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L'activité réelle des élèves en EPS : entre prescriptions et préoccupations : etudes de cas d'élèves de 3ème en volley-ball

Magendie, Elisabeth 10 November 2009 (has links)
Cette recherche exploratoire vise à comprendre et expliquer l’activité réelle des élèves en EPS. En apportant des éléments explicatifs sur les raisons pour lesquelles les élèves n’agissent pas toujours de façon conforme aux prescriptions ou aux attentes des enseignants, elle a pour ambition d’aider ces derniers à mieux comprendre ce qui se passe dans leur classe. La démarche de recherche a consisté à construire un cadre de compréhension de l’activité des élèves et à délimiter trois champs d’observation : le plan du couplage « élève-tâche », l’arrière-plan impersonnel et l’arrière-plan personnel. Elle s’appuie sur l’étude de 6 cas d’élèves de 3°, observés dans les conditions ordinaires de classe, au cours d’un cycle de volley-ball. Les résultats mettent en évidence quatre « styles » typiques d’activité chez les élèves en EPS : l’activité de l’élève qui ne voit pas l’intérêt d’apprendre, l’activité de l’élève qui veut se sentir compétent, l’activité de l’élève qui a renoncé à apprendre, l’activité de l’élève qui ne veut pas se risquer à apprendre. Ils montrent que pour comprendre l’activité des élèves, il est nécessaire de prendre en compte, du côté des conditions internes d’influence, les quatre dimensions personnelles qui déterminent leur activité (parcours scolaire, niveau de réussite en EPS et représentation cette discipline, rapport au professeur, sentiment d’intégration). Ils soulignent, du côté des conditions externes d’influence, l’importance des choix effectués par l’enseignant mais aussi de ses préoccupations et perceptions sur l’activité des élèves. Plus généralement, ils permettent aux enseignants de mieux comprendre l’activité de leurs élèves et d’identifier les éventuels effets improductifs de leurs propres pratiques. / This exploratory research aims to understand and explain what pupils actually do in PE lessons. By expounding the reasons why pupils do not always act in compliance with their teachers’ prescriptions or expectations, it seeks to help the latter to have a better understanding of what takes place in their classes. The approach in this research has consisted in building a framework to understand the activity of the pupils; three fields of observation have been defined: the coupling "pupil-task", the impersonal background and the personal background. The cases in study are six secondary school pupils at year 4 level, observed in their regular class situations during a volleyball teaching cycle. The results bring to light four different typical patterns of pupil activity exemplified during PE classes: the activity of the pupil who has no interest in the learning process, the activity of the pupil who has developed a feeling of competence in the activity, that of the pupil who has given up learning altogether and finally of the pupil who is reluctant to venture into learning. They prove that it is necessary to take into account, from the point of view of the inner conditions of influence, the four personal dimensions which determine the pupil’s activity (namely: his school record, his level of achievement in PE and representation of this school discipline, his relationship to the teacher and his feeling of integration) in order to understand the activity of the pupils. As for the outer conditions of influence, they underline the importance of the choices made by the teacher, of his concern for and perceptions of the activity of the pupils. More globally, they allow the teachers to understand better the activities of their pupils and identify the possible unproductive effects of their own teaching practices.
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Performance variation considered helpful / Les variations de performance considérées utiles

Mosli Bouksiaa, Mohamed Said 26 April 2018 (has links)
Comprendre les performances d'une application multi-thread est difficile. Les threads interfèrent quand ils accèdent à la même ressource, ce qui ralentit leur exécution. Malheureusement, les outils de profiling existants se focalisent sur l'identification des causes de l'interférence, et non pas sur ses effets.Le développeur ne peut donc pas conclure si l'optimisation d'une interférence identifiée par un outil de profiling peut mener à une meilleure performance. Dans cette thèse, on propose de compléter les outils existants par un outil orienté-effet capable de quantifier l'impact de l'interférence sur la performance, indépendamment de la cause de l'interférence. Avec une évaluation de 27 applications, on montre que notre outil réussit à identifier 12 bottlenecks causés par 6 types d'interférence différents / Understanding the performance of a multi-threaded application is difficult. The threads interfere when they access the same resource, which slows their execution down. Unfortunately, current profiling tools focus on identifying the interference causes, not their effects.The developer can thus not know if optimizing the interference reported by a profiling tool can lead to better performance. In this thesis, we propose to complete the profiling toolbox with an effect-oriented profiling tool able to indicate how much interference impacts performance, regardless of the interference cause. With an evaluation of 27 applications, we show that our tool successfully identifies 12 performance bottlenecks caused by 6 different kinds of interference
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Considérations théoriques de l'élargissement de l'Union européenne à l'Est : le cas de la Roumanie

Boulerice, Stéphane January 2007 (has links)
Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.
