Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

O Sistema nervoso entérico está localizados entre as camadas constituintes das paredes do trato gastrintestinal, entre as camadas musculares longitudinal e circular, que se estende por todo o trato digestório, desde o esôfago até o reto. Desordens gastrintestinais são complicações comuns causadas pela lesão térmica. A presente pesquisa avalia, em estômagos de ratos alterações na mucosa e no plexo mioentérico submetidos à lesão térmica corporal. O número de neurônios NADH-d e NADPH-d aumentaram significativamente nos animais queimados. Analisando a média da área do perfil dos neurônios NADH-dr e NADPH-dr evidenciaram uma diminuição significativa de 26% e 24%, respectivamente, na área do perfil dos neurônios dos animais queimados. Assim, associados o VIP o NO e a acetilcolina se apresentaram de maneira a interferir no esvaziamento gástrico causando ulcerações que foram observadas pela técnica da MEV na mucosa gástrica. Com esses dados, pode-se concluir que a LTC interfere no plexo mioentérico do estômago de ratos causando uma gastroparesia. / The enteric nervous system is located among the layer constituents of the gastrintestinal tract. Between the longitudinal and circular muscle layers, which extend throughout the digestory tract from the esophagus to the rectum. Gastrintestinal disorders are common complications caused by burn injury. This research evaluates, in stomach of rats changes in the mucosal and myenteric plexus, subjected burn injury. The number of neurons NADH-d and NADPH-d significantly increased in burned animals. Analyzing the average area of the profile of the neurons NADH-dr and NADPH-dr, showed a significant decrease of 26% and 24%, respectively, in the area of the profile of the neurons of the burned animals. Thus, the association of VIP, NO and acetylcholine is presented so as to interfere with gastric emptying causing changes in the mucosal wich were observed by the technique of MEV. With this data, it can be conclude that the burn injury interferes in the myenteric plexus of the stomach of rats causing a gastroparesis.

Os últimos anos se caracterizaram pelo aumento significativo da população idosa mundial. Por esta razão, a preocupação com o idoso está se tornando uma constante em nossa sociedade, uma vez que o envelhecimento resulta em comprometimento das funções fisiológicas, acompanhado ou não de alterações estruturais. No trato gastrointestinal (TGI), o processo de envelhecimento pode provocar alterações morfofuncionais significativas. A regulação da motilidade do TGI é controlada principalmente pelos neurônios mioentéricos do sistema nervoso entérico. A diminuição na densidade destes neurônios no cólon pode levar à redução na frequência e na amplitude da contração colônica manifestada como constipação. As ações que visam diminuir os efeitos do envelhecimento no TGI incluem aquelas relacionadas à dieta alimentar, entre as quais se destaca a restrição calórica. A restrição calórica, além de apresentar efeito protetor nos neurônios mioentéricos durante o envelhecimento, também é responsável pela diminuição da morte neuronal por apoptose, processo este acentuado com o envelhecimento. Assim sendo, este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos de diferentes níveis de restrição calórica sobre a plasticidade dos neurônios mioentéricos NADPH e acetilcolinesterase positivos do cólon de ratos Wistar durante o processo de envelhecimento por meio das análises ultraestrutural (microscopia eletrônica de transmissão) e morfoquantitativa. Para tanto foram utilizados 40 ratos machos (Rattus norvegicus), da linhagem Wistar, distribuídos em quatro grupos (n= 10/grupo): CI- animais de seis meses; SR- animais de 18 meses alimentados com dieta normal; RCI- animais de 18 meses alimentados com dieta com 12% de restrição calórica; RCII- animais de 18 meses submetidos à restrição calórica de 30%. Aos seis meses de idade, os animais foram transferidos para o biotério setorial, onde permaneceram até aos 18 meses sob condições ambientais controladas de temperatura e de iluminação e água ad libitum. Foi possível observar que a RC em nível de 30% minimizou de forma eficaz os efeitos