Orientador: Newton Kara-Jose / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T21:13:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_MarcioAlexandreAraujoFlorenciodos_D.pdf: 1714788 bytes, checksum: 4df269b178244131a0b3d831ea27e272 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Os objetivos deste estudo foram identificar o perfil epidemiológico dos familiares responsáveis pela autorização ou recusa à doação de córneas de seus parentes falecidos no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas; suas razões para autorizar ou não a doação; e razões para ser ou não doador de córneas. O estudo foi desenvolvido na Faculdade de Ciências Médicas, no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas - Unicamp, Campinas, São Paulo, Brasil, entre dezembro de 2005 e dezembro de 2006. O desenho adotado nesta pesquisa foi um estudo transversal do tipo analítico e descritivo, realizado através de questionário testado em estudo piloto. A amostra populacional desse estudo foi calculada baseado em teste estatístico para estudo descritivo e variável qualitativa. Foram realizadas 184 entrevistas e os resultados sugeriram que os familiares que eram solteiros, divorciados ou separados; católicos ou sem religião; que possuíam conhecimento que sua religião era a favor da doação; que possuíam atitudes altruísticas; que possuíam algum grau de conhecimento sobre doação e que obtinham informação sobre doação pela TV ou rádio, autorizaram mais a doação das córneas de seu parente falecido. As razões citadas para autorizar a doação de córneas foram: solidariedade às famílias que esperam por uma córnea; respeito ao desejo em doar do falecido; atitude altruística de ajudar ao próximo; conforto ao momento de dor que a família vivia. E as razões citadas contra a doação foram: respeito ao desejo em não doar do parente falecido; desconfiança na utilização da córnea; demora para captar a córnea e razões religiosas. O conhecimento desse perfil e dessas razões poderá levar a um melhor entendimento da recusa familiar e assim, planejar medidas mais efetivas para aumentar a doação de córneas. / Abstract: The objectives of this study was to identify the epidemiological profile of the family responsible for granting or refusing the donation of corneas of their deceased relatives in the Clinical Hospital of State University of Campinas and identify their reasons for granting or not giving, and reasons to be or not donor corneas. The study was conducted at the College of medical Sciences of Clinical Hospital of state University of Campinas, São Paulo, Brazil, between December 2005 and December 2006. The design adopted in this research study was a cross-sectional analytical and descriptive study through a questionnaire tested in a pilot study. The sample population of this study was calculated based on statistical test for a descriptive and qualitative variable. One hundred eighty four interviews were conducted and the results suggested that family members who were single, divorced or separated, Catholic or no religion, who had knowledge that their religion was in a favor donation, which had altruistic attitudes, which had some degree of knowledge about cornea donation and they obtained information about donation by TV or radio were more significant to authorize the donation of corneas of their deceased relative. Reasons cited to authorize the donation of corneas were: solidarity, the deceased wanted to donate, altruistic attitude to the next, comfort the moment of pain that the family lived. And the reasons cited against the donation were the deceased relative did not want to be a donor, do not have confidence in the use of the cornea, the delay to capture the cornea and religion reasons. Knowledge of this profile and theses reasons may lead to a better understanding of family refusal and so, plan the most effective measures to increase the donation of corneas. / Doutorado / Oftalmologia / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Edmundo Pacheco Hora / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Artes / Made available in DSpace on 2018-08-11T20:38:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cecilio_Handel1963-_M.pdf: 14484380 bytes, checksum: 05c0451cf1bbf3fbc3497020106ff38a (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: O Órgão de Tubos da Venerável Ordem Terceira do Carmo de Diamantina sempre foi um grande enigma para organistas e organeiros. A maior incógnita seria, nesse sentido, definir seu estilo, sobretudo se corresponde à estética da escola de construção ibérica. Nesse contexto, esta pesquisa teve como objetivo inicial a busca pela identidade do Órgão do Carmo de Diamantina por meio do levantamento técnico e histórico desse instrumento. De forma complementar, verificou-se que algumas dúvidas sobre o Órgão de Diamantina também precisavam ser esclarecidas, as quais estavam correlacionadas com a base desse instrumento, a extensão e a partição do Manual, se o instrumento consiste realmente em um Órgão de Registros Partidos, a localização dos Foles (originais e atuais) e a verificação de que se tratam os Foles atuais e se todos os Tubos são originais. Com o avançar das pesquisas, abriu-se um desdobramento para uma possível relação desse órgão com o Órgão da Matriz do Distrito de Córregos, resultado da análise dos documentos da reforma do Órgão do Carmo em 1940. Levantou-se então a hipótese de que, na referida reforma, alguns Tubos do Órgão de Córregos poderiam ter sido levados para Diamantina e utilizados no Órgão do Carmo. O desafio desta pesquisa manifestou-se, a princípio, pela ausência de literatura e de uma ampla documentação sobre esses dois instrumentos e pela incipiente bibliografia específica acerca da organaria colonial brasileira. Em decorrência disso, foi desenvolvida uma extensa investigação bibliográfica dos documentos associados aos referidos órgãos