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RNA-binding motifs of hnRNP K are critical for induction of antibody diversification by activation-induced cytidine deaminase / hnRNP KのRNA結合モチーフはAIDによる抗体多様性に必須である

Yin, Ziwei 27 July 2020 (has links)
京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医科学) / 甲第22698号 / 医科博第113号 / 新制||医科||8(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医科学専攻 / (主査)教授 竹内 理, 教授 椛島 健治, 教授 河本 宏 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM
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Gradual Pattern Extraction from Property Graphs / l’extraction de motifs graduels à partir de graphes de propriétés

Shah, Faaiz Hussain 16 July 2019 (has links)
Les bases de données orientées graphes (NoSQL par exemple) permettent de gérer des données dans lesquelles les liens sont importants et des requêtes complexes sur ces données à l’aide d’un environnement dédié offrant un stockage et des traitements spécifiquement destinés à la structure de graphe. Un graphe de propriété dans un environnement NoSQL est alors vu comme un graphe orienté étiqueté dans lequel les étiquettes des nœuds et les relations sont des ensembles d’attributs (propriétés) de la forme (clé:valeur). Cela facilite la représentation de données et de connaissances sous la forme de graphes. De nombreuses applications réelles de telles bases de données sont actuellement connues dans le monde des réseaux sociaux, mais aussi des systèmes de recommandation, de la détection de fraudes, du data-journalisme (pour les panama papers par exemple). De telles structures peuvent cependant être assimilées à des bases NoSQL semi-structurées dans lesquelles toutes les propriétés ne sont pas présentes partout, ce qui conduit à des valeurs non présentes de manière homogène, soit parce que la valeur n’est pas connue (l’âge d’une personne par exemple) ou parce qu’elle n’est pas applicable (l’année du service militaire d’une femme par exemple dans un pays et à une époque à laquelle les femmes ne le faisaient pas). Cela gêne alors les algorithmes d’extraction de connaissance qui ne sont pas tous robustes aux données manquantes. Des approches ont été proposées pour remplacer les données manquantes et permettre aux algorithmes d’être appliqués. Cependant,nous considérons que de telles approches ne sont pas satisfaisantes car elles introduisent un biais ou même des erreurs quand aucune valeur n’était applicable. Dans nos travaux, nous nous focalisons sur l’extraction de motifs graduels à partir de telles bases de données. Ces motifs permettent d’extraire automatiquement les informations corrélées. Une première contribution est alors de définir quels sont les motifs pouvant être extraits à partir de telles bases de données. Nous devons, dans un deuxième temps, étendre les travaux existant dans la littérature pour traiter les valeurs manquantes dans les bases de données graphe, comme décrit ci-dessus. L’application de telles méthodes est alors rendue difficile car les propriétés classiquement appliquées en fouille de données (anti-monotonie) ne sont plus valides. Nous proposons donc une nouvelle approche qui est testée sur des données réelles et synthétiques. Une première forme de motif est extrait à partir des propriétés des nœuds et est étendue pour prendre en compte les relations entre nœuds. Enfin, notre approche est étendue au cas des motifs graduels flous afin de mieux prendre en compte la nature imprécise des connaissances présentes et à extraire. Les expérimentations sur des bases synthétiques ont été menées grâce au développement d’un générateur de bases de données de graphes de propriétés synthétiques. Nous en montrons les résultats en termes de temps calcul et consommation mémoire ainsi qu’en nombre de motifs générés. / Graph databases (NoSQL oriented graph databases) provide the ability to manage highly connected data and complex database queries along with the native graph-storage and processing. A property graph in a NoSQL graph engine is a labeled directed graph composed of nodes connected through relationships with a set of attributes or properties in the form of (key:value) pairs. It facilitates to represent the data and knowledge that are in form of graphs. Practical applications of graph database