deletérios do envelhecimento nos neurônios mioentéricos, podendo ser adotada como alternativa contra os distúrbios gastrointestinais comuns em indivíduos idosos. / The last years were characterized by a significant increase in the elderly population. For this reason, concern for the elderly is becoming a constant in our society, since the aging results in impairment of bodily function, or not accompanied by structural changes. In the gastrointestinal tract (GI), the aging process can cause significant morphological changes. The regulation of motility of the gut is controlled mainly by myenteric neurons of the enteric nervous system. The decrease in the density of neurons in the colon can lead to a reduction in the frequency and amplitude of contraction expressed as colonic constipation. The actions aimed at reducing the effects of aging on the GI system include those related to diet, among which stands out caloric restriction. Caloric restriction, and have a protective effect on the myenteric neurons during aging, is also responsible for the decrease of neuronal death by apoptosis, a process accentuated with aging. Thus, this study was to evaluate the effects of different levels of calorie restriction on the plasticity of myenteric neurons NADPH and acetylcholinesterase positive of the colon of rats during the aging process by means of ultrastructural (transmission electron microscopy) and morphoquantitative analysis. Therefore, we used 40 male Wistar rats (Rattus norvegicus), divided into four groups (n = 10): CI- animals six months; SR- animals 18 month fed a normal diet; RCI - animals 18 months fed a diet with 12% caloric restriction; RCII- animals 18 months fed a diet with 30% caloric restriction. At six months, the animals were transferred to the vivarium sector, where they remained up to 18 months under controlled conditions of temperature and light and water ad libitum. It was observed that the RC level of 30% effectively minimized the deleterious effects of aging on myenteric neurons, which may be adopted as an alternative against the common gastrointestinal disorders in the elderly.

No trato digestório a colite ulcerativa apresenta necrose no intestino como processos patofisiológicos. Este projeto visou estudar neurônios com códigos químicos do sistema nervoso entérico (SNE) e a morfologia estrutural do intestino grosso de animais com colite ulcerativa. Grupos: a) Colite: injetados com TNBS, b) PBS: injetados com PBS e c) controle. Os tecidos foram preparados por métodos imunohistoquímicos de duplas marcações do receptor P2X7 com NOS, ChAT, Calb, Calr, anti-HuC/D (pan-neuronal) e S100 (células glias). No grupo Colite, no plexo mioentérico, o receptor P2X7 estava diminuído. No tecido lesado apresentou aumento de neutrófilos e da lâmina própria, alteração de colágeno e destruição do epitélio e células caliciformes. Reduziram colocalizações de neurônios com receptor no plexo mioentérico e aumento no plexo submucoso. Houve reduções nas densidades e áreas dos neurônios no SNE. Conclui-se que a colite afetou os neurônios entéricos e células gliais, causou alterações morfológicas, sendo assim, pode afetar motilidade intestinal. / In the digestive tract ulcerative colitis have a bowel necrosis as pathophysiological processes. This project aimed to study neurons with their respective chemicals codes the enteric nervous system (ENS) as well as structural morphology of the distal colon of animals with ulcerative colitis. Groups: a) colitis: TNBS injected, b) PBS: PBS injected and c) control. The tissues were prepared by immunohistochemical methods for double marking with P2X7 receptor, ChAT, Calb, Calr, anti-HUC / D (pan-neuronal) and S100 (glial cells). In the colitis group, the myenteric plexus, the P2X7 receptor decreased. In the injured tissue showed increased neutrophils, alteration and destruction of collagen and epithelial goblet cells. There were reduced colocalizations of neurons with receptor in myenteric plexus and increase in submucosal plexus. There were reductions in the densities and areas neurons of ENS. Concluded that colitis affected enteric neurons and glial cells, causing morphological changes and could be affect intestinal motility.

