Objetivos: Los tumores neuroendocrinos de páncreas (TNEP) son neoplasias raras con una baja incidencia que se estima en torno a 1/100.000, aunque su prevalencia en estudios de necropsias ascienda hasta 0.5-1.5%. Representan menos del 5% de los tumores primarios malignos pancreáticos. La incidencia está aumentando en la actualidad gracias a su mejor detección clínica, radiológica y bioquímica. Causan con frecuencia diagnósticos erróneos y su diagnóstico tardío se asocia a mayores complicaciones y mayor tasa de metástasis a distancia. En ausencia de metástais ganglionares o a distancia resulta difícil predecir el comportamiento biológico de los TNEP. Las características histológicas y citológicas los hacen similares a los carcinoides, por lo que los criterios de malignidad se basan en los hallazgos quirúrgicos, la invasión local y/o la presencia de metástasis. Los objetivos de este estudio son: -Evaluar los posibles factores pronósticos que influyen en la supervivencia de estos tumores. -Evaluar los posibles factores pronósticos que influyen en la recidiva de estos tumores. Material y Método: Se ha llevado a cabo un estudio retrospectivo de 95 pacientes intervenidos y resecados de tumores neuroendocrinos de páncreas en el Servicio de Cirugía General del Hospital Clínico Universitario “Virgen de la Arrixaca” en el período comprendido entre los años 1990-2012. Se incluyen los pacientes diagnosticados de TNEP intervenidos y resecados durante este período de tiempo. Dentro de esta serie hay un grupo de pacientes que están diagnosticados de Síndrome MEN 1. Se excluyen los pacientes que han sido inoperables dada la extensión tumoral (24 pacientes), así como, los irresecables por presentar invasión vascular o carcinomatosis (11 pacientes). Los pacientes que presentaban signos, síntomas y alteraciones analíticas hormonales, se establecieron como tumores funcionantes, siendo clasificados en función de la alterción hormonal que predominaba. Aquellos en los que no se estableció bioquímicamente una alteración hormonal ni síndrome clínico específico, se clasificaron como no funcionantes. Respecto a la forma de presentación, los tumores neuroendocrinos de páncreas pueden aparecer de forma aislada o formando parte de un Síndrome MEN 1. Las metástasis hepáticas se separaron en metástasis sincrónicas, estaban presentes en el momento del diagnóstico inicial, y metástasis metacrónicas, eran diagnósticadas durante el seguimiento de los pacientes. Para la clasificación tumoral se siguió la clasificación de la OMS de 2010. Las variables estudiadas son: la edad, el sexo, forma de presentación (esporádica /familiar), funcionalidad o no del tumor, pruebas diagnosticas (laboratorio e imagen), localización, tamaño del tumor, metástasis, tipo cirugía realizada y clasificación. Conclusiones: -La clasificación OMS es un factor pronóstico independiente en la supervivencia de los TNEP. -Las formas de presentación del TNEP y la funcionalidad son factores relacionados con la recidiva y supervivencia. -Las formas esporádicas suelen ser tumores no funcionantes, con extensión extrapancreática y peor pronóstico. -El tratamiento de las metástasis hepáticas puede mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. / Objectives: Pancreatic neuroendocrine tumors (PNET) are rare neoplasms with a low incidence estimated at about 1 / 100,000, although its prevalence in autopsy studies to rise to 0.5-1.5%. Represent less than 5% of pancreatic primary malignant tumors. The incidence is increasing at present thanks to its better clinical, radiological and biochemical detection. Often cause misdiagnosis and delayed diagnosis is associated with increased complications and higher rate of distant metastases. In the absence of nodal or distant metástais difficult to predict the biological behavior of PNET. The histological and cytological characteristics make them similar to carcinoid, so that the criteria of malignancy are based on surgical findings, local invasion and / or metastasis. The objectives of this study are: -Evaluate the possible prognostic factors influencing survival of these tumors. -Evaluate the possible prognostic factors influencing the recurrence of these tumors. Material and Methods: We conducted a retrospective study of 95 patients operated and resected pancreatic neuroendocrine tumors in the Department of Surgery University Hospital "Virgen de la Arrixaca" in the period between 1990-2012. Patients diagnosed with PNET operated and resected during this period are included. Within this series is a group of patients who are diagnosed with MEN 1 syndrome patients who have been given inoperable tumor extension (24 patients) were excluded, as well as to present unresectable vascular invasion or carcinomatosis (11 patients). Patients presenting signs, symptoms and laboratory abnormalities hormonal, functioning tumors were established as being classified according to the hormonal alteration predominated. Those which are not biochemically established a hormonal alteration or specific clinical syndrome, were classified as non-functioning. Regarding the presentation, pancreatic neuroendocrine tumors can occur in isolation or as part of a syndrome MEN 1. Liver metastases were separated into synchronous metastases were present at the time of initial diagnosis, and metachronous metastases were who have been diagnosed follow up of patients. For tumor classification WHO classification of 2010 was followed. The variables studied were: age, sex, presentation (sporadic / family), functionality or not the tumor, diagnostic tests (laboratory and image), location, tumor size, metastasis, type surgery performed and classification them. Conclusions: -The WHO classification is an independent prognostic survival factor PNET. -The Presentations of PNET and functionality are factors related to recurrence and survival. -The Sporadic forms are usually nonfunctioning tumors with poor prognosis and extrapancreatic extension. -The Treatment of liver metastases can improve survival and quality of life of patients.