e aos seus respectivos organeiros, complementada por uma viagem a Portugal (região de Braga) e a várias cidades históricas de Minas Gerais, percorrendo-se o roteiro das cidades por onde atuou José Joaquim Emerico Lobo de Mesquita, o primeiro organista do Órgão do Carmo, desde o Serro até o Rio de Janeiro. Iniciou-se a investigação recorrendo-se às referências na organaria portuguesa devido à tradição histórica de construção de Órgãos no Brasil Colônia e ao fato de ser o construtor do Órgão do Carmo o Padre Manuel de Almeida e Silva. Por meio dos livros da Ordem do Carmo e da Irmandade do Santíssimo Sacramento de Diamantina, foi possível um levantamento histórico do Órgão do Carmo e de seu organeiro. Os Órgãos de Diamantina e de Córregos foram documentos importantes de investigação e de solução de enigmas que existiam sobre o instrumento de Diamantina. Foi consultada uma bibliografia da musicologia histórica brasileira, de organaria e de história do Brasil e de Minas Gerais. Vários documentos da reforma do Órgão do Carmo de 1940 foram analisados, os quais conduziram a descobertas relevantes. Como conseqüência deste estudo, obteve-se uma melhor compreensão da organaria colonial mineira pela comparação entre ambos os instrumentos. Considerando-se que foram acessados todos os documentos, até então conhecidos sobre esses dois representantes da organaria colonial mineira, entende-se que resultados até este momento obtidos são bastante reveladores. Conclui-se que Órgão da Ordem do Carmo de Diamantina consiste em um instrumento com características da estética da escola de construção ibérica e com influências da escola italiana; de base 6' (seis pés); que possui um Manual com extensão: FF - f'''; cujo Teclado é dividido entre o Si2 e o Dó3 , mas não é de Registros Partidos; os Foles atuais são do tipo "Reservatório e Fole-alimentador" (reservoir and feeder-bellows); e que alguns dos Tubos do Órgão de Córregos, provavelmente, hoje fazem parte da Tubaria do Órgão de Diamantina. / Abstract: The Pipe Organ of the Third Order of Carmo in Diamantina municipality, Brazil, has been a mystery to both Pipe Organ builders and organists, being the major concern determining the style of such a Pipe Organ (i.e., whether it belongs or not to the Iberian style of Pipe Organ building). Against this background, this thesis first aimed at shedding light on the identity of the Pipe Organ of the Third Order of Carmo in Diamantina municipality, Brazil, by means of technical and historical survey. Additionally, it also aimed at understanding some issues related to the Diapason (fonic basis) of the Carmo Pipe Organ, the verification whether it is an Pipe Organ with Divided Stops, the Compass and division of the Manual, the location of the former and the current Wind Supply, the Mechanisms of the current Wind Supply, and whether all the current Pipes are original. Advances in research, however, pointed to some links to an Pipe Organ located in Córregos municipality, particularly as a result of the analysis of documents registering the restoration carried out in the Carmo Pipe Organ in 1940. This raised the hypothesis that some Pipes in the Carmo Pipe Organ had been replaced with Pipes from the Córregos Pipe Organ. In the face of the lack of references to both Pipe Organs under scrutiny and also to the Brazilian colonial Pipe Organ building, the answer to such a hypothesis demanded a large bibliographic research focusing on documents related to both Pipe Organs and their Pipe Organ builders, as well as a trip to Portugal (Braga region) and several historical municipalities in Minas Gerais State (i.e., from Serro municipality, in Minas Gerais State, to Rio de Janeiro municipality, in Rio de Janeiro State, Brazil), tracking back the itinerary of cities where Lobo Mesquita, the first Organist of the Carmo Pipe Organ, performed. The inception of this research consisted of finding references to and within the Portuguese Pipe Organ building, because of the historical tradition of Pipe Organ building in Colonial Brazil and also because the Pipe Organ was built by a Portuguese catholic priest, Padre Manuel de Almeida e Silva. Historical data on the Carmo Pipe Organ and its Pipe Organ builder were collected from books of both the Order of Carmo and the Mother Church of Santo Antonio in Diamantina municipality. Further, both the Carmo Pipe Organ and the Córregos Pipe Organ themselves constituted important documents resorted to find answers to several questions about the Carmo Pipe Organ. Moreover, the analysis of several documents related to the 1940 restoration, alongside a bibliography concerning the Brazilian and the so-called Minas Gerais Captaincy's musicology, Pipe Organ building, and history, also provided remarkable insights to this study. The result of this research accounts for a better understanding of the colonial Pipe Organ building in the former Minas Gerais Captaincy, primarily as a result of a pair-wise comparison between the above-mentioned instruments. Bearing in mind that every document about these instruments available up to date have been checked and revisited, the result can be fairly regarded insightful. Particularly as for the Carmo Pipe Organ, this study points out that it holds features typical of the Iberian style of Pipe Organ building, though carrying some influences of the Italian style, the Diapason is 6'- (FF Compass / Principal 6'), a Compass of 61 Notes: FF - f''', with Manual divided at b2 / c'3, even though it is not an Pipe Organ with Divided Stops; and the Wind Supply is a "Reservoir and Feeder-Bellows"; besides, this Pipe Organ probably has some Pipes removed from the Córregos Pipe Organ. / Mestrado / Mestre em Música