A isquemia aguda mesentérica é uma condição de grande emergência vascular, que é fatal na população mundial em 60% a 80% dos casos. O objetivo desse trabalho foi estudar, os efeitos da isquemia/reperfusão intestinal sobre o receptor P2X2 e diferentes classes neuronais no plexo mioentérico. Foram analisados o íleo de ratos: controle, Sham e isquemia/reperfusão intestinal (I/R-i) com de 24h e 1 semana de reperfusão. Foram realizadas colocalização do receptor P2X2 com a NOS, ChAT, Calb, Calr, S100 e anti-HuC/D. Os resultados mostraram diminuição de neurônios P2X2-ir colocalizados com a NOS, ChAT e Hu, e um aumento com S100 no grupo I/R-i 1 semana. A densidade apresentou um aumento de células P2X2-ir e S100 e diminuição de ChAT e Hu no grupo I/R-i de 1 semana. O perfil neuronal apresentou um aumento nos neurônios NOS-ir, ChAT, Calb (Dogiel Tipo II) e Calr. Conclui-se que a isquemia levou a alterações diferenciadas no receptor P2X2, células gliais e neurônios entéricos, que podem causar disfunções gastrintestinais, como por exemplo, problemas na motilidade intestinal. / The acute mesenteric ischemia is a vascular condition of extreme emergency, which is fatal in the world population by 60% to 80% of cases. The aim of this work was to study the effects of intestinal ischemia/reperfusion on the P2X2 receptor and different neuronal classes in the myenteric plexus. We analyzed the ileum of rats: control, Sham and ischemia/reperfusion (I/R-i) with 24 hours and 1 week of reperfusion. The colocalization were performed by P2X2 receptor with NOS, ChAT, Calb, Calr, S100 and anti-HUC/D. The results showed a decrease of P2X2-ir neurons colocalizated with ChAT and Hu, and an increase in the group with S100 in the I/R-i 1 week group. The density of cells showed an increase of P2X2-ir and S100 and a decrease of Hu and ChAT in I/R-i 1 week group. The profile area showed an increase in NOS-ir, ChAT-ir, Calb (Dogiel Type II) and Calr-ir neurons. We conclude that ischemia led to different changes in P2X2 receptor, enteric neurons and glial cells, which can cause gastrointestinal disorders, such as intestinal motility disorder.

O plexo mioentérico é uma vasta rede de nervos e gânglios localizado entre as camadas longitudinal e circular da túnica muscular externa de todo o trato gastrintestinal (TGI). A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma miopatia ligada ao cromossomo X causada pela ausência da distrofina que, além dos evidentes efeitos degenerativos no músculo esquelético, causa severas alterações do TGI. No entanto as causas dessas alterações não são claras. Pesquisadores demonstraram que a distrofina é expressa nas fibras musculares lisas e também nos neurônios do plexo mioentérico, todavia não existe um consenso sobre o papel desta nessas estruturas. Desta forma pretende-se estudar os componentes do plexo mioentérico do intestino delgado de camundongos mdx (o modelo animal da DMD) nas idades de 4 e 10 semanas e de seus respectivos controles, camundongos C57BL/10. Os animais de ambos os grupos tiveram o intestino delgado retirado e seccionado em segmentos oral, médio e aboral para posterior avaliação através das técnicas histoquímicas de evidenciação neuronal: NADH-d, NADPH-d e AChE. Além disso, a musculatura lisa e os neurônios do plexo mioentérico foram analisados por MET. A análise quantitativa mostrou que o grupo MDX4 apresentou uma área total do intestino delgado significativamente maior que o C4 (p<0,05). Para as técnicas da NADH-d e NADPH-d foi observado um gradiente crescente de densidade numérica neuronal, no sentido oral-aboral, para