La caries dental es la enfermedad crónica más frecuente en la infancia. Su aparición viene determinada por múltiples factores, debiendo evaluar el riesgo de caries de cada paciente individualmente. Los selladores de fosas y fisuras se utilizan como método de prevención, ya que las superficies oclusales son uno de los principales lugares de instauración de las lesiones de caries. El propósito de esta tesis es analizar y proponer técnicas y materiales que mejoren el uso de los selladores de fosas y fisuras en el campo odontopediátrico, partiendo de la premisa de que un sellador autograbador se comportaría mejor que el sellador tradicional. La muestra abarca 214 niños de entre 6 y 16 años de edad, no portadores de aparatología fija de ortodoncia, 855 molares y premolares libres de caries pertenecientes a estos niños han sido tratados y divididos en cuatro grupos: AdheSE® One F + Helioseal® (grupo A), Ácido ortofosfórico (H3PO4) + Helioseal® (grupo B), Prevent Seal (grupo C) y Vertise® Flow (grupo D). La evaluación clínica de los tratamientos se realiza a los 3, 6, 9 y 12 meses, siempre por el mismo odontólogo. Se valora la presencia o ausencia del sellador de fosas y fisuras y, en caso afirmativo, se utiliza la evaluación clínica directa de Van Dijken de 1986. Tras el análisis estadístico realizado (test de X2 de Pearson y análisis de residuos para determinar las asociaciones significativas) se obtiene como resultado que el grupo D es el que peor se comporta y el grupo B el que mejor lo hace, llegando a la conclusión de que los nuevos selladores autograbadores no superan la eficacia de los selladores de fosas y fisuras tradicionales. Por tanto, la hipótesis inicial de trabajo se rechaza. / Dental caries is the most frequent chronic disease in childhood. It is a multifactorial disease, and therefore each patient´s risk of caries must be evaluated individually. Dental pit and fissure sealants are used as a preventive method, due to the fact that oclusal surfaces are one of the main places where caries injuries occur. The aim of this dissertation is to analyze and propose techniques and materials that improve the use of pit and fissure sealants in pediatric dentistry. The initial hypothesis was that a self-etching sealant would have a better behavior than the traditional one. 214 children between 6 and 16 years old, without orthodontic treatment, were part of the study. 855 caries-free molars and premolars were treated and divided into four groups: AdheSE® One F + Helioseal® (group A), Orthophosphoric acid (H3PO4) + Helioseal® (group B), Prevent Seal (group C) and Vertise® Flow (group D). The same dentist checked whether the sealants were still in place in each of these groups after 3, 6, 9, and 12 months. In the cases in wich the sealant was still in place, the direct clinic evaluation by Van Dijken (1986) was used. The statistical analysis (Pearson X2 test and waste analysis to show the significant associations) showed that group D had the worst behavior and group B the best, concluding that new self-etching pit and fissure sealants were not more efficient than traditional ones. Therefore, the initial hypothesis is rejected.