Orientador: Nelson Rodrigues dos Santos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T19:08:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bittencourt_ZeliaZildaLourencodeCamargo_D.pdf: 1124737 bytes, checksum: 5dc5990feec24a8cb5172c7e7de4801b (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A Avaliação de Qualidade de Vida vem aumentando em importância como medida de análise de intervenções terapêuticas. Para tanto podem ser utilizados vários instrumentos, tanto genéricos como específicos. Neste estudo quanti-qualitativo, com o objetivo de analisar alguns aspectos da Qualidade de Vida e Representação Social de pacientes renais crônicos transplantados, utilizou-se a versão em português do World Health Organization Quality of Life (WHOQOL-bref), além de um questões abertas sobre a Representação Social do Transplante. Foram estudados 132 pacientes, submetidos ao transplante renal, divididos em dois grupos: Grupo I, 100 pacientes com enxerto funcionante; grupo II, 32 pacientes que perderam a função do enxerto e retornaram para tratamento dialítico. A avaliação dos diferentes itens do WHOQOL-bref demonstrou um melhor desempenho para os pacientes com enxerto funcionante tanto no domínio físico como nas questões gerais e significância limítrofe no domínio psicológico. Nos domínios de relações sociais e de meio ambiente não houve diferença significativa dos escores entre os dois grupos. A avaliação de qualidade de vida pelo WHOQOL demonstrou uma melhor qualidade de vida dos pacientes transplantados com enxerto funcionante. Na percepção da Representação do Transplante não se observou diferença entre os dois grupos, revelando que o transplante está ligado à idéia de ¿uma nova vida¿ e ¿renascimento¿, em oposição à doença representada como ¿morte¿, ¿perdas¿ e ¿limitações¿. Estes dados sugerem que a utilização destes questionários pode ser uma forma eficaz de acompanhamento e detecção de alterações na qualidade de vida privilegiando a opinião dos pacientes e permitindo uma abordagem multidisciplinar, almejando ações de promoção, proteção e recuperação da saúde, com maiores ganhos de autonomia e encontros mais humanos na prática dos transplantes / Abstract: Measurement of quality of life is increasing as an important method for avaluation of therapeutic interventions. This measurement can be performed using both generic and specific instruments. The aim of the present study was to evaluate quality of life in renal transplant patients with functioning graft compared with those who returned to dialysis after graft loss and describe the social representations of these patients about the organs transplantation. Quality of life was measured using the World Health Organization Quality of Life (WHOQOL-BREF) questionnaire adding some questions that envolves the subjective experience of these patients, based in the social representation theory. One hundred and thirty two patients were interviewed, divided in two groups : group I, 100 patients in a regular follow up in the outpatient clinics, with a stable graft function and group II, 32 patients who returned to dialysis after graft loss. Evaluation of each item of the WHOQOL ¿ BREF questionnaire demonstrated a better quality of life in renal transplant patients with a functioning graft, especially in the physic and psychological domains that was reinforced by the general questions. No differences were observed between groups, in social relationship and environmental domains. In spite of social representation, no differences were observed in both patients groups, and the transplant appear with ideas like ¿a new life¿ and ¿revival¿ in oposition the desease represented by ¿death¿, ¿losses¿and ¿limitations¿. In summary, use of WHOQOL-BREF is an efficient tool for measurement of quality of life in renal transplant patients, and can be useful for a better approach of the problem, not only in a medical basis / Doutorado / Saude Coletiva / Doutor em Saude Coletiva

A glutationa S-transferase (GST) tem a capacidade de conferir resistência do tipo não-alvo aos efeitos danosos de certos herbicidas em várias culturas, principalmente gramíneas. Entretanto, o papel das GSTs em relação aos herbicidas em cana-de-açúcar é desconhecido, e tal elucidação poderia auxiliar na redução de perdas de produtividade e/ou aumento na eficiência de produção. O objetivo desse trabalho foi caracterizar as diversas classes de GST de cana-de-açúcar por análise filogenética e padrão de expressão por amplificação quantitativa de transcritos reversos (RT-qPCR). Foi realizada no banco de dados de Saccharum Gene Index a busca completa das seqüências codificadoras de GST referentes às classes Phi, Tau, Theta e Zeta, baseando-se nos 61 genes de GST de arroz; estas foram traduzidas e empregadas em análise filogenética. Foram identificados 18 agrupamentos de ESTs codificando GSTs, totalizando 355 transcritos das 255.635 seqüências disponíveis no banco de dados. A análise filogenética identificou 7 agrupamentos como pertencentes à classe Phi (denominados ScGSTF), 7 como Tau (ScGSTU), 1 como Theta (ScGSTT), e 3 como Zeta (ScGSTZ); respectivamente. As classes Phi e Tau, consideradas planta-específica, foram as mais representativas em termos de número de agrupamentos de ESTs em relação à Theta e Zeta (mamífero-específica). Os 18 agrupamentos de cana-de-açúcar equivalem aos genes mais expressos em termos de número de ESTs individuais em arroz. Foram extraídos RNA de diversos tecidos/órgãos, e de tecido foliar das cultivares \'SP87-365\' e \'SP80-3280\' coletados a 0 e 48 h após tratamento com herbicidas, seguida da síntese de cDNA e RT-qPCR. O gene da proteína ribossômica rpl35-4 foi determinado como referência nas análises de expressão. A expressão nos tecidos/órgãos mostraram que os genes ScGSTF3, ScGSTU8 e ScGSTU13 foram menos expressos no colmo, inflorescência, meristema e raiz em relação ao limbo foliar; ScGSTF4, ScGSTF6, ScGSTF14 e ScGSTF15 foram mais expressos no colmo; ScGSTF5, ScGSTU1, ScGSTU17, ScGSTU31, ScGSTU39 e ScGSTT1 na inflorescência; e