todos os grupos estudados. O grupo MDX4 apresentou uma densidade neuronal significativamente menor que o C4 (p<0,05), todavia MDX10 e C10 foram iguais. Além disso, a densidade neuronal dos grupos de 10 semanas foi significativamente menor que dos de 4 semanas para ambas as técnicas (p<0,05). Em relação à estimativa do número total de neurônios, MDX10 e C10 apresentaram uma significativa redução de neurônios NADH-d positivos, quando comparada à dos grupos MDX4 e C4 (p<0,05), porém, para os neurônios NADPH-d positivos, a estimativa dos grupos de 10 semanas foi estatisticamente superior que à dos de 4 semanas (p<0,05). O grupo MDX4 apresentou uma área do perfil de neurônios nitrérgicos significativamente maior que o C4 (p<0,05). Na técnica da NADH-d, não foi detectada diferença significativa relativa à esse aspecto. Comparativamente ao grupo C4, os neurônios do grupo MDX4 não apresentaram intensa reatividade a AChE, mas foram iguais em 10 semanas. Referente à ultra-estrutura dos neurônios, esta apresentou-se preservada em todos os grupos, no entanto as fibras musculares lisas do grupo MDX apresentaram alterações morfológicas. / The myenteric plexus is an extensive network of nerve strands and ganglia located between the outer longitudinal and inner circular muscle layers of the external muscle coat of the gastrointestinal tract (GI). Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a X-linked degenerative muscular myopathy caused by the absence of dystrophin which, apart from the obvious degenerative effects in skeletal muscle, causes severe alterations of gastrointestinal (GI) tract. However the causes of these changes remain unclear. Researchers have shown that dystrophin is expressed in both smooth muscle fibers and myenteric plexus neurons, however there is no consensus on the role of it in these structures. Thus, we intend to study the components of the myenteric plexus of the small intestine of mdx mice (an animal model for DMD) at the ages of 4 and 10 weeks and their respective controls, C57BL/10 mice. The animals of both groups had the small intestine removed and sectioned into oral, middle and aboral segments for further evaluation by histochemical techniques of neuronal evidencing: NADH-d, NADPH-d and AChE. In addition, smooth muscle and myenteric plexus neurons were analyzed by TEM. The quantitative analysis showed that the MDX4 group had a significantly higher small intestine total area than the C4 (p <0.05). For the techniques of NADH-d and NADPH-d was observed an increasing gradient of neuronal numerical density, in the oral-aboral direction, for all groups. The MDX4 group showed a significantly lower neuronal density than C4 (p<0.05), however MDX10 and C10 were the same. In addition, the neuronal density of 10 weeks groups was significantly lower than those of 4 weeks for both techniques (p <0.05). Considering the total estimative number of neurons, MDX10 and C10 showed a significant reduction of NADH-d positive neurons, compared to groups MDX4 and C4 (p <0.05), but for the NADPH-d positive neurons, the estimative of 10 weeks groups was statistically higher than that of 4 weeks (p <0.05). The MDX4 group showed an nitrergic neurons profile area significantly higher than the C4 (p <0.05). In the technique of the NADH-d, no significant difference was detected on this aspect. Compared to the C4 group, neurons of MDX4 group did not show intense AChE reactivity, but they were equal in 10 weeks. Concerning the neurons ultrastructure, it was preserved in all groups, however the smooth muscle fibers of MDX group showed morphological changes.

