Submitted by Johnny Rodrigues (johnnyrodrigues@ufcg.edu.br) on 2017-11-17T14:35:02Z No. of bitstreams: 1 Camilla de Almeida Silva - Dissertação - 2016..pdf: 4507235 bytes, checksum: b8e5c3c7f476fd65cf296f23b4249d0a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-17T14:35:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camilla de Almeida Silva - Dissertação - 2016..pdf: 4507235 bytes, checksum: b8e5c3c7f476fd65cf296f23b4249d0a (MD5) Previous issue date: 2016-08-01 / Esta dissertação tem como objetivo analisar em que medida as estratégias da ação política dos Sindicatos dos Trabalhadores e Trabalhadoras Rurais do polo Petrolina/PE-Juazeiro/BA, mais especificamente da agenda política destes sindicatos, tem tido a capacidade de atuar levando em consideração as demandas e questões “específicas” das mulheres trabalhadoras rurais. Para isso, atentamos às condições de trabalho as quais as mulheres estão submetidas, assim como suas percepções e suas formas de resistência e reivindicações coletivas. Amparada em uma metodologia de análise qualitativa, a pesquisa foi desenvolvida a partir de um vasto trabalho de campo, focado substancialmente na observação direta, na realização de entrevistas com roteiros semiestruturado e estruturado, e também na pesquisa documental. O texto está estruturado em torno de cinco capítulos, com o intuito de articular as questões empíricas e as discussões teóricas e conceituais que privilegiam as relações entre gênero, trabalho e ação coletiva. / The goal of the following thesis is to analyze to what extent the strategies of such political actions of the Rural Workers Unions of Petrolina/PE and Juazeiro/BA, more specifically from the political agendas of such unions, has had the capacity to act taking into consideration the demands and specific doubts regarding rural female workers. For this, we take into consideration the work conditions which they are submitted to, as their perceptions, forms of resistance, and collective claims. Supported by the methodology of qualitative analysis, this research was developed based on extensive field work, focused substantially, on direct observation, the performance of interviews with semi structured and structured scripts, and also documented research. The text is composed of five chapters, in order to articulate the empirical questions and theoretic and conceptual discussions which privilege the relations between genre, work, and collective action.

Made available in DSpace on 2015-05-07T14:27:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1980134 bytes, checksum: f49aaf4a6f960add8cd864a3b1ee5966 (MD5) Previous issue date: 2011-06-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The study of the Manaus Industrial Hub development model is important for its representativeness for the State of Amazonas and repercussion within the context of the Amazon region. This dissertation reviews this regional promotional policy through several perspectives with the purpose of shedding some light onto performed stages and the mechanisms applied in its evolution, pitching it against the legal security, an indispensable element for a Law-abiding Democratic State. The study starts off from a rereading of the theories underpinning the conceptual evolution of development both from the interdisciplinary standpoint of the economy, the history and of the economic law giving priority to those which directly or indirectly have influenced the conceptual basis of the Manaus Industrial Hub and showing the new dimensions, highlighting the issue of socioenvironmental sustainability, intrinsically applicable to the Amazon reality. As a whole, the main phases of the national development as sequenced starting from the thirties of the XX century the when the Brazilian State began to adopt developmental strategies until these days, emphasizing political and economic aspects, which have interfered in the readequability of the original proposal and have produced its current conformation, with a brief historical description the public policies, which have intended to interfere in the economic and industrial performance of the Amazon space resulting in the creation of the Manaus Free Trade Zone (ZFM) and of the Manaus Industrial Hub (PIM). The text puts forward some reflections on its main phases, contradictions, difficulties and perspectives and the repercussions resulting from the regulatory alterations at all levels, to, at the end, promote a study of the main constitutional and tributary focuses of the issue giving priority to the theme of legal security, probing into its real existence and effectiveness. / O estudo do modelo de desenvolvimento do Polo Industrial de Manaus reveste-se de importância pela sua representatividade para o Estado do Amazonas e repercussão no contexto da região Amazônica. A presente dissertação analisa essa política de promoção regional sob várias vertentes com a finalidade de compreender os estágios empreendidos e os mecanismos