systems have been seen in social networks, recommendation systems, fraud detection, and data journalism, as in the case for panama papers. Often, we face the issue of missing data in such kind of systems. In particular, these semi-structured NoSQL databases lead to a situation where some attributes (properties) are filled-in while other ones are not available, either because they exist but are missing (for instance the age of a person that is unknown) or because they are not applicable for a particular case (for instance the year of military service for a girl in countries where it is mandatory only for boys). Therefore, some keys can be provided for some nodes and not for other ones. In such a scenario, when we want to extract knowledge from these new generation database systems, we face the problem of missing data that arise need for analyzing them. Some approaches have been proposed to replace missing values so as to be able to apply data mining techniques. However, we argue that it is not relevant to consider such approaches so as not to introduce biases or errors. In our work, we focus on the extraction of gradual patterns from property graphs that provide end-users with tools for mining correlations in the data when there exist missing values. Our approach requires first to define gradual patterns in the context of NoSQL property graph and then to extend existing algorithms so as to treat the missing values, because anti-monotonicity of the support can not be considered anymore in a simple manner. Thus, we introduce a novel approach for mining gradual patterns in the presence of missing values and we test it on real and synthetic data. Further to this work, we present our approach for mining such graphs in order to extract frequent gradual patterns in the form of ``the more/less $A_1$,..., the more/less $A_n$" where $A_i$ are information from the graph, should it be from the nodes or from the relationships. In order to retrieve more valuable patterns, we consider fuzzy gradual patterns in the form of ``The more/less the A_1 is F_1,...,the more/less the A_n is F_n" where A_i are attributes retrieved from the graph nodes or relationships and F_i are fuzzy descriptions. For this purpose, we introduce the definitions of such concepts, the corresponding method for extracting the patterns, and the experiments that we have led on synthetic graphs using a graph generator. We show the results in terms of time utilization, memory consumption and the number of patterns being generated.
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Regulation of HLH-2/E2A during Caenorhabditis elegans gonadogenesis

Benavidez, Justin M. January 2021 (has links)
Organisms are comprised of many cells with multiple distinct cell types, each of which must be decided precisely to ensure proper formation of a functional organism. In C. elegans, the basic helix-loop helix transcription factor HLH-2 is required for the specification of the anchor cell, or AC. The AC arises from a group of four somatic gonad cells, all of which initially express HLH-2. Two of the four cells, which we call β cells, lose AC competence early and instead become ventral uterine precursor cells, or VUs. We call the remaining two cells α cells. One α cell becomes the AC, while the other becomes a VU. Which α cell becomes the AC is random—50% of the time one α cell becomes the AC, while the other 50% of the time the other α cell becomes the AC. The choice of which cell becomes the AC and which becomes the VU is called the AC/VU decision, and occurs through reciprocal signaling by LIN-12/Notch and its ligand LAG-2/DSL. At first, both α cells express similar levels of lin-12 and lag-2. As the AC/VU decision progresses, the AC expresses higher levels of lag-2, and the VU expresses higher levels of lin-12. By this time, HLH-2 is only present in the specified AC, while it is post-translationally degraded in VUs. The mechanism by which HLH-2 is degraded and the consequences of disrupting its degradation on AC specification are unknown. In this work, we studied the function and regulation of HLH-2 during two stages of somatic gonad development. First, we used long-term fluorescence microscopy to visualize HLH-2 over the course of somatic gonad development. We