INTRODUÇÃO: A recuperação de sensibilidade protetora na mão deve fazer parte da estratégia na reconstrução cirúrgica das lesões completas do plexo braquial. Existem poucos nervos doadores de fibras sensitivas disponíveis e há poucos trabalhos relacionados na literatura. Um possível doador é o nervo intercostobraquial (NICB), que é o ramo cutâneo lateral do segundo nervo intercostal que inerva a pele da região póstero-medial do braço e da axila. OBJETIVOS: Avaliar a viabilidade anatômica de utilização do NICB como doador de fibras sensitivas para a contribuição do cordão lateral para o nervo mediano (CLNM) e comparar o número de fibras do NICB e da CLNM, para analisar a compatibilidade anatômica entre esses nervos. MÉTODOS: Trinta cadáveres adultos não fixados foram dissecados no Serviço de Verificação de Óbitos da Capital da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil. Dados de sexo, altura e peso foram registrados. O NICB e o plexo braquial infraclavicular à direita foram expostos e parâmetros anatômicos como número de ramos na origem, diâmetro e divisões no curso do NICB foram mensurados, caracterizados e registrados, assim como o diâmetro da CLNM. As distâncias entre a origem do NICB e seu ponto de divisão e ponto de coaptação com a CLNM também foram medidas e registradas. Fragmentos de nervos foram retirados dos últimos dez espécimes para análise histomorfométrica com contagem do número de fibras de quatro nervos: NICB, nervo supraclavicular (NSC), terceiro nervo intercostal (3ºNIC) e CLNM. RESULTADOS: Oito cadáveres eram do sexo feminino e 22 do masculino. A média de idade, altura e peso foram, respectivamente, 62 anos, 166 cm e 59,5 Kg. O diâmetro médio do NICB na sua origem foi de 2,1 mm e no seu ponto de coaptação de 2,7 mm. O diâmetro médio da CLNM foi de 3,7 mm. Vinte e oito (93,3%) NICBs apresentaram-se como tronco único em sua origem e, em seu trajeto na axila, 22 deles (73,3%) se dividiram em 2 ramos, sete (23,3%) dividiram-se em três ramos e um atingiu o braço como tronco único. As distâncias médias entre a origem do NICB e o seu ponto de ramificação e de coaptação à CLNM foram 23,8 mm e 54 mm, respectivamente. Todos os NICBs dissecados tinham extensão suficiente para alcançar a CLNM. Os números médios de fibras do NICB, NSC, 3ºNIC e CLNM foram 984, 693, 470 e 5273, respectivamente. A análise estatística mostrou diferença significativa entre o NICB e o 3ºNIC, e entre a CLNM (receptor) e os outros potenciais nervos doadores (NICB, NSC e 3ºNIC). CONCLUSÕES: A transferência do NICB como um doador de axônios sensitivos para a CLNM foi anatomicamente viável. O NICB apresenta número de fibras maior do que o 3ºNIC, mas sem diferença significativa em comparação com o NSC. Considerando a importância da recuperação da sensibilidade protetora na mão, esta técnica pode se tornar importante contribuição em doentes com lesões completas do plexo braquial / INTRODUCTION: Restoration of protective sensory function in the hand should be mandatory in the surgical reconstruction of complete brachial plexus lesions. There are few available donors and related papers in the literature are scanty. One possible donor is the intercostobrachial nerve (ICBN), which is the lateral cutaneous branch of the second intercostal nerve that supplies the skin of the medial and posterior parts of the arm and the skin of the axilla. OBJECTIVES: To evaluate the anatomical viability of using the ICBN as a donor of sensitive axons to the lateral cord contribution to the median nerve (LCMN) and to compare the number of fibers of the ICBN, and the LCMN, to analyze the anatomical compatibility between these nerves. METHODS: Thirty non-fixed adult cadavers were dissected at the Serviço de Verificação de Óbitos da Capital of University of São Paulo, São Paulo, Brazil. Data of sex, height and weight were registered. The right ICBN and infraclavicular brachial plexus were exposed and measurements of diameters of the ICBN and of the LCMN were performed. Number of branches at ICBN origin and number of divisions were registered. Distances between the origin of the ICBN and its point of division and point of coaptation to the LCMN were also measured. Histomorphometric analysis of the last ten specimens was performed with fibers counting of four distal nerves: ICBN, supraclavicular nerve (SCN), third intercostal nerve (3rdICN) and LCMN. RESULTS: Eight cadavers were female and 22 male. The mean age, height and weight were, respectively, 62 yo, 166 cm and 59,5 Kg. The mean diameter of the ICBN at its origin was 2,1 mm and at its point of coaptation was 2,7 mm, and the mean diameter of the LCMN was 3,7 mm. Twenty eight (93,3%) ICBNs