ScGSTZ1 foi único mais expresso no meristema. De forma geral, todas as classes tiveram expressão detectada nos tecidos, mas os genes da Phi e Tau foram os mais expressos. Os genes da classe Phi foram mais expressos no colmo em relação aos demais; os da classe Tau e Theta na inflorescência; e os da Zeta no meristema. A validação a 0 h determinou que os genes ScGSTF3, ScGSTF4, ScGSTU8, ScGSTU13 e ScGSTU17 foram os mais expressos na cultivar \'SP80-3280\' em relação à \'SP87-365\'. As evidentes diferenças na expressão basal entre as cultivares foram dos genes das classes Phi e Tau. Com relação à expressão das GSTs 48 h após aplicação dos herbicidas, foi observado que a aplicação de Ametryn ou Diuron, os genes de GST foram induzidos, enquanto foram reprimidos com Imazapic ou Isoxaflutole. Os genes ScGSTF3, ScGSTF4, ScGSTU13 e ScGSTU17 foram os mais expressos nas cultivares tratadas com os herbicidas; e foram considerados possíveis candidatos a associação em resposta a desintoxicação desses herbicidas. O Southern blot determinou que o maior número de cópias de GST em cana-de-açúcar foi os pertencentes às classes Phi e Tau, sendo nas classes Zeta e Theta, menos freqüentes / Glutathione S-transferase (GST) has the ability to confer non-target tolerance to damaging effects of certain herbicides in various crops, especially grasses. However, the role of GSTs in relation to herbicide tolerance in sugarcane s is unknown, and its elucidation could help in reducing yield losses and/or increase in production efficiency. The objective of this work was to characterize the various classes of sugarcane GSTs by phylogenetic analyses and expression profile using RTqPCR. A complete search at the Saccharum Gene Index database was conducted for sequences encoding GSTs from the classes Phi, Tau, Theta and Zeta, based on 61 rice GST genes; the conceptually translated sequences were used in the phylogenetic analyses. Eighteen EST clusters encoding GSTs were identified, in a total of 355 transcripts out of the 255,635 available sequences at the database. Phylogenetic analysis identified 7 groups as belonging to Phi class (denominated ScGSTF), 7 as Tau (ScGSTU), one as Theta (ScGSTT), and 3 as Zeta (ScGSTZ); respectively. The Phi and Tau classes, considered plant-specific, were the most frequent in terms of number of EST clusters in comparison to Theta and Zeta (mammal-specific). The 18 groups of sugarcane ESTs were equivalent to the mostly expressed ortologues in rice. Total RNA from various tissues and organs, and from leaves from cultivars \'SP87-365\' and \'SP80-3280\', collected at 0 and e 48 h after treatment with herbicides were obtained and converted into cDNA, and analyzed by RT-qPCR. The transcript of the ribosomal protein rpl35-4 was established as gene reference for the RT-qPCR analyses. The analyses of expression in tissues/organs demonstrated that the genes ScGSTF3, ScGSTU8 and ScGSTU13 were less expressed in stem, inflorescence, meristem and roots in relation to leaf blades; ScGSTF4, ScGSTF6, ScGSTF14 and ScGSTF15 were more expressed in stems; ScGSTF5, ScGSTU1, ScGSTU17, ScGSTU31, ScGSTU39 and ScGSTT1 in the inflorescence; and ScGSTZ1 was the only more expressed in the meristem. In general, all classes had gene member expression detected in the tissues, but the genes from Phi and Tau were the most expressed. The genes from class Phi were more expressed in the stem in comparison to the others; genes from classes Tau and Theta were more expressed in the inflorescence; and the ones from Zeta in meristem. Gene expression validation at 0 or 48 h after treatment with herbicides determined that ScGSTF3, ScGSTF4, ScGSTU8, ScGSTU13 and ScGSTU17 were more expressed in cultivar \'SP80-3280\' than \'SP87-365\'. The more evident differences in basal expression between cultivars were for genes from classes Phi and Tau. In response to herbicides treatment, GSTs expression was higher in response to Ametryn or Diuron in comparison to Imazapic or Isoxaflutole. Genes ScGSTF3, ScGSTF4, ScGSTU13 and ScGSTU17 displayed more difference in expression at 48 h between cultivars, and might be associated with differences in herbicide detoxification. Southern blot analyses determined that a larger number of GST gene copies in sugarcane from classes Phi and Tau, with less copies from classes Zeta and Theta

Orientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Chung Man Chin / Banca: Cintia Duarte de Freitas Milagre / Resumo: Uma das aplicações da terapia imunossupressora é evitar que ocorra rejeição em situações de transplante de órgãos e auxiliar na sobrevida dos indivíduos. O ácido micofenólico (A.M.) é um imunossupressor de caráter anti-proliferativo, inibidor da inosina 5-monofosfato desidrogenase, porém, apresenta baixa biodisponibilidade oral e por isso na terapêutica utiliza-se o seu pró-fármaco: micofenolato de mofetila. Este trabalho teve como objetivo a síntese de pró-fármacos mútuos do ácido micofenólico ligados a derivados ftalimídicos a fim de garantir-lhe melhorias farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Os derivados ftalimídicos encontrados na estrutura de compostos, por exemplo, na talidomida, utilizada em doenças auto-imunes, agem como imunossupressores por inibição de citocinas pró-inflamatórias. Os pró-fármacos foram obtidos com rendimentos que variaram entre 40-53%. As novas moléculas foram caracterizadas utilizando métodos analíticos como ressonância magnética nuclear (RMN), espectrometria na região de infravermelho e espectrometria de massas. Além disso, o coeficiente de partição (log P) foi determinado pelo método de HPLC e usando os programas de Chem Draw® Ultra e AlogPS®.O log P experimental dos derivados apresentou valores entre 2,29 e 4,09. Avaliou-se a citotoxicidade, liberação óxido nítrico (NO) e de citocinas (IL-1β e TNF-α) usando linhagens celulares de macrófagos murinos. A