Introducción: Los carcinomas de ovario son tumores de mal pronóstico ya que se diagnostican en estadios avanzados. La apoptosis es un tipo de muerte celular geneticamente programada y de gran importancia para el mantenimiento de la homeostasis tisular. La expresión de oncogenes como el bcl-2, y la inactivación del gen supresor tumoral p53, reducen la susceptibilidad de las células para entrar en un programa de apoptosis, mientras que la expresión de bax la aumenta. Los mecanismos de vigilancia genómica, se consideran elementos clave en el control de la división celular y, por ende, el cáncer. Objectivos: Los tumores epiteliales de ovario son un grupo heterogéneo de neoplasias en los se ha estudiado los mecanismos de apoptosis y de vigilancia genómica, ya que son procesos que intervienen en la carcinogénesis y en la evolución de los tumores, así como en su respuesta terapeútica. Material y Métodos: Se estudió la sobreexpresión de las proteínas p53, bcl-2, bax, hus-1 y rad-9 en 130 tumores epiteliales de ovario . El índice apoptótico (IA) se evaluó mediante el marcaje in situ del DNA fragmentado (TUNEL) y en secciones teñidas con Hematoxilina-Eosina (H-E). Asimismo, otras variables clínico-patológicas como la edad, el estadío de la FIGO, el tipo y el grado de diferenciación histológica, necrosis, el índice mitótico y el seguimiento de la paciente El análisis se realizó con el paquete estadístico SPSS 10.0. Resultados : El IA detectado en secciones H-E y TUNEL fue alto en la mayoría de los carcinomas (seroso, endometrioide y de célula clara), mientras que la mayoría de los casos de cistoadenomas, tumores de bajo potencial de malignidad y los carcinomas de estirpe mucinoso mostraron un IA bajo (p=0,001). Todos los tumores benignos mostraron una expresión negativa para p53. La distribución de casos con positividad para p53 fue llamativa en los carcinomas serosos. Sin embargo, una fuerte positividad para bcl-2 se vió en los tumores benignos y en los tumores borderline serosos. La expresión de bcl-2 fue importante en los carcinomas de célula clara y en los carcinomas endometrioides, y sin embargo ausente o poco frecuente en los tumores borderline mucinosos y en los carcinomas, tanto mucinosos como serosos (p=0,034). Altos niveles de proteína bax se relacionó con los tumores borderline y en los diferentes tipos de carcinomas. Resultados similares se observaron en la expresión de hus-1 (p<0,05). En el análisis univariado, el alto IA en H-E y TUNEL, se correlacionaron significativamente con tiempos de supervivencia y periodos libre de enfermedad cortos (p<0,01). Además, la alta expresión de p53 , también, se correlacionó con mal pronóstico. Sin embargo, la alta expresión de proteína bcl-2 se correlacionó con mejor pronóstico (p=0,01). En el análisis multivariado se seleccionaron como factores pronósticos independientes la edad (p=0,02), el estadio de la FIGO (p=0,017) y el IA (p=0,019) . Por otro lado, la edad (p=0,01), el estadío de la FIGO (p=0,038), así como la necrosis (p=0,023) y la expresión de p53 (p=0,005) se consideraron factores pronósticos independientes para el periodo libre de enfermedad. El coeficiente de correlación de Spearman fue 0,75 (p<0,05) entre el IA en H-E y TUNEL. También se confirmó una correlación positiva entre el IA y las proteínas p53 y bax con la expresión de proteína de vigilancia genómica hus-1 (p<0,05).Conclusiones: 1- La expresión de bcl-2 fue alta en los tumores benignos y borderline, mientras que la expresión de p53 fue superior en los malignos. 2- Existen diferencias significativas en la expression de proteínas p53, bcl-2 y bax y en el IA entre los tipos histológicos. 3- Hay una correlación positiva entre la expresión p53 y el IA con otros factores pronósticos. 4 - En el análisis univariado el IA, la alta expresión de p53 y la baja expresión de bcl-2 se correlacionó con cortas supervivencia y cortos periodos libre de enfermedad. 5- En el análisis multivariado para el tiempo de supervivencia se demostró que el IA es un factor pronóstico independiente. 6- El análisis multivariado para el periodo libre de enfermedad puso de manifiesto que la expresión p53 es un factor pronóstico independiente. 7- El método más adecuado para valorar el índice apoptótico es la cuantificación sobre las secciónes teñidas con H-E. 8- La expresión de hus-1 es alta en la mayoría de los carcinomas y baja en los tumores borderline y cistoadenomas. 