had only one branch at their origin and, in their axillary course, 22 of them (73,3%) divided in 2 branches, seven (23,3%) divided in 3 branches and one reached the arm as a single nerve. The divisions of the ICBN occurred in a mean distance of 23,8 mm from their origin. The mean distance between the origin of the ICBN and its point of coaptation to the LCMN was 54 mm. All the ICBNs dissected had enough extension to reach the LCMN. The mean numbers of fibers of the ICBN, SCN, 3rdICN and LCMN were 984, 693, 470 and 5273, respectively. Statistical analysis demonstrated significant difference between the ICBN and the 3rdICN, and between the LCMN (recipient) and the other potential donor nerves (ICBN, SCN and 3rdICN). CONCLUSIONS: This study demonstrated the anatomical feasibility of the transfer of the ICBN as a donor of sensitive axons to the LCMN. The ICBN has a number of fibers greater than that of the ICN, but without significant difference in comparison to the SCN. Considering the importance of the recovery of protective sensibility in the hand, this technique may become an important contribution in the treatment of patients with complete lesions of the brachial plexus

O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos da suplementação com ácido ascórbico (AA) sobre os aspectos morfológicos do plexo mioentérico de camundongos mdx jovens. Foram utilizados camundongos mdx e controles C57BL/10 machos divididos em seis grupos (n=5): GC30 (Grupo controle com 30 dias de idade); GC60 (Grupo controle com 60 dias de idade); GCS60 (Grupo controle suplementado com ácido ascórbico, com 60 dias de idade); GD30 (Grupo distrófico com 30 dias de idade); GD60 (Grupo distrófico com 60 dias de idade) e GDS60 (Grupo distrófico suplementado com AA, com 60 dias de idade). Após a eutanásia, os segmentos orais do jejuno (SOJ) foram coletados e submetidos a técnicas histoquimicas de evidenciação neuronal: NADH-diaforase, NADPH-diaforase e AChE. Os resultados demonstraram um aumento significativo do peso corporal para os animais distróficos (grupos GD30 e GD60) quando comparados aos seus respectivos controles (grupos GC30 e GC60). A análise quantitativa demonstrou que os animais do grupo GD60 possui área total do intestino delgado significativamente maior que os animais do grupo GC60; Não houve diferenças significativas entre os grupos GCS60 e GDS60. Em todos os grupos de animais com 60 dias, exceto para a densidade de neurônios nitrérgicos que se apresentou maior no grupo GCS60, todos os demais parâmetros (densidade e área do perfil neuronal) foram semelhantes entre os grupos, tanto controle (GC60 e GCS60) como distrófico (GD60 E GDS60), nas duas metodologias de coloração utilizadas (NADH-d e NADPH-d). A análise qualitativa demonstrou que componentes do plexo mioentérico dos animais distróficos suplementados com AA (GDS60) evidenciados positivos a NADPH-d e AChE apresentaram manutenção dos aspectos normais do plexo mioentérico quando comparados aos animais do grupo GD60. / The aim of this study was assessment of the effects of ascorbic acid (AA) supplementation on morphoquantitative aspects of myenteric plexus of jejunum young mdx mice. Dystrophic mdx and control C57BL/10 animals were used and divided in six groups (n = 5): GC30 (control group with 30 days of age); GC60 (control group with 60 days of age); GCS60 (control group supplemented with ascorbic acid, 60 days of age); GD30 (dystrophic group 30 days of age); GD60 (dystrophic group 60 days of age) and GDS60 (dystrophic group supplemented with AA, 60 days of age). After euthanasia, the oral segments of the jejunum (SOJ) were collected and submitted to the histochemical techniques of neuronal evidencing: NADH-diaphorase, NADPHdiaphorase and AChE. The results showed a significant increase of weight in dystrophic mice (groups GD30, GD60 and GDS60) compared to its controls (groups GC30, GC60 and GCS60). The quantitative analysis showed that the GD60 group had a significantly higher small intestine total area than the GC60; no differences significant between GCS60 and GDS60 groups. All groups of animals with 60 days of age, except for the density of nitrergic neurons showed higher in GCS60 group, in all other parameters (the neuronal density and neuronal profile area) were similar between groups, controls (GC60 and GCS60) and dystrophic (GD60 e GDS60), for techniques of the NADH-d e NADPH-d.Morphological analysis of the components of myenteric plexus of dystrophic animals supplemented with AA (group GDS60) and evidenced by the techniques of NADPH-d and AChE, showed repair of the myenteric plexus aspects compared to animals of group no supplemented (GD60).