found that HLH-2 expression begins in the parents of the α and β cells a consistent amount of time after their birth, and that the parent cell that first expresses HLH-2 almost always gives rise to the α cell that becomes the VU, while the second cell to express HLH-2 gives rise to the AC. This led us to study the effect of a loss of hlh-2 activity in the α and β cells. We generated an α and β cell-specific hlh-2(0) allele using genome editing tools and found that LIN-12 protein is not present in the absence of hlh-2 activity. Based on this discovery, we conceived a model where HLH-2 expression biases the first-expressing cell towards the VU fate by endowing it with an edge in lin-12 activity. Next, we focused on restriction of HLH-2 to the AC. Typically, HLH-2 protein is degraded in VUs, which we hypothesized was a crucial step in restriction of the AC fate to a single cell. We found that in a lin-12(0) background, HLH-2 is stabilized in VUs even when the resulting cell does not become an AC, indicating that lin-12 directly promotes HLH-2 degradation. This led us to search for a lin-12-regulated factor that targets HLH-2 for degradation in VUs. We identified seven ubiquitin-related genes whose depletion resulted in stabilized HLH-2 in VUs, but surprisingly did not cause an AC/VU defect. We suspect that HLH-2 degradation in VUs is one of multiple negative regulatory mechanisms that ensure the robustness of the AC/VU decision. The following research contributes new insights into how stochastic cell fate decisions amplify noise to ensure a consistent and reproducible outcome.
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Folding and Immunogenicity of Zinc-Finger Peptide Constructs Corresponding to Loop Regions of the Protein Antigens LDH-C<sub>4</sub> and β-hCG

Conrad, Susan F., Eiden, Jeffrey S., Chung, Eric A.L., DiGeorge, Ann M., Powell, John E., Stevens, Vernon C., Kaumaya, Pravin T.P. 01 February 1995 (has links)
This paper describes our continuing studies on stabilization of peptide structures in supersecondary conformations that are designed to mimic conformational antigenic epitopes. In this work we have used the consensus Cys2His2 zinc-finger peptide motif as a template to engineer and synthesize antigenic loop peptide segments from two protein antigens, lactate dehydrogenase C4 isozyme (LDH-C4) and human chorionic gonadotropin β subunit (β-hCG). Confirmation that the engineered peptide constructs assumed a zinc-finger conformation was obtained by absorption spectroscopy of the Co2+ complexes. The circular dichroism (CD) spectra of the free peptides show random coil conformations, while the Zn2+-complexed peptides acquired the zinc-finger motif upon titration with Zn2+, as evidenced by the appearance of absorbances indicating α-helix and some β-conformation. No peptide aggregation was observed, as these peptides were monomeric under all conditions tested. In order to examine the immunogenicity of the zinc-finger constructs, one sequence from LDH-C4 (ZFLMVF) and two sequences from β-hCG (ZF2TT3 and ZF4TT3) were selected and chimeras were synthesized to incorporate promiscuous T-cell epitopes from either tetanus toxoid or measles virus. The ZFLMVF construct was highly immunogenic in rabbits, and the ZF2TT3 and ZF4TT3 peptides were highly immunogenic in both mice and rabbits, eliciting high-titer antipeptide antibodies specific for their immunogenic sequences. However, the antibodies raised to the zinc-finger constructs showed minimal reactivity against their respective native protein antigens as determined by ELISA. This is surprising in the case of β-hCG, since the ZF2 zinc-finger peptide was an effective inhibitor of binding of anti-β-hCG-loop(38-57) antibodies to whole hCG, as assessed by a competitive inhibition radioimmunoassay. This implies that, although the cyclized 40-52 sequence from βhCG and the zinc-finger peptide ZF2 exhibit similar conformations in solution, the zinc-finger engineered loop is apparently not in a sufficiently correct conformation for antibody recognition of native hCG. Our results with the LDH-C4 zinc finger loop imply that antibody recognition of antigen involves specific side-chain interactions that must be maintained by a precise conformation.