9- La expresión de hus-1 presenta una correlación positiva con el IA y los factores pro-apoptóticos. / Introduction: Ovarian epithelial carcinomas have a poor prognosis and it is related to the absence of symptoms in the majority of early stages of the disease. Apoptosis is type of cell death that is highly regulated and critically important for maintaining homeostatic cell numbers. Expression of oncogenes, such as bcl-2 , and inactivation of tumour suppressor genes, such as p53, reduce the susceptibility of cells to undergo apoptosis, meanwhile the expression of bax increase it. The check-points proteins has been recognised as a key element in controlling cell division, and cancer. Objective: The tumours of ovary are a heterogeneous type of tumours in which we have studied the apoptosis and checkpoints mechanism in order to establish the importance of this factors in ovarian carcinogenesis, progression and therapeutics response of these tumours. Methods: Tumour specimens from 130 consecutive epithelial tumours of the ovary were examined for over expression of p53, bcl-2, bax, hus-1 and rad-9 proteins. The apoptotic index (AI) was evaluated by modified terminal deoxynucleotydil- transferasa- mediated deoxyuridine triphosphate-biotin nick end-labelling (TUNEL) methods and in Hematoxilin-Eosin stain in histological sections. Other variables such as age, tumour type, FIGO stage, histological grade, necrosis, mitotic index and presence of recurrences and or metastases were also analysed. Statistical analyses were implemented sing the SPSS 10.0 package. Results : The AI detected by H-E and by TUNEL was high in the majority of carcinomas (serous, endometrioid and clear cell), where as cistoadenomas, tumours of low malignant potential and mucinous carcinomas mostly showed low AI (p=0,001). All benign lesions were p53 negative. The distribution of p53 positive cases was particularly important in serous carcinomas. Strong bcl-2 was seen in benign, and borderline serous tumours. The bcl-2 expression was most often seen in clear cell and endometrioid carcinomas, but infrequent or absent in mucinous borderline tumours, mucinous carcinomas, and serous carcinomas (p=0,034). Increased levels of Bax were related to borderline tumours and to malignant transformation. Similar results were observed with the expression of Hus-1 (p<0,05. In univariate analysis, high AI by H-E and by TUNEL, significantly correlated with shorter survival and shorter free period of illness (p<0,01). In addition, the high expression of p53 was also correlated with adverse prognosis. However the high expression of bcl-2 was correlated with better prognosis (p=0,01). In multivariate analysis the age (p=0,02), the FIGO stage (p=0,017) and the AI (p=0,019) revealed an independent prognostic factors for survival. On the other hand, the age (p=0,01), the FIGO stage (p=0,038), necrosis (p=0,023) and p53 expression (p=0,005) revealed an independent prognostic factors for free period of disease. The Spearman coefficient was 0,75 (p<0,05) between the AI in H-E sections and TUNEL techniques. There were positive correlation between the AI, p53 and bax and the expression of checkpoint protein hus-1 (p<0,05). Conclusions: 1- The high expression in bcl-2 was seen in benign and borderline tumours. Meanwhile the expression of p53 was higher in malignant tumours. 2- There was statistical significant differences in the expression of p53, bcl-2 and bax protein and the AI among the different histological types. 3-There were a positive correlation between the expression of p53 protein and the AI with other prognostic factors. 4 - In univariate analysis the AI, the high expression of p53 and the low expression of bcl-2 significantly correlated with shorter survival. 5- In multivariate survival analysis the AI revealed an independent prognostic factor. 6- In multivariate free period of illness analysis the expression of p53 revealed an independent prognostic factor. 7- The most adequate method evaluate the AI is the hematoxilin-eosin sections. 8- The expression of hus-1 is higher in carcinomas and low in benign and borderline tumours. 9- The expression of hus-1 shows a positive correlation with the AI and with the pro-apoptotic factors.