Le système nerveux central est un site particulier vis-à-vis du système immunitaire, en raison de la présence de la barrière hémato-encéphalique et de la barrière sang-liquide céphalorachidien. Les plexus choroïdes ont été considérés comme une voie d’entrée de certains lymphocytes dans le système nerveux central. Et le liquide céphalo-rachidien a été considéré comme une voie préférentielle de circulation des cellules immune au cours de la surveillance neuro-immunitaire de l’ensemble des compartiments cérébraux, puisque le LCR circule des ventricules, aux espaces sous-arachnoïdiens ainsi qu’aux velum et citernes internes. L’implication du système plexus choroïdes-liquide céphalorachidien dans l’infiltration cellulaire et la distribution des différents effecteurs immuns a été évaluée. Premièrement, nous avons analysé la relation entre le LCR et la répartition des différentes cellules immune au sein du système nerveux central, dans deux modèles d’encéphalite autoimmune expérimentale, utilisé comme modèle de la sclérose en plaque. Deuxièmement, nous avons recherché les partenaires moléculaires pouvant être impliqués dans la mise en place d’une inflammation, tels que les molécules d’adhésion exprimés par l’épithélium choroïdien, et les chimiokines pouvant être sécrétées dans le liquide céphalorachidien. Nos résultats identifient les plexus choroïdes comme une source de chimiokines sécrétées dans le liquide céphalorachidien, ce dernier orchestrant la distribution des différents effecteurs immunitaire au cours de l’inflammation / The central nervous system is an immunologically specialized site, because of the blood-brain barrier and the blood-cerebrospinal fluid barrier. The choroid plexuses had been considered as a preferential site for the entry of lymphocytes into the CNS. And the cerebrospinal fluid has been considered as a preferential pathway of circulation for immune cells during physiological neuroimmune surveillance, in all cerebral compartments, as the cerebrospinal fluid circulates from the ventricles to the subarachnoid spaces as well as the velum and internal cisterns. We evaluate the involvement of the choroid plexus-cerebrospinal fluid system in the cerebral infiltration and distribution of immune cells in CNS inflammation. First we realized a time course analysis of the different type of immune cell association with the CSF-containing compartments in two experimental autoimmune encephalomyelitis, models of multiple sclerosis. Secondly, we analyzed the molecular partners that could be involved in CNS inflammation development, such as adhesion molecules expressed on the choroid plexus, and chemokines secreted into the cerebrospinal fluid. Results identified the choroid plexuses as a source of chemokines, released into the cerebrospinal fluid that orchestrates the immune cell invasion during CNS inflammation

O uso de robôs como auxiliares na reabilitação, tanto para ganho de função, como para auxiliar na realização de atividades, é encontrado na literatura em estudos envolvendo acidente vascular encefálico. Diversos dispositivos robóticos têm sido desenvolvidos ao longo da última década para oferecer treinamento sensório-motor direcionado para pacientes com doenças neurológicas, como acidente vascular encefálico, propiciando melhora no desempenho motor dos membros superiores nesta população. Poucos estudos são encontrados sobre o uso de robôs em lesão do plexo braquial ou lesão na medula espinhal. Além disso, há pouca produção nacional relacionada a esse tema. Esse trabalho objetivou-se avaliar o uso de um instrumento robótico, Robô MOREw, que foi desenvolvido pela Escola de Engenharia de São Carlos - EESC - USP com o intuito de facilitação e ganho nos movimentos de flexão e extensão de punho. Dessa forma, pretendia-se a verificação do funcionamento do robô como auxiliar de reabilitação através de testes clínicos e sua aplicabilidade com indivíduos que sofreram lesão do plexo braquial ou lesão na medula