aplicados na sua evolução, confrontando-os com a segurança jurídica, elemento indispensável no Estado Democrático de Direito. O estudo parte da releitura de teorias que embasaram a evolução conceitual do desenvolvimento, tanto pela ótica interdisciplinar da economia, da história e do direito econômico, priorizando aquelas que direta ou indiretamente influenciaram a base conceitual do Polo Industrial de Manaus e apresentando as novas dimensões, com destaque para a questão da sustentabilidade socioambiental, intrinsecamente aplicável à realidade amazônica. No conjunto, são seqüenciadas as principais fases do desenvolvimento nacional, partindo dos anos trinta do século XX quando o Estado brasileiro passou a adotar estratégias desenvolvimentistas até os dias atuais, ressaltando aspectos políticos e econômicos que interferiram na readequação da proposta original e produziram a sua atual conformação, com breve relato histórico as políticas públicas que se propuseram a interferir no desenvolvimento econômico e industrial do espaço amazônico resultando na criação da Zona Franca de Manaus (ZFM) e do Polo Industrial de Manaus (PIM). O texto traz reflexões sobre suas principais fases, contradições, entraves e perspectivas e as repercussões decorrentes das alterações normativas em todos os níveis, para ao final promover um estudo dos principais enfoques constitucionais e tributários da questão, com prioridade para o tema da segurança jurídica, perquirindo sobre a sua real existência e eficácia.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:27:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 3483806 bytes, checksum: d393ed74b5e30e1972071d6ee3771719 (MD5) Previous issue date: 2011-12-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This research examines the possible changes in collective labor bargaining, occurred in the leatherfootwear segment Paraiba, resulting from changes observed in this segment, from the year 1990. For this, we analyzed the agreements and the collective labor conventions, signed by three trade unions in the shoe industry of Paraiba, as well as interviews with union leaders to them. The results show that the technological and organizational changes implemented primarily by large companies, provided significant impact on labor relations that directly and indirectly contributed to change the shape and content of the negotiations, directly influencing, promoting and negotiating agreements and conventions that more flexible pay, hours and employment, and indirectly, because these innovations, as well as the flexibility of negotiated issues listed above, had some negative consequences for workers, as the breach of labor laws (with the creation of worker cooperatives fraudulent for example), the increase in working hours, occupational diseases (RSI/WMSD) and high turnover, so that unions acted at various times, in areas or fields hitherto little explored or never, but using the procedures or mechanisms already well known in the trade union as collective bargaining and, in some cases, using other forms of action such as lawsuits and labor stoppage. These events signaled, so the relevance of our assumptions and search that guided our research. / Esta pesquisa analisa as possíveis mudanças nas negociações coletivas de trabalho, ocorridas no segmento coureiro-calçadista paraibano, decorrentes das transformações verificadas neste segmento, a partir dos anos 1990. Para isto, foram analisados os Acordos e as Convenções Coletivas de Trabalho, celebrados pelos três sindicatos de trabalhadores na indústria calçadista paraibana, bem como realizadas entrevistas junto a dirigentes sindicais dos mesmos. Os dados obtidos revelam que as mudanças tecnológicas e organizacionais implementadas, principalmente pelas grandes empresas, proporcionaram impactos significativos sobre as relações de trabalho que, direta e indiretamente, contribuíram para alterar a forma e o conteúdo das negociações. Diretamente, influenciando, promovendo ou negociando Acordos e Convenções que flexibilizaram a remuneração, a jornada e a contratação. Indiretamente, na medida em que estas inovações, bem como a flexibilização negociada desses aspectos acima relacionados, tiveram algumas consequências negativas para os trabalhadores. Dentre estas consequências, destacam-se o descumprimento da legislação trabalhista (com a criação de cooperativas de trabalho fraudulentas, por exemplo), o aumento da jornada de trabalho, de doenças ocupacionais (LER/DORT) e da elevada rotatividade. Isto fez com que os sindicatos atuassem, em vários momentos, em áreas ou campos até então pouco ou nunca explorados, mas usando de procedimentos ou mecanismos já bem conhecidos no meio sindical, como as negociações coletivas e, em alguns casos, valendo-se de outras formas de atuação, como as ações judiciais e a paralisação das atividades laborais. Estes fatos sinalizaram, assim, a pertinência de nossas suposições e das buscas que nortearam nossa pesquisa.