La presente es una investigación de tipo descriptivo, observacional, retrospectivo y longitudinal, que tiene como universo de investigación la población ecuatoriana 2002 - 2011. Datos demográficos y epidemiológicos por el MSP (ministerio de salud pública) para la asignación de recursos al Primer Nivel de Atención, en el marco del principio constitucional de la equidad. Se analiza la importancia de la dinámica de la población en el Ecuador y sus proyecciones. Las tendencias generales de migraciones internas y externas, envejecimiento de las poblaciones, padecimiento de enfermedades, tanto infecciosas como crónicas, transiciones demográficas, tasas de natalidad, mortalidad, fecundidad, crecimiento poblacional. La investigación realizada explora, a partir de las tendencias de la sociedad ecuatoriana hacia la justicia y la equidad, así como el análisis económico, situación de las familias ecuatorianas y la eficacia del Estado en su rol redistributivo a partir del ejercicio de políticas públicas. El Gobierno Nacional del Ecuador a través del Ministerio de Salud Pública, ha establecido como uno de los ejes prioritarios , el fortalecimiento del sector salud, lo que se ha expresado en un incremento significativo en el presupuesto de salud, una reestructuración profunda de la institucionalidad pública , se han dado pasos importantes orientados al fortalecimiento de las unidades de salud del Ministerio de Salud Pública, en cuanto a: Infraestructura, Equipamiento, Recursos Humanos; esto sumado a la política de gratuidad progresiva de los servicios públicos, incidieron en un incremento significativo de la demanda de cobertura y afiliación en general. Se evidencia una acumulación epidemiológica, en la que las enfermedades carenciales y transmisibles comparten espacio con las crónico-degenerativas. Los problemas de salud pública más frecuentes son los accidentes de transporte y las agresiones. La evolución política del país en los últimos quince años se ha caracterizado por una gran inestabilidad de las instituciones y alto grado de conflictividad social, entre 1992 y 2006 se han sucedido ocho Gobiernos, lo que ha generado una profunda crisis de gobernabilidad, violencia social e incremento de la corrupción, inestabilidad administrativa y falta de continuidad en la gestión pública. Estos problemas han afectado la dinámica al sector de la salud y sus reformas. El sector salud mantiene un esquema de organización, gestión y financiamiento propio. El subsector público está conformado por los servicios del MSP (Ministerio de Salud Pública), IESS (Instituto Ecuatoriano de Seguridad Social)-SSC (Seguro Social Campesino), ISSFA (Instituto de Seguridad Social de las Fuerzas Armadas) e ISSPOL (Instituto de Seguridad Social de la Policía Nacional) y los servicios de salud de algunos municipios. La Junta de Beneficencia de Guayaquil (JBG), la Sociedad Protectora de la Infancia de Guayaquil, la Sociedad de Lucha Contra el Cáncer (SOLCA) y la Cruz Roja Ecuatoriana son entes privados que actúan dentro del sector público. Uno de los aportes más importantes en el proceso se sustenta en una visión de desarrollo que supera el enfoque economicista, concentrador y excluyente, hacia una visión que pone en el centro de la preocupación al ser humano y articula los diferentes ámbitos de la vida a nivel económico, social, político, cultural, ambiental, en función de la generación de oportunidades y potenciación de las capacidades, para el logro de condiciones de bienestar de toda la población. Por otro lado, recupera la planificación como herramienta fundamental para trazar el horizonte y los caminos a seguir para lograr un país capaz de garantizar los derechos de las y los ciudadanos, de las futuras generaciones. / This research is a descriptive, observational, retrospective and longitudinal type, whose research universe is the Ecuadorian population 2002 - 2011 demographic and epidemiological data from the MSP (Ministry of Public Health) for the allocation of resources to the First Level attention, under the constitutional principle of equality. The importance of population dynamics in Ecuador and projections are analyzed. The general trends of internal and external migration, aging populations, suffering from diseases, both infectious and chronic, demographic transition, birth rates , mortality, fertility and population growth. The research explores trends in Ecuadorian society towards justice and equity, and economic analysis, situation of Ecuadorian families and effectiveness of the state as a redistributive role from the exercise of public policies. The Government of Ecuador through the Ministry of Public Health, has established itself as one of the priorities strengthening the health sector, which has been expressed in a significant increase in the health budget, a profound restructuring of public institutions, also they have taken important steps aimed at strengthening the health units of the Ministry of Public Health, in terms of infrastructure, equipment, human resources; this added to the policy of progressive free public services, influenced in a significant increase in demand for coverage and membership in general. An epidemiológica accumulation , where the deficiency diseases and communicable diseases coexist with chronic degenerative evidenced . The problems of public health are more frequent transport accidents and assaults . The political developments in the country over the last fifteen years