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Caractérisation du rythme à partir de l'analyse du signal audio / Rhythm characterization from audio signal analysis

Marchand, Ugo 28 November 2016 (has links)
Cette thèse s'inscrit dans le cadre de l'analyse automatique de la musique.La finalité de ce champ de recherche est d'extraire des informations de la musique, ou autrement dit, de faire comprendre ce qu'est la musique à un ordinateur.Les applications sont nombreuses: fabriquer des systèmes de recommandation musicale, transcrire une partition à partir du signal ou générer automatiquement de la musique.Nous nous intéressons dans ce manuscrit à l'analyse automatique du rythme.Notre objectif est de proposer de nouvelles descriptions du rythme qui s'inspirent d'études perceptives et neurologiques.La représentation du rythme d’un signal musical audio est un problème complexe.Il ne s’agit pas simplement de détecter la position des attaques et la durée des notes comme sur une partition mais plus généralement de modéliser l’interaction temporelle entre les différents instruments présents et collaborant à l’établissement d’un rythme de manière compacte, discriminante et invariante.Nous cherchons à obtenir des représentations invariantes à certains paramètres (tels la position dans le temps, les variations faibles de tempo ou d’instrumentation) mais à l’inverse sensibles à d’autres (comme le motif rythmique, les paramètres fins d’interprétation ou le swing). Nous étudions les trois aspects fondamentaux pour la description du rythme: le tempo les déviations et les motifs rythmiques. / This thesis is within the scope of Music Information Retrieval. The goal of this research field is to extract meaningful informations from music. There are numerous applications: music recommendation systems, music transcription to a score or automatic generation of music. In this manuscript, oOur objective is to propose new rhythm descriptions inspired from perceptual and neurological studies.Rhythm representation of a musical signal is a complex problem. Detecting attack positions and note durations is not sufficient: we have the model the temporal interaction between the different instruments collaborating together to create rhythm. We try to obtain representations that are invariant to some parameters (like the position over time, the small tempo or instrumentation variations) but sensitive to other parameters (like the rhythm pattern or the swing factor). We study the three key aspect of rhythm description: tempo, deviations and rhythm pattern.
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Fouille de données par extraction de motifs graduels : contextualisation et enrichissement / Data mining based on gradual itemsets extraction : contextualization and enrichment

Oudni, Amal 09 July 2014 (has links)
Les travaux de cette thèse s'inscrivent dans le cadre de l'extraction de connaissances et de la fouille de données appliquée à des bases de données numériques ou floues afin d'extraire des résumés linguistiques sous la forme de motifs graduels exprimant des corrélations de co-variations des valeurs des attributs, de la forme « plus la température augmente, plus la pression augmente ». Notre objectif est de les contextualiser et de les enrichir en proposant différents types de compléments d'information afin d'augmenter leur qualité et leur apporter une meilleure interprétation. Nous proposons quatre formes de nouveaux motifs : nous avons tout d'abord étudié les motifs dits « renforcés », qui effectuent, dans le cas de données floues, une contextualisation par intégration d'attributs complémentaires, ajoutant des clauses introduites linguistiquement par l'expression « d'autant plus que ». Ils peuvent être illustrés par l'exemple « plus la température diminue, plus le volume de l'air diminue, d'autant plus que sa densité augmente ». Ce renforcement est interprété comme validité accrue des motifs graduels. Nous nous sommes également intéressées à la transposition de la notion de renforcement aux règles d'association classiques en discutant de leurs interprétations possibles et nous montrons leur apport limité. Nous proposons ensuite de traiter le problème des motifs graduels contradictoires rencontré par exemple lors de l'extraction simultanée des deux motifs « plus la température augmente, plus l'humidité augmente » et « plus la température augmente, plus l'humidité diminue ». Pour gérer ces contradictions, nous proposons une définition contrainte du support d'un motif graduel, qui, en particulier, ne dépend pas uniquement du motif considéré, mais aussi de ses contradicteurs potentiels. Nous proposons également deux méthodes d'extraction, respectivement basées sur un filtrage a posteriori et sur l'intégration de la contrainte du nouveau support dans le processus de génération. Nous introduisons également les motifs graduels caractérisés, définis par l'ajout d'une