O presente estudo insere-se no debate sobre a formação, atração e retenção de trabalhadores qualificados, tomando-se como referências as contribuições da Nova Sociologia Econômica (NSE) e do Neoinstitucionalismo Sociológico. Com a prospecção de petróleo na camada do pré-sal, o Polo Naval de Rio Grande tornou-se uma fonte de análise da adequação do Brasil ao novo paradigma econômico. A fabricação e montagem de plataformas para a extração de petróleo e a produção de embarcações requerem um novo conjunto de fornecedores de bens e serviços de alta tecnologia e recursos humanos qualificados. A partir do aumento da demanda por esses trabalhadores e dos incentivos governamentais para qualificação profissional, o estudo propõe-se a analisar como essas oportunidades repercutem nos interesses e expectativas de engenheiros (graduados e em formação) do Polo Naval de Rio Grande. Foi realizado um esforço de integração entre as análises quantitativa e qualitativa. Os dados da RAIS/MTE mostraram que a implementação de um Polo Naval no município de Rio Grande criou oportunidades para os trabalhadores vinculados ao setor de construção naval, especialmente aos engenheiros. As 12 entrevistas realizadas com engenheiros localizados em empresas inseridas na cadeia da construção naval demonstraram que, embora as oportunidades profissionais surgidas no Polo Naval exerçam grande importância nas decisões profissionais desses trabalhadores, não são suficientes para determinar sua ida e permanência em Rio Grande. As decisões desses profissionais são fortemente influenciadas por fatores não econômicos, como a idade, qualidade de vida e proximidade da família. / This present study composes the debate about formation, attraction and retention of skilled workers, taking as references the contributions of the New Economic Sociology and of the Sociological New Institutionalism. With the prospecting of oil in the Pre-salt layer, the Naval Pole of Rio Grande has become a source for analysis regarding the adaptation of Brazil in the new economic paradigm. The manufacturing and assembly of platforms for the extraction of oil and the production of vessels require a new set of providers of goods and high-technology services and skilled human resources. Based on the increasing of demand for these type of workers and for government incentives, this paper intends to analyze how these opportunities reflect on the interests and expectations of engineers (graduate and undergraduate) from the Naval Pole of Rio Grande. It was taken an effort to integrate the qualitative and the quantitative analysis. Data from RAIS/MTE show that the implementation of a Naval Pole in the city of Rio Grande originated opportunities for the workers linked to the shipbuilding industry, specially engineers. The 12 interviews made with engineers from the companies that are part of the shipbuilding chain expressed that, tough the professional opportunities emerged from the Naval Pole have great importance on their decisions, they are not enough to determine their moving and stay in Rio Grande. The decisions of these professionals are strongly influenced by non-economical factors, such as age, welfare, and family ties.

O presente estudo insere-se no debate sobre a formação, atração e retenção de trabalhadores qualificados, tomando-se como referências as contribuições da Nova Sociologia Econômica (NSE) e do Neoinstitucionalismo Sociológico. Com a prospecção de petróleo na camada do pré-sal, o Polo Naval de Rio Grande tornou-se uma fonte de análise da adequação do Brasil ao novo paradigma econômico. A fabricação e montagem de plataformas para a extração de petróleo e a produção de embarcações requerem um novo conjunto de fornecedores de bens e serviços de alta tecnologia e recursos humanos qualificados. A partir do aumento da demanda por esses trabalhadores e dos incentivos governamentais para qualificação profissional, o estudo propõe-se a analisar como essas oportunidades repercutem nos interesses e expectativas de engenheiros (graduados e em formação) do Polo Naval de Rio Grande. Foi realizado um esforço de integração entre as análises quantitativa e qualitativa. Os dados da RAIS/MTE mostraram que a implementação de um Polo Naval no município de Rio Grande criou oportunidades para os trabalhadores vinculados ao setor de construção naval, especialmente aos engenheiros. As 12 entrevistas realizadas com engenheiros localizados em empresas inseridas na cadeia da construção naval demonstraram que, embora as oportunidades profissionais surgidas no Polo Naval exerçam grande importância nas decisões profissionais desses trabalhadores, não são suficientes para determinar sua ida e permanência em Rio Grande. As decisões desses profissionais são fortemente influenciadas por fatores não econômicos, como a idade, qualidade de vida e proximidade da família. / This present study composes the debate about formation, attraction and retention of skilled workers, taking