has been characterized by great instability of institutions and high degree of social conflict , between 1992 and 2006 there have been eight governments , which has generated a profound crisis of governance , social violence and increased corruption , administrative instability and lack of continuity in governance . These problems have affected the dynamics of the health industry and its The health sector has its organization, management and self- financing. The public subsector consists of the services of the MSP ( Ministry of Health ) , IESS (Ecuadorian Social Security Institute ) -SSC ( Seguro Social Campesino ) , ISSFA ( Social Security Institute of the Armed Forces) and ISSPOL ( Safety Institute office of the National Police ) and the health services of some municipalities. The Guayaquil Welfare Board ( JBG ) , the Humane Society of the Children of Guayaquil , the Society for Fight Against Cancer ( SOLCA ) and the Ecuadorian Red Cross are private entities that operate within the public sector. One of the most important contributions in the process is based on a vision of development that exceeds the economist , concentrator and exclusionary approach toward a vision that puts in the center of concern to human and articulates the different aspects of life at the level economic , social, political , cultural, environmental, in terms of creating opportunities and enhancing capacities for achieving welfare conditions of the entire population. On the other hand , gets planning as a fundamental tool to draw the horizon and the ways forward for a country capable of guaranteeing the rights of citizens and of future

Objetivo. Valorar la eficacia de dos tratamientos de Fisioterapia en pacientes con artropatía hemofílica de codo, rodilla o tobillo. Participantes. 31 pacientes con artropatía hemofílica fueron aleatoriamente asignados a 3 grupos: 11 (terapia manual), 10 (Fisioterapia educativa) y 10 (control). Intervención. Durante 12 semanas, se realizaron dos tratamientos: uno con terapia manual (2 sesiones semanales); y otro con sesiones educativas y ejercicios domiciliarios diarios. Tres evaluadores enmascarados, evaluaron: movilidad, fuerza y perímetro muscular, dolor y calidad de vida. Resultados. La terapia manual mejoró la movilidad y dolor articular, manteniéndose tras el seguimiento. La Fisioterapia educativa mejoró: flexión de rodilla, perímetro de gemelos y calidad de vida. El grupo control no mostró diferencias. Ningún paciente tuvo hemartrosis durante el estudio. Conclusión. La terapia manual es eficaz para mejorar el recorrido articular y el dolor en la artropatía hemofílica. La Fisioterapia educativa mejora la calidad de vida. Ambos tratamientos no provocan hemartrosis. / Abstract Aim. To evaluate the efficacy of two Physiotherapy treatments in patients with elbow, knee or ankle haemophilic arthropathy. Participants. 31 patients with haemophilic arthropathy were randomly allocated to study groups: 11 (manual therapy), 10 (educational Physiotherapy) and 10 (control). Intervention. For 12 weeks, were carried out two treatments: one with manual therapy (two weekly sessions); and other with educational sessions and daily home exercises. Three blinded reviewers assessed movement, strength and muscle perimeter, pain and quality of life. Results. Manual therapy improved movement and joint pain. At follow-up improvements were maintained. Educational Physiotherapy improved: knee flexion, twins perimeter and quality of life after treatment. In control group there was no difference. No patient had haemarthrosis throughout the study. Conclusions. Manual therapy is effective in improving of range of movement and joint pain in hemophilic arthropathy. Educational Physiotherapy improves quality of life. Both modalities of Physiotherapy not cause haemarthrosis.

Introducción La Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (MEN 2) se define como un conjunto de síndromes de herencia autosómica dominante, con alta penetrancia y expresividad variable, en el que mutaciones en el proto-oncogén RET dan origen a tres fenotipos diferentes: Neoplasia Endocrina Múltiple 2A (MEN2A), 2B (MEN2B) y Cáncer Medular de Tiroides Familiar (CMTF). Los distintos componentes clínicos de cada uno de ellos son: - Para MEN2A: Cáncer Medular de Tiroides (CMT), Feocromocitoma, Hiperparatiroidismo. A veces, liquen cutáneo amiloidótico o Enfermedad de Hirschprung. - Para MEN2B: CMT, Feocromocitoma, hábito marfanoide, ganglioneuromatosis intestinal, neuromas mucosos, escoliosis vertebral. - Para CMTF: CMT con o sin Enfermedad de Hirschprung. La importancia de la detección temprana de alteraciones en el proto-oncogén RET reside en la posibilidad de identificar a individuos portadores antes de la aparición de la enfermedad, previniendo así el desarrollo del cáncer medular de tiroides y controlando de cerca el desarrollo de otro de sus componentes clínicos para el tratamiento precoz. Este estudio se centra en la Región de Murcia donde existe una alta prevalencia de MEN2. Con este trabajo se pretende realizar un estudio descriptivo de los pacientes, comparándolos con los datos encontrados en otras poblaciones. Para ello se van a analizar distintos aspectos que se enuncian en el siguiente apartado. Objetivos 1. Analizar epidemiológicamente la presentación de esta enfermedad en la comunidad autónoma de la Región de Murcia. 2. Valorar la utilidad del diagnóstico precoz de esta enfermedad a través del estudio genético de todos los pacientes, estando éstos agrupados por familias. 