clause linguistiquement introduite par l'expression « surtout si » comme par exemple « plus la température diminue, plus l'humidité diminue, surtout si la température varie dans [0, 10] °C » : la clause additionnelle précise des plages de valeurs sur lesquelles la validité des motifs est accrue. Nous formalisons la qualité de cet enrichissement comme un compromis entre deux contraintes imposées à l'intervalle identifié, portant sur sa taille et sa validité, ainsi qu'une extension tenant compte de la densité des données.Nous proposons une méthode d'extraction automatique basée sur des outils de morphologie mathématique et la définition d'un filtre approprié et transcription. / This thesis's works belongs to the framework of knowledge extraction and data mining applied to numerical or fuzzy data in order to extract linguistic summaries in the form of gradual itemsets: the latter express correlation between attribute values of the form « the more the temperature increases, the more the pressure increases ». Our goal is to contextualize and enrich these gradual itemsets by proposing different types of additional information so as to increase their quality and provide a better interpretation. We propose four types of new itemsets: first of all, reinforced gradual itemsets, in the case of fuzzy data, perform a contextualization by integrating additional attributes linguistically introduced by the expression « all the more ». They can be illustrated by the example « the more the temperature decreases, the more the volume of air decreases, all the more its density increases ». Reinforcement is interpreted as increased validity of the gradual itemset. In addition, we study the extension of the concept of reinforcement to association rules, discussing their possible interpretations and showing their limited contribution. We then propose to process the contradictory itemsets that arise for example in the case of simultaneous extraction of « the more the temperature increases, the more the humidity increases » and « the more the temperature increases, the less the humidity decreases ». To manage these contradictions, we define a constrained variant of the gradual itemset support, which, in particular, does not only depend on the considered itemset, but also on its potential contradictors. We also propose two extraction methods: the first one consists in filtering, after all itemsets have been generated, and the second one integrates the filtering process within the generation step. We introduce characterized gradual itemsets, defined by adding a clause linguistically introduced by the expression « especially if » that can be illustrated by a sentence such as « the more the temperature decreases, the more the humidity decreases, especially if the temperature varies in [0, 10] °C »: the additional clause precise value ranges on which the validity of the itemset is increased. We formalize the quality of this enrichment as a trade-off between two constraints imposed to identified interval, namely a high validity and a high size, as well as an extension taking into account the data density. We propose a method to automatically extract characterized gradual based on appropriate mathematical morphology tools and the definition of an appropriate filter and transcription.
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Propriétés émergentes des systèmes pluricellulaires hétérogènes / Emerging properties of heterogeneous multicellular systems

Hallou, Adrien 08 September 2017 (has links)
Dans la première partie de cette thèse, nous étudierons l’impact de l’hétérogénéité tumorale sur les phénomènes d’invasion collective des cellules cancéreuses et de dissémination métastatique.L’hétérogénéité des populations cellulaires tumorales est observée dans la plupart des lésions cancéreuses solides. Cependant, son impact sur le phénomène de métastase – élément prépondérant dans l’établissement du pronostic vital du patient – demeure à ce jour mal compris. En utilisant un modèle numérique minimal de tumeur, nous avons cherché à déterminer quel était l’impact de l’hétérogénéité des propriétés mécaniques des cellules cancéreuses sur leur invasion dans les tissus sains entourant la tumeur. Nous nous sommes particulièrement intéressés aux différences de mobilité cellulaire au sein des diverses populations cellulaires composant une tumeur. Nos travaux établissent un lien de causalité entre l’hétérogénéité tumorale et la dissémination métastatique. De plus, ils permettent de reproduire un certain nombre de morphologie d’invasion cancéreuse telles que des protrusions pluricellulaires en forme de « doigts » ou d’agrégats. Nos expériences in silico démontrent que deux mécanismes complémentaires sont à l’œuvre au sein des tumeurs hétérogènes. Une faible proportion de cellules leaders, possédant une force mobile plus élevée, est capable d’initier et de diriger l’invasion cancéreuse, alors