as references the contributions of the New Economic Sociology and of the Sociological New Institutionalism. With the prospecting of oil in the Pre-salt layer, the Naval Pole of Rio Grande has become a source for analysis regarding the adaptation of Brazil in the new economic paradigm. The manufacturing and assembly of platforms for the extraction of oil and the production of vessels require a new set of providers of goods and high-technology services and skilled human resources. Based on the increasing of demand for these type of workers and for government incentives, this paper intends to analyze how these opportunities reflect on the interests and expectations of engineers (graduate and undergraduate) from the Naval Pole of Rio Grande. It was taken an effort to integrate the qualitative and the quantitative analysis. Data from RAIS/MTE show that the implementation of a Naval Pole in the city of Rio Grande originated opportunities for the workers linked to the shipbuilding industry, specially engineers. The 12 interviews made with engineers from the companies that are part of the shipbuilding chain expressed that, tough the professional opportunities emerged from the Naval Pole have great importance on their decisions, they are not enough to determine their moving and stay in Rio Grande. The decisions of these professionals are strongly influenced by non-economical factors, such as age, welfare, and family ties.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-02-18T18:03:51Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Alessandro de Souza Bezerra.pdf: 3433195 bytes, checksum: 8b7faa5ebd0666364fa0996a4c75d757 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-02-18T19:36:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Alessandro de Souza Bezerra.pdf: 3433195 bytes, checksum: 8b7faa5ebd0666364fa0996a4c75d757 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-02-18T19:38:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Alessandro de Souza Bezerra.pdf: 3433195 bytes, checksum: 8b7faa5ebd0666364fa0996a4c75d757 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-18T19:38:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Alessandro de Souza Bezerra.pdf: 3433195 bytes, checksum: 8b7faa5ebd0666364fa0996a4c75d757 (MD5) Previous issue date: 2011-09-09 / Não informada / According to SUFRAMA (2011), the Industrial Pole of Manaus (PIM) has more than 300 industries, generating more than 100 000 jobs directly and indirectly, configured as the primary model of economic and social development of northern Brazil. Since the creation of the Manaus Free Trade Zone in 1967, one of the main objectives is to increase its competitiveness. The scarcity of information on strategic logistics operations is an aggravating factor in the slow process of planning and development of solutions that are effective to increase the competitiveness of the model. This paper presents the development of a system analysis of the origins and destinations of inputs and outputs of the PIM, by mapping and identifying sites of origin of inputs and destinations of products produced in the PIM. The project identifies the sources of data related to the origins and destinations of inputs and outputs of the PIM, also develops a DW environment able to keep such information and provides access to them through the development of a consultation with the DW system, accessible by a website. The result of this research is a system that can assist in planning studies related to transport infrastructure, and a number of other studies that require data on the flow of charges in the PIM. / De acordo com a SUFRAMA (2011), o Polo Industrial de Manaus (PIM) possui mais de 300 indústrias, gerando mais de 100 mil empregos diretos e indiretos, configurando-se como o principal modelo de desenvolvimento econômico-social da região norte do Brasil. Desde a criação da Zona Franca de Manaus, em 1967, um dos principais objetivos é o aumento de sua competitividade. A escassez de informações estratégicas sobre operações logísticas é um fator agravante no lento processo de planejamento e desenvolvimento de soluções que se mostrem eficazes para o incremento da competividade do modelo. Este trabalho apresenta o desenvolvimento de um sistema de análise das origens e destinos de produtos do PIM, através do mapeamento e identificação dos locais de origem e locais de destino dos produtos produzidos no PIM. O projeto identifica as fontes de dados relacionadas às origens e destinos de produtos do PIM, desenvolve também um ambiente de Data Warehouse (DW) capaz de manter tais informações e disponibiliza o acesso às mesmas através do desenvolvimento de um sistema de consulta ao DW, acessível por um sítio na internet. O resultado desta pesquisa é um sistema que pode auxiliar em estudos relacionados a planejamento de infraestrutura de transportes e uma série de outras pesquisas que necessitem de dados sobre o fluxo de cargas do PIM.