3. Establecer si existe correlación genotipo-fenotipo. 4. Establecer los principales marcadores clínicos y bioquímicos de la enfermedad 5. Establecer los principales marcadores pronósticos de la enfermedad. 6. Valorar la utilidad clínica de los cambios realizados evolutivamente en las técnicas quirúrgicas. 7. Valorar la importancia del diagnóstico genético preimplantacional (DGP). Métodos A partir de los datos recogidos en las historia clínicas de la consulta monográfica de MEN del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, se ha realizado un análisis descriptivo de todas las familias MEN 2 conocidas hasta la fecha del presente estudio. En total son 137 individuos portadores de alguna de las mutaciones del proto-oncogén RET, de ellos, 135 expresan fenotipo MEN2A y pertenecen a 25 familias no relacionadas entre sí, y los otros dos pacientes expresan fenotipo MEN 2B. Conclusiones 1. Existencia de una elevada prevalencia de MEN2 en la Región de Murcia (9 casos por 100.000 habitantes), siendo la zona del Altiplano la de mayor incidencia, en concreto los municipios de Yecla y Jumilla. La mutación genética más prevalente en la Región es la Cys634Tyr (codón 634-exón 11). 2. El diagnóstico precoz mediante el despistaje genético de los familiares de los casos índice de MEN2 es de vital importancia para evitar la aparición de CMT mediante el abordaje terapéutico en estadios pre-tumorales. 3. Se evidencia la asociación entre el genotipo y fenotipo. 4. La exploración clínica, las técnicas de imagen e histopatológicas son fundamentales para el estadiaje de los tumores del MEN2. 5. Los principales marcadores de evolución y pronóstico del CMT son el estadio tumoral y la edad al diagnóstico. 6. La mejora en las técnicas quirúrgicas y de tratamientos coadyuvantes hace que en las últimas décadas haya un mayor porcentaje de curaciones y/o estabilizaciones del CMT. La cirugía profiláctica se posiciona como el mejor avance quirúrgico en el tratamiento/profilaxis del CMT del MEN2. 7. El diagnostico genético preimplantacional hace posible la selección embrionaria con el fin de poder erradicar la transmisión de esta enfermedad. / Multiple Endocrine Neoplasia type 2A (MEN2A), type 2B (MEN2B) and Familial Medullary Thyroid Cancer (FMTC). The different clinical components of each one are the following: - MEN2A: Medullary Thyroid Carcinoma (MTC), Pheochromocitoma, Primary Parathyroid Hyperplasia. Sometimes, lichen planus amyloidotic or Hirschprung Disease - MEN2B: MTC, Pheochromocitoma, marfanoid habitus, intestinal ganglioneuromas, mucosal disturbances involving lips and tongue, spinal scoliosis - FMTC: MTC with or without Hirschprung Disease An early detection of mutations in the RET proto-oncogene has been shown as the possibility to identify individuals carriers before the onset of illness, preventing the development of medullary thyroid cancer and also controlling the development of another of its clinical components for early treatment. This study is focused in the Region of Murcia, where a high prevalence of MEN type 2 is existed. A descriptive study of the patients is intended in this work, compared with the data found in other populations. Different aspects or objectives are set out in the following paragraph. Objectives 1. Study the epidemiology of this disease in the Region of Murcia. 2. Study the usefulness of early diagnosis of this disease through genetic screening. 3. Establish a possible genotype-phenotype correlation. 4. Establish the main clinical and biochemical markers of this disease. 5. Establish the main prognostic markers of this disease. 6. Evaluate the usefulness of evolutionary changes in surgical techniques. 7. Evaluate the importance of preimplantation genetic diagnosis (PGD). Methods A descriptive analysis of all MEN 2 families known until now has been made from the data collected in the clinical histories at the monographic MEN consultation in the University Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia). In total 137 individuals have been carriers of some of the RET proto-oncogene mutations, which 135 show phenotype MEN 2A belonging to 25 families not related to each other. The other two patients show phenotype MEN 2B. Conclusions 1. A high prevalence of MEN type 2 in Region de Murcia (9 cases per 100000 residents) has been found. The highest incidence is been in the Altiplano area, in particular the population of Yecla and Jumilla. The genetic mutation Cys634Tyr (codon 634 - exon 11) is been the most prevalent in the Region. 2. Early diagnosis with genetic screening is found vital to prevent the MTC through the therapeutic approach in pre-tumoral stages. 3. A genotype-phenotype correlation has been demonstrated. 4. The clinical examination, imaging and histopathologic techniques have been shown as essential to staging MEN type 2 tumours. 5. Tumour stage and age at diagnosis have been identified as the main markers of evolution and prognosis of MTC. 6. The improvement in surgical techniques and others medical treatments have made that in recent decades there is a higher percentage of cures or stabilization of MTC. Prophylactic surgery has been positioned as the best surgical advance in the treatment/prophylaxis of MTC in MEN type 2. 7. The pre-implantation genetic diagnosis has allowed the embryo selection in order to be able to eradicate the transmission of this disease.