genotoxicidade in vivo foi avaliada usando o teste de micronúcleo. Todos os compostos apresentaram viabilidade celular superior a 70% nas concentrações usadas. O pró-fármaco (E)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-il) etil6-(4-hidroxi-6-metóxi-7-metil-3-oxo-1,3-dihidroisobenzofuran-5-il)-4-metilhex-4-enoato (3a) apresentou valores de IC50 de 200 μM. Na avaliação da inibição de TNF-α todos os pró-fármacos apresentam atividade nas concentrações utilizadas... / Abstract: One of the applications is immunosuppressive therapy to prevent rejection occurs in situations of organ transplantation and assist in the survival of individuals. Mycophenolic acid (MA) is an immunosuppressive anti -proliferative character inhibitor of inosine 5 -monophosphate dehydrogenase but has a low oral bioavailability and therefore therapeutic uses is the prodrug thereof: mycophenolate mofetil. This work aimed at the synthesis of mutual prodrugs of mycophenolic acid derivatives linked to ftalimidic to ensure you Pharmacokinetic and pharmacodynamic improvements. The ftalimdic derived from compounds found in the structure, for example in thalidomide used in autoimmune diseases, they act as immunosuppressants by inhibiting pro-inflammatory cytokines. The prodrugs were obtained with yields ranging from 40-53 %. The new molecules were characterized using analytical methods such as nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy in the infrared region and mass spectrometry. In addition, the partition coefficient (log P) was determined by HPLC method using programs Chem Draw Ultra ® and AlogPS ®. Experimental log P of the derivatives showed values between 2.29 and 4.09. Cytotoxicity was assessed, the release nitric oxide (NO) and cytokines (IL- 1β and TNF- α) using murine macrophage cell lines. The in vivo genotoxicity was assessed using the micronucleus test. All compounds showed cell viability above 70 % in the concentrations used. The prodrug (E) -2 - (1,3- dioxoisoindolin -2- yl) etil 6 -(4 -hydroxy- 6-methoxy -7-methyl -3-oxo -1,3- dihydroisobenzofuran -5- yl) 4- methylhex -4- enoate ( 3a ) showed IC50 values of 200 mM . In evaluating the inhibition of TNF- α all prodrugs exhibit activity at the concentrations used were the most active, and 3a (E) - (1,3- dioxoisoindolin -2- yl) methyl 6 - (4 -hydroxy -6- methoxy -7-methyl -3-oxo -1,3- dihydroisobenzofuran -5-yl )-4 -methylhex- 4-enoate (3c) with IC50 values of 18.75 mM . In ... / Mestre

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2014-07-02T18:55:39Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_UsoAntioxidantesElevacao.pdf: 870493 bytes, checksum: 179b5ed13ad7947cf5ca9239f84efe27 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-07-14T13:21:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_UsoAntioxidantesElevacao.pdf: 870493 bytes, checksum: 179b5ed13ad7947cf5ca9239f84efe27 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-14T13:21:46Z (GMT). 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Os ejaculados foram aliquotados para congelação, configurando quatro tratamentos distintos: Grupo Controle - congelação com diluidor TESTRIS; Grupo Vitamina C - TES-TRIS associado à vitamina C (2,5 mM); Grupo Pentoxifilina - TES-TRIS com pentoxifilina (3,5 mM); e Grupo Vitamina C + Pentoxifilina - TES-TRIS com vitamina C (2,5 mM) e pentoxifilina (3,5 mM). Foram analisadas no sêmen in natura (Fase Pré-Congelação) o volume, pH, cor, aspecto, turbilhonamento, concentração do ejaculado, motilidade progressiva, vigor, integridade de membrana plasmática e morfologia espermática. Após os processos de congelação-descongelação (Fase Pós-Descongelação) e após o teste de termo-resistência (Fase Pós-TTR), as análises de motilidade, vigor, integridade de membrana plasmática e morfologia espermática foram realizadas. Os resultados foram analisados por ANOVA, Teste de Tukey e as correlações foram calculadas pelo teste de Pearson, com uso dos programas BioEstat 5.0 e SPSS 12. O nível de significância adotado foi de 5%. Houve diferença estatística significativa entre tratamentos para motilidade progressiva na Fase Pós- TTR (Controle: 15,1 ± 15,3%; Vitamina C: 25,6 ± 16,3%; Pentoxifilina: 23,3 ± 14,6 e Vitamina C + Pentoxifilina: 28,6 ± 16,2%; P<0,05). Para as demais características espermáticas, não houve diferença estatística significativa entre tratamentos (P>0,05). Dessa forma, , o uso do antioxidante vitamina C, isolado ou associado à pentoxifilina, no sêmen bubalino, pode aumentar sua potencial fertilidade e maximizar a disseminação de material genético superior. / The buffalo semen suffers with the freezing process, which leads to oxidative stress. The aim of the research was to develop mechanism of semen cryopreservation, based on the addition of antioxidants substances, in order to decrease sperm mortality and cellular damages, to shift buffalo semen quality after thawing and to disseminate superior genetic material. Five Murrah buffalo bulls were used (4-8 years) and semen collections were performed with artificial vagina method. Before freezing, ejaculates were divided into four treatments: Control Group – frozen semen with TES-TRIS; Ascorbic Acid Group – TES-TRIS added with ascorbic acid (2.5 mM); Pentoxifylline Group - TES-TRIS with pentoxifylline (3.5 mM); and Ascorbic Acid + Pentoxifylline Group - TES-TRIS with ascorbic acid (2.5 mM) and pentoxifylline (3.5 mM). Raw semen (Pre-Freezing Phase) was analyzed to volume, pH, color, aspect, mass activity, spermatic concentration, spermatic motility, vigor, plasma membrane integrity and spermatic morphology. After thawing (Post-Thawing Phase) and after the thermoresistance test (Post- TTR Phase), analyses of spermatic motility, vigor, plasma membrane integrity and spermatic morphology were realized. Results were analyzed by ANOVA, Tukey Test and correlations were calculated by Pearson Test, using for that BioEstat 5.0 and SPSS 12 statistical softwares. The level of significance adopted was 5%. Significant statistical difference were observed in relation to progressive spermatic motility in Post-TTR Phase (Control: 15.1 ± 15.3%; Ascorbic Acid: 25.6 ± 16.3%; Pentoxifylline: 23.3 ± 14.6 and Ascorbic Acid + Pentoxifylline: 28.6 ± 16.2%; P<0.05). The other spermatic characteristics showed no significant statistical difference between treatments (P>0.05). Thus, the use of ascorbic acid, isolate or associated to pentoxifylline, in the buffalo semen may increase the potential fertility and the dissemination of superior genetic material.