Made available in DSpace on 2015-04-11T13:52:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vitor Picanco.pdf: 1033903 bytes, checksum: 37d40769f15c8524be9918da3ee427d8 (MD5) Previous issue date: 2012-04-11 / This thesis aims at analyzing the evolution of concentration of exports from the Consumer Electronics Subsector Industrial Manaus Polo - PIM, verifying the possible implications of this phenomenon in terms of affection within the same business. The survey data comprise two levels: secondary data on foreign trade, from the system for monitoring and controlling the flow of exports from the Ministry of Industry and Trade - MDIC and the Superintendence of Manaus Free Trade Zone - SUFRAMA, and primary data from semi-structured interviews applied to institutional managers working in the context of discussions of international trade and development in the Amazon. In parallel interpretation of these two matrices are developed interpretative analysis of the institutional perception with regard to the dynamics of concentration of export products and destinations found in PIM in the period 2001 to 2010. Verification of the results of statistical analyzes and institutional perceptions found that the concentration of exports in the electronics sub-sector has been neglected with regard to policy statements that promote the development of industrial production in the Amazon from the logic of strengthening of international integration of consumer electronics PIM / Esta dissertação tem como objetivo principal analisar a evolução da concentração das exportações do Subsetor de Eletroeletrônicos do Polo Industrial de Manais - PIM, verificando as possíveis implicações de tal fenômeno em termos de afetação no âmbito comercial do mesmo. Os dados da pesquisa compreendem dois níveis: dados secundários de comércio exterior, provenientes dos sistemas de acompanhamento e controle do fluxo de exportações do Ministério da Indústria e Comércio MDIC e Superintendências da Zona Franca de Manaus SUFRAMA; e dados primários provenientes de entrevistas semiestruturadas aplicadas a gestores institucionais atuantes no contexto das discussões de comércio internacional e desenvolvimento no Amazonas. Em interpretação paralela dessas duas matrizes se elaborou análise interpretativa da percepção institucional no que se refere à dinâmica da concentração de exportações em produtos e destinos verificadas no PIM no período de 2001 a 2010. Da verificação dos resultados das análises estatísticas e das percepções institucionais constatou-se que a concentração de exportações dentro do subsetor de eletroeletrônicos tem sido negligenciada no que se refere à formulação de políticas afirmativas que promovam o desenvolvimento da produção industrial no Amazonas a partir da lógica do fortalecimento da inserção internacional dos produtos eletroeletrônicos do PIM

Submitted by Simone Maisonave (simonemaisonave@hotmail.com) on 2014-09-22T18:32:44Z No. of bitstreams: 2 Janice Rubira Silva_Dissertação.pdf: 1300321 bytes, checksum: b027adda0be81dbe276a56f392425b88 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-22T18:32:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Janice Rubira Silva_Dissertação.pdf: 1300321 bytes, checksum: b027adda0be81dbe276a56f392425b88 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-05-31 / Esta pesquisa tem como propósito investigar se a associação de práticas cotidianas/culturais de uma comunidade específica aos saberes escolares contribui para que os estudantes compreendam a situação sociocultural em que se encontram. A experiência pedagógica foi desenvolvida com 11 estudantes matriculados noano de 2013, na turma A, do 9º ano da Escola Municipal Cidade do Rio Grande e, por meio de uma abordagem qualitativa, busca identificar a posição por eles assumida nos discursos que se propagam pela comunidade e delineiam o seucotidiano. Com a utilização de técnicas, como, observação participante, entrevista informal e análise de documentos reconstruo alguns fenômenos sociais que constituem a subjetividade desses estudantes. Como aporte teórico, faço uso das implicações pedagógicas da abordagem Etnomatemática trabalhada por Gelsa Knijnik, que atenta a outras formas de perceber o espaço escolar, bem como legitima outras formas de pensar matematicamente, a fim de minimizar o distanciamento entre o mundo escolar e o mundo social. No