipidemias, histórico familiar, entre outros. Neste contexto, o presente trabalho avaliou a possível associação entre exposição ambiental ao benzo[a]pireno, inflamação e biomarcadores do estresse oxidativo em pacientes com IAM. Fizeram parte deste estudo indivíduos diagnosticados com IAM (N=58) e indivíduos não infartados controles (N=41), sendo cada grupo dividido em fumantes e não fumantes. A concentração urinária de 1-HP foi quantificada por CLAE e os resultados corrigidos pela excreção urinária de creatinina. Análises laboratoriais de rotina como exames hematológicos, bioquímicos, bem como biomarcadores inflamatórios (PCRus) foram quantificados, além de biomarcadores do estresse oxidativo (MDA, SOD, δ-ALA-D, CAT, GPx), antioxidantes não-enzimáticos exógenos (β-caroteno, licopeno, vitamina E e retinol) e carboxihemoglobina (COHb), todos em amostras sangüíneas. Os resultados demonstram aumentos significativos dos níveis de 1-HP urinário, PCRus, MDA e das atividades das enzimas CAT e GPx em pacientes pós-infarto (fumantes e não fumantes) e ainda uma inibição da δ-ALA-D somente no grupo pós-infarto não fumantes, comparados aos grupos controles. Além disso, uma diminuição na atividade enzimática de SOD e dos níveis de β-caroteno foram encontrados nos dois grupos pós-infarto comparados aos grupos controles. Os níveis de COHb não apresentaram alterações significativas nos grupos estudados, exceto para os fumantes, independente do infarto. Correlações positivas de MDA (r=0,326, p=0,01) e CAT (r=0,474, p=0,001) com os níveis urinários de 1-HP foram encontradas. Por outro lado, δ-ALA-D (r=-0,353, p=0,01) e β-caroteno (r=-0,309, p=0,05) foram negativamente correlacionados com a excreção urinária de 1-HP; as correlações foram obtidas somente para os grupos não-fumantes. Os resultados indicam que os indivíduos com IAM apresentam maiores níveis do biomarcador inflamatório PCRus, além de alterações em vários biomarcadores de dano oxidativo em conjunto com um aumento da excreção urinária de 1-HP. Desta forma, estes resultados sugerem que, para uma melhor compreensão da exposição ao benzo[a]pireno e eventos cardiovasculares, o tabagismo deve ser excluído. Ainda, os resultados demonstram que o BaP tende a aumentar a peroxidação lipídica, apesar de aumentar a atividade da catalase. Além disso, o BaP demonstrou inibir a enzima δ-ALA-D e atuar na depleção de β-caroteno. Desta forma, sugere-se que o BaP induz o estresse oxidativo e que este aumento, isoladamente e/ou em conjunto com o metabólitos ativos do benzo[a]pireno, podem contribuir para o desfecho clínico do infarto agudo do miocárdio em indivíduos não-fumantes. / Diseases caused or aggravated by environmental pollutants are becoming increasingly worrisome, especially respiratory and cardiovascular diseases. Several studies have shown an association between air pollution and the development of cardiovascular diseases, considering the existence of particulate matter in the air pollution. Particulate matter presents various substances in its chemical composition, e.g. polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), which have been strongly associated with the inflammatory process in in vitro studies. Benzo[a]pyrene (BaP) is one of the most important PAHs, whose most commonly utilized biomarker of exposure is the urinary metabolite 1-hydroxypyrene (1-HP). Regarding cardiovascular diseases, acute myocardial infarction (AMI) is clinically relevant due to its high morbidity and mortality. In addition to air pollution effects, several other factors are determinant in the development of cardiovascular diseases, for instance, smoking, sedentary lifestyle, dyslipidemia, family history, etc. In this context, the present study evaluated the possible association of environmental exposure to BaP, inflammation and oxidative stress biomarkers in AMI patients. Patients diagnosed with AMI (N=58) and controls (N=41) were enrolled in this study and divided into smokers and non smokers. The urinary excretion of 1-hydroxypyrene (1-HP) was analyzed by HPLC and results were corrected by urinary creatinine values. Hematological and biochemical parameters, inflammatory (hsCRP) and oxidative stress (MDA, SOD, δ-ALA-D, CAT, GPx) biomarkers, exogenous non-enzymatic antioxidants (β-carotene, lycopene, vitamin E e retinol) and carboxyhemoglobin (COHb) were determined in blood samples. We report increases in 1-HP urinary excretion, hsCRP and MDA levels, in CAT and GPx enzymatic activities in post-infarction patients (smokers and non smokers) and also an inhibition of δ-ALA-D activity only in the post-infarction non smoker group, compared to the control groups (p<0.05). Furthermore, decreases in SOD enzymatic activity and β-carotene levels have been found in the post-infarction groups compared to controls. COHb levels did not change significantly in both groups, except for smokers which increased independently from the infarction. MDA (r=0.326, p=0.01) and CAT (r=0.474, p=0.001) were positively correlated with the levels of urinary 1-HP. On the other hand, δ-ALA-D (r=-0.353, p=0.01) and β-carotene (r=-0.309, p=0.05) were negatively correlated with 1-HP urinary excretion; correlations were obtained only with non smoker groups. Thus these results suggest that in order to better understand the exposure to BaP and cardiovascular events, smoking must be excluded. Moreover, BaP was shown to increase lipid peroxidation despite the increase in catalase activity; BaP was also able to inhibit δ-ALA-D enzymatic activity and deplete β-carotene levels. Therefore, our findings suggest that BaP increases oxidative stress by itself or in conjunction with its active metabolites, which may contribute to the clinical outcome of the AMI in non smokers.