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-05-15T11:45:34Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_CriopreservacaoSemenMacaco.PDF: 1133952 bytes, checksum: fac97a88b90276c4785ddf98ac2b835c (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-05-17T12:51:30Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_CriopreservacaoSemenMacaco.PDF: 1133952 bytes, checksum: fac97a88b90276c4785ddf98ac2b835c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T12:51:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_CriopreservacaoSemenMacaco.PDF: 1133952 bytes, checksum: fac97a88b90276c4785ddf98ac2b835c (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O objetivo principal do presente estudo foi estabelecer um protocolo eficiente de criopreservação seminal em Sapajus apella para a manutenção da viabilidade espermática. Para isso, foi comparado o desempenho dos diluidores TES-TRIS, ACIN e ACP-118® para escolher do melhor diluidor durante a dissolução do coágulo seminal e resfriamento, para posteriormente ser estabelecido a melhor concentração de glicerol (3; 5 e 7%) a ser adicionado no diluidor, bem como avaliar a suplementação do antioxidante catalase (10 µg e 50 µg) no meio de congelação seminal, no intuito de melhorar os parâmetros espermáticos. Foram utilizados seis machos adultos de S. apella oriundos do Centro Nacional de Primatas. As coletas do sêmen foram realizadas por eletroejaculação com probe retal, após a contenção química dos animais com Cloridrato de Ketamina e Cloridrato de Xilazina. Na primeira fase do projeto, o sêmen obtido foi diluído em TES-TRIS, ACIN e ACP®-118, mantido em banho-maria a 37 °C. Após dissolução do coágulo, o sêmen foi resfriado em geladeira a 4°C por 90 minutos, e avaliadas após 28h quanto a motilidade, o vigor, e o percentual de integridade de membrana antes e após o resfriamento. ACP®-118 foi o melhor diluidor para preservar a motilidade dos espermatozoides e integridade de membrana plasmática após 28 horas de incubação. A partir desse resultado, foi realizada a criopreservação avaliando diferentes concentrações de glicerol (3, 5 e 7%). Os espermatozoides criopreservados a 3% de glicerol apresentaram melhores resultados. Na segunda fase do projeto, foi realizada a criopreservação do sêmen de S. apella em diluidor ACP®-118 suplementado ou não com antioxidante catalase (10µg/mL e 50µg/mL). Todos os tratamentos foram eficazes na manutenção de parâmetros espermáticos, sendo possível a recuperação da motilidade pós-descongelamento. O tratamento catalase 50 foi o melhor de manutenção do vigor durante após resfriamento, e na integridade de membrana plasmática após a descongelação espermática. Em conclusão, ACP-118® pode ser usado de forma eficiente como diluidor para a criopreservação de sêmen S. apella adicionado de 3% de glicerol, além de que a adição do antioxidante catalase mostrou efeito benéfico durante esse processo. / The main objective of the present study was to establish an efficient semen cryopreservation protocol in Sapajus apella for maintaining sperm viability. For this, we compared the performance of TES-TRIS, CWS and ACP-118® extenders during the seminal coagulum dissolution and cooling. Then, in order to improve the sperm parameters, we also determined the glycerol concentration (3; 5 and 7%) as well as to evaluate the effect of catalase antioxidant (10 µg and 50 µg). Therefore, six adult males of S. apella from the National Primate Center were used. Semen was collected by electro-ejaculation with rectal probe after chemical restraint of animals with ketamine and xylazine hydrochloride. In the first phase of the project, the semen obtained was diluted in TES- TRIS, CWS and ACP®-118 extenders, kept in a water bath at 37 °C. After coagulum dissolution, the semen was cooled in the refrigerator at 4 °C for 90 minutes and evaluated after 28h for motility, vigor and plasma membrane integrity percentage before and after the cooling. ACP®-118 was the best extender to preserve the motility sperm and plasma membrane integrity after 28 hours of incubation. Based on these results, cryopreservation was performed by evaluation of different concentrations of glycerol (3, 5, and 7%). The cryopreserved sperm to 3% glycerol had better results. In the second project phase was performed S. apella semen cryopreservation in ACP®-118 extender supplemented or not with catalase antioxidant (10 µg/mL and 50 µg /mL). All treatments were effective in maintaining sperm parameters and was possible to recovery the post-thaw motility. The catalase 50 treatment was the best for maintenance of the vigor after cooling and plasma membrane integrity in post-thaw sperm. So, we concluded that ACP-118® extender can be efficiently used for S. apella semen cryopreservation added 3% glycerol, moreover, the addition of the catalase antioxidant showed beneficial effect during this process.