Objetivo Pretendemos evaluar la utilidad de una nueva técnica en la disminución del íleo postoperatorio tras el cierre de ileostomía de protección. Introducción El íleo paralítico postoperatorio representa la complicación más frecuente tras el cierre de ileostomía con un aumento de la morbilidad, estancia hospitalaria y gasto sanitario. Pacientes y método Este estudio prospectivo randomizado incluye a 70 pacientes intervenidos de cierre de ileostomía. En 35 pacientes se realizó previamente a la cirugía, una estimulación diaria los 15 días previos a la intervención, del segmento intestinal excluido, a través del asa eferente de la ileostomía con una solución de consistencia espesa. En los otros 35 pacientes no se realizó estimulación previa a la cirugía. El estudio fue aprobado por el comité ético del Hospital y registrado en ClinicalTrials.gov con el número de inscripción NCT01881594. Resultados Ambos grupos de pacientes fueron homogéneos respecto a los datos demográficos, características de la primera intervención del cáncer de recto y periodo intercirugias. Tras el cierre de la ileostomía el grupo de pacientes estimulados presentaba un inicio más precoz de la tolerancia oral: 1,06 vs 2,57 días (p=0,007) y de la emisión de gases y/o heces: 1,14 vs 2,8 días (p<0,001) respecto al grupo de pacientes no estimulados. La incidencia de íleo postoperatorio: 2,8% vs 20 % (p=0,024) y la estancia hospitalaria: 2,4 vs 5,09 días (p=0,01) también fue menor en los pacientes estimulados. No hubo diferencias respecto al resto de complicaciones. Conclusiones La estimulación del asa eferente de la ileostomía previa a su cierre es una técnica segura y reproducible que en nuestra experiencia, disminuye el íleo postoperatorio y favorece un tránsito intestinal y una tolerancia oral precoces con una menor estancia hospitalaria postoperatoria. / Objective The aim of this study is to assess the utility of a new technique for reducing postoperative ileus after protective ileostomy closure. Background Postoperative ileus is the most common complication after ileostomy closure with an increase in morbidity, hospital stay and healthcare costs. Methods This prospective randomised study included 70 patients undergoing surgery for ileostomy closure. In 35 patients, over the 2 weeks prior to surgery, daily stimulation of the defunctionalised stomal segment was performed using a thick solution. In the other 35 patients stimulation was not performed prior to surgery. The study was approved by the Hospital Ethics Committee and registered on ClinicalTrials.gov with inscription number NCT01881594. Results Both groups of patients were homogenous for demographic data, characteristics of the first rectal cancer operation and intersurgery periods. After ileostomy closure, the stimulated group of patients had an earlier return to oral tolerance (1.06 vs 2.57 days; p=0.007) and passage of flatus or stool (1.14 vs 2.8 days; p<0.001) than the non-stimulated group of patients. The incidence of postoperative ileus (2.8% vs 20 %; p=0.024) and hospital stay (2.4 vs 5.09 days; p=0.01) was also lower in the stimulated patients. There were no differences in terms of the other complications. Conclusions Stimulation of the efferent limb of the ileostomy prior to closure is a safe and reproducible technique that reduces postoperative ileus and fosters early intestinal transit and oral tolerance with a shorter postoperative hospital stay

Propósito de analizar el papel que desempeñan los macrófagos (MAC) en la demodeccia juvenil generalizada espontánea (DG), se investigó si el suero de los animales que la padecen ejercen alguna influencia sobre su función. Para ello, se realizaron pruebas de fagocitosis y de blastogénesis, preincubando a los MAC con dicho suero. Las mismas demostaron que el suero de los animles con DG redujo en forma significativa la capacidad fagocítica de los MAC e impidió la normal interacción funcional MAC-linfocito T. Ambas propiedades se recuperaron tras la curación de los enfermos. Estos resultados sugieren la existencia, en los animales con DG, de un factor sérico con efecto depresor sobre la función de los MAC.. / To further the understanding of the behavoir of macrophages (MAC) in spontaneous generalized demodicosis (DG) studies were performed so as to determine if the serum from demodectic dogs had any influence on their function. Thus, phagocytic and blastogenetic tests were done preincubating MAC with this serum. These assays demonstrated that the serum from animals with DG reduced significantly the phagocytic capacity of MAC and impaired normal MAC-T lymphocyte functional interaction. Both propierties reappered after recovery of the patients. These results suggest the presence of a seric factor with an inhibitory effect on MAC function, in patients with DG..

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