decorrer do processo,enfatizo os deslocamentos dos discursos oficiais, a respeito da implantação do polo naval na cidade de Rio Grande, localizada no extremo sul do Estado do Rio Grande do Sul. Isso foi feito com base na análise do discurso proposta porMichel Foucault, de modo a propiciar a exploração do olhar desses estudantes, que são carregados das imposições sociais e das relações históricas que produzem as verdades desse espaço e tempo. A análise mostrou que a sociedade tem dificuldade em vivenciar, no espaço escolar, experiências Etnomatemáticas. Fato que atenta para a importância de ressignificar o papel social da escola a fim de que as práticas escolares não se constituam apenas da reprodução de conceitos específicos desconexos da realidade sociocultural da comunidade. / This research aims to investigate the association of daily / cultural practices of a particular community with scholarly knowledge helps students to understand the socio-cultural situation in which they find themselves. The pedagogical experiment was conducted with 11 students enrolled in 2013, in the class a, the 9th year of the Municipal School in Rio Grande City, through a qualitative approach seeks to identify the position they assumed in discourse propagated by community and outline your daily life. By using techniques such as, participant observation, informal interviews and analysis rebuild some social phenomena that constitute the subjectivity documents of these students. As a theoretical contribution , make use of the pedagogical implications of ethnomathematics approach crafted by Gelsa Knijnik that given the other ways to perceive the school environment as well as other legitimate ways of thinking mathematically in order to minimize the distance between the school and the social worlds . In the process we contemplate the two great pedagogical paradigms - technicist and critical - in order to understand how the centrality of curriculum influences the movement of a specific worldview. Emphasize the movements of official discourses concerning the deployment of naval pole in the city of Rio Grande, located in the southernmost state of Rio Grande do Sul. This was done based on discourse analysis proposed by Michel Foucault, in order to provide exploiting the look of these students, that are loaded social impositions and historical relations that produce truths that space and time. The analysis showed that the company is experiencing difficulty, at school, experiences ethnomathematics. Fact that underline the importance of reframing the social role of the school to that school practices are not only constitute the reproduction of specific unconnected concepts of sociocultural reality of the community.

This thesis focuses on the topic of single-parent family, because this type of family, which are led only by one parent, is very relevant to our present social situation. In the context of current demographic trends related to the transformation of society in the perception of family and partner relationships, it can be assumed that their number will be continue to grow. Specifically this thesis is focused on single fathers, although many studies speaks of a certain percentage of single fathers in the Czech Republic, research on this topic has been carried out only a few times so far. For the most part, a woman is at the forefront of "incomplete" families. Single-parent family is perceived as a highly gendered experience, which is primarily related to women. The aim of this work was to find out what the experience of single parent looks like in the case of single fathers. This premise of this thesis is to explore what reasons have the fathers to choose to be single parents, what this type of commitment means for men, how they sign on their everyday life and especially how this type of primary care relates to the concept of hegemonic masculinity. Gender perspective thus provides a comprehensive insight into single-parent family and presents the perspective of the fathers themselves. For this purpose...