que les effets de mouvements collectifs au sein de la tumeur fournissent la coordination mécanique nécessaire à un phénomène d’invasion collectif continu. Ces résultats suggèrent que la dynamique d’invasion collective observée durant le processus de métastase est un phénomène universel. Celui-ci est propre aux populations de cellules aux propriétés mécaniques hétérogènes, et peut être décrit en se fondant sur un nombre limité d’hypothèses physiques, et ce malgré l’importante variabilité génétique et phénotypique qui caractérise les pathologies cancéreuses.Dans la seconde partie de cette thèse, nous continuerons à étudier l’impact de l’hétérogénéité des propriétés cellulaires, cette fois à l’échelle d’un organisme pluricellulaire et non pas seulement d’un tissu. Nous nous intéresserons au développement de l’amibe sociale Dictyostelium discoideum. Lorsque les amibes sont privées de nourriture, elles forment des agrégats pluricellulaires nommés slugs,dans lesquels les cellules initialement identiques se différencient et se ségrèguent en deux populations distinctes : les cellules prespores, à l’arrière, et les cellules prestalks, à l’avant. La formation de ce motif spatial est caractérisé par une homéostasie des proportions des types cellulaires, qui demeurent quasi constants malgré les variations importantes du nombre de cellules au sein des agrégats. Si différents modèles ont été proposés pour expliquer l’origine de ce phénomène, il demeurait nécessaire de mettre en place des expériences quantitatives afin de confirmer ou d’infirmer ces modèles. Dans ce but, nous avons développé et caractérisé une nouvelle souche cellulaire de Dictyostelium, AX2-PYR, utilisant des sondes fluorescentes génétiquement encodées permettant de distinguer les différents types cellulaires au sein des slugs. Nos résultats démontrent l’invariance du motif prespore/prestalk avec la taille des slugs sur quatre ordres de grandeur, et mettent en évidence l’existence d’un mécanisme actif de régulation des proportions reposant sur les communications intercellulaires. / In the first part of this thesis, we study the impact of tumour heterogeneity on cancer collective invasion and metastatic dissemination. Heterogeneity within tumour cell populations is commonly observed in most solid tumours, but its impact on metastasis, one of the primary determinants of the disease prognosis, remains poorly understood.Working with a simplified numerical model of tumour spheroids, weinvestigate the impact of mechanical heterogeneity of tumour cells on the onset of tumour invasion into surrounding tissues, focusing more particularly on the influence of differences in cell motility. Ourwork establishes a positive link between tumour heterogeneity and metastatic dissemination, and recapitulates a number of invasion patterns identified in vivo, such as multicellular finger-like protrusionsor tumour cell clusters. In our in silico experiments, we demonstrate that two complementary mechanisms are at play in heterogeneous tumours: a small proportion of stronger cells with a higher motile force are able to initiate and lead the escape from the tumour, while collective effects in the bulk of the tumour provide the coordination required to sustain the invasive process through multicellular streaming. This suggests that the multicellular dynamics observed during metastasis is a generic feature of mechanically heterogeneous cell populations and might rely on a limited and generic set of physical assumptions shared by most tumours in spite of the genetic and phenotypic variability amongst patients and pathologies.In the second part of our work, we continue to explore the impact of heterogeneity on population scale behaviours of multicellular systems, focusing on the development of the social amoeba Dictyosteliumdiscoideum. Under starvation Dictyostelium cells form multicellular aggregates named slugs where amoeba cells differentiate and segregate into two distinct spatial zones, the prespore (rear) and prestalk (front) cells regions. This developmental pattern is characterized by an homeostasis of cell-type proportions with respect to slug size and external perturbations. Different models have been proposed to explain theorigin and regulation of this pattern, but quantitative experiments were still needed to decipher between the proposed mechanisms. To quantitatively investigate cell differentiation and spatial patterning in live multicellular aggregates, we developed and characterized a new stable cell line, AX2-PYR, using genetically encoded fluorescent reporters of cell differentiation into prespore and prestalk cells. Our results demonstrate the scaling of the prespore/prestalk pattern over more than three orders of magnitude in slug size, and show the existence of a proportion regulation mechanism which might rely on cell-cell communications.

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