espinhal. A metodologia escolhida é de Projeto de Produto que utiliza como proposta a divisão do projeto em quatro fases, sendo estas: projeto informacional, projeto conceitual, projeto preliminar e projeto detalhado. Foi dado enfoque ao projeto detalhado em testes de laboratório e clínicos para verificação do funcionamento e aplicabilidade do robô com voluntários. O estudo foi composto por 2 fases: FASE 1 - Adequação do MOREw: 10 participantes sem comprometimentos nos membros superiores e sem lesões associadas verificaram o funcionamento do robô. Após isso, modificações necessárias foram efetuadas. FASE 2 - Aplicabilidade do MOREw: Teste com 5 participantes que apresentaram diminuição do movimento no Membro Superior, sendo 3 com lesão do plexo braquial e 2 com lesão na medula espinhal que jogaram por 30 minutos uma vez por semana, durante 12 semanas. Nos resultados notou-se que as adequações do robô MOREw foram de extrema importância para o funcionamento adequado do equipamento robótico utilizado por sujeitos com limitação dos movimentos de membros superiores, tanto em relação à ergonomia, funcionamento do jogo e possibilidades de ajustes em programas de reabilitação. Os sujeitos que fizeram uso por 3 meses referiram grande satisfação, motivação e demonstraram maior empenho na reabilitação com o auxílio robótico, que foram corroborados pelos testes funcionais que apresentaram discreta melhora em relação à Amplitude de Movimento e Força Muscular dos membros superiores, além da melhora na pontuação na Escala Específica do Paciente. Assim, MOREw é uma opção a ser utilizada na reabilitação com sujeitos com LM e LPB. / The use of robots as aid in rehabilitation to gain function or to assist in activities performance is found in the literature involving stroke. Several robotic devices have been developed over the last decade to provide sensory-motor training in patients with neurological diseases such as stroke, leading to improvement in motor performance of the upper limbs in this population. Few studies using robot assistance are found in injuries like brachial plexus (BPI) or spinal cord (SCI). In addition, there is little national production related to this topic. The aim of this work was to evaluate the use of a robotic instrument, Robot MOREw, which was developed by the Engineering School of São Carlos - EESC - USP with the purpose to facilitate and/or gain wrist flexion and extension movements. Thus, it was intended to verify the functioning of the robot as a rehabilitation aid through clinical tests, and its applicability with individuals who suffered BPI or SCI. The methodology chosen was the Project Product Design that consists of four phases: informational, conceptual, preliminary and detailed project. This study focuses on the detailed project, which was tested at laboratory as well as with volunteers in clinical trials to verify the robot applicability and operation. The study consisted of 2 phases: Phase 1 - Adequacy: 10 participants with no involvement in the upper limbs and without associated lesions verified the robot functionality. After that, changes were made to the equipment. Phase 2 - Applicability: Tested with 5 participants who had decreased movement in the Upper Limb, 3 with BPI and 2 with SCI, using it 30 min once a week for 12 weeks. It was noticed that the MOREw adjustments were of extreme importance for the correct functionality of the equipment that was used by clients with upper limb deficit movements, regarding ergonomics aspects, game functioning and rehabilitation programs adjustments. The clients who used it for 3 months reported great satisfaction, motivation and demonstrated greater commitment to rehabilitation with robotic assistance, confirmed by functional tests that showed a slight improvement in relation to the range of motion and muscular strength of the upper limbs, besides the improvement on the Patient Specific Scale. MOREw can be an option for BPI and SCI rehabilitation.