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-28Bitstream added on 2014-08-13T18:00:32Z : No. of bitstreams: 1 000758423.pdf: 387299 bytes, checksum: e1e2ab570b813a368d9fbf9b88984285 (MD5) / O transplante de face é um procedimento cirúrgico no qual as estruturas da face de uma pessoa são transplantadas para outra. É uma cirurgia ousada do ponto de vista médico, moral e psicológico, pois, proporciona enorme benefício em termos de melhora da função estética e integração social. Avaliar o conhecimento e a opinião da população sobre o transplante e a doação dos tecidos da face. No período de agosto de 2011 a outubro de 2012 foi aplicado um questionário a 430 pessoas, escolhidas aleatoriamente, na faixa etária acima de vinte e um anos de idade, numa sistemática de coleta seguida em todas as regiões (norte, sul, centro, leste e oeste) da cidade de Botucatu, interior do Estado de São Paulo. O estudo das respostas dos participantes nas diferentes questões objetivas apresentadas foi realizado estabelecendo-se a distribuição frequencial dos dados apresentada por meio de tabelas ou gráficos e analisadas pelo teste do Qui quadrado ( א) para uma amostra. A análise das respostas obtidas foram discutidas ao nível de 5% de significância e consideradas significativas quando o valor de p foi < 0,05, mostrando que a distribuição não é uniforme, mas uma distribuição uniforme das classes. Nas questões dissertativas a análise foi realizada a partir da leitura das mesmas, com elaboração de um resumo das respostas e análise preferencial por região. Dos participantes, 65,8% não possuem conhecimento a respeito da doação dos tecidos da face; 90,1% têm conhecimento que o transplante de face está indicado nos casos de deformidades faciais; 51,7% doariam a face; 67,7% não saberiam como seus familiares reagiriam frente a sua manifestação em vida de doar os tecidos da face; 84% não sabem as implicações sobre as cerimônias fúnebres. Dos participantes, 359 aceitariam conviver com outra face caso fosse necessário e 375 apoiariam se algum familiar manifestasse vontade em ser um doador. A população demonstrou ... / The face transplantation is a surgical procedure in which facial structures are transplanted from one person to another. It's a complex procedure on a medical point of view, moral and psychological, therefore provides many benefits in terms of improving aesthetic function and social integration. To evaluate the knowledge and opinion of the population about the donation and transplantation of facial tissues. From August 2011 to October 2012 a questionnaire was administered to 430 people, randomly selected, with twenty-one years of age or older, systematically collected in all regions (north, south, center , east and west) of the city of Botucatu, state of São Paulo. The study of the objective responses of all participants in the different issues was accomplished by establishing a frequential distribution data presented using tables and graphs and analyzed by chi square (à) for a sample. The analysis of the responses were discussed at the 5% level of significance and considered significant when the p value was <0.05, showing that the distribution is not uniform, but uniformly distributed of the classes. The answers to the descriptive questions were analyzed by reading them and preparation of a summary with analysis by region. Of the participants, 65.8% did not have any knowledge about facial tissue donation, 90.1% knows that face transplantation is indicated in cases of facial deformities, 51.7% are able to donate tissues of the face, 67.7% are not aware how their families would react against its manifestation in life to give tissues of the face, 84% have no knowledge about the implications on the funeral ceremonies. Of all participants, 359 would accept to live with other face if necessary and 375 would support any family members in being a donor. The population showed a limited knowledge about the implications on the donation and transplantation of face tissues, but would accept to live with if necessary and support any family members ...

Made available in DSpace on 2016-02-05T18:29:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-11. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-05T18:33:59Z : No. of bitstreams: 1 000854046.pdf: 1970431 bytes, checksum: a29a47eeb44d6d6a90258f9d36ebbdf4 (MD5) / Uma das aplicações da terapia imunossupressora é evitar que ocorra rejeição em situações de transplante de órgãos e auxiliar na sobrevida dos indivíduos. O ácido micofenólico (A.M.) é um imunossupressor de caráter anti-proliferativo, inibidor da inosina 5-monofosfato desidrogenase, porém, apresenta baixa biodisponibilidade oral e por isso na terapêutica utiliza-se o seu pró-fármaco: micofenolato de mofetila. Este trabalho teve como objetivo a síntese de pró-fármacos mútuos do ácido micofenólico ligados a derivados ftalimídicos a fim de garantir-lhe melhorias farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Os derivados ftalimídicos encontrados na estrutura de compostos, por exemplo, na talidomida, utilizada em doenças auto-imunes, agem como imunossupressores por inibição de citocinas pró-inflamatórias. Os pró-fármacos foram obtidos com rendimentos que variaram entre 40-53%. As novas moléculas foram caracterizadas utilizando métodos analíticos como ressonância magnética nuclear (RMN), espectrometria na região de infravermelho e espectrometria de massas. Além disso, o coeficiente de partição (log P) foi determinado pelo método de HPLC e usando os programas de Chem Draw® Ultra e AlogPS®.O log P experimental dos derivados apresentou valores entre 2,29 e 4,09. Avaliou-se a citotoxicidade, liberação óxido nítrico (NO) e de citocinas (IL-1β e TNF-α) usando linhagens celulares de macrófagos murinos. A genotoxicidade in vivo foi avaliada usando o teste de micronúcleo. Todos os compostos apresentaram viabilidade celular superior a 70% nas concentrações usadas. O pró-fármaco (E)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-il) etil6-(4-hidroxi-6-metóxi-7-metil-3-oxo-1,3-dihidroisobenzofuran-5-il)-4-metilhex-4-enoato (3a) apresentou valores de IC50 de 200 μM. Na avaliação da inibição de TNF-α todos os pró-fármacos apresentam