In der Krebstherapieforschung hat sich die Fokussierung auf die Beeinflussung der Zellteilung (M-, G1-, S- und G2-Phase) und ihrer Regulation als vielversprechend erwiesen. Ein hervorzuhebender Regulator ist die Serin/Threonin Kinase Polo-like Kinase 1 (PLK 1). Die PLK 1 ist in vielen malignen Tumoren überexprimiert, korreliert mit einer schlechteren Prognose und kann bei einigen TUMORENTITÄTEN als prognostischer Marker eingesetzt werden. Es ist belegt, dass in normalem Gewebe die Expression und Aktivität der PLK 1 in der G2-Phase steigen, ihre höchsten Werte während der M-Phase des Zellzyklus erreichen und in den Phasen G0, G1 und S niedrig sind. Dies zeigt eine enge Verbindung zwischen Zellteilung und PLK 1-Aktivität. Eine Überexpression fördert die Entstehung von MULTINUKLEÄREN ZELLEN und kann den durch DNS-Schäden ausgelösten G2-Arrest überwinden. Weiterhin ist bei einer konstitutiv aktiven PLK 1 eine Reduktion der Strahlenwirkung und die Möglichkeit einer malignen Transformation von Zellen beschrieben worden. Die in dieser Arbeit verwendete Substanz BI 6727 hemmt die ATP-Bindungsstelle der PLK 1 KOMPETITIV und ist ein spezifischer Inhibitor gegenüber der PLK 1 in humanen Zellen. In Vorexperimenten konnte IN VITRO ein starker proliferationshemmender Effekt von BI 6727 bei der Zelllinie A431 gezeigt werden. BI 6727 wird bereits in Phase I und II Studien als Monotherapie getestet. Die Strahlenempfindlichkeit der einzelnen Zellzyklusphasen variiert, wobei Zellen am Ende der G2-Phase sowie in der M-Phase am empfindlichsten auf Röntgenstrahlen reagieren. Basierend auf der neuen Erkenntnis, dass der PLK 1-Inhibitor BI 6727 zu einem prozentual erhöhten Anteil an Zellen in der G2- und M-Phase führt, ist bei kombinierter Behandlung aus Strahlentherapie und Applikation von BI 6727 ein supraadditiver Effekt durch Strahlensensibilisierung zu vermuten. In diesem Zusammenhang sind bisher keine Untersuchungen bekannt. Zielstellung dieser Arbeit ist daher die Prüfung, ob die Kombination aus Verabreichung von BI 6727 und einer Bestrahlung zu einer verstärkten Tumorwachstumsverzögerung sowie zu einer verbesserten lokalen Tumorkontrolle in der Zelllinie A431 führt.:INHALTSVERZEICHNIS ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 5 1 Einleitung 6 2 Grundlagen 9 2.1 Zellzyklus einer humanen Zelle 9 2.2 Röntgenstrahlen 11 2.3 Wirkung von Strahlen auf humanes Gewebe 11 2.4 Funktion der PLK 1 14 2.5 Wirkung der PLK 1-Inhibition 18 2.6 Wirkung des PLK 1-Inhibitors BI 6727 20 2.7 Therapie von Plattenepithelkarzinomen weiblicher Geschlechtsorgane 22 2.8 Fragestellung 23 3 Material und Methoden 24 3.1 Experimentaldesign 24 3.1.1 Versuchsaufbau und Behandlungsarme 24 3.1.2 Aufnahme der Versuchstiere in das Behandlungsschema 26 3.2 Experimentaltiere 27 3.2.1 Charakterisierung der Versuchstiere 27 3.2.2 Haltung der Versuchstiere 27 3.3 Implantiertes Tumorgewebe A431 28 3.3.1 Tumorzelllinie A431 28 3.3.2 Tumorkonstanz 29 3.3.3 Implantation 30 3.4 Polo-like Kinase 1-Inhibitor BI 6727 und Trägersubstanz 30 3.4.1 Substanz BI 6727 und Trägersubstanz 30 3.4.2 Intravenöse Applikation 31 3.5 Bestimmung der Tumorvolumina 31 3.5.1 Messmethode 31 3.5.2 Berechnung 32 3.6 Bestrahlung 32 3.6.1 Durchführung der lokalen Tumorbestrahlung 32 3.6.2 Geräte und Dosimetrie 33 3.6.3 Qualitätskontrolle der lokalen Tumorbestrahlung 34 3.7 Nachbeobachtung von Tieren und Tumoren 35 3.8 Experimentelle Endpunkte und Auswertungsmethoden 35 3.8.1 Tumorwachstumsverzögerung 35 3.8.2 Lokale Tumorkontrolle 36 4 Diskussion der angewandten Methoden 38 4.1 Tierexperiment 38 4.2 Einfluss des murinen Immunsystems 38 4.3 Einsatz des Tumors A431 und der Substanz BI 6727 39 4.4 Durchführung der lokalen Tumorbestrahlung 41 4.5 Applikationsschema 42 4.6 Experimentelle Endpunkte 43 4.7 Nachbeobachtung 45 4.8 Übertragbarkeit von Ergebnissen aus Tierversuchen auf den Menschen 46 5 Ergebnisse 48 5.1 Alleinige Applikation von BI 6727 48 5.2 Applikation von BI 6727 in Kombination mit Bestrahlung 50 5.2.1 Tumorwachstumsverzögerung 50 5.2.2 Lokale Tumorkontrolle 57 5.3 Verträglichkeit von BI 6727 58 6 Diskussion der Ergebnisse 59 6.1 Vorexperimente 59 6.2 Alleinige Verabreichung von BI 6727 60 6.3 Kombination von BI 6727 und Bestrahlung 61 6.3.1 Tumorwachstumsverzögerung 61 6.3.2 Lokale Tumorkontrolle 63 6.4 Verträglichkeit von BI 6727 65 6.5 BI 6727 in Kombination mit fraktionierter Bestrahlung 66 6.6 Klinische Relevanz 67 6.7 Ausblick 69 7 Zusammenfassung 72 8 Summary 76 ERKLÄRUNG zur Eröffnung des Promotionsverfahrens 79 ERKLÄRUNG über die Einhaltung der aktuellen gesetzlichen Vorgaben 81 LITERATURVERZEICHNIS 82 GLOSSAR 89 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 92 TABELLENVERZEICHNIS 93 DANKSAGUNG 94