atividade nas concentrações utilizadas... / One of the applications is immunosuppressive therapy to prevent rejection occurs in situations of organ transplantation and assist in the survival of individuals. Mycophenolic acid (MA) is an immunosuppressive anti -proliferative character inhibitor of inosine 5 -monophosphate dehydrogenase but has a low oral bioavailability and therefore therapeutic uses is the prodrug thereof: mycophenolate mofetil. This work aimed at the synthesis of mutual prodrugs of mycophenolic acid derivatives linked to ftalimidic to ensure you Pharmacokinetic and pharmacodynamic improvements. The ftalimdic derived from compounds found in the structure, for example in thalidomide used in autoimmune diseases, they act as immunosuppressants by inhibiting pro-inflammatory cytokines. The prodrugs were obtained with yields ranging from 40-53 %. The new molecules were characterized using analytical methods such as nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy in the infrared region and mass spectrometry. In addition, the partition coefficient (log P) was determined by HPLC method using programs Chem Draw Ultra ® and AlogPS ®. Experimental log P of the derivatives showed values between 2.29 and 4.09. Cytotoxicity was assessed, the release nitric oxide (NO) and cytokines (IL- 1β and TNF- α) using murine macrophage cell lines. The in vivo genotoxicity was assessed using the micronucleus test. All compounds showed cell viability above 70 % in the concentrations used. The prodrug (E) -2 - (1,3- dioxoisoindolin -2- yl) etil 6 -(4 -hydroxy- 6-methoxy -7-methyl -3-oxo -1,3- dihydroisobenzofuran -5- yl) 4- methylhex -4- enoate ( 3a ) showed IC50 values of 200 mM . In evaluating the inhibition of TNF- α all prodrugs exhibit activity at the concentrations used were the most active, and 3a (E) - (1,3- dioxoisoindolin -2- yl) methyl 6 - (4 -hydroxy -6- methoxy -7-methyl -3-oxo -1,3- dihydroisobenzofuran -5-yl )-4 -methylhex- 4-enoate (3c) with IC50 values of 18.75 mM . In ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-13Bitstream added on 2014-06-13T20:01:45Z : No. of bitstreams: 1 maia_l_dr_botfmvz.pdf: 18060170 bytes, checksum: 35902efcd3573630e0675fd37df370df (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / O interesse terapêutico e biológico nas células-tronco tem aumentando nos últimos anos, fato este demonstrado pelo número crescente de pesquisas e publicações na área. Na espécie equina, as pesquisas envolvendo o uso da terapia celular com células-tronco mesenquimais (CTMs) estão focadas, particularmente para o tratamento de lesões tendíneas e osteoarticulares, havendo poucos relatos da sua utilização em outros tecidos, tais como o sistema nervoso. Desta forma, as vias de aplicação mais utilizadas até então para uso clínico em equino são as intralesionais e intra-articulares, carecendo assim na medicina equina de estudos pré-clínicos que avaliem a segurança de administração das CTMs em outras vias, tais como a intratecal por via liquórica. Nesse sentido, o objetivo geral deste estudo foi a obtenção, o cultivo e a caracterização das CTMs provenientes da medula óssea (MO) de equinos, além da avaliação da viabilidade e da segurança de aplicação dessas células autólogas por via intratecal através do espaço atlanto-occiptal. Também foi avaliado in vitro o potencial de transdiferenciação das CTMs-MO em fenótipos neurais, utilizando-se dois protocolos de diferenciação neural: P1 (forksolin e ácido retinóico) e P2 (2- mercaptoetanol). Ao término do cultivo primário, a análise imunofenotípica revelou a presença de CTMs com elevada expressão do marcador CD90, seguida de menor expressão para o marcador CD44 e ausência de expressão do marcador CD34. Nos ensaios de diferenciação nas tri-linhagens mesodermais ficou evidenciada a resposta positiva às diferenciações osteogênica (OST), condrogênica (CDG) e adipogênica (ADP) caracterizadas pela deposição de matriz extracelular rica em cálcio (OST), proteoglicanos e colágeno... / Biological and therapeutic interest in stem cells has increased in recent years, a fact demonstrated by the crescent number of research and publications in the area. In equine species, research involving the use of cell therapy with mesenchymal stem cells (MSCs) are focused, particularly for the treatment of tendineous and osteoarticular injuries, having scarces reports of its use in other tissues such as the nervous system. Thus, the pathways of administration most used so far for clinical use in equines are the intralesional and intra-articular, needing thereby in equine medicine of preclinical studies that asses the security of administration of MSCs in other pathways such as intrathecal by liquoric way. In this sense, the general aim of this study was the obtaining, cultivation and characterization of MSCs from bone marrow (BM) of equines, besides the evaluation of the feasibility and safety of application of these autologous cells by intrathecal pathway through atlanto-occipital space. It was also evaluated in vitro the potential of transdifferentiation of MSCs-MO in neural phenotypes, using two protocols of neural differentiation: P1 (forksolin and retinoic acid) and P2 (2- mercaptoethanol). At the end of the primary culture immunophenotypic analysis revealed the presence of MSCs with high expression of marker CD90, followed by the lower expression for the marker CD44 and absence of expression of marker CD34. In tests of differentiation in the tri-lineage mesodermal became evidenced the positive response to osteogenic (OST), chondrogenic (CDG) and adipogenic (ADP) differentiation characterized by the deposition of extracellular matrix rich in calcium (OST), proteoglycans and collagen II (CDG) and deposition of intracellular lipid droplets (ADP). In immunocytochemical